капсуласимон шаклли, бир томонидан “ГСИ” ва бошқа томонида “7977” ёзуви босиб туширилган, оқ рангли плёнка қобиқ билан қопланган таблеткалар.

Тизимли қўллаш учун вирусларга қарши воситалар. Бевосита таъсирга эга вирусларга қарши воситалар. Вирусларга қарши бошқа воситалар.

J05AX15.

Софосбувир аҳамиятли даражада метаболик ўзгаришларга учрайдиган нуклеотид олддори ҳисобланади. Фаол метаболити жигар хужайраларида ҳосил бўлади ва плазмада аниқланмайди. Асосий (˃90%) метаболити ГС‑331007 фаол эмас. У фаол метаболитни ҳосил бўлишининг кетма-кет ва панель йўлларида ҳосил бўлади. Сўрилиши Софосбувир ва асосий айланиб юрувчи метаболити ГС‑331007 нинг фармакокинетик хусусиятлари соғлом кўнгиллиларда ва сурункали С гепатити бўлган беморларда ўрганилган. Софосбувир ичга қабул қилингандан кейин тез сўрилган ва қон плазмасидаги максимал концентрациясига дозадан қатъий назар, қабул қилингандан 0,5-2 соатдан кейин эришилган. Қон плазмасидаги ГС‑331007 нинг чўққи концентрациясига препарат қабул қилингандан кейин 2 ва 4 соатлар орасида эришилган. 1-6 генотипдаги В гепатити вируси билан инфекцияланган пациентлардаги (н=986) популяцион фармакокинетик тадқиқотлар асосида софосбувир ва ГС‑331007 нинг мувозанат ҳолатидаги АУC0‑24 мувофиқ равишда 1010 нг•соат/мл ва 7200 нг•соат/мл ни ташкил қилган. Соғлом одамларга нисбатан С гепатити вируси билан инфекцияланган пациентларда софосбувир ва ГС‑331007 нинг АУC0‑24 кўрсаткичи мувофиқ равишда 57% га юқори ва 39% га паст бўлган. Овқатланишнинг таъсири. Оч қоринга қабул қилганга нисбатан одатдаги ёғли овқат билан бир марта қабул қилганда софосбувирнинг сўрилиши пасайган. Софосбувирнинг сўрилиши даражаси тахминан 1,8 марта ошган, максимал концентрацияси эса бироз ўзгарган. Препаратни ёғли овқат билан қабул қилингандан кейин ГС‑331007 нинг экспозицияси ўзгармаган. Тақсимланиши Софосбувир қамраб олишнинг жигардаги ташувчилари, (ОАТП) 1Б1 ёки 1Б3 органик анионларнинг полипептид-ташувчилари, шунингдек (ОCТ) 1 органик катионларнинг ташувчиларининг субстрати ҳисобланади. ГС‑331007 фаол каналчалар секрециясига учрайди, жигардаги ташувчилар, шу жумладан ОАТ)1 ёки 3 органик анионларнинг ташувчилари, ОCТ2, МРП2, П‑гп, БCРП ёки МАТE1 нинг субстрати ҳисобланмайди. Софосбувир ва ГС‑331007 П‑гп, БCРП, МРП2, БСEП, ОАТП1Б1, ОАТП1Б3 ва ОCТ1 дори воситаларининг ташувчиларини ингибитори ҳисобланмайди. ГС‑331007 ОАТ1, ОCТ2 ва МАТE1 нинг ингибитори ҳисобланмайди. Софосбувирнинг одам қони плазмасидаги оқсиллар билан боғланиш даражаси тахминан 85% ни ташкил қилади (эх виво шароитда олинган маълумотлар) ва 1 мкг/мл дан 20 мкг/мл гача препаратнинг концентрацияларига боғлиқ эмас. ГС‑331007 ни одам қон плазмасидаги оқсиллар билан боғланиши минимал даражада бўлган. Соғлом кўнгиллилар томонидан 400 мг [14C]‑софосбувир қабул қилингандан кейин плазма ва қондаги 14C даражасидаги нисбати тахминан 0,7 ни ташкил қилган. Биотрансформацияси Софосбувир фармакологик фаол ГС‑461203 нуклеозиднинг трифосфат аналогини ҳосил қилгунча жигарда жадал метаболизмга учрайди. Мутаболик фаоллашувнинг бу йўли карбон кислотасининг мураккаб эфири ҳисобланган молекуланинг бир қисмини одам катепсин А (CатА) ёки карбоксилестераза 1 (CЭС1) томонидан кетма-кет гидролизи ва гистидин триадалари (ҲИНТ1) билан нуклеотид-боғловчи оқсил 1 томонидан фосфорамидатларни парчаланиши кейинчалик пиримидин нуклеотидлари биосинтези йўлида фосфорланишни ўз ичига олади. Дефосфорланиш ГС‑331007 нуклеозид метаболитини ҳосил бўлишига олиб келади, у самарали рефосфорилизацияга учрамайди ва ин витро шароитда С гепатити вирусига қарши фаолликка эга эмас. Софосбувир ва ГС‑331007 УГТ1А1 ингибитори ёки CЙП3А4, CЙП1А2, CЙП2Б6, CЙП2C8, CЙП2C9, CЙП2C19 ва CЙП2Д6 ферментларининг субстрати ҳисобланмайди. 400 мг [14C]-софосбувирни бир марта ичга қабул қилингандан кейин софосбувир ва ГС‑331007 бу модда билан боғлиқ материалларнинг тизимли экспозициясининг мувофиқ равишда тахминан 4% ва ˃90% ни ташкил қилган (молекуляр массага тузаицҳ киритилган ҳолда софосбувир ва унинг метаболитларининг АУC йиғиндиси). Чиқарилиши 400 мг [14C]-софосбувир бир марта ичга қабул қилингандан кейин дозанинг ўртача умумий чиқарилиши 92% дан ошган, уларда сийдик, ахлат ва чиқарилаётган нафасга мувофиқ равишда 80%, 14% ва 2,5% га тўғри келган. Сийдикда аниқланадиган софосбувирнинг дозасини катта қисми ГС‑331007 (78%) кўринишида ва софосбувир кўринишида чиқарилиши 3,5% ни ташкил қилган. Бу маълумотлар, буйрак клиренси ГС‑331007 ни чиқарилишининг асосий йўли эканлигини намойиш қилган, бунда кўп қисми фаол секреция йўли билан чиқарилади. Софосбувир ва ГС‑331007 нинг якуний босқичдаги ярим чиқарилиш даври давомийлигининг медианалари мувофиқ равишда 0,4 ва 27 соатни ташкил қилган. Пропорционаллик/нотўғри пропорционаллик Софосбувир ва унинг фаол метаболити ГС‑331007 дозасининг пропорционаллик кўрсаткичи соғлом кўнгилларда оч қоринга текширилган. 200 мг дан 400 мг гача дозалар диапазонида софосбувир ва ГС‑331007 АУC тахминий пропорционаллиги аниқланган. Ёш, жинс ва этник мансублик Турли жинс ва этник гуруҳга мансуб пациентларда софосбувир ва ГС‑331007 нинг фармакокинетикасида клиник аҳамиятли фарқлар аниқланмаган. Софосбувир ва ГС‑331007 нинг фармакокинетикаси болаларда ўрганилмаган. С гепатити билан инфекцияланган пациентлар популяциясини фармакокинетик таҳлили текширилган ёш диапазонида (19 ёшдан 75 ёшгача) пациентнинг ёши софосбувир ва ГС‑331007 нинг экспозициясига клиник аҳамиятли таъсир кўрсатмаган. Софосбувирнинг клиник тадқиқотларида 65 ёш ва ундан ошган 65 нафар пациентлар иштирок этган. 65 ёшдан ошган пациентларда қайд этилган жавоблар сони текширилаётган гуруҳлар орасида эрта ёшдаги пациентларда кузатилган кўрсаткич билан бир хил бўлган. Буйрак фаолиятини бузилиши Софосбувирнинг фармакокинетикаси буйрак фаолиятини енгил (КФТ≥50 ва <80 ml/min 1,73 m3 ga), o‘rtacha (KFT≥30 va <50 ml/min 1,73 m3 ga) va og‘ir (KFT<30 ml/min 1,73 m3 ga) buzilishi bo‘lgan patsiyentlarda, shuningdek gemodializ talab etiladigan buyrak kasalligining terminal bosqichi bo‘lgan S gepatiti virusi bilan infektsiyalanmagan patsiyentlarda sofosbuvirning 400 mg bir martalik dozasi yuborilgandan keyin o‘rganilgan. Buyrak faoliyati normal (KFT>80 мл/мин 1,73 м3 га) бўлган пациентларга нисбатан софосбувирнинг АУC0‑инф кўрсаткичи кўрсаткичи буйрак фаолиятини енгил, ўртача ва оғир бузилишида мувофиқ равишда 61 %, 107 % ва 171 % га ошган, айни вақтда ГС‑331007 нинг АУC0‑инф кўрсаткичини ошиши мувофиқ равишда 55 %, 88 % ва 451 % ни ташкил қилган. Гемодиализ талаб этиладиган буйрак касаллигининг терминал босқичи бўлган пациентларда софосбувирни гемодиализдан 1 соат олдин қабул қилганда АУC0‑инф ни 28% га ва гемодиализдан 1 соатдан кейин қабул қилганда 60% га ошиши кузатилган. Гемодиализ талаб этиладиган буйрак касаллигининг терминал босқичи бўлган пациентларда ГС‑331007 нинг АУC0‑инф кўрсаткичини ишончли аниқлаш имкони бўлмаган. Лекин маълумотлар, бундай пациентларда Совалди препаратини гемодиализдан 1 соат олдин ёки 1 соатдан кейин қабул қилинганда ГС‑331007 нинг экспозициясини камида 10-марта ва 20-марта ошишидан далолат беради. Гемодиализ асосий айланиб юрувчи метаболит ГС‑331007 ни самарали (тозалаш коэффиценти 53%) чиқариши мумкин. Тўрт соатлик гемодиализ юборилган дозанинг 18% ни чиқарган. Буйрак фаолиятини енгил ёки ўртача даражада бузилиши бўлган пациентларда дозага тузатиш киритиш талаб этилмайди. Буйрак фаолиятини оғир даражада бузилиши ва гемодиализ талаб этиладиган буйрак касаллигининг терминал босқичи бўлган пациентларда Совалди препаратининг хавфсизлиги ўрганилмаган (“Махсус кўрсатмалар” бўлимига қаранг). Жигар фаолиятини бузилиши Софосбувирнинг фармакокинетикаси жигар фаолиятини ўртача ёки оғир даражада (СРТ таснифига мувофиқ В ва С синфлари) бузилишлари бўлган С гепатити вируси билан инфекцияланган пациентларда 400 мг софосбувирни 7 кун қабул қилгандан кейин ўрганилган. Жигар фаолияти нормал бўлган пациентларга нисбатан, жигар фаолиятини ўртача ёки оғир даражада бузилишида софосбувирнинг АУC0‑24 кўрсаткичи мувофиқ равишда 126 % ва 143% юқори бўлган, айни вақтда ГС‑331007 нинг АУC0‑24 кўрсаткичини ошиши мувофиқ равишда 18% ва 9% ни ташкил қилган. С гепатити вируси билан инфекцияланган пациентлар популяциясининг фармакокинетик таҳлили, цирроз софосбувир ва ГС‑331007 нинг экспозициясига клиник аҳамиятли таъсир кўрсатмаганлигини намойиш қилган. Жигар фаолиятини енгил, ўртача ёки оғир даражада бузилиши бўлган пациентларда дозага тузатиш киритиш талаб этилмайди (“Қўллаш усули ва дозалари” бўлимига қаранг). Фармакокинетика ва фармакодинамиканинг ўзаро боғлиқлиги Тезкор вирусологик жавобга эришиш кўрсаткичи бўйича самарадорлиги софосбувир ва ГС‑331007 нинг экспозицияси билан мос келган. Лекин бу моддалардан ҳеч бири 400 мг терапевтик дозада асосий самарадорликнинг суррогат маркери (СВР12) бўлиб хизмат қилмаган.

Сурункали С гепатити (ССГ) Катталарда бошқа дори препаратлари билан мажмуада сурункали С гепатити (ССГ) ни даволашда қўлланади (“Қўллаш усули ва дозалари” ва “Махсус кўрсатмалар” бўлимларига қаранг). С гепатити вирусининг конкрет генотипларига нисбатан фаоллиги “Махсус кўрсатмалар” бўлимида таърифланган.

Даволашни сурункали С гепатити бўлган пациентларни даволаш тажрибасига эга бўлган шифокор бошлаши керак. Катталар Тавсия этилган доза овқат вақтида суткада бир марта перорал 400 мг ни ташкил қилади. Совалди препаратини бошқа дори препаратлари билан мажмуада қўллаш керак. Совалдини монотерапия сифатида қўллаш тавсия этилмайди. Совалди билан бирга қўлланадиган препаратларнинг тиббиётда қўллаш бўйича йўриқномасига қаранг. Совалди билан мажмуада қўллаш тавсия этилган дори воситалари ва мажмуавий даволаш давомийлиги 1-жадвалда келтирилган.

Ножўя таъсирлар аъзолар тизимлари синфлари ва тез-тезлиги бўйича 3-жадвалда санаб ўтилган. Ножўя таъсирлар учраш тез-тезлиги бўйича қуйидагича аниқланади: жуда тез-тез (≥1/10), тез-тез (≥1/100 дан ˂1/10 гача), тез-тез эмас (≥1/1000 дан ˂1/100 гача), кам ҳолларда (≥1/10000 дан ˂1/1000 гача) ёки жуда кам ҳолларда (˂1/10000).

Фаол моддага ёки ёрдамчи моддалардан биронтасига ўта юқори сезувчанлик. 18 ёшгача бўлган болаларда қўллаш мумкин эмас.

Софосбувир нуклеотид тузилишига эга олддори ҳисобланади. Совалди препаратини ичга қабул қилингандан кейин софосбувир тез сўрилади ва жигар ва ичак орқали биринчи бор ўтганида аҳамиятли даражада метаболизмга учрайди. Олддорини ферментлар томонидан, шу жумладан карбоксиестераза 1 томонидан хужайра ичида гидролитик парчаланиши, кейинчалик нуклеотидкиназалар томонидан фосфорланиш босқичлари фармакологик жиҳатдан фаол уридин нуклеозидининг аналоги трифосфатни ҳосил бўлишига олиб келади. Бу препарат билан боғлиқ материалларнинг тизимли экспозициясининг 90% дан кўпроғига тўғри келувчи асосий айланиб юрувчи фаол бўлмаган метаболити ГС-331007 фаол метаболитни кетма-кет ва панель равишда ҳосил бўлиш амалга ошириладиган йўлларда ҳосил бўлади (шунингдек “Фармакодинамикаси” бўлимларига қаранг). Клиник фармакологик тадқиқотларда фармакокинетикани ўрганиш учун софосбувир ва ГС-331007 лар устидан кузатишлар ўтказилган. Бу препарат билан боғлиқ материалларнинг тизимли экспозициясининг тахминан 4% дастлабкт софосбувирга тўғри келади (“Фармакодинамикаси” бўлимига қаранг). Софосбувир дори воситаларининг ташувчиси П‑гп нинг ва сут бези ракининг резистентлиги оқсилининг (СБРРО) субстрати ҳисобланади, ГС-331007 эса бундай ҳисобланмайди. Ичакда П‑гп нинг кучли индукторлари ҳисобланган дори воситалари (масалан рифампицин, далачой асосидаги препаратлар, карбамазепин ва фенитоин) софосбувирнинг плазмадаги концентрациясини камайтириши ва Совалди препаратининг даволовчи самарасини камайтириши мумкин, шунинг учун уларни Совалди препарати билан бирга қўллаш мумкин эмас (“Махсус кўрсатмалар” бўлимига қаранг). Совалди препаратини П‑гп ва (ёки) СБРРО ни сусайтирувчи дори воситалари билан бирга қўллаганда ГС-331007 концентрациясини оширмай, софосбувирнинг плазмадаги концентрациясини ошириши мумкин. Шунинг учун Совалди препаратини П‑гп ва (ёки) СБРРО ингибиторлари билан бир вақтда қўллаш мумкин. Софосбувир ва ГС-331007 П‑гп ва СБРРО нинг ингибитори ҳисобланмайди, шунинг учун бу ташувчиларнинг субстратлари ҳисобланган дори воситаларининг экспозициясини оширмаслиги керак. Софосбувирнинг метаболик фаоллашувини хужайра ичидаги йўли одатда паст аффинликка эга ва юқори даражадаги ишлаб чиқарилувчи гидролаза ёрдамида ва нуклеотидларни фосфорланиши йўллари билан боғлиқ, ёндош дори воситаларининг уларга таъсир кўрсатиш эҳтимоли паст (“Фармакодинамикаси” бўлимига қаранг). Бошқа ўзаро таъсирлар Совалди препаратини, у билан бирга қўлланиши мумкин бўлган дори препаратлари билан ўзаро таъсири ҳақида маълумот 4-жадвалда келтирилган (энг кичик квадратлар йўли орқали ҳисобланган геометрик ўртача 90% ишонч интерваллари эквивалентликнинг олдиндан белгиланган чегаралари атрофида “↔”, ёки юқорига кўтарилган “↑” ёки пастга қараган). Ушбу жадвал кузатилиши мумкин бўлган ўзаро таъсирларни ўз ичига олмайди.

Совалди билан монотерапия ўтказиш тавсия этилмайди. С гепатитини даволаш учун уни бошқа дори препаратлари билан бирга буюриш керак. Совалди препарати билан бирга қўлланилаётган дори воситаларидан бирини қабул қилиш тўхтатилган ҳолатларда Совалдини қабул қилишни бекор қилиш керак (“Қўллаш усули ва дозалари” бўлимига қаранг). Совалди препарати билан даволашни бошлашдан олдин, у билан бирга буюрилган дори воситасини тиббиётда қўллаш бўйича йўриқномаси билан танишиб чиқинг. 1, 4, 5 ёки 6 генотипдаги В гепатити вирусини даволаш тажрибасига эга пациентлар Совалди препарати 1, 4, 5 ёки 6 генотипдаги В гепатити вируси билан инфекцияланган ва даволаш тажрибасига эга пациентларда текширилмаган. Шунинг учун бу гуруҳ пациентларида даволашнинг оптимал давомийлиги аниқланмаган (шунингдек “Қўллаш усули ва дозалари” ва “Фармакодинамикаси” бўлимларига қаранг). Бундай пациентлар учун, айниқча интерферон билан даволашга жавоб сонини тарихий жиҳатдан камлиги билан боғлиқ бир ёки бир неча омиллари (яққол фиброз ёки цирроз, дастлабк вирусли юкламани юқорилиги, негроид ирқ, ИЛ28Б но-CC генотипи) бўлган кичик гуруҳларда софосбувир, пегинтерферон алфа ва рибавирин билан даволашни 12 ҳафтадан ортиқ ва 24 ҳафтагача узайтириш имкониятини кўриб чиқиш керак. 5 ёки 6 гепотипдаги В гепатити вируси билан инфекцияланган пациентлар 5 ёки 6 гепотипдаги В гепатити вируси билан инфекцияланган пациентларда Совалди препаратини қўллаш юзасидан маълумотлар чекланган (“Фармакодинамикаси” бўлимига қаранг). 1, 4, 5 ёки 6 генотипдаги В гепатити вируси билан инфекцияланган пациентлар (интерферонни қўлламасдан даволаш) 1, 4, 5 ёки 6 генотипдаги В гепатити вируси бўлган пациентларни интерферонни қўлламасдан, Совалди препарати билан даволаш схемалари 3 фаза тадқиқотларда ўрганилмаган (“Фармакодинамикаси” бўлимига қаранг). Даволашнинг оптимал схемалари ва давомийлиги аниқланмаган. Бундай схемаларни фақат интерферонни қўллаш мумкин бўлмаган ёки ўзлаштиролмайдиган, лекин шошилинч даволашга муҳтож пациентларда қўллаш керак. В гепатити вирусига тўғридан-тўғри таъсир этувчи бошқа вирусларга қарши препаратлар билан бирга қўлланиши Совалди препаратини тўғридан-тўғри таъсир этувчи бошқа вирусларга қарши препаратлар билан фақат агар даволашдан потенциал фойда потенциал хавфдан устун бўлган ҳоллардагина бирга қўллаш мумкин. Совалди препаратини телапревир ёки боцепревир билан бирга қўллашни мақсадга мувофиқлиги хусусидаги маълумотлар йўқ. Бундай воситаларни бирга қўллаш тавсия этилмайди (шунингдек “Бошқа дори воситалари билан ўзаро таъсири” бўлимига қаранг). Совалди препаратини амиодарон ва С гепатитига қарши тўғридан-тўғри таъсир этувчи бошқа вирусларга қарши препаратлар билан бирга қўллаганда брадикардия юз берган. Пострегистрацион кузатувда Совалди препаратини амиодарон билан бирга даклатасвир ёки симепревир билан мажмуада қўлланилганда брадикардия симптомлари билан кечувчи ҳолатлар ва электрокардиостимуляторни қўллашни талаб этувчи ҳолатлар кузатилган. Амиодарон ва софосбувир сақловчи препарат (Харвони (ледипасвир/софосбувир)) ни бир вақтда қабул қилувчи пациентда ўлим билан якунланган юракни тўхтаб қолиши қайд этилган. Брадикардия асосан бир неча соат ёки сутка давомида кузатилган, лекин уни, С гепатити вирусига қарши препаратларни қабул қилиш бошлангандан кейин 2 ҳафтагача бўлган муддатда пайдо бўлиши ҳолатлари кузатилган. Бета-блокаторларни бир вақтда қабул қилувчи ёки ёндош юрак касалликлари ва (ёки) кечки босқичдаги жигар касалликлари бўлган пациентларда амиодаронни бир вақтда қўллаганда брадикардияни юз бериш  хавфи юқори бўлади. Одатда С гепатити вирусига қарши препаратларни қабул қилиш тўхтатилгандан кейин брадикардия ўтиб кетган. Бу самаранинг механизми номаълум. Совалди препаратини амиодарон ва тўғридан-тўғри таъсир этувчи бошқа вирусларга қарши препаратлар (ТТEБВҚП) билан бирга қўллаш тавсия этилмайди. Амиодарон қабул қилаётган ва муқобил даволашни қабул қилишга имкони бўлмаган ва Совалди препаратини тўғридан-тўғри таъсир этувчи бошқа вирусларга қарши препаратлар билан бирга қабул қилаётган пациентларга нисбатан қуйида кўрсатилган чораларни кўриш керак. Пациентга брадикардияни юз бериш хавфи тўғрисида бериш.Бу препаратларни бирга қўллашнинг биринчи 48 соат давомида стационарда юрак фаолиятини мониторлари, ундан кейин амбулатор шароитда ёки пациент томонидан мустақил равишда препаратни қабул қилишни камида 2 ҳафтаси давомида ҳар куни пристаньни назорат қилиш керак. Совалди препаратини тўғридан-тўғри таъсир этувчи бошқа вирусларга қарши препаратлар билан бирга қабул қилаётган ва бошқа даволаш усулларини қўллаш имкони бўлмаганлиги туфайли амиодаронни қабул қилишни бошлаш керак бўлган пациентларда юқорида таърифлангандек юрак ишини мониторингини ўтказиш керак. Амиодарон узоқ муддатли ярим чиқарилиш даврига эга эканлиги туфайли, уни қабул қилишни тўхтатган пациентларда Совалди препаратини тўғридан-тўғри таъсир этувчи бошқа вирусларга қарши препаратлар билан бевосита бирга қабул қилишдан олдин ҳам, юрак ишини юқорида таърифлангандек назорат қилиш керак. Брадикардия белгилари ёки симптомлари юз берган ҳолларда пациентлар тиббий ёрдам олиш учун дарҳол мурожаат этишлари керак. Симптомларга ҳушдан кетишдан олдинги ҳолат ёки ҳушдан кетиш, бош айланиши ёки ярим ҳушдан кетиш, лоҳаслик, ҳолсизлик, кучли чарчоқ, ҳансираш, кўкракда оғриқ, онгни чалкашиш ҳолатлари ёки хотирани ёмонлашиши киради. Ҳомиладорлик даврида рибавирин билан бирга қўлланиши Совалди препаратини рибавирин ёки пегинтерферон алфа/рибавирин мажмуаси билан туғруқ давридаги аёллар ёки уларнинг эркак-шериклари препаратни қабул қилиш даврида ва уни қабул қилиш тўхтатилгандан кейин бир муддат давомида рибавиринни тиббиётда қўллаш бўйича йўриқномасида тавсия этилганидек контрацепциянинг самарали усулларидан фойдаланишлари керак. Қўшимча маълумотларни рибавиринни тиббиётда қўллаш бўйича йўриқномасидан топиш мумкин. П‑гп нинг кучли ингибиторлари билан қўллаш Ичакда Р-гликопротеин (П‑гп) нинг кучли ингибиторлари ҳисобланган дори воситалари (масалан рифампицин, далачой (Ҳйпериcум перфоратум) асосидаги препаратлар, карбамазепин ва фенитоин) плазмада софосбувирнинг концентрациясини сезиларли пасайтириши ва Совалди препаратининг даволовчи самарасини сусайтириши мумкин. Бундай дори воситаларини Совалди препарати билан бирга қўллаш мумкин эмас (“Бошқа дори воситалари билан ўзаро таъсири” бўлимига қаранг). Буйрак фаолиятини бузилиши Совалди препаратининг ва мувофиқ равишда унинг асосланган дозасининг хавфсизлиги буйрак фаолиятини оғир бузилишлари (КФТ˂30 мл/мин 1,73 м2 га) ёки гемодиализни талаб этувчи терминал босқичдаги буйрак етишмовчилиги (ТББЕ) бўлган пациентларда ўтказилмаган. Агар Совалди препарати креатинин клиренси (КлК) минутига 50 мл дан кам бўлган пациент томонидан рибавирин ёки пегинтерферон алфа/рибавирин мажмуаси билан бирга қўлланилса, унда рибавиринни тиббиётда қўллаш бўйича йўриқномасида кўрсатилган йўриқномаларга амал қилиш керак (шунингдек “Фармакодинамикаси” бўлимига қаранг). С гепатити вируси ва В гепатити вирусини ёндош инфекцияси Совалди препаратини С гепатити вируси ва В гепатити вирусини ёндош инфекцияси бўлган пациентларда қўллаш бўйича маълумотлар мавжуд эмас. Болаларда қўлланиши Совалди препаратини болалар ва 18 ёшгача бўлган ўсмирларда қўллаш тавсия этилмайди, чунки унинг бу гуруҳдаги хавфсизлиги ва самарадорлиги тўғрисидаги маълумотлари аниқланмаган.

Ҳомиладорлик Совалди препаратини рибавирин ёки пегинтерферон алфа/рибавирин мажмуаси билан бирга қўлланилган ҳолларда пациент-аёлда ва пациент-эркакнинг шериги ҳисобланган аёлларда ҳомиладорликдан сақланиш учун қатъий эҳтиёткорликка риоя қилиш керак. Рибавирин юборилган ҳайвонларда ўтказилган тадқиқотлар анча сезиларли тератоген ва (ёки) эмбриоцид самараларни намойиш қилган (“Махсус кўрсатмалар” бўлимига қаранг). Туғруқ давридаги аёллар ёки уларнинг эркак-шериклари препаратни қабул қилиш даврида ва уни қабул қилиш тўхтатилгандан кейин бир муддат давомида рибавиринни тиббиётда қўллаш бўйича йўриқномасида тавсия этилганидек контрацепциянинг самарали усулларидан фойдаланишлари керак. Қўшимча маълумотларни рибавиринни тиббиётда қўллаш бўйича йўриқномасидан топиш мумкин. Софосбувирни ҳомиладор аёлларда қўллаш бўйича маълумотлар (300 дан камроқ ҳомиладорликнинг якунлари) чекланган. Ҳайвонларда ўтказилган тадқиқотлар репродуктив фаолиятга бевосита ёки билвосита таъсирни аниқламаган. Каламушларда ва қуёнларда энг юқори дозаларни юборилганда олинган маълумотлар ҳомилада ривожланиш нуқсонларини йўқлигини кўрсатади. Лекин тавсия этилган клиник дозада софосбувирнинг одамдаги экспозициясига нисбатан, каламушларда экспозициясининг чегараларини тўлиқ баҳолаш имкони бўлмаган. Эҳтиёткорлик чораси сифатида ҳомиладорлик вақтида Совалди препаратини қўлламаган афзалроқдир. Лекин рибавирин ва софосбувирни мажмуавий қўллаганда рибавиринни ҳомиладорлик вақтида қабул қилиш билан боғлиқ қўллаш мумкин бўлмаган ҳолатларни эътиборга олиш керак (шунингдек рибавиринни тиббиётда қўллаш бўйича йўриқномасига қаранг). Эмизиш Софосбувир ва унинг метаболитларини кўкрак сутига ажралиб чиқиши ҳақида маълумотлар йўқ. Ҳайвонларда ўтказилган тадқиқотлардан олинган мавжуд фармакокинетик маълумотлар метаболитлари кўкрак сутига ажралиб чиқишини намойиш қилган. Янги туғилган чақалоқлар ёки бир ёшгача бўлган болалар учун хавфни инкор этиб бўлмайди. Шунинг учун Совалди препаратини эмизиш вақтида қўллаш мумкин эмас. Фертиллик Совалди препаратининг одамда фертилликка таъсири ҳақидаги маълумотлар йўқ. Ҳайвонларда ўтказилган тадқиқотларда фертилликка салбий таъсири аниқланмаган. Педиатрик пациентлар Совалди препаратининг болалар ва 18 ёшгача бўлган ўсмирлардаги хавфсизлиги ва самарадорлиги ҳақидаги маълумотлар йўқ.

30°С дан юқори бўлмаган ҳароратда сақлансин.

Софорбувирнинг қайд этилган энг юқори дозаси 59 нафар текширилувчилар қабул қилган 1200 мг бир марталик супратерапевтик дозаси бўлган. Бу тадқиқотда бундай дозалаш даражасида нохуш самаралар кузатилмаган, ножўя таъсирларнинг тез-тезлиги ва оғирлик даражаси плацебо ва 400 мг софосбувирни қабул қилган гуруҳларда қайд этилганлар билан бир хил бўлган. Юқорироқ дозаларнинг самаралари номаълум. Совалди препаратининг дозаси ошириб юборилган ҳолларда специфик антидоти мавжуд эмас. Доза ошириб юборилганда пациентда интоксикация белгиларини пайдо бўлиши юзасидан кузатиш керак. Совалди препаратининг дозаси ошириб юборилишини даволаш умумий тутиб турувчи чоралар, шу жумладан муҳим физиологик кўрсаткичлар мониторинги ва пациентнинг клиник ҳолатини кузатишдан иборат. Гемодиализ асосий айланиб юрувчи метаболит ГС-331007 ни самарали (тозалаш коэффициенти 53%) бартараф этиши мумкин. Тўрт соатлик гемодиализ юборилган дозанинг 18% ни бартараф этган.

Плёнка қобиқ билан қопланган 28 таблеткадан силикагелли нам-ютгичли ва полиестерли спектакль, болалар томонидан очиш ҳимояли қопқоқ билан беркитилган юқори зичликдаги полиетилен (ЮЗПE) флаконда. Бир флакондан қўллаш бўйича йўриқномаси билан картон қутида.

2 йил.