Плёнка қобиқ билан қопланган фаол моддаси бўлган таблеткалар: оқдан деярли оқ ранглигача, думалоқ, ҳар бир томонига “не” коди туширилган таблеткалар. Плёнка қобиқ билан қопланган плацебо таблеткалари: сариқ рангли, думалоқ, ҳар бир томонига “р” коди туширилган.

жинсий гормонлар ва жинсий тизимнинг модуляторлари, прогестогенлар ва эстрогенлар, фиксацияланган комбинациялар.

G03AA14.

Номегестрол ацетати Сўрилиши. Номегестрол ацетати перорал қўлланганида тез сўрилади. Номегестрол ацетатининг қон плазмасидаги максимал концентрацияси тахминан 7 нг/мл ни ташкил қилади ва бу кўрсаткичга бир марта қабул қилинганидан кейин 2 соатдан сўнг эришилади. Номегесторолнинг бир марта қабул қилинганидан кейинги биологик жиҳатдан мутлақ биокираолишлиги 63% ни ташкил этади. Овқат қабул қилишни номегесторолнинг биокира олишлигига клиник аҳамиятли таъсири кузатилмаган. Тақсимланиши. Номегестрол ацетати оқсиллар билан экстенсив равишда боғланади (97-98%), лекин КБГ ёки ЖГБГ билан боғланмайди. Номегестрол ацетатининг мувозанат ҳолатдаги кўринарли тақсимланиш ҳажми 1 645±576 литрни ташкил этади. Метаболизм. Номегестрол ацетати жигарнинг Р450 цитохроми ферментлари, асосан, CЙП3А4 ва CЙП3А5 иштирокида, CЙП2C19 ва CЙП2C8 нинг эҳтимолий кўмаклашувида метаболизмга учрайди ва бир нечта нофаол гидроксилланган метаболитлар ҳосил бўлади. Номеэстрол ацетати ва унинг гидроксилланган метаболитлари глюкуронид- ва судья-конъюгатларини ҳосил бўлиши билан экстенсив метаболизмнинг 2-фазасига ўтадилар. Мувозанат ҳолатида намоён бўладиган клиренс соатига 26 л ни ташкил этади. Чиқарилиши. Ярим чиқарилиш даври (т1/2) 46 соатни ташкил қилади (28 соатдан 83 соатгача бўлган диапазонда). Метаболитларнинг ярим чиқарилиш даври аниқланмаган. Номегестрол ацетати сийдик ва аҳлат билан чиқарилади. Қабул қилинган дозанинг тахминан 80% сийдик ва аҳлат билан 4 кун давомида чиқарилади. Номегестрол ацетатини чиқарилиши 10 кундан кейин деярли тўлиқ амалга оширилади, препарат кўпроқ сийдик билан эмас, балки аҳлат билан чиқарилади. Пропорционаллик. Дозага нисбатан пропорционаллик дозалар диапазони 0,625 дан 5 мг гача бўлганида кузатилади (фертил аёлларда ва постменопауза даврида аниқланган). Мувозанат ҳолатлари. ЖГБГ номегестрол ацетатининг фармакинетикасига таъсир кўрсатмайди. Мувозанат ҳолатга 5 кундан кейин эришилади. Номегестрол ацетатининг қон плазмасидаги максимал концентрацияси тахминан 12 пг/мл ни ташкил этиб, доза қабул қилинганидан кейин 1,5 соатдан сўнг эришилади. Мувозанат ҳолатдаги қон плазмасидаги ўртача концентрацияси 4 нг/мл ни ташкил қилади. Бошқа препаратлар билан ўзаро таъсири. Номегестрол ацетати ин витро шароитида Р450 цитохром тизимидаги бирон-бир ферментларнинг сезиларли индукцияси ёки ингибициясини чақирмайди, шунингдек Р-гликопротеин ташувчиси билан клиник аҳамиятга эга ўзаро таъсирни намоён этмайди. Эстрадиол (Э2) Сўрилиши. Эстрадиол перорал қабул қилинганидан кейин сезиларли тизим олди метаболизмига учрайди. Биокираолишлиги 1% ни ташкил этади. Овқат қабул қилишни эстрадиолнинг биокира олишлигига клиник аҳамиятга эга таъсири кузатилмаган. Тақсимланиши. Экзоген ва эндоген эстрадиолнинг тақсимланиши бир хил. Эстрогенлар организм тўқималарида кенг тақсимланади ва одатда, уларнинг энг юқори концентрациялари жинсий гормонларнинг нишон-аъзоларида кузатилади. Эстрадиол ЖГБГ (37%) ва албумин (61%) билан боғланган ҳолатда, ва фақат 1-2% боғланмаган ҳолатда қонда айланиб юради. Метаболизм. Экзоген эстрадиол перорал қабул қилинганидан кейин экстенсив метаболизмга учрайди. Экзоген ва эндоген эстрадиолнинг метаболизмлари бир-бирига ўхшаш. Эстрадиол ичак ва жигарда бир нечта метаболитларга, асосан, эстронга тез айланади, кейинчалик бу метаболитлар конъюгацияга учрайди ва жигар-ичак циркуляциясига дучор бўлади. Эстрадиол, эстрон ва эстронсулфат ўртасида турли ферментлар, жумладан эстрадиол-дегидрогеназалар, сулфотрансферазалар ва арилсулфатазаларнинг фаоллигини оқибати ҳисобланган динамик мувозанат мавжуддир. Эстрон ва эстрадиолни оксидланиши Р450 цитохром, асосан, CЙП1А2, CЙП1А2 (жигардан ташқаридаги), CЙП3А4, CЙП3А5, CЙП1Б1 ва CЙП2C9 иштирокида содир бўлади. Чиқарилиши. Эстрадиол айланаётган қондан тез чиқарилади. Метаболизм ва жигар-ичак циркуляцияси туфайли, қонда эстрогенсулфатларнинг йирик бирикмалари ва глюкуронидлар бўлади. Бу эстрадиолнинг ярим чиқарилиш даврини, дастлабки кўрсаткичи бўйича мувофиқлаштирилган вена ичига юборилганидан кейин 3,6±1,5 соатни ташкил этувчи юқори ўзгарувчанлигига олиб келади. Мувозанатли ҳолатлари. Эстрадиолнинг қон зардобидаги максимал концентрацияси тахминан 90 пг/мл ни ташкил этади ва доза қўлланганидан кейин 6 соатдан сўнг эришилади. Қон зардобидаги ўртача концентрацияси 50 пг/мл ни ташкил қилади; эстрадиолнинг бундай даражалари аёллардаги ҳайз кўриш циклнинг дастлабки ва охириги фазаларига мос келади. Алоҳида гуруҳлар Болалар. Менархе бошланган соғлом ўсмир қизлар томонидан Зоэли препаратини перорал бир марта қабул қилинганидан кейинги номегестрол ацетатининг фармакокинетикаси (асосий мақсад) катта ёшли аёлларники билан бир хил бўлган. Ўсмир қизлардаги эстрадиолнинг экспозицияси (иккламчи мақсад) биринчи 24 соат мобайнида худди катталарники билан бир хил бўлган, 24 соат ўтганидан кейин эса пастроқ бўлган. Бу натижаларнинг клиник аҳамияти аниқланмаган. Буйрак функциясини бузилишида таъсири. Буйрак касалликларини Зоэли препаратининг фармакокинетикасига таъсирини баҳолаш учун тадқиқотлар ўтказилмаган. Жигар функциясини бузилишида таъсири. Жигар касалликларини Зоэли препаратининг фармакокинетикасига таъсирини баҳолаш учун тадқиқотлар ўтказилмаган. Бироқ, жигар функциясини бузилиши бўлган аёлларда стероид гормонлари суст метаболизмга учраши мумкин. Этник гуруҳлар. Этник гуруҳларда фармакокинетикани баҳолаш учун расмий тадқиқотлар ўтказилмаган. Хавфсизлик бўйича клиник олди маълумотлар Эстрадиол, номегестрол ацетати ёки уларнинг мажмуаларининг такрорий дозаларини токциклигини ўрганиш бўйича тадқиқотларда кутилган эстрогенли ва гестагенли самаралар кузатилган. Ушбу мажмуани қўллаш билан ўтказилган репродуктив токциклик бўйича тадқиқотлар фетотокцикликни намойиш этган, бу эстрадиолнинг таъсирига мос келади. Препаратларнинг ушбу мажмуасининг генотокциклиги ва канцерогенлиги бўйича тадқиқотлар ўтказилмаган. Номегестрол ацетати генотоксик ҳисобланмайди. Бироқ, жинсий стероид гормонлари баъзи гормонал жиҳатдан боғлиқ тўқима ва шишлар ўсишини фаоллаштириши мумкинлигини ёдда тутиш лозим.

Перорал қўллаш учун контрацепция воситаси. Зоэли препаратини буюриш тўғрисида қарор қабул қила туриб, ҳар бир аёлда ҳозирги вақтда, айниқса веноз тромбоэмболия (ВТE) ни ривожланиши юзасидан индивидуал хавф омилларини ҳисобга олиш, шунингдек Зоэли препарати ва бошқа мажмуавий гормонал контрацептивларни қўллаганда ВТE ни ривожланиш хавфини қиёслаш керак (“Қўллаш мумкин бўлмаган ҳолатлар” ва “Eҳтиёткорлик чоралари” бўлимларига қаранг).

Дозалаш Суткада 1 таблеткадан ҳар куни кетма-кет 28 кун давомида буюрилади. Ҳар бир ўрам фаол моддаси бўлган 24 та оқ таблеткалардан бошланади, улардан кейин 4 та плацебо сариқ таблеткалар қабул қилинади. Кейинги ўрамни қўллаш бевосита ишлатилаётган ўрам тугаганидан кейин, ҳар куни қўлланганда танаффус қилмай ва бекор қилиш оқибатидаги қон кетишлари пайдо бўлиши ёки бўлмаслигидан қатъий назар бошланади. Одатда, бекор қилиш оқибатидаги қон кетиши охириги оқ таблетка қабул қилинганидан кейин 2-3 кундан сўнг бошланади ва кейинги ўрамни қабул қилиш бошланганда ҳам давом этиши мумкин. “Eҳтиёткорлик чоралари. Циклни назорат қилиш” бўлимига қаранг.

Хавфсизлик профилининг қисқача тавсифи Зоэли препаратининг хавфсизлигини баҳолаш учун 2 йилгача давом этган еттита кўп марказли клиник тадқиқотлар ўтказилган. Ҳаммаси бўлиб, 18 ёшдан 50 ёшгача бўлган 3490 нафар аёл қайд этилган ва иштирок этган; цикллар сони – 35028. Ножўя реакцияларни жадвал кўринишидаги рўйхати Қуйида Зоэли препаратини клиник тадқиқотлари ва постмаркетинг синовларида қўлланилганида кузатиладиган препаратни қўлланилиши боғлиқ бўлган ножўя реакциялар кўрсатилган. Барча ножўя реакциялар аъзолар тизимининг синфи ва учраш тез-тезлигига мувофиқ кўрсатилган: жуда тез-тез (≥1/10), тез-тез (≥1/100 дан <1/10 гача), тез-тез эмас (≥1/1000 дан <1/100 гача) ва кам ҳолларда (≥1/10000 дан <1/1000 гача). Аъзо тизимлари синфиМедДРА1  атамаларига мувофиқ ножўя  реакцияларЖуда тез-тезТез-тезТез-тез эмасКам ҳоллардаМетаболизм ва овқатланиш томонидан бузилишлар  иштаҳани кучайиши,суюқликни тутилиши иштаҳани сусайишиРуҳият томонидан бузилишлар либидони сусайиши, депрессия/ тушкун кайфият, кайфиятни ўзгариши либидони кучайишиНерв тизими томонидан бузилишлар бош оғриғи, меньшевизм диққатни бузилиши,импульс,бош мияда қон айланишини бузилишиКўриш аъзолари томонидан бузилишлар   контакт линзаларни тақа олмаслик, кўзни қуришиҚон томир тизими томонидан бузилишлар  қизиб кетишларвеноз тромбоэмболияМеъда-ичак йўллари томонидан бузилишлар кўнгил айнишиқоринни дам бўлишиоғизни қуришиГепатобилиар тизими томонидан бузилишлар   ўт-тош касаллиги, холециститТери ва тери ости клетчаткаси томонидан бузилишларакне2 гипергидроз, алопеция, қичишиш, терини қуриши, себорея хлоазма, гипертрихозМушак ва бириктирувчи тўқима томонидан бузилишлар  оғирлик ҳисси Репродуктив тизим ва сут безлари томонидан бузилишларбекор қилингандан кейинги патологик қон кетишиметроррагия, меноррагия, сут безларида оғриқ, чаноқда оғриқгипоменоррея, сут безларини шишиб қолиши, галакторея, бачадонда спазмлар, предменструал синдром, сут безида ўсма, диспареуния,  вулвовагинал қуруқликқиндан ҳид келиши, вулва ва қин соҳасида дискомфорт ҳис этишПрепаратни қўллаш усули билан боғлиқ умумий ҳолатни бузилишлари  жиззакилик, шишларочлик ҳиссиЛаборатор ва инструментал текширув натижаларига таъсири тана вазнини ошишижигар ферментлари даражасини ошиши 1 Маълум бир ножўя реакцияни таърифлаш учун энг мос келадиган МедДРА атамалари (13.1 таҳрир) кўрсатилган. 2 Акне – бу, тадқиқот давомида ҳар бир ташриф вақтида спонтан тарзда маълум қилинган эмас, балки кўпроқ сўраб олинган реакция. Зоэли препаратини қабул қилган аёлларда, юқорида кўрсатилган ножўя реакциялардан ташқари, ўта юқори сезувчанлик реакцияси (учраш тезлиги номаълум) кузатилган. Айрим ножўя реакциялар таърифи Аёлларда КПК қўлланганда артериал ва веноз тромботик ва тромбоэмболик асоратларни юқори хавфи, шу жумладан миокард инфаркти, импульс, бош мия қон айланишини ўткинчи бузилиши, веналар тромбози, ўпка қон томирларини эмболияси кузатилган; бу реакциялар “Eҳтиёткорлик чоралари” бўлимида батафсил кўриб чиқилади.

Мажмуавий гормонал контрацептивлар (МГК) ни қуйида келтирилган ҳолатларда қўллаш мумкин эмас. Бугунги кунда таркибида17β-эстрадиол сақлаган МПК га тааллуқли эпидемиологик маълумотлар бўлмагани туфайли, Зоэли препаратини қўллаганда таркибида этинилестрадиол сақлаган МГК га тааллуқли ҳолатлар назарда тутилади. Агар қуйида келтирилган ҳолатларнинг биронтаси Зоэли препаратини қўллаш вақтида юз берса, препаратни қўллашни дарҳол тўхтатиш лозим. Веноз тромбоэмболия (ВТE) ёки унинг ривожланиш хавфи:ҳозирги вақтдаги ёки анамнездаги веноз тромбоэмболия (антикоагулянтларни қўлланилиши) (масалан, чуқур веналарни тромбози ёки ўпка қон томирларини эмболияси);веноз тромбоэмболияни ривожланишига бўлган маълум наслий ёки орттирилган мойиллик, масалан, фаоллаштирилган С протеини (шу жумладан Ляйден В омили) га резистентлик, антитромбин ИИИ танқислиги, С протеини танқислиги, С протеин танқислиги;иммобилизация даври узоқ бўлган жиддий жарроҳлик аралашувлари (“Eҳтиёткорлик чоралари” бўлимига қаранг);кўп хавф омиллари бўлганлиги сабабли, веноз тромбоэмболиясини ривожланишининг юқори хавфи (“Eҳтиёткорлик чоралари” бўлимига қаранг).Артериал тромбоэмболия (АТE) ёки унинг ривожланиш хавфи:ҳозирги вақтда ёки анамнезида (масалан, миокард инфаркти) артериал тромбоэмболия ёки продромал ҳолатлар (масалан стенокардия);цереброваскуляр касаллиги – ҳозирги вақтда ёки анамнезида импульс, ёки продромал ҳолатлар (масалан, бош мия ишемик қон айланишини ўткинчи бузилиши);веноз тромбоэмболияга бўлган маълум наслий ёки орттирилган мойиллик, масалан гипергомоцистеинемия ва антифосфолипид антителалар (кардиолипинга антителалар, югуриксимон антикоагулянт);анамнезида ўчоқли неврологик симптомлари билан меньшевизм;кўп хавф омиллари бўлганлиги сабабли, веноз тромбоэмболиясини ривожланишининг юқори хавфи (“Eҳтиёткорлик чоралари” бўлимига қаранг) ёки қуйидаги жиддий хавф омилларидан бирини мавжудлиги: қон томирларни шикастланиши билан бўлган қандли диабет, оғир шаклли артериал гипертензия, оғир шаклли дислипопротеинения.Панкреатит, шу жумладан анамнезида, оғир даражали гипертриглицеридемия билан.Жигар оғир касалликлари (ҳозирги вақтида ёки анамнезида), жигар функциясини кўрсаткичлари меъёрга келгунича.Ҳозирги вақтида ёки анамнезида жигар ўсмалари (хавфли ёки хавфсиз).Жинсий стероид гормонлар билан боғлиқ жинсий аъзолар ёки кўкрак безларини аниқланган ёки гумон қилинадиган хавфли ўсмалар.Этиологиялари аниқланмаган қиндан қон кетиш.Таъсир этувчи ва ҳар қандай ёрдамчи моддаларга юқори сезувчанлик (“Таркиби” бўлимига қаранг).Ҳомиладорлик (шу жумладан тахмин қилинаётган) да қўллаш мумкин эмас.

Изоҳ: дориларнинг потенциал ўзаро таъсирини аниқлаш учун бир вақтда қўлланилаётган препаратнинг қўллаш бўйича йўриқномаси билан танишиб чиқиш керак. Бошқа дори воситаларининг Зоэли препаратига таъсири Перорал контрацептивлар ва ферментларни қўзғатувчи препаратлар ўртасидаги ўзаро таъсир шиддатли қон кетишларни юз беришига ёки хатто контрацепцияни самарасизлигига олиб келиши мумкин. Жигардаги метаболизм. Жигарнинг микросомал ферментларини, хусусан цитохром П450 (CЙП) ферментларини индукция қилувчи дори препаратлари ёки ўсимликлардан олинадиган препаратлар ўзаро таъсирга киришиши мумкин, бу, клиренсни кучайишига, жинсий гормонларнинг қон плазмасидаги концентрациясини пасайишига ва мажмуавий перорал контрацептивлар, жумладан Зоэлининг самарадорлигини пасайишига олиб келиши мумкин. Бундай препаратларга: фенитоин, фенобарбитал, примидон, бозентан, карбамазепин, рифампицин ва далачой сақловчи дори ёки ўсимликлардан олинадиган препаратлар киради. Оксакарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофулвин, шунингдек  ОИТВ протеазаси айрим ингибиторлари (масалан, ритонавир ва нелфинавир) ва қайтувчан транскриптазанинг нонуклеозид ингибиторлари (масалан, невирапин ва эфавиренз) камроқ намоён бўлувчи таъсир кўрсатади. Ферментларнинг индукцияси даволаш бошлангандан кейин бир неча кундан сўнг юз бериши мумкин. Ферментларнинг максимал индукцияси, одатда бир неча ҳафтадан кейин кузатилган. Даволаш тугатилганидан сўнг ферментларнинг индукцияси 28 кун мобайнида сақланиб қолиши мумкин. Гормонал контрацептивлар билан бир вақтда қўлланганда ОИТВ протеазаси ингибиторлари (масалан, нелфиравин) ва қайтувчан транскриптазанинг нонуклеозид ингибиторлари (масалан, невирапин) нинг кўпгина мажмуалари, ва/ёки С гепатитига қарши препаратлар (масалан, боцепревир, телапревир) билан мажмуаси прогестинлар, жумладан номегестрол ацетати ёки эстрогеннинг плазмадаги концентрациясини ошириши ёки пасайтириши мумкин. Айрим ҳолларда бу ўзгаришларнинг самараси клиник аҳамиятга эга бўлиши мумкин. Юқорида кўрсатилган жигар ферментларини индукция қилувчи дори препаратларидан ёки ўсимликлардан олинадиган препаратлардан биронтаси билан даволанаётган аёллар, Зоэлининг самарадорлигини пасайиши тўғрисида хабар беришлари керак. Жигар ферментларини индукция қилувчи дори препаратлари билан даволанганда ва даволаш тугатилганидан кейин 28 кун давомида контрацепциянинг тўсиқли усулидан қўшимча равишда фойдаланиш керак Агар фаол таблеткаларни бир вақтда қўлланиши жорий ўрамда ниҳоясига етаётган бўлса, унда кейинги ўрам, плацебо таблеткаларини одатдаги қабул қилмасдан, дарҳол бошланиши керак. Жигар ферментларини индукция қилувчи препаратлар билан узоқ муддатли даволаш курслари ўтказилган ҳолларда, аёллар жигар ферментларини индукция қилувчи препаратлар таъсир кўрсатмайдиган контрацепциянинг бошқа усулини қўллаш тўғрисидаги масалани кўриб чиқишлари керак. CЙП3А4 нинг кучли ингибиторлари (масалан, кетоконазол, итраконазол, кларитромицин) ёки ўртача ингибиторлари (масалан, флуконазол, дилтиазем, эритромицин) билан бир вақтда қўлланиши қон плазмасида эстрогенлар ва прогестинларнинг концентрациясини ошириши мумкин. Зоэли препаратини бошқа дори воситалари билан ўзаро таъсирини ўрганиш юзасидан тадқиқотлар ўтказилмаган, лекин рифампицин ва кетоконазол қўлланган иккита тадқиқотда мос равишда максимал дозадаги номегестрол ацетати-эстрадиол комбинацияси (3,75 мг номегестрол ацетати + 1,5 мг эстрадиол) менопауза даври бўлган аёлларда қўлланилган. Рифампициннинг бир вақтда қўлланилиши номегестрол ацетатининг АУC0-∞  кўрсаткичини 95% га камайтирган ва эстрадиолнинг АУC0-т якуний. кўрсаткичини 25% га оширган. Кетоконазолни (бир марталик дозаси 200 мг) бир вақтда қўлланилиши эстрадиолнинг метаболизмига таъсир кўрсатмаган, лекин номегестрол ацетатининг максимал концентрациясини (85%) ва АУC0-∞ кўрсаткичини (115%) оширган, лекин бу клиник аҳамиятга эга бўлмаган. Бундай натижалар туғруқ ёшидаги аёлларга тааллуқли деб тахмин қилинади. Зоэли препаратининг бошқа дори воситаларига таъсири Перорал контрацептивлар бошқа дори воситаларининг метаболизимига таъсир кўрсатиши мумкин. Мувофиқ равишда, уларнинг қон плазмасидаги ва тўқималардаги концентрацияси ошиши (масалан, циклоспорин) ёки пасайиши (масалан, ламотриджин) мумкин. Бошқа ўзаро таъсирлар Клиник тадқиқотлар вақтида С гепатитига (ҲCВ) қарши препаратлар омбитасвир/паритапревир/ритонавирнинг мажмуасини дасабувир билан ёки усиз қўлланганда АЛТ даражасини норманинг юқори чегарасидан (УЛН) беш баробардан ортиқ ошиши МГК лар каби этинилестрадиол сақловчи препаратларни қабул қилаётган аёлларда анча кўпроқ кузатилган. Этинилестрадиолдан ташқари, эстрадиол каби бошқа эстрогенларни сақловчи препаратларни қабул қилаётган аёлларда АЛТ даражаси, эстрогенларни қабул қилмаётган аёлларда кузатиладиган АЛТ даржаси билан бир хил бўлган. Бироқ бошқа эстрогенларни қабул қилаётган аёллар сони челанганлиги туфайли, омбитасвир/паритапревир/ритонавир препаратларининг мажмуасини дасабувир билан ёки усиз бирга қўлланганда эҳтиёткорликка риоя қилиш керак.

Қуйида кўрсатилган хавф ҳолатлари ёки омилларидан бирнтаси мавжуд бўлса, аёл билан Зоэли препаратини қўллаш мақсадга мувофиқлигини муҳокама қилиш лозим. Аҳволи ёмонлашган ҳолларда ёки бу ҳолатлар ёки хавф омилларининг илк кўринишлари бўлган ҳолларда, аёл ўзининг даволовчи шифокорига мурожаат қилиши лозим. Шифокор Зоэли препаратини қўллашни бекор қилиш ёки қилмаслик тўғрисидаги қарор қабул қилиши керак. Қуйида келтирилган барча ахборот – бу таркибида этинилестрадиол сақлаган мажмуавий гормонал контрцептивларни қўллаш юзасидан эпидемиологик маълумотлардир. Зоэли препаратининг таркибига 17β-эстрадиол киради. Бугунги кунга келиб, таркибида 17β-эстрадиол сақлаган МПК лар бўйича эпидемиологик маълумотлар йўқлиги туфайли, бу эҳтиёткорлик чоралари Зоэли препарати ишлатилганда хам қўлланилиши мумкин деб қаралади.

Ҳомиладорлик Ҳомиладорлик даврида Зоэли препаратининг қўлланилиши кўрсатилмаган. Агар ҳомиладорлик Зоэли препаратини қўллаш даврида юзага келса, препаратни қабул қилиш тўхтатилиши зарур. Эпидемилогик тадқиқотларнинг аксариятида агар аёл таркибида этинилестрадиол сақлаган МПК қабул қилган бўлса, болада туғма патология ривожланиши хавфининг юқори даражаси кузатилмаган, шунингдек агар аёл ҳомиладорликнинг бошланғич даврида бу каби препаратларни билмасдан туриб қабул қилган бўлса, тератоген эффектлар ҳам кузатилмаган. Кам сонли ҳомиладорликлар бўйича ўтказилган клиник тадқиқотлар Зоэли препаратининг ҳомила ёки чақалоққа ножўя таъсири йўқлигини кўрсатган. Ҳайвонларда ўтказилган тадқиқотларда номегестрол ацетати/эстрадиол комбинацияси қўлланилганида репродуктив токциклик кузатилган (“Фармакологик хусусиятлари. Хавфсизлик бўйича клиник олди маълумотлар” бўлимига қаранг). Эмизиш МПК ни қўлланилиши лактацияга таъсир кўрсатиши мумкин, чунки бу препаратлар кўкрак сути миқдорини камайтириб, таркибини ўзгартиради. Шу боисдан, эмизикли аёллар болани эмизишни бутунлай тўхтатмагунича МПК ни ишлатмай туриш тавсия этилади; эмизикли аёлларга контрацепциянинг муқобил усулларидан фойдаланишни таклиф қилиш лозим. Контрацептив стероидлар ва/ёки уларнинг метаболитлари кўп бўлмаган миқдорда кўкрак сути билан бирга ажралиб чиқиши мумкин, лекин уларнинг боланинг соғлиғига ножўя таъсирини исботловчи маълумотлар йўқ. Фертиллик Зоэли препарати ҳомиладорликни олдини олиш учун кўрсатилган. Фертилликнинг тикланиши тўғрисидаги маълумотлар “Фармакодинамикаси” бўлимида берилган.

2°С–30°С ҳароратда, болалар ололмайдиган жойда сақлансин.

Аёллар Зоэли препаратининг суткалик дозасидан 5 марта ортиқ бўлган кўп марталик дозасини, шунингдек номегестрол ацетатининг суткалик дозасидан 40 марта ортиқ бўлган бир марталик дозасини қабул қилганлар ва бу ҳолатларда хавфсизлик билан боғлиқ муаммолар кузатилмаган. МПК ни қўллаш бўйича умумий тажрибадан келиб чиқиб, қуйидаги симптомларни: кўнгил айниши, қусиш (ёш қизларда) ва кучсиз вагинал қон кетишини юз бериш эҳтимоли мавжуд. Антидоти йўқ. Дозани ошириб юборилишини даволаш симптоматик бўлиши лозим.

Рецепт бўйича

Плёнка қобиқ билан қопланган 28 таблетка (плёнка қобиқ билан қопланган 24 оқ таблетка ва плёнка қобиқ билан қопланган 4 сариқ таблетка) сақловчи ПВХ/алюминий блистерларда. 1 блистер ҳафтанинг 7 куни кўрсатилган стикер билан бирга тиббиётда қўллаш бўйича йўриқномаси билан бирга картон қутида.

3 йил.