rangsiz yoki biroz sarg‘ish eritma.

Immunomodulyator. Koloniyestimulyatsiya qiluvchi omillar. Filgrastim.

L03A A02.

Sog‘lom ko‘ngillilarning ishtirokidagi bir martalik va ko‘p martalik dozalarni randomizatsiyalangan, kesishgan, ikki tomonlama yashirin tadqiqotlar, Zarsioning farmakokinetik xususiyatlari teri ostiga va vena ichiga yuborilganidan keyin original dori vositasining profili bilan o‘xshash. So‘rilishi 0,5 mln. TB/kg (5 mkg/kg) bir marta teri ostiga yuborilganidan keyin, qondagi filgrastimning maksimal kontsentratsiyasiga tmax 4,5±0,9 soatdan keyin erishiladi (o‘rtacha qiymat ± SD) Taqsimlanishi Qondagi taqsimlanish hajmi taxminan 150 ml/kg. Tavsiya etilgan dozalarda teri ostiga va vena ichiga yuborilganida qon plazmasidagi filgrastimning kontsentratsiyasi 10 ng/ml dan yuqorida 8-16 soat davomida saqlanadi. Vena ichiga yoki teri ostiga yuborilganidan filgrastimning yuborilgan dozasi va qon plazmasidagi uning kontsentratsiyasi orasida proportsional aloqa aniqlangan. Chiqarilishi Bir marta teri ostiga yuborilganidan keyin filgrastimning o‘rtacha yarim chiqarilish davri 2,7 soatdan (1,0 mln. TB/kg yoki 10 mkg/kg) 5,7 soatgachani (0,25 mln. TB/kg yoki 2,5 mkg/kg) tashkil qiladi, 7 kun qo‘llanganidan keyin 8,5-14 soatni tashkil qiladi.

xavfli o‘sma (surunkali miyeloleykoz va miyelodisplastik sindromlardan tashqari) tufayli tsitotoksik ximioterapiya olayotgan patsiyentlarda neytropeniya davomiyligini yoki febril neytropeniya paydo bo‘lishi tez-tezligini qisqaritish uchun, shuningdek keyingi suyak ko‘migini trasnplantatsiyasi bilan miyeloblastiv terapiya olayotgan patsiyentlarda neytropeniya davomiyligini qisqartirish uchun Zarsioning samaradorligi va xavfsizligi bolalar va kattalarda tsitotoksik ximioterapiya o‘tkazilganda bir xil namoyon bo‘ladi. periferik o‘zak xujayralarni (QPO‘X) rivojlanishini jalb etish.neytrofil granulotsitlar miqdorini oshirishga qaratilgan davomli davolashda, og‘ir tug‘ma, periodik yoki ideopatik neytropeniyasi (neytrofil granulotsitlarning mutloq soni 0,5 x 109/l va kam) va anamnezida og‘ir yoki qaytalanuvchi infektsiyalari bo‘lgan bolalar va kattalarda infektsion asoratlar kelib chiqishini tez-tezligi va davomiyligini qisqartirish uchun.OITV-infektsiyasining yoyilgan bosqichi bo‘lgan doimiy davom etuvchi neytropeniyasi (neytrofillarning mutloq soni 1 x 109/l va kam) bo‘lgan bemorlarda, neytropeniyaning nazorati bo‘yicha boshqa choralar yetarli bo‘lmaganida, bakterial infektsiyalarning xavfini pasaytirish uchun qo‘llanadi.

Zarsio bilan davolash onkologiya-gematologiya markazi mutaxassislari bilan xamkorlikda o‘tkazilishi kerak, ular kerakli diagnostik imkoniyatlar bo‘lganida, granulotsitar koloniyestimulyatsiya qiluvchi omilni qo‘llash tajribasiga ega bo‘ladilar. Ishlab chiqarilishini jalb etish va aferez muolajasi, bu soxada kerakli tajribaga va gemopoezning o‘tmishdosh-xujayralarini kerakli monitoringi imkoniyatiga ega bo‘lgan onkologiya-gematologiya markazi mutaxassislari bilan xamkorlikda o‘tkazilishi kerak Tsitotoksik ximioterapiya Zarsioning tavsiya etiladigan sutkalik dozasi sutkada 0,5 mln. TB/kg (sutkada 5 mkg/kg) ni tashkil qiladi. Preparatning birinchi dozasini tsitotoksik ximioterapiya kursidan keyin kamida 24 soat o‘tgach yuborish kerak. Zarsio har kuni qonning klinik tahlilida neytrofillarning umumiy soni kutilayotgan nadirdan oshib, normal qiymatlarga yetmagunicha yuboriladi. Solid o‘smalar, limfoma va limfoleykoz bo‘yicha tsitotoksik ximioterapiyadan keyin ko‘rsatilga qiymatlarga erishishgacha davolash 14 kungachani tashkil qiladi. O‘tkir miyeloid leykozni induktsion va konsalidatsion davolashdan keyin davolash muddatlari ahamiyatli oshishi (38 kungacha) va qo‘llanayotgan tsitotoksik ximioterapiyaning turi, dozasi va sxemasiga qarab belgilanadi. Tsitotoksik ximioterapiyani olayotgan patsiyentlarda, neytrofillar sonini o‘tkinchi oshishi odatda Zarsio bilan davolash boshlanganidan keyin 1-2 kun o‘tgach kuzatiladi. Shunga qaramasdan, turg‘un terapevtik samaraga erishish uchun Zarsio bilan davolashni neytrofillar soni kutilayotgan nadirdan oshib, normal qiymatlarga yetmagunicha davom ettirish kerak. Zarsio bilan davolashni neytrofillarning soni nadirdan o‘tmagunicha muddatidan oldin bekor qilish tavsiya etilmaydi. Yuborish usuli: Zarsio teri ostiga inyektsiyalar ko‘rinishida sutkada 1 marta yoki oldindan 5% li glyukoza eritmasida suyultirib sutkada 1 marta 30 minut davomidagi vena ichiga infuziya yo‘li bilan yuboriladi. Bir martalik doza vena ichiga yuborilganida Zarsioning samarasini davomiyligi qisqarishi mumkin. Bu ma’lumotlarning klinik ahamiyati Zarsioning ko‘p martalik dozalarini qo‘llashga nisbatan aniqlanmagan. Yuborish usulini tanlash konkret klinik vaziyatning xususiyatlariga bog‘liq va har bir patsiyent uchun shaxsiy ravishda belgilanadi. Randomizatsiya qilingan tadqiqotlar vaqtida sutkada 23 mln. TB/kg (sutkada 230 mkg/m2) (sutkada 4,0-8,4 mkg/kg)  dozada teri ostiga inyektsiyalar qo‘llangan. Keyingi suyak ko‘migini transplantatsiyasi bilan miyeloblastiv davolanayotgan patsiyentlar: Zarsioning tavsiya etiladigan boshlang‘ich dozasi sutkada 1 mln. TB/kg ni (sutkada 10 mkg/kg) tashkil qiladi. Zarsioning birinchi dozasini tsitotoksik ximioterapiya yuborilganidan keyin kamida 24 soat o‘tgach, va suyak ko‘migi transplantatsiyasidan keyin 24 soatdan kech bo‘lmasdan yuborish kerak. Dozaga tuzatish kiritish: neytrofillirning soni maksimal pasayganidan keyin (nadir) Zarsioning sutkalik dozasiga neytrofillarning sonini o‘zgarishiga qarab quyidagi tarzda tuzatish kiritish kerak: Neytrofillarning mutloq soni (NMS)Zarsioning dozasiga tuzatish kiritishKetma-ket 3 kun davomida NMS >1x109/lDozani sutkada 0,5 mln. TB/kg gacha (sutkada 5 mkg/kg) pasaytirishSo‘ngra agar keyingi ketma-ket 3 kun davomida NMS >1x109/l bo‘lsaZarsio bekor qilinadiAgar davolash vaqtida NMS <1x109/l gacha pasaysa, Zarsioning dozasi yana yuqorida keltirilgan sxemaga muvofiq oshiriladi Qo‘llash usuli: Zarsio 30 minut davomidagi qisqa vena ichiga infuziya yoki 24 soat davomidagi davomli teri ostiga yoki vena ichiga infuziya ko‘rinishida yuboriladi. Zarsioni 20 ml 5% li glyukoza eritmasida suyultirish kerak.

Onkologik bemorlardagi klinik tadqiqotlar vaqtida eng ko‘p uchraydigan nojo‘ya ta’sirlari orasida, 10% patsiyentlarda kuchsiz va o‘rtacha va 3% kuchli mushak-skelet og‘rig‘i qayd etilgan. Shuningdek “transplantat xo‘jayinga qarshi” (GvHD) reaktsiya qayd etilgan. Sog‘lom donorlarda QPO‘X eng ko‘p uchraydigan nojo‘ya ta’sirlari orasida mushak-skelet og‘rig‘i qayd etilgan. Zarsio qo‘llanganidan keyin donorlarda leykotsitoz va trombotsitopeniya, shuningdek leykaferez aniqlangan. Shuningdek  splenomegaliya va taloqning spontan yorilish hollari ham qayd etilgan. Taloqning spontan yorilishini bir necha hollari o‘lim bilan yakunlangan. OTN bo‘lgan patsiyentlar orasida, Zarsioni qo‘llash bilan bog‘liq bo‘lgan eng ko‘p uchraydigan nojo‘ya ta’sirlardan suyak og‘rig‘i, umumiy mushak-skelet og‘rig‘i va splenomegaliya aniqlangan. Miyelodisplastik sindromlar (MDS) yoki leykoz tug‘ma neytropeniyasi bo‘lgan, Zarsio qabul qilgan patsiyentlarda rivojlangan. Kapillyarlarning yuqori o‘tkazuvchanligi sindromi rivojlanishi haqida ko‘p bo‘lmagan xabarlar tushgan, tsitotoksik ximioterapiyani olgan, xavfli o‘smalari bo‘lgan patsiyentlarda talab etilgan davolash kech buyurilganida (≥1/1000 dan <1/100 gacha), shuningdek rchG-KSF yuborilganidan keyin periferik qondagi o‘tmishdosh-xujayralarning ishlab chiqarilishini jalb etishini o‘tayotgan sog‘lom donorlarda ham, u hayot uchun xavfli bo‘lishi mumkin. OITV infektsiyasi bo‘lgan patsiyentlarda klinik tadqiqotlar vaqtida, Zarsioni qo‘llash bilan bog‘liq bo‘lgan nojo‘ya ta’sirlari orasida, mushak-skelet og‘rig‘i, suyak og‘rig‘i va mushaklarda og‘riq aniqlangan. Quyidagi ma’lumotlar klinik tadqiqotlar vaqtida va spontan xabarlar yo‘li bilan qayd etilgan nojo‘ya ta’sirlarni ta’riflaydi. Har bir guruhda nojo‘ya ta’sirlarning tez-tezligi jiddiyligining pasayishi tartibida berilgan. Ma’lumotlar bu guruh patsiyentlaridagi nojo‘ya ta’sirlarning turli profilini aks ettirib, xavfli o‘smalari bo‘lgan patsiyentlar, QPO‘X ni ishlab chiqarilishini jalb etilishidagi sog‘lom donorlarda, OITV va OTN bo‘lgan patsiyentlar uchun alohida berilgan.

faol moddagi yoki har qanday boshqa yordamchi moddalariga yuqori sezuvchanlikyangi tug‘ilgan chaqaloqlik davri (birinchi 4 hafta)homiladorlik va laktatsiya davrimiyelodisplastik sindrom (MDS) va surunkali miyeloleykozfruktozani nasliy o‘zlashtiraolmaslikda (sorbitol saqlaydi) qo‘llash mumkin emas.

Miyelosupressiv tsitotoksik ximioterapevtik vositalarni yuborish kuni Zarsioni qo‘llash xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan. Bo‘linayotgan miyeloid xujayralarni miyelosupressiv tsitotoksik ximioterapiyaga sezuvchanligi tufayli, Zarsioni bu ximioterapevtik preparatlarni yuborishdan 24 soat oldingi yoki keyingi intervalda buyurish tavsiya etilmaydi. Zarsio va 5-ftoruratsil bir vaqtda qo‘llanganida neytropeniya kuchayishi mumkin. Klinik tadqiqotlarda o‘sishni boshqa gemopoetik omillari va tsitokinlarning mumkin bo‘lgan o‘zaro ta’siri xali o‘rganilmagan. Litiy neytrofillarning ajralib chiqishini rag‘batlantirishini hisobga olib, Zarsioning ta’siri kuchayishi mumkin. Bu o‘zaro ta’sir tekshirilmagan, lekin uning noxush keyingi ta’sirlari haqida ma’lumotlar yo‘q.

Dozalashning belgilangan tartiblaridan tashqari tsitotoksik ximioterapiyaning dozalarini oshirish uchun Zarsioni buyurish mumkin emas. Og‘ir tug‘ma neytropeniyasi bo‘lgan, leykemiya rivojlangan yoki leykemiya rivojlanishini simptomlari bo‘lgan patsiyentlarga Zarsioni buyurish mumkin emas.

Yorug‘likdan himoyalangan joyda, 2oS dan 8oS gacha haroratda (sovutgichda) saqlansin. Suyultirilgan eritma darhol qo‘llansin, 2oS dan 8oS gacha haroratda (sovutgichda) 24 soatgacha saqlashga yo‘l qo‘yiladi.

Zarsioni dozasini oshirib borilishining keyingi ta’siri aniqlanmagan. Zarsio bilan davolashni to‘xtatish, aylanib yuruvchi neytrofillarni 1-7 kundan keyin normal darajaga qaytishi bilan, 1-2 kun davomida 50% ga pasayishiga olib keladi.

Retsept bo‘yicha

0,5 ml dan eritma (30 mln. TB/0,5 ml yoki 48 mln. TB/0,5 ml) brombutil porshen va zanglamas po‘latdan bo‘lgan inyektsion igna, shuningdek inyektsiya o‘tkazilganidan keyin (ehtiyotsizlik bo‘yicha igna bilan ukol oqibatida jarohatni oldini olish uchun) igna uchun xavfsizlikni maxsus moslamasi bilan ta’minlangan, bir marta ishlatish uchun sig‘imi 1 ml rangsiz tiniq shisha shpritsda. Shpritslar kontur uyali o‘ramlarga joylanadi. 1 yoki 5 shpritsli kontur uyali o‘ramlar tibbiyotda qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnomasi bilan birga karton qutiga joylanadi.

3 yil.