Dumaloq shaklli, qirralari kesilgan, ikki tomonlama qavariq, bir tomonida “N” va boshqa tomonida “D14” gravirovkali sariq rangli plyonka qobiq bilan qoplangan tabletkalar (30 mg doza uchun). Dumaloq shaklli, qirralari kesilgan, ikki tomonlama qavariq, bir tomonida “N” va boshqa tomonida “D19” gravirovkali sariq rangli plyonka qobiq bilan qoplangan tabletkalar (60 mg doza uchun).

Viruslarga qarshi preparatlar. Viruslarga qarshi boshqa preparatlar. Daklatasvir.

J05AX14

Daklatasvirning farmakokinetik xususiyatlari sog‘lom ko‘ngillilarda va S gepatiti virusining surunkali infektsiyasi bo‘lgan patsiyentlarda baholangan. Sutkada 1 marta 60 mg dozada daklatasvirni peginterferon alfa va ribavirin bilan majmuada ko‘p marta peroral qabul qilingandan keyin daklatasvir Smax ning o‘rtacha ko‘rsatkichi (o‘zgaruvchanlik koeffitsenti, %) 1534 (58%) ng/ml, AUC0-24 – 14122 (70%) ng*soat/ml va Smin – 232 (83%) ng/ml ni tashkil qilgan. So‘rilishi. So‘rilishi tez amalga oshadi. Daklatasvirning Smax ichga qabul qilingandan 1- 2 soatdan keyin kuzatiladi. Qonda AUC, Smax va Smin dozaga bog‘liq hisoblanadi, daklatasvirning qon plazmasidagi barqaror darajasi sutkada 1 marta ichga qabul qilishning 4-chi kuni kuzatiladi. Tadqiqotlarida V gepatiti bo‘lgan bemorlarda va sog‘lom ko‘ngillilarda daklatasvirning farmakokinetikasida farqlar aniqlanmagan. Odamning Saso-2 xujayralarida o‘tkazilgan in vitro sharoitdagi tadqiqotlar daklatasvir R-gp ning substrati ekanligini ko‘rsatadi. Daktatasvirning mutloq biokiraolishligi 67% ni tashkil qiladi. Sog‘lom ko‘ngillilar ishtirokida o‘tkazilgan tadqiqotlarda yog‘larni ko‘p miqdorda saqlovchi ovqat (taxminan 50% yog‘larni saqlovchi taxminan 1000 kkal) iste’mol qilgandan 30 minutdan keyin 60 mg daklatasvirni bir marta qabul qilish qonda daklatasvirning Smax ni 28% ga va AUC ni 23% ga kamaytirishi aniqlangan. Yengil ovqatlangandan keyin (taxminan 15% yog‘larni saqlovchi taxminan 275 kkal) uning qondagi kontsentratsiyasi o‘zgarmagan. Taqsimlanishi. 100 mkg vena ichiga bir marta yuborilgandan keyin daklatasvirning Vss 47 l ni tashkil qiladi. Plazmadagi oqsillar bilan bog‘lanishi dozaga bog‘liq emas (o‘rganish diapazoni 1 mg dan 100 mg gacha) va 99% ni tashkil qiladi. Metabolizmi. In vitro sharoitdagi tadqiqotlar daklatasvir CYP3A izofermentining substrati ekanligini ko‘rsatdi, bunda CYP3A daklatasvirning metabolizmi uchun javobgar CYP ning asosiy izoformasi hisoblanadi. Dastlabki modda kontsentratsiyasining 5% dan ko‘proq metabolitlari mavjud emas. Chiqarilishi. Sog‘lom ko‘ngillilar tomonidan radiofaol uglerod bilan nishonlangan daklatasvirning (14S -daklatasvir) bir martalik dozasi peroral qabul qilingandan keyin barcha radiofaollikning 88% axlat bilan (53% o‘zgarmagan ko‘rinishda) chiqarilgan. S gepatiti virusi bilan infektsiyalangan patsiyentlar daklatasvirning ko‘p martalik dozalari qabul qilgandan keyin daklatasvirning T1/2 12 soatdan 15 soatgacha o‘zgargan. Daklatasvirni 60 mg tabletkalarini qabul qilgan, keyinchalik 100 mkg 13S, 15N-daklatasvir yuborilgan patsiyentlarda umumiy klirens soatiga 4,24 l ni tashkil qilgan. Buyrak faoliyatini buzilishi bo‘lgan patsiyentlar. S gepatiti virusi va buyrak faoliyati normal (kreatinin klirensi minutiga 90 ml) bo‘lgan patsiyentlar va S gepatiti virusi infektsiyasi va buyrak faoliyatini buzilishi (kreatinin klirensi minutiga 60, 30 va 15 ml) bo‘lgan patsiyentlarda AUC kattaligini solishtirish AUC ni muvofiq ravishda 26, 60 va 80% (bog‘lanmagan AUC – 18, 39 va 51%) ga oshishini ko‘rsatdi. Gemodializni o‘tkazishni talab etuvchi terminal bosqichdagi buyrak kasalligi bo‘lgan patsiyentlarda buyrak faoliyati normal bo‘lgan patsiyentlarga nisbatan AUC ni 27% (bog‘langan – 20%) ga oshishi kuzatilgan. S gepatiti virusi bo‘lgan patsiyentlarning ma’lumotlarini statistik populyatsion tahlili yengil va o‘rtacha buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan patsiyentlarda AUC ni oshishini ko‘rsatadi, lekin bu oshishning kattaligi daklatasvirning farmakokinetikasi uchun klinik ahamiyatli hisoblanmaydi. Daklatasvirni plazmadagi oqsillar bilan yuqori darajada bog‘lanishi tufayli, gemodializni o‘tkazish uning qondagi kontsentratsiyasiga ta’sir ko‘rsatmaydi. Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan patsiyentlarda daklatasvirning dozasini o‘zgartirish talab etilmaydi. Jigar faoliyatini buzilishi bo‘lgan patsiyentlar. 30 mg dozada daklatasvirning farmakokinetik tadqiqotlari jigar faoliyatini buzilishi bo‘lmagan patsiyentlar bilan solishtirganda yengil, o‘rtacha va og‘ir darajadagi jigar yetishmovchiligi (Chayld-Pyu bo‘yicha A-S sinflari) bilan S gepatiti bo‘lgan patsiyentlarda o‘tkazilgan. Daklatasvirning Smax va AUC ko‘rsatkichlari (erkin va oqsillar bilan bog‘langan) sog‘lom ko‘ngillilardagi ko‘rsatkichlarga nisbatan jigar yetishmovchiligi bo‘lganida pastroq bo‘lgan, lekin kontsentratsiyani bunday pasayishi klinik ahamiyatli bo‘lmagan. Jigar faoliyatini buzilishi bo‘lgan patsiyentlarda preparatning dozasini o‘zgartirish zarurati yo‘q. Keksa patsiyentlar. Klinik tadqiqotlarda keksa yoshdagi (310 nafar odam 65 yosh va undan katta, 20 nafar esa – 75 yosh va undan katta bo‘lgan) patsiyentlar ishtirok etgan. Keksa patsiyentlarda preparatning farmakokinetikasi, shuningdek samaradorlik va xavfsizlik profilida o‘zgarishlar kuzatilmagan. Jins. Daklatasvirning umumiy klirensida (Cl/F) farqlar kuzatiladi, bunda ayollarda Cl/F pastroq, lekin ushbu farq klinik ahamiyatli hisoblanmaydi.

boshqa preparatlar bilan majmuada katta patsiyentlarda viruslarga qarshi majmuaviy sxemaning komponenti sifatida surunkali S gepatiti (SSG) ni davolash uchun qo‘llanadi.

Preparat surunkali S gepatitini davolash tajribasiga ega faqat davolovchi shifokor tomonidan buyurilishi mumkin. Tavsiya etilgan doza – ovqatlanishdan qat’iy nazar kuniga bir marta 60 mg ni tashkil qiladi. Virdak preparati bilan davolashni boshqa preparatlar bilan majmuaviy sxemaning komponenti ko‘rinishida buyurilishi kerak. Virdakni qabul qilishni boshlashdan oldin birga qo‘llanadigan dori vositalarini tibbiyotda qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnomalari bilan tanishib chiqing. 1 jadval. Virdak bilan interferonsiz majmuaviy tavsiya etilgan davolash

Daklatasvir xavfsizligining umumiy profili Virdakni kuniga bir marta yoki ribavirin bilan yoki usiz sofosbuvir bilan majmuada (patsiyentlarning soni = 679, umumlashtirilgan ma’lumotlar) yoki peginterferon alfa va ribavirin bilan majmuada qabul qilgan (patsiyentlarning soni = 1536, umumlashtirilgan ma’lumotlar) surunkali SSG infektsiyasi bo‘lgan 2215 nafar patsiyentlarning umumuy 14 klinik tadqiqotlarning ma’lumotlariga asoslangan. Daklatasvir sofosbuvir bilan majmuada Eng tez-tez xabar berilgan noxush reaktsiyasi bo‘lib toliqish, bosh og‘rig‘i va ko‘ngil aynishi bo‘lgan. 3 og‘irlik darajasidagi noxush reaktsiya haqida 1% kamroq patsiyentlarda xabar berilgan, hech bir patsiyentda 4 og‘irlik darajasidagi noxush reaktsiya kuzatilmagan. Noxush ko‘rinishlar tufayli 4 nafar patsiyentlar daklatasvir bilan davolashni to‘xtatishgan, ularning faqat bittasida o‘rganilayotgan davolash bilan bog‘liq deb hisoblangan. Daklatasvir peginterferon alfa va ribavirin bilan majmuada Eng tez-tez xabar berilgan noxush reaktsiyasi bo‘lib toliqish, bosh og‘rig‘i, qichishish, anemiya, grippsimon holat, ko‘ngil aynishi, uyqusizlik, neytropeniya, asteniya, toshma, ishtahani pasayishi, terini qurishi, alopetsiya, gipertermiya, mialgiya, ta’sirchanlik, yo‘tal, diareya, hansirash va artralgiya bo‘lgan. Eng tez-tez xabar berilgan kamida 3 og‘irlik darajasidagi noxush reaktsiyalar (tez-tezligi 1% yoki ko‘proq) quyidagilar bo‘lgan: neytropeniya, anemiya, limfopeniya va trombotsitopeniya. Peginterferon alfa va ribavirin bilan majmuadagi daklatasvirning xavfsizlik profili peginterferon alfa va ribavirinni alohida qo‘llanilganda, shu jumladan jigar tsirrozi bo‘lgan patsiyentlardagi bilan bir xil bo‘lgan. Noxush reaktsiyalar jadvali Noxush reaktsiyalar 4-jadvalda tartib/sxema, a’zolar tizimlari sinfi va tez-tezligi bo‘yicha sanab o‘tilgan: juda tez-tez (≥1/10), tez-tez (≥1/100 dan <1/10 gacha), tez-tez emas (≥1/1000 dan <1/100 gacha), kam holarda (≥1/10000 dan <1/1000 gacha) vajuda kam hollarda (<1/10000). Tez-tezlik har bir guruhi ichida noxush reaktsiyalar jiddiyligi/og‘irligini kamayishi tartibida keltirilgan. 4-jadval: Klinik tadqiqotlarda kuzatilgan noxush reaktsiyalar

daklatasvirga yoki preparatning yordamchi komponentlaridan birontasiga yuqori sezuvchanliktutqanoqqa qarshi (fenitoin, karbamazepin, fenobarbital, okskarbazepin), antibakterial dori vositalari (rifampitsin, rifabutin, rifapentin), tizimli glyukokortikosteroidlar (deksametazon), o‘simlikdan olingan dori vositalari (teshik dalachoy, Hypericum perforatum asosidagi) kabi CYP3A4 izofermentining kuchli induktorlari bilan majmuadaasunaprevirni o‘z ichiga olgan sxemani qo‘llaganda CYP3A4 izofermentining o‘rtacha induktorini bir vaqtda qo‘llashlaktaza tanqisligi, laktozani o‘zlashtiraolmaslik, glyukozo-galaktoz malabsorbtsiyahomiladorlik va laktatsiya davribolalar va 18 yoshgacha bo‘lgan o‘smirlarda qo‘llash mumkin emas.

Virdak majmuaviy davolash sxemalari tarkibida qo‘llanishi tufayli, sxemaning har bir dori vositasi bilan bo‘lishi mumkin bo‘lgan o‘zaro ta’sirlar bilan tanishib chiqish kerak. Yondosh davolash buyurilgan hollarda konservativ tavsiyalarga rioya qilish kerak. Daklatasvir CYP3A4 izofermentining substrati hisoblanadi, shuning uchun CYP3A4 ning o‘rtacha va kuchli induktorlari qon plazmasida daklatasvirning darajasini va uning terapevtik samarasini kamaytirishi mumkin. CYP3A4 ning kuchli ingibitorlari daklatasvirning zardobdagi kontsentratsiyasini oshirishi mumkin. Virdak P-gp ning ham substrati hisoblanadi, lekin qon plazmasida daklatasvirning kontsentartsiyasiga klinik ahamiyatli ta’sir ko‘rsatishi uchun yetarli darajada emas. Davlatasvir 1B1 va 1B3 organik anionlarning transport polipeptidi va sut bezi raki rezistentligining (BCRP) oqsili P-gp ning ingibitori hisoblanadi. Daklatasvirni qo‘llash P-gp ning yoki 1B1/1B3 organik anionlarning transport polipeptidi yoki BCRP ning substrati hisoblangan dori vositalarining tizimli ta’sirini oshirishi mumkin, bu ularning terapevtik samarasini oshirishi yoki uzaytirishi va noxush ko‘rinishlarni kuchaytirishi mumkin. Daklatasvir va ko‘rsatilgan izofermentlar/tashuvchilarning substratlarini birga qo‘llaganda, ayniqsa ularning tor terapevtik diapazonida ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak. Quyida daklatasvirni boshqa dori vositalari bilan aniqlangan potentsial ahamiyatli dorilarning o‘zaro ta’siri bo‘yicha klinik tavsiyalar to‘plangan. S gepatitini davolash uchun viruslarga qarshi dori vositalari Asunaprevir. Daklatasvir va asunaprevirning qon plazmasidagi kontsentratsiyasini klinik ahamiyatli o‘zgarishlari mavjud emas; asunaprevirning dozasini o‘zgartirish talab etilmaydi. Haftada 1 marta 180 mkg peginterferon alfa va sutkada 2 marta 500 yoki 600 mg ribavirin. Daklatasvir, peginterferon alfa va ribavirinning kontsentratsiyasini klinik ahamiyatli o‘zgarishlari kuzatilmaydi; daklatasvir, peginterferon alfa va ribavirinning dozasini o‘zgartirish talab etilmaydi. Simeprevir. Daklatasvir va simeprevirning kontsentratsiyasini klinik ahamiyatli o‘zgarishlari kuzatilmaydi; daklatasvir va simeprevirning dozasini o‘zgartirish talab etilmaydi. Sofosbuvir. Daklatasvir va GS-331007 (sofosbuvirning asosiy metaboliti) ning qon plazmasidagi kontsentratsiyasini klinik ahamiyatli o‘zgarishlari kuzatilmaydi; daklatasvir va sofosbuvirning dozasini o‘zgartirish talab etilmaydi. Telaprevir. Birga qo‘llash qon plazmasida daklatasvirning kontsentratsiyasini oshiradi; telaprevirning kontsentratsiyasini klinik ahamiyatli o‘zgarishlari kuzatilmaydi. Turli ta’sir mexanizmiga ega OITV va V gepatitini davolash uchun viruslarga qarshi dori vositalari Atazanavir/ritonavir. Birga qo‘llash qon plazmasida daklatasvirning kontsentratsiyasini oshiradi; atazanavir/ritonavir yoki CYP3A4 ning kuchli ingibitorlarini yondosh qo‘llaganda daklatasvirning dozasini sutkada 1 marta 30 mg gacha kamaytirish kerak. Darunavir/ritonavir, lopinavir/ritonavir. O‘zaro ta’siri o‘rganilmagan. Proteaza ingibitorlari tomonidan CYP3A4 ni ingibitsiya qilinishi tufayli, qon plazmasida daklatasvirning kontsentratsiyasini oshishi kutiladi. Ma’lumotlar yetarli bo‘lmaganligi tufayli daklatasvir va darunavir yoki lopinavirni birga qo‘llash tavsiya etilmaydi. Botseprevir. O‘zaro ta’siri o‘rganilmagan. Botseprevir tomonidan CYP3A4 ni ingibitsiya qilinishi tufayli, qon plazmasida daklatasvirning kontsentratsiyasini oshishi kutiladi. Botseprevir yoki CYP3A4 ning kuchli ingibitorlarini yondosh qo‘llaganda daklatasvirning dozasini sutkada 1 marta 30 mg gacha kamaytirish kerak. Tenofovir. Daklatasvir va tenofovirning kontsentratsiyasini klinik ahamiyatli o‘zgarishlari kuzatilmaydi; daklatasvir va tenofovirning dozasini o‘zgartirish talab etilmaydi. Lamivudin, zidovudin, emtritsitabin, abakavir, didanozin, stavudin. O‘zaro ta’siri o‘rganilmagan. Daklatasvir va teskari transkriptazaning nukleotid ingibitorlari (TTNI) ning qon plazmasidagi kontsentratsiyasini klinik ahamiyatli o‘zgarmasligi kutiladi; daklatasvirva TTNI ning dozasini o‘zgartirish talab etilmaydi. Efavirenz. Birga qo‘llash qon plazmasida daklatasvirning kontsentratsiyasini kamaytiradi; Daklatasvir vaboshqa CYP3A4 ning o‘rtacha induktorlarini yondosh qo‘llaganda daklatasvirning dozasini sutkada 1 marta 90 mg gacha oshirish kerak. Etravirin, nevirapin.O‘zaro ta’siri o‘rganilmagan. Etravirin vanevirapin tomonidan CYP3A4 ni induktsiya qilinishi tufayli, qon plazmasida daklatasvirning kontsentratsiyasini kamayishi kutiladi. Ma’lumotlar yetarli bo‘lmaganligi tufayli daklatasvir va etravirinyoki nevirapinni birga qo‘llash tavsiya etilmaydi. Rilpivirin. O‘zaro ta’siri o‘rganilmagan.Daklatasvir va rilpivirinning qon plazmasidagi kontsentratsiyasini klinik ahamiyatli o‘zgarishlari kuzatilmaydi; daklatasvir va rilpivirinning dozasini o‘zgartirish talab etilmaydi. Raltegravir, dolutegravir (integrazaingibitorlari).O‘zaro ta’siri o‘rganilmagan. Daklatasvir va integraza ingibitorlarining qon plazmasidagi kontsentratsiyasini klinik ahamiyatli o‘zgarmasligi kutiladi; daklatasvir va integraza ingibitorlarining dozasini o‘zgartirish talab etilmaydi. Enfuvirtid (birikish ingibitori). O‘zaro ta’siri o‘rganilmagan. Daklatasvir va enfuvirtidningqon plazmasidagi kontsentratsiyasini klinik ahamiyatli o‘zgarmasligi kutiladi; daklatasvir va enfuvirtidning dozasini o‘zgartirish talab etilmaydi. Maravirok (CCR5-retseptorlari antagonistlari).O‘zaro ta’siri o‘rganilmagan. Daklatasvir va maravirokning qon plazmasidagi kontsentratsiyasini klinik ahamiyatli o‘zgarmasligi kutiladi; daklatasvir va maravirokning dozasini o‘zgartirish talab etilmaydi. Kobitsistat.O‘zaro ta’siri o‘rganilmagan. Kobitsistattomonidan CYP3A4 ni ingibitsiya qilinishi tufayli, qon plazmasida daklatasvirning kontsentratsiyasini oshishi kutiladi. Kobitsistat yoki CYP3A4 ning kuchli ingibitorlarini yondosh qo‘llaganda daklatasvirning dozasini sutkada 1 marta 30 mg gacha kamaytirish kerak. Kislota hosil bo‘lishini susaytiruvchi vositalar Famotidin (H2-gistamin retseptorlarining antagonisti).Daklatasvirning kontsentratsiyasini klinik ahamiyatli o‘zgarishlari kuzatilmaydi; daklatasvirning dozasini o‘zgartirish talab etilmaydi. Omeprazol (proton nasosi ingibitori).Daklatasvirning kontsentratsiyasini klinik ahamiyatli o‘zgarishlari kuzatilmaydi; daklatasvirning dozasini o‘zgartirish talab etilmaydi. Antibakterial dori vositalari Klaritromitsin, telitromitsin.O‘zaro ta’siri o‘rganilmagan. Antibiotiklar tomonidan CYP3A4 ni ingibitsiya qilinishi tufayli, qon plazmasida daklatasvirning kontsentratsiyasini oshishi kutiladi. Klaritromitsin yoki CYP3A4 ning kuchli ingibitorlarini yondosh qo‘llaganda daklatasvirning dozasini sutkada 1 marta 30 mg gacha kamaytirish kerak. Eritromitsin.O‘zaro ta’siri o‘rganilmagan. Eritromitsin tomonidan CYP3A4 ni ingibitsiya qilinishi tufayli, qon plazmasida daklatasvirning kontsentratsiyasini oshishi kutiladi. Birga qo‘llash ehtiyotkorlikni talab etadi. Azitromitsin, tsiprofloksatsin.O‘zaro ta’siri o‘rganilmagan.Daklatasvir va azitromitsin va tsiprofloksatsinning qon plazmasidagi kontsentratsiyasini klinik ahamiyatli o‘zgarmasligi kutiladi; daklatasvir va azitromitsin yoki tsiprofloksatsinning dozasini o‘zgartirish talab etilmaydi. Antikoagulyantlar

Daklatasvir monoterapiya sifatida qo‘llanmasligi kerak. Og‘ir bradikardiya va yurak blokadasi Daklatasvir sofosbivir bilan majmuada va yurak qisqarishlari sonini kamaytiruvchi boshqa preparatlar bilan yoki usiz amiodaron bir vaqtda yuborilganda og‘ir bradikardiya va yurak blokadasi holatlari qayd etilgan. Ta’sir mexanizmi aniqlanmagan. Amiodaronni bir vaqtda yuborish sofosbuvir va bevosita ta’sir ega viruslarga qarshi preparatlarni (DAAs)klinik qo‘llanishi bilan cheklangan. Bunday holatlar hayot uchun potentsial xavfli hisoblanadi, shuning uchun amiodaronni faqat boshqa muqobil antiaritmik davolash usullari o‘zlashtirilmasa yoki qo‘llash mumkin bo‘lmasa daklatasvir va sofosbuvirni qabul qilayotgan patsiyentlarda qo‘llash kerak. Agar amiodaronni bir vaqtda qo‘llash zarur deb hisoblansa, daklatasvirni sofosbuvir bilan majmuada qabul qilishni boshlayotgan patsiyentlarni sinchkovlik bilan kuzatish kerak. Bradiaritmiyaning yuqori xavfiga ega patsiyentlar tegishli klinik sharoitlarda 48 soat davomida uzluksiz kuzatuv ostida bo‘lishlari kerak. Amiodaronning davomli yarim parchalanish davri tufayli, oxirgi bir necha oy davomida amiodaronni qabul qilishni to‘xtatgan va sofosbuvir bilan majmuada daklatasvirni qabul qilishni boshlamoqchi bo‘lgan patsiyentlarni tegishli kuzatish kerak. Daklatasvir va sofosbuvirni yurak qisqarishlari tez-tezligini kamaytiruvchi boshqa preparatlar bilan yoki usiz amiodaron bilan majmuada qabul qilayotgan barcha patsiyentlar ham bradikardiya va yurak blokadasining simptomlari haqida ogohlantirilgan bo‘lishlari kerak va bu simptomlar paydo bo‘lgan hollarda patsiyentlar darhol tibbiy yordamga murojaat etishlari kerak. Genotip-spetsifikfaollik Turli genotiplar uchun tavsiya etilgan sxemalar bilan “Qo‘llash usuli va dozalari” bo‘limidan tanishib chiqing; genotip-spetsifik virusologik va klinik faollik – “Farmakokinetikasi” bo‘limiga qarang. 2 genotip infektsiyasini davolashni tutib turish uchun Virdak va sofosbuvirni qo‘llash haqidagi ma’lumotlar cheklangan. 4 va 6 genotip SSG infektsiyalangan patsiyentlarda daklatasvir va sofosbuvirni tutib turish uchun qo‘llash haqidagi ma’lumotlar cheklangan. 5 genotipi bo‘lgan bemorlardagi klinik ma’lumotlar mavjud emas. Jigar faoliyatini buzilishi bo‘lgan patsiyentlar, Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha S sinf Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha S sinf jigar kasalligi bo‘lgan bemorlarda SSG-infektsiyasini davolaganda daklatasvirning xavfsizligi va samaradorligi ALLY-1 (AI 444215, 12 hafta davomida daklatasvir + sofosbuvir + ribavirin) klinik tadqiqotida aniqlangan; shunga qaramasdan Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha A va V sinflari bo‘lgan bemorlarga nisbatan SVR ko‘rsatkichi pastroq bo‘lgan. Shunday qilib, patsiyentlarni bu guruhiga 24 hafta davomida daklatasvir + sofosbuvir +/- ribavirin bilan konservativ davolash sxemasi tavsiya etiladi. Patsiyentni individual klinik baholash asosida ribavirin qo‘shilishi mumkin. Daklatasvir bilan takroran davolash Dastlab NS5A ingibitori bilan davolangan patsiyentlarda takroran davolash tartibining bir qismi sifatida Virdakning samaradorligi aniqlanmagan. S gepatiti virusi/V gepatiti va/yoki OITS virusi bilan koinfektsiya V gepatiti va/yoki OITS virusi bilan koinfektsiyasi bo‘lgan patsiyentlarda SSG infektsiyasini davolaganda daklatasvirning xavfsizligi va samaradorligi o‘rganilmagan. Dori preparatlari bilan o‘zaro ta’siri Virdakni boshqa dori preparatlari bilan bir vaqtda qabul qilish boshqa preparatlarning kontsentratsiyasini o‘zgartirishi mumkin va boshqa dori vositalari daklatasvirning kontsentratsiyasini o‘zgarishiga olib kelishi mumkin (“Qo‘llash mumkin bo‘lmagan holatlar”, “Dorilarning o‘zaro ta’siri” bo‘limlariga qarang). Daklatasvir bilan majmuaviy davolashning klinik tadiqotiga kiritilgan 2000 dan ortiq patsiyentlardan 372 nafar patsiyentlarda kompensatsiyalangan jigar tsirrozi (Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha A sinfi) bo‘lgan. Kompensatsiyalangan tsirrozi bo‘lgan patsiyentlarda va tsirrozi bo‘lmagan patsiyentlarda xavfsizlik va samaradorlik ko‘rsatkichlarida farqlar kuzatilmagan. Kompensatsiyalanmagan tsirrozi bo‘lgan patsiyentlarda daklatasvirni qo‘llashning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan. Kuchsiz (Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha A sinfi), o‘rtacha (Chayld-Pyu shkalasi bo‘yichaV sinfi) yoki og‘ir (Chayld-Pyu shkalasi bo‘yichaS sinfi) jigar faoliyatini buzilishi bo‘lgan patsiyentlarda daklatasvirning dozasini o‘zgartirish talab etilmaydi. Jigar transplantatsiyasi o‘tkazilgan patsiyentlarda daklatasvir bilan majmuaviy davolashning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan. Jigar transplantatsiyasidan keyin daklatasvirni qo‘llashning cheklangan tajribasi mavjud. Daklatasvirni QTc intervaliga ta’siri sog‘lom ko‘ngillilarda o‘tkazilgan randomizatsiya qilingan platsebo-nazoratlangan tadqiqotlarda baholangan. Daklatasvirning 60 va 180 mg bir martalik dozalari Frederik formulasi bo‘yicha muvofiqlashtirilgan QTc intervaliga(QTcF) klinik ahamiyatli ta’sir ko‘rsatmagan. Qon plazmasida daklatasvirning kontsentratsiyasini oshishi va QTc ni o‘zgarishi orasida bog‘liqlik kuzatilmagan. Bunda daklatasvirning 180 mg bir martalik dozasi klinik qo‘llanilganda qon plazmasidagi maksimal kutilgan kontsentratsiyaga mos keladi. Homiladorlik Daklatasvir bilan davolash yakunlangandan keyin 5 hafta davomida kontratseptsiyaning adekvat usullaridan foydalanish kerak. Dori vositasining transport vositalari yoki potentsial xavfli mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’sirining o‘ziga xosligi Virdakni qo‘llaganda transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta’siri o‘rganish bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Agar patsiyent diqqatni jamlashga ta’sir qilishi mumkin bo‘lgan bosh aylanishi, diqqatni jamlashni buzilishi, ko‘rish o‘tkirligini noaniqligi/pasayishini his qilsa (ushbu noxush ko‘rinishlar peginterferon alfa bilan davolash sxemasi qo‘llanilganda kuzatilgan), u transport vositalari va mexanizmlarni boshqarishdan saqlanishi kerak. Virdak bilan davolashni buyurishdan oldin va davolash vaqtida dorilarning o‘zaro ta’sirini e’tiborga olish, yondosh dori vositalarini buyurilishini tekshirish va yondosh dori vositalari bilan bog‘liq nojo‘ya reaktsiyalarni nozorat qilishni amalga oshirish kerak. Preparat bolalar ololmaydigan joyda saqlansin va yaroqlilik muddati o‘tgach qo‘llanilmasin.

Quruq, yorug‘likdan himoyalangan joyda, 30°S dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlansin.

Simptomlari: dozani oshirib yuborilishining simptomlari ta’riflanmagan. I faza klinik tadqiqotlarda sog‘lom odamlarda daklatasvir 10 kun davomiylikda 100 mg gacha dozada yoki 200 mg gacha bir martalik dozada kutilmagan nojo‘ya reaktsiyalar aniqlanmagan. Davolash: Virdak preparatiga spetsifik antidot noma’lum. Dozani oshirib yuborilganda bemorning hayotiy muhim faoliyati ko‘rsatkichlarini nazorat qilish va bemorni hayot faoliyati uchun tegishli davolashni o‘tkazish kerak. Plazma oqsillari bilan yuqori darajada (˃99%) bog‘lanishi tufayli, dializ daklatasvirning plazmadagi kontsentratsiyasini ahamiyatli darajada kamaytirishining ehtimoli kam.

Retsept bo‘yicha

Plyonka qobiq bilan qoplangan tabletkalar 30 mg va 60 mg. 28 tabletkadan yuqori zichlikdagi polietilen konteynerga joylanadi. 1 konteynerdan davlat va rus tillaridagi qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnomalari bilan karton qutiga joylanadi.

2 yil.