kapsulasimon shaklli, bir tomonidan “GSI” va boshqa tomonida “7977” yozuvi bosib tushirilgan, oq rangli plyonka qobiq bilan qoplangan tabletkalar.

Tizimli qo‘llash uchun viruslarga qarshi vositalar. Bevosita ta’sirga ega viruslarga qarshi vositalar. Viruslarga qarshi boshqa vositalar.

J05AX15.

Sofosbuvir ahamiyatli darajada metabolik o‘zgarishlarga uchraydigan nukleotid olddori hisoblanadi. Faol metaboliti jigar xujayralarida hosil bo‘ladi va plazmada aniqlanmaydi. Asosiy (˃90%) metaboliti GS‑331007 faol emas. U faol metabolitni hosil bo‘lishining ketma-ket va parallel yo‘llarida hosil bo‘ladi. So‘rilishi Sofosbuvir va asosiy aylanib yuruvchi metaboliti GS‑331007 ning farmakokinetik xususiyatlari sog‘lom ko‘ngillilarda va surunkali S gepatiti bo‘lgan bemorlarda o‘rganilgan. Sofosbuvir ichga qabul qilingandan keyin tez so‘rilgan va qon plazmasidagi maksimal kontsentratsiyasiga dozadan qat’iy nazar, qabul qilingandan 0,5-2 soatdan keyin erishilgan. Qon plazmasidagi GS‑331007 ning cho‘qqi kontsentratsiyasiga preparat qabul qilingandan keyin 2 va 4 soatlar orasida erishilgan. 1-6 genotipdagi V gepatiti virusi bilan infektsiyalangan patsiyentlardagi (n=986) populyatsion farmakokinetik tadqiqotlar asosida sofosbuvir va GS‑331007 ning muvozanat holatidagi AUC0‑24 muvofiq ravishda 1010 ng•soat/ml va 7200 ng•soat/ml ni tashkil qilgan. Sog‘lom odamlarga nisbatan S gepatiti virusi bilan infektsiyalangan patsiyentlarda sofosbuvir va GS‑331007 ning AUC0‑24 ko‘rsatkichi muvofiq ravishda 57% ga yuqori va 39% ga past bo‘lgan. Ovqatlanishning ta’siri. Och qoringa qabul qilganga nisbatan odatdagi yog‘li ovqat bilan bir marta qabul qilganda sofosbuvirning so‘rilishi pasaygan. Sofosbuvirning so‘rilishi darajasi taxminan 1,8 marta oshgan, maksimal kontsentratsiyasi esa biroz o‘zgargan. Preparatni yog‘li ovqat bilan qabul qilingandan keyin GS‑331007 ning ekspozitsiyasi o‘zgarmagan. Taqsimlanishi Sofosbuvir qamrab olishning jigardagi tashuvchilari, (OATP) 1B1 yoki 1B3 organik anionlarning polipeptid-tashuvchilari, shuningdek (OCT) 1 organik kationlarning tashuvchilarining substrati hisoblanadi. GS‑331007 faol kanalchalar sekretsiyasiga uchraydi, jigardagi tashuvchilar, shu jumladan OAT)1 yoki 3 organik anionlarning tashuvchilari, OCT2, MRP2, P‑gp, BCRP yoki MATE1 ning substrati hisoblanmaydi. Sofosbuvir va GS‑331007 P‑gp, BCRP, MRP2, BSEP, OATP1B1, OATP1B3 va OCT1 dori vositalarining tashuvchilarini ingibitori hisoblanmaydi. GS‑331007 OAT1, OCT2 va MATE1 ning ingibitori hisoblanmaydi. Sofosbuvirning odam qoni plazmasidagi oqsillar bilan bog‘lanish darajasi taxminan 85% ni tashkil qiladi (ex vivo sharoitda olingan ma’lumotlar) va 1 mkg/ml dan 20 mkg/ml gacha preparatning kontsentratsiyalariga bog‘liq emas. GS‑331007 ni odam qon plazmasidagi oqsillar bilan bog‘lanishi minimal darajada bo‘lgan. Sog‘lom ko‘ngillilar tomonidan 400 mg [14C]‑sofosbuvir qabul qilingandan keyin plazma va qondagi 14C darajasidagi nisbati taxminan 0,7 ni tashkil qilgan. Biotransformatsiyasi Sofosbuvir farmakologik faol GS‑461203 nukleozidning trifosfat analogini hosil qilguncha jigarda jadal metabolizmga uchraydi. Mutabolik faollashuvning bu yo‘li karbon kislotasining murakkab efiri hisoblangan molekulaning bir qismini odam katepsin A (CatA) yoki karboksilesteraza 1 (CES1) tomonidan ketma-ket gidrolizi va gistidin triadalari (HINT1) bilan nukleotid-bog‘lovchi oqsil 1 tomonidan fosforamidatlarni parchalanishi keyinchalik pirimidin nukleotidlari biosintezi yo‘lida fosforlanishni o‘z ichiga oladi. Defosforlanish GS‑331007 nukleozid metabolitini hosil bo‘lishiga olib keladi, u samarali refosforilizatsiyaga uchramaydi va in vitro sharoitda S gepatiti virusiga qarshi faollikka ega emas. Sofosbuvir va GS‑331007 UGT1A1 ingibitori yoki CYP3A4, CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 va CYP2D6 fermentlarining substrati hisoblanmaydi. 400 mg [14C]-sofosbuvirni bir marta ichga qabul qilingandan keyin sofosbuvir va GS‑331007 bu modda bilan bog‘liq materiallarning tizimli ekspozitsiyasining muvofiq ravishda taxminan 4% va ˃90% ni tashkil qilgan (molekulyar massaga tuzaitsh kiritilgan holda sofosbuvir va uning metabolitlarining AUC yig‘indisi). Chiqarilishi 400 mg [14C]-sofosbuvir bir marta ichga qabul qilingandan keyin dozaning o‘rtacha umumiy chiqarilishi 92% dan oshgan, ularda siydik, axlat va chiqarilayotgan nafasga muvofiq ravishda 80%, 14% va 2,5% ga to‘g‘ri kelgan. Siydikda aniqlanadigan sofosbuvirning dozasini katta qismi GS‑331007 (78%) ko‘rinishida va sofosbuvir ko‘rinishida chiqarilishi 3,5% ni tashkil qilgan. Bu ma’lumotlar, buyrak klirensi GS‑331007 ni chiqarilishining asosiy yo‘li ekanligini namoyish qilgan, bunda ko‘p qismi faol sekretsiya yo‘li bilan chiqariladi. Sofosbuvir va GS‑331007 ning yakuniy bosqichdagi yarim chiqarilish davri davomiyligining medianalari muvofiq ravishda 0,4 va 27 soatni tashkil qilgan. Proportsionallik/noto‘g‘ri proportsionallik Sofosbuvir va uning faol metaboliti GS‑331007 dozasining proportsionallik ko‘rsatkichi sog‘lom ko‘ngillarda och qoringa tekshirilgan. 200 mg dan 400 mg gacha dozalar diapazonida sofosbuvir va GS‑331007 AUC taxminiy proportsionalligi aniqlangan. Yosh, jins va etnik mansublik Turli jins va etnik guruhga mansub patsiyentlarda sofosbuvir va GS‑331007 ning farmakokinetikasida klinik ahamiyatli farqlar aniqlanmagan. Sofosbuvir va GS‑331007 ning farmakokinetikasi bolalarda o‘rganilmagan. S gepatiti bilan infektsiyalangan patsiyentlar populyatsiyasini farmakokinetik tahlili tekshirilgan yosh diapazonida (19 yoshdan 75 yoshgacha) patsiyentning yoshi sofosbuvir va GS‑331007 ning ekspozitsiyasiga klinik ahamiyatli ta’sir ko‘rsatmagan. Sofosbuvirning klinik tadqiqotlarida 65 yosh va undan oshgan 65 nafar patsiyentlar ishtirok etgan. 65 yoshdan oshgan patsiyentlarda qayd etilgan javoblar soni tekshirilayotgan guruhlar orasida erta yoshdagi patsiyentlarda kuzatilgan ko‘rsatkich bilan bir xil bo‘lgan. Buyrak faoliyatini buzilishi Sofosbuvirning farmakokinetikasi buyrak faoliyatini yengil (KFT≥50 va <80 ml/min 1,73 m3 ga), o‘rtacha (KFT≥30 va <50 ml/min 1,73 m3 ga) va og‘ir (KFT<30 ml/min 1,73 m3 ga) buzilishi bo‘lgan patsiyentlarda, shuningdek gemodializ talab etiladigan buyrak kasalligining terminal bosqichi bo‘lgan S gepatiti virusi bilan infektsiyalanmagan patsiyentlarda sofosbuvirning 400 mg bir martalik dozasi yuborilgandan keyin o‘rganilgan. Buyrak faoliyati normal (KFT>80 ml/min 1,73 m3 ga) bo‘lgan patsiyentlarga nisbatan sofosbuvirning AUC0‑inf ko‘rsatkichi ko‘rsatkichi buyrak faoliyatini yengil, o‘rtacha va og‘ir buzilishida muvofiq ravishda 61 %, 107 % va 171 % ga oshgan, ayni vaqtda GS‑331007 ning AUC0‑inf ko‘rsatkichini oshishi muvofiq ravishda 55 %, 88 % va 451 % ni tashkil qilgan. Gemodializ talab etiladigan buyrak kasalligining terminal bosqichi bo‘lgan patsiyentlarda sofosbuvirni gemodializdan 1 soat oldin qabul qilganda AUC0‑inf ni 28% ga va gemodializdan 1 soatdan keyin qabul qilganda 60% ga oshishi kuzatilgan. Gemodializ talab etiladigan buyrak kasalligining terminal bosqichi bo‘lgan patsiyentlarda GS‑331007 ning AUC0‑inf ko‘rsatkichini ishonchli aniqlash imkoni bo‘lmagan. Lekin ma’lumotlar, bunday patsiyentlarda Sovaldi preparatini gemodializdan 1 soat oldin yoki 1 soatdan keyin qabul qilinganda GS‑331007 ning ekspozitsiyasini kamida 10-marta va 20-marta oshishidan dalolat beradi. Gemodializ asosiy aylanib yuruvchi metabolit GS‑331007 ni samarali (tozalash koeffitsenti 53%) chiqarishi mumkin. To‘rt soatlik gemodializ yuborilgan dozaning 18% ni chiqargan. Buyrak faoliyatini yengil yoki o‘rtacha darajada buzilishi bo‘lgan patsiyentlarda dozaga tuzatish kiritish talab etilmaydi. Buyrak faoliyatini og‘ir darajada buzilishi va gemodializ talab etiladigan buyrak kasalligining terminal bosqichi bo‘lgan patsiyentlarda Sovaldi preparatining xavfsizligi o‘rganilmagan (“Maxsus ko‘rsatmalar” bo‘limiga qarang). Jigar faoliyatini buzilishi Sofosbuvirning farmakokinetikasi jigar faoliyatini o‘rtacha yoki og‘ir darajada (SRT tasnifiga muvofiq V va S sinflari) buzilishlari bo‘lgan S gepatiti virusi bilan infektsiyalangan patsiyentlarda 400 mg sofosbuvirni 7 kun qabul qilgandan keyin o‘rganilgan. Jigar faoliyati normal bo‘lgan patsiyentlarga nisbatan, jigar faoliyatini o‘rtacha yoki og‘ir darajada buzilishida sofosbuvirning AUC0‑24 ko‘rsatkichi muvofiq ravishda 126 % va 143% yuqori bo‘lgan, ayni vaqtda GS‑331007 ning AUC0‑24 ko‘rsatkichini oshishi muvofiq ravishda 18% va 9% ni tashkil qilgan. S gepatiti virusi bilan infektsiyalangan patsiyentlar populyatsiyasining farmakokinetik tahlili, tsirroz sofosbuvir va GS‑331007 ning ekspozitsiyasiga klinik ahamiyatli ta’sir ko‘rsatmaganligini namoyish qilgan. Jigar faoliyatini yengil, o‘rtacha yoki og‘ir darajada buzilishi bo‘lgan patsiyentlarda dozaga tuzatish kiritish talab etilmaydi (“Qo‘llash usuli va dozalari” bo‘limiga qarang). Farmakokinetika va farmakodinamikaning o‘zaro bog‘liqligi Tezkor virusologik javobga erishish ko‘rsatkichi bo‘yicha samaradorligi sofosbuvir va GS‑331007 ning ekspozitsiyasi bilan mos kelgan. Lekin bu moddalardan hech biri 400 mg terapevtik dozada asosiy samaradorlikning surrogat markeri (SVR12) bo‘lib xizmat qilmagan.

Surunkali S gepatiti (SSG) Kattalarda boshqa dori preparatlari bilan majmuada surunkali S gepatiti (SSG) ni davolashda qo‘llanadi (“Qo‘llash usuli va dozalari” va “Maxsus ko‘rsatmalar” bo‘limlariga qarang). S gepatiti virusining konkret genotiplariga nisbatan faolligi “Maxsus ko‘rsatmalar” bo‘limida ta’riflangan.

Davolashni surunkali S gepatiti bo‘lgan patsiyentlarni davolash tajribasiga ega bo‘lgan shifokor boshlashi kerak. Kattalar Tavsiya etilgan doza ovqat vaqtida sutkada bir marta peroral 400 mg ni tashkil qiladi. Sovaldi preparatini boshqa dori preparatlari bilan majmuada qo‘llash kerak. Sovaldini monoterapiya sifatida qo‘llash tavsiya etilmaydi. Sovaldi bilan birga qo‘llanadigan preparatlarning tibbiyotda qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnomasiga qarang. Sovaldi bilan majmuada qo‘llash tavsiya etilgan dori vositalari va majmuaviy davolash davomiyligi 1-jadvalda keltirilgan.

Nojo‘ya ta’sirlar a’zolar tizimlari sinflari va tez-tezligi bo‘yicha 3-jadvalda sanab o‘tilgan. Nojo‘ya ta’sirlar uchrash tez-tezligi bo‘yicha quyidagicha aniqlanadi: juda tez-tez (≥1/10), tez-tez (≥1/100 dan ˂1/10 gacha), tez-tez emas (≥1/1000 dan ˂1/100 gacha), kam hollarda (≥1/10000 dan ˂1/1000 gacha) yoki juda kam hollarda (˂1/10000).

Faol moddaga yoki yordamchi moddalardan birontasiga o‘ta yuqori sezuvchanlik. 18 yoshgacha bo‘lgan bolalarda qo‘llash mumkin emas.

Sofosbuvir nukleotid tuzilishiga ega olddori hisoblanadi. Sovaldi preparatini ichga qabul qilingandan keyin sofosbuvir tez so‘riladi va jigar va ichak orqali birinchi bor o‘tganida ahamiyatli darajada metabolizmga uchraydi. Olddorini fermentlar tomonidan, shu jumladan karboksiesteraza 1 tomonidan xujayra ichida gidrolitik parchalanishi, keyinchalik nukleotidkinazalar tomonidan fosforlanish bosqichlari farmakologik jihatdan faol uridin nukleozidining analogi trifosfatni hosil bo‘lishiga olib keladi. Bu preparat bilan bog‘liq materiallarning tizimli ekspozitsiyasining 90% dan ko‘prog‘iga to‘g‘ri keluvchi asosiy aylanib yuruvchi faol bo‘lmagan metaboliti GS-331007 faol metabolitni ketma-ket va parallel ravishda hosil bo‘lish amalga oshiriladigan yo‘llarda hosil bo‘ladi (shuningdek “Farmakodinamikasi” bo‘limlariga qarang). Klinik farmakologik tadqiqotlarda farmakokinetikani o‘rganish uchun sofosbuvir va GS-331007 lar ustidan kuzatishlar o‘tkazilgan. Bu preparat bilan bog‘liq materiallarning tizimli ekspozitsiyasining taxminan 4% dastlabkt sofosbuvirga to‘g‘ri keladi (“Farmakodinamikasi” bo‘limiga qarang). Sofosbuvir dori vositalarining tashuvchisi P‑gp ning va sut bezi rakining rezistentligi oqsilining (SBRRO) substrati hisoblanadi, GS-331007 esa bunday hisoblanmaydi. Ichakda P‑gp ning kuchli induktorlari hisoblangan dori vositalari (masalan rifampitsin, dalachoy asosidagi preparatlar, karbamazepin va fenitoin) sofosbuvirning plazmadagi kontsentratsiyasini kamaytirishi va Sovaldi preparatining davolovchi samarasini kamaytirishi mumkin, shuning uchun ularni Sovaldi preparati bilan birga qo‘llash mumkin emas (“Maxsus ko‘rsatmalar” bo‘limiga qarang). Sovaldi preparatini P‑gp va (yoki) SBRRO ni susaytiruvchi dori vositalari bilan birga qo‘llaganda GS-331007 kontsentratsiyasini oshirmay, sofosbuvirning plazmadagi kontsentratsiyasini oshirishi mumkin. Shuning uchun Sovaldi preparatini P‑gp va (yoki) SBRRO ingibitorlari bilan bir vaqtda qo‘llash mumkin. Sofosbuvir va GS-331007 P‑gp va SBRRO ning ingibitori hisoblanmaydi, shuning uchun bu tashuvchilarning substratlari hisoblangan dori vositalarining ekspozitsiyasini oshirmasligi kerak. Sofosbuvirning metabolik faollashuvini xujayra ichidagi yo‘li odatda past affinlikka ega va yuqori darajadagi ishlab chiqariluvchi gidrolaza yordamida va nukleotidlarni fosforlanishi yo‘llari bilan bog‘liq, yondosh dori vositalarining ularga ta’sir ko‘rsatish ehtimoli past (“Farmakodinamikasi” bo‘limiga qarang). Boshqa o‘zaro ta’sirlar Sovaldi preparatini, u bilan birga qo‘llanishi mumkin bo‘lgan dori preparatlari bilan o‘zaro ta’siri haqida ma’lumot 4-jadvalda keltirilgan (eng kichik kvadratlar yo‘li orqali hisoblangan geometrik o‘rtacha 90% ishonch intervallari ekvivalentlikning oldindan belgilangan chegaralari atrofida “↔”, yoki yuqoriga ko‘tarilgan “↑” yoki pastga qaragan). Ushbu jadval kuzatilishi mumkin bo‘lgan o‘zaro ta’sirlarni o‘z ichiga olmaydi.

Sovaldi bilan monoterapiya o‘tkazish tavsiya etilmaydi. S gepatitini davolash uchun uni boshqa dori preparatlari bilan birga buyurish kerak. Sovaldi preparati bilan birga qo‘llanilayotgan dori vositalaridan birini qabul qilish to‘xtatilgan holatlarda Sovaldini qabul qilishni bekor qilish kerak (“Qo‘llash usuli va dozalari” bo‘limiga qarang). Sovaldi preparati bilan davolashni boshlashdan oldin, u bilan birga buyurilgan dori vositasini tibbiyotda qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnomasi bilan tanishib chiqing. 1, 4, 5 yoki 6 genotipdagi V gepatiti virusini davolash tajribasiga ega patsiyentlar Sovaldi preparati 1, 4, 5 yoki 6 genotipdagi V gepatiti virusi bilan infektsiyalangan va davolash tajribasiga ega patsiyentlarda tekshirilmagan. Shuning uchun bu guruh patsiyentlarida davolashning optimal davomiyligi aniqlanmagan (shuningdek “Qo‘llash usuli va dozalari” va “Farmakodinamikasi” bo‘limlariga qarang). Bunday patsiyentlar uchun, ayniqcha interferon bilan davolashga javob sonini tarixiy jihatdan kamligi bilan bog‘liq bir yoki bir necha omillari (yaqqol fibroz yoki tsirroz, dastlabk virusli yuklamani yuqoriligi, negroid irq, IL28B no-CC genotipi) bo‘lgan kichik guruhlarda sofosbuvir, peginterferon alfa va ribavirin bilan davolashni 12 haftadan ortiq va 24 haftagacha uzaytirish imkoniyatini ko‘rib chiqish kerak. 5 yoki 6 gepotipdagi V gepatiti virusi bilan infektsiyalangan patsiyentlar 5 yoki 6 gepotipdagi V gepatiti virusi bilan infektsiyalangan patsiyentlarda Sovaldi preparatini qo‘llash yuzasidan ma’lumotlar cheklangan (“Farmakodinamikasi” bo‘limiga qarang). 1, 4, 5 yoki 6 genotipdagi V gepatiti virusi bilan infektsiyalangan patsiyentlar (interferonni qo‘llamasdan davolash) 1, 4, 5 yoki 6 genotipdagi V gepatiti virusi bo‘lgan patsiyentlarni interferonni qo‘llamasdan, Sovaldi preparati bilan davolash sxemalari 3 faza tadqiqotlarda o‘rganilmagan (“Farmakodinamikasi” bo‘limiga qarang). Davolashning optimal sxemalari va davomiyligi aniqlanmagan. Bunday sxemalarni faqat interferonni qo‘llash mumkin bo‘lmagan yoki o‘zlashtirolmaydigan, lekin shoshilinch davolashga muhtoj patsiyentlarda qo‘llash kerak. V gepatiti virusiga to‘g‘ridan-to‘g‘ri ta’sir etuvchi boshqa viruslarga qarshi preparatlar bilan birga qo‘llanishi Sovaldi preparatini to‘g‘ridan-to‘g‘ri ta’sir etuvchi boshqa viruslarga qarshi preparatlar bilan faqat agar davolashdan potentsial foyda potentsial xavfdan ustun bo‘lgan hollardagina birga qo‘llash mumkin. Sovaldi preparatini telaprevir yoki botseprevir bilan birga qo‘llashni maqsadga muvofiqligi xususidagi ma’lumotlar yo‘q. Bunday vositalarni birga qo‘llash tavsiya etilmaydi (shuningdek “Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri” bo‘limiga qarang). Sovaldi preparatini amiodaron va S gepatitiga qarshi to‘g‘ridan-to‘g‘ri ta’sir etuvchi boshqa viruslarga qarshi preparatlar bilan birga qo‘llaganda bradikardiya yuz bergan. Postregistratsion kuzatuvda Sovaldi preparatini amiodaron bilan birga daklatasvir yoki simeprevir bilan majmuada qo‘llanilganda bradikardiya simptomlari bilan kechuvchi holatlar va elektrokardiostimulyatorni qo‘llashni talab etuvchi holatlar kuzatilgan. Amiodaron va sofosbuvir saqlovchi preparat (Xarvoni (ledipasvir/sofosbuvir)) ni bir vaqtda qabul qiluvchi patsiyentda o‘lim bilan yakunlangan yurakni to‘xtab qolishi qayd etilgan. Bradikardiya asosan bir necha soat yoki sutka davomida kuzatilgan, lekin uni, S gepatiti virusiga qarshi preparatlarni qabul qilish boshlangandan keyin 2 haftagacha bo‘lgan muddatda paydo bo‘lishi holatlari kuzatilgan. Beta-blokatorlarni bir vaqtda qabul qiluvchi yoki yondosh yurak kasalliklari va (yoki) kechki bosqichdagi jigar kasalliklari bo‘lgan patsiyentlarda amiodaronni bir vaqtda qo‘llaganda bradikardiyani yuz berish  xavfi yuqori bo‘ladi. Odatda S gepatiti virusiga qarshi preparatlarni qabul qilish to‘xtatilgandan keyin bradikardiya o‘tib ketgan. Bu samaraning mexanizmi noma’lum. Sovaldi preparatini amiodaron va to‘g‘ridan-to‘g‘ri ta’sir etuvchi boshqa viruslarga qarshi preparatlar (TTEBVQP) bilan birga qo‘llash tavsiya etilmaydi. Amiodaron qabul qilayotgan va muqobil davolashni qabul qilishga imkoni bo‘lmagan va Sovaldi preparatini to‘g‘ridan-to‘g‘ri ta’sir etuvchi boshqa viruslarga qarshi preparatlar bilan birga qabul qilayotgan patsiyentlarga nisbatan quyida ko‘rsatilgan choralarni ko‘rish kerak. Patsiyentga bradikardiyani yuz berish xavfi to‘g‘risida berish.Bu preparatlarni birga qo‘llashning birinchi 48 soat davomida statsionarda yurak faoliyatini monitorlari, undan keyin ambulator sharoitda yoki patsiyent tomonidan mustaqil ravishda preparatni qabul qilishni kamida 2 haftasi davomida har kuni pulsni nazorat qilish kerak. Sovaldi preparatini to‘g‘ridan-to‘g‘ri ta’sir etuvchi boshqa viruslarga qarshi preparatlar bilan birga qabul qilayotgan va boshqa davolash usullarini qo‘llash imkoni bo‘lmaganligi tufayli amiodaronni qabul qilishni boshlash kerak bo‘lgan patsiyentlarda yuqorida ta’riflangandek yurak ishini monitoringini o‘tkazish kerak. Amiodaron uzoq muddatli yarim chiqarilish davriga ega ekanligi tufayli, uni qabul qilishni to‘xtatgan patsiyentlarda Sovaldi preparatini to‘g‘ridan-to‘g‘ri ta’sir etuvchi boshqa viruslarga qarshi preparatlar bilan bevosita birga qabul qilishdan oldin ham, yurak ishini yuqorida ta’riflangandek nazorat qilish kerak. Bradikardiya belgilari yoki simptomlari yuz bergan hollarda patsiyentlar tibbiy yordam olish uchun darhol murojaat etishlari kerak. Simptomlarga hushdan ketishdan oldingi holat yoki hushdan ketish, bosh aylanishi yoki yarim hushdan ketish, lohaslik, holsizlik, kuchli charchoq, hansirash, ko‘krakda og‘riq, ongni chalkashish holatlari yoki xotirani yomonlashishi kiradi. Homiladorlik davrida ribavirin bilan birga qo‘llanishi Sovaldi preparatini ribavirin yoki peginterferon alfa/ribavirin majmuasi bilan tug‘ruq davridagi ayollar yoki ularning erkak-sheriklari preparatni qabul qilish davrida va uni qabul qilish to‘xtatilgandan keyin bir muddat davomida ribavirinni tibbiyotda qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnomasida tavsiya etilganidek kontratseptsiyaning samarali usullaridan foydalanishlari kerak. Qo‘shimcha ma’lumotlarni ribavirinni tibbiyotda qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnomasidan topish mumkin. P‑gp ning kuchli ingibitorlari bilan qo‘llash Ichakda R-glikoprotein (P‑gp) ning kuchli ingibitorlari hisoblangan dori vositalari (masalan rifampitsin, dalachoy (Hypericum perforatum) asosidagi preparatlar, karbamazepin va fenitoin) plazmada sofosbuvirning kontsentratsiyasini sezilarli pasaytirishi va Sovaldi preparatining davolovchi samarasini susaytirishi mumkin. Bunday dori vositalarini Sovaldi preparati bilan birga qo‘llash mumkin emas (“Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri” bo‘limiga qarang). Buyrak faoliyatini buzilishi Sovaldi preparatining va muvofiq ravishda uning asoslangan dozasining xavfsizligi buyrak faoliyatini og‘ir buzilishlari (KFT˂30 ml/min 1,73 m2 ga) yoki gemodializni talab etuvchi terminal bosqichdagi buyrak yetishmovchiligi (TBBЕ) bo‘lgan patsiyentlarda o‘tkazilmagan. Agar Sovaldi preparati kreatinin klirensi (KlK) minutiga 50 ml dan kam bo‘lgan patsiyent tomonidan ribavirin yoki peginterferon alfa/ribavirin majmuasi bilan birga qo‘llanilsa, unda ribavirinni tibbiyotda qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnomasida ko‘rsatilgan yo‘riqnomalarga amal qilish kerak (shuningdek “Farmakodinamikasi” bo‘limiga qarang). S gepatiti virusi va V gepatiti virusini yondosh infektsiyasi Sovaldi preparatini S gepatiti virusi va V gepatiti virusini yondosh infektsiyasi bo‘lgan patsiyentlarda qo‘llash bo‘yicha ma’lumotlar mavjud emas. Bolalarda qo‘llanishi Sovaldi preparatini bolalar va 18 yoshgacha bo‘lgan o‘smirlarda qo‘llash tavsiya etilmaydi, chunki uning bu guruhdagi xavfsizligi va samaradorligi to‘g‘risidagi ma’lumotlari aniqlanmagan.

Homiladorlik Sovaldi preparatini ribavirin yoki peginterferon alfa/ribavirin majmuasi bilan birga qo‘llanilgan hollarda patsiyent-ayolda va patsiyent-erkakning sherigi hisoblangan ayollarda homiladorlikdan saqlanish uchun qat’iy ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak. Ribavirin yuborilgan hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlar ancha sezilarli teratogen va (yoki) embriotsid samaralarni namoyish qilgan (“Maxsus ko‘rsatmalar” bo‘limiga qarang). Tug‘ruq davridagi ayollar yoki ularning erkak-sheriklari preparatni qabul qilish davrida va uni qabul qilish to‘xtatilgandan keyin bir muddat davomida ribavirinni tibbiyotda qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnomasida tavsiya etilganidek kontratseptsiyaning samarali usullaridan foydalanishlari kerak. Qo‘shimcha ma’lumotlarni ribavirinni tibbiyotda qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnomasidan topish mumkin. Sofosbuvirni homilador ayollarda qo‘llash bo‘yicha ma’lumotlar (300 dan kamroq homiladorlikning yakunlari) cheklangan. Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlar reproduktiv faoliyatga bevosita yoki bilvosita ta’sirni aniqlamagan. Kalamushlarda va quyonlarda eng yuqori dozalarni yuborilganda olingan ma’lumotlar homilada rivojlanish nuqsonlarini yo‘qligini ko‘rsatadi. Lekin tavsiya etilgan klinik dozada sofosbuvirning odamdagi ekspozitsiyasiga nisbatan, kalamushlarda ekspozitsiyasining chegaralarini to‘liq baholash imkoni bo‘lmagan. Ehtiyotkorlik chorasi sifatida homiladorlik vaqtida Sovaldi preparatini qo‘llamagan afzalroqdir. Lekin ribavirin va sofosbuvirni majmuaviy qo‘llaganda ribavirinni homiladorlik vaqtida qabul qilish bilan bog‘liq qo‘llash mumkin bo‘lmagan holatlarni e’tiborga olish kerak (shuningdek ribavirinni tibbiyotda qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnomasiga qarang). Emizish Sofosbuvir va uning metabolitlarini ko‘krak sutiga ajralib chiqishi haqida ma’lumotlar yo‘q. Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlardan olingan mavjud farmakokinetik ma’lumotlar metabolitlari ko‘krak sutiga ajralib chiqishini namoyish qilgan. Yangi tug‘ilgan chaqaloqlar yoki bir yoshgacha bo‘lgan bolalar uchun xavfni inkor etib bo‘lmaydi. Shuning uchun Sovaldi preparatini emizish vaqtida qo‘llash mumkin emas. Fertillik Sovaldi preparatining odamda fertillikka ta’siri haqidagi ma’lumotlar yo‘q. Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlarda fertillikka salbiy ta’siri aniqlanmagan. Pediatrik patsiyentlar Sovaldi preparatining bolalar va 18 yoshgacha bo‘lgan o‘smirlardagi xavfsizligi va samaradorligi haqidagi ma’lumotlar yo‘q.

30°S dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlansin.

Soforbuvirning qayd etilgan eng yuqori dozasi 59 nafar tekshiriluvchilar qabul qilgan 1200 mg bir martalik supraterapevtik dozasi bo‘lgan. Bu tadqiqotda bunday dozalash darajasida noxush samaralar kuzatilmagan, nojo‘ya ta’sirlarning tez-tezligi va og‘irlik darajasi platsebo va 400 mg sofosbuvirni qabul qilgan guruhlarda qayd etilganlar bilan bir xil bo‘lgan. Yuqoriroq dozalarning samaralari noma’lum. Sovaldi preparatining dozasi oshirib yuborilgan hollarda spetsifik antidoti mavjud emas. Doza oshirib yuborilganda patsiyentda intoksikatsiya belgilarini paydo bo‘lishi yuzasidan kuzatish kerak. Sovaldi preparatining dozasi oshirib yuborilishini davolash umumiy tutib turuvchi choralar, shu jumladan muhim fiziologik ko‘rsatkichlar monitoringi va patsiyentning klinik holatini kuzatishdan iborat. Gemodializ asosiy aylanib yuruvchi metabolit GS-331007 ni samarali (tozalash koeffitsiyenti 53%) bartaraf etishi mumkin. To‘rt soatlik gemodializ yuborilgan dozaning 18% ni bartaraf etgan.

Plyonka qobiq bilan qoplangan 28 tabletkadan silikagelli nam-yutgichli va poliesterli spiral, bolalar tomonidan ochish himoyali qopqoq bilan berkitilgan yuqori zichlikdagi polietilen (YUZPE) flakonda. Bir flakondan qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnomasi bilan karton qutida.

2 yil.