овал шаклли, икки ёқлама қавариқ, сариқ рангли, плёнка қобиқ билан қопланган таблеткалар. Таблетканинг бир томони силлиқ, бошқа томонида ”ГС ХЖГ” ёзуви бор.

ўсмаларга қарши бошқа препаратлар; протеинкиназа ингибиторлари; лапатиниб.

L01XE07.

Сўрилиши Ичга қабул қилингандан кейин лапатинибнинг сўрилиши тўлиқ эмас ва ўзгарувчан (“концентрация-вақт” фармакокинетик эгри чизиғи остидаги майдони (АУC) бўйича ўзгариш коэффиценти тахминан 50% дан 100% гача фоизни ташкил қилади). Лапатинибнинг зардоб концентрацияси ўртача 0,25 соатдан кейин (чегараси 0 дан 1,5 соатгача) аниқланади. Лапатиниб қон плазмасида максимал концентрациясига (Смах) қабул қилингандан сўнг тахминан 4 соатдан кейин эришилади. Лапатиниб ҳар куни 1250 мг дозада қабул қилинганда Смах мувозанат ҳолатида (ишонч интервали 95%) ўртача 2,43 (1,57-3,77) мкг/мл, АУC эса – 36,2 (23,4-56,0) мкг х соат/мл ни ташкил қилади. Препарат овқат билан бир вақтда қабул қилинганда лапатинибнинг тизимли экспозицияси ошади (Қўллаш усули ва дозалари ва Дориларнинг ўзаро таъсири бўлимларига қаранг). Паст калорияли (5% ёғ ёки 500 калория) ёки юқори калорияли (50% ёғ ёки 1000 калория) овқат қабул қилганда АУC мувофиқ равишда 3 ва 4 марта (Смах – тахминан 2,5 ва 3 марта) ошади. Тақсимланиши Лапатиниб қон плазмаси албумин ва алфа1-нордон гликопротеин билан юқори боғланиш даражасига (99% дан кўп) эга. Ин витро шароитларда ўтказилган текширишларда лапатиниб БCРП (сут бези раки резистентлигини оқсили, АБCГ2 – АТФга-боғловчи кассетали Г2 ташувчиси) ва р-гликопротеинни (АВСВ1 – АТФга-боғловчи кассетали В1 ташувчиси) ташувчилар учун субстрат эканлигини кўрсатди. Бундан ташқари, лапитиниб ин витро шароитларда клиник аҳамиятли концентрацияларда Пгп (ИC50 2,3  мкг/мл), БCРП (ИC50 0,012 мкг/мл) ва жигар томонидан ОАТР1Б1 ни қамраб олинишини ташувчисини ингибиция қилиниши кўрсатилган. Бу самараларни бошқа дори воситаларининг фармакокинетикасига ёки онкологик препаратларнинг фармакологик фаоллигига клиник аҳамияти номаълум. Лапатиниб буйракларда ОАТ ва ОСТ ташувчиларга аҳамиятли ингибиция қилувчи таъсир кўрсатмайди (ин витро ИC50 ≥ 6,9 мкг/мл). Метаболизми Лапатиниб асосан CЙП3А4 ва CЙП3А5 изоферментлари иштирокида, CЙП2C19 ва CЙП2C8 изоферментларни катта бўлмаган хиссаси билан, турли оксидланган метаболитларини ҳосил бўлиши билан жадал метаболизмга учрайди, улар ахлат билан чиқариладиган дозанинг 14% дан ёки қон плазмасидаги лапатинибнинг концентрациясини 10% дан ошмайди. ин витро шароитларда Лапатиниб клиник аҳамиятли концентрацияларда CЙП3А (Ки 0,6 дан 2,3 мкг/мл гача) ва CЙП2C8 фаоллигини бостиради. Лапатиниб одам жигари микросомаларида қуйидаги ферментлар: CЙП1А2, CЙП2C9, CЙП2C19, ва CЙП2Д6 ёки УГТ аҳамиятли даражада ингибиция бўлишини чақирмаган (ин витро ИC50 ≥ 6,9 мкг/мл). Кетоконазолни 200 мг дозада суткада 2 марта 7 кун давомида, қабул қилган соғлом кўнгиллиларда (CЙП3А4 изоферментнинг ингибитори) лапатинибнинг тизимли экспозицияси тахминан 3,6 марта, яримчиқарилиш даври – 1,7 марта ошган. Карбамазепинни (CЙП3А4 изоферментнинг индуктори) 100 мг дозада суткада 2 марта 3 кун давомида ва 200 мг дан суткада 2 марта 17 кун давомида, қабул қилган соғлом кўнгиллиларда лапатинибнинг тизимли экспозицияси тахминан 72% га пасайган. Чиқарилиши Лапатинибнинг ярим чиқарилиш даври (Т1/2)  бир марталик дозаларда қабул қилинганда дозага боғлиқ равишда ошади. Шунга қарамасдан, лапатиниб ҳар куни қўлланганда мувозанат ҳолатига эришиш  олти-етти кун давомида юз беради, бу 24 соатни ташкил қилувчи самарали ярим чиқарилиш давридан далолат беради. Лапатинибнинг чиқарилиши асосан CЙП3А4/5 изоферменти орқали метаболизм йўли билан амалга оширилади. Лапатиниб ва унинг метаболитлари асосан ичак орқали чиқарилади, ичга қабул қилинган лапатинибнинг ўртача 27% (3 дан 67% гача чегарада) дозаси ўзгармаган холда чиқарилади. Қабул қилинган дозанинг 2% дан камроқ қисми сийдик билан ўзгармаган холда ва метаболитлари кўринишида чиқарилади.

Тайверб® капецитабин билан мажмуада сут безининг локал тарқалган ёки ҲEР2/неу (ЭрбБ2) гиперекспрессияли метастатик раки ва метастатик ҳолатларни трастузумаб билан бошланғич даволашда касалликни зўрайиб бориши билан кечувчи пациентларни даволаш учун кўрсатилган. Тайверб® трастузумаб билан мажмуада сут безининг ҲEР2/неу (ЭрбБ2) ўсма рецепторларини гиперекспрессия бўлган гормон-манфий метастатик раки ва метастатик ҳолатларни химиотерапияни трастузумаб мажмуада билан бошланғич даволашда касалликни зўрайиб бориши билан кечувчи пациентларни даволаш учун кўрсатилган. Тайверб® паклитаксел билан мажмуада, трастузумаб билан даволаш тўғри келмайдиган, сут безининг ҲEР2/неу (ЭрбБ2) ўсма рецепторларининг гиперекспрессияли метастатик раки бўлган пациентларда биринчи қатор даволаш сифатида кўрсатилган. Тайверб® ароматаза ингибитори билан мажмуада сут безининг гармон-мусбат махаллий тарқалган ёки эндокрин даволаш олаётган постменопауза давридаги аёлларда ҲEР2/неу (ЭрбБ2) ўсма рецепторларининг гиперекспрессияли ракини даволаш учун кўрсатилган.

Тайверб® препарати билан даволаш курсини фақат ўсмаларга қарши препаратларни қўллаш тажрибасига эга бўлган мутахассис ўтказиши мумкин. Даволашни бошлашдан олдин чап қоринчанинг зарб фракцияси (ЧҚЗФ) белгиланган норма чегараларида эканлигига ишонч ҳосил қилиш учун, ЧҚЗФ ни аниқлаш шарт (Махсус кўрсатмалар бўлимига қаранг). Чап қоринча зарб фракциясининг даражасини,  уни йўл қўйиладиган норма даражадан пасайишидан сақланиш учун тайверб билан даволаш вақтида назорат қилиш керак. (Қабул қилишни тўхтатиш ва дозани пасайтириш – Юрак-қон томир тизими томонидан бузилишлар га қаранг). ТайвербТМ препаратини овқатдан камида 1 соат олди ёки овқатдан 1 соат кейин қабул қилиш керак (Дориларнинг ўзаро таъсири ва Фармакокинетика – Сўрилиши бўлимларга қаранг). Тайверб® препаратининг тавсия этилган суткалик дозасини бўлиш мумкин эмас (бир марта қабул қилиш керак). Препаратнинг ўтказиб юборилган дозаларини қўшимча қабул қилиш керак эмас, препаратни навбатдаги дозаси қабул қилиш графикига мувофиқ давом эттирилади (Дозани ошириб юборилиши бўлимига қаранг). Мажмуавий даволашда панель буюрилаётган препаратларнинг йўриқномаларидаги уларни дозалаш, қўллаш мумкин бўлмаган ҳолатлар ва хавфсизлиги бўйича маълумотлар билан танишиш керак. Тайверб®ни капецитабин билан мажмуада қўллаш Тайверб®нинг тавсия этиладиган дозаси 1250 мг (5 таблетка) ни ташкил қилади, суткада бир марта ҳар куни капецитабин билан мажмуада қабул қилинади. Капецитабиннинг тавсия этиладиган дозаси – суткада 2000 мг/м2, 2 мартада ҳар 12 соатда 21 кунлик даволаш курсининг 1-14 кунлари ҳар куни қабул қилинади. Капецитабинни овқат билан ёки овқат қабул қилгандан сўнг 30 минут давомида қабул қилиш тавсия этилади. Тайверб®ни трастузумаб билан мажмуада қўллаш Тайверб®нинг тавсия этилган дозаси 1000 мг (4 таблетка) ни ташкил қилади, суткада бир марта ҳар куни трастузумаб билан мажмуада қабул қилинади. Трастузумабнинг тавсия этиладиган дозаси – 4 мг/кг, вена ичига юклама доза сифатида, сўнгра 2 мг/кг вена ичига ҳафтада бир марта юборилади. Тайверб®ни паклитаксел билан мажмуада қўллаш Тайверб®нинг тавсия этиладиган дозаси 1500 мг (6 таблетка) ни ташкил қилади, суткада бир марта ҳар куни паклитаксел билан мажмуада қабул қилинади.. Тайверб® билан бир вақтда буюрилганда паклитакселнинг тавсия этиладиган дозаси ҳар 28 кунлик даволаш циклининг 1, 8 ва 15 куни 80 мг/м2 ни ташкил қилади. Паклитаксел ҳар 21 куни 175 мг/м2 дозада муқобил буюрилиши мумкин. Тайверб®ни ароматаза билан мажмуада қўллаш Тайверб®нинг тавсия этиладиган дозаси 1500 мг (6 таблетка) ни ташкил қилади, суткада бир марта ҳар куни ароматаза ингибитори билан мажмуада қабул қилинади. Тайверб® билан мажмуада қабул қилинганда летрозолнинг (ароматаза ингибитори) тавсия этиладиган дозаси 2,5 мг ни ташкил қилади суткада бир марта ҳар куни қабул қилинади. Агар Тайверб® бошқа ароматаза ингибитори билан мажмуада буюрилган бўлса, бу гуруҳдаги мувофиқ препаратининг дозалаш режимини ўзгартириш керак. Қабул қилишни тўхтатиш ва дозани пасайтириш (барча кўрсатмалар) Юрак-қон томир тизими томонидан бузилишлар (Махсус кўрсатмалар бўлимига қаранг). АҚШ даги Ракни ўрганиш микрофильмлий институти (НCИ) ножўя самараларнинг умумий мезонлари терминологиясига мувофиқ чап қоринчанинг зарб фракциясини (ЧҚЗФ) 3 ёки юқори даражагача пасайиши симптомлари пайдо бўлганида ёки ЧҚЗФ даражаси йўл қўйилган чегарадан пасайганида, Тайверб® препарати билан даволаш тўхтатилиши керак. Тайверб® препарати билан даволаш камида 2 ҳафтадан кейин ва кам дозада (трастузумаб билан мажмуада буюрилганда дозаси суткада 1000 мг дан суткада 750 мг гача, капецитабин билан мажмуада буюрилганда суткада 1250 мг дан суткада 1000 мг гача ёки ароматаза ингибитори ёки паклитаксел билан буюрилганда суткада 1500 мг дан суткада 1250 мг гача пасайтириш), ва фақат чап қоринчани зарб фракциясининг даражаси  норманинг йўл қўйилган чегараларида бўлганда ва характерли симптомлари бўлмаганида қайта тикланиши мумкин. Мавжуд бўлган маълумотларга кўра ЧҚЗФ пасайишини кўпчилик ҳоллари Тайверб® препарати билан даволашни биринчи 12 ҳафтаси давомида кузатилади. Лекин препаратни узоқ муддат қўллаш бўйича маълумотлар чекланган. Ўпкаларни интерстициал касаллиги/пневмонитлар (Махсус кўрсатмалар ва Ножўя таъсирлар бўлимларига қаранг) АҚШ даги Ракни ўрганиш микрофильмлий институти (НCИ) ножўя самараларнинг умумий мезонлар терминологиясига мувофиқ 3 даражали ёки юқори ундан бўлган ўпкаларнинг интерстициал касаллиги ва/ёки пневмонитни ривожланишидан далолат берувчи ўпка симптомлари пайдо бўлганида, Тайверб® препарати билан даволашни тўхтатиш керак. Диарея (Махсус кўрсатмалар ва Ножўя таъсирлар бўлимларига қаранг) 3 даражали ёки йўлдош симптомлари (АҚШ даги Ракни ўрганиш микрофильмлий институти (НCИ) ножўя самараларнинг умумий мезонлари терминологиясига мувофиқ қоринда ўртача ёки оғир даражадаги спастик оғриқлар, мехнат 2 даражадаги ёки ундан юқори бўлган кўнгил айниши ёки қусиш қобилиятини пасайиши, иситма, сепсис, нейтропения, очиқ қон кетиши, дегидратация) бўлган 1 ёки 2 даражали диареяси бўлган пациентларда Тайверб® препаратини қабул қилиш тўхтатилиши керак. Пациентнинг ҳолати 1 ёки пастроқ даражадаги диареягача яхшиланганида Тайверб® препарати билан даволаш камроқ дозаларда қайта тикланиши мумкин (трастузумаб билан мажмуада буюрилганда дозани суткада 1000 мг дан суткада 750 мг гача, капецитабин билан мажмуада буюрилганда суткада 1250 мг дан суткада 1000 мг гача ёки ароматаза ингибитори ёки паклитаксел билан буюрилганда суткада 1500 мг дан суткада 1250 мг гача пасайтириш) мумкин. АҚШ даги Ракни ўрганиш микрофильмлий институти (НCИ) ножўя самараларнинг мезонларини умумий терминологиясига мувофиқ 4 даражали диарея ривожланганида ТайвербТМ препарати билан даволаш  кейинчалик ва бошламасдан бутунлай бекор қилиниши керак. Препаратнинг токциклигини бошқа кўринишлари Тайверб® препарати билан даволашни тўхтатиш ёки танаффус қилиш хақида қарор, АҚШ даги Ракни микрофильмлий институти (НCИ) ножўя самараларнинг умумий мезонлари терминологиясига мувофиқ ривожланаётган токсик самараларнинг яққоллиги 2 даражадан юқори ёки тенг бўлганда қабул қилинади. Агар токсик самараларнинг яққоллиги 1 даража ва ундан камайса, даволаш трастузумаб билан мажмуада буюрилганда суткада 1000 мг, капецитабин билан мажмуада буюрилганда суткада 1250 мг ёки паклитаксел ёки ароматаза ингибитори билан мажмуада буюрилганда суткада 1500 мг стандарт дозада қайта бошланиши мумкин. Токсик самаралар қайта пайдо бўлганида Тайверб® препарати билан даволаш кичикроқ дозаларда қайта бошланиши керак (трастузумаб билан мажмуада буюрилганда дозани суткада 1000 мг дан 750 мг гача, капецитабин билан мажмуада буюрилганда суткада 1250 мг дан 1000 мг гача ёки ароматаза ингибитори ёки паклитаксел билан буюрилганда суткада 1500 мг дан 1250 мг гача пасайтириш).

Клиник тадқиқотларнинг маълумотлари Тайверб® препаратининг хавфсизлиги клиник тадқиқотлар вақтида ракнинг ҳар хил турларини даволаш учун хам монотерапияда, хам химиотерапия учун бошқа препаратлар билан мажмуада 20000 дан ортиқ пациентларда бахоланган, шу жумладан Тайверб®ни капецитабин билан мажмуада олган 198 пациентларда, Тайверб®ни трастузумат билан мажмуада олган 139 пациентларда Тайверб®ни паклитаксел билан мажмуада олган 222 пациентларда, Тайверб®ни 175 мг/м2 дозада ҳар 3 ҳафтада паклитаксел билан мажмуада 293 олган 293 пациентларда, ва Тайверб®ни летрозол билан мажмуада мажмуада олган 654 пациентларни бахоланган (Клиник синовлар бўлимига қаранг). Нохуш кўринишларни ривожланиши тез-тезлиги қуйидагича таснифланган: жуда тез-тез (≥ 1/10); тез-тез (≥ 1/100 дан < 1/10 гача); баъзида (≥ 1/1000 дан < 1/100 гача); кам ҳолларда (≥ 1/10000 дан < 1/1000 гача); жуда кам ҳолларда (< 1/10000) Тайверб® билан монотерапиядаги ножўя реакциялар

Тайверб® препаратини, препаратнинг ҳар қандай компонентига юқори сезувчанлиги бўлган пациентларда қўллаш мумкин эмас (Ножўя таъсирлари бўлимига қаранг).

Тайверб® асосан цитохром CЙП3А тизими орқали метаболизмга учрайди (Фармакокинетикаси бўлимига қаранг). Шундай қилиб, бу ферментларнинг ингибиторлари ёки индукторлари лапатинибнинг фармакокинетикасига таъсир қилиши мумкин. Тайверб® препарати ва CЙП3А нинг маълум ингибиторларини (масалан, кетоконазол, итраконазол ёки грейпфрут шарбатини  бир вақтда қўллашдан сақлаш керак. Тайверб® препарати ва CЙП3А нинг ингибиторлари бир вақтда қўлланганда эҳтиёткорликка риоя қилиш ва пациентнинг клиник ҳолатини ва мумкин бўлган нохуш реакцияларини синчиклаб кузатиш керак (Махсус кўрсатмалар бўлимига қаранг). Пациент томонидан CЙП3А4 изоферментининг кучли ингибиторини бир вақтда қўллаш зарурати, бўлганида фармакокинетик текширишлар асосида, Тайверб®нинг дозасини лапатинибнинг АУC, лапатиниб ингибиторларсиз қўлланганда тўғри келадиган катталиккача мувофиқлаштириш учун ҳисобланган дозани суткада 500 мг гача пасайтириш керак. Лекин хозирги вақтда CЙП3А4 изоферментининг кучли ингибиторини олаётган пациентларга препаратнинг дозасига бундай тузатиш киритишда лапатинибни қўллаш бўйича клиник маълумотлар йўқ. Кучли ингибитор бекор қилинганидан сўнг, у организмдан чиқарилгинидан кейин, тахминан 1 ҳафта ўтгач Тайверб®нинг дозасини тавсия этиилган дозагача яна ошириш мумкин. Лапатиниб ва CЙП3А4 изоферментининг маълум индукторлари (масалан, рифампицин, карбамазепин ёки фенитоин) бир вақтда қўлланганида эҳтиёткорликка риоя қилиш ва пациентнинг клиник ҳолатини ва мумкин бўлган нохуш реакцияларини синчиклаб кузатиш керак (Махсус кўрсатмалар бўлимига қаранг). Пациент томонидан CЙП3А4 изоферментининг кучли индукторини бир вақтда қўллаш зарурати бўлганида, фармакокинетик текширишлар асосида, Тайверб®нинг дозасини ўзлаштирилишга қараб, уни суткада 1250 мг дан 4500 мг гача ёки суткада 1500 мг дан 5500 мг гача аста-секин ошириб танлаш керак. Тайверб®нинг бу дозаси лапатинибнинг АУC, лапатиниб CЙП3А4 изоферментининг индукторларисиз қўллаганда тўғри келадиган катталиккача мувофиқлаштириш учун ҳисобланади. Изоферментнинг кучли индуктори бекор қилингандан кейин, тахминан 2 ҳафта ўтгач Тайверб®нинг дозасини тавсия этилган дозагача яна камайтириш керак. Илгари протон помпаси ингибитори (масалан, эзомепразол билан) билан ўтказилган даволаш лапатинибнинг фаоллигини ўртача 27% га (6% дан 49% гача чегараларда) пасайтирган. Ушбу самара ёш тахминан 40 дан 60 гача ошиши билан камаяди. Шунинг учун протон помпаси ингибиторларини қабул қилган пациентларга Тайверб®ни эҳтиёткорлик билан буюриш керак. Ин витро шароитларда Лапатиниб клиник аҳамиятли концентрацияларда CЙП3А4 изоферментини ингибиция қилади. Тайверб®ни перорал буюриладиган мидазолам билан бир вақтда қўллаш мидазоламнинг АУC ни тахминан 45% га ошишига олиб келади. Мидазолам вена ичига юборилганда АУC ни клиник аҳамиятли ошиши аниқланмаган. Тайверб® CЙП3А4 изоферментининг субстратлари ҳисобланган терапевтик доираси тор бўлган перорал буюриладиган препаратлар билан бир вақтда қўлланганида эҳтиёткорликка риоя қилиш керак (Фармакокинетикаси бўлимига қаранг). Ин витро шароитларда лапатиниб клиник аҳамиятли концентрацияларда CЙП2С8 изоферментини ингибиция қилади. Тайверб® CЙП2С8 изоферментининг субстратлари ҳисобланган терапевтик доираси тор препаратлар билан буюрилганида эҳтиёткорлик билан қўллаш керак (Фармакокинетикаси бўлимига қаранг). Тайверб®ни вена ичига юбориш учун мўлжалланган паклитаксел билан бир вақтда қўллаш , лапатиниб томонидан CЙП2С8 ва/ёки Р-гликопротеинни (Пгп) ингибиция бўлиши туфайли паклитакселнинг таъсирини 23% га оширади. Клиник текширишларда лапатиниб ва паклитаксел мажмуада ишлатилганида диарея ва нейтропениянинг учраш тезлиги ва яққоллигини ошиши кузатилади. Тайверб®ни паклитаксел билан бир вақтда эҳтиёткорлик билан қўллаш тавсия этилади. Тайверб®ни вена ичига юбориш учун мўлжалланган доцетаксел билан бир вақтда қўллаш биронта фаол моддаларнинг АУC ва Смах га аҳамиятли таъсир кўрсатмаган. Лекин доцетаксел томонидан чақирилган нейтропениянинг ривожланиши тезлигини ошиши аниқланган. Тайверб®ни иринотекан (ФОЛФИРИ даволаш схемаси чегараларида юборилганда), билан бир вақтда қўллаш иринотеканнинг фаол метаболити СН-38 нинг АУC ни тахминан 40% га ошишига олиб келган. Бу ўзаро таъсирнинг аниқ механизми номаълум. Тайверб®ни иринотекан билан бир вақтда эҳтиёткорлик билан қўллаш тавсия этилади. Лапатиниб ПГП ва БCРП (сут бези ракини резистентлик оқсили) ташувчи оқсиллар учун субстрат ҳисобланади. Бу оқсилларнинг ингибиторлари ва индукторлари лапатинибнинг фаоллигини ва/ёки тақсимланишини ўзгартириши мумкин (Фармакокинетикаси бўлимига қаранг). Лапатиниб ин витро шароитларида клиник аҳамиятли концентрацияларда ПГП ташувчи оқсилни ингибиция қилади. Тайверб®ни перорал дигоксин билан бир вақтда қўллаш дигоксиннинг АУC ни тахминан 98% га ошишига олиб келади. Тайверб®ни Пгп субстратлари ҳисобланган терапевтик доираси тор бўлган препаратлар билан бир вақтда буюрилганда Тайверб®ни эҳтиёткорлик билан қўллаш керак. Лапатиниб ин витро шароитларда БCРП ва ОАТР1В1 ташувчи оқсилларни ингибиция қилади. Бу самараларнинг клиник аҳамияти ўрганилмаган, лекин лапатиниб БCРП (масалан, топотекан) ва ОАТР1В1 (масалан, розувастатин) субстратларининг фармакокинетикасига таъсир қилиши мумкин (Фармакокинетикаси бўлимига қаранг). Тайверб®ни капецитабин, летрозол ёки трастузумаб билан мажмуада буюриш, кўрсатилган препаратларнинг (ёки капецитабиннинг метаболитлари) ёки лапатинибнинг фармакокинетика кўрсаткичларига аҳамиятли таъсир қилмайди. Лапатинибнинг биокираолиши овқат қабул қилишга боғлиқ (Қўллаш усули ва дозалари ва Фармакокинетикаси бўлимларига қаранг). Номутаносиблик Номутаносиблик аниқланмаган.

Кардиотокциклик Тайверб® препарати қўлланганда чақ қоринча зарб фракциясини (ЧҚЗФ) пасайиши хақида хабар берилган (Ножўя таъсирлари бўлимига қаранг). Тайверб® препарати чап қоринчанинг фаолиятини ёмонлашишига олиб келиши мумкин бўлган клиник ҳолатлари бўлган пациентларга буюрилганда эҳтиёткорликка риоя қилиш керак. Даволашни бошлашдан олдин ЧҚЗФ белгиланган норма чегараларида эканлигига ишонч ҳосил қилиш учун,  барча пациентларда ЧҚЗФ ни аниқлаш шарт. Тайверб® препарати билан даволаш вақтида ЧҚЗФ йўл қўйилган қийматлардан пасайишидан сақланиш учун, унинг назорати давом эттирилиши керак (Қўллаш усули ва дозалари – Қабул қилишни тўхтатиш ва дозани пасайтириш – Юрак-қон томир тизими томонидан бузилишлар ва Клиник текширишлар бўлмиларига қаранг). Тайверб® препаратини клиник текширишлар дастури бўйича ўтказиш вақтида кардиал белгилар, шу жумладан тахминан 1% пациентларда чап қоринча зарб фракциясини пасайишини, ривожланиши хақида хабар берилган. Тайверб® қабул қилаётган 0,3% пациентларда, чап қоринча зарб фракциясини пасайиши симптомлари ривожланган. Бироқ метастатик ҳолатларни даволаш учун Тайверб® препарати трастузумаб билан бирга қўлланганда, кардиал белгилар, шу жумладан ЧҚЗФ пасайишини ривожланиш тезлиги Тайверб® препарати монотерапия сифатида (2%) қўллангандагига нисбатан юқори (7%) бўлган. Бу текширишда кузатилган кардиал кўринишларнинг оғирлиги ва табиати Тайверб® учун илгари қайд қилинганлар билан бир хил бўлган. Тарқалган ўсма жараёни бўлган пациентларда Тайверб препаратининг дозасини ошириш билан ўтказилган очиқ текширишлар давомида, ҚТc интервалини дозага боғлиқ ҳолда аҳамияциз узайиши кузатилган. Тайверб® ҚТc интервалини узайиши бўлган ёки пайдо бўлиши мумкин бўлган пациентларга, шу жумладан гипокалиемия ёки гипомагниемияси, ҚТ интервалини туғма узайиши синдроми бўлган пациентларга; антиаритмик препаратларни ёки ҚТ интервалини узайишига олиб келувчи таъсир механизмига эга бўлган бошқа дори воситаларини қабул қилаётган пациентларга буюрилганида эҳтиёткорликка риоя қилиш керак. Тайверб® препарати билан даволашни бошлашдан олдин гипокалиемия, гипокалциемия ёки гипомагниемияни бартараф қилиш керак. Ўпкаларни интерстициал касаллиги ва пневмонит Тайверб® препаратини қабул қилиш билан боғлиқ бўлган ўпкаларнинг интерстициал касаллиги ва пневмонитни ривожланиш ҳоллари хақида хабар берилган (Ножўя реакциялар бўлимига қаранг). Пациентларда ўпкаларнинг интерстициал касаллиги ва/ёки пневмонитни ривожланганидан далолат берувчи ўпка симптомлари пайдо бўлишини истисно қилиш учун, улар кузатув остида бўлишлари керак (Қўллаш усули ва дозалари бўлимига қаранг). Гепатотокциклик Клиник тадқиқотларда (1% кам пациентларда) ва постмаркетинг қўллаш вақтида гепатотокцикликнинг кўринишлари (аланинаминотрансфераза (АЛТ) ёки аспартатаминотрансфераза (АСТ) нинг фаоллиги норманинг юқори чегарасидан 3 марта ошиши; умумий билирубиннинг миқдорини норманинг юқори чегарасидан 1,5 марта ошиши) кузатилган. Гепатотокциклик оғир бўлиши мумкин. Гарчи Тайверб® препаратини қабул қилиш билан сабабли боғлиқлиги алоқаси аниқланмаган бўлсада, ўлим билан якунланган ҳолатлар қайд қилинган. Гепатотокциклик даволаш бошлангандан кейин бир неча кундан то бир неча ойларгача бўлган даврда ривожланиши мумкин. Даволашни бошлашдан олдин, сўнгра даволаш курси давомида ҳар 4-6 ҳафтада ва клиник кўрсатмалар бўйича жигар фаолиятининг лаборатор кўрсаткичларини (трансаминазалар, билирубин ва ишқорий фосфатаза) назорат қилиш керак. Оғир даражадаги жигар етишмовчилиги ривожланганда Тайверб® препарати билан даволашни бошламасдан тўхтатиш керак. (Ножўя таъсирлари бўлимига қаранг). Гепатотокцикликни ривожланиш хавфи ҲЛА ДҚБИ*02:01 ДРБИ/07:01 аллеллар ташувчилари билан ассоциацияланади. Катта масштабли клиник тадқиқотларда Тайверб® препарати монотерапия сифатида буюрилганда (1194 пациент) жигарни оғир шикастланишини (АЛТ норманинг юқори чегарасидан 5 марта ошиши, АҚШ даги Ракни микрофильмлий ўрганиш институти (НCИ) ножўя самаралар мезонларининг умумий терминларига мувофиқ 3 даража) умумий  ривожланиш тезлиги 2% ни ташкил қилган (1:50). ҲЛА ДҚБИ*02:01 ДРБИ/07:01 омилларни ташувчи-пациентларда жигарни шикастланиш тезлиги 8% ни (1:12), бу аллел бўлмаган пациентларда – 0,5% ни (1:200) ташкил қилган. ҲЛА аллелларни ташувчилик хавф гуруҳи (15 дан то 25% гача) европоид, осиё, африка ва лотин америкаси популяцияларига хос, лекин япон популяциясида паст (1%) бўлган. Тайверб® препарат анамнезида жигар фаолиятини оғир даражадаги бузилишлари бўлган пациентларга буюрилганда, препаратни паст дозада қўллаш тавсия этилади. Даволаниш вақтида ривожланган яққол гепатотокциклик пациентларда Тайверб®ни бекор қилиш ва уни қўллашни қайта бошламаслик керак (Қўллаш усули ва дозалари – Алохида пациентлар гуруҳи бўлимларига қаранг). Диарея Тайверб® препарати билан даволашда диарея, шу жумладан оғир даражадаги диарея ҳоллари хақида хабар берилган (Ножўя таъсирлари бўлимига қаранг). Диарея оғир даражада бўлиши мумкин, ўлим билан якунланган ҳоллар таърифланган. Одатда, диарея Тайверб® препарати билан даволашни эрта босқичларида ривожланган, бунда пациентларнинг деярли ярмида диарея даволашнинг биринчи 6 кун давомида пайдо бўлган. Диарея одатда 4-5 кун давом этади. Тайверб® таъсирида ривожланган  диарея, одатда енгил даражада номоён бўлади; 3-нчи ва 4-нчи даражали диарея, (АҚШ даги Ракни ўрганиш микрофильмлий институти (НCИ) ножўя самаралар мезонларининг умумий терминларига мувофиқ), мувофиқ 10% дан кам ва 1% дан кам пациентларда кузатилади. Эрта аниқлаш ва ўз вақтида даволаш диареяни оптимал назорат қилиш учун катта аҳамиятга эга. Пациентларни ичак томонидан бузилишларнинг ҳар қандай симптомлари ривожланганда улар зудлик билан шифокорга хабар беришлари кераклиги хақида огохлантириш керак. Оғир даражадаги диареяда сув-туз алмашинувини адекват тутиб туриш учун электролитлар ва суюқлик буюриш (перорал ёки вена ичига), фторхинолонлар каби антибиотикларни қўллаш (айниқса, агар диарея 24 соатдан ортиқ давом эца; агар иситма ёки 3-нчи ёки 4-нчи даражадаги нейтропения кузатилса), ва Тайверб® препаратини қабул қилишни тўхтатиш ёки бекор қилиш талаб қилиниши мумкин. (Қўллаш усули ва дозалари – Қабул қилишни тўхтатиш ва дозани пасайтириш – Диарея бўлимларига қаранг). CЙП3А4 ингибиторлари ёки индукторларини бир вақтда қўллаш Лапатиниб CЙП3А4 ингибиторлари ёки индукторлари билан бирга, лапатинибнинг тизимли таъсирини мувофиқ ошиши ёки пасайиши хавфи туфайли, эҳтиёткорлик билан буюриш керак (Дориларнинг ўзаро таъсири бўлимига қаранг).

Фертиллик Мувофиқ маълумотлар йўқ. Ҳомиладорлик Ҳомиладор аёллар иштирокида Тайверб® препаратини мувофиқ ва яхши назоратли текширишлари ўтказилмаган. Тайверб®ни одамнинг ҳомиладорлигига таъсири номаълум. Тайверб®ни ҳомиладорлик даврида, она учун даволашдан кутилаётган фойда, ҳомила учун потенциал хавфдан устун бўлган ҳолатдагина қўллаш керак. Репродуктив ёшдаги аёллар, Тайверб® препарати билан даволаниш вақтида ҳомиладорлик юз беришидан сақланиш учун, ишончли контрацептив воситалардан фойдаланишлари керак. Тайверб®, ҳомиладор каламушлар ва қуёнлар иштрокида ўтказилган текширишларда тератоген хусусиятларга эга бўлмаган, лекин, айни вақтда, она учун токсик дозаларда қўлланганда ривожланишдаги айрим бузилишларни пайдо бўлишига сабабчи бўлган (Хавфсизлик бўйича клиникагача бўлган маълумотлар бўлимига қаранг). Лактация Лапатинибни кўкрак сути билан ажралиб чиқарилиши номаълум. Кўпчилик препаратлар кўкрак сути билан ажралиб чиқарилиши туфайли ва лапатинибни қўллаш оқибатида эмизикли болада характерли нохуш реакциялар пайдо бўлиши мумкинлиги туфайли, Тайверб® препарати билан даволаниш вақтида эмизишни тўхтатиш тавсия этилади. Транспорт воситаларини бошқариш ва механизмлар билан ишлаш қобилиятига таъсири Препаратни транспорт воситаларини бошқариш ва механизмлар билан ишлаш қобилиятига таъсири ўрганилмаган. Тайверб®нинг фармакологиясидан келиб чиқиб, бундай фаолият турларига препаратнинг нохуш таъсирига гумон қилиш мумкин эмас. Лекин пациентнинг умумий ҳолатини, Тайверб®нинг ножўя таъсирлари профилини ҳисобга олиб, транспорт воситаларини бошқариш ва диққатни жамлаш ҳолида психомотор реакциялар тезлигини талаб қилувчи бошқа потенциал хавфли фаолият турлари билан шуғулланишда эҳтиёткорликка риоя қилиш керак. Препаратни яроқлилик муддати тугаганидан сўнг қўллаш мумкин эмас ва болалар ололмайдиган жойда сақлаш керак.

30оС дан паст ҳароратда сақлансин.

Тирозинни фосфорланишини билан ЭрбБ1 (ЭГФР) ва/ёки ЭрбБ2 ингибиция бўлиши учун специфиқ антидот мавжуд эмас. Клиник текширишларда Тайверб® препаратининг максимал суткалик дозаси 1800 мг ташкил қилган суткада 1 марта қабул қилинган. Клиник текширишларда, Тайверб® препаратини тез-тез кабул қилиш қон зардобида лапатинибнинг концентрациясини ошишига олиб келиши мумкинлиги кўрсатилган, шунинг учун қабуллар орасидаги интервалларни камайтириб, ўтказиб юборилган дозаларни қабул қилиш мумкин эмас. Препаратни қабул қилишни навбатдаги режалаштирилган суткалик дозадан бошлаб қайта тиклаш керак (Қўллаш усули ва дозалари бўлимига қаранг). Симптомлари ва белгилари Тайверб® препаратини қабул қилган пациентларда дозани ошириб юборилишини симптомсиз кечиши ва симптоматик белгилари аниқланган. Кузатилган симптомлар Тайверб®нинг ножўя таъсирлари билан боғлиқ бўлган оқибатлар (Ножўя таъсирлари бўлимига қаранг), ва айрим ҳолларда терини яраланиши, синусли тахикардия (шунга қарамасдан, нормал ЭКГ билан) ва/ёки шиллиқ қаватини шикастланишидан иборат бўлган. Даволаш Тайверб® буйраклар орқали аҳамияциз даражада чиқарилади ва юқори даражада плазма оқсиллари билан боғланади. Шунинг учун Тайверб®ни чиқарилишини кучайтириш учун гемодиализ самарасиз бўлишини кутиш мумкин. Кейинги даволаш клиник кўрсатмалар бўйича ёки агар бўлса, микрофильмлий токсикологик марказнинг тавсиялари бўйича ўтказилиши керак.

Рецепт бўйича

Плёнка қобиқ билан қопланган таблеткалар 250 мг дан. 70 таблеткадан химоя мембранаси билан таъминланган ва болалар очишидан химояланган буралувчи қопқоқ билан беркитилган юқори зичликдаги полиетилен флаконда. 1 флакондан қўллаш бўйича йўриқномаси билан бирга картон қутида.

24 ой. Яроқлилик муддатининг тугаш санаси ўрамда кўрсатилган.