A10BJ02

Gipoglikemik vosita. Liraglutid odamning GLP-1 retseptorlarini bog'laydigan va faollashtiradigan inson GLP-1 bilan 97% homologiyaga ega bo'lgan Saccharomycescerevisiae shtammidan foydalangan holda rekombinat DNK biotexnologiyasi tomonidan ishlab chiqarilgan inson GLP-1 analogidir. GLP-1 retseptorlari me'da osti bezi beta hujayralarida glyukozaga bog'liq insulin sekretsiyasini rag'batlantiruvchi mahalliy GLP-1, inkretinning gormoni bo'lib xizmat qiladi. Mahalliy GLP-1dan farqli o'laroq, liraglutidning farmakokinetik va farmakodinamik profillari uni bemorlarga kuniga bir marta teri ostiga yuborishga imkon beradi. Plazmadagi preparatning uzoq umr ko'rish muddati uchta mexanizm bilan ta'minlanadi: o'z-o'zidan assotsiatsiya, natijada preparatning so'rilishi sekinlashadi, albumin bilan bog'lanadi va dipeptidil peggidaza-4 (DPP-) ga nisbatan fermentativ barqarorlikning yuqori darajasi 4) va neytral endopeptidaza fermenti (NEP). Liraglutid GLP-1 retseptorlari bilan o'zaro ta'sir qiladi, natijada tsiklik adenozin monofosfat (cAMP) kontsentratsiyasi oshadi. Shunday qilib, liraglutid ta'sirida glyukozaga bog'liq insulin sekretsiyasini stimulyatsiyasi va oshqozon osti bezi beta hujayralari faoliyatini yaxshilaydi. Shu bilan birga, liraglutid ta'sirida glyukonning haddan tashqari yuqori sekretsiyasini glyukozaga bog'liq ravishda bostirish sodir bo'ladi. Shunday qilib, qon glyukoza kontsentratsiyasining oshishi bilan insulin sekretsiyasi rag'batlantiriladi va glyukagon sekretsiyasi bosiladi. Boshqa tomondan, qonda glyukoza kontsentratsiyasi past bo'lganida, liraglutid insulin sekretsiyasini pasaytiradi, ammo glyukagon sekretsiyasini bostirmaydi. Glisemik darajani pasaytirish mexanizmi oshqozonni bo'shatishda biroz kechikishni ham o'z ichiga oladi. Liraglutid tana vaznini kamaytiradi va mexanizmlar yordamida tana yog'ini kamaytiradi GLP-1 ishtaha va kaloriya iste'mol qilishning fiziologik regulyatori bo'lib, GLP-1 retseptorlari miyaning ishtahani boshqarishda ishtirok etadigan bir nechta qismida joylashgan. Hayvonlarni tadqiq qilishda liraglutidni periferik yuborish natijasida miyaning o'ziga xos joylarida, shu jumladan gipotalamusda, GLP-1 retseptorlarining o'ziga xos faollashishi, to'yish signallari va susaygan ochlik signallari orqali gipotalamus, shu bilan birga tanani pasayishiga olib keldi. vazn. GLP-1 retseptorlari yurak, qon tomirlari, immunitet tizimi va buyraklarning o'ziga xos sohalarida ham mavjud. Odamlar va hayvonlarni o'rganish shuni ko'rsatdiki, GLP-1 retseptorlarini liraglutid bilan faollashishi yurak-qon tomir va mikrosirkulyatsion ta'sirga ega bo'lishi mumkin, shu jumladan yallig'lanishni kamaytiradi. Hayvonlarni o'rganish shuni ko'rsatdiki, liraglutid ateroskleroz rivojlanishini sekinlashtiradi. Prediabetli modellarda hayvonlarda o'tkazilgan eksperimental tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, liraglutid diabet rivojlanishini sekinlashtiradi. In vitro diagnostika shuni ko'rsatdiki, liraglutid oshqozon osti bezi beta-hujayralarining ko'payishini o'ziga xos stimulyatsiyasi omilidir va sitokinlar va erkin yog 'kislotalari tomonidan kelib chiqqan beta-hujayralar o'limining (apoptoz) oldini oladi. Vivo jonli ravishda liraglutid insulin biosintezini kuchaytiradi va diabet bilan kasallangan hayvonlarning tajriba modellarida pankreatik beta hujayralarining massasini oshiradi. Glyukoza konsentratsiyasi normallashganda, liraglutid oshqozon osti bezi tarkibidagi beta hujayralar massasini ko'paytirishni to'xtatadi.

S / c kiritilgandan so'ng liraglutidning so'rilishi sekin, plazmadagi T max - 8-12 soat.S / s in'ektsiya qilinganidan so'ng plazmadagi C max liraglutid 600 mkg dozada 9,4 nmol / l ni tashkil qiladi. Liraglutid 1,8 mg dozada yuborilganda, uning plazmadagi o'rtacha S ss taxminan 34 nmol / l ga etadi. Liraglutid ta'sir qilish qo'llaniladigan dozaga mutanosib ravishda oshadi. Liraglutidni bitta dozada kiritgandan so'ng, AUC ning intrapopulyatsiya o'zgaruvchanlik koeffitsienti 11% ni tashkil qiladi. Yarim / yarim kundan keyin liraglutidning mutlaq bioavailability taxminan 55% ni tashkil qiladi. S / s kiritilgandan so'ng to'qimalarda liraglutidning aniq V d darajasi 11-17 litrni tashkil qiladi. Vena ichiga yuborilgandan so'ng o'rtacha l d liraglutid 0,07 l / kg ni tashkil qiladi. Liraglutid ko'p darajada qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanadi (> 98%). Sog'lom ko'ngillilarga radioaktiv ravishda belgilangan [ 3 H] -liraglutidning bitta dozasini kiritgandan so'ng 24 soat davomida o'zgarmagan liraglutid plazmaning asosiy tarkibiy qismi bo'lib qoldi. Plazmadagi ikkita metabolit topildi (qon plazmasidagi umumiy radioaktivlik darajasining ≤ 9% va ≤ 5%). Liraglutid yirik oqsillar singari endogen metabolizmga uchraydi. [ 3 H] -liraglutid dozasidan keyin o'zgarmagan liraglutid siydik va najasda aniqlanmadi. Kiritilgan radioaktivlikning faqat ahamiyatsiz qismi liraglutid bilan bog'liq metabolitlar ko'rinishida (navbati bilan 6% va 5%) buyraklar orqali yoki ichaklar orqali chiqarildi. Radioaktiv moddalar buyrak orqali yoki ichak orqali, asosan preparatning dozasini kiritgandan keyingi dastlabki 6-8 kun ichida chiqariladi va uchta metabolitdir. Liraglutidni bitta dozada s / s kiritgandan so'ng tanadan o'rtacha klirens taxminan 1,2 L / soatni tashkil qiladi va taxminan 13 soatlik T 1/2 eliminatsiyasi bilan . Yengil va o'rtacha darajada jigar etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda liraglutid ta'sirining darajasi sog'lom sub'ektlar guruhiga nisbatan 13-23% ga kamaydi. Jigar etishmovchiligi og'ir bo'lgan bemorlarda (Child-Pugh tasnifi bo'yicha kasallikning og'irligi> 9 ball) liraglutid ta'sir qilish darajasi ancha past (44%). Buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda liraglutid ta'sir qilish buyrak funktsiyasi normal bo'lgan bemorlarga nisbatan kamaydi. Yengil (CC 50-80 ml / min), o'rtacha (CC 30-50 ml / min) va og'ir (CC <) bo'lgan bemorlarda liraglutidning ta'siri 33%, 14%, 27% va 28% ga kamaydi. Dializda bo'lgan bemorlarda buyrak etishmovchiligi va buyrak etishmovchiligining so'nggi bosqichi.

Glikemik nazoratga erishish uchun diet va mashqlar bilan 2-toifa diabet mellitus: monoterapiya; oldingi terapiya davomida etarli glisemik nazoratga erishmagan bemorlarda bir yoki bir nechta og'iz hipoglisemik dorilar bilan (metformin, sulfanilüre sanab chiqing yoki tiazolidinedilonlar bilan) kombinatsiyalangan davolash; liraglutidlar va metformin bilan davolash paytida etarli nazoratga erishmagan bemorlarda insulin bilan kombinatsiyalangan davolash. Yurak-qon tomir kasalliklarini (shu asosda yurak-qon tomir kasalliklari, o'limga olib kelmaydigan miokard infarkti, o'limga olib keladigan natijasiz qon tomirlari) 2-toifa diabet mellitusli va yurak-qon tomir kasalliklari tashxisi qo'yilgan bemorlarda katta yurak-qon tomir hodisalari xavfini kamaytirish. birinchi yirik yurak-qon tomir hodisasi boshlanish vaqtini tahlil qilish).

Muayyan preparatni qo'llash usuli va dozalash rejimi uning chiqarilish shakliga va boshqa omillarga bog'liq. Optimal dozalash rejimi shifokor tomonidan belgilanadi. Muayyan preparatning ishlatilgan dozalash shaklining foydalanish ko'rsatkichlari va dozalash rejimiga muvofiqligini qat'iyan kuzatish kerak. Qorin bo'shlig'iga, songa yoki yelkaga kuniga 1 marta s / s yuboring. I / v yoki i / m ni kiritmang. Dastlabki dozasi kuniga 0,6 mg. Kamida bir hafta davomida dasturdan keyin dozani 1,2 mg gacha oshirish kerak. Bemorda eng yaxshi glisemik nazoratga erishish uchun va klinik samaradorligini hisobga olgan holda, uni kamida bir hafta davomida 1,2 mg dozada qo'llaganidan keyin dozani 1,8 mg gacha oshirish mumkin. 1,8 mg dan ortiq sutkalik dozani tavsiya etilmaydi. Mavjud metformin terapiyasidan yoki metformin va tiazolidinedion bilan kombinatsiyalangan terapiyadan tashqari foydalanish uchun tavsiya etiladi. Metformin va tiazolidinedion bir xil dozada davom ettirilishi mumkin. Liraglutidni sulfanilüre sanab chiqing yoki davom etadigan terapiyaga metformin va sulfanilüre sanab chiqing bilan qo'shib davolash tavsiya etiladi. Sulfonilüre sanab chiqing bilan terapiyaga liraglutid qo'shganda, istalmagan gipoglikemiya xavfini minimallashtirish uchun sulfanilüre sanab chiqing dozasini kamaytirishni hisobga olish kerak.

Metabolizm tomondan: tez-tez - gipoglikemiya (ayniqsa, sulfanilüreat hosilalari bilan birikganda), anoreksiya, ishtahani pasayishi. Asab tizimidan: ko'pincha - bosh og'rig'i. Ovqat hazm qilish tizimidan: ko'pincha - ko'ngil aynish, diareya; ko'pincha - qusish, dispepsiya, qorinning yuqori qismida og'riq, ich qotishi, gastrit, meteorizm, shishiradi, oshqozon-qizilo'ngach reflyuksiyasi, belching. Yuqumli kasalliklar: juda keng tarqalgan - yuqori nafas yo'llarining infektsiyalari. Allergik reaktsiyalar: ba'zi hollarda (0,05%) - angioedema. Boshqalar: 1% dan kam - qalqonsimon bezdan reaktsiyalar; 8,6% - liraglutidga antikorlarning hosil bo'lishi (samaradorlikning pasayishiga olib kelmadi).

1-toifa qandli diabet; diabetik ketoasidoz; buyrakning og'ir buzilishi; jigar funktsiyasining buzilishi; NYHA tasnifi bo'yicha III va IV funktsional sinf yurak etishmovchiligi; yallig'lanishli ichak kasalligi; oshqozon pareziyasi; homiladorlik; laktatsiya davri (emizish); 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'spirinlar; liraglutidga yuqori sezuvchanlik.

Liraglutidni iste'mol qilish sababli oshqozon bo'shatilishida biroz kechikish bir vaqtda qabul qilingan og'iz orqali qabul qilinadigan dori-darmonlarning emilimiga ta'sir qilishi mumkin. Ba'zida liraglutid bilan yuzaga keladigan diareya bir vaqtning o'zida ishlatiladigan og'iz orqali qabul qilingan dorilarning emilimiga ta'sir qilishi mumkin. Varfarin olgan bemorlarda liraglutid bilan davolash boshlanganda MHO ni tez-tez kuzatib borish tavsiya etiladi.

NYHA funktsional I va II darajali yurak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan foydalaning; o'rtacha og'irlikdagi buyrak funktsiyasi buzilgan; 75 yosh va undan katta. Agar pankreatitga shubha qilingan bo'lsa, liraglutid va boshqa ehtimoliy gumon qilingan dorilar bilan davolanishni darhol to'xtatish kerak. Klinik tadqiqotlar davomida qalqonsimon bezning yon ta'siri, shu jumladan. sarum, bo'qoq va qalqonsimon bez neoplazmalarida kaltsitoninning yuqori darajasi, ayniqsa, ilgari qalqonsimon bez kasalliklari bo'lgan bemorlarda. Avtotransport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'sir Bemorlarga transport vositalarini boshqarishda va mexanizmlar bilan ishlashda, ayniqsa, liraglutid sulfanilüre sanab chiqing bilan kombinatsiyalangan davolashning bir qismi sifatida qabul qilingan bo'lsa, ularda gipoglikemiya rivojlanishiga yo'l qo'ymaslik uchun ehtiyot choralarini ko'rishlari kerakligi haqida ogohlantirish kerak. Jigar faoliyatini buzganlik uchun ariza Preparat jigar funktsiyasi buzilgan taqdirda foydalanish uchun kontrendikedir Buyrak funktsiyasi buzilganligi uchun ariza Buyrakning og'ir buzilishida foydalanish uchun kontrendikedir. Bolalarda qo'llanilishi Preparat 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'spirinlarda foydalanish uchun kontrendikedir Keksa bemorlarda foydalaning Preparat keksa bemorlarda foydalanish uchun tasdiqlangan

Homiladorlik va laktatsiya davrida (emizishda) foydalanish uchun kontrendikedir.

NOVO NORDISK, A / S (Daniya)