dumaloq, ikki tomonlama qavariq, sariq rangli, bir tomonida ”SV 572” yozuvi va ikkinchi tomonida – “50” gravirovka qilingan tabletkalar.

Tizimli qo‘llash uchun viruslarga qarshi preparatldar, boshqa viruslarga qarshi preparatlar.

J05AX12

TivikayTM preparati bilan davolashni OITV-infektsiyasini davolash tajribasiga ega bo‘lgan shifokor o‘tkazishi kerak. Tivikay preparatini ovqat qabul qilishdan qatiy nazar qabul qilish mumkin. Kattalar Integraza ingibitorlariga rezistentligi bo‘lmagan OITV-infektsiyalangan patsiyentlar TivikayTM preparatining tavsiya etilgan dozasi 50 mg sutkada bir martani tashkil qiladi. Integraza ingibitorlariga rezistentligi bo‘lgan OITV-infektsiyalangan patsiyentlar (klinik xujjatlangan yoki gumon qilingan) TivikayTM preparatining tavsiya etilgan dozasi 50 mg sutkada ikki martani tashkil qiladi. Bunday patsiyentlarda TivikayTM preparatini qo‘llash xaqidagi qaror, integraza ingibitorlariga doriga chidamlilikni xisobga olgan xolda qabul qilinishi kerak (Klinik tadqiqotlar bo‘limiga qarang). O‘smirlar (12 yoshli va undan katta bolalar) Ilgari integraza ingibitorlari bilan davolanmagan, 12 dan 18 yoshgacha va tana vazni 40 kg va undan ortiq patsiyentlar uchun, TivikayTM preparatining tavsiya etilgan dozasi 50 mg sutkada bir martani tashkil qiladi. Integraza ingibitorlariga rezistentligi bo‘lgan bolalar va 18 yoshdan kichik o‘smirlarda TivikayTM preparatining dozasini tavsiya etish uchun ma’lumotlar yetarli emas. Bolalar (12 yoshgacha bo‘lgan) 12 yoshdan kichik va tana vazni 40 kg dan kam bo‘lgan bolalarda TivikayTM preparatining dozasini tavsiya etish uchun, xavfsizligi va samaradorligi to‘g‘risida ma’lumotlar yetarli emas. Keksa yoshdagi patsiyentlar 65 va undan oshgan patsiyentlarda TivikayTM preparatini qo‘llash bo‘yicha ma’lumotlar cheklangan. Lekin keksa patsiyentlarda yoshroq patsiyentlarga nisbatan dozaga tuzatish kiritish kerakligi to‘g‘risida ma’lumotlar yo‘q (Farmakokinetikasi – Patsiyentlarning alohida guruxlari bo‘limiga qarang). Buyrak funktsiyasini buzilishi bo‘lgan patsiyentlar Jigar funktsiyasini buzilishi bo‘lgan patsiyentlar Og‘irligi yengil yoki o‘rtacha darajali (Chayld-Pyu shaklasi bo‘yicha A yoki V sinfi) buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan patsiyentlarda dozaga tuzatish kiritish talab etilmaydi. Og‘ir darajali (Chayld-Pyu shaklasi bo‘yicha S sinfi) buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan patsiyentlarga nisbatan ma’lumotlar yo‘q (Farmakokinetik – Patsiyentlarning aloxida guruxlari bo‘limiga qarang).

Klinik tadqiqotlarning ma’lumotlari Quyida berilgan noxush dori reaktsiyalari, klinik tadqiqotlarning Faza Ib va Faza III da olingan ma’lumotlar yig‘indisining taxlilini o‘tkazishda aniqlangan. Noxush reaktsiyalar MedDRA tizimli-a’zoli tasnifga va uchrashi tezligiga muvofiq sanab o‘tilgan. Uchrashi -tezligi quydagi tarzda aniqlanadi: juda tez-tez (≥1/10), tez-tez (≥1/100 va ≤1/10), tez-tez emas (≥1/1000 va ≤1/100), kam xollarda (≥1/10000 va ≤1/1000), juda kam xollarda ≤1/10000), aloxida xollarni xam qo‘shib.

Dolutegravirni boshqa preparatlarning farmakokinetikasiga ta’siri In virto dolutegravir tsitoxrom R450 tizimining CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4  izofermentlarini, uridin-difosfat-glyukuronaziltransferazani (UDF-GT1A1) yoki UDF-GT2V7, yoki glikoprotein-R (Pgp) tashuvchilarni, BCRP, BSEP, OATP1B1, OATP1B3, OCT1, MRP2 yoki MRP4 ni bevosita ingibitsiya qilmasligini yoki kuchsiz ingibitsiya qilishini (IC50 ≥50 μΜ) namoyish qiladi. In vitro sharoitlarda dolutegravir CYP1A2, CYP2B6 yoki CYP3A4 izofermentlarni indkutsiya qilmaydi. In vivo sharoitlarda dolutegravir middazolamga, CYP3A4 ko‘rsatkichiga ta’sir ko‘rsatmagan. Shu ma’lumotlar asosida TivikayTM preparatini ushbu fermentlar yoki tashib o‘tuvchilarning substratlari bo‘lgan dori preparatlarining (masalan, qaytar transkriptaza va proteaza ingibitorlari, abakavir, zidovudin, maravirok, opioid analgetiklar, antidepressantlar, statinlar, azolli fungitsidlar, proton pompasining ingibitorlari, erektil disfunktsiyani davolash uchun vositalar, atsiklovir, valatsiklovir, sitagliptin, adefovir) farmakokinetikasiga ta’sir qilishi mumkinligi kutilmaydi. Dori preparatlari bilan o‘zaro ta’sirni o‘rganish yuzasidan tadqiqotlarida dolutegravir quyidagi preparatlar: tenofovir, ritonovir, metadon, efavirenz, lopinavir, atazanavir, darunavir, etravirin, fosamprenavir, rilpivirin, botsepravir, telaprevir va norelgestromin va etinilestradiol saqlovchi peroral kontratseptivlarning farmakokinetikasiga klinik axamiyatli samara ko‘rsatmagan. In vitro sharoitlarda dolutegravir 2 organik kationlarning buyrakda tashuvchisini (OSЕ2) (IC50=1,93 μM), turli dori vositalari va toksinlarni chiqaruvchi tashuvchilar (MATЕ) MAYEU 1 (IC50=6,34 μM) va MATЕ2-K (IC50=24,8 μM) ni ingibitsiya qilgan. Dolutegravirning in vivo sharoitidagi ekspozitsiyasini xisobga olib, in vivo uni MATЕ2-K substratlarining tashilishiga ta’sir qilish extimoli kam. In vivo dolutegravir chiqarilishi OST2 YOKI MATЕ1 ga bog‘liq bo‘lgan dori vositalarining (dofetilid, pilsikainid yoki metformin) plazmadagi kontsentratsiyalarini oshirishi mumkin. (Jadval 7 ga qarang). In vitro sharoitida dolutegravir bazolateral buyrakdagi tashuvchilarni ingibitsiya qilgan: organik anionlarning tashuvchilari (OAT1) (IC50=2,12 μM) va OAT3 (IC50=1,97 μM). Lekin in vivo sharoitida dolutegravir OAT tenofovir va paraaminogippurat substratlarining farmakokinetikasiga axamiyatli ta’sir ko‘rsatmagan va, shunday qilib, OAT tashuvchilarni ingibitsiya qilishi yo‘li bilan dorilarning o‘zaro ta’sirini chaqirishni past qobilyatiga ega. Boshqa vositalarni dolutegravirning farmakokinetikasiga ta’siri Dolutegravir asosan UDF-GT1A1 metabolizmi yo‘li bilan chiqariladi. Dolutegravir, shuningdek UDF-GT1A3, UDF-GT1A9, CYP3A4, Pgp va BCRP substrati xisoblanadi; shuning uchun ushbu fermentlar yoki tashuvchilarni induktsiya qiluvchi dori preparatlari, nazariy jihatdan qon plazmasida dolutegravirning kontsentratsiyasini pasaytirishi va TivikayTM preparatining terapevtik samarasini kamaytirishi mumkin. TivikayTM preparati va UDF-GT1A1, UDF-GT1A3, UDF-GT1A9, CYP3A4 va/yoki Pgp larni ingibitsiya qiluvchi boshqa dori preparatlarini bir vaqtda qo‘llash, qon plazmasida dolutegravirning kontsentratsiyasini oshirishi mumkin (7 Jadvalga qarang). In vitro sharoitida dolutegravir (OATR)1v1, OATR1V3 yoki OST1 odam organik anionlarning transport polipeptidining substrati xisoblanmaydi, shuning uchun faqat shu tashuvchilarning faolligini modulyatsiya qiluvchi preparatlarni qon plazmasidagi dolutegravirning kontsentratsiyasiga ta’sir qilishi kutilmaydi. Efavirenz, nevirapin, rifampitsin, karbamazepin va tipranavir ritanovir bilan majmuada qon plazmasida dolutegravirning kontsentratsiyasini axamiyatli pasaytirgan va, shuning uchun TivikayTM preparatining dozasini sutkada ikki marta 50 mg gacha tuzatish kiritish kerak. Etravirinning samarasi CYP3A4 ingibitorlari lopinavir/ritonavir, darunavir/ritonavirni bir vaqtda qo‘llash bilan kuchsizlantirilgan, va uni atanazavir/ritonavirni qo‘llash bilan kuchsizlantirilishi kutiladi. Shunday qilib, dolutegravir etravirin yoki lopinavir/ritonavir, darunavir/ritonavir, yoki atanazavir/ritonavir bilan bir vaqtda qo‘llanganida, dolutegravirning dozasiga tuzatish kiritish talab etilmaydi Boshqa induktor, fosamprenavir, ritonavir bilan majmuada, qon plazmasida dolutegravirning kontsentratsiyasini pasaytirgan, tekin TivikayTM preparatining dozasini to‘g‘irlash talab etilmaydi (Jadval 7 ga qarang). UGT1A1 ingibitori, atanazavir bilan o‘zaro ta’sirining tadqiqotlari, qon plazmasida dolutegravirning kontsentratsiyasini klinik axamiyatli oshishini ko‘rsatmagan. Tenofovir, lopinavir/ritonavir, darunavir/ritonavir, rilpivirin, botsepravir, telapravir, prednizon, rifabutin va omeprazol dolutegravirning farmakokinetikasiga xech qanday samara ko‘rsatmagan yoki minimal samara ko‘rsatgan, shuning uchun ushbu dori preparatlari bilan bir vaqtda qo‘llanganda TivikayTM preparatining dozasiga tuzatish kiritish talab etilmaydi. Boshqa dori preparatlari bilan qator o‘zaro ta’sirlari 7 Jadvalda berilgan. Tavsiyalar boshqa dori preparatlari bilan o‘zaro ta’sirini o‘rganish yuzasidan tadqiqotlari asosida, yoki o‘zaro ta’sirning kutilayotgan amplitudasini nazarda tutib prognoz qilinayotgan o‘zaro ta’sirlar va jiddiy noxush ko‘rinishlarni rivojlanishi ehtimoli yoki samaradorlikni yo‘qolishiga asoslangan.

O‘ta yuqori sezuvchanlik reaktsiyasi Integraza ingibitorlari, shu jumladan TivikayTM preparati qo‘llanganda, o‘ta yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari qayd etilgan, ular toshma, tizimli ko‘rsatgichlarning buzilishi va, ba’zida, a’zolar faoliyatini buzilishi, shu jumladan jigarni shikastlanishi bilan xarakterlangan. O‘ta yuqori sezuvchanlik belgilari va simptomlari (o‘z ichiga oluvchi, lekin cheklanmasdan, xaroratning oshishi bilan kechuvchi og‘ir darajali toshma, umumiy lohaslik, toliqish, mushaklar yoki bo‘g‘imlarda og‘riq, bullez shikastlanishlar, og‘iz bo‘shlig‘i shilliq qavatini shikastlanishi, kon’yunktivit,  yuzni shishi, gepatit, eozinofiliya,  angionevrotik shishi) paydo bo‘lganda, TivikayTM preparatini va o‘xshash reaktsiyalar chaqirishi mumkin bo‘lgan boshqa dori preparatlarini darhol bekor qilish kerak. Klinik xolatni, shu jumladan jigar transaminazalari ko‘rsatkichlari sonini nazorat qilish va muvofiq davolashni o‘tkazish kerak. O‘ta yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari rivojlanganidan keyin, TivikayTM preparati yoki o‘xshash reaktsiyalarni chaqirishi shubha qilingan boshqa dori preparatlari bilan davolashni to‘xtatishni kechiktirish xayot uchun xavf tug‘diruvchi reaktsiyalarni rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Immunitetni tiklanish sindromi Og‘ir immuntanqisligi bo‘lgan, OITV-1 infektsiyalangan patsiyentlarda antiretrofirus davolashning (ARD) boshida asimptomatik yoki qoldiq opportunistik infektsiyalarga yallig‘lanish reaktsiyasi paydo bo‘lishi mumkin, u klinik xolatini jiddiy yomonlashuviga yoki siptomlarni ohirlashishiga sabab bo‘lishi mumkin. Odatda, bunday reaktsiyalar ARD davolash boshlanganidan keyin birinchi bir nechta xaftalar yoki oylar davomida paydo bo‘lgan. Bunday reaktsiyalarning tipik misollari tsitomegalovirusli retinit, yoyilgan va/yoki o‘choqli mikobakterial infektsiyalar va Pneumocystis jiroveci (P. Carinii) chaqirgan pnevmoniya xisoblanadi. Yallig‘lanishning xar qanday siptomlarini zudlik bilan aniqlash va, zarurati bo‘lganida davolashni boshlash kerak.  Immunitetning tiklanishi fonida autoimmun kasalliklar (Greyvs kasalligi, polimiozit va Giyen-Barr sindromi kabi) kuzatilgan, lekin birlamchi ko‘rinishlarining vaqti o‘zgargan, va kasallik davolash boshlanganidan keyin bir necha oylar o‘tgach paydo bo‘lishi va atipik kechishi mumkin. TivikayTM preparati bilan davolashning boshida V va/yoki S koinfektsiyasi bo‘lgan ayrim patsiyentlarda, immunitetning tiklanish sindromini aks ettiruvchi jigar fermentlari faolligini oshishi kuzatilgan. V va/yoki S gepatiti koinfektsiyasi bo‘lgan patsiyentlarda jigar fermentlari faolligini nazorat qilish tavsiya etiladi. V gepatitini davolashning boshlanishi va davom etishini, dolutegravir bilan davolash buyurilayotgan patsiyentlarda, aloxida (amaldagi qo‘llanmalarga muvofiq) nazorati zarur (Nojo‘ya ta’sirlari bo‘limiga qarang). Opportunistik infektsiya TivikayTM preparati yoki boshqa ARD preparatlarini qabul qilayotgan patsiyentlarda opportunistik infektsiya yoki OITV-infektsiyasining boshqa asoratlari rivojlanishi mumkin. Shuning uchun patsiyentlar OITV bilan bog‘liq bo‘lgan kasalliklarni davolash tajribasiga ega bo‘lgan shifokorning sinchikov kuzatuvi ostida bo‘lishlari kerak. Infektsiyani yuqishi Patsiyentlarni antiretrovirusli preparatlar, shu jumladan TivikayTM preparati bilan davolash OITV ni boshqa shaxslarga jinsiy yo‘li yoki qon orqali yuqish xavfini oldini ololmasigi to‘g‘risida xabardor qilish kerak. Shuning uchun extiyotkorlikning zaruriy choralarini ko‘rishni davom ettirish kerak. Boshqa dori preparatlari bilan o‘zaro ta’siri TivikayTM preparatining ekspozitsiyasini o‘zgartirishi mumkin bo‘lgan dori preparatlari (retsept bilan va retseptsiz beriladigan), yoki ekspozitsiyasi TivikayTM preparatining ta’siri ostida o‘zgarishi mumkin bo‘lgan boshqa preparatlar bilan bir vaqtda qo‘llanganda ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak (Qo‘llash mumkin bo‘lmagan holatlar va Dorilarning o‘zaro ta’siri bo‘limlariga qarang). Etravirin (proteaza ingibitorlari bilan kuchaytirmay), efavirez, nevirapin, tipranavir/ritonavir yoki rifampitsin, karbamazepin, fenitoin, fenobarbital va dalachoy bilan bir vaqtda qo‘llanganda, TivikayTM preparatining tavsiya etilgan dozasi sutkada ikki marta 50 mg ni tashkil qiladi (Dorilarning o‘zaro ta’siri bo‘limiga qarang). TivikayTM preparatini polivalent kationlarni saqlovchi antatsidlar bilan birga buyurish mumkin emas. TivikayTM preparatini ushbu vositalarni qo‘llashdan 2 soat oldin yoki 6 soat keyin qo‘llash tavsiya etiladi (Dorilarning o‘zaro ta’siri bo‘limiga qarang). TivikayTM preparatini kaltsiy- yoki temir saqlovchi ozuqa qo‘shimchalarini qabul qilishdan 2 soat oldin yoki 6 soat keyin, yoki, muqobil variant sifatida ovqat bilan qabul qilish kerak (Dorilarning o‘zaro ta’siri bo‘limiga qarang). TivikayTM preparati metforminning kontsentratsiyasini oshiradi. Dolutegravir metformin bilan birga qo‘llanganida, glikemiya nazoratini saqlab turish uchun, davolashni boshida va to‘xtatilganida metforminning dozasiga tuzatish kiritish imkoniyatini ko‘rib chiqish kerak (Dorilarning o‘zaro ta’siri bo‘limiga qarang). Xomiladorlik va laktatsiya davrida qo‘llanishi Fertillik Erkaklar va ayollarda TivikayTM preparatini fertillikka ta’siri to‘g‘risida ma’lumotlar yo‘q. Xayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlar erkaklar yoki urg‘ochilarda urug‘lanish qobilyatiga dolutegravirning ta’siri yo‘qligini ko‘rsatgan (Xavfsizlik bo‘yicha klinika oldi ma’lumotlari bo‘limiga qarang). Xomiladorlik Xomilador ayollar ishtirokida TivikayTM preparatining muvofiq va yaxshi nazoratli tadqiqotlari o‘tkazilmagan. Xomilador ayollarda TivikayTM preparatining ta’siri noma’lum. Xayvonlarda reproduktiv toksiklikni o‘rganish yuzasidan tadqiqotlarida, dolutegravirni yo‘ldosh orqali o‘tishi ko‘rsatilgan. TivikayTM preparatini xomiladorlik vaqtida faqat, agar ona uchun foyda, xomila uchun potentsial xavfdan yuqori bo‘lgan xoldagina qo‘llash mumkin. (Xavfsizlik bo‘yicha klinika oldi ma’lumotlari bo‘limiga qarang). Laktatsiya Sog‘liqni saqlash soxasi ekspertlarining fikriga ko‘ra, OITV-infektsiyasini vertikal yuqishidan saqlanish uchun, OITV-infektsiyalangan patsiyentlar iloji boricha emizishdan voz kechishlari kerak. Sun’iy ozuqlantirish mumkin bo‘lmagan sharoitlarda, antiretrovirus davolash vaqtida emizish imkoniyatini ko‘rib chiqishda, laktatsiya va davolash bo‘yicha maxalliy rasmiy ko‘rsatmalarga rioya qilish kerak. Xayvonlarda olingan ma’lumotlar asosida, garchi bu odamlarda tasdiqlangan bo‘lmasa ham, dolutegravirni ayollarda ko‘krak suti bilan chiqarilishi kutiladi. Transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobilyatiga ta’siri Transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qabilyatiga TivikayTM preparatining ta’sirini o‘rganish yuzasidan tadqiqotlari o‘tkazilmagan. Patsiyentni transport vositalarini boshqarish yoki mexanizmlar bilan ishlashda qobiliyatini baxolashda, uning umumiy xolatini, shuningdek TivikayTM preparatining noxush ko‘rinishlari profilini xisobga olish kerak. Preparatni yaroqlilik muddati o‘tgandan keyin qo‘llash kerak emas va bolalar ololmaydigan joyda saqlash kerak.

30oS dan yuqori bo‘lmagan xaroratda saqlansin.

Simptomlari va belgilari Xozirgi vaqtda TivikayTM preparatining dozasini oshirib yuborilishi bo‘yicha ma’lumotlar cheklangan. Yuqoriroq bir martalik dozalarni (sog‘lom ko‘ngillilarda 250 mg gacha) cheklangan tajribasi, “Nojo‘ya ta’sirlari” bo‘limida ta’riflangandan tashqari, xech qanday aloxida simptomlar yoki belgilarni aniqlamagan. Davolash Keyingi davolash klinik ko‘rsatmalar yoki milliy toksikologik markazlarning tavsiyalariga muvofiq, ular bo‘lganida, o‘tkazilishi kerak. TivikayTM preparatining dozasini oshirib yuborilishini spetsifik davolash mavjud emas. Doza oshirib yuborilgan xollarda tutib turuvchi davolash va muvofiq kuzatish tavsiya etiladi. Dolutegravirni qon plazmasi oqsillari bilan yuqori bog‘lanishi sababli, dializ yordamida uning axamiyatli miqdori chiqarilishini extimoli kam.

Retsept bo‘yicha beriladi

Plyonka qobiq bilan qoplangan tabletkalar, 50 mg, № 30 30 tabletkadan termomuhrlanuvchi polietilen plyonka va buraluvchi qopqoq bilan ta’minlangan yuqori zichlikdagi polietilen flakonda. 1 flakondan qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnomasi bilan birga karton qutida.

24 oy Yaroqlilik muddatining tugash sanasi o‘ramda ko‘rsatilgan.