Думалоқ шаклли, қирралари кесилган, икки томонлама қавариқ, бир томонида “Н” ва бошқа томонида “Д14” гравировкали сариқ рангли плёнка қобиқ билан қопланган таблеткалар (30 мг доза учун). Думалоқ шаклли, қирралари кесилган, икки томонлама қавариқ, бир томонида “Н” ва бошқа томонида “Д19” гравировкали сариқ рангли плёнка қобиқ билан қопланган таблеткалар (60 мг доза учун).

Вирусларга қарши препаратлар. Вирусларга қарши бошқа препаратлар. Даклатасвир.

J05AX14

Даклатасвирнинг фармакокинетик хусусиятлари соғлом кўнгиллиларда ва С гепатити вирусининг сурункали инфекцияси бўлган пациентларда баҳоланган. Суткада 1 марта 60 мг дозада даклатасвирни пегинтерферон алфа ва рибавирин билан мажмуада кўп марта перорал қабул қилингандан кейин даклатасвир Смах нинг ўртача кўрсаткичи (ўзгарувчанлик коэффиценти, %) 1534 (58%) нг/мл, АУC0-24 – 14122 (70%) нг*соат/мл ва Смин – 232 (83%) нг/мл ни ташкил қилган. Сўрилиши. Сўрилиши тез амалга ошади. Даклатасвирнинг Смах ичга қабул қилингандан 1- 2 соатдан кейин кузатилади. Қонда АУC, Смах ва Смин дозага боғлиқ ҳисобланади, даклатасвирнинг қон плазмасидаги барқарор даражаси суткада 1 марта ичга қабул қилишнинг 4чи куни кузатилади. Тадқиқотларида В гепатити бўлган беморларда ва соғлом кўнгиллиларда даклатасвирнинг фармакокинетикасида фарқлар аниқланмаган. Одамнинг Сасо-2 хужайраларида ўтказилган ин витро шароитдаги тадқиқотлар даклатасвир Р-гп нинг субстрати эканлигини кўрсатади. Дактатасвирнинг мутлоқ биокираолишлиги 67% ни ташкил қилади. Соғлом кўнгиллилар иштирокида ўтказилган тадқиқотларда ёғларни кўп миқдорда сақловчи овқат (тахминан 50% ёғларни сақловчи тахминан 1000 ккал) истеъмол қилгандан 30 минутдан кейин 60 мг даклатасвирни бир марта қабул қилиш қонда даклатасвирнинг Смах ни 28% га ва АУC ни 23% га камайтириши аниқланган. Енгил овқатлангандан кейин (тахминан 15% ёғларни сақловчи тахминан 275 ккал) унинг қондаги концентрацияси ўзгармаган. Тақсимланиши. 100 мкг вена ичига бир марта юборилгандан кейин даклатасвирнинг Всс 47 л ни ташкил қилади. Плазмадаги оқсиллар билан боғланиши дозага боғлиқ эмас (ўрганиш диапазони 1 мг дан 100 мг гача) ва 99% ни ташкил қилади. Метаболизми. Ин витро шароитдаги тадқиқотлар даклатасвир CЙП3А изоферментининг субстрати эканлигини кўрсатди, бунда CЙП3А даклатасвирнинг метаболизми учун жавобгар CЙП нинг асосий изоформаси ҳисобланади. Дастлабки модда концентрациясининг 5% дан кўпроқ метаболитлари мавжуд эмас. Чиқарилиши. Соғлом кўнгиллилар томонидан радиофаол углерод билан нишонланган даклатасвирнинг (14С -даклатасвир) бир марталик дозаси перорал қабул қилингандан кейин барча радиофаолликнинг 88% ахлат билан (53% ўзгармаган кўринишда) чиқарилган. С гепатити вируси билан инфекцияланган пациентлар даклатасвирнинг кўп марталик дозалари қабул қилгандан кейин даклатасвирнинг Т1/2 12 соатдан 15 соатгача ўзгарган. Даклатасвирни 60 мг таблеткаларини қабул қилган, кейинчалик 100 мкг 13С, 15Н-даклатасвир юборилган пациентларда умумий клиренс соатига 4,24 л ни ташкил қилган. Буйрак фаолиятини бузилиши бўлган пациентлар. С гепатити вируси ва буйрак фаолияти нормал (креатинин клиренси минутига 90 мл) бўлган пациентлар ва С гепатити вируси инфекцияси ва буйрак фаолиятини бузилиши (креатинин клиренси минутига 60, 30 ва 15 мл) бўлган пациентларда АУC катталигини солиштириш АУC ни мувофиқ равишда 26, 60 ва 80% (боғланмаган АУC – 18, 39 ва 51%) га ошишини кўрсатди. Гемодиализни ўтказишни талаб этувчи терминал босқичдаги буйрак касаллиги бўлган пациентларда буйрак фаолияти нормал бўлган пациентларга нисбатан АУC ни 27% (боғланган – 20%) га ошиши кузатилган. С гепатити вируси бўлган пациентларнинг маълумотларини статистик популяцион таҳлили енгил ва ўртача буйрак етишмовчилиги бўлган пациентларда АУC ни ошишини кўрсатади, лекин бу ошишнинг катталиги даклатасвирнинг фармакокинетикаси учун клиник аҳамиятли ҳисобланмайди. Даклатасвирни плазмадаги оқсиллар билан юқори даражада боғланиши туфайли, гемодиализни ўтказиш унинг қондаги концентрациясига таъсир кўрсатмайди. Буйрак етишмовчилиги бўлган пациентларда даклатасвирнинг дозасини ўзгартириш талаб этилмайди. Жигар фаолиятини бузилиши бўлган пациентлар. 30 мг дозада даклатасвирнинг фармакокинетик тадқиқотлари жигар фаолиятини бузилиши бўлмаган пациентлар билан солиштирганда енгил, ўртача ва оғир даражадаги жигар етишмовчилиги (Чайлд-Пю бўйича А-С синфлари) билан С гепатити бўлган пациентларда ўтказилган. Даклатасвирнинг Смах ва АУC кўрсаткичлари (эркин ва оқсиллар билан боғланган) соғлом кўнгиллилардаги кўрсаткичларга нисбатан жигар етишмовчилиги бўлганида пастроқ бўлган, лекин концентрацияни бундай пасайиши клиник аҳамиятли бўлмаган. Жигар фаолиятини бузилиши бўлган пациентларда препаратнинг дозасини ўзгартириш зарурати йўқ. Кекса пациентлар. Клиник тадқиқотларда кекса ёшдаги (310 нафар одам 65 ёш ва ундан катта, 20 нафар эса – 75 ёш ва ундан катта бўлган) пациентлар иштирок этган. Кекса пациентларда препаратнинг фармакокинетикаси, шунингдек самарадорлик ва хавфсизлик профилида ўзгаришлар кузатилмаган. Жинс. Даклатасвирнинг умумий клиренсида (Cл/Ф) фарқлар кузатилади, бунда аёлларда Cл/Ф пастроқ, лекин ушбу фарқ клиник аҳамиятли ҳисобланмайди.

бошқа препаратлар билан мажмуада катта пациентларда вирусларга қарши мажмуавий схеманинг компоненти сифатида сурункали С гепатити (ССГ) ни даволаш учун қўлланади.

Препарат сурункали С гепатитини даволаш тажрибасига эга фақат даволовчи шифокор томонидан буюрилиши мумкин. Тавсия этилган доза – овқатланишдан қатъий назар кунига бир марта 60 мг ни ташкил қилади. Вирдак препарати билан даволашни бошқа препаратлар билан мажмуавий схеманинг компоненти кўринишида буюрилиши керак. Вирдакни қабул қилишни бошлашдан олдин бирга қўлланадиган дори воситаларини тиббиётда қўллаш бўйича йўриқномалари билан танишиб чиқинг. 1 жадвал. Вирдак билан интерферонсиз мажмуавий тавсия этилган даволаш

Даклатасвир хавфсизлигининг умумий профили Вирдакни кунига бир марта ёки рибавирин билан ёки усиз софосбувир билан мажмуада (пациентларнинг сони = 679, умумлаштирилган маълумотлар) ёки пегинтерферон алфа ва рибавирин билан мажмуада қабул қилган (пациентларнинг сони = 1536, умумлаштирилган маълумотлар) сурункали ССГ инфекцияси бўлган 2215 нафар пациентларнинг умумуй 14 клиник тадқиқотларнинг маълумотларига асосланган. Даклатасвир софосбувир билан мажмуада Энг тез-тез хабар берилган нохуш реакцияси бўлиб толиқиш, бош оғриғи ва кўнгил айниши бўлган. 3 оғирлик даражасидаги нохуш реакция ҳақида 1% камроқ пациентларда хабар берилган, ҳеч бир пациентда 4 оғирлик даражасидаги нохуш реакция кузатилмаган. Нохуш кўринишлар туфайли 4 нафар пациентлар даклатасвир билан даволашни тўхтатишган, уларнинг фақат биттасида ўрганилаётган даволаш билан боғлиқ деб ҳисобланган. Даклатасвир пегинтерферон алфа ва рибавирин билан мажмуада Энг тез-тез хабар берилган нохуш реакцияси бўлиб толиқиш, бош оғриғи, қичишиш, анемия, гриппсимон ҳолат, кўнгил айниши, уйқусизлик, нейтропения, астения, тошма, иштаҳани пасайиши, терини қуриши, алопеция, гипертермия, миалгия, таъсирчанлик, йўтал, диарея, ҳансираш ва артралгия бўлган. Энг тез-тез хабар берилган камида 3 оғирлик даражасидаги нохуш реакциялар (тез-тезлиги 1% ёки кўпроқ) қуйидагилар бўлган: нейтропения, анемия, лимфопения ва тромбоцитопения. Пегинтерферон алфа ва рибавирин билан мажмуадаги даклатасвирнинг хавфсизлик профили пегинтерферон алфа ва рибавиринни алоҳида қўлланилганда, шу жумладан жигар циррози бўлган пациентлардаги билан бир хил бўлган. Нохуш реакциялар жадвали Нохуш реакциялар 4-жадвалда тартиб/схема, аъзолар тизимлари синфи ва тез-тезлиги бўйича санаб ўтилган: жуда тез-тез (≥1/10), тез-тез (≥1/100 дан <1/10 гача), тез-тез эмас (≥1/1000 дан <1/100 гача), кам ҳоларда (≥1/10000 дан <1/1000 гача) важуда кам ҳолларда (<1/10000). Тез-тезлик ҳар бир гуруҳи ичида нохуш реакциялар жиддийлиги/оғирлигини камайиши тартибида келтирилган. 4-жадвал: Клиник тадқиқотларда кузатилган нохуш реакциялар

даклатасвирга ёки препаратнинг ёрдамчи компонентларидан биронтасига юқори сезувчанликтутқаноққа қарши (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, окскарбазепин), антибактериал дори воситалари (рифампицин, рифабутин, рифапентин), тизимли глюкокортикостероидлар (дексаметазон), ўсимликдан олинган дори воситалари (тешик далачой, Ҳйпериcум перфоратум асосидаги) каби CЙП3А4 изоферментининг кучли индукторлари билан мажмуадаасунапревирни ўз ичига олган схемани қўллаганда CЙП3А4 изоферментининг ўртача индукторини бир вақтда қўллашлактаза танқислиги, лактозани ўзлаштираолмаслик, глюкозо-галактоз малабсорбцияҳомиладорлик ва лактация давриболалар ва 18 ёшгача бўлган ўсмирларда қўллаш мумкин эмас.

Вирдак мажмуавий даволаш схемалари таркибида қўлланиши туфайли, схеманинг ҳар бир дори воситаси билан бўлиши мумкин бўлган ўзаро таъсирлар билан танишиб чиқиш керак. Ёндош даволаш буюрилган ҳолларда консерватив тавсияларга риоя қилиш керак. Даклатасвир CЙП3А4 изоферментининг субстрати ҳисобланади, шунинг учун CЙП3А4 нинг ўртача ва кучли индукторлари қон плазмасида даклатасвирнинг даражасини ва унинг терапевтик самарасини камайтириши мумкин. CЙП3А4 нинг кучли ингибиторлари даклатасвирнинг зардобдаги концентрациясини ошириши мумкин. Вирдак П-гп нинг ҳам субстрати ҳисобланади, лекин қон плазмасида даклатасвирнинг концентарциясига клиник аҳамиятли таъсир кўрсатиши учун етарли даражада эмас. Давлатасвир 1Б1 ва 1Б3 органик анионларнинг транспорт полипептиди ва сут бези раки резистентлигининг (БCРП) оқсили П-гп нинг ингибитори ҳисобланади. Даклатасвирни қўллаш П-гп нинг ёки 1Б1/1Б3 органик анионларнинг транспорт полипептиди ёки БCРП нинг субстрати ҳисобланган дори воситаларининг тизимли таъсирини ошириши мумкин, бу уларнинг терапевтик самарасини ошириши ёки узайтириши ва нохуш кўринишларни кучайтириши мумкин. Даклатасвир ва кўрсатилган изоферментлар/ташувчиларнинг субстратларини бирга қўллаганда, айниқса уларнинг тор терапевтик диапазонида эҳтиёткорликка риоя қилиш керак. Қуйида даклатасвирни бошқа дори воситалари билан аниқланган потенциал аҳамиятли дориларнинг ўзаро таъсири бўйича клиник тавсиялар тўпланган. С гепатитини даволаш учун вирусларга қарши дори воситалари Асунапревир. Даклатасвир ва асунапревирнинг қон плазмасидаги концентрациясини клиник аҳамиятли ўзгаришлари мавжуд эмас; асунапревирнинг дозасини ўзгартириш талаб этилмайди. Ҳафтада 1 марта 180 мкг пегинтерферон алфа ва суткада 2 марта 500 ёки 600 мг рибавирин. Даклатасвир, пегинтерферон алфа ва рибавириннинг концентрациясини клиник аҳамиятли ўзгаришлари кузатилмайди; даклатасвир, пегинтерферон алфа ва рибавириннинг дозасини ўзгартириш талаб этилмайди. Симепревир. Даклатасвир ва симепревирнинг концентрациясини клиник аҳамиятли ўзгаришлари кузатилмайди; даклатасвир ва симепревирнинг дозасини ўзгартириш талаб этилмайди. Софосбувир. Даклатасвир ва ГС-331007 (софосбувирнинг асосий метаболити) нинг қон плазмасидаги концентрациясини клиник аҳамиятли ўзгаришлари кузатилмайди; даклатасвир ва софосбувирнинг дозасини ўзгартириш талаб этилмайди. Телапревир. Бирга қўллаш қон плазмасида даклатасвирнинг концентрациясини оширади; телапревирнинг концентрациясини клиник аҳамиятли ўзгаришлари кузатилмайди. Турли таъсир механизмига эга ОИТВ ва В гепатитини даволаш учун вирусларга қарши дори воситалари Атазанавир/ритонавир. Бирга қўллаш қон плазмасида даклатасвирнинг концентрациясини оширади; атазанавир/ритонавир ёки CЙП3А4 нинг кучли ингибиторларини ёндош қўллаганда даклатасвирнинг дозасини суткада 1 марта 30 мг гача камайтириш керак. Дарунавир/ритонавир, лопинавир/ритонавир. Ўзаро таъсири ўрганилмаган. Протеаза ингибиторлари томонидан CЙП3А4 ни ингибиция қилиниши туфайли, қон плазмасида даклатасвирнинг концентрациясини ошиши кутилади. Маълумотлар етарли бўлмаганлиги туфайли даклатасвир ва дарунавир ёки лопинавирни бирга қўллаш тавсия этилмайди. Боцепревир. Ўзаро таъсири ўрганилмаган. Боцепревир томонидан CЙП3А4 ни ингибиция қилиниши туфайли, қон плазмасида даклатасвирнинг концентрациясини ошиши кутилади. Боцепревир ёки CЙП3А4 нинг кучли ингибиторларини ёндош қўллаганда даклатасвирнинг дозасини суткада 1 марта 30 мг гача камайтириш керак. Тенофовир. Даклатасвир ва тенофовирнинг концентрациясини клиник аҳамиятли ўзгаришлари кузатилмайди; даклатасвир ва тенофовирнинг дозасини ўзгартириш талаб этилмайди. Ламивудин, зидовудин, эмтрицитабин, абакавир, диданозин, ставудин. Ўзаро таъсири ўрганилмаган. Даклатасвир ва тескари транскриптазанинг нуклеотид ингибиторлари (ТТНИ) нинг қон плазмасидаги концентрациясини клиник аҳамиятли ўзгармаслиги кутилади; даклатасвирва ТТНИ нинг дозасини ўзгартириш талаб этилмайди. Эфавиренз. Бирга қўллаш қон плазмасида даклатасвирнинг концентрациясини камайтиради; Даклатасвир вабошқа CЙП3А4 нинг ўртача индукторларини ёндош қўллаганда даклатасвирнинг дозасини суткада 1 марта 90 мг гача ошириш керак. Этравирин, невирапин.Ўзаро таъсири ўрганилмаган. Этравирин ваневирапин томонидан CЙП3А4 ни индукция қилиниши туфайли, қон плазмасида даклатасвирнинг концентрациясини камайиши кутилади. Маълумотлар етарли бўлмаганлиги туфайли даклатасвир ва этравиринёки невирапинни бирга қўллаш тавсия этилмайди. Рилпивирин. Ўзаро таъсири ўрганилмаган.Даклатасвир ва рилпивириннинг қон плазмасидаги концентрациясини клиник аҳамиятли ўзгаришлари кузатилмайди; даклатасвир ва рилпивириннинг дозасини ўзгартириш талаб этилмайди. Ралтегравир, долутегравир (интегразаингибиторлари).Ўзаро таъсири ўрганилмаган. Даклатасвир ва интеграза ингибиторларининг қон плазмасидаги концентрациясини клиник аҳамиятли ўзгармаслиги кутилади; даклатасвир ва интеграза ингибиторларининг дозасини ўзгартириш талаб этилмайди. Энфувиртид (бирикиш ингибитори). Ўзаро таъсири ўрганилмаган. Даклатасвир ва энфувиртиднингқон плазмасидаги концентрациясини клиник аҳамиятли ўзгармаслиги кутилади; даклатасвир ва энфувиртиднинг дозасини ўзгартириш талаб этилмайди. Маравирок (CCР5-рецепторлари антагонистлари).Ўзаро таъсири ўрганилмаган. Даклатасвир ва маравирокнинг қон плазмасидаги концентрациясини клиник аҳамиятли ўзгармаслиги кутилади; даклатасвир ва маравирокнинг дозасини ўзгартириш талаб этилмайди. Кобицистат.Ўзаро таъсири ўрганилмаган. Кобицистаттомонидан CЙП3А4 ни ингибиция қилиниши туфайли, қон плазмасида даклатасвирнинг концентрациясини ошиши кутилади. Кобицистат ёки CЙП3А4 нинг кучли ингибиторларини ёндош қўллаганда даклатасвирнинг дозасини суткада 1 марта 30 мг гача камайтириш керак. Кислота ҳосил бўлишини сусайтирувчи воситалар Фамотидин (Ҳ2-гистамин рецепторларининг антагонисти).Даклатасвирнинг концентрациясини клиник аҳамиятли ўзгаришлари кузатилмайди; даклатасвирнинг дозасини ўзгартириш талаб этилмайди. Омепразол (протон насоси ингибитори).Даклатасвирнинг концентрациясини клиник аҳамиятли ўзгаришлари кузатилмайди; даклатасвирнинг дозасини ўзгартириш талаб этилмайди. Антибактериал дори воситалари Кларитромицин, телитромицин.Ўзаро таъсири ўрганилмаган. Антибиотиклар томонидан CЙП3А4 ни ингибиция қилиниши туфайли, қон плазмасида даклатасвирнинг концентрациясини ошиши кутилади. Кларитромицин ёки CЙП3А4 нинг кучли ингибиторларини ёндош қўллаганда даклатасвирнинг дозасини суткада 1 марта 30 мг гача камайтириш керак. Эритромицин.Ўзаро таъсири ўрганилмаган. Эритромицин томонидан CЙП3А4 ни ингибиция қилиниши туфайли, қон плазмасида даклатасвирнинг концентрациясини ошиши кутилади. Бирга қўллаш эҳтиёткорликни талаб этади. Азитромицин, ципрофлоксацин.Ўзаро таъсири ўрганилмаган.Даклатасвир ва азитромицин ва ципрофлоксациннинг қон плазмасидаги концентрациясини клиник аҳамиятли ўзгармаслиги кутилади; даклатасвир ва азитромицин ёки ципрофлоксациннинг дозасини ўзгартириш талаб этилмайди. Антикоагулянтлар

Даклатасвир монотерапия сифатида қўлланмаслиги керак. Оғир брадикардия ва юрак блокадаси Даклатасвир софосбивир билан мажмуада ва юрак қисқаришлари сонини камайтирувчи бошқа препаратлар билан ёки усиз амиодарон бир вақтда юборилганда оғир брадикардия ва юрак блокадаси ҳолатлари қайд этилган. Таъсир механизми аниқланмаган. Амиодаронни бир вақтда юбориш софосбувир ва бевосита таъсир эга вирусларга қарши препаратларни (ДААс)клиник қўлланиши билан чекланган. Бундай ҳолатлар ҳаёт учун потенциал хавфли ҳисобланади, шунинг учун амиодаронни фақат бошқа муқобил антиаритмик даволаш усуллари ўзлаштирилмаса ёки қўллаш мумкин бўлмаса даклатасвир ва софосбувирни қабул қилаётган пациентларда қўллаш керак. Агар амиодаронни бир вақтда қўллаш зарур деб ҳисобланса, даклатасвирни софосбувир билан мажмуада қабул қилишни бошлаётган пациентларни синчковлик билан кузатиш керак. Брадиаритмиянинг юқори хавфига эга пациентлар тегишли клиник шароитларда 48 соат давомида узлуксиз кузатув остида бўлишлари керак. Амиодароннинг давомли ярим парчаланиш даври туфайли, охирги бир неча ой давомида амиодаронни қабул қилишни тўхтатган ва софосбувир билан мажмуада даклатасвирни қабул қилишни бошламоқчи бўлган пациентларни тегишли кузатиш керак. Даклатасвир ва софосбувирни юрак қисқаришлари тез-тезлигини камайтирувчи бошқа препаратлар билан ёки усиз амиодарон билан мажмуада қабул қилаётган барча пациентлар ҳам брадикардия ва юрак блокадасининг симптомлари ҳақида огоҳлантирилган бўлишлари керак ва бу симптомлар пайдо бўлган ҳолларда пациентлар дарҳол тиббий ёрдамга мурожаат этишлари керак. Генотип-спецификфаоллик Турли генотиплар учун тавсия этилган схемалар билан “Қўллаш усули ва дозалари” бўлимидан танишиб чиқинг; генотип-специфик вирусологик ва клиник фаоллик – “Фармакокинетикаси” бўлимига қаранг. 2 генотип инфекциясини даволашни тутиб туриш учун Вирдак ва софосбувирни қўллаш ҳақидаги маълумотлар чекланган. 4 ва 6 генотип ССГ инфекцияланган пациентларда даклатасвир ва софосбувирни тутиб туриш учун қўллаш ҳақидаги маълумотлар чекланган. 5 генотипи бўлган беморлардаги клиник маълумотлар мавжуд эмас. Жигар фаолиятини бузилиши бўлган пациентлар, Чайлд-Пю шкаласи бўйича С синф Чайлд-Пю шкаласи бўйича С синф жигар касаллиги бўлган беморларда ССГ-инфекциясини даволаганда даклатасвирнинг хавфсизлиги ва самарадорлиги АЛЛЙ-1 (АИ 444215, 12 ҳафта давомида даклатасвир + софосбувир + рибавирин) клиник тадқиқотида аниқланган; шунга қарамасдан Чайлд-Пю шкаласи бўйича А ва В синфлари бўлган беморларга нисбатан СВР кўрсаткичи пастроқ бўлган. Шундай қилиб, пациентларни бу гуруҳига 24 ҳафта давомида даклатасвир + софосбувир +/- рибавирин билан консерватив даволаш схемаси тавсия этилади. Пациентни индивидуал клиник баҳолаш асосида рибавирин қўшилиши мумкин. Даклатасвир билан такроран даволаш Дастлаб НС5А ингибитори билан даволанган пациентларда такроран даволаш тартибининг бир қисми сифатида Вирдакнинг самарадорлиги аниқланмаган. С гепатити вируси/В гепатити ва/ёки ОИЦ вируси билан коинфекция В гепатити ва/ёки ОИЦ вируси билан коинфекцияси бўлган пациентларда ССГ инфекциясини даволаганда даклатасвирнинг хавфсизлиги ва самарадорлиги ўрганилмаган. Дори препаратлари билан ўзаро таъсири Вирдакни бошқа дори препаратлари билан бир вақтда қабул қилиш бошқа препаратларнинг концентрациясини ўзгартириши мумкин ва бошқа дори воситалари даклатасвирнинг концентрациясини ўзгаришига олиб келиши мумкин (“Қўллаш мумкин бўлмаган ҳолатлар”, “Дориларнинг ўзаро таъсири” бўлимларига қаранг). Даклатасвир билан мажмуавий даволашнинг клиник тадиқотига киритилган 2000 дан ортиқ пациентлардан 372 нафар пациентларда компенсацияланган жигар циррози (Чайлд-Пю шкаласи бўйича А синфи) бўлган. Компенсацияланган циррози бўлган пациентларда ва циррози бўлмаган пациентларда хавфсизлик ва самарадорлик кўрсаткичларида фарқлар кузатилмаган. Компенсацияланмаган циррози бўлган пациентларда даклатасвирни қўллашнинг хавфсизлиги ва самарадорлиги аниқланмаган. Кучсиз (Чайлд-Пю шкаласи бўйича А синфи), ўртача (Чайлд-Пю шкаласи бўйичаВ синфи) ёки оғир (Чайлд-Пю шкаласи бўйичаС синфи) жигар фаолиятини бузилиши бўлган пациентларда даклатасвирнинг дозасини ўзгартириш талаб этилмайди. Жигар трансплантацияси ўтказилган пациентларда даклатасвир билан мажмуавий даволашнинг хавфсизлиги ва самарадорлиги аниқланмаган. Жигар трансплантациясидан кейин даклатасвирни қўллашнинг чекланган тажрибаси мавжуд. Даклатасвирни ҚТc интервалига таъсири соғлом кўнгиллиларда ўтказилган рандомизация қилинган плацебо-назоратланган тадқиқотларда баҳоланган. Даклатасвирнинг 60 ва 180 мг бир марталик дозалари Фредерик формуласи бўйича мувофиқлаштирилган ҚТc интервалига(ҚТcФ) клиник аҳамиятли таъсир кўрсатмаган. Қон плазмасида даклатасвирнинг концентрациясини ошиши ва ҚТc ни ўзгариши орасида боғлиқлик кузатилмаган. Бунда даклатасвирнинг 180 мг бир марталик дозаси клиник қўлланилганда қон плазмасидаги максимал кутилган концентрацияга мос келади. Ҳомиладорлик Даклатасвир билан даволаш якунлангандан кейин 5 ҳафта давомида контрацепциянинг адекват усулларидан фойдаланиш керак. Дори воситасининг транспорт воситалари ёки потенциал хавфли механизмларни бошқариш қобилиятига таъсирининг ўзига хослиги Вирдакни қўллаганда транспорт воситаларини бошқариш ва механизмлар билан ишлаш қобилиятига таъсири ўрганиш бўйича тадқиқотлар ўтказилмаган. Агар пациент диққатни жамлашга таъсир қилиши мумкин бўлган бош айланиши, диққатни жамлашни бузилиши, кўриш ўткирлигини ноаниқлиги/пасайишини ҳис қилса (ушбу нохуш кўринишлар пегинтерферон алфа билан даволаш схемаси қўлланилганда кузатилган), у транспорт воситалари ва механизмларни бошқаришдан сақланиши керак. Вирдак билан даволашни буюришдан олдин ва даволаш вақтида дориларнинг ўзаро таъсирини эътиборга олиш, ёндош дори воситаларини буюрилишини текшириш ва ёндош дори воситалари билан боғлиқ ножўя реакцияларни нозорат қилишни амалга ошириш керак. Препарат болалар ололмайдиган жойда сақлансин ва яроқлилик муддати ўтгач қўлланилмасин.

Қуруқ, ёруғликдан ҳимояланган жойда, 30°С дан юқори бўлмаган ҳароратда сақлансин.

Симптомлари: дозани ошириб юборилишининг симптомлари таърифланмаган. И фаза клиник тадқиқотларда соғлом одамларда даклатасвир 10 кун давомийликда 100 мг гача дозада ёки 200 мг гача бир марталик дозада кутилмаган ножўя реакциялар аниқланмаган. Даволаш: Вирдак препаратига специфик антидот номаълум. Дозани ошириб юборилганда беморнинг ҳаётий муҳим фаолияти кўрсаткичларини назорат қилиш ва беморни ҳаёт фаолияти учун тегишли даволашни ўтказиш керак. Плазма оқсиллари билан юқори даражада (˃99%) боғланиши туфайли, диализ даклатасвирнинг плазмадаги концентрациясини аҳамиятли даражада камайтиришининг эҳтимоли кам.

Рецепт бўйича

Плёнка қобиқ билан қопланган таблеткалар 30 мг ва 60 мг. 28 таблеткадан юқори зичликдаги полиетилен контейнерга жойланади. 1 контейнердан давлат ва рус тилларидаги қўллаш бўйича йўриқномалари билан картон қутига жойланади.

2 йил.