Plyonka qobiq bilan qoplangan tabletkalar Ikki tomonlama qavariq, sariq rangli qobiq bilan qoplangan, “SX 623” gravirovkali va tabletkaning har bir tomonida riska chizig‘ili kapsulalar ko‘rinishidagi tabletkalar. Ichga qabul qilish uchun eritma Tiniq yoki biroz opalestsiyalanuvchi meva xushbo‘yili sarg‘ish eritma.

To‘g‘ridan-to‘g‘ri ta’sir qiluvchi tizimli qo‘llash uchun viruslarga qarshi preparatlar, nukleozidlarning analoglari – teskari transkriptaza ingibitorlari, abakavir.

J05A F06.

ZiagenTM preparati bolalar va kattalarda OITV-infektsiyasini davolash uchun majmuaviy antiretrovirusli davolash tarkibida ko‘rsatilgan.

ZiagenTM preparati bilan davolashni, OITV-infektsiyasini davolash tajribasiga ega bo‘lgan shifokorlar o‘tkazishlari kerak. ZiagenTM preparatini ovqat qabul qilishdan qat’iy nazar qabul qilish mumkin. Dozalash aniqligini ta’minlash uchun tabletkalarni butunligicha yutish kerak. Tabletkalarni yutish qiyinchilik tug‘diradigan patsiyentlarga ZiagenTM preparati ichga qabul qilish uchun eritma ko‘rinishida buyuriladi. Muqobil sifatida tabletkalarni maydalab yarim qattiq ovqat yoki suyuqlikning ko‘p bo‘lmagan miqdoriga qo‘shishga yo‘l qo‘yiladi. Olingan aralashmaning hamma miqdorini darhol ichga qabul qilish kerak (Farmakokinetikasi  bo‘limiga qarang). Kattalar, o‘smirlar va tana vazni 25 kg dan kam bo‘lmagan bolalar Tavsiya etiladigan doza – sutkada 600 mg. Tabletkalar – 300 mg (1 tabletka) sutkada 2 marta yoki 600 mg (2 tabletka) sutkada 1 marta. Ichga qabul qilish uchun eritma – 300 mg (15 ml) sutkada 2 marta yoki 600 mg (30 ml) sutkada 1 marta. 3 oylik va katta yoshli va tana vazni 25 kg dan kam bo‘lgan bolalar Tabletkalar Tana vazni 14kg dan <20 kg gacha bo‘lgan bolalar: ½ tabletka (aniq riskasi bo‘ylab sindirilsin) ertalab va 1 butun tabletka kechqurun yoki 1½ tabletka sutkada 1 marta. Tana vazni ≥20kg  dan <25 kg gacha bo‘lgan bolalar: ½ tabletka (aniq riskasi bo‘ylab sindirilsin) ertalab va 1 butun tabletka kechqurun yoki 1½ tabletka sutkada 1 marta. Tana vazni 25 mg dan kam bo‘lmagan bolalar: 300 mg sutkada 2 marta yoki 600 mg sutkada 1 marta. Tana vazni 14 kg dan kam bo‘lmagan bolalar Tabletkalarni yutaolmaydigan tana vazni 14 kg dan kam bo‘lgan bolalar yoki patsiyentlar uchun, ichga qabul qilish uchun eritma ko‘rinishidagi Ziagen preparatini qo‘llash tavsiya etiladi. Ichga qabul qilish uchun eritma Tavsiya qilingan doza – 8 mg/kg sutkada 2 marta yoki 16 mg/kg sutkada 1 martadan to maksimal 300 mg sutkada 2 marta yoki 600 mg sutkada 1 martagacha. 3 oylikdan kichik bolalar 3 oylikdan kichik bolalarda ZiagenTM preparatini qo‘llash bo‘yicha ma’lumotlar cheklangan (Farmakokinetikasi  bo‘limiga qarang). Buyrak faoliyatini buzilishi bo‘lgan patsiyentlar Buyrak faoliyatini buzilishi bo‘lgan patsiyentlarda ZiagenTM preparatining dozasini to‘g‘rilash talab qilinmaydi (Farmakokinetikasi  bo‘limiga qarang). Jigar faoliyatini buzilishi bo‘lgan patsiyentlar Abakavir asosan jigarda metabolizmga uchraydi. Jigar faoliyatini yengil darajali buzilishi (Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha 5-6 ballar) bo‘lgan patsiyentlar uchun ZiagenTM preparatining tavsiya etiladigan dozasi 200 mg (ichga qabul qilish uchun 10 ml eritma) sutkada 2 martani tashkil qiladi. Yengil darajali jigar faoliyatini buzilishi bo‘lgan bemorlarda ZiagenTM preparatining kichik dozalarini qo‘llash kerakligini xisobga olib, preparatni aniq dozalash uchun uni ichga qabul qilish uchun eritma ko‘rinishida buyuriladi. Jigar faoliyatini o‘rtacha va og‘ir darajali buzilishlari bo‘lgan patsiyentlarda abakavirni farmakokinetikasi va qo‘llashni xavfsizligi bo‘yicha ma’lumotlar yo‘q (Farmakokinetikasi bo‘limiga qarang). Shunday qilib, agar faqat kutilayotgan foyda xavf ehtimolidan yuqori bo‘lmasa, jigar faoliyatini o‘rtacha va og‘ir darajali buzilishlari bo‘lgan patsiyentlarda abakavirni qo‘llash tavsiya etilmaydi. Ishlatish va muomala qilish bo‘yicha yo‘riqnoma Ichga qabul qilish uchun eritma Berilgan dozalovchi shprits va adapter ichga qabul qilish uchun eritma ZiagenTM preparatini aniq dozalash uchun mo‘ljallangan. Flakon qopqog‘ini yechib oling.Flakonni ushlab turib, flakonning bo‘yniga adapterni kiriting.Adapterning teshigiga dozalovchi shpritsni kiriting.Flakonni tubini yuqoriga qilib to‘nkaring.Dozalovchi shprits porshenidan tortib, preparatning buyurilgan dozasining aniq miqdorini o‘lchab oling.Flakonni bo‘ynini yuqoriga qilib to‘nkaring, adapterdan shpritsni chiqarib oling.Flakonni qopqoq bilan zich yoping.Shpritsni ehtiyotkorlik bilan og‘izga joylashtiring, asta-sekin shprits porsheniga bosib preparatni yutib yuboring. Porshenga juda kuchli bosmang, eritma tomoqning orqa devoriga tushishi va bo‘g‘ilish chaqirishi mumkin. Shpritsni flakonda qoldirmang, dozalovchi shprits va adapterni ishlatgandan keyin toza suv bilan yaxshilab yuving.

Anamnezida abakavirga yoki ZiagenTM tabletka yoki ichga qabul qilish uchun eritma preparatining har qanday boshqa komponentiga yuqori sezuvchanligi bo‘lgan patsiyentlarda, ZiagenTM preparatini qo‘llash mumkin emas.

In vitro tekshirishlar abakavirning metabolizmini asosiy yo‘llarini taxlili asosida, uni boshqa preparatlar bilan o‘zaro ta’sirining ehtimoli kam. Abakavir tsitoxrom R 450 ning 3A4 izofermenti ishtirokidagi metabolik reaktsiyalarni bostirmaydi. Shuningdek in vivo tekshirishlarda abakavirni CYP3A4, CYP2C9 yoki CYP2D6 izofermentlari tomonidan metabolizmga uchrovchi preparatlar bilan o‘zaro ta’sirga kirmasligi ko‘rsatilgan. Klinik tadqiqotlarda abakavirning ta’siri ostida jigar metabolizmining induktsiyasi aniqlanmagan. Shunday qilib, abakavirni OITV proteazasi ingibitorlari va tsitoxrom R450 ning asosiy izofermentlari ishtirokida metabolizmga uchrovchi boshqa preparatlar bilan o‘zaro ta’sirining ehtimoli kam. Klinik tadqiqotlar abakavir, zidovudin va lamivudin orasida klinik ahamiyatli o‘zaro ta’sir  yo‘qligini ko‘rsatgan. Etanol Bir vaqtda qo‘llanganida etanol abakavirning metabolizmini sekinlashtiradi, bu abakavirning AUC taxminan 41% ga oshishiga olib keladi. Lekin bu o‘zgarishning klinik ahamiyati yuqori emas. Abakavir etanolning metabolizmiga ta’sir qilmaydi. Metadon Farmakokinetik tadqiqotlarning ma’lumotlari bo‘yicha abakavirni 600 mg dozada sutkada 2 marta metadon bilan majmuada qo‘llash qon zardobida abakavirni Smax ni 35% ga pasaytiradi va zardobda Tmax ni 1 soatga oshiradi, lekin AUC ni o‘zgartirmaydi. Abakavirning farmakokinetikasidagi o‘zgarishlar klinik ahamiyatli emas. Shu tadqiqotda abakavirni metadonning tizimli klirensini 22% ga oshirishi aniqlangan. Ko‘pchilik hollarda bu o‘zgarishlar ham ko‘pchilik patsiyentlar uchun klinik ahamiyatsiz sifatida baholanadi, lekin ma’lum vaziyatlarda metadonning dozasini o‘zgartirishni talab qilishi mumkin. Retinoidlar Retinoidlar, masalan izotretionin, alkogoldegidrogenaza ishtirokida chiqariladi. Abakavir bilan o‘zaro ta’siri kuzatilishi mumkin, lekin tekshirishlar o‘tkazilmagan. Nomutanosiblik Aniqlanmagan.

O‘ta yuqori sezuvchanlik (Nojo‘ya ta’sirlari bo‘limiga qarang) HLA-B*5701 allel mavjudligiga skrining boshlaguncha o‘tkazilgan klinik tadqiqotlarning ma’lumotlari bo‘yicha, abakavir qabul qilgan taxminan 5% patsiyentlarda, kam hollarda o‘lim bilan yakunlangan o‘ta yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari aniqlangan. Xavf omillari Klinik tadqiqotlar HLA-B*5701 allelni tashuvchilik, abakavirga o‘ta yuqori sezuvchanlik reaktsiya rivojlanish xavfini ahamiyatli oshirishini ko‘rsatgan. CNA106030 (CREDICT-1) prospektiv klinik tadqiqotda HLA-B*5701 alleli bo‘lgan patsiyentlarda abakavir saqlovchi preparatlar buyurilmagan, klinik gumon qilingan o‘ta yuqori sezuvchanlik reaktsiyasi paydo bo‘lishi tez-tezligini 7,8% dan (847 nafar patsiyentdan 66 nafari) 3,4% gacha (803 nafar patsiyentdan 27 nafari), shuningdek teri – applikatsion sinama bilan tasdiqlangan o‘ta yuqori sezuvchanlik reaktsiya rivojlanishi tez-tezligini 2,7% dan (842 nafar patsiyentdan 23 nafari) 0,0% gacha (802 nafar patsiyentda 0 nafari) ahamiyatli pasaytirish imkoniyatini bergan. Bu tadqiqot natijalari asosida, abakavir bilan davolash kursi davomida HLA-B*5701 allelini tashuvchi-patsiyentlarning 48-61% da, bu alleli bo‘lmagan 0-4% patsiyentlar bilan solishtirganda, o‘ta yuqori sezuvchanlik reaktsiyasini rivojlanishi kutiladi. Shifokorlarga ilgari abakavir saqlovchi preparatlar buyurilmagan OITV-infektsiyalangan patsiyentlarda HLA-B*5701 allelini tashuvchilikka skrining o‘tkazish tavsiya etiladi. HLA-B*5701-statusi noma’lum bo‘lgan patsiyentlarga abakavirni takroriy buyurish oldidan ham skrining o‘tkazish tavsiya etiladi, ular ilgari abakavir bilan davolashni yaxshi o‘zlashtirganlar (ZiagenTM preparati bilan davolashdagi tanaffusdan keyin davolash bo‘yicha alohida ko‘rsatmalar bo‘limiga qarang). HLA-B*5701 allelini tashuvchi patsiyentlarda abakavirni qo‘llash tavsiya etilmaydi va faqat istisno hollarda sinchikov tibbiy kuzatuv ostida, potentsial foyda, preparatni qo‘llash bilan bog‘liq bo‘lgan xavfdan yuqori bo‘lganida ko‘rilishi kerak. Gumon qilingan o‘ta yuqori sezuvchanlik reaktsiyasini klinik tashxisi, barcha patsiyentlarda abakavir saqlovchi preparatlarni ishlatish qarorini qabul qilish uchun asos bo‘lib qolishi kerak. Hatto alleli bo‘lmagan xolda xam, agar klinik ma’lumotlarga tayanib o‘ta yuqori sezuvchanlik reaktsiyani istisno qilib bo‘lmasa, jiddiy noxush reaktsiyalar yoki o‘lim rivojlanishini potentsial xavfi sababi tufayli, abakavirni butunlay bekor qilish va uni qabul qilishni qayta tiklamaslik kerak. Klinik manzara Abakavirga o‘ta yuqori sezuvchanlik reaktsiyasi ko‘p a’zoli shikastlanishga ishora qiluvchi simptomlarni paydo bo‘lishi bilan xarakterlanadi. Ko‘pchilik patsiyentlar isitma va/yoki toshmani, sindromning bir qismi sifatida belgilaydilar.

Tabletkalar/ichga qabul qilish uchun eritma 30oS dan past haroratda saqlansin.

Simptomlari va belgilari Klinik tadqiqotlarda ZiagenTM preparati 1200 mg gacha bir martalik dozalarda va 1800 mg gacha sutkalik dozalarda qo‘llanganida, noxush reaktsiyalar aniqlanmagan. Kutilmagan noxush reaktsiyalar rivojlanishi haqida xabar berilmagan. Bundan yuqoriroq dozalarda preparatning ta’siri o‘rganilmagan. Davolash ZiagenTM preparatining dozasi oshirib yuborilgan holda, zaxarlanish simptomlarini aniqlash va o‘z vaqtida davolashni boshlash uchun patsiyent ustidan kuzatuv o‘rnatiladi. ZiagenTM preparatining dozasi oshirib yuborilgan xolda, intoksikatsiya belgilarini o‘z vaqtida aniqlash (Nojo‘ya ta’sirlari bo‘limiga qarang) va standart tutib turuvchi  davolashni o‘tkazish uchun, patsiyentning holatini nazorat qilish tavsiya etiladi. Abakavirni chiqarish uchun peritoneal dializ va gemodializning samaradorligi noma’lum.

Retsept bo‘yicha

Plyonka qobiq bilan qoplangan tabletkalar, riska chizig‘i bilan, 300 mg, № 60 10 tabletkadan polivinilxlorid/folga tiniq bo‘lmagan blister o‘ramda. 6 blisterdan (6x10) qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnomasi va majburiy signal kartasi bilan birga karton qutida. Ichga qabul qilish uchun eritma 20 mg/ml, 240 ml Ichga qabul qilish uchun eritma 240 ml dan bolalar ochishidan himoya bilan ta’minlangan qopqoqli yuqori zichlikdagi polietilen tiniq bo‘lmagan oq tsilindrik flakonda. 1 flakondan adapter, 10 ml xajmli dozalovchi shprits, qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnomasi va   majburiy signal kartasi bilan birga karton qutida.

Tabletkalar – 36 oy. Ichga qabul qilish uchun eritma – 24 oy.