думалоқ, икки томонлама қавариқ, сариқ рангли, бир томонида ”СВ 572” ёзуви ва иккинчи томонида – “50” гравировка қилинган таблеткалар.

Тизимли қўллаш учун вирусларга қарши препаратлдар, бошқа вирусларга қарши препаратлар.

J05AX12

ТивикайТМ препарати билан даволашни ОИТВ-инфекциясини даволаш тажрибасига эга бўлган шифокор ўтказиши керак. Тивикай препаратини овқат қабул қилишдан қатий назар қабул қилиш мумкин. Катталар Интеграза ингибиторларига резистентлиги бўлмаган ОИТВ-инфекцияланган пациентлар ТивикайТМ препаратининг тавсия этилган дозаси 50 мг суткада бир мартани ташкил қилади. Интеграза ингибиторларига резистентлиги бўлган ОИТВ-инфекцияланган пациентлар (клиник хужжатланган ёки гумон қилинган) ТивикайТМ препаратининг тавсия этилган дозаси 50 мг суткада икки мартани ташкил қилади. Бундай пациентларда ТивикайТМ препаратини қўллаш хақидаги қарор, интеграза ингибиторларига дорига чидамлиликни хисобга олган холда қабул қилиниши керак (Клиник тадқиқотлар бўлимига қаранг). Ўсмирлар (12 ёшли ва ундан катта болалар) Илгари интеграза ингибиторлари билан даволанмаган, 12 дан 18 ёшгача ва тана вазни 40 кг ва ундан ортиқ пациентлар учун, ТивикайТМ препаратининг тавсия этилган дозаси 50 мг суткада бир мартани ташкил қилади. Интеграза ингибиторларига резистентлиги бўлган болалар ва 18 ёшдан кичик ўсмирларда ТивикайТМ препаратининг дозасини тавсия этиш учун маълумотлар етарли эмас. Болалар (12 ёшгача бўлган) 12 ёшдан кичик ва тана вазни 40 кг дан кам бўлган болаларда ТивикайТМ препаратининг дозасини тавсия этиш учун, хавфсизлиги ва самарадорлиги тўғрисида маълумотлар етарли эмас. Кекса ёшдаги пациентлар 65 ва ундан ошган пациентларда ТивикайТМ препаратини қўллаш бўйича маълумотлар чекланган. Лекин кекса пациентларда ёшроқ пациентларга нисбатан дозага тузатиш киритиш кераклиги тўғрисида маълумотлар йўқ (Фармакокинетикаси – Пациентларнинг алоҳида гурухлари бўлимига қаранг). Буйрак функциясини бузилиши бўлган пациентлар Жигар функциясини бузилиши бўлган пациентлар Оғирлиги енгил ёки ўртача даражали (Чайлд-Пю шакласи бўйича А ёки В синфи) буйрак етишмовчилиги бўлган пациентларда дозага тузатиш киритиш талаб этилмайди. Оғир даражали (Чайлд-Пю шакласи бўйича С синфи) буйрак етишмовчилиги бўлган пациентларга нисбатан маълумотлар йўқ (Фармакокинетик – Пациентларнинг алохида гурухлари бўлимига қаранг).

Клиник тадқиқотларнинг маълумотлари Қуйида берилган нохуш дори реакциялари, клиник тадқиқотларнинг Фаза Иб ва Фаза ИИИ да олинган маълумотлар йиғиндисининг тахлилини ўтказишда аниқланган. Нохуш реакциялар МедДРА тизимли-аъзоли таснифга ва учраши тезлигига мувофиқ санаб ўтилган. Учраши -тезлиги қуйдаги тарзда аниқланади: жуда тез-тез (≥1/10), тез-тез (≥1/100 ва ≤1/10), тез-тез эмас (≥1/1000 ва ≤1/100), кам холларда (≥1/10000 ва ≤1/1000), жуда кам холларда ≤1/10000), алохида холларни хам қўшиб.

Долутегравирни бошқа препаратларнинг фармакокинетикасига таъсири Ин вирто долутегравир цитохром Р450 тизимининг CЙП1А2, CЙП2А6, CЙП2Б6, CЙП2C8, CЙП2C9, CЙП2C19, CЙП2Д6, CЙП3А4  изоферментларини, уридин-дифосфат-глюкуроназилтрансферазани (УДФ-ГТ1А1) ёки УДФ-ГТ2В7, ёки гликопротеин-Р (Пгп) ташувчиларни, БCРП, БСEП, ОАТП1Б1, ОАТП1Б3, ОCТ1, МРП2 ёки МРП4 ни бевосита ингибиция қилмаслигини ёки кучсиз ингибиция қилишини (ИC50 ≥50 μΜ) намойиш қилади. Ин витро шароитларда долутегравир CЙП1А2, CЙП2Б6 ёки CЙП3А4 изоферментларни индкуция қилмайди. Ин виво шароитларда долутегравир миддазоламга, CЙП3А4 кўрсаткичига таъсир кўрсатмаган. Шу маълумотлар асосида ТивикайТМ препаратини ушбу ферментлар ёки ташиб ўтувчиларнинг субстратлари бўлган дори препаратларининг (масалан, қайтар транскриптаза ва протеаза ингибиторлари, абакавир, зидовудин, маравирок, опиоид аналгетиклар, антидепрессантлар, статинлар, азолли фунгицидлар, протон помпасининг ингибиторлари, эректил дисфункцияни даволаш учун воситалар, ацикловир, валацикловир, ситаглиптин, адефовир) фармакокинетикасига таъсир қилиши мумкинлиги кутилмайди. Дори препаратлари билан ўзаро таъсирни ўрганиш юзасидан тадқиқотларида долутегравир қуйидаги препаратлар: тенофовир, ритоновир, метадон, эфавиренз, лопинавир, атазанавир, дарунавир, этравирин, фосампренавир, рилпивирин, боцеправир, телапревир ва норелгестромин ва этинилестрадиол сақловчи перорал контрацептивларнинг фармакокинетикасига клиник ахамиятли самара кўрсатмаган. Ин витро шароитларда долутегравир 2 органик катионларнинг буйракда ташувчисини (ОСЕ2) (ИC50=1,93 μМ), турли дори воситалари ва токсинларни чиқарувчи ташувчилар (МАТЕ) МАЕУ 1 (ИC50=6,34 μМ) ва МАТЕ2-К (ИC50=24,8 μМ) ни ингибиция қилган. Долутегравирнинг ин виво шароитидаги экспозициясини хисобга олиб, ин виво уни МАТЕ2-К субстратларининг ташилишига таъсир қилиш эхтимоли кам. Ин виво долутегравир чиқарилиши ОСТ2 ЁКИ МАТЕ1 га боғлиқ бўлган дори воситаларининг (дофетилид, пилсикаинид ёки метформин) плазмадаги концентрацияларини ошириши мумкин. (Жадвал 7 га қаранг). Ин витро шароитида долутегравир базолатерал буйракдаги ташувчиларни ингибиция қилган: органик анионларнинг ташувчилари (ОАТ1) (ИC50=2,12 μМ) ва ОАТ3 (ИC50=1,97 μМ). Лекин ин виво шароитида долутегравир ОАТ тенофовир ва парааминогиппурат субстратларининг фармакокинетикасига ахамиятли таъсир кўрсатмаган ва, шундай қилиб, ОАТ ташувчиларни ингибиция қилиши йўли билан дориларнинг ўзаро таъсирини чақиришни паст қобилятига эга. Бошқа воситаларни долутегравирнинг фармакокинетикасига таъсири Долутегравир асосан УДФ-ГТ1А1 метаболизми йўли билан чиқарилади. Долутегравир, шунингдек УДФ-ГТ1А3, УДФ-ГТ1А9, CЙП3А4, Пгп ва БCРП субстрати хисобланади; шунинг учун ушбу ферментлар ёки ташувчиларни индукция қилувчи дори препаратлари, назарий жиҳатдан қон плазмасида долутегравирнинг концентрациясини пасайтириши ва ТивикайТМ препаратининг терапевтик самарасини камайтириши мумкин. ТивикайТМ препарати ва УДФ-ГТ1А1, УДФ-ГТ1А3, УДФ-ГТ1А9, CЙП3А4 ва/ёки Пгп ларни ингибиция қилувчи бошқа дори препаратларини бир вақтда қўллаш, қон плазмасида долутегравирнинг концентрациясини ошириши мумкин (7 Жадвалга қаранг). Ин витро шароитида долутегравир (ОАТР)1в1, ОАТР1В3 ёки ОСТ1 одам органик анионларнинг транспорт полипептидининг субстрати хисобланмайди, шунинг учун фақат шу ташувчиларнинг фаоллигини модуляция қилувчи препаратларни қон плазмасидаги долутегравирнинг концентрациясига таъсир қилиши кутилмайди. Эфавиренз, невирапин, рифампицин, карбамазепин ва типранавир ритановир билан мажмуада қон плазмасида долутегравирнинг концентрациясини ахамиятли пасайтирган ва, шунинг учун ТивикайТМ препаратининг дозасини суткада икки марта 50 мг гача тузатиш киритиш керак. Этравириннинг самараси CЙП3А4 ингибиторлари лопинавир/ритонавир, дарунавир/ритонавирни бир вақтда қўллаш билан кучсизлантирилган, ва уни атаназавир/ритонавирни қўллаш билан кучсизлантирилиши кутилади. Шундай қилиб, долутегравир этравирин ёки лопинавир/ритонавир, дарунавир/ритонавир, ёки атаназавир/ритонавир билан бир вақтда қўлланганида, долутегравирнинг дозасига тузатиш киритиш талаб этилмайди Бошқа индуктор, фосампренавир, ритонавир билан мажмуада, қон плазмасида долутегравирнинг концентрациясини пасайтирган, текин ТивикайТМ препаратининг дозасини тўғирлаш талаб этилмайди (Жадвал 7 га қаранг). УГТ1А1 ингибитори, атаназавир билан ўзаро таъсирининг тадқиқотлари, қон плазмасида долутегравирнинг концентрациясини клиник ахамиятли ошишини кўрсатмаган. Тенофовир, лопинавир/ритонавир, дарунавир/ритонавир, рилпивирин, боцеправир, телаправир, преднизон, рифабутин ва омепразол долутегравирнинг фармакокинетикасига хеч қандай самара кўрсатмаган ёки минимал самара кўрсатган, шунинг учун ушбу дори препаратлари билан бир вақтда қўлланганда ТивикайТМ препаратининг дозасига тузатиш киритиш талаб этилмайди. Бошқа дори препаратлари билан қатор ўзаро таъсирлари 7 Жадвалда берилган. Тавсиялар бошқа дори препаратлари билан ўзаро таъсирини ўрганиш юзасидан тадқиқотлари асосида, ёки ўзаро таъсирнинг кутилаётган амплитудасини назарда тутиб прогноз қилинаётган ўзаро таъсирлар ва жиддий нохуш кўринишларни ривожланиши эҳтимоли ёки самарадорликни йўқолишига асосланган.

Ўта юқори сезувчанлик реакцияси Интеграза ингибиторлари, шу жумладан ТивикайТМ препарати қўлланганда, ўта юқори сезувчанлик реакциялари қайд этилган, улар тошма, тизимли кўрсатгичларнинг бузилиши ва, баъзида, аъзолар фаолиятини бузилиши, шу жумладан жигарни шикастланиши билан характерланган. Ўта юқори сезувчанлик белгилари ва симптомлари (ўз ичига олувчи, лекин чекланмасдан, хароратнинг ошиши билан кечувчи оғир даражали тошма, умумий лоҳаслик, толиқиш, мушаклар ёки бўғимларда оғриқ, буллез шикастланишлар, оғиз бўшлиғи шиллиқ қаватини шикастланиши, конъюнктивит,  юзни шиши, гепатит, эозинофилия,  ангионевротик шиши) пайдо бўлганда, ТивикайТМ препаратини ва ўхшаш реакциялар чақириши мумкин бўлган бошқа дори препаратларини дарҳол бекор қилиш керак. Клиник холатни, шу жумладан жигар трансаминазалари кўрсаткичлари сонини назорат қилиш ва мувофиқ даволашни ўтказиш керак. Ўта юқори сезувчанлик реакциялари ривожланганидан кейин, ТивикайТМ препарати ёки ўхшаш реакцияларни чақириши шубҳа қилинган бошқа дори препаратлари билан даволашни тўхтатишни кечиктириш хаёт учун хавф туғдирувчи реакцияларни ривожланишига олиб келиши мумкин. Иммунитетни тикланиш синдроми Оғир иммунтанқислиги бўлган, ОИТВ-1 инфекцияланган пациентларда антиретрофирус даволашнинг (АРД) бошида асимптоматик ёки қолдиқ оппортунистик инфекцияларга яллиғланиш реакцияси пайдо бўлиши мумкин, у клиник холатини жиддий ёмонлашувига ёки сиптомларни оҳирлашишига сабаб бўлиши мумкин. Одатда, бундай реакциялар АРД даволаш бошланганидан кейин биринчи бир нечта хафталар ёки ойлар давомида пайдо бўлган. Бундай реакцияларнинг типик мисоллари цитомегаловирусли ретинит, ёйилган ва/ёки ўчоқли микобактериал инфекциялар ва Пнеумоcйстис жировеcи (П. Cаринии) чақирган пневмония хисобланади. Яллиғланишнинг хар қандай сиптомларини зудлик билан аниқлаш ва, зарурати бўлганида даволашни бошлаш керак.  Иммунитетнинг тикланиши фонида аутоиммун касалликлар (Грейвс касаллиги, полимиозит ва Гиен-Барр синдроми каби) кузатилган, лекин бирламчи кўринишларининг вақти ўзгарган, ва касаллик даволаш бошланганидан кейин бир неча ойлар ўтгач пайдо бўлиши ва атипик кечиши мумкин. ТивикайТМ препарати билан даволашнинг бошида В ва/ёки С коинфекцияси бўлган айрим пациентларда, иммунитетнинг тикланиш синдромини акс эттирувчи жигар ферментлари фаоллигини ошиши кузатилган. В ва/ёки С гепатити коинфекцияси бўлган пациентларда жигар ферментлари фаоллигини назорат қилиш тавсия этилади. В гепатитини даволашнинг бошланиши ва давом этишини, долутегравир билан даволаш буюрилаётган пациентларда, алохида (амалдаги қўлланмаларга мувофиқ) назорати зарур (Ножўя таъсирлари бўлимига қаранг). Оппортунистик инфекция ТивикайТМ препарати ёки бошқа АРД препаратларини қабул қилаётган пациентларда оппортунистик инфекция ёки ОИТВ-инфекциясининг бошқа асоратлари ривожланиши мумкин. Шунинг учун пациентлар ОИТВ билан боғлиқ бўлган касалликларни даволаш тажрибасига эга бўлган шифокорнинг синчиков кузатуви остида бўлишлари керак. Инфекцияни юқиши Пациентларни антиретровирусли препаратлар, шу жумладан ТивикайТМ препарати билан даволаш ОИТВ ни бошқа шахсларга жинсий йўли ёки қон орқали юқиш хавфини олдини ололмасиги тўғрисида хабардор қилиш керак. Шунинг учун эхтиёткорликнинг зарурий чораларини кўришни давом эттириш керак. Бошқа дори препаратлари билан ўзаро таъсири ТивикайТМ препаратининг экспозициясини ўзгартириши мумкин бўлган дори препаратлари (рецепт билан ва рецепциз бериладиган), ёки экспозицияси ТивикайТМ препаратининг таъсири остида ўзгариши мумкин бўлган бошқа препаратлар билан бир вақтда қўлланганда эҳтиёткорликка риоя қилиш керак (Қўллаш мумкин бўлмаган ҳолатлар ва Дориларнинг ўзаро таъсири бўлимларига қаранг). Этравирин (протеаза ингибиторлари билан кучайтирмай), эфавирез, невирапин, типранавир/ритонавир ёки рифампицин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал ва далачой билан бир вақтда қўлланганда, ТивикайТМ препаратининг тавсия этилган дозаси суткада икки марта 50 мг ни ташкил қилади (Дориларнинг ўзаро таъсири бўлимига қаранг). ТивикайТМ препаратини поливалент катионларни сақловчи антацидлар билан бирга буюриш мумкин эмас. ТивикайТМ препаратини ушбу воситаларни қўллашдан 2 соат олдин ёки 6 соат кейин қўллаш тавсия этилади (Дориларнинг ўзаро таъсири бўлимига қаранг). ТивикайТМ препаратини калций- ёки темир сақловчи озуқа қўшимчаларини қабул қилишдан 2 соат олдин ёки 6 соат кейин, ёки, муқобил вариант сифатида овқат билан қабул қилиш керак (Дориларнинг ўзаро таъсири бўлимига қаранг). ТивикайТМ препарати метформиннинг концентрациясини оширади. Долутегравир метформин билан бирга қўлланганида, гликемия назоратини сақлаб туриш учун, даволашни бошида ва тўхтатилганида метформиннинг дозасига тузатиш киритиш имкониятини кўриб чиқиш керак (Дориларнинг ўзаро таъсири бўлимига қаранг). Хомиладорлик ва лактация даврида қўлланиши Фертиллик Эркаклар ва аёлларда ТивикайТМ препаратини фертилликка таъсири тўғрисида маълумотлар йўқ. Хайвонларда ўтказилган тадқиқотлар эркаклар ёки урғочиларда уруғланиш қобилятига долутегравирнинг таъсири йўқлигини кўрсатган (Хавфсизлик бўйича клиника олди маълумотлари бўлимига қаранг). Хомиладорлик Хомиладор аёллар иштирокида ТивикайТМ препаратининг мувофиқ ва яхши назоратли тадқиқотлари ўтказилмаган. Хомиладор аёлларда ТивикайТМ препаратининг таъсири номаълум. Хайвонларда репродуктив токцикликни ўрганиш юзасидан тадқиқотларида, долутегравирни йўлдош орқали ўтиши кўрсатилган. ТивикайТМ препаратини хомиладорлик вақтида фақат, агар она учун фойда, хомила учун потенциал хавфдан юқори бўлган холдагина қўллаш мумкин. (Хавфсизлик бўйича клиника олди маълумотлари бўлимига қаранг). Лактация Соғлиқни сақлаш сохаси экспертларининг фикрига кўра, ОИТВ-инфекциясини вертикал юқишидан сақланиш учун, ОИТВ-инфекцияланган пациентлар иложи борича эмизишдан воз кечишлари керак. Сунъий озуқлантириш мумкин бўлмаган шароитларда, антиретровирус даволаш вақтида эмизиш имкониятини кўриб чиқишда, лактация ва даволаш бўйича махаллий расмий кўрсатмаларга риоя қилиш керак. Хайвонларда олинган маълумотлар асосида, гарчи бу одамларда тасдиқланган бўлмаса ҳам, долутегравирни аёлларда кўкрак сути билан чиқарилиши кутилади. Транспорт воситаларини бошқариш ва механизмлар билан ишлаш қобилятига таъсири Транспорт воситаларини бошқариш ва механизмлар билан ишлаш қабилятига ТивикайТМ препаратининг таъсирини ўрганиш юзасидан тадқиқотлари ўтказилмаган. Пациентни транспорт воситаларини бошқариш ёки механизмлар билан ишлашда қобилиятини бахолашда, унинг умумий холатини, шунингдек ТивикайТМ препаратининг нохуш кўринишлари профилини хисобга олиш керак. Препаратни яроқлилик муддати ўтгандан кейин қўллаш керак эмас ва болалар ололмайдиган жойда сақлаш керак.

30оС дан юқори бўлмаган хароратда сақлансин.

Симптомлари ва белгилари Хозирги вақтда ТивикайТМ препаратининг дозасини ошириб юборилиши бўйича маълумотлар чекланган. Юқорироқ бир марталик дозаларни (соғлом кўнгиллиларда 250 мг гача) чекланган тажрибаси, “Ножўя таъсирлари” бўлимида таърифлангандан ташқари, хеч қандай алохида симптомлар ёки белгиларни аниқламаган. Даволаш Кейинги даволаш клиник кўрсатмалар ёки микрофильмлий токсикологик марказларнинг тавсияларига мувофиқ, улар бўлганида, ўтказилиши керак. ТивикайТМ препаратининг дозасини ошириб юборилишини специфик даволаш мавжуд эмас. Доза ошириб юборилган холларда тутиб турувчи даволаш ва мувофиқ кузатиш тавсия этилади. Долутегравирни қон плазмаси оқсиллари билан юқори боғланиши сабабли, диализ ёрдамида унинг ахамиятли миқдори чиқарилишини эхтимоли кам.

Рецепт бўйича берилади

Плёнка қобиқ билан қопланган таблеткалар, 50 мг, № 30 30 таблеткадан термомуҳрланувчи полиетилен плёнка ва буралувчи қопқоқ билан таъминланган юқори зичликдаги полиетилен флаконда. 1 флакондан қўллаш бўйича йўриқномаси билан бирга картон қутида.

24 ой Яроқлилик муддатининг тугаш санаси ўрамда кўрсатилган.