A10BJ02

Гипогликемик восита. Лираглутид одамнинг ГЛП-1 рецепторларини боғлайдиган ва фаоллаштирадиган инсон ГЛП-1 билан 97% ҳомологияга эга бўлган Саcчаромйcэсcэревициаэ штаммидан фойдаланган ҳолда рекомбинат ДНК биотехнологияси томонидан ишлаб чиқарилган инсон ГЛП-1 аналогидир. ГЛП-1 рецепторлари меда ости бези бета ҳужайраларида глюкозага боғлиқ инсулин секрециясини рағбатлантирувчи маҳаллий ГЛП-1, инкретиннинг гормони бўлиб хизмат қилади. Маҳаллий ГЛП-1дан фарқли ўлароқ, лираглутиднинг фармакокинетик ва фармакодинамик профиллари уни беморларга кунига бир марта тери остига юборишга имкон беради. Плазмадаги препаратнинг узоқ умр кўриш муддати учта механизм билан таминланади: ўз-ўзидан ассоциация, натижада препаратнинг сўрилиши секинлашади, албумин билан боғланади ва дипептидил пеггидаза-4 (ДПП-) га нисбатан ферментатив барқарорликнинг юқори даражаси 4) ва нейтрал эндопептидаза ферменти (НEП). Лираглутид ГЛП-1 рецепторлари билан ўзаро тасир қилади, натижада циклик аденозин монофосфат (cАМП) концентрацияси ошади. Шундай қилиб, лираглутид тасирида глюкозага боғлиқ инсулин секрециясини стимуляцияси ва ошқозон ости бези бета ҳужайралари фаолиятини яхшилайди. Шу билан бирга, лираглутид тасирида глюконнинг ҳаддан ташқари юқори секрециясини глюкозага боғлиқ равишда бостириш содир бўлади. Шундай қилиб, қон глюкоза концентрациясининг ошиши билан инсулин секрецияси рағбатлантирилади ва глюкагон секрецияси босилади. Бошқа томондан, қонда глюкоза концентрацияси паст бўлганида, лираглутид инсулин секрециясини пасайтиради, аммо глюкагон секрециясини бостирмайди. Глисемик даражани пасайтириш механизми ошқозонни бўшатишда бироз кечикишни ҳам ўз ичига олади. Лираглутид тана вазнини камайтиради ва механизмлар ёрдамида тана ёғини камайтиради ГЛП-1 иштаҳа ва калория истемол қилишнинг физиологик регулятори бўлиб, ГЛП-1 рецепторлари миянинг иштаҳани бошқаришда иштирок этадиган бир нечта қисмида жойлашган. Ҳайвонларни тадқиқ қилишда лираглутидни периферик юбориш натижасида миянинг ўзига хос жойларида, шу жумладан гипоталамусда, ГЛП-1 рецепторларининг ўзига хос фаоллашиши, тўйиш сигналлари ва сусайган очлик сигналлари орқали гипоталамус, шу билан бирга танани пасайишига олиб келди. вазн. ГЛП-1 рецепторлари юрак, қон томирлари, иммунитет тизими ва буйракларнинг ўзига хос соҳаларида ҳам мавжуд. Одамлар ва ҳайвонларни ўрганиш шуни кўрсатдики, ГЛП-1 рецепторларини лираглутид билан фаоллашиши юрак-қон томир ва микросиркуляцион тасирга эга бўлиши мумкин, шу жумладан яллиғланишни камайтиради. Ҳайвонларни ўрганиш шуни кўрсатдики, лираглутид атеросклероз ривожланишини секинлаштиради. Предиабетли милларда ҳайвонларда ўтказилган экспериментал тадқиқотлар шуни кўрсатдики, лираглутид диабет ривожланишини секинлаштиради. Ин витро диагностика шуни кўрсатдики, лираглутид ошқозон ости бези бета-ҳужайраларининг кўпайишини ўзига хос стимуляцияси омилидир ва ситокинлар ва эркин ёг кислоталари томонидан келиб чиққан бета-ҳужайралар ўлимининг (апоптоз) олдини олади. Виво жонли равишда лираглутид инсулин биосинтезини кучайтиради ва диабет билан касалланган ҳайвонларнинг тажриба милларида панкреатик бета ҳужайраларининг массасини оширади. Глюкоза консентрацияси нормаллашганда, лираглутид ошқозон ости бези таркибидаги бета ҳужайралар массасини кўпайтиришни тўхтатади.

С / c киритилгандан сўнг лираглутиднинг сўрилиши секин, плазмадаги Т мах - 8-12 соат.С / с инекция қилинганидан сўнг плазмадаги C мах лираглутид 600 мкг дозада 9,4 нмол / л ни ташкил қилади. Лираглутид 1,8 мг дозада юборилганда, унинг плазмадаги ўртача С сс тахминан 34 нмол / л га этади. Лираглутид тасир қилиш қўлланиладиган дозага мутаносиб равишда ошади. Лираглутидни битта дозада киритгандан сўнг, АУC нинг интрапопуляция ўзгарувчанлик коэффициенти 11% ни ташкил қилади. Ярим / ярим кундан кейин лираглутиднинг мутлақ биоаваилабилитй тахминан 55% ни ташкил қилади. С / с киритилгандан сўнг тўқималарда лираглутиднинг аниқ В д даражаси 11-17 литрни ташкил қилади. Вена ичига юборилгандан сўнг ўртача л д лираглутид 0,07 л / кг ни ташкил қилади. Лираглутид кўп даражада қон плазмаси оқсиллари билан боғланади (> 98%). Соғлом кўнгиллиларга радиоактив равишда белгиланган [ 3 Ҳ] -лираглутиднинг битта дозасини киритгандан сўнг 24 соат давомида ўзгармаган лираглутид плазманинг асосий таркибий қисми бўлиб қолди. Плазмадаги иккита метаболит топилди (қон плазмасидаги умумий радиоактивлик даражасининг ≤ 9% ва ≤ 5%). Лираглутид йирик оқсиллар цилиндрикри эндоген метаболизмга учрайди. [ 3 Ҳ] -лираглутид дозасидан кейин ўзгармаган лираглутид сийдик ва нажасда аниқланмади. Киритилган радиоактивликнинг фақат аҳамияциз қисми лираглутид билан боғлиқ метаболитлар кўринишида (навбати билан 6% ва 5%) буйраклар орқали ёки ичаклар орқали чиқарилди. Радиоактив моддалар буйрак орқали ёки ичак орқали, асосан препаратнинг дозасини киритгандан кейинги дастлабки 6-8 кун ичида чиқарилади ва учта метаболитдир. Лираглутидни битта дозада с / с киритгандан сўнг танадан ўртача клиренс тахминан 1,2 Л / соатни ташкил қилади ва тахминан 13 соатлик Т 1/2 элиминацияси билан . Енгил ва ўртача даражада жигар этишмовчилиги бўлган беморларда лираглутид тасирининг даражаси соғлом субектлар гуруҳига нисбатан 13-23% га камайди. Жигар этишмовчилиги оғир бўлган беморларда (Чилд-Пугҳ таснифи бўйича касалликнинг оғирлиги> 9 балл) лираглутид тасир қилиш даражаси анча паст (44%). Буйрак этишмовчилиги бўлган беморларда лираглутид тасир қилиш буйрак функцияси нормал бўлган беморларга нисбатан камайди. Енгил (CC 50-80 мл / мин), ўртача (CC 30-50 мл / мин) ва оғир (CC <) бўлган беморларда лираглутиднинг тасири 33%, 14%, 27% ва 28% га камайди. Диализда бўлган беморларда буйрак этишмовчилиги ва буйрак этишмовчилигининг сўнгги босқичи.

Гликемик назоратга эришиш учун диет ва машқлар билан 2-тоифа диабет меллитус: монотерапия; олдинги терапия давомида этарли глисемик назоратга эришмаган беморларда бир ёки бир нечта оғиз ҳипоглисемик дорилар билан (метформин, сулфанилüре санаб чиқинг ёки тиазолидинедилонлар билан) комбинацияланган даволаш; лираглутидлар ва метформин билан даволаш пайтида этарли назоратга эришмаган беморларда инсулин билан комбинацияланган даволаш. Юрак-қон томир касалликларини (шу асосда юрак-қон томир касалликлари, ўлимга олиб келмайдиган миокард инфаркти, ўлимга олиб келадиган натижасиз қон томирлари) 2-тоифа диабет меллитусли ва юрак-қон томир касалликлари ташхиси қўйилган беморларда катта юрак-қон томир ҳодисалари хавфини камайтириш. биринчи йирик юрак-қон томир ҳодисаси бошланиш вақтини таҳлил қилиш).

Муайян препаратни қўллаш усули ва дозалаш режими унинг чиқарилиш шаклига ва бошқа омилларга боғлиқ. Оптимал дозалаш режими шифокор томонидан белгиланади. Муайян препаратнинг ишлатилган дозалаш шаклининг фойдаланиш кўрсаткичлари ва дозалаш режимига мувофиқлигини қатиян кузатиш керак. Қорин бўшлиғига, сонга ёки елкага кунига 1 марта с / с юборинг. И / в ёки и / м ни киритманг. Дастлабки дозаси кунига 0,6 мг. Камида бир ҳафта давомида дастурдан кейин дозани 1,2 мг гача ошириш керак. Беморда энг яхши глисемик назоратга эришиш учун ва клиник самарадорлигини ҳисобга олган ҳолда, уни камида бир ҳафта давомида 1,2 мг дозада қўллаганидан кейин дозани 1,8 мг гача ошириш мумкин. 1,8 мг дан ортиқ суткалик дозани тавсия этилмайди. Мавжуд метформин терапиясидан ёки метформин ва тиазолидинедион билан комбинацияланган терапиядан ташқари фойдаланиш учун тавсия этилади. Метформин ва тиазолидинедион бир хил дозада давом эттирилиши мумкин. Лираглутидни сулфанилüре санаб чиқинг ёки давом этадиган терапияга метформин ва сулфанилüре санаб чиқинг билан қўшиб даволаш тавсия этилади. Сулфонилüре санаб чиқинг билан терапияга лираглутид қўшганда, исталмаган гипогликемия хавфини минималлаштириш учун сулфанилüре санаб чиқинг дозасини камайтиришни ҳисобга олиш керак.

Метаболизм томондан: тез-тез - гипогликемия (айниқса, сулфанилüреат ҳосилалари билан бирикганда), анорекция, иштаҳани пасайиши. Асаб тизимидан: кўпинча - бош оғриғи. Овқат ҳазм қилиш тизимидан: кўпинча - кўнгил айниш, диарея; кўпинча - қусиш, диспепсия, қориннинг юқори қисмида оғриқ, ич қотиши, гастрит, метеоризм, шиширади, ошқозон-қизилўнгач рефлюкцияси, белчинг. Юқумли касалликлар: жуда кенг тарқалган - юқори нафас йўлларининг инфекциялари. Аллергик реакциялар: бази ҳолларда (0,05%) - ангиоэдема. Бошқалар: 1% дан кам - қалқонсимон бездан реакциялар; 8,6% - лираглутидга антикорларнинг ҳосил бўлиши (самарадорликнинг пасайишига олиб келмади).

1-тоифа қандли диабет; диабетик кетоасидоз; буйракнинг оғир бузилиши; жигар функциясининг бузилиши; НЙҲА таснифи бўйича ИИИ ва ИВ функционал синф юрак этишмовчилиги; яллиғланишли ичак касаллиги; ошқозон парезияси; ҳомиладорлик; лактация даври (эмизиш); 18 ёшгача бўлган болалар ва ўспиринлар; лираглутидга юқори сезувчанлик.

Лираглутидни истемол қилиш сабабли ошқозон бўшатилишида бироз кечикиш бир вақтда қабул қилинган оғиз орқали қабул қилинадиган дори-дармонларнинг эмилимига тасир қилиши мумкин. Базида лираглутид билан юзага келадиган диарея бир вақтнинг ўзида ишлатиладиган оғиз орқали қабул қилинган дориларнинг эмилимига тасир қилиши мумкин. Варфарин олган беморларда лираглутид билан даволаш бошланганда МҲО ни тез-тез кузатиб бориш тавсия этилади.

НЙҲА функционал И ва ИИ даражали юрак этишмовчилиги бўлган беморларга эҳтиёткорлик билан фойдаланинг; ўртача оғирликдаги буйрак функцияси бузилган; 75 ёш ва ундан катта. Агар панкреатитга шубҳа қилинган бўлса, лираглутид ва бошқа эҳтимолий гумон қилинган дорилар билан даволанишни дарҳол тўхтатиш керак. Клиник тадқиқотлар давомида қалқонсимон безнинг ён тасири, шу жумладан. сарум, бўқоқ ва қалқонсимон без неоплазмаларида калцитониннинг юқори даражаси, айниқса, илгари қалқонсимон без касалликлари бўлган беморларда. Автотранспорт воситалари ва механизмларни бошқариш қобилиятига тасир Беморларга транспорт воситаларини бошқаришда ва механизмлар билан ишлашда, айниқса, лираглутид сулфанилüре санаб чиқинг билан комбинацияланган даволашнинг бир қисми сифатида қабул қилинган бўлса, уларда гипогликемия ривожланишига йўл қўймаслик учун эҳтиёт чораларини кўришлари кераклиги ҳақида огоҳлантириш керак. Жигар фаолиятини бузганлик учун ариза Препарат жигар функцияси бузилган тақдирда фойдаланиш учун контрендикедир Буйрак функцияси бузилганлиги учун ариза Буйракнинг оғир бузилишида фойдаланиш учун контрендикедир. Болаларда қўлланилиши Препарат 18 ёшгача бўлган болалар ва ўспиринларда фойдаланиш учун контрендикедир Кекса беморларда фойдаланинг Препарат кекса беморларда фойдаланиш учун тасдиқланган

Ҳомиладорлик ва лактация даврида (эмизишда) фойдаланиш учун контрендикедир.

НОВО НОРДИСК, А / С (Дания)