ЮпериоТМ 24 мг/26 мг: бинафша-оқ овал, икки томонлама қабариқ, плёнка қобиқли, четлари қия, текис юзали, бир томонида “НВР” ва бошқа томонида”ЛЗ” гравировкаси бўлган таблеткалар. ЮпериоТМ 49 мг/51 мг: оч-сариқ овал, икки томонлама қабариқ, плёнка қобиқли, четлари қия, текис юзали, бир томонида “НВР” ва бошқа томонида ”Л1” гравировкаси бўлган таблеткалар. ЮпериоТМ 97 мг/103 мг: оч-пушти овал, икки томонлама қабариқ, плёнка қобиқли, четлари қия, текис юзали, бир томонида “НВР” ва бошқа томонида ”Л11” гравировкаси бўлган таблеткалар.

Ренин-ангиотензин тизимига таъсир қилувчи препаратлар. Ангиотензин ИИ рецепторларининг антагонистлари, бошқа мажмуалар. Валерьянкаартан ва сакубитрил.

C09DX04

Сўрилиши Перорал юборилгандан кейин ЮпериоТМ препарати сакубитрилга, у сўнгра сакубитрилат хосил бўлиши билан метаболизмга учрайди, ва валерьянкаартанга парчаланади, улар плазмада мувофиқ 0,5 соат, 2 соат ва 1,5 соат ўтгач максимал концентрациясига эришилади. Перорал йўли билан юборилганда сакубитрил ва валерьянкаартаннинг мутлоқ биокираолиши мувофиқ 60% ва 23% ни ташкил қилади. ЮпериоТМ даги валерьянкаартан, бошқа мавжуд таблеткалардаги валерьянкаартанга қараганда катта биокираолишликка эга. ЮпериоТМ препарати кунига икки марта юборилгандан кейин мувозанат холатида сакубитрил, сакубитрилат ва валерьянкаартан даражасининг мувозанат холатига 3 кун ўтгач эришилади. Мувозанат холатида сакубитрил ва валерьянкаатан ахамиятли тўпланишни намойиш қилмайди, сакубитрилат эса 1,6 марта тўпланади. ЮпериоТМ препаратини овқат билан юбориш сакубитрил, сакубитрилат ва валерьянкаартаннинг тизимли самарасига клиник ахамиятли таъсир кўрсатмайди. Гарча ЮпериоТМ препарати овқат билан қабул қилинганида валерьянкаартаннинг таъсири пасайсада, бундай пасайиш терапевтик таъсирини клиник ахамиятли пасайиши билан бирга кечмайди. Демак, ЮпериоТМ препаратини овқат билан ёки усиз қабул қилиш мумкин. Тақсимланиши ЮпериоТМ препарати қон плазмаси оқсиллари билан ахамиятли даражада боғланади (94% – 97%). Плазма ва ОМС кўрсатгичларни қиёслаш асосида, сакубитрилат чекланган хажмда гематоэнцефалик тўсиқ орқали ўтади (0,28%). ЮпериоТМ препарати 75дан 103 л гача доирада тахмин қилинган тақсимланиш хажмига эга. Биотрансформация/метаболизм Сакубитрил эстеразалар таъсири остида тез сакубитриталга айланади; сакубитрилат сўнгра ахамиятли даражада метаболизмга учрайди. Валерьянкаартан минимал метаболизмга учрайди, ва юборилган дозанинг фақат20% метаболитлар кўринишида аниқланади. Плазмада пастконцентрацияларда гидроксил-метаболит аниқланган (≤10%). Сакубитрил ва валерьянкаартаннинг метаболизми минимал даражада CЙП450  ферменти орқали бўлиши туфайли, CЙП450 га таъсир қилувчи препаратлар билан бирга юборишни фармакокинетикага таъсир қилмаслигини тахмин қилиш мумкин. Чиқарилиши Перорал қабул қилгандан кейин сакубитрилнинг 52-68% (асосан сакубитрилат шаклида) ва валерьянкаартан ва унинг метаболитларини тахминан 13% сийдик билан чиқарилади; 37-48% сакубитрил (асосан сакубитрилат шаклида) ва 86% валерьянкаартан ва унинг метаболитлари ахлат билан чиқарилади. Сакубитрил, сакубитрилат ва валерьянкаартан қон плазмасидан мувофиқ тахминан 1,43 соат, 11,48 соат ва 9,90 соат ўртача яримчиқарилиш (Т1/2) вақти билан чиқарилади. Тўғри чизиқлилик/тўғри чизиқлилик эмас Сакубитрил, сакубитрилат ва валерьянкаартан фармакокинетикаси текширилган дозалар доирасида (24 мг/26 мг – 97 мг/103 мг ЮпериоТМ) тўғри чизиқли. Алохида популяциялар Кекса пациентлар (65 ёшдан катта) Сакубитрил ва валерьянкаартаннинг экспозицияси кекса пациентларда, ёшроқ одамлар билан солиштирганда, мувофиқ 42% ва 30% га юқори. Лекин бу клиник ахамиятли самаралари билан ассоциацияланмаган ва, демак, дозани тўғирлаш талаб этилмайди. 18 ёшдан кичик пациентлар ЮпериоТМ препарати 18 дан ёш пациентларда текширилмаган. Буйраклар фаолиятининг бузилиши бўлган пациентлар Буйракларнинг фаолияти ва сакубитрилнинг, лекин валерьянкаартаннинг эмас, тизимли таъсири орасида корреляция аниқланган. Оғирлиги енгил ва ўртача даражали буйраклар фаолиятининг бузилиши (30 мл/мин/1,73 м2 ≤ КФХТ ≤  60 мл/мин/1,73 м2) бўлган пациентларда сакубитрилат учун АУC, буйраклар фаолияти нормал бўлган пациентларга қараганда 2 марта катта бўлган. Буйраклар фаолиятининг оғирлиги енгил ва ўртача даражали бузилиши бўлган пациентларда дозани тўғирлаш талаб этилмайди. Буйраклар фаолиятининг оғир даражали бузилиши (КФХТ ≤30 мл/мин/1,73 м2) бўлган пациентларда сакубитрилат учун АУC ни 2,7 марта ошиши кузатилган. Бу пациентларда препаратнинг 24 мг/26 мг бошланғич дозасини кунига икки марта қабул қилиш тавсия этилади. Бундай пациентларга маълумотлар етарли бўлмаганлиги туфайли, ЮпериоТМ препаратини қабул қилишда эхтиёткорликка риоя қилиш тавсия этилади. Диализга дучор бўлган пациентларда, текширишлар ўтказилмаган. Лекин сакубитрилат ва валерьянкаартан қон плазмаси оқсиллари билан ахамиятли даражада боғланади ва, демак, диализда самарали чиқарилиши мумкинлигини эхтимоли кам. Жигар фаолиятининг бузилиши бўлган пациентлар Жигар фаолиятининг оғирлиги енгил ва ўртача даражали бузилишлари бўлган пациентларда, мувофиқ ёшли соғлом кўнгилликлар билан солиштирганда сакубитрилнинг экспозицияси мувофиқ 1,5 ва 3,4 марта ошган, сакубитрилатнинг экспозицияси 1,5 ва 1,9 марта ошган, валерьянкаартаннинг экспозицияси 1,2 ва 2,1 марта ошган. Жигар фаолиятининг оғирлиги енгил даражали бузилиши (Чайлд-Пю таснифи бўйича А синфи) бўлган пациентларда, ўт-сафро йўлларининг обструкцияси бўлган пациентларни хам қўшиб, ЮпериоТМ препаратини қабул қилишда дозани тўғирлаш талаб этилмайди. Жигар фаолиятининг оғирлиги ўртача даражали бузилиши (Чайлд-Пю таснифи бўйича В синфи) бўлган пациентларда, 24мг/26мг бошланғич доза кунига икки марта тавсия этилади. Жигар фаолиятининг оғир даражали бузилиши бўлган пациентларда ЮпериоТМ текширилмаган. Шунинг учун бу пациентларда уни қўллаш тавсия этилмайди. Этник гурухлар ЮпериоТМ препаратининг фармакокинетикаси (сакубитрил, сакубитрилат ва валерьянкаартан) турли ирқлар ва этник гурухларда (европеоидлар, негроидлар, осиёликлар, японлар ва бошқ.) солиштирарли. Жинсга таъсири ЮпериоТМ препаратининг фармакокинетикаси (сакубитрил, сакубитрилат ва валерьянкаартан) эркак ва аёл жинсли шахсларда ўхшаш.

Систолик дисфункцияси бўлган пациентларда юрак етишмовчилигини (НЙҲА таснифи бўйича ИИ-ИВ синфи) даволаш. ЮпериоТМ препаратини эналаприл билан солиштирганда юрак етишмовчилиги туфайли юрак-томир патологияси сабаби бўйича ўлим ва гильзаизацияни камайтириши кўрсатилган. Шунингдек ЮпериоТМ ни эналаприл билан солиштирганда хамма сабаблар бўйича ўлимни камайтириши хам кўрсатилган. ЮпериоТМ одатда ААФ ингибиторлари ва АРБ ўрнига юрак етишмовчилигини даволашнинг бошқа турлари билан бирга юборилади.

ЮпериоТМ препаратининг мақсадли дозаси кунига икки марта 97 мг/103 мг ни ташкил қилади. ЮпериоТМ препаратининг тавсия этиладиган дозаси кунига икки марта49 мг/51 мг ни ташкил қилади. Хозирги вақтда ангиотензин-айлантирувчи фермент )ААФ) ингибиторлари ёки ангиотензин ИИ рецепторларининг блокаторларини (АРБ) қабул қилмаётган пациентлар учун ЮпериоТМ препаратининг старт дозаси кунига икки марта 24 мг/26 мг ни ташкил қилади, ва бундай доза илгари паст дозаларда ААФ ингибиторларини олган пациентлар учун хам тавсия этилиши мумкин. ЮпериоТМ препаратининг дозасини ўзлаштирилишига қараб, ЮпериоТМ препаратининг кунига икки марта 97 мг/103 мг мақсадли дозага эришилгунча хар 2-4 хафтада икки марта ошириш керак. ЮпериоТМ препарати ААФ ингибиторлари билан бир вақтда қўлланганда, ААФ ингибиторлари билан даволаш тўхтатилганидан кейин 36 соат ўтмасдан ЮпериоТМ ни қабул қилишни бошлаш мумкин эмас. ЮпериоТМ препаратига хос бўлган ангиотензин ИИ рецепторларига нисбатан блокловчи фаоллиги туфайли, ЮпериоТМ ни  АБР билан бир вақтда қўллаш мумкин эмас. Агар пациентда ўзлаштириш билан муаммолар бўлса (симптоматик гипотензия, гиперкалиемия, буйраклар фаолиятини бузилиши), ёндош даволашни тўғирлаш ёки ЮпериоТМ препаратининг дозасини вақтинчалик пасайтириш масаласини кўриш керак. Алохида популяциялар Буйраклар фаолиятини бузилиши Буйраклар фаолиятини оғир даражали бузилиши (КФХТ (калава февральациясини хисобланган тезлиги) ≤30 мл/мин/1,73 м2) бўлган пациентларда ЮпериоТМ препаратининг 24 мг/26 мг дозаси кунига 2 марта тавсия этилади. Бундай пациентларда ЮпериоТМ препарати қўлланганда, уни қўллаш бўйича чекланган маълумотлар мавжудлиги туфайли эхтиёткорликка риоя қилиш керак. Буйраклар фаолиятининг оғирлиги енгил (КФХТ 60-90 мл/мин/1,73 м2) ёки ўртача (КФХТ 30-60 мл/мин/1,73 м2) даражали бузилиши бўлган пациентларда ЮпериоТМ препаратининг дозасини тўғирлаш талаб этилмайди. Жигар фаолиятини бузилиши Жигар фаолиятининг оғирлиги ўртача даражали бузилиши (Чайлд-Пю таснифи бўйича В синфи) бўлган пациентларда ЮпериоТМ препаратининг тавсия этиладиган дозаси 24 мг/26 мг кунига 2 марта. Жигар фаолиятининг оғирлиги енгил даражали бузилиши (Чайлд-Пю таснифи бўйича А синфи) бўлган пациентларда ЮпериоТМ препаратининг дозасини тўғирлаш талаб этилмайди. Жигар фаолиятининг оғир бузилиши (Чайлд-Пю таснифи бўйича С синфи) бўлган пациентларда текширишлар ўтказилмаган. Шунинг учун бундай пациентларда ЮпериоТМ препаратини қўллаш тавсия этилмайди. Болалар ва 18 ёшгача бўлган ўсмирлар Болалар ва 18 ёшгача бўлган ўсмирларда ЮпериоТМ препаратининг хавфсизлиги ва самарадорлиги аниқланмаган. 65 ёшдан ошган пациентлар 65 ёшдан ошган пациентларда дозани тўғирлаш талаб этилмайди. Қўллаш усули Ичга қабул қилиш учун. ЮпериоТМ препаратини овқат қабул қилишдан қатъий назар қабул қилиш мумкин.

Сурункали юрак етишмовчилиги бўлган пациентларда ЮпериоТМ препаратини қўллашни хавфсизлиги 3 фаза ПАРАДИГМ-ҲФ асосий текширишда бахоланган, унда ЮпериоТМ препаратини кунига икки марта 97 мг/103 мг дозада (н=4 203) ёки 10 мг эналаприл (н=4 229) олган пациентлар солиштирилган. ЮпериоТМ гурухига рандомизация қилинган пациентлар даволашни 4,3 йил давомида олганлар, даволашнинг ўртача давомийлиги 24 ойни ташкил қилган; 3 271 пациентлар бир йилдан кўпроқ даволаш олганлар. Икки томонлама яширин ПАРАДИГМ-ҲФ текширишлар даври вақтида ножўя кўринишлар туфайли даволашни ЮпериоТМ гурухини 450 (10,71%) пациентларида ва эналаприл гурухини 516 (12,20%) пациентларида аниқланган. Хаммадан кўпроқ дозани тўғирлаш ёки даволашни тўхтатишга олиб келган холлар, гипотензия, гиперкалиемия ва буйраклар фаолиятининг бузилишини ўз ичига олган. Юрак етишмовчилиги бўлган пациентларда ЮпериоТМ препаратига ножўя дори реакцияларнинг (НДР) умумий тез-тезлиги эналаприлни қабулига реакциялар ривожланишини тез-тезлиги билан солиштирарли бўлган. НДР характери ЮпериоТМ препаратининг фармакологик хусусиятлари ва пациентларнинг асосий патологияси билан мувофиқ келади. Ножўя реакцияларнинг умумий тез-тезлиги жинс, ёш ёки ирқ билан боғлиқ бўлмаган. Ножўя дори реакциялари тизим-аъзо синфи бўйича, сўнгра эса тез-тезлиги бўйича гурухланган, бунда олдин қуйидаги шартли белгиларга мувофиқ энг тез-тез учрайдиганлари санаб ўтилган: жуда тез-тез (≥1/10); тез-тез (≥1/100 – ≤1/10); тез-тез эмас (≥1/1000 – ≤1/100); кам (≥1/10000 – ≤1/1000); жуда кам (≤1/10000), алохида холларни хам қўшиб. Хар бир тез-тезлик гурухида нохуш реакциялар уларнинг мухимлигини ошиши тартибида берилган.

Қўллаш мумкин бўлган холатларга олиб келувчи, тахмин қилинган ўзаро таъсирлар ААФ ингибиторлари: ЮпериоТМ препаратини ААФ ингибиторлари билан бир вақтда қўллаш мумкин эмас, чунки неприлизинни (НEП) ёндош бостирилиши ва ААФ ингибиторлари билан даволаш, ангионевротик шиш ривожланиши хавфини ошириши мумкин. ЮпериоТМ препарати билан даволашни ААФ ингибиторининг охирги дозаси  қўллангандан кейин 36 соат ўтмагунича бошлаш мумкин эмас. ААФ ингибитори билан даволашни ЮпериоТМ препаратининг охирги дозаси қабул қилингандан кейин 36 соат ўтмагунча бошлаш мумкин эмас.

Ренин-ангиотензин-алдостерон тизимини (РААТ) икки томонлама блокадаси Ангионевротик шиш хавфи туфайли ЮпериоТМ ни ААФ ингибитори билан бир вақтда қўллаш мумкин эмас. ЮпериоТМ препарати билан даволашни ААФ ингибиторининг охирги дозаси қабул қилингандан кейин 36 соат ўтмасдан бошлаш мумкин эмас. Агар ЮпериоТМ препарати билан даволаш тўхтатилган бўлса, ААФ ингибитори билан даволашни ЮпериоТМ препаратининг охирги дозаси қабул қилингандан кейин 36 соат ўтмасдан олдин бошлаш мумкин эмас.ЮпериоТМ препаратини алискирен каби рениннинг бевосита ингибиторлари билан бир вақтда қўллаш эхтиёткорликка риоя қилиш талаб этилади. ЮпериоТМ препаратини 2 тур қандли диабети бўлган пациентларда алискирен билан бирга қўллаш мумкин эмас.Препаратга хос бўлган ангиотензин ИИ рецепторига нисбатан блокловчи фаоллиги туфайли, ЮпериоТМ ни АРБ билан бирга қўллаш мумкин эмас. Гипотензия Клиник текширишлар вақтида ЮпериоТМ препаратини олган пациентларда артериал гипотензия холлари таърифланган. Агар гипотензия пайдо бўлса, диуретиклар, ёндош антигипертензив воситаларнинг дозасини тўғирлашни кўриш ва гипотензиянинг бошқа сабабларини (масалан, гиповолемия) йўқотиш керак. Агар, бу чораларга қарамасдан, гипотензия сақланса, ЮпериоТМ препаратининг дозасини пасайтириш ёки препарат қабул қилишни вақтинчалик тўхтатиш керак. Одатда препаратни бутунлай бекор қилиш талаб этилмайди. Артериал гипотензия катта эхтимоллик билан, агар пациенда айланаётган қон хажмини пасайиши аниқланган бўлса, масалан, диуретиклар билан даволаш, паст тузли пархез, диарея ёки қусиш оқибатида, пйдо бўлиши мумкин. ЮпериоТМ препаратини қўллашни бошлашдан олдин организмда натрийнинг миқдорини тўғирлашни ўтказиш ёки айланаётган қон хажмини тўлдириш керак. Буйраклар фаолиятини бузилиши Ренин-ангиотензин-алдостерон тизимига таъсир қилувчи хар қандай бошқа препарат каби, ЮпериоТМ препаратини қўллаш буйраклар фаолиятининг пасайишини чақириши мумкин. ПАРАДИГМ-ҲФ текширишда буйраклар фаолиятини клиник ахамиятли бузилишини тез-тезлиги паст бўлган, ва у билан боғлиқ  препаратни бекор қилиш, эналаприл (1,28%) билан солиштирганда, ЮпериоТМ препаратини олган пациентларда (0,65%) камроқ кузатилган. Буйраклар фаолиятининг клиник ахамиятли ёмонлашиши ривожланаётган пациентларда, ЮпериоТМ препаратининг дозасини пасайтириш масаласини кўриш керак. Гиперкалиемия Ренин-ангиотензин-алдостерон тизимига таъсир қилувчи хар қандай бошқа препарат каби, ЮпериоТМ препаратини қабул қилиш, гипергликемия ривожланиш хавфини ошириши мумкин. ПАРАДИГМ-ҲФ текширишда клиник ахамиятли гипергликемия риқожланишини паст тез-тезлиги аниқланган, ва у ЮпериоТМ препаратини олган 0,26% пациентларда, ва эналаприл олган 0,35% пациентларда даволашни тўхтатишга олиб келган. Калий даражасини ошириш мумкинлиги маълум бўлган препаратларни (масалан калий тежовчи диуретиклар, калий препаратлари), ЮпериоТМ препарати билан бирга эхтиёткорлик билан қўллаш керак. Клиник ахамиятли гипергликемия пайдо бўлган холда, овқат билан калийни истеъмол қилишни пасайтириш ёки ёндош препаратларнинг дозасини тўғирлаш каби чораларни кўриш керак. Зардобдаги калийнинг даражасини, айниқса буйраклар фаолиятини бузилиши, қандли диабет, гипоалдостеронизм каби хавф омиллари бўлган ёки юқори миқдорда калий сақловчи пархезли пациентларда, мониторингини ўтказиш тавсия этилади. Ангионевротик шиш ЮпериоТМ препаратини қабул қилган пациентларда, ангионевротик шиши ривожланиши хақида хабар берилган. Агар ангионевротик шиш пайдо бўлса, дархол ЮпериоТМ препаратини қабул қилишни тўхтатиш ва мувофиқ даволаш ва пайдо бўлган симптомларни тўлиқ ва турғун йўқолгунича кузатувни таъминлаш керак. Юз ва лабларнинг шиши билан бирга кечувчи ангионевротик шиш тасдиқланган холларда, одатда, гарчи антигистамин воситаларни қабул қилиш симптомларни енгиллаштирсада, холат даволашсиз йўқолади. Халқумнинг шиши билан бирга кечувчи ангионевротик шиши, ўлим билан якунланишга олиб келиши мумкин. Шиш тилга, овоз тирқишига ёки халқумга тарқалганда, у нафас йўлларининг ўтказувчанлигини бузилишини чақириши мумкин, шошилинч мувофиқ даволашни бошлаш керак, масалан, тери остига эпинефрин/адреналинни 1:1000 (0,3 мл – 0,5 мл) юбориш ва/ёки нафас йўлларининг ўтказувчанлигини таъминлаш чораларини кўриш керак. Анамнезида ангионевротик шиши бўлган пациентлар текширилмаган. Улар ангионевротик шиш ривожланишини юқорироқ хавфига эга бўлишлари мумкинлиги туфайли, бундай пациентларда ЮпериоТМ препаратини қўллашда эхтиёткорликка риоя қилиш тавсия этилади. ААФ ингибиторлари ёки АРБ қабул қилиш билан боғлиқ бўлган ангионевротик шишнинг олдинги эпизодлари бўлган пациентларда, ёки наслий ангионевротик шиши бўлган пациентларда, ЮпериоТМ препаратини қўллаш мумкин эмас. Негроид ирқи пациентларида ангионевротик шиши ривожланишига юқори мойиллик бўлиши мумкин. Буйрак артериясининг стенози бўлган пациентлар Ренин-ангиотензин-алдостерон тизимига таъсир қилувчи бошқа препаратларга ўхшаб, ЮпериоТМ препарати буйрак артериясининг икки томонлама ёки бир томонлама стенози бўлган пациентлар қон зардобида мочевина даражасини ёки креатинин даражасини ошириши мумкин. Буйрак артериясиинг стенози бўлган пациентларда эхтиёткорликка риоя қилиш ва буйраклар фаолиятини назорат қилиш тавсия этилади.

30оС дан юқори бўлмаган хароратда сақлансин. Намликдан химоя қилиш учун оригинал ўрамида сақлансин. Болалар ололмайдиган жойда сақлансин.

Пациентларда ЮпериоТМ нинг дозасини ошириб юборишни чекланган маълумотлари мавжуд. Соғлом кўнгилликларда ЮпериоТМ нинг 583 мг/617 мг бир марталик ва 437 мг/463 мг кўп марталик (14 кун) дозаси текширилган, ва улар яхши ўзлаштирилган. Дозани ошириб юборилишининг эхтимоли энг кўп бўлган симптоми гипотензия хисобланади. Бундай холда симптоматик даволаш ўтказиш зарур. Қон плазмаси оқсиллари билан уни юқори даражада боғланиши туфайли, ЮпериоТМ препаратини гемодиализ йўли билан чиқарилишини эхтимоли кам.

Рецепт бўйича берилади

14 таблеткадан блистерда; 2 блистер картон қутида.

30 ой.