dumaloq, ikki tomoni qavariq, to‘qsariq rangli plyonka qobiq bilan qoplangan, bir tomonida “277” gravirovkali va boshqa tomoni silliq tabletkalar.

gipoglikemik vosita – dipeptidilpeptidaza 4 ingibitori.

A10VN01.

Monoterapiya YANUVIYA preparati 2 tip qandli diabeti bo‘lgan patsiyentlarda glikemiyaning nazoratini yaxshilash uchun parhez va jismoniy yuklamalarga qo‘shimcha sifatida ko‘rsatilgan. Metformin bilan majmuada YANUVIYA preparati shuningdek 2 tip qandli diabeti bo‘lgan patsiyentlarda glikemiyaning nazoratini yaxshilash uchun metformin bilan majmuada boshlang‘ich davolash sifatida yoki faqat bir preparat bilan parhez va jismoniy yuklama bilan birga glikemiyani adekvat nazorati ta’minlanmaganida davolash uchun ko‘rsatilgan. Sulfonilmochevina hosilalari bilan majmuada YANUVIYA preparati 2 tip qandli diabeti bo‘lgan patsiyentlarda glikemiyaning nazoratini yaxshilash uchun sulfonilmochevina preparatlari bilan majmuada faqat bir preparat bilan parhez va jismoniy yuklama bilan birga glikemiyani adekvat nazorati ta’minlanmaganida davolash uchun ko‘rsatilgan. PPARγ agonistlari bilan majmuada YANUVIYA preparati 2 tip qandli diabeti bo‘lgan patsiyentlarda glikemiyaning nazoratini yaxshilash uchun PPARγ agonistlari (ya’ni tiazolidindion) bilan majmuada boshlang‘ich davolash sifatida yoki faqat bir preparat bilan parhez va jismoniy yuklama bilan birga glikemiyani adekvat nazorati ta’minlanmaganida davolash uchun ko‘rsatilgan. Metformin va sulfonilmochevina hosilalari bilan majmuada YANUVIYA preparati 2 tip qandli diabeti bo‘lgan patsiyentlarda glikemiyaning nazoratini yaxshilash uchun metformin va sulfonilmochevina hosilalari bilan majmuada bu preparatlar, parhez va jismoniy yuklama bilan ikki tomonlama davolash glikemiyani adekvat nazorati ta’minlanmaganida davolash uchun ko‘rsatilgan. Metformin va PPARγ agonistlari bilan majmuada YANUVIYA preparati 2 tip qandli diabeti bo‘lgan patsiyentlarda glikemiyaning nazoratini yaxshilash uchun metformin va PPARγ agonistlari (ya’ni tiazolidindion) bilan majmuada bu ikkala preparatlar, parhez va jismoniy yuklama bilan davolash glikemiyani adekvat nazorati ta’minlanmaganida davolash uchun ko‘rsatilgan Insulin bilan majmuada YANUVIYA preparati 2 tip qandli diabeti bo‘lgan patsiyentlarda glikemiyaning nazoratini yaxshilash uchun insulin bilan majmuada (metformin bilan yoki usiz) parhez va jismoniy yuklamaga qo‘shimcha sifatida ko‘rsatilgan.

YANUVIYA preparatining tavsiya etilgan dozasi monoterapiyada yoki metformin, sulfonilmochevina hosilalari, insulin (metformin bilan yoki usiz), PPARγ agonistlari (ya’ni tiazolidindion), metformin plyus sulfonilmochevina hosilalari, yoki metformin plyus PPARγ agonisti bilan majmuada sutkada bir marta 100 mg ni tashkil qiladi. YANUVIYA preparatini ovqat qabul qilishdan qat’iy nazar qabul qilish mumkin. YANUVIYA preparati sulfonilmochevina hosilalari yoki insulin bilan majmuada qo‘llanganida, sulfonilmochevina hosilalari yoki insulinning dozasini pasaytirish, sulfonilmochevina hosilalari yoki insulin induktsiyalagan gipoglikemiya paydo bo‘lishi xavfini pasayishiga olib kelishi mumkin (“Maxsus ko‘rsatmalar, Sulfonilmochevina hosilalari yoki insulin bilan majmuadagi gipoglikemiya” bo‘limlariga qarang). Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan patsiyentlar Buyrak yetishmovchiligining yengil shakli (kreatinin klirensi (KK) ≥50 ml/min, taxminan zardobda erkaklarda kreatininning ≤1,7 mg/dl va ayollarda ≤1,5 mg/dl darajaga to‘g‘ri keluvchi) bo‘lgan patsiyentlar uchun YANUVIYA preparatining dozasiga tuzatish kiritish talab etilmaydi. YANUVIYA preparati muvofiq dozada ishlab chiqarilmasligi tufayli, bu preparat buyrak yetishmovchiligining o‘rtacha yoki og‘ir (KK <50 ml/min, taxminan zardobda erkaklarda kreatininning >1,7 mg/dl va ayollarda >1,5 mg/dl darajaga to‘g‘ri keluvchi) shakli bo‘lgan patsiyentlar uchun yoki gemodializ yoki peritoneal dializ o‘tkazish zarurati bo‘lgan buyrak yetishmovchiligining terminal bosqichidagi patsiyentlar uchun tavsiya etilmaydi. YANUVIYA preparatini qo‘llashni boshlashdan oldin va keyinchalik vaqti-vaqti bilan buyrak faoliyatini baholash tavsiya etiladi.

Xavfsizlik profilini qisqacha ta’rifi Jiddiy nojo‘ya reaktsiyalar, shu jumladan pankreatit va o‘ta yuqori sezuvchanlik reaktsiyalarini, haqida xabar berilgan. Preparat sulfonilmochevina (4,7%-13,8%) va insulin (9,6%) bilan bir vaqtda qo‘llanganida gipoglikemiya haqida xabar berilgan. Davomiyligi 2 yilgacha bo‘lgan 11 katta klinik tadqiqotlarda taxminan 3 200 patsiyentlar YANUVIYA preparati bilan sutkada 100 mg dozada monoterapiya yoki metformin, sulfonilmochevina (metformin bilan/usiz), insulin (metformin bilan/usiz) yoki PPARγ agonisti (metformin bilan/usiz) bilan majmuada davolanganlar. Bu tadqiqotlardan 9 tasining birlashtirilgan tahlilida, agar preparat sutkada 100 mg qo‘llangan bo‘lsa nojo‘ya reaktsiyalar paydo bo‘lishi sababli preparatni bekor qilish ko‘rsatgichi 0,8% ni va davolashning boshqa tartiblarida 1,5% ni tashkil qilgan. Nojo‘ya reaktsiyalar ro‘yxati Quyida a’zolar tizimi sinfi va tez-tezligi bo‘yicha nojo‘ya reaktsiyalar (1-jadval) keltirilgan. Tez-tezligi quyidagicha belgilangan: juda tez-tez (≥1/10), tez-tez (≥1/100 dan <1/10 gacha), tez-tez emas (≥1/1000 dan <1/100 gacha), kam hollarda (≥1/10000 dan <1/1000 gacha), juda kam hollarda (<1/10000) va noma’lum (mavjud bo‘lgan ma’lumotlar bo‘yicha aniqlash mumkin emas).

preparatning biron-bir komponentlariga yuqori sezuvchanlik;homiladorlik va emizish davri;1 tip qandli diabet;diabetik ketoatsidoz;18 yoshgacha bo‘lgan bolalarda qo‘llash mumkin emas.

Boshqa preparatlar bilan o‘zaro ta’sirini tadqiqotlarida sitagliptin quyidagi preparatlarning farmakokinetikasiga klinik ahamiyatli ta’sir namoyish qilmagan: metformin, roziglitazon, gliburid, simvastatin, varfarin va peroral kontratseptivlar. Bu ma’lumotlarga asoslanib, sitagliptin CYP-izofermentlarini ingibitsiya qilmaydi: CYP3A4, 2C8 yoki 2C9. In vitro sharoitda olingan ma’lumotlardan kelib chiqib, sitagliptinni CYP2D6, 1A2, 2C19 yoki 2B6 ni ingibitsiya qilish yoki CYP3A4 ni induktsiya qilishi ham kutilmaydi. Ko‘p marta sutkada 2 marta metforminni sitagliptin bilan bir vaqtda qo‘llash 2 tip qandli diabeti bo‘lgan patsiyentlarda sitagliptinning farmakokinetikasini ahamiyatli tarzda o‘zgartirmagan. 2 tip qandli diabeti bo‘lgan patsiyentlar ishtirokida populyatsion farmakokinetik tahlillar o‘tkazilgan. Yondosh preparatlar sitagliptinning farmakokinetikasiga klinik ahamiyatli ta’sir ko‘rsatmagan. Ko‘proq 2 tip qandli diabeti bo‘lgan patsiyentlarda qo‘llanadigan preparatlar baxolangan, shu jumladan: xolesterinning darajasini pasaytiruvchi preparatlar (statinlar, fibratlar, ezetimib), antiagregant vositalar (klopidogrel), antigipertenziv (AAF ingibitorlari, angiotenzin retseptorlarining blokatorlari, beta-adrenoblokatorlar, kaltsiy kanallarining blokatorlari, gidroxlortiazid), analgetiklar va nosteroid yallig‘lanishga qarshi vositalar (naproksen, diklofenak, tselekoksib), antidepressantlar (bupropion, fluoksetin, sertralin), antigistaminlar (tsetirizin), proton pompasi ingibitorlari (omeprazol, lansoprazol) va erektil disfunktsiyani davolash uchun preparatlar (sildenafil). Sitagliptin bilan bir vaqtda qo‘llanganda digoksinning “kontsentratsiya-vaqt” egri chizig‘i ostidagi maydonini (AUC, 11%) va maksimal kontsentratsiyasining (Cmax, 18%) o‘rtacha qiymatini biroz oshishi kuzatilgan. Bunday oshishlar klinik ahamiyatli sifatida qaralmagan. Digoksin qabul qilayotgan patsiyentlar, muvofiq kuzatuv ostida bo‘lishlari kerak. YANUVIYA preparati va digoksinning dozasiga tuzatish kiritishning zarurati yo‘q. YANUVIYA preparatining 100 mg bir martalik peroral dozasi va r-glikoproteinning kuchli ingibitori tsiklosporinning 600 mg bir martalik peroral dozasi bir vaqtda qo‘llanganida, patsiyentlarda sitagliptinning AUC va Cmax qiymatlarini muvofiq taxminan 29% va 68% ga oshishi aniqlangan. Sitagliptinning farmakokinetikasida kuzatilgan o‘zgarishlar klinik ahamiyatli sifatida ko‘rilmaydi. Tsiklosporin yoki r-glikoproteinning boshqa ingibitorlari (masalan, ketokonazol) bilan bir vaqtda buyurilganida, YANUVIYA preparatining dozasiga tuzatish kiritishni o‘tkazish tavsiya etilmaydi.

preparatning biron-bir komponentlariga yuqori sezuvchanlik;homiladorlik va emizish davri;1 tip qandli diabet;diabetik ketoatsidoz;18 yoshgacha bo‘lgan bolalarda qo‘llash mumkin emas.

Homiladorlik. Sitagliptin organogenez vaqtida 250 mg/kg dozalargacha peroral yuborilganida kalamushlarda yoki 125 mg/kg gacha dozalarda yuborilganida quyonlarda preparat teratogen emas (kattalar uchun tavsiya etilgan 100 mg sutkalik dozadan kelib chiqib, odamdagi ekspozitsiyadan muvofiq 32 va 22 marta yuqori). Kalamushlarda sutkalik 1000 mg/kg peroral doza (sutkada 100 mg tavsiya qilingan sutkalik doza qabul qilganda  odamdagi ekspozitsiyadan taxminan 100 marta yuqori) yuborilganida homilada qovurg‘alar malformatsiyasining rivojlanish tez-tezligini oshishi kuzatilgan. Sutkada 1000 mg/kg peroral doza yuborilgan kalamushlarning avlodida ikkala jinsda emizikli davrida tana vaznini o‘rtacha o‘sishini biroz kamayishi va emizikli davridan keyin erkaklarda tana vaznini oshishi kuzatilgan. Lekin hayvonlardagi reproduktsiyanining tadqiqotlari hamma vaqt ham odam organizmining reaktsiyasiga nisbatan prognostik hisoblanmaydi. Kalamushlar avlodida preparatni funktsionallik  yoki hatti-harakatga toksik ta’siri kuzatilmagan. Urg‘ochi homilador kalamushlarda sitagliptin sutkada 1000 mg/kg peroral dozada yuborilganida yo‘ldosh orqali o‘tish ko‘rsatgichi doza yuborilganidan keyin 2 soat o‘tgach taxminan 43-46% ni va 24 soat o‘tgach 80% ni tashkil qilgan. Quyonlarda sitagliptin 125 mg/kg dozada peroral yuborilganida yo‘ldosh orqali o‘tish ko‘rsatgichi doza qabul qilinganidan keyin 2 soat o‘tgach taxminan 66% ni va 24 soat o‘tgach 30% ni tashkil qilgan. Homilador ayollarda yaxshi nazoratlangan tadqiqotlar o‘tkazilmagan; shuning uchun YANUVIYA preparatini homilador ayollarda qo‘llashning xavfsizligi noma’lum. YANUVIYA preparati, boshqa antigiperglikemik vositalar kabi homiladorlik davrida qo‘llash uchun tavsiya etilmaydi. Emizish. Sitagliptin laktatsiya davridagi kalamushlar sutiga o‘tadi. Sitagliptinning odam sutiga chiqarilishi noma’lum. Shuning uchun emizikli ayollar YANUVIYA preparatini qo‘llamasliklari kerak.

30oS dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlansin.

Nazoratlangan klinik tadqiqotlar vaqtida sog‘lom ishtirokchilarda YANUVIYA preparatini 800 mg gacha bir martalik dozalari, umuman olganda, yaxshi o‘zlashtirilgan. Klinik ahamiyatli sifatida ko‘rilmaydigan QT intervalini uzayishi, YANUVIYA 800 mg dozada qabul qilingan bir tadqiqotda kuzatilgan. Klinik tadqiqotlarda sutkada 800 mg dan yuqori dozalarni qo‘llash tajribasi yo‘q. Faza I tekshirishlarda preparat ko‘p marta qo‘llanganida YANUVIYA preparati 10 kungacha davr davomida sutkada 600 mg gacha dozalarda va 28 kungacha davr davomida sutkada 400 mg gacha dozalarda qabul qilinganida, dozaga bog‘liq klinik nojo‘ya reaktsiyalar aniqlanmagan. Doza oshirib yuborilgan holda, so‘rilmagan preparatni me’da-ichak yo‘llaridan yo‘qotish, klinik monitoringni amalga oshirish (shu jumladan EKG), shuningdek, agar talab qilinsa, samarani bir maromda saqlab turuvchi davolashni buyurish kabi standart choralarni o‘tkazish kerak. Sitaglipti kuchsiz dializ yordamida chiqariladi. 3-4 soatlik dializ seansi davomida organizmdan faqat dozaning 13,5% chiqariladi. Klinik zarurat bo‘lgan holda davomli dializ o‘tkazish masalasini ko‘rib chiqish mumkin. Peritoneal dializ o‘tkazilishida sitagliptinning chiqarilishi noma’lum.

Retsept bo‘yicha

Plyonka qobiq bilan qoplangan tabletkalar, 100 mg. 14 tabletkadan PVDX/Al blisterda. 1, 2, 4, 6 yoki 7 blister qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnomasi bilan birga karton qutiga joylanadi.

3 yil.