YuperioTM 24 mg/26 mg: binafsha-oq oval, ikki tomonlama qabariq, plyonka qobiqli, chetlari qiya, tekis yuzali, bir tomonida “NVR” va boshqa tomonida”LZ” gravirovkasi bo‘lgan tabletkalar. YuperioTM 49 mg/51 mg: och-sariq oval, ikki tomonlama qabariq, plyonka qobiqli, chetlari qiya, tekis yuzali, bir tomonida “NVR” va boshqa tomonida ”L1” gravirovkasi bo‘lgan tabletkalar. YuperioTM 97 mg/103 mg: och-pushti oval, ikki tomonlama qabariq, plyonka qobiqli, chetlari qiya, tekis yuzali, bir tomonida “NVR” va boshqa tomonida ”L11” gravirovkasi bo‘lgan tabletkalar.

Renin-angiotenzin tizimiga ta’sir qiluvchi preparatlar. Angiotenzin II retseptorlarining antagonistlari, boshqa majmualar. Valsartan va sakubitril.

C09DX04

So‘rilishi Peroral yuborilgandan keyin YuperioTM preparati sakubitrilga, u so‘ngra sakubitrilat xosil bo‘lishi bilan metabolizmga uchraydi, va valsartanga parchalanadi, ular plazmada muvofiq 0,5 soat, 2 soat va 1,5 soat o‘tgach maksimal kontsentratsiyasiga erishiladi. Peroral yo‘li bilan yuborilganda sakubitril va valsartanning mutloq biokiraolishi muvofiq 60% va 23% ni tashkil qiladi. YuperioTM dagi valsartan, boshqa mavjud tabletkalardagi valsartanga qaraganda katta biokiraolishlikka ega. YuperioTM preparati kuniga ikki marta yuborilgandan keyin muvozanat xolatida sakubitril, sakubitrilat va valsartan darajasining muvozanat xolatiga 3 kun o‘tgach erishiladi. Muvozanat xolatida sakubitril va valsatan axamiyatli to‘planishni namoyish qilmaydi, sakubitrilat esa 1,6 marta to‘planadi. YuperioTM preparatini ovqat bilan yuborish sakubitril, sakubitrilat va valsartanning tizimli samarasiga klinik axamiyatli ta’sir ko‘rsatmaydi. Garcha YuperioTM preparati ovqat bilan qabul qilinganida valsartanning ta’siri pasaysada, bunday pasayish terapevtik ta’sirini klinik axamiyatli pasayishi bilan birga kechmaydi. Demak, YuperioTM preparatini ovqat bilan yoki usiz qabul qilish mumkin. Taqsimlanishi YuperioTM preparati qon plazmasi oqsillari bilan axamiyatli darajada bog‘lanadi (94% – 97%). Plazma va OMS ko‘rsatgichlarni qiyoslash asosida, sakubitrilat cheklangan xajmda gematoentsefalik to‘siq orqali o‘tadi (0,28%). YuperioTM preparati 75dan 103 l gacha doirada taxmin qilingan taqsimlanish xajmiga ega. Biotransformatsiya/metabolizm Sakubitril esterazalar ta’siri ostida tez sakubitritalga aylanadi; sakubitrilat so‘ngra axamiyatli darajada metabolizmga uchraydi. Valsartan minimal metabolizmga uchraydi, va yuborilgan dozaning faqat20% metabolitlar ko‘rinishida aniqlanadi. Plazmada pastkontsentratsiyalarda gidroksil-metabolit aniqlangan (≤10%). Sakubitril va valsartanning metabolizmi minimal darajada CYP450  fermenti orqali bo‘lishi tufayli, CYP450 ga ta’sir qiluvchi preparatlar bilan birga yuborishni farmakokinetikaga ta’sir qilmasligini taxmin qilish mumkin. Chiqarilishi Peroral qabul qilgandan keyin sakubitrilning 52-68% (asosan sakubitrilat shaklida) va valsartan va uning metabolitlarini taxminan 13% siydik bilan chiqariladi; 37-48% sakubitril (asosan sakubitrilat shaklida) va 86% valsartan va uning metabolitlari axlat bilan chiqariladi. Sakubitril, sakubitrilat va valsartan qon plazmasidan muvofiq taxminan 1,43 soat, 11,48 soat va 9,90 soat o‘rtacha yarimchiqarilish (T1/2) vaqti bilan chiqariladi. To‘g‘ri chiziqlilik/to‘g‘ri chiziqlilik emas Sakubitril, sakubitrilat va valsartan farmakokinetikasi tekshirilgan dozalar doirasida (24 mg/26 mg – 97 mg/103 mg YuperioTM) to‘g‘ri chiziqli. Aloxida populyatsiyalar Keksa patsiyentlar (65 yoshdan katta) Sakubitril va valsartanning ekspozitsiyasi keksa patsiyentlarda, yoshroq odamlar bilan solishtirganda, muvofiq 42% va 30% ga yuqori. Lekin bu klinik axamiyatli samaralari bilan assotsiatsiyalanmagan va, demak, dozani to‘g‘irlash talab etilmaydi. 18 yoshdan kichik patsiyentlar YuperioTM preparati 18 dan yosh patsiyentlarda tekshirilmagan. Buyraklar faoliyatining buzilishi bo‘lgan patsiyentlar Buyraklarning faoliyati va sakubitrilning, lekin valsartanning emas, tizimli ta’siri orasida korrelyatsiya aniqlangan. Og‘irligi yengil va o‘rtacha darajali buyraklar faoliyatining buzilishi (30 ml/min/1,73 m2 ≤ KFXT ≤  60 ml/min/1,73 m2) bo‘lgan patsiyentlarda sakubitrilat uchun AUC, buyraklar faoliyati normal bo‘lgan patsiyentlarga qaraganda 2 marta katta bo‘lgan. Buyraklar faoliyatining og‘irligi yengil va o‘rtacha darajali buzilishi bo‘lgan patsiyentlarda dozani to‘g‘irlash talab etilmaydi. Buyraklar faoliyatining og‘ir darajali buzilishi (KFXT ≤30 ml/min/1,73 m2) bo‘lgan patsiyentlarda sakubitrilat uchun AUC ni 2,7 marta oshishi kuzatilgan. Bu patsiyentlarda preparatning 24 mg/26 mg boshlang‘ich dozasini kuniga ikki marta qabul qilish tavsiya etiladi. Bunday patsiyentlarga ma’lumotlar yetarli bo‘lmaganligi tufayli, YuperioTM preparatini qabul qilishda extiyotkorlikka rioya qilish tavsiya etiladi. Dializga duchor bo‘lgan patsiyentlarda, tekshirishlar o‘tkazilmagan. Lekin sakubitrilat va valsartan qon plazmasi oqsillari bilan axamiyatli darajada bog‘lanadi va, demak, dializda samarali chiqarilishi mumkinligini extimoli kam. Jigar faoliyatining buzilishi bo‘lgan patsiyentlar Jigar faoliyatining og‘irligi yengil va o‘rtacha darajali buzilishlari bo‘lgan patsiyentlarda, muvofiq yoshli sog‘lom ko‘ngilliklar bilan solishtirganda sakubitrilning ekspozitsiyasi muvofiq 1,5 va 3,4 marta oshgan, sakubitrilatning ekspozitsiyasi 1,5 va 1,9 marta oshgan, valsartanning ekspozitsiyasi 1,2 va 2,1 marta oshgan. Jigar faoliyatining og‘irligi yengil darajali buzilishi (Chayld-Pyu tasnifi bo‘yicha A sinfi) bo‘lgan patsiyentlarda, o‘t-safro yo‘llarining obstruktsiyasi bo‘lgan patsiyentlarni xam qo‘shib, YuperioTM preparatini qabul qilishda dozani to‘g‘irlash talab etilmaydi. Jigar faoliyatining og‘irligi o‘rtacha darajali buzilishi (Chayld-Pyu tasnifi bo‘yicha V sinfi) bo‘lgan patsiyentlarda, 24mg/26mg boshlang‘ich doza kuniga ikki marta tavsiya etiladi. Jigar faoliyatining og‘ir darajali buzilishi bo‘lgan patsiyentlarda YuperioTM tekshirilmagan. Shuning uchun bu patsiyentlarda uni qo‘llash tavsiya etilmaydi. Etnik guruxlar YuperioTM preparatining farmakokinetikasi (sakubitril, sakubitrilat va valsartan) turli irqlar va etnik guruxlarda (yevropeoidlar, negroidlar, osiyoliklar, yaponlar va boshq.) solishtirarli. Jinsga ta’siri YuperioTM preparatining farmakokinetikasi (sakubitril, sakubitrilat va valsartan) erkak va ayol jinsli shaxslarda o‘xshash.

Sistolik disfunktsiyasi bo‘lgan patsiyentlarda yurak yetishmovchiligini (NYHA tasnifi bo‘yicha II-IV sinfi) davolash. YuperioTM preparatini enalapril bilan solishtirganda yurak yetishmovchiligi tufayli yurak-tomir patologiyasi sababi bo‘yicha o‘lim va gospitalizatsiyani kamaytirishi ko‘rsatilgan. Shuningdek YuperioTM ni enalapril bilan solishtirganda xamma sabablar bo‘yicha o‘limni kamaytirishi xam ko‘rsatilgan. YuperioTM odatda AAF ingibitorlari va ARB o‘rniga yurak yetishmovchiligini davolashning boshqa turlari bilan birga yuboriladi.

YuperioTM preparatining maqsadli dozasi kuniga ikki marta 97 mg/103 mg ni tashkil qiladi. YuperioTM preparatining tavsiya etiladigan dozasi kuniga ikki marta49 mg/51 mg ni tashkil qiladi. Xozirgi vaqtda angiotenzin-aylantiruvchi ferment )AAF) ingibitorlari yoki angiotenzin II retseptorlarining blokatorlarini (ARB) qabul qilmayotgan patsiyentlar uchun YuperioTM preparatining start dozasi kuniga ikki marta 24 mg/26 mg ni tashkil qiladi, va bunday doza ilgari past dozalarda AAF ingibitorlarini olgan patsiyentlar uchun xam tavsiya etilishi mumkin. YuperioTM preparatining dozasini o‘zlashtirilishiga qarab, YuperioTM preparatining kuniga ikki marta 97 mg/103 mg maqsadli dozaga erishilguncha xar 2-4 xaftada ikki marta oshirish kerak. YuperioTM preparati AAF ingibitorlari bilan bir vaqtda qo‘llanganda, AAF ingibitorlari bilan davolash to‘xtatilganidan keyin 36 soat o‘tmasdan YuperioTM ni qabul qilishni boshlash mumkin emas. YuperioTM preparatiga xos bo‘lgan angiotenzin II retseptorlariga nisbatan bloklovchi faolligi tufayli, YuperioTM ni  ABR bilan bir vaqtda qo‘llash mumkin emas. Agar patsiyentda o‘zlashtirish bilan muammolar bo‘lsa (simptomatik gipotenziya, giperkaliyemiya, buyraklar faoliyatini buzilishi), yondosh davolashni to‘g‘irlash yoki YuperioTM preparatining dozasini vaqtinchalik pasaytirish masalasini ko‘rish kerak. Aloxida populyatsiyalar Buyraklar faoliyatini buzilishi Buyraklar faoliyatini og‘ir darajali buzilishi (KFXT (kalava filtratsiyasini xisoblangan tezligi) ≤30 ml/min/1,73 m2) bo‘lgan patsiyentlarda YuperioTM preparatining 24 mg/26 mg dozasi kuniga 2 marta tavsiya etiladi. Bunday patsiyentlarda YuperioTM preparati qo‘llanganda, uni qo‘llash bo‘yicha cheklangan ma’lumotlar mavjudligi tufayli extiyotkorlikka rioya qilish kerak. Buyraklar faoliyatining og‘irligi yengil (KFXT 60-90 ml/min/1,73 m2) yoki o‘rtacha (KFXT 30-60 ml/min/1,73 m2) darajali buzilishi bo‘lgan patsiyentlarda YuperioTM preparatining dozasini to‘g‘irlash talab etilmaydi. Jigar faoliyatini buzilishi Jigar faoliyatining og‘irligi o‘rtacha darajali buzilishi (Chayld-Pyu tasnifi bo‘yicha V sinfi) bo‘lgan patsiyentlarda YuperioTM preparatining tavsiya etiladigan dozasi 24 mg/26 mg kuniga 2 marta. Jigar faoliyatining og‘irligi yengil darajali buzilishi (Chayld-Pyu tasnifi bo‘yicha A sinfi) bo‘lgan patsiyentlarda YuperioTM preparatining dozasini to‘g‘irlash talab etilmaydi. Jigar faoliyatining og‘ir buzilishi (Chayld-Pyu tasnifi bo‘yicha S sinfi) bo‘lgan patsiyentlarda tekshirishlar o‘tkazilmagan. Shuning uchun bunday patsiyentlarda YuperioTM preparatini qo‘llash tavsiya etilmaydi. Bolalar va 18 yoshgacha bo‘lgan o‘smirlar Bolalar va 18 yoshgacha bo‘lgan o‘smirlarda YuperioTM preparatining xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan. 65 yoshdan oshgan patsiyentlar 65 yoshdan oshgan patsiyentlarda dozani to‘g‘irlash talab etilmaydi. Qo‘llash usuli Ichga qabul qilish uchun. YuperioTM preparatini ovqat qabul qilishdan qat’iy nazar qabul qilish mumkin.

Surunkali yurak yetishmovchiligi bo‘lgan patsiyentlarda YuperioTM preparatini qo‘llashni xavfsizligi 3 faza PARADIGM-HF asosiy tekshirishda baxolangan, unda YuperioTM preparatini kuniga ikki marta 97 mg/103 mg dozada (n=4 203) yoki 10 mg enalapril (n=4 229) olgan patsiyentlar solishtirilgan. YuperioTM guruxiga randomizatsiya qilingan patsiyentlar davolashni 4,3 yil davomida olganlar, davolashning o‘rtacha davomiyligi 24 oyni tashkil qilgan; 3 271 patsiyentlar bir yildan ko‘proq davolash olganlar. Ikki tomonlama yashirin PARADIGM-HF tekshirishlar davri vaqtida nojo‘ya ko‘rinishlar tufayli davolashni YuperioTM guruxini 450 (10,71%) patsiyentlarida va enalapril guruxini 516 (12,20%) patsiyentlarida aniqlangan. Xammadan ko‘proq dozani to‘g‘irlash yoki davolashni to‘xtatishga olib kelgan xollar, gipotenziya, giperkaliyemiya va buyraklar faoliyatining buzilishini o‘z ichiga olgan. Yurak yetishmovchiligi bo‘lgan patsiyentlarda YuperioTM preparatiga nojo‘ya dori reaktsiyalarning (NDR) umumiy tez-tezligi enalaprilni qabuliga reaktsiyalar rivojlanishini tez-tezligi bilan solishtirarli bo‘lgan. NDR xarakteri YuperioTM preparatining farmakologik xususiyatlari va patsiyentlarning asosiy patologiyasi bilan muvofiq keladi. Nojo‘ya reaktsiyalarning umumiy tez-tezligi jins, yosh yoki irq bilan bog‘liq bo‘lmagan. Nojo‘ya dori reaktsiyalari tizim-a’zo sinfi bo‘yicha, so‘ngra esa tez-tezligi bo‘yicha guruxlangan, bunda oldin quyidagi shartli belgilarga muvofiq eng tez-tez uchraydiganlari sanab o‘tilgan: juda tez-tez (≥1/10); tez-tez (≥1/100 – ≤1/10); tez-tez emas (≥1/1000 – ≤1/100); kam (≥1/10000 – ≤1/1000); juda kam (≤1/10000), aloxida xollarni xam qo‘shib. Xar bir tez-tezlik guruxida noxush reaktsiyalar ularning muximligini oshishi tartibida berilgan.

Qo‘llash mumkin bo‘lgan xolatlarga olib keluvchi, taxmin qilingan o‘zaro ta’sirlar AAF ingibitorlari: YuperioTM preparatini AAF ingibitorlari bilan bir vaqtda qo‘llash mumkin emas, chunki neprilizinni (NEP) yondosh bostirilishi va AAF ingibitorlari bilan davolash, angionevrotik shish rivojlanishi xavfini oshirishi mumkin. YuperioTM preparati bilan davolashni AAF ingibitorining oxirgi dozasi  qo‘llangandan keyin 36 soat o‘tmagunicha boshlash mumkin emas. AAF ingibitori bilan davolashni YuperioTM preparatining oxirgi dozasi qabul qilingandan keyin 36 soat o‘tmaguncha boshlash mumkin emas.

Renin-angiotenzin-aldosteron tizimini (RAAT) ikki tomonlama blokadasi Angionevrotik shish xavfi tufayli YuperioTM ni AAF ingibitori bilan bir vaqtda qo‘llash mumkin emas. YuperioTM preparati bilan davolashni AAF ingibitorining oxirgi dozasi qabul qilingandan keyin 36 soat o‘tmasdan boshlash mumkin emas. Agar YuperioTM preparati bilan davolash to‘xtatilgan bo‘lsa, AAF ingibitori bilan davolashni YuperioTM preparatining oxirgi dozasi qabul qilingandan keyin 36 soat o‘tmasdan oldin boshlash mumkin emas.YuperioTM preparatini aliskiren kabi reninning bevosita ingibitorlari bilan bir vaqtda qo‘llash extiyotkorlikka rioya qilish talab etiladi. YuperioTM preparatini 2 tur qandli diabeti bo‘lgan patsiyentlarda aliskiren bilan birga qo‘llash mumkin emas.Preparatga xos bo‘lgan angiotenzin II retseptoriga nisbatan bloklovchi faolligi tufayli, YuperioTM ni ARB bilan birga qo‘llash mumkin emas. Gipotenziya Klinik tekshirishlar vaqtida YuperioTM preparatini olgan patsiyentlarda arterial gipotenziya xollari ta’riflangan. Agar gipotenziya paydo bo‘lsa, diuretiklar, yondosh antigipertenziv vositalarning dozasini to‘g‘irlashni ko‘rish va gipotenziyaning boshqa sabablarini (masalan, gipovolemiya) yo‘qotish kerak. Agar, bu choralarga qaramasdan, gipotenziya saqlansa, YuperioTM preparatining dozasini pasaytirish yoki preparat qabul qilishni vaqtinchalik to‘xtatish kerak. Odatda preparatni butunlay bekor qilish talab etilmaydi. Arterial gipotenziya katta extimollik bilan, agar patsiyenda aylanayotgan qon xajmini pasayishi aniqlangan bo‘lsa, masalan, diuretiklar bilan davolash, past tuzli parxez, diareya yoki qusish oqibatida, pydo bo‘lishi mumkin. YuperioTM preparatini qo‘llashni boshlashdan oldin organizmda natriyning miqdorini to‘g‘irlashni o‘tkazish yoki aylanayotgan qon xajmini to‘ldirish kerak. Buyraklar faoliyatini buzilishi Renin-angiotenzin-aldosteron tizimiga ta’sir qiluvchi xar qanday boshqa preparat kabi, YuperioTM preparatini qo‘llash buyraklar faoliyatining pasayishini chaqirishi mumkin. PARADIGM-HF tekshirishda buyraklar faoliyatini klinik axamiyatli buzilishini tez-tezligi past bo‘lgan, va u bilan bog‘liq  preparatni bekor qilish, enalapril (1,28%) bilan solishtirganda, YuperioTM preparatini olgan patsiyentlarda (0,65%) kamroq kuzatilgan. Buyraklar faoliyatining klinik axamiyatli yomonlashishi rivojlanayotgan patsiyentlarda, YuperioTM preparatining dozasini pasaytirish masalasini ko‘rish kerak. Giperkaliyemiya Renin-angiotenzin-aldosteron tizimiga ta’sir qiluvchi xar qanday boshqa preparat kabi, YuperioTM preparatini qabul qilish, giperglikemiya rivojlanish xavfini oshirishi mumkin. PARADIGM-HF tekshirishda klinik axamiyatli giperglikemiya riqojlanishini past tez-tezligi aniqlangan, va u YuperioTM preparatini olgan 0,26% patsiyentlarda, va enalapril olgan 0,35% patsiyentlarda davolashni to‘xtatishga olib kelgan. Kaliy darajasini oshirish mumkinligi ma’lum bo‘lgan preparatlarni (masalan kaliy tejovchi diuretiklar, kaliy preparatlari), YuperioTM preparati bilan birga extiyotkorlik bilan qo‘llash kerak. Klinik axamiyatli giperglikemiya paydo bo‘lgan xolda, ovqat bilan kaliyni iste’mol qilishni pasaytirish yoki yondosh preparatlarning dozasini to‘g‘irlash kabi choralarni ko‘rish kerak. Zardobdagi kaliyning darajasini, ayniqsa buyraklar faoliyatini buzilishi, qandli diabet, gipoaldosteronizm kabi xavf omillari bo‘lgan yoki yuqori miqdorda kaliy saqlovchi parxezli patsiyentlarda, monitoringini o‘tkazish tavsiya etiladi. Angionevrotik shish YuperioTM preparatini qabul qilgan patsiyentlarda, angionevrotik shishi rivojlanishi xaqida xabar berilgan. Agar angionevrotik shish paydo bo‘lsa, darxol YuperioTM preparatini qabul qilishni to‘xtatish va muvofiq davolash va paydo bo‘lgan simptomlarni to‘liq va turg‘un yo‘qolgunicha kuzatuvni ta’minlash kerak. Yuz va lablarning shishi bilan birga kechuvchi angionevrotik shish tasdiqlangan xollarda, odatda, garchi antigistamin vositalarni qabul qilish simptomlarni yengillashtirsada, xolat davolashsiz yo‘qoladi. Xalqumning shishi bilan birga kechuvchi angionevrotik shishi, o‘lim bilan yakunlanishga olib kelishi mumkin. Shish tilga, ovoz tirqishiga yoki xalqumga tarqalganda, u nafas yo‘llarining o‘tkazuvchanligini buzilishini chaqirishi mumkin, shoshilinch muvofiq davolashni boshlash kerak, masalan, teri ostiga epinefrin/adrenalinni 1:1000 (0,3 ml – 0,5 ml) yuborish va/yoki nafas yo‘llarining o‘tkazuvchanligini ta’minlash choralarini ko‘rish kerak. Anamnezida angionevrotik shishi bo‘lgan patsiyentlar tekshirilmagan. Ular angionevrotik shish rivojlanishini yuqoriroq xavfiga ega bo‘lishlari mumkinligi tufayli, bunday patsiyentlarda YuperioTM preparatini qo‘llashda extiyotkorlikka rioya qilish tavsiya etiladi. AAF ingibitorlari yoki ARB qabul qilish bilan bog‘liq bo‘lgan angionevrotik shishning oldingi epizodlari bo‘lgan patsiyentlarda, yoki nasliy angionevrotik shishi bo‘lgan patsiyentlarda, YuperioTM preparatini qo‘llash mumkin emas. Negroid irqi patsiyentlarida angionevrotik shishi rivojlanishiga yuqori moyillik bo‘lishi mumkin. Buyrak arteriyasining stenozi bo‘lgan patsiyentlar Renin-angiotenzin-aldosteron tizimiga ta’sir qiluvchi boshqa preparatlarga o‘xshab, YuperioTM preparati buyrak arteriyasining ikki tomonlama yoki bir tomonlama stenozi bo‘lgan patsiyentlar qon zardobida mochevina darajasini yoki kreatinin darajasini oshirishi mumkin. Buyrak arteriyasiing stenozi bo‘lgan patsiyentlarda extiyotkorlikka rioya qilish va buyraklar faoliyatini nazorat qilish tavsiya etiladi.

30oS dan yuqori bo‘lmagan xaroratda saqlansin. Namlikdan ximoya qilish uchun original o‘ramida saqlansin. Bolalar ololmaydigan joyda saqlansin.

Patsiyentlarda YuperioTM ning dozasini oshirib yuborishni cheklangan ma’lumotlari mavjud. Sog‘lom ko‘ngilliklarda YuperioTM ning 583 mg/617 mg bir martalik va 437 mg/463 mg ko‘p martalik (14 kun) dozasi tekshirilgan, va ular yaxshi o‘zlashtirilgan. Dozani oshirib yuborilishining extimoli eng ko‘p bo‘lgan simptomi gipotenziya xisoblanadi. Bunday xolda simptomatik davolash o‘tkazish zarur. Qon plazmasi oqsillari bilan uni yuqori darajada bog‘lanishi tufayli, YuperioTM preparatini gemodializ yo‘li bilan chiqarilishini extimoli kam.

Retsept bo‘yicha beriladi

14 tabletkadan blisterda; 2 blister karton qutida.

30 oy.