oval shaklli, ikki yoqlama qavariq, sariq rangli, plyonka qobiq bilan qoplangan tabletkalar. Tabletkaning bir tomoni silliq, boshqa tomonida ”GS XJG” yozuvi bor.

o‘smalarga qarshi boshqa preparatlar; proteinkinaza ingibitorlari; lapatinib.

L01XE07.

So‘rilishi Ichga qabul qilingandan keyin lapatinibning so‘rilishi to‘liq emas va o‘zgaruvchan (“kontsentratsiya-vaqt” farmakokinetik egri chizig‘i ostidagi maydoni (AUC) bo‘yicha o‘zgarish koeffitsenti taxminan 50% dan 100% gacha foizni tashkil qiladi). Lapatinibning zardob kontsentratsiyasi o‘rtacha 0,25 soatdan keyin (chegarasi 0 dan 1,5 soatgacha) aniqlanadi. Lapatinib qon plazmasida maksimal kontsentratsiyasiga (Smax) qabul qilingandan so‘ng taxminan 4 soatdan keyin erishiladi. Lapatinib har kuni 1250 mg dozada qabul qilinganda Smax muvozanat holatida (ishonch intervali 95%) o‘rtacha 2,43 (1,57-3,77) mkg/ml, AUC esa – 36,2 (23,4-56,0) mkg x soat/ml ni tashkil qiladi. Preparat ovqat bilan bir vaqtda qabul qilinganda lapatinibning tizimli ekspozitsiyasi oshadi (Qo‘llash usuli va dozalari va Dorilarning o‘zaro ta’siri bo‘limlariga qarang). Past kaloriyali (5% yog‘ yoki 500 kaloriya) yoki yuqori kaloriyali (50% yog‘ yoki 1000 kaloriya) ovqat qabul qilganda AUC muvofiq ravishda 3 va 4 marta (Smax – taxminan 2,5 va 3 marta) oshadi. Taqsimlanishi Lapatinib qon plazmasi albumin va alfa1-nordon glikoprotein bilan yuqori bog‘lanish darajasiga (99% dan ko‘p) ega. In vitro sharoitlarda o‘tkazilgan tekshirishlarda lapatinib BCRP (sut bezi raki rezistentligini oqsili, ABCG2 – ATFga-bog‘lovchi kassetali G2 tashuvchisi) va r-glikoproteinni (AVSV1 – ATFga-bog‘lovchi kassetali V1 tashuvchisi) tashuvchilar uchun substrat ekanligini ko‘rsatdi. Bundan tashqari, lapitinib in vitro sharoitlarda klinik ahamiyatli kontsentratsiyalarda Pgp (IC50 2,3  mkg/ml), BCRP (IC50 0,012 mkg/ml) va jigar tomonidan OATR1B1 ni qamrab olinishini tashuvchisini ingibitsiya qilinishi ko‘rsatilgan. Bu samaralarni boshqa dori vositalarining farmakokinetikasiga yoki onkologik preparatlarning farmakologik faolligiga klinik ahamiyati noma’lum. Lapatinib buyraklarda OAT va OST tashuvchilarga ahamiyatli ingibitsiya qiluvchi ta’sir ko‘rsatmaydi (in vitro IC50 ≥ 6,9 mkg/ml). Metabolizmi Lapatinib asosan CYP3A4 va CYP3A5 izofermentlari ishtirokida, CYP2C19 va CYP2C8 izofermentlarni katta bo‘lmagan xissasi bilan, turli oksidlangan metabolitlarini hosil bo‘lishi bilan jadal metabolizmga uchraydi, ular axlat bilan chiqariladigan dozaning 14% dan yoki qon plazmasidagi lapatinibning kontsentratsiyasini 10% dan oshmaydi. in vitro sharoitlarda Lapatinib klinik ahamiyatli kontsentratsiyalarda CYP3A (Ki 0,6 dan 2,3 mkg/ml gacha) va CYP2C8 faolligini bostiradi. Lapatinib odam jigari mikrosomalarida quyidagi fermentlar: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, va CYP2D6 yoki UGT ahamiyatli darajada ingibitsiya bo‘lishini chaqirmagan (in vitro IC50 ≥ 6,9 mkg/ml). Ketokonazolni 200 mg dozada sutkada 2 marta 7 kun davomida, qabul qilgan sog‘lom ko‘ngillilarda (CYP3A4 izofermentning ingibitori) lapatinibning tizimli ekspozitsiyasi taxminan 3,6 marta, yarimchiqarilish davri – 1,7 marta oshgan. Karbamazepinni (CYP3A4 izofermentning induktori) 100 mg dozada sutkada 2 marta 3 kun davomida va 200 mg dan sutkada 2 marta 17 kun davomida, qabul qilgan sog‘lom ko‘ngillilarda lapatinibning tizimli ekspozitsiyasi taxminan 72% ga pasaygan. Chiqarilishi Lapatinibning yarim chiqarilish davri (T1/2)  bir martalik dozalarda qabul qilinganda dozaga bog‘liq ravishda oshadi. Shunga qaramasdan, lapatinib har kuni qo‘llanganda muvozanat holatiga erishish  olti-yetti kun davomida yuz beradi, bu 24 soatni tashkil qiluvchi samarali yarim chiqarilish davridan dalolat beradi. Lapatinibning chiqarilishi asosan CYP3A4/5 izofermenti orqali metabolizm yo‘li bilan amalga oshiriladi. Lapatinib va uning metabolitlari asosan ichak orqali chiqariladi, ichga qabul qilingan lapatinibning o‘rtacha 27% (3 dan 67% gacha chegarada) dozasi o‘zgarmagan xolda chiqariladi. Qabul qilingan dozaning 2% dan kamroq qismi siydik bilan o‘zgarmagan xolda va metabolitlari ko‘rinishida chiqariladi.

Tayverb® kapetsitabin bilan majmuada sut bezining lokal tarqalgan yoki HER2/neu (ErbB2) giperekspressiyali metastatik raki va metastatik holatlarni trastuzumab bilan boshlang‘ich davolashda kasallikni zo‘rayib borishi bilan kechuvchi patsiyentlarni davolash uchun ko‘rsatilgan. Tayverb® trastuzumab bilan majmuada sut bezining HER2/neu (ErbB2) o‘sma retseptorlarini giperekspressiya bo‘lgan gormon-manfiy metastatik raki va metastatik holatlarni ximioterapiyani trastuzumab majmuada bilan boshlang‘ich davolashda kasallikni zo‘rayib borishi bilan kechuvchi patsiyentlarni davolash uchun ko‘rsatilgan. Tayverb® paklitaksel bilan majmuada, trastuzumab bilan davolash to‘g‘ri kelmaydigan, sut bezining HER2/neu (ErbB2) o‘sma retseptorlarining giperekspressiyali metastatik raki bo‘lgan patsiyentlarda birinchi qator davolash sifatida ko‘rsatilgan. Tayverb® aromataza ingibitori bilan majmuada sut bezining garmon-musbat maxalliy tarqalgan yoki endokrin davolash olayotgan postmenopauza davridagi ayollarda HER2/neu (ErbB2) o‘sma retseptorlarining giperekspressiyali rakini davolash uchun ko‘rsatilgan.

Tayverb® preparati bilan davolash kursini faqat o‘smalarga qarshi preparatlarni qo‘llash tajribasiga ega bo‘lgan mutaxassis o‘tkazishi mumkin. Davolashni boshlashdan oldin chap qorinchaning zarb fraktsiyasi (CHQZF) belgilangan norma chegaralarida ekanligiga ishonch hosil qilish uchun, CHQZF ni aniqlash shart (Maxsus ko‘rsatmalar bo‘limiga qarang). Chap qorincha zarb fraktsiyasining darajasini,  uni yo‘l qo‘yiladigan norma darajadan pasayishidan saqlanish uchun tayverb bilan davolash vaqtida nazorat qilish kerak. (Qabul qilishni to‘xtatish va dozani pasaytirish – Yurak-qon tomir tizimi tomonidan buzilishlar ga qarang). TayverbTM preparatini ovqatdan kamida 1 soat oldi yoki ovqatdan 1 soat keyin qabul qilish kerak (Dorilarning o‘zaro ta’siri va Farmakokinetika – So‘rilishi bo‘limlarga qarang). Tayverb® preparatining tavsiya etilgan sutkalik dozasini bo‘lish mumkin emas (bir marta qabul qilish kerak). Preparatning o‘tkazib yuborilgan dozalarini qo‘shimcha qabul qilish kerak emas, preparatni navbatdagi dozasi qabul qilish grafikiga muvofiq davom ettiriladi (Dozani oshirib yuborilishi bo‘limiga qarang). Majmuaviy davolashda parallel buyurilayotgan preparatlarning yo‘riqnomalaridagi ularni dozalash, qo‘llash mumkin bo‘lmagan holatlar va xavfsizligi bo‘yicha ma’lumotlar bilan tanishish kerak. Tayverb®ni kapetsitabin bilan majmuada qo‘llash Tayverb®ning tavsiya etiladigan dozasi 1250 mg (5 tabletka) ni tashkil qiladi, sutkada bir marta har kuni kapetsitabin bilan majmuada qabul qilinadi. Kapetsitabinning tavsiya etiladigan dozasi – sutkada 2000 mg/m2, 2 martada har 12 soatda 21 kunlik davolash kursining 1-14 kunlari har kuni qabul qilinadi. Kapetsitabinni ovqat bilan yoki ovqat qabul qilgandan so‘ng 30 minut davomida qabul qilish tavsiya etiladi. Tayverb®ni trastuzumab bilan majmuada qo‘llash Tayverb®ning tavsiya etilgan dozasi 1000 mg (4 tabletka) ni tashkil qiladi, sutkada bir marta har kuni trastuzumab bilan majmuada qabul qilinadi. Trastuzumabning tavsiya etiladigan dozasi – 4 mg/kg, vena ichiga yuklama doza sifatida, so‘ngra 2 mg/kg vena ichiga haftada bir marta yuboriladi. Tayverb®ni paklitaksel bilan majmuada qo‘llash Tayverb®ning tavsiya etiladigan dozasi 1500 mg (6 tabletka) ni tashkil qiladi, sutkada bir marta har kuni paklitaksel bilan majmuada qabul qilinadi.. Tayverb® bilan bir vaqtda buyurilganda paklitakselning tavsiya etiladigan dozasi har 28 kunlik davolash tsiklining 1, 8 va 15 kuni 80 mg/m2 ni tashkil qiladi. Paklitaksel har 21 kuni 175 mg/m2 dozada muqobil buyurilishi mumkin. Tayverb®ni aromataza bilan majmuada qo‘llash Tayverb®ning tavsiya etiladigan dozasi 1500 mg (6 tabletka) ni tashkil qiladi, sutkada bir marta har kuni aromataza ingibitori bilan majmuada qabul qilinadi. Tayverb® bilan majmuada qabul qilinganda letrozolning (aromataza ingibitori) tavsiya etiladigan dozasi 2,5 mg ni tashkil qiladi sutkada bir marta har kuni qabul qilinadi. Agar Tayverb® boshqa aromataza ingibitori bilan majmuada buyurilgan bo‘lsa, bu guruhdagi muvofiq preparatining dozalash rejimini o‘zgartirish kerak. Qabul qilishni to‘xtatish va dozani pasaytirish (barcha ko‘rsatmalar) Yurak-qon tomir tizimi tomonidan buzilishlar (Maxsus ko‘rsatmalar bo‘limiga qarang). AQSH dagi Rakni o‘rganish milliy instituti (NCI) nojo‘ya samaralarning umumiy mezonlari terminologiyasiga muvofiq chap qorinchaning zarb fraktsiyasini (CHQZF) 3 yoki yuqori darajagacha pasayishi simptomlari paydo bo‘lganida yoki CHQZF darajasi yo‘l qo‘yilgan chegaradan pasayganida, Tayverb® preparati bilan davolash to‘xtatilishi kerak. Tayverb® preparati bilan davolash kamida 2 haftadan keyin va kam dozada (trastuzumab bilan majmuada buyurilganda dozasi sutkada 1000 mg dan sutkada 750 mg gacha, kapetsitabin bilan majmuada buyurilganda sutkada 1250 mg dan sutkada 1000 mg gacha yoki aromataza ingibitori yoki paklitaksel bilan buyurilganda sutkada 1500 mg dan sutkada 1250 mg gacha pasaytirish), va faqat chap qorinchani zarb fraktsiyasining darajasi  normaning yo‘l qo‘yilgan chegaralarida bo‘lganda va xarakterli simptomlari bo‘lmaganida qayta tiklanishi mumkin. Mavjud bo‘lgan ma’lumotlarga ko‘ra CHQZF pasayishini ko‘pchilik hollari Tayverb® preparati bilan davolashni birinchi 12 haftasi davomida kuzatiladi. Lekin preparatni uzoq muddat qo‘llash bo‘yicha ma’lumotlar cheklangan. O‘pkalarni interstitsial kasalligi/pnevmonitlar (Maxsus ko‘rsatmalar va Nojo‘ya ta’sirlar bo‘limlariga qarang) AQSH dagi Rakni o‘rganish milliy instituti (NCI) nojo‘ya samaralarning umumiy mezonlar terminologiyasiga muvofiq 3 darajali yoki yuqori undan bo‘lgan o‘pkalarning interstitsial kasalligi va/yoki pnevmonitni rivojlanishidan dalolat beruvchi o‘pka simptomlari paydo bo‘lganida, Tayverb® preparati bilan davolashni to‘xtatish kerak. Diareya (Maxsus ko‘rsatmalar va Nojo‘ya ta’sirlar bo‘limlariga qarang) 3 darajali yoki yo‘ldosh simptomlari (AQSH dagi Rakni o‘rganish milliy instituti (NCI) nojo‘ya samaralarning umumiy mezonlari terminologiyasiga muvofiq qorinda o‘rtacha yoki og‘ir darajadagi spastik og‘riqlar, mexnat 2 darajadagi yoki undan yuqori bo‘lgan ko‘ngil aynishi yoki qusish qobiliyatini pasayishi, isitma, sepsis, neytropeniya, ochiq qon ketishi, degidratatsiya) bo‘lgan 1 yoki 2 darajali diareyasi bo‘lgan patsiyentlarda Tayverb® preparatini qabul qilish to‘xtatilishi kerak. Patsiyentning holati 1 yoki pastroq darajadagi diareyagacha yaxshilanganida Tayverb® preparati bilan davolash kamroq dozalarda qayta tiklanishi mumkin (trastuzumab bilan majmuada buyurilganda dozani sutkada 1000 mg dan sutkada 750 mg gacha, kapetsitabin bilan majmuada buyurilganda sutkada 1250 mg dan sutkada 1000 mg gacha yoki aromataza ingibitori yoki paklitaksel bilan buyurilganda sutkada 1500 mg dan sutkada 1250 mg gacha pasaytirish) mumkin. AQSH dagi Rakni o‘rganish milliy instituti (NCI) nojo‘ya samaralarning mezonlarini umumiy terminologiyasiga muvofiq 4 darajali diareya rivojlanganida TayverbTM preparati bilan davolash  keyinchalik va boshlamasdan butunlay bekor qilinishi kerak. Preparatning toksikligini boshqa ko‘rinishlari Tayverb® preparati bilan davolashni to‘xtatish yoki tanaffus qilish xaqida qaror, AQSH dagi Rakni milliy instituti (NCI) nojo‘ya samaralarning umumiy mezonlari terminologiyasiga muvofiq rivojlanayotgan toksik samaralarning yaqqolligi 2 darajadan yuqori yoki teng bo‘lganda qabul qilinadi. Agar toksik samaralarning yaqqolligi 1 daraja va undan kamaysa, davolash trastuzumab bilan majmuada buyurilganda sutkada 1000 mg, kapetsitabin bilan majmuada buyurilganda sutkada 1250 mg yoki paklitaksel yoki aromataza ingibitori bilan majmuada buyurilganda sutkada 1500 mg standart dozada qayta boshlanishi mumkin. Toksik samaralar qayta paydo bo‘lganida Tayverb® preparati bilan davolash kichikroq dozalarda qayta boshlanishi kerak (trastuzumab bilan majmuada buyurilganda dozani sutkada 1000 mg dan 750 mg gacha, kapetsitabin bilan majmuada buyurilganda sutkada 1250 mg dan 1000 mg gacha yoki aromataza ingibitori yoki paklitaksel bilan buyurilganda sutkada 1500 mg dan 1250 mg gacha pasaytirish).

Klinik tadqiqotlarning ma’lumotlari Tayverb® preparatining xavfsizligi klinik tadqiqotlar vaqtida rakning har xil turlarini davolash uchun xam monoterapiyada, xam ximioterapiya uchun boshqa preparatlar bilan majmuada 20000 dan ortiq patsiyentlarda baxolangan, shu jumladan Tayverb®ni kapetsitabin bilan majmuada olgan 198 patsiyentlarda, Tayverb®ni trastuzumat bilan majmuada olgan 139 patsiyentlarda Tayverb®ni paklitaksel bilan majmuada olgan 222 patsiyentlarda, Tayverb®ni 175 mg/m2 dozada har 3 haftada paklitaksel bilan majmuada 293 olgan 293 patsiyentlarda, va Tayverb®ni letrozol bilan majmuada majmuada olgan 654 patsiyentlarni baxolangan (Klinik sinovlar bo‘limiga qarang). Noxush ko‘rinishlarni rivojlanishi tez-tezligi quyidagicha tasniflangan: juda tez-tez (≥ 1/10); tez-tez (≥ 1/100 dan < 1/10 gacha); ba’zida (≥ 1/1000 dan < 1/100 gacha); kam hollarda (≥ 1/10000 dan < 1/1000 gacha); juda kam hollarda (< 1/10000) Tayverb® bilan monoterapiyadagi nojo‘ya reaktsiyalar

Tayverb® preparatini, preparatning har qanday komponentiga yuqori sezuvchanligi bo‘lgan patsiyentlarda qo‘llash mumkin emas (Nojo‘ya ta’sirlari bo‘limiga qarang).

Tayverb® asosan tsitoxrom CYP3A tizimi orqali metabolizmga uchraydi (Farmakokinetikasi bo‘limiga qarang). Shunday qilib, bu fermentlarning ingibitorlari yoki induktorlari lapatinibning farmakokinetikasiga ta’sir qilishi mumkin. Tayverb® preparati va CYP3A ning ma’lum ingibitorlarini (masalan, ketokonazol, itrakonazol yoki greypfrut sharbatini  bir vaqtda qo‘llashdan saqlash kerak. Tayverb® preparati va CYP3A ning ingibitorlari bir vaqtda qo‘llanganda ehtiyotkorlikka rioya qilish va patsiyentning klinik holatini va mumkin bo‘lgan noxush reaktsiyalarini sinchiklab kuzatish kerak (Maxsus ko‘rsatmalar bo‘limiga qarang). Patsiyent tomonidan CYP3A4 izofermentining kuchli ingibitorini bir vaqtda qo‘llash zarurati, bo‘lganida farmakokinetik tekshirishlar asosida, Tayverb®ning dozasini lapatinibning AUC, lapatinib ingibitorlarsiz qo‘llanganda to‘g‘ri keladigan kattalikkacha muvofiqlashtirish uchun hisoblangan dozani sutkada 500 mg gacha pasaytirish kerak. Lekin xozirgi vaqtda CYP3A4 izofermentining kuchli ingibitorini olayotgan patsiyentlarga preparatning dozasiga bunday tuzatish kiritishda lapatinibni qo‘llash bo‘yicha klinik ma’lumotlar yo‘q. Kuchli ingibitor bekor qilinganidan so‘ng, u organizmdan chiqarilginidan keyin, taxminan 1 hafta o‘tgach Tayverb®ning dozasini tavsiya etiilgan dozagacha yana oshirish mumkin. Lapatinib va CYP3A4 izofermentining ma’lum induktorlari (masalan, rifampitsin, karbamazepin yoki fenitoin) bir vaqtda qo‘llanganida ehtiyotkorlikka rioya qilish va patsiyentning klinik holatini va mumkin bo‘lgan noxush reaktsiyalarini sinchiklab kuzatish kerak (Maxsus ko‘rsatmalar bo‘limiga qarang). Patsiyent tomonidan CYP3A4 izofermentining kuchli induktorini bir vaqtda qo‘llash zarurati bo‘lganida, farmakokinetik tekshirishlar asosida, Tayverb®ning dozasini o‘zlashtirilishga qarab, uni sutkada 1250 mg dan 4500 mg gacha yoki sutkada 1500 mg dan 5500 mg gacha asta-sekin oshirib tanlash kerak. Tayverb®ning bu dozasi lapatinibning AUC, lapatinib CYP3A4 izofermentining induktorlarisiz qo‘llaganda to‘g‘ri keladigan kattalikkacha muvofiqlashtirish uchun hisoblanadi. Izofermentning kuchli induktori bekor qilingandan keyin, taxminan 2 hafta o‘tgach Tayverb®ning dozasini tavsiya etilgan dozagacha yana kamaytirish kerak. Ilgari proton pompasi ingibitori (masalan, ezomeprazol bilan) bilan o‘tkazilgan davolash lapatinibning faolligini o‘rtacha 27% ga (6% dan 49% gacha chegaralarda) pasaytirgan. Ushbu samara yosh taxminan 40 dan 60 gacha oshishi bilan kamayadi. Shuning uchun proton pompasi ingibitorlarini qabul qilgan patsiyentlarga Tayverb®ni ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak. In vitro sharoitlarda Lapatinib klinik ahamiyatli kontsentratsiyalarda CYP3A4 izofermentini ingibitsiya qiladi. Tayverb®ni peroral buyuriladigan midazolam bilan bir vaqtda qo‘llash midazolamning AUC ni taxminan 45% ga oshishiga olib keladi. Midazolam vena ichiga yuborilganda AUC ni klinik ahamiyatli oshishi aniqlanmagan. Tayverb® CYP3A4 izofermentining substratlari hisoblangan terapevtik doirasi tor bo‘lgan peroral buyuriladigan preparatlar bilan bir vaqtda qo‘llanganida ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak (Farmakokinetikasi bo‘limiga qarang). In vitro sharoitlarda lapatinib klinik ahamiyatli kontsentratsiyalarda CYP2S8 izofermentini ingibitsiya qiladi. Tayverb® CYP2S8 izofermentining substratlari hisoblangan terapevtik doirasi tor preparatlar bilan buyurilganida ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak (Farmakokinetikasi bo‘limiga qarang). Tayverb®ni vena ichiga yuborish uchun mo‘ljallangan paklitaksel bilan bir vaqtda qo‘llash , lapatinib tomonidan CYP2S8 va/yoki R-glikoproteinni (Pgp) ingibitsiya bo‘lishi tufayli paklitakselning ta’sirini 23% ga oshiradi. Klinik tekshirishlarda lapatinib va paklitaksel majmuada ishlatilganida diareya va neytropeniyaning uchrash tezligi va yaqqolligini oshishi kuzatiladi. Tayverb®ni paklitaksel bilan bir vaqtda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash tavsiya etiladi. Tayverb®ni vena ichiga yuborish uchun mo‘ljallangan dotsetaksel bilan bir vaqtda qo‘llash bironta faol moddalarning AUC va Smax ga ahamiyatli ta’sir ko‘rsatmagan. Lekin dotsetaksel tomonidan chaqirilgan neytropeniyaning rivojlanishi tezligini oshishi aniqlangan. Tayverb®ni irinotekan (FOLFIRI davolash sxemasi chegaralarida yuborilganda), bilan bir vaqtda qo‘llash irinotekanning faol metaboliti SN-38 ning AUC ni taxminan 40% ga oshishiga olib kelgan. Bu o‘zaro ta’sirning aniq mexanizmi noma’lum. Tayverb®ni irinotekan bilan bir vaqtda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash tavsiya etiladi. Lapatinib PGP va BCRP (sut bezi rakini rezistentlik oqsili) tashuvchi oqsillar uchun substrat hisoblanadi. Bu oqsillarning ingibitorlari va induktorlari lapatinibning faolligini va/yoki taqsimlanishini o‘zgartirishi mumkin (Farmakokinetikasi bo‘limiga qarang). Lapatinib in vitro sharoitlarida klinik ahamiyatli kontsentratsiyalarda PGP tashuvchi oqsilni ingibitsiya qiladi. Tayverb®ni peroral digoksin bilan bir vaqtda qo‘llash digoksinning AUC ni taxminan 98% ga oshishiga olib keladi. Tayverb®ni Pgp substratlari hisoblangan terapevtik doirasi tor bo‘lgan preparatlar bilan bir vaqtda buyurilganda Tayverb®ni ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak. Lapatinib in vitro sharoitlarda BCRP va OATR1V1 tashuvchi oqsillarni ingibitsiya qiladi. Bu samaralarning klinik ahamiyati o‘rganilmagan, lekin lapatinib BCRP (masalan, topotekan) va OATR1V1 (masalan, rozuvastatin) substratlarining farmakokinetikasiga ta’sir qilishi mumkin (Farmakokinetikasi bo‘limiga qarang). Tayverb®ni kapetsitabin, letrozol yoki trastuzumab bilan majmuada buyurish, ko‘rsatilgan preparatlarning (yoki kapetsitabinning metabolitlari) yoki lapatinibning farmakokinetika ko‘rsatkichlariga ahamiyatli ta’sir qilmaydi. Lapatinibning biokiraolishi ovqat qabul qilishga bog‘liq (Qo‘llash usuli va dozalari va Farmakokinetikasi bo‘limlariga qarang). Nomutanosiblik Nomutanosiblik aniqlanmagan.

Kardiotoksiklik Tayverb® preparati qo‘llanganda chaq qorincha zarb fraktsiyasini (CHQZF) pasayishi xaqida xabar berilgan (Nojo‘ya ta’sirlari bo‘limiga qarang). Tayverb® preparati chap qorinchaning faoliyatini yomonlashishiga olib kelishi mumkin bo‘lgan klinik holatlari bo‘lgan patsiyentlarga buyurilganda ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak. Davolashni boshlashdan oldin CHQZF belgilangan norma chegaralarida ekanligiga ishonch hosil qilish uchun,  barcha patsiyentlarda CHQZF ni aniqlash shart. Tayverb® preparati bilan davolash vaqtida CHQZF yo‘l qo‘yilgan qiymatlardan pasayishidan saqlanish uchun, uning nazorati davom ettirilishi kerak (Qo‘llash usuli va dozalari – Qabul qilishni to‘xtatish va dozani pasaytirish – Yurak-qon tomir tizimi tomonidan buzilishlar va Klinik tekshirishlar bo‘lmilariga qarang). Tayverb® preparatini klinik tekshirishlar dasturi bo‘yicha o‘tkazish vaqtida kardial belgilar, shu jumladan taxminan 1% patsiyentlarda chap qorincha zarb fraktsiyasini pasayishini, rivojlanishi xaqida xabar berilgan. Tayverb® qabul qilayotgan 0,3% patsiyentlarda, chap qorincha zarb fraktsiyasini pasayishi simptomlari rivojlangan. Biroq metastatik holatlarni davolash uchun Tayverb® preparati trastuzumab bilan birga qo‘llanganda, kardial belgilar, shu jumladan CHQZF pasayishini rivojlanish tezligi Tayverb® preparati monoterapiya sifatida (2%) qo‘llangandagiga nisbatan yuqori (7%) bo‘lgan. Bu tekshirishda kuzatilgan kardial ko‘rinishlarning og‘irligi va tabiati Tayverb® uchun ilgari qayd qilinganlar bilan bir xil bo‘lgan. Tarqalgan o‘sma jarayoni bo‘lgan patsiyentlarda Tayverb preparatining dozasini oshirish bilan o‘tkazilgan ochiq tekshirishlar davomida, QTc intervalini dozaga bog‘liq holda ahamiyatsiz uzayishi kuzatilgan. Tayverb® QTc intervalini uzayishi bo‘lgan yoki paydo bo‘lishi mumkin bo‘lgan patsiyentlarga, shu jumladan gipokaliyemiya yoki gipomagniyemiyasi, QT intervalini tug‘ma uzayishi sindromi bo‘lgan patsiyentlarga; antiaritmik preparatlarni yoki QT intervalini uzayishiga olib keluvchi ta’sir mexanizmiga ega bo‘lgan boshqa dori vositalarini qabul qilayotgan patsiyentlarga buyurilganida ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak. Tayverb® preparati bilan davolashni boshlashdan oldin gipokaliyemiya, gipokaltsiyemiya yoki gipomagniyemiyani bartaraf qilish kerak. O‘pkalarni interstitsial kasalligi va pnevmonit Tayverb® preparatini qabul qilish bilan bog‘liq bo‘lgan o‘pkalarning interstitsial kasalligi va pnevmonitni rivojlanish hollari xaqida xabar berilgan (Nojo‘ya reaktsiyalar bo‘limiga qarang). Patsiyentlarda o‘pkalarning interstitsial kasalligi va/yoki pnevmonitni rivojlanganidan dalolat beruvchi o‘pka simptomlari paydo bo‘lishini istisno qilish uchun, ular kuzatuv ostida bo‘lishlari kerak (Qo‘llash usuli va dozalari bo‘limiga qarang). Gepatotoksiklik Klinik tadqiqotlarda (1% kam patsiyentlarda) va postmarketing qo‘llash vaqtida gepatotoksiklikning ko‘rinishlari (alaninaminotransferaza (ALT) yoki aspartataminotransferaza (AST) ning faolligi normaning yuqori chegarasidan 3 marta oshishi; umumiy bilirubinning miqdorini normaning yuqori chegarasidan 1,5 marta oshishi) kuzatilgan. Gepatotoksiklik og‘ir bo‘lishi mumkin. Garchi Tayverb® preparatini qabul qilish bilan sababli bog‘liqligi aloqasi aniqlanmagan bo‘lsada, o‘lim bilan yakunlangan holatlar qayd qilingan. Gepatotoksiklik davolash boshlangandan keyin bir necha kundan to bir necha oylargacha bo‘lgan davrda rivojlanishi mumkin. Davolashni boshlashdan oldin, so‘ngra davolash kursi davomida har 4-6 haftada va klinik ko‘rsatmalar bo‘yicha jigar faoliyatining laborator ko‘rsatkichlarini (transaminazalar, bilirubin va ishqoriy fosfataza) nazorat qilish kerak. Og‘ir darajadagi jigar yetishmovchiligi rivojlanganda Tayverb® preparati bilan davolashni boshlamasdan to‘xtatish kerak. (Nojo‘ya ta’sirlari bo‘limiga qarang). Gepatotoksiklikni rivojlanish xavfi HLA DQBI*02:01 DRBI/07:01 allellar tashuvchilari bilan assotsiatsiyalanadi. Katta masshtabli klinik tadqiqotlarda Tayverb® preparati monoterapiya sifatida buyurilganda (1194 patsiyent) jigarni og‘ir shikastlanishini (ALT normaning yuqori chegarasidan 5 marta oshishi, AQSH dagi Rakni milliy o‘rganish instituti (NCI) nojo‘ya samaralar mezonlarining umumiy terminlariga muvofiq 3 daraja) umumiy  rivojlanish tezligi 2% ni tashkil qilgan (1:50). HLA DQBI*02:01 DRBI/07:01 omillarni tashuvchi-patsiyentlarda jigarni shikastlanish tezligi 8% ni (1:12), bu allel bo‘lmagan patsiyentlarda – 0,5% ni (1:200) tashkil qilgan. HLA allellarni tashuvchilik xavf guruhi (15 dan to 25% gacha) yevropoid, osiyo, afrika va lotin amerikasi populyatsiyalariga xos, lekin yapon populyatsiyasida past (1%) bo‘lgan. Tayverb® preparat anamnezida jigar faoliyatini og‘ir darajadagi buzilishlari bo‘lgan patsiyentlarga buyurilganda, preparatni past dozada qo‘llash tavsiya etiladi. Davolanish vaqtida rivojlangan yaqqol gepatotoksiklik patsiyentlarda Tayverb®ni bekor qilish va uni qo‘llashni qayta boshlamaslik kerak (Qo‘llash usuli va dozalari – Aloxida patsiyentlar guruhi bo‘limlariga qarang). Diareya Tayverb® preparati bilan davolashda diareya, shu jumladan og‘ir darajadagi diareya hollari xaqida xabar berilgan (Nojo‘ya ta’sirlari bo‘limiga qarang). Diareya og‘ir darajada bo‘lishi mumkin, o‘lim bilan yakunlangan hollar ta’riflangan. Odatda, diareya Tayverb® preparati bilan davolashni erta bosqichlarida rivojlangan, bunda patsiyentlarning deyarli yarmida diareya davolashning birinchi 6 kun davomida paydo bo‘lgan. Diareya odatda 4-5 kun davom etadi. Tayverb® ta’sirida rivojlangan  diareya, odatda yengil darajada nomoyon bo‘ladi; 3-nchi va 4-nchi darajali diareya, (AQSH dagi Rakni o‘rganish milliy instituti (NCI) nojo‘ya samaralar mezonlarining umumiy terminlariga muvofiq), muvofiq 10% dan kam va 1% dan kam patsiyentlarda kuzatiladi. Erta aniqlash va o‘z vaqtida davolash diareyani optimal nazorat qilish uchun katta ahamiyatga ega. Patsiyentlarni ichak tomonidan buzilishlarning har qanday simptomlari rivojlanganda ular zudlik bilan shifokorga xabar berishlari kerakligi xaqida ogoxlantirish kerak. Og‘ir darajadagi diareyada suv-tuz almashinuvini adekvat tutib turish uchun elektrolitlar va suyuqlik buyurish (peroral yoki vena ichiga), ftorxinolonlar kabi antibiotiklarni qo‘llash (ayniqsa, agar diareya 24 soatdan ortiq davom etsa; agar isitma yoki 3-nchi yoki 4-nchi darajadagi neytropeniya kuzatilsa), va Tayverb® preparatini qabul qilishni to‘xtatish yoki bekor qilish talab qilinishi mumkin. (Qo‘llash usuli va dozalari – Qabul qilishni to‘xtatish va dozani pasaytirish – Diareya bo‘limlariga qarang). CYP3A4 ingibitorlari yoki induktorlarini bir vaqtda qo‘llash Lapatinib CYP3A4 ingibitorlari yoki induktorlari bilan birga, lapatinibning tizimli ta’sirini muvofiq oshishi yoki pasayishi xavfi tufayli, ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak (Dorilarning o‘zaro ta’siri bo‘limiga qarang).

Fertillik Muvofiq ma’lumotlar yo‘q. Homiladorlik Homilador ayollar ishtirokida Tayverb® preparatini muvofiq va yaxshi nazoratli tekshirishlari o‘tkazilmagan. Tayverb®ni odamning homiladorligiga ta’siri noma’lum. Tayverb®ni homiladorlik davrida, ona uchun davolashdan kutilayotgan foyda, homila uchun potentsial xavfdan ustun bo‘lgan holatdagina qo‘llash kerak. Reproduktiv yoshdagi ayollar, Tayverb® preparati bilan davolanish vaqtida homiladorlik yuz berishidan saqlanish uchun, ishonchli kontratseptiv vositalardan foydalanishlari kerak. Tayverb®, homilador kalamushlar va quyonlar ishtrokida o‘tkazilgan tekshirishlarda teratogen xususiyatlarga ega bo‘lmagan, lekin, ayni vaqtda, ona uchun toksik dozalarda qo‘llanganda rivojlanishdagi ayrim buzilishlarni paydo bo‘lishiga sababchi bo‘lgan (Xavfsizlik bo‘yicha klinikagacha bo‘lgan ma’lumotlar bo‘limiga qarang). Laktatsiya Lapatinibni ko‘krak suti bilan ajralib chiqarilishi noma’lum. Ko‘pchilik preparatlar ko‘krak suti bilan ajralib chiqarilishi tufayli va lapatinibni qo‘llash oqibatida emizikli bolada xarakterli noxush reaktsiyalar paydo bo‘lishi mumkinligi tufayli, Tayverb® preparati bilan davolanish vaqtida emizishni to‘xtatish tavsiya etiladi. Transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta’siri Preparatni transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta’siri o‘rganilmagan. Tayverb®ning farmakologiyasidan kelib chiqib, bunday faoliyat turlariga preparatning noxush ta’siriga gumon qilish mumkin emas. Lekin patsiyentning umumiy holatini, Tayverb®ning nojo‘ya ta’sirlari profilini hisobga olib, transport vositalarini boshqarish va diqqatni jamlash holida psixomotor reaktsiyalar tezligini talab qiluvchi boshqa potentsial xavfli faoliyat turlari bilan shug‘ullanishda ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak. Preparatni yaroqlilik muddati tugaganidan so‘ng qo‘llash mumkin emas va bolalar ololmaydigan joyda saqlash kerak.

30oS dan past haroratda saqlansin.

Tirozinni fosforlanishini bilan ErbB1 (EGFR) va/yoki ErbB2 ingibitsiya bo‘lishi uchun spetsifiq antidot mavjud emas. Klinik tekshirishlarda Tayverb® preparatining maksimal sutkalik dozasi 1800 mg tashkil qilgan sutkada 1 marta qabul qilingan. Klinik tekshirishlarda, Tayverb® preparatini tez-tez kabul qilish qon zardobida lapatinibning kontsentratsiyasini oshishiga olib kelishi mumkinligi ko‘rsatilgan, shuning uchun qabullar orasidagi intervallarni kamaytirib, o‘tkazib yuborilgan dozalarni qabul qilish mumkin emas. Preparatni qabul qilishni navbatdagi rejalashtirilgan sutkalik dozadan boshlab qayta tiklash kerak (Qo‘llash usuli va dozalari bo‘limiga qarang). Simptomlari va belgilari Tayverb® preparatini qabul qilgan patsiyentlarda dozani oshirib yuborilishini simptomsiz kechishi va simptomatik belgilari aniqlangan. Kuzatilgan simptomlar Tayverb®ning nojo‘ya ta’sirlari bilan bog‘liq bo‘lgan oqibatlar (Nojo‘ya ta’sirlari bo‘limiga qarang), va ayrim hollarda terini yaralanishi, sinusli taxikardiya (shunga qaramasdan, normal EKG bilan) va/yoki shilliq qavatini shikastlanishidan iborat bo‘lgan. Davolash Tayverb® buyraklar orqali ahamiyatsiz darajada chiqariladi va yuqori darajada plazma oqsillari bilan bog‘lanadi. Shuning uchun Tayverb®ni chiqarilishini kuchaytirish uchun gemodializ samarasiz bo‘lishini kutish mumkin. Keyingi davolash klinik ko‘rsatmalar bo‘yicha yoki agar bo‘lsa, milliy toksikologik markazning tavsiyalari bo‘yicha o‘tkazilishi kerak.

Retsept bo‘yicha

Plyonka qobiq bilan qoplangan tabletkalar 250 mg dan. 70 tabletkadan ximoya membranasi bilan ta’minlangan va bolalar ochishidan ximoyalangan buraluvchi qopqoq bilan berkitilgan yuqori zichlikdagi polietilen flakonda. 1 flakondan qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnomasi bilan birga karton qutida.

24 oy. Yaroqlilik muddatining tugash sanasi o‘ramda ko‘rsatilgan.