50 mg/500 mg li plyonka qobiq bilan qoplangan tabletkalar: bir tomonida 575 gravirovkasi va ikkinchi tomoni toza bo‘lgan och-pushti rangli, ikki tomonlama qavariq kapsulasimon shakldagi tabletkalar. 50 mg/850 mg li plyonka qobiq bilan qoplangan tabletkalar: bir tomonida 515 gravirovkasi va ikkinchi tomoni toza bo‘lgan pushti rangli, ikki tomonlama qavariq kapsulasimon shakldagi tabletkalar. 50 mg/1000 mg li plyonka qobiq bilan qoplangan tabletkalar: bir tomonida 577 gravirovkasi va ikkinchi tomoni toza bo‘lgan qizil rangli, ikki tomonlama qavariq kapsulasimon shakldagi tabletkalar.

peroral qo‘llash uchun qonda glyukoza darajasini kamaytiruvchi dori vositalari majmuasi.

A10VD07.

Sog‘lom ko‘ngillilar ishtirokidagi bioekvivalentlik bo‘yicha o‘tkazilgan tadqiqotlar Yanumet (sitagliptin/metformin gidroxloridi) preparati, majmuaviy tabletkalarning sitagliptin fosfati va metformin gidroxloridini alohida tabletkalar sifatida bir vaqtda qabul qilishga bioekvivalentligini ko‘rsatdi. Quyidagi ma’lumotlar Yanumet preparatining tarkibiga kiruvchi ta’sir etuvchi moddalarning farmakokinetik xususiyatlarini aks ettiradi.

Qandli diabetning 2-tipi bo‘lgan patsiyentlar uchun. Yanumet maksimal o‘zlashtiraolinadigan dozadagi metformin monoterapiyasi fonida mos nazoratga erishilmagan patsiyentlarda, shuningdek hozirda sitagliptin va metformin majmuasi bilan davolanayotgan patsiyentlarda glikemiya ustidan nazoratni yaxshilash uchun parxez va jismoniy yuklamalar tartibiga qo‘shimcha sifatida qo‘llaniladi. Yanumet maksimal o‘zlashtiraolinadigan dozadagi metformin va sulfonilmochevina bilan davolashda adekvat nazoratga erishilmagan patsiyentlarda sulfonilmochevina hosilalari bilan majmuada (uchta preparatning majmuasi) parxez va jismoniy yuklamalar tartibiga qo‘shimcha sifatida qo‘llaniladi. Yanumet maksimal o‘zlashtiraolinadigan dozadagi metformin va PPAR-γ agonisti bilan davolashda adekvat nazoratga erishilmagan patsiyentlarda gamma-retseptorlari agonistlari, faollashtirilgan peroksis proliferatori (PPAR-γ) (masalan, tiazolidindion) bilan majmuada (uchta preparatning majmuasi) parxez va jismoniy yuklamalar tartibiga qo‘shimcha sifatida qo‘llaniladi. Yanumet shuningdek barqaror dozadagi insulin va metformin glikemiya ustidan adekvat nazoratni ta’minlamaydigan patsiyentlarda insulin bilan majmuada (uchta preparatning majmuasi) glikemiya ustidan nazoratni yaxshilash uchun parxez va jismoniy yuklamalar tartibiga qo‘shimcha sifatida qo‘llaniladi.

Dozalari Yanumet preparati bilan giperglikemiyaga qarshi davolashni o‘tkazishda dozani joriy davolash sxemasi, patsiyentdagi samaradorlik va o‘zlashtiraolinishidan kelib chiqib sutkalik tavsiya qilingan maksimal doza 100 mg sitagliptindan oshirmagan holda shaxsiy ravishda tanlash kerak. Maksimal o‘zlashtiraolinadigan dozadagi metformin monoterapiyasida adekvat nazoratga erishilmagan patsiyentlar uchun Metformin monoterapiyasida adekvat nazoratga erishilmagan patsiyentlar uchun Yanumet preparatining tavsiya etilgan boshlang‘ich dozasi sitagliptinning sutkada 2 marta 50 mg dozasi (umumiy sutkalik dozasi 100 mg) va metforminning joriy dozasini ta’minlashi lozim. Sitagliptin va metformin majmuasini qabul qilayotgan patsiyentlar uchun Sitagliptin va metformin bilan majmuaviy davolashdan o‘tishda Yanumet preparatning boshlang‘ich dozasi sitagliptin va metforminning qo‘llanilgan dozalariga ekvivalent bo‘lishi kerak. Ikkita preparat – o‘zlashtiraolinadigan maksimal dozadagi metformin va sulfonilmochevina bilan majmuaviy davolashda adekvat nazoratga erishilmagan patsiyentlar uchun Yanumet preparatining dozasi sitagliptinning sutkada 2 marta 50 mg dozasi (umumiy sutkalik dozasi 100 mg) va metforminning hozirda qo‘llanilayotgan tegishli dozasini ta’minlashi lozim. Agar Yanumet preparati sulfonilmochevina bilan majmuada qo‘llanilsa, gipoglikemiyaning vujudga kelish xavfini pasaytirish uchun sulfonilmochevinani pastroq dozada qabul qilishga to‘g‘ri kelishi mumkin. Ikkita preparat – o‘zlashtiraolinadigan maksimal dozadagi metformin va PPAR-γ agonisti bilan majmuaviy davolashda adekvat nazoratga erishilmagan patsiyentlar uchun Yanumet preparatining dozasi sitagliptinning sutkada 2 marta 50 mg dozasi (umumiy sutkalik dozasi 100 mg) va metforminning hozirda qo‘llanilayotgan tegishli dozasini ta’minlashi lozim. Ikkita preparat – o‘zlashtiraolinadigan maksimal dozadagi metformin va insulin bilan majmuaviy davolashda adekvat nazoratga erishilmagan patsiyentlar uchun Yanumet preparatining dozasi sitagliptinning sutkada 2 marta 50 mg dozasi (umumiy sutkalik dozasi 100 mg) va metforminning hozirda qo‘llanilayotgan tegishli dozasini ta’minlashi lozim. Yanumet preparati insulin bilan majmuada qo‘llanilganida, gipoglikemiyaning vujudga kelish xavfini pasaytirish uchun insulinning dozasini kamaytirish talab etilishi mumkin. Metforminning turli dozalarini ta’minlash maqsadida Yanumet preparati 50 mg sitagliptin va 850 mg metformin gidroxloridi yoki 1 000 mg metformin gidroxloridi dozalarida chiqariladi. Barcha patsiyentlar kun davomida qabul qilingan uglevodlarni adekvat taqsimlanishiga ega bo‘lgan parhezga amal qilishni davom ettirishlari kerak. Ortiqcha tana vazniga ega bo‘lgan patsiyentlar quyi kaloriyali parxezga amal qilishni davom ettirishlari kerak.

Yanumet tabletka preparati bilan davolash bo‘yicha klinik tadqiqotlar o‘tkazilmagan, biroq Yanumet preparati bilan sitagliptin va metforminni majmuasining bioekvivalentligi tasdiqlangan. Sitagliptin va metformin Preparatni qo‘llash bilan bog‘liq sifatida ko‘rib chiqilgan va platsebo qo‘llanganidagiga qaraganda ko‘proq vujudga kelgan (> 0,2% va > 1 patsiyent farqi bilan), shuningdek ikki tomonlama yashirin tadqiqotlarda metformin bilan majmuada sitagliptin qabul qilgan patsiyentlardagi nojo‘ya reaktsiyalar a’zonlar tizimlari sinflari va mutloq tez-tezligi bo‘yicha afzal ko‘rilgan MedDRA atamalari sifatida quyida sanab o‘tilgan (1-jadval). Tez-tezligi quyidagicha aniqlangan: juda tez-tez (≥ 1/10); tez-tez (≥ 1/100 dan < 1/10 gacha); tez-tez emas (≥ 1/1 000 dan < 1/100 gacha); kam hollarda (≥1/10 000 dan < 1/1 000 gacha); juda kam hollarda (< 1/10 000).

Yanumet preparatini quyidagi patsiyentlarda qo‘llash mumkin emas: ta’sir etuvchi moddalar yoki yordamchi moddalardan birontasiga o‘ta yuqori sezuvchanlik;diabetik ketoatsidoz va diabetik prekoma;buyrak faoliyatini o‘rtacha va og‘ir darajali buzilishi (kreatinin klirensi <60ml/min);degidratatsiya, og‘ir infektsiya, shok, yod saqlovchi kontrast moddalarni tomir ichiga yuborilishi kabi buyrak faoliyatiga ta’sir ko‘rsatishi mumkin bo‘lgan o‘tkir holatlar;yurak yoki nafas yetishmovchiligi, yaqinda o‘tkazilgan miokard infarkti, shok kabi to‘qima gipoksiyasiga olib kelishi mumkin bo‘lgan o‘tkir va surunkali kasalliklar;jigar faoliyatini buzilishi; shuningdek: o‘tkir alkogolli intoksikatsiya, alkogolizm;emizish davrida qo‘llash mumkin emas.

Sitagliptin (sutkada 2 marta 50 mg) va metforminning (sutkada 2 marta 1 000 mg) ko‘p martalik dozalarini bir vaqtda qo‘llanilishi qandli diabetning 2-tipi bo‘lgan patsiyentlarda sitagliptin hamda metforminning farmakokinetikasiga jiddiy ta’sir ko‘rsatmagan. Boshqa dori vositalarining Yanumet preparati bilan farmakokinetik o‘zaro ta’sirini o‘rganish bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan; biroq bunday tadqiqotlar Yanumet preparatining tarkibiga kiruvchi moddalarning (sitagliptin va metformin) har biri bo‘yicha alohida holda o‘tkazilgan. Metformin – Yanumet preparatining ta’sir etuvchi moddasini qo‘llanilishi oqibatida  o‘tkir alkogolli intoksikatsiya bo‘lganida (ayniqsa ochlikda, yetarli darajada ovqatlanilmaganda yoki jigar faoliyatini buzilishlarida) laktatsidozning vujudga kelishining yuqori darajadagi xavfi mavjud. Alkogolni iste’mol qilish va spirt saqlovchi preparatlarni qo‘llashdan saqlanish kerak. Buyrak-naychalar sekretsiyasi vositasida chiqariladigan kation preparatlari (masalan, tsimetidin) umumiy buyrak-naychali transport tizimi uchun raqobat qilgan holda metformin bilan o‘zaro ta’sirlashishi mumkin. 7 nafar sog‘lom ko‘ngilli ishtirokida o‘tkazilgan tadqiqot tsimetidin sutkada 2 marta 400 mg dozada qo‘llanganda metformin ekspozitsiyasini (AUC) 50% ga va Cmax ko‘rsatkichini 81% ga oshirishini ko‘rsatgan. Shuning uchun buyrak-naychalar sekretsiyasi vositasida chiqariladigan kation preparatlarini bir vaqtda qo‘llanganida glikemik nazoratni sinchkovlik bilan monitoring qilish, tavsiya qilingan diapazon doirasida dozalarga tuzatish kiritish va diabetni davolashga o‘zgarishlar kiritish masalasini ko‘rib chiqish lozim. Radiologik tekshiruvlarni o‘tkazishda yod saqlovchi kontrast moddalarni qon tomirlar ichiga yuborish buyrak yetishmovchiligiga, buning oqibatida esa – metformin to‘planishiga va laktatsidozni rivojlanish xavfiga olib kelishi mumkin. Shuning uchun tekshiruvni o‘tkazishdan avval yoki ko‘rikdan o‘tkazish vaqtida Yanumet preparatini bekor qilish va ko‘rik o‘tkazilganidan keyingi 48 soat davomida uni qabul qilmaslik kerak, qabul qilishni faqat buyrak faoliyati normal ekanligi aniqlangandan keyingina tiklanadi.

Umumiy Yanumet preparatini 1-tip qandli diabeti bo‘lgan patsiyentlarga buyurish mumkin emas, shuningdek diabetik ketoatsidozni davolash uchun qo‘llamaslik kerak. Pankreatit Postmarketing davrda o‘tkir pankreatit kabi nojo‘ya reaktsiya xaqida spontan xabar berilgan. Patsiyentlarga o‘tkir pankreatitga xarakterli simptomlar to‘g‘risida xabar qilish kerak: barqaror, jadal abdominal og‘riq. Sitagliptin (samarani bir maromda ushlab turuvchi davolashni o‘tkazish bilan/o‘tkazmasdan) bekor qilingandan keyin pankreatitning bartaraf qilinishi kuzatilgan, biroq nekrozga uchraydigan yoki gemorragik pankreatit va/yoki o‘lim holatlari to‘g‘risida kam hollarda xabar qilingan. Agar pankreatitga shubha bo‘lsa, Yanumet va unga olib kelish ehtimoli mavjud bo‘lgan boshqa preparatlarni bekor qilish lozim. Laktatsidoz Laktatsidoz metforminni to‘planishi oqibatida vujudga keluvchi kam xollarda uchrovchi, biroq jiddiy (darhol davolanmagan hollarda o‘lim bilan yakunlanishi foizi yuqori) metabolik asorat hisoblanadi. Metformin qo‘llanganda laktatsidozni rivojlanishi haqida ko‘proq diabet va yaqqol ifodalangan buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan patsiyentlarda xabar qilingan. Laktatsidoz rivojlanishining oldini olish uchun yetarlicha darajada nazorat qilinmagan diabet, ketoz, uzoq vaqt och qolish, spirtli ichimliklarni haddan tashqari ko‘p iste’mol qilish, jigar faoliyatini buzilishi va gipoksiya bilan kechuvchi barcha holatlar kabi boshqa xavf omillarini ham baholash zarur. Tashhis Laktatsidoz atsidoz dispnoe, abdominal og‘riq va gipotermiya, keyinchalik koma rivojlanishi bilan xarakterlanadi. Diagnostik laboratoriya ko‘rsatkichlari – qondagi rN darajasini pasayishi, qon plazmasidagi laktatning 5 mmol/l dan past darajalari, anion farq va laktat/piruvat nisbatlarini oshishi. Metabolik atsidozga shubha qilinganda, preparat bilan davolashni to‘xtatish va patsiyentni darhol gospitalizatsiya qilish lozim. Buyrak faoliyati Metformin va sitagliptin asosan buyrak orqali chiqariladi. Metforminni qo‘llanilishi bilan bog‘liq bo‘lgan laktatsidozning vujudga kelish tez-tezligi buyrak faoliyatini yomonlashish darajasini oshishi bilan oshadi, shuning uchun qon zardobidagi kreatinin kontsentratsiyasini muntazam ravishda tekshirib turish lozim: – buyrak faoliyati normal bo‘lgan patsiyentlarda kamida yiliga bir marta; – qon zardobidagi kreatinin darajalari normaning yuqori chegarasiga teng yoki undan yuqori bo‘lgan patsiyentlarda, shuningdek keksa yoshdagi patsiyentlarda kamida yiliga 2-4 marta. Keksa yoshdagi patsiyentlarda buyrak faoliyatini susayishi tez-tez kuzatiladi va simptomsiz hisoblanadi. Buyrak faoliyatini yomonlashishi mumkin bo‘lgan hollarda, masalan, antigipertenziv preparat yoki diuretikni buyurishda yoki nosteroid yallig‘lanishlarga qarshi preparat (NYAQP) bilan davolashni boshlashda ayniqsa ehtiyotkor bo‘lish lozim. Gipoglikemiya Yanumet preparatini sulfonilmochevina yoki insulin bilan majmuasini qabul qilayotgan patsiyentlarda gipoglikemiyaning vujudga kelish xavfi mavjud bo‘lishi mumkin. Shuning uchun sulfonilmochevina yoki insulin dozasini pasaytirish talab qilinishi mumkin. O‘ta yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari Postmarketing davrda sitagliptin bilan davolangan patsiyentlarda jiddiy o‘ta yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari haqida xabarlar olingan. Ushbu reaktsiyalar anafilaksiya, angionevrotik shish va terining eksfoliativ holatlari, shu jumladan Stivens–Djonson sindromini o‘z ichiga oladi. Ushbu reaktsiyalar sitagliptin bilan davolash boshlanganidan keyingi dastlabki 3 oy davomida, bir necha holatlarda esa – birinchi dozani qabul qilgandan keyin paydo bo‘lgan. O‘ta yuqori sezuvchanlik reaktsiyasi to‘g‘risida shubhalar bo‘lganda, Yanumet preparatini bekor qilish, reaktsiyaning boshqa mumkin bo‘lgan sabablarini baholash va diabetga qarshi muqobil davolashni buyurish kerak. Jarroxlik Yanumet preparati tarkibida metformin gidroxloridi mavjud bo‘lganligi tufayli, umumiy, spinal yoki epidural anesteziya bilan bajariladigan rejali operatsiyalarni o‘tkazishdan 48 soat avval preparat bilan davolashni to‘xtatish lozim. Odatda Yanumet preparatini qo‘llashni operatsiya o‘tkazilgandan kamida 48 soat o‘tgach va faqat buyrak faoliyati normal ekanligi aniqlangandan keyingina tiklanadi. Yod saqlovchi kontrast moddalarni qo‘llash Radiologik tekshirishdan o‘tkazishlarda yod saqlovchi kontrast moddalarni qon tomir ichiga yuborilishi buyrak yetishmovchiligini vujudga kelishiga olib kelishi mumkin, bu esa metformin qabul qilayotgan patsiyentlardagi laktatsidoz bilan bog‘liqdir. Shuning uchun, tekshiruvdan o‘tkazishdan avval yoki uni o‘tkazish vaqtida Yanumet preparatini bekor qilish va u o‘tkazilgandan keyingi 48 soat davomida qabul qilmaslik kerak, qabul qilishni faqat buyrak faoliyati normal ekanligi aniqlangandan keyingina tiklanadi. Avval nazorat qilingan qandli diabetining 2-tipi bo‘lgan patsiyentlarning klinik holatini o‘zgarishi Yanumet preparati qo‘llanilganda avvalroq yaxshi nazorat qilingan qandli diabetning 2-tipi bo‘lgan, laboratoriya ko‘rsatkichlarining patologik o‘zgarishlari yoki klinik kasalliklar (ayniqsa aniqlanmagan va aniqlanishi qiyin bo‘lgan kasalliklar) yuz bergan patsiyentlarni darhol ketoatsidoz va laktatsidozga nisbatan ko‘rikdan o‘tkazish lozim. Ko‘rikdan o‘tkazish qon zardobidagi elektrolitlar va ketonlar darajasi, qondagi glyukoza miqdori va agar ko‘rsatilgan bo‘lsa qon rN , laktat, piruvat va metformin darajalarini aniqlashni o‘z ichiga olishi lozim. Agar har qanday turdagi atsidoz vujudga kelgan bo‘lsa, Yanumet preparatini qo‘llashni darhol to‘xtatish va tegishli muvofiqlashtiruvchi davolashni o‘tkazish kerak.

Sitagliptinni homilador ayollarda qo‘llanilishi to‘g‘risida tegishli ma’lumotlar mavjud emas. Hayvonlarda o‘ktazilgan tadqiqotlar sitagliptinning yuqori dozalarda yuborilganda reproduktiv toksikligini ko‘rsatgan. Cheklangan ma’lumotlar metforminni homilador ayollarda qo‘llash tug‘ma nuqsonlar rivojlanishi xavfining oshishiga olib kelmasligini ko‘rsatadi. Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlar metformin yuborilganida homiladorlik, homila va fetal rivojlanish, tug‘ruq va tug‘ruqdan keyingi rivojlanishga nisbatan noxush samaralarni aniqlamadi. Yanumet preparatini homiladorlik davrida qo‘llash mumkin emas. Agar patsiyent homilador bo‘lishni rejalashtirayotgan yoki homilador bo‘lsa, Yanumet preparati bilan davolashni to‘xtatish va iloji boricha ertaroq insulin buyurish kerak. Yanumet preparati tarkibiga kiruvchi ta’sir etuvchi moddalar majmuasini qo‘llagan holda emizikli hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Ta’sir etuvchi moddalarning har birini alohida qo‘llash bilan o‘tkazilgan tadqiqotlarda sitagliptin va metformin emizikli kalamush suti bilan chiqarilgan. Metformin odam sutiga oz miqdorda o‘tadi. Sitagliptinning odam suti bilan ajralib chiqishi yoki chiqmasligi noma’lum. Shu sababli, Yanumet preparatini emizikli ayollarda qo‘llash mumkin emas.

30°S dan yuqori bo‘lmagan haroratlarda saqlansin.

Yanumet preparatini dozasini oshirib yuborilishi to‘g‘risida ma’lumotlar mavjud emas. Sog‘lom ko‘ngillilar ishtirokidagi nazoratlangan klinik tadqiqotlarda 800 mg gacha bo‘lgan bir martalik dozadagi sitagliptin yaxshi o‘zlashtirilgan. Klinik jihatdan ahamiyatli bo‘lmagan sifatida qaralgan QTc intervalini minimal oshishi 800 mg dozadagi sitagliptin qo‘llangan bitta tadqiqotda kuzatilgan. Klinik tadqiqotlarda 800 mg ortiq bo‘lgan dozalarni qo‘llash tajribasi yo‘q. Ko‘p martalik dozalarni qo‘llashning Faza I tadqiqotlarida 10 kungacha bo‘lgan davr mobaynida sitaglitin sutkada 600 mg gacha, shuningdek 28 kungacha bo‘lgan davr mobaynida sutkada 400 mg dozada qo‘llanilganda dozaga bog‘liq bo‘lgan klinik nojo‘ya reaktsiyalar kuzatilmagan. Metformin dozasini katta miqdorda oshirib yuborilishi (yoki laktatsidoz vujudga kelishining yondosh xavflari) laktatsidozning rivojlanishiga olib kelishi mumkin, bu esa shoshilinch holat hisoblanadi va gospitalizatsiyani talab qiladi. Laktat va metforminni organizmdan chiqarishning eng samarali usuli bo‘lib gemodializ hisoblanadi. Sitagliptin dializga o‘rtacha darajada uchraydi. Klinik tadqiqotlarda dozaning taxminan 13,5% gemodializning 3-4 soatli seansi davomida chiqarilgan. Agar klinik jihatdan zarur bo‘lsa, gemodializni uzoqroq vaqt davomida o‘tkazish to‘g‘risidagi masalani ko‘rib chiqish mumkin. Peritoneal dializni o‘tkazishda sitagliptinning organizmdan chiqarilishi yoki chiqarilmasligi noma’lum. Doza oshirib yuborilgan hollarda bir maromda ushlab turuvchi standart choralar, masalan, me’da-ichak yo‘llaridan so‘rilmagan materialni chiqarib tashlash, klinik monitoringni o‘tkazish (shu jumladan, EKG) qo‘llash, shuningdek zarur bo‘lgan hollarda bir maromda ushlab turuvchi davolashni buyurish lozim.

Retsept bo‘yicha

Plyonka qobiq bilan qoplangan 50 mg/500 mg, 50 mg/850 mg va 50 mg/1000 mg tabletkalar. 14 tabletkadan PVDX/Al blisterda. 4 blister qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnomasi bilan birga karton qutiga joylanadi.

2 yil.