Plyonka qobiq bilan qoplangan faol moddasi bo‘lgan tabletkalar: oqdan deyarli oq rangligacha, dumaloq, har bir tomoniga “ne” kodi tushirilgan tabletkalar. Plyonka qobiq bilan qoplangan platsebo tabletkalari: sariq rangli, dumaloq, har bir tomoniga “r” kodi tushirilgan.

jinsiy gormonlar va jinsiy tizimning modulyatorlari, progestogenlar va estrogenlar, fiksatsiyalangan kombinatsiyalar.

G03AA14.

Nomegestrol atsetati So‘rilishi. Nomegestrol atsetati peroral qo‘llanganida tez so‘riladi. Nomegestrol atsetatining qon plazmasidagi maksimal kontsentratsiyasi taxminan 7 ng/ml ni tashkil qiladi va bu ko‘rsatkichga bir marta qabul qilinganidan keyin 2 soatdan so‘ng erishiladi. Nomegestorolning bir marta qabul qilinganidan keyingi biologik jihatdan mutlaq biokiraolishligi 63% ni tashkil etadi. Ovqat qabul qilishni nomegestorolning biokira olishligiga klinik ahamiyatli ta’siri kuzatilmagan. Taqsimlanishi. Nomegestrol atsetati oqsillar bilan ekstensiv ravishda bog‘lanadi (97-98%), lekin KBG yoki JGBG bilan bog‘lanmaydi. Nomegestrol atsetatining muvozanat holatdagi ko‘rinarli taqsimlanish hajmi 1 645±576 litrni tashkil etadi. Metabolizm. Nomegestrol atsetati jigarning R450 tsitoxromi fermentlari, asosan, CYP3A4 va CYP3A5 ishtirokida, CYP2C19 va CYP2C8 ning ehtimoliy ko‘maklashuvida metabolizmga uchraydi va bir nechta nofaol gidroksillangan metabolitlar hosil bo‘ladi. Nomeestrol atsetati va uning gidroksillangan metabolitlari glyukuronid- va sulfat-kon’yugatlarini hosil bo‘lishi bilan ekstensiv metabolizmning 2-fazasiga o‘tadilar. Muvozanat holatida namoyon bo‘ladigan klirens soatiga 26 l ni tashkil etadi. Chiqarilishi. Yarim chiqarilish davri (t1/2) 46 soatni tashkil qiladi (28 soatdan 83 soatgacha bo‘lgan diapazonda). Metabolitlarning yarim chiqarilish davri aniqlanmagan. Nomegestrol atsetati siydik va ahlat bilan chiqariladi. Qabul qilingan dozaning taxminan 80% siydik va ahlat bilan 4 kun davomida chiqariladi. Nomegestrol atsetatini chiqarilishi 10 kundan keyin deyarli to‘liq amalga oshiriladi, preparat ko‘proq siydik bilan emas, balki ahlat bilan chiqariladi. Proportsionallik. Dozaga nisbatan proportsionallik dozalar diapazoni 0,625 dan 5 mg gacha bo‘lganida kuzatiladi (fertil ayollarda va postmenopauza davrida aniqlangan). Muvozanat holatlari. JGBG nomegestrol atsetatining farmakinetikasiga ta’sir ko‘rsatmaydi. Muvozanat holatga 5 kundan keyin erishiladi. Nomegestrol atsetatining qon plazmasidagi maksimal kontsentratsiyasi taxminan 12 pg/ml ni tashkil etib, doza qabul qilinganidan keyin 1,5 soatdan so‘ng erishiladi. Muvozanat holatdagi qon plazmasidagi o‘rtacha kontsentratsiyasi 4 ng/ml ni tashkil qiladi. Boshqa preparatlar bilan o‘zaro ta’siri. Nomegestrol atsetati in vitro sharoitida R450 tsitoxrom tizimidagi biron-bir fermentlarning sezilarli induktsiyasi yoki ingibitsiyasini chaqirmaydi, shuningdek R-glikoprotein tashuvchisi bilan klinik ahamiyatga ega o‘zaro ta’sirni namoyon etmaydi. Estradiol (E2) So‘rilishi. Estradiol peroral qabul qilinganidan keyin sezilarli tizim oldi metabolizmiga uchraydi. Biokiraolishligi 1% ni tashkil etadi. Ovqat qabul qilishni estradiolning biokira olishligiga klinik ahamiyatga ega ta’siri kuzatilmagan. Taqsimlanishi. Ekzogen va endogen estradiolning taqsimlanishi bir xil. Estrogenlar organizm to‘qimalarida keng taqsimlanadi va odatda, ularning eng yuqori kontsentratsiyalari jinsiy gormonlarning nishon-a’zolarida kuzatiladi. Estradiol JGBG (37%) va albumin (61%) bilan bog‘langan holatda, va faqat 1-2% bog‘lanmagan holatda qonda aylanib yuradi. Metabolizm. Ekzogen estradiol peroral qabul qilinganidan keyin ekstensiv metabolizmga uchraydi. Ekzogen va endogen estradiolning metabolizmlari bir-biriga o‘xshash. Estradiol ichak va jigarda bir nechta metabolitlarga, asosan, estronga tez aylanadi, keyinchalik bu metabolitlar kon’yugatsiyaga uchraydi va jigar-ichak tsirkulyatsiyasiga duchor bo‘ladi. Estradiol, estron va estronsulfat o‘rtasida turli fermentlar, jumladan estradiol-degidrogenazalar, sulfotransferazalar va arilsulfatazalarning faolligini oqibati hisoblangan dinamik muvozanat mavjuddir. Estron va estradiolni oksidlanishi R450 tsitoxrom, asosan, CYP1A2, CYP1A2 (jigardan tashqaridagi), CYP3A4, CYP3A5, CYP1B1 va CYP2C9 ishtirokida sodir bo‘ladi. Chiqarilishi. Estradiol aylanayotgan qondan tez chiqariladi. Metabolizm va jigar-ichak tsirkulyatsiyasi tufayli, qonda estrogensulfatlarning yirik birikmalari va glyukuronidlar bo‘ladi. Bu estradiolning yarim chiqarilish davrini, dastlabki ko‘rsatkichi bo‘yicha muvofiqlashtirilgan vena ichiga yuborilganidan keyin 3,6±1,5 soatni tashkil etuvchi yuqori o‘zgaruvchanligiga olib keladi. Muvozanatli holatlari. Estradiolning qon zardobidagi maksimal kontsentratsiyasi taxminan 90 pg/ml ni tashkil etadi va doza qo‘llanganidan keyin 6 soatdan so‘ng erishiladi. Qon zardobidagi o‘rtacha kontsentratsiyasi 50 pg/ml ni tashkil qiladi; estradiolning bunday darajalari ayollardagi hayz ko‘rish tsiklning dastlabki va oxirigi fazalariga mos keladi. Alohida guruhlar Bolalar. Menarxe boshlangan sog‘lom o‘smir qizlar tomonidan Zoeli preparatini peroral bir marta qabul qilinganidan keyingi nomegestrol atsetatining farmakokinetikasi (asosiy maqsad) katta yoshli ayollarniki bilan bir xil bo‘lgan. O‘smir qizlardagi estradiolning ekspozitsiyasi (ikklamchi maqsad) birinchi 24 soat mobaynida xuddi kattalarniki bilan bir xil bo‘lgan, 24 soat o‘tganidan keyin esa pastroq bo‘lgan. Bu natijalarning klinik ahamiyati aniqlanmagan. Buyrak funktsiyasini buzilishida ta’siri. Buyrak kasalliklarini Zoeli preparatining farmakokinetikasiga ta’sirini baholash uchun tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Jigar funktsiyasini buzilishida ta’siri. Jigar kasalliklarini Zoeli preparatining farmakokinetikasiga ta’sirini baholash uchun tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Biroq, jigar funktsiyasini buzilishi bo‘lgan ayollarda steroid gormonlari sust metabolizmga uchrashi mumkin. Etnik guruhlar. Etnik guruhlarda farmakokinetikani baholash uchun rasmiy tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Xavfsizlik bo‘yicha klinik oldi ma’lumotlar Estradiol, nomegestrol atsetati yoki ularning majmualarining takroriy dozalarini toksikligini o‘rganish bo‘yicha tadqiqotlarda kutilgan estrogenli va gestagenli samaralar kuzatilgan. Ushbu majmuani qo‘llash bilan o‘tkazilgan reproduktiv toksiklik bo‘yicha tadqiqotlar fetotoksiklikni namoyish etgan, bu estradiolning ta’siriga mos keladi. Preparatlarning ushbu majmuasining genotoksikligi va kantserogenligi bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Nomegestrol atsetati genotoksik hisoblanmaydi. Biroq, jinsiy steroid gormonlari ba’zi gormonal jihatdan bog‘liq to‘qima va shishlar o‘sishini faollashtirishi mumkinligini yodda tutish lozim.

Peroral qo‘llash uchun kontratseptsiya vositasi. Zoeli preparatini buyurish to‘g‘risida qaror qabul qila turib, har bir ayolda hozirgi vaqtda, ayniqsa venoz tromboemboliya (VTE) ni rivojlanishi yuzasidan individual xavf omillarini hisobga olish, shuningdek Zoeli preparati va boshqa majmuaviy gormonal kontratseptivlarni qo‘llaganda VTE ni rivojlanish xavfini qiyoslash kerak (“Qo‘llash mumkin bo‘lmagan holatlar” va “Ehtiyotkorlik choralari” bo‘limlariga qarang).

Dozalash Sutkada 1 tabletkadan har kuni ketma-ket 28 kun davomida buyuriladi. Har bir o‘ram faol moddasi bo‘lgan 24 ta oq tabletkalardan boshlanadi, ulardan keyin 4 ta platsebo sariq tabletkalar qabul qilinadi. Keyingi o‘ramni qo‘llash bevosita ishlatilayotgan o‘ram tugaganidan keyin, har kuni qo‘llanganda tanaffus qilmay va bekor qilish oqibatidagi qon ketishlari paydo bo‘lishi yoki bo‘lmasligidan qat’iy nazar boshlanadi. Odatda, bekor qilish oqibatidagi qon ketishi oxirigi oq tabletka qabul qilinganidan keyin 2-3 kundan so‘ng boshlanadi va keyingi o‘ramni qabul qilish boshlanganda ham davom etishi mumkin. “Ehtiyotkorlik choralari. Tsiklni nazorat qilish” bo‘limiga qarang.

Xavfsizlik profilining qisqacha tavsifi Zoeli preparatining xavfsizligini baholash uchun 2 yilgacha davom etgan yettita ko‘p markazli klinik tadqiqotlar o‘tkazilgan. Hammasi bo‘lib, 18 yoshdan 50 yoshgacha bo‘lgan 3490 nafar ayol qayd etilgan va ishtirok etgan; tsikllar soni – 35028. Nojo‘ya reaktsiyalarni jadval ko‘rinishidagi ro‘yxati Quyida Zoeli preparatini klinik tadqiqotlari va postmarketing sinovlarida qo‘llanilganida kuzatiladigan preparatni qo‘llanilishi bog‘liq bo‘lgan nojo‘ya reaktsiyalar ko‘rsatilgan. Barcha nojo‘ya reaktsiyalar a’zolar tizimining sinfi va uchrash tez-tezligiga muvofiq ko‘rsatilgan: juda tez-tez (≥1/10), tez-tez (≥1/100 dan <1/10 gacha), tez-tez emas (≥1/1000 dan <1/100 gacha) va kam hollarda (≥1/10000 dan <1/1000 gacha). A’zo tizimlari sinfiMedDRA1  atamalariga muvofiq nojo‘ya  reaktsiyalarJuda tez-tezTez-tezTez-tez emasKam hollardaMetabolizm va ovqatlanish tomonidan buzilishlar  ishtahani kuchayishi,suyuqlikni tutilishi ishtahani susayishiRuhiyat tomonidan buzilishlar libidoni susayishi, depressiya/ tushkun kayfiyat, kayfiyatni o‘zgarishi libidoni kuchayishiNerv tizimi tomonidan buzilishlar bosh og‘rig‘i, migren diqqatni buzilishi,insult,bosh miyada qon aylanishini buzilishiKo‘rish a’zolari tomonidan buzilishlar   kontakt linzalarni taqa olmaslik, ko‘zni qurishiQon tomir tizimi tomonidan buzilishlar  qizib ketishlarvenoz tromboemboliyaMe’da-ichak yo‘llari tomonidan buzilishlar ko‘ngil aynishiqorinni dam bo‘lishiog‘izni qurishiGepatobiliar tizimi tomonidan buzilishlar   o‘t-tosh kasalligi, xoletsistitTeri va teri osti kletchatkasi tomonidan buzilishlarakne2 gipergidroz, alopetsiya, qichishish, terini qurishi, seboreya xloazma, gipertrixozMushak va biriktiruvchi to‘qima tomonidan buzilishlar  og‘irlik hissi Reproduktiv tizim va sut bezlari tomonidan buzilishlarbekor qilingandan keyingi patologik qon ketishimetrorragiya, menorragiya, sut bezlarida og‘riq, chanoqda og‘riqgipomenorreya, sut bezlarini shishib qolishi, galaktoreya, bachadonda spazmlar, predmenstrual sindrom, sut bezida o‘sma, dispareuniya,  vulvovaginal quruqlikqindan hid kelishi, vulva va qin sohasida diskomfort his etishPreparatni qo‘llash usuli bilan bog‘liq umumiy holatni buzilishlari  jizzakilik, shishlarochlik hissiLaborator va instrumental tekshiruv natijalariga ta’siri tana vaznini oshishijigar fermentlari darajasini oshishi 1 Ma’lum bir nojo‘ya reaktsiyani ta’riflash uchun eng mos keladigan MedDRA atamalari (13.1 tahrir) ko‘rsatilgan. 2 Akne – bu, tadqiqot davomida har bir tashrif vaqtida spontan tarzda ma’lum qilingan emas, balki ko‘proq so‘rab olingan reaktsiya. Zoeli preparatini qabul qilgan ayollarda, yuqorida ko‘rsatilgan nojo‘ya reaktsiyalardan tashqari, o‘ta yuqori sezuvchanlik reaktsiyasi (uchrash tezligi noma’lum) kuzatilgan. Ayrim nojo‘ya reaktsiyalar ta’rifi Ayollarda KPK qo‘llanganda arterial va venoz trombotik va tromboembolik asoratlarni yuqori xavfi, shu jumladan miokard infarkti, insult, bosh miya qon aylanishini o‘tkinchi buzilishi, venalar trombozi, o‘pka qon tomirlarini emboliyasi kuzatilgan; bu reaktsiyalar “Ehtiyotkorlik choralari” bo‘limida batafsil ko‘rib chiqiladi.

Majmuaviy gormonal kontratseptivlar (MGK) ni quyida keltirilgan holatlarda qo‘llash mumkin emas. Bugungi kunda tarkibida17β-estradiol saqlagan MPK ga taalluqli epidemiologik ma’lumotlar bo‘lmagani tufayli, Zoeli preparatini qo‘llaganda tarkibida etinilestradiol saqlagan MGK ga taalluqli holatlar nazarda tutiladi. Agar quyida keltirilgan holatlarning birontasi Zoeli preparatini qo‘llash vaqtida yuz bersa, preparatni qo‘llashni darhol to‘xtatish lozim. Venoz tromboemboliya (VTE) yoki uning rivojlanish xavfi:hozirgi vaqtdagi yoki anamnezdagi venoz tromboemboliya (antikoagulyantlarni qo‘llanilishi) (masalan, chuqur venalarni trombozi yoki o‘pka qon tomirlarini emboliyasi);venoz tromboemboliyani rivojlanishiga bo‘lgan ma’lum nasliy yoki orttirilgan moyillik, masalan, faollashtirilgan S proteini (shu jumladan Lyayden V omili) ga rezistentlik, antitrombin III tanqisligi, S proteini tanqisligi, S protein tanqisligi;immobilizatsiya davri uzoq bo‘lgan jiddiy jarrohlik aralashuvlari (“Ehtiyotkorlik choralari” bo‘limiga qarang);ko‘p xavf omillari bo‘lganligi sababli, venoz tromboemboliyasini rivojlanishining yuqori xavfi (“Ehtiyotkorlik choralari” bo‘limiga qarang).Arterial tromboemboliya (ATE) yoki uning rivojlanish xavfi:hozirgi vaqtda yoki anamnezida (masalan, miokard infarkti) arterial tromboemboliya yoki prodromal holatlar (masalan stenokardiya);tserebrovaskulyar kasalligi – hozirgi vaqtda yoki anamnezida insult, yoki prodromal holatlar (masalan, bosh miya ishemik qon aylanishini o‘tkinchi buzilishi);venoz tromboemboliyaga bo‘lgan ma’lum nasliy yoki orttirilgan moyillik, masalan gipergomotsisteinemiya va antifosfolipid antitelalar (kardiolipinga antitelalar, yuguriksimon antikoagulyant);anamnezida o‘choqli nevrologik simptomlari bilan migren;ko‘p xavf omillari bo‘lganligi sababli, venoz tromboemboliyasini rivojlanishining yuqori xavfi (“Ehtiyotkorlik choralari” bo‘limiga qarang) yoki quyidagi jiddiy xavf omillaridan birini mavjudligi: qon tomirlarni shikastlanishi bilan bo‘lgan qandli diabet, og‘ir shaklli arterial gipertenziya, og‘ir shaklli dislipoproteineniya.Pankreatit, shu jumladan anamnezida, og‘ir darajali gipertriglitseridemiya bilan.Jigar og‘ir kasalliklari (hozirgi vaqtida yoki anamnezida), jigar funktsiyasini ko‘rsatkichlari me’yorga kelgunicha.Hozirgi vaqtida yoki anamnezida jigar o‘smalari (xavfli yoki xavfsiz).Jinsiy steroid gormonlar bilan bog‘liq jinsiy a’zolar yoki ko‘krak bezlarini aniqlangan yoki gumon qilinadigan xavfli o‘smalar.Etiologiyalari aniqlanmagan qindan qon ketish.Ta’sir etuvchi va har qanday yordamchi moddalarga yuqori sezuvchanlik (“Tarkibi” bo‘limiga qarang).Homiladorlik (shu jumladan taxmin qilinayotgan) da qo‘llash mumkin emas.

Izoh: dorilarning potentsial o‘zaro ta’sirini aniqlash uchun bir vaqtda qo‘llanilayotgan preparatning qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnomasi bilan tanishib chiqish kerak. Boshqa dori vositalarining Zoeli preparatiga ta’siri Peroral kontratseptivlar va fermentlarni qo‘zg‘atuvchi preparatlar o‘rtasidagi o‘zaro ta’sir shiddatli qon ketishlarni yuz berishiga yoki xatto kontratseptsiyani samarasizligiga olib kelishi mumkin. Jigardagi metabolizm. Jigarning mikrosomal fermentlarini, xususan tsitoxrom P450 (CYP) fermentlarini induktsiya qiluvchi dori preparatlari yoki o‘simliklardan olinadigan preparatlar o‘zaro ta’sirga kirishishi mumkin, bu, klirensni kuchayishiga, jinsiy gormonlarning qon plazmasidagi kontsentratsiyasini pasayishiga va majmuaviy peroral kontratseptivlar, jumladan Zoelining samaradorligini pasayishiga olib kelishi mumkin. Bunday preparatlarga: fenitoin, fenobarbital, primidon, bozentan, karbamazepin, rifampitsin va dalachoy saqlovchi dori yoki o‘simliklardan olinadigan preparatlar kiradi. Oksakarbazepin, topiramat, felbamat, grizeofulvin, shuningdek  OITV proteazasi ayrim ingibitorlari (masalan, ritonavir va nelfinavir) va qaytuvchan transkriptazaning nonukleozid ingibitorlari (masalan, nevirapin va efavirenz) kamroq namoyon bo‘luvchi ta’sir ko‘rsatadi. Fermentlarning induktsiyasi davolash boshlangandan keyin bir necha kundan so‘ng yuz berishi mumkin. Fermentlarning maksimal induktsiyasi, odatda bir necha haftadan keyin kuzatilgan. Davolash tugatilganidan so‘ng fermentlarning induktsiyasi 28 kun mobaynida saqlanib qolishi mumkin. Gormonal kontratseptivlar bilan bir vaqtda qo‘llanganda OITV proteazasi ingibitorlari (masalan, nelfiravin) va qaytuvchan transkriptazaning nonukleozid ingibitorlari (masalan, nevirapin) ning ko‘pgina majmualari, va/yoki S gepatitiga qarshi preparatlar (masalan, botseprevir, telaprevir) bilan majmuasi progestinlar, jumladan nomegestrol atsetati yoki estrogenning plazmadagi kontsentratsiyasini oshirishi yoki pasaytirishi mumkin. Ayrim hollarda bu o‘zgarishlarning samarasi klinik ahamiyatga ega bo‘lishi mumkin. Yuqorida ko‘rsatilgan jigar fermentlarini induktsiya qiluvchi dori preparatlaridan yoki o‘simliklardan olinadigan preparatlardan birontasi bilan davolanayotgan ayollar, Zoelining samaradorligini pasayishi to‘g‘risida xabar berishlari kerak. Jigar fermentlarini induktsiya qiluvchi dori preparatlari bilan davolanganda va davolash tugatilganidan keyin 28 kun davomida kontratseptsiyaning to‘siqli usulidan qo‘shimcha ravishda foydalanish kerak Agar faol tabletkalarni bir vaqtda qo‘llanishi joriy o‘ramda nihoyasiga yetayotgan bo‘lsa, unda keyingi o‘ram, platsebo tabletkalarini odatdagi qabul qilmasdan, darhol boshlanishi kerak. Jigar fermentlarini induktsiya qiluvchi preparatlar bilan uzoq muddatli davolash kurslari o‘tkazilgan hollarda, ayollar jigar fermentlarini induktsiya qiluvchi preparatlar ta’sir ko‘rsatmaydigan kontratseptsiyaning boshqa usulini qo‘llash to‘g‘risidagi masalani ko‘rib chiqishlari kerak. CYP3A4 ning kuchli ingibitorlari (masalan, ketokonazol, itrakonazol, klaritromitsin) yoki o‘rtacha ingibitorlari (masalan, flukonazol, diltiazem, eritromitsin) bilan bir vaqtda qo‘llanishi qon plazmasida estrogenlar va progestinlarning kontsentratsiyasini oshirishi mumkin. Zoeli preparatini boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’sirini o‘rganish yuzasidan tadqiqotlar o‘tkazilmagan, lekin rifampitsin va ketokonazol qo‘llangan ikkita tadqiqotda mos ravishda maksimal dozadagi nomegestrol atsetati-estradiol kombinatsiyasi (3,75 mg nomegestrol atsetati + 1,5 mg estradiol) menopauza davri bo‘lgan ayollarda qo‘llanilgan. Rifampitsinning bir vaqtda qo‘llanilishi nomegestrol atsetatining AUC0-∞  ko‘rsatkichini 95% ga kamaytirgan va estradiolning AUC0-t yakuniy. ko‘rsatkichini 25% ga oshirgan. Ketokonazolni (bir martalik dozasi 200 mg) bir vaqtda qo‘llanilishi estradiolning metabolizmiga ta’sir ko‘rsatmagan, lekin nomegestrol atsetatining maksimal kontsentratsiyasini (85%) va AUC0-∞ ko‘rsatkichini (115%) oshirgan, lekin bu klinik ahamiyatga ega bo‘lmagan. Bunday natijalar tug‘ruq yoshidagi ayollarga taalluqli deb taxmin qilinadi. Zoeli preparatining boshqa dori vositalariga ta’siri Peroral kontratseptivlar boshqa dori vositalarining metabolizimiga ta’sir ko‘rsatishi mumkin. Muvofiq ravishda, ularning qon plazmasidagi va to‘qimalardagi kontsentratsiyasi oshishi (masalan, tsiklosporin) yoki pasayishi (masalan, lamotridjin) mumkin. Boshqa o‘zaro ta’sirlar Klinik tadqiqotlar vaqtida S gepatitiga (HCV) qarshi preparatlar ombitasvir/paritaprevir/ritonavirning majmuasini dasabuvir bilan yoki usiz qo‘llanganda ALT darajasini normaning yuqori chegarasidan (ULN) besh barobardan ortiq oshishi MGK lar kabi etinilestradiol saqlovchi preparatlarni qabul qilayotgan ayollarda ancha ko‘proq kuzatilgan. Etinilestradioldan tashqari, estradiol kabi boshqa estrogenlarni saqlovchi preparatlarni qabul qilayotgan ayollarda ALT darajasi, estrogenlarni qabul qilmayotgan ayollarda kuzatiladigan ALT darjasi bilan bir xil bo‘lgan. Biroq boshqa estrogenlarni qabul qilayotgan ayollar soni chelanganligi tufayli, ombitasvir/paritaprevir/ritonavir preparatlarining majmuasini dasabuvir bilan yoki usiz birga qo‘llanganda ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak.

Quyida ko‘rsatilgan xavf holatlari yoki omillaridan birntasi mavjud bo‘lsa, ayol bilan Zoeli preparatini qo‘llash maqsadga muvofiqligini muhokama qilish lozim. Ahvoli yomonlashgan hollarda yoki bu holatlar yoki xavf omillarining ilk ko‘rinishlari bo‘lgan hollarda, ayol o‘zining davolovchi shifokoriga murojaat qilishi lozim. Shifokor Zoeli preparatini qo‘llashni bekor qilish yoki qilmaslik to‘g‘risidagi qaror qabul qilishi kerak. Quyida keltirilgan barcha axborot – bu tarkibida etinilestradiol saqlagan majmuaviy gormonal kontrtseptivlarni qo‘llash yuzasidan epidemiologik ma’lumotlardir. Zoeli preparatining tarkibiga 17β-estradiol kiradi. Bugungi kunga kelib, tarkibida 17β-estradiol saqlagan MPK lar bo‘yicha epidemiologik ma’lumotlar yo‘qligi tufayli, bu ehtiyotkorlik choralari Zoeli preparati ishlatilganda xam qo‘llanilishi mumkin deb qaraladi.

Homiladorlik Homiladorlik davrida Zoeli preparatining qo‘llanilishi ko‘rsatilmagan. Agar homiladorlik Zoeli preparatini qo‘llash davrida yuzaga kelsa, preparatni qabul qilish to‘xtatilishi zarur. Epidemilogik tadqiqotlarning aksariyatida agar ayol tarkibida etinilestradiol saqlagan MPK qabul qilgan bo‘lsa, bolada tug‘ma patologiya rivojlanishi xavfining yuqori darajasi kuzatilmagan, shuningdek agar ayol homiladorlikning boshlang‘ich davrida bu kabi preparatlarni bilmasdan turib qabul qilgan bo‘lsa, teratogen effektlar ham kuzatilmagan. Kam sonli homiladorliklar bo‘yicha o‘tkazilgan klinik tadqiqotlar Zoeli preparatining homila yoki chaqaloqqa nojo‘ya ta’siri yo‘qligini ko‘rsatgan. Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlarda nomegestrol atsetati/estradiol kombinatsiyasi qo‘llanilganida reproduktiv toksiklik kuzatilgan (“Farmakologik xususiyatlari. Xavfsizlik bo‘yicha klinik oldi ma’lumotlar” bo‘limiga qarang). Emizish MPK ni qo‘llanilishi laktatsiyaga ta’sir ko‘rsatishi mumkin, chunki bu preparatlar ko‘krak suti miqdorini kamaytirib, tarkibini o‘zgartiradi. Shu boisdan, emizikli ayollar bolani emizishni butunlay to‘xtatmagunicha MPK ni ishlatmay turish tavsiya etiladi; emizikli ayollarga kontratseptsiyaning muqobil usullaridan foydalanishni taklif qilish lozim. Kontratseptiv steroidlar va/yoki ularning metabolitlari ko‘p bo‘lmagan miqdorda ko‘krak suti bilan birga ajralib chiqishi mumkin, lekin ularning bolaning sog‘lig‘iga nojo‘ya ta’sirini isbotlovchi ma’lumotlar yo‘q. Fertillik Zoeli preparati homiladorlikni oldini olish uchun ko‘rsatilgan. Fertillikning tiklanishi to‘g‘risidagi ma’lumotlar “Farmakodinamikasi” bo‘limida berilgan.

2°S–30°S haroratda, bolalar ololmaydigan joyda saqlansin.

Ayollar Zoeli preparatining sutkalik dozasidan 5 marta ortiq bo‘lgan ko‘p martalik dozasini, shuningdek nomegestrol atsetatining sutkalik dozasidan 40 marta ortiq bo‘lgan bir martalik dozasini qabul qilganlar va bu holatlarda xavfsizlik bilan bog‘liq muammolar kuzatilmagan. MPK ni qo‘llash bo‘yicha umumiy tajribadan kelib chiqib, quyidagi simptomlarni: ko‘ngil aynishi, qusish (yosh qizlarda) va kuchsiz vaginal qon ketishini yuz berish ehtimoli mavjud. Antidoti yo‘q. Dozani oshirib yuborilishini davolash simptomatik bo‘lishi lozim.

Retsept bo‘yicha

Plyonka qobiq bilan qoplangan 28 tabletka (plyonka qobiq bilan qoplangan 24 oq tabletka va plyonka qobiq bilan qoplangan 4 sariq tabletka) saqlovchi PVX/alyuminiy blisterlarda. 1 blister haftaning 7 kuni ko‘rsatilgan stiker bilan birga tibbiyotda qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnomasi bilan birga karton qutida.

3 yil.