xira, oq rangli, oq rangli kukun saqlovchi qattiq jelatin kapsulalar. Korpusiga havorang siyoh bilan “200 mg” va havorang yo‘l, qopqoqchasiga – “SP” harflari va havorang yo‘l tushirilgan;

bevosita ta’sir etuvchi viruslarga qarshi vositalar; nukleozidlar va nukleotidlar.

J05A B04.

Davolash va nazoratni surunkali S gepatitini davolash tajribasiga ega bo‘lgan shifokor o‘tkazishi kerak. Rebetol peginterferon alfa-2b yoki interferon alfa-2b bilan majmuada (ikkita preparatlar bilan davolash sxemasi), yoki surunkali S gepatiti (genotip 1) bo‘lgan kattalarda – botseprevir va peginterferon alfa-2b bilan majmuada (uchta preparatlar bilan davolash sxemasi) qo‘llanishi kerak. Ularni buyurish xaqidagi ma’lumotlar bo‘yicha botseprevir va peginterferon alfa-2b yoki interferon alfa-2b ning tibbiyotda qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnomalari bilan tanishish kerak.

Uchta preparatlar bilan davolash sxemasi. Botseprevirning tibbiyotda qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnomasi bilan tanishish kerak. Ikkita preparatlar bilan davolash sxemasi. Rebetol (kapsulalar) preparatining xavfsizligi ilgari interferonlar bilan davolanmagan patsiyentlar ishtirokidagi 4 klinik tadqiqotlarning ma’lumotlari bo‘yicha baxolangan: 2 tadqiqotlarda Rebetol preparati interferon alfa-2b bilan majmuada va yana ikki – peginterferon alfa-2b bilan majmuada qo‘llashda o‘rganilgan. Interferon alfa-2b va ribavirin bilan davolangan patsiyentlarda interferon bilan oldingi davolash tugatilishi bilan qaytalanishdan keyin, shuningdek qisqaroq  davri davomida davolanganlar, ehtimol, quyida ta’riflanganga qaraganda yaxshiroq xavsizlik profiliga egalar. 4-jadvalda ko‘rsatilgan nojo‘ya reaktsiyalar, ilgari davolanmagan kattalar ishtirokidagi klinik tadqiqotlar davomida, 1 yil davomida davolangan va preparatni postmarketing qo‘llash davomida kuzatilgan. Ayrim nojo‘ya reaktsiyalar, odatda interferonni qo‘llash bilan bog‘liq bo‘lgan, lekin S gepatitini davolashda (ribavirin bilan majmuada) paydo bo‘lganlari ham 4-jadvalda ko‘rsatilgan. Shuningdek interferonlar bilan monoterapiyada paydo bo‘lishi mumkin bo‘lgan nojo‘ya reaktsiyalar bo‘yicha peginterferon alfa-2b va interferon alfa-2b ni qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnomalar bilan tanishish kerak. Nojo‘ya reaktsiyalar tez-tezligini kamayishi tartibida a’zolar tizimi sinflari bo‘yicha ko‘rsatilgan: juda tez-tez (≥1/10), tez-tez (≥1/100 dan <1/10 gacha), tez-tez emas (≥1/1000 dan <1/100 gacha), kam hollarda (≥1/10000 dan <1/1000 gacha), juda kam hollarda (<1/10000), noma’lum. Guruhlarda nojo‘ya reaktsiyalar paydo bo‘lishini tez-tezligi jiddiyligini kamayishi tartibida ko‘rsatilgan.

O‘zaro ta’sirning tekshirishlari faqat katta patsiyentlar ishtirokida o‘tkazilgan. Odam va kalamushlar jigarining mikrosomal preparatlaridagi in vitro sharoitdagi tekshirishlarning natijalari bo‘yicha tsitoxrom 450 fermentlari ribavirinning metabolik aylanishlarida ishtirok etmaydi. Ribavirin tsitoxrom 450 fermentlarini susaytirmaydi. Toksikologik sinovlar, ribavirinni jigar fermentlarining fermentativ faolligini rag‘batlantirishi mumkinligiga asos bermaydi. Shuning uchun tsitoxrom 450 bilan o‘zaro ta’sirning minimal extimoli bor. Ribavirin inozin monofosfati degidrogenazaga susaytiruvchi ta’sir ko‘rsatib, 6-metiltioinozin monofosfatini keyingi to‘planishi bilan azatioprinning metabolizmiga ta’sir qilishi mumkin, u azatioprin bilan davolanayotgan patsiyentlarda miyelotoksiklik bilan assotsiatsiyalangan. Polietilenglikol bilan bog‘langan alfa interferon va ribavirinni azatioprin bilan bir vaqtda qo‘llashdan saqlanish kerak. Ribavirinni  azatioprin bilan bir vaqtda qo‘llashning avzalligi potentsial xavfdan yuqori bo‘lgan alohida hollarda, miyelotoksiklik belgilarini identifikatsiyalash uchun, azatioprinni bir vaqtda ishlatishdan oldin gematologik ko‘rsatgichlarni ko‘proq nazorat qilish tavsiya etiladi va ular bo‘lganida bu preparatlarni qo‘llashni to‘xtatish kerak. Rebetol preparatini peginterferon alfa-2b, interferon alfa-2b dan tashqari boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’sirining tekshirishlari o‘tkazilmagan. Interferon alfa-2b. Ko‘p martalik dozalarni qo‘llash bilan farmakokinetik tekshirishlarda, Rebetol preparati va peginterferon alfa-2b yoki interferon alfa-2b orasida farmakokinetik o‘zaro ta’sirlar kuzatilmagan. Antatsidlar. Magniy, alyuminiy va simetikon saqlovchi antatsid preparati bilan bir vaqtda qabul qilinganida 600 mg dozada ribavirinning biokiraolishligi pasaygan; AUCtf ko‘rsatgichi 14% ga pasaygan. Ehtimol, bu tadqiqotdagi biokiraolishligini pasayishi ribavirinning tashilishini kechikishi yoki rN o‘zgarishi bilan bog‘liq bo‘lgan. Bu o‘zaro ta’sir klinik axamiyatga ega emas deb xisoblanadi. Nukleozidlarning analoglari. Nukleozidli analoglarni alohida yoki boshqa nukleozidlar bilan majmuada qo‘llash, laktoatsidozni rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Farmakologik jihatdan, ribavirin in vitro sharoitda purinli nukleozidlarning fosforlangan metabolitlarining miqdorini oshiradi. Bu samara nukleozidlarning purinli analoglari (masalan, didanozin yoki abakavir) induktsiyalab qilish laktoatsidozning paydo bo‘lishi xavfini oshirishi mumkin. Rebetol preparati va didanozinni bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi. Mitoxondrial toksiklikning (laktoatsidoz, pankreatit) rivojlanish hollari qayd qilingan, ulardan ayrimlari o‘lim bilan yakunlangan. Zidovudin OITV ni davolash sxemasini bir qismi sifatida qo‘llanganida, garchi aniq mexanizmi xali o‘rganilmagan bo‘lsa ham, ribavirinni qo‘llash chaqirgan anemiyani zo‘rayishi xaqida xabar berilgan. Anemiya rivojlanishini yuqori xavfi sababli, ribavirin va zidovudinni bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi. Bunday holat aniqlangan bo‘lsa, majmuaviy antiretrovirusli davolash sxemasida zidovudinni almashtirish masalasini ko‘rish kerak, bu ayniqsa anamnezida zidovudin chaqirgan anemiyasi bo‘lgan patsiyentlar uchun muxim. Rebetol preparatini qo‘llash to‘xtatilganidan keyin ikki oy davomida (ribavirinning yarim chiqarilishini 5 davri) o‘zaro ta’sirning ehtimoli saqlanadi. Ribavirinni teskari transkrpiptazaning nukleozidli bo‘lmagan ingibitorlari yoki proteaza ingibitorlari bilan o‘zaro ta’siri kuzatilmagan. Adabiyotda abakavir va ribavirinni bir vaqtda qo‘llashga nisbatan qarama-qarshi ma’lumotlar keltirilgan. Ayrim ma’lumotlar antiretrovirusli davolashda abakavir qabul qilayotgan, Sgepatiti virusi va OITV koinfektsiyasi bo‘lgan patsiyentlarda polietilenglikol bilan bog‘langan interferon/ribavirin bilan davolashga kuchsizroq javob xavfini ko‘rsatadi. Bu preparatlar bir vaqtda qo‘llanganda ehtiyotkorlik choralariga rioya qilish kerak.

Ruhiyat va markaziy nerv tizimi (MNT). Rebetol preparati interferon alfa-2b yoki peginterferon alfa-2b bilan majmuada davolash vaqtida, shuningdek davolash to‘xtatilganidan keyin 6 oy davomida, ayrim patsiyentlarda MNT tomonidan og‘ir reaktsiyalar, xususan depressiya, suitsidal fikrlar yoki suitsidga urinish kuzatilgan. Suitsidal fikrlash yoki suitsidga urinish xaqida Rebetol preparati va interferon alfa-2b majmuasi bilan davolangan bolalar va o‘smirlarda davolash va 6 oylik kuzatuv davri davomida katta patsiyentlarga qaraganda ko‘proq (2,4% va 1%) xabar berilgan. Kattalardagi kabi, bolalar va o‘smirlarda xam ruxiyat tomonidan boshqa nojo‘ya reaktsiyalar (depressiya, emotsional beqarorlik, uyquchanlik) paydo bo‘lgan. Tajovvuzkor xulq (ba’zida gomitsidal g‘oyalar sifatida boshqalarga qarshi qaratilgan), bipolyar buzilishlar, maniya, ongni chalkashishi va mental statusni o‘zgarishini o‘z ichiga olgan MNT tomonidan boshqa reaktsiyalar, alfa interferonlar qo‘llanganida kuzatilgan. Patsiyentlarning xolatini ruxiy buzilishlarning belgilari va simptomlariga nisbatan sinchiklab kuzatish kerak. Bunday simptomlar paydo bo‘lganida shifokor bu nojo‘ya reaktsiyalarni potentsial xavfliligini yodda tutishi va muvofiq davolashni o‘tkazish masalasini ko‘rishi kerak. Agar ruhiyat tomonidan simptomlar saqlansa yoki yomonlashsa yoki suitsidal fikrlash kuzatilsa,  Rebetol preparatini va  interferon alfa-2b yoki peginterferon alfa-2b ni qo‘llashni to‘xtatish va patsiyentning xolatini kuzatish, zarurati bo‘lganida esa muvofiq  psixiatrik davolashni o‘tkazish tavsiya etiladi. Hozirgi vaqtda yoki anamnezda og‘ir ruhiy holatlari bo‘lgan patsiyentlar. Agar og‘ir ruhiy holati bo‘lgan (hozirgi vaqtda yoki anamnezda) katta patsiyent uchun Rebetol preparati va  peginterferon alfa-2b yoki interferon alfa-2b bilan majmuada davolash zarur bo‘lsa, uni faqat ruhiy holatni shaxsiy diagnostik va terapevtik nazoratini muvofiq ta’minlashdan keyin boshlash kerak. Rebetol preparati va interferon alfa-2b yoki peginterferon alfa-2b ni og‘ir psixiatrik holatlari bo‘lgan (hozirgi vaqtda yoki anamnezda) bolalar va o‘smirlarda qo‘llash mumkin emas. Ruhiy faol moddalarni iste’mol qiluvchi/suiiste’mol qiluvchi patsiyentlar. Bir vaqtda ruhiy faol moddalarni (alkogol, marixuana va boshq.) iste’mol qiluvchi S gepatiti virusi bo‘lgan patsiyentlarda, ruhiyat tomonidan buzilishlar rivojlanishini yoki interferon alfa bilan davolashda mavjud bo‘lgan ruxiyatni buzilishlarini zo‘rayishini xavfi yuqori. Agar bunday patsiyentlarda interferon alfa bilan davolash zarur bo‘lsa, yondosh ruhiy kasalliklar mavjudligi va boshqa vositalarni qo‘llash uchun potentsialni sinchiklab baholash va davolashni boshlash oldidan muvofiq choralarni ko‘rish kerak. Agar zarurati bo‘lsa, holatni baholash, davolash va keyingi kuzatuv uchun ruxshunos yoki narkologni o‘z ichiga oluvchi, soxalararo yondoshish masalasini ko‘rish kerak. Davolash vaqtida, shuningdek davolash to‘xtatilganidan keyin patsiyentning holatini sinchiklab nazorat qilish kerak. Psixiatrik buzilishlar qayta paydo bo‘lishi yoki rivojlanishi va ruhiy faol moddalarni qo‘llashga nisbatan erta aralashuv tavsiya etiladi. O‘sish va rivojlanish (bolalar va o‘smirlar), 3 yoshdan 17 yoshgacha bo‘lgan patsiyentlarda 48 hafta davomiylikdagi interferon (standart yoki polietilenglikol bilan bog‘langan)/ribavirin bilan majmuaviy davolash kursi davomida ko‘pincha tana vaznini pasayishi va o‘sishni sekinlashishi kuzatilgan. Bolalarni polietilenglikol bilan bog‘langan interferon/ribavirin majmuasi bilan davolash bo‘yicha davomli davrdagi mavjud ma’lumotlar xam, o‘sishni sezilarli sekinlashishidan dalolat beradi. 32% patsiyentlarda (30/94) davolash yakunlanganidan keyin 5 yil o‘tgach, yoshga to‘g‘ri keluvchi o‘sish foizini >15 foizga pasayishi kuzatilgan. Bolalarni standart interferon/ribavirin majmuasi bilan davolashning davomliroq davridagi mavjud ma’lumotlar ham, xatto agar 5 yildan oldinroq yakunlangan bo‘lsa xam 21% (n=20) bolalarda o‘sishni sezilarli sekinlashishidan dalolat beradi (o‘sish foizini dastlabki ko‘rsatgichlar bilan solishtirganda >15 foizga pasayishi). Katta yoshda yakuniy o‘sish bo‘yicha ma’lumotlar bu bolalardan 14 tasi xaqida olingan; bu ma’lumotlarga muvofiq 12 foiz patsiyentlarda davolash tugatilganidan keyin 10-12 yil o‘tgach o‘sish ko‘rsatgichini foizi >15 foizda saqlangan. Bolalarda afzallik/xavfni shaxsiy ravishda  baholash. Davolashdagi kutilayotgan foydani bolalar va o‘smirlar ishtirokidagi klinik tadqiqotlarda olingan xavfsizligi bo‘yicha ma’lumotlar bilan sinchiklab qiyoslash kerak. Majmuaviy davolash o‘sishni kechikishini chaqirishini, bu ayrim patsiyentlarda o‘sishni past ko‘rsatgichlariga olib kelishini xisobga olish muxim.Xavfni boladagi kasallikni shunday xarakteristikalari – kasallikni rivojlanib borish belgilari (yaqqol fibroz), kasallikni rivojlanib borishiga salbiy ta’sir qilishi mumkin bo‘lgan yondosh kasalliklar (masalan, yondosh OITV-infektsiyasi), shuningdek virusologik javobga nisbatan prognostik omillar (S gepatiti virusi genotipi va virusli yuklama) bilan qiyoslash kerak. Agar iloji bo‘lsa, bolani davolashni o‘sishni pubertat sakrashidan keyin o‘tkazish kerak. Garchi ma’lumotlar cheklangan bo‘lsada, kuzatuvli tadqiqotda 5 yil davomida jinsiy yetilishga nisbatan kechki keyingi ta’sirining belgilari kuzatilmagan. Klinik tadqiqotlarning ma’lumotlaridan kelib chiqib, ribavirinni monoterapiya sifatida qo‘llash samarasiz, shuning uchun Rebetol bir o‘zi qo‘llanmasligi kerak. Majmuaviy davolashni qo‘llashning samaradorligi va xavfsizligi faqat peginterferon alfa-2b yoki interferon alfa-2b, inyektsiyalar uchun eritma bilan majmuadagi Rebetol uchun aniqlangan. Surunkali S gepatitini tadqiqotlarda barcha patsiyentlarda, tadqiqotga kiritishgacha jigarning biopsiyasi o‘tkazilgan, lekin ayrim xollarda (masalan, 2 va 3 genotipi bo‘lgan patsiyentlar) davolashni o‘tkazish gistologik tasdiqlashsiz mumkin bo‘lgan. Davolashni boshlash oldidan jigarning biopsiyasini o‘tkazishning zarurati xaqidagi masalani hal qilishda amaldagi yetakchi ko‘rsatmalarga rioya qilish kerak. Gemoliz. Rebetol preparatini peginterferon alfa-2b yoki interferon alfa-2b majmuasi bilan davolangan 14% katta va 7% bolalarda gemoglobin darajasini pasayishi <10 g/dl gacha bo‘lgan. Garchi ribavirin yurak-qon tomir tizimiga bevosita ta’sir ko‘rsatmasa xam, yurak faoliyatini yomonlashishiga va/yoki koronar kasallikning simptomlarini zo‘rayishiga olib kelishi mumkin. Shuning uchun Rebetol preparatini yurak kasalliklari bo‘lgan patsiyentlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak. Davolashni boshlash oldidan va davolash davomida yurakni holatini baholash kerak. Belgilarning har qanday yomonlashishi aniqlangan holda, davolash to‘xtatilishi kerak. Yurak-qon tomir tizimi. Anamnezida dimlangan yurak yetishmovchiligi, miokard infarkti va/yoki xozirgi vaqtda yoki anamnezda yurak ritmini buzilishlari bo‘lgan katta patsiyentlar, doimiy kuzatuv ostida bo‘lishlari kerak. Yurak tomonidan patologiyasi bo‘lgan patsiyentlarga, davolashni boshlash oldidan va davolash davomida EKG – tekshirish o‘tkazish tavsiya etiladi. Yurak aritmiyalari (asosan, qorincha ustki), odatda, standart davolashga beriladi, lekin davolashni to‘xtatish talab qilinishi mumkin. Anamnezida yurak kasalliklari bo‘lgan bolalar yoki o‘smirlar bo‘yicha ma’lumotlar yo‘q. Darhol namoyon bo‘luvchi turdagi o‘ta yuqori sezuvchanlik. Agar darhol namoyon bo‘luvchi turdagi o‘ta yuqori sezuvchanlik reaktsiyasi (eshakemi, angionevrotik shish, bronxospazm, anafilaksiya) paydo bo‘lsa, Rebetol preparatini darhol bekor qilish va muvofiq medikamentoz davolashni buyurish kerak. O‘tuvchan teri toshmasi preparatni bekor qilishni talab qilmaydi. Ko‘ruv a’zolari  tomonidan buzilishlar. Ribavirin interferon alfa bilan majmuada qo‘llanadi. Oftalmologik buzilishlar haqida, shu jumladan ko‘z to‘r pardasiga qon quyilishi, retinal ekssudatlar, ko‘ruv nervi diskini shishi, ko‘ruv nervining neyropatiyasi va ko‘z to‘r pardasi arteriyalari yoki venalarining obstruktsiyasi, bu ko‘rishni yo‘qolishiga olib keladi, interferon alfa bilan majmuaviy davolashda kam hollarda xabar berilgan. Hamma patsiyentlarda davolashni boshlash oldidan oftalmologik tekshirish o‘tkazish kerak. Ko‘rishni pasayishi yoki yo‘qolishiga shikoyat qilgan hamma patsiyentlarda darxol to‘liq oftalmologik tekshirish o‘tkazish kerak. Interferon alfa bilan majmuaviy davolash davomida, ayniqsa oftalmologik buzilishlari (masalan, diabetik yoki gipertenziv retinopatiya) bo‘lgan patsiyentlarda vaqti-vaqti bilan ko‘rishni tekshirish tavsiya etiladi. Oftalmologik kasallik paydo bo‘lgan yoki kechishi yomonlashgan patsiyentlarda, interferon alfa bilan majmuaviy davolashni bekor qilish kerak. Jigar faoliyati. Davolash vaqtida jigar faoliyatini sezilarli yomonlashishini belgilari bo‘lgan hamma patsiyentlar, sinchkov kuzatuv ostida bo‘lishlari kerak. Qonning ivish vaqti uzaygan holda, bu jigar faoliyatini dekompensatsiyasiga ishora qilishi mumkin, davolashni to‘xtatish kerak. Immunosupressiyani kuchaytirish potentsiali. Adabiyotda peginterferon va ribavirin bir vaqtda azatioprin bilan qo‘llanganidan keyin 3-7 hafta davomida paydo bo‘lgan pantsitopeniya va suyak ko‘migini susayishi haqida xabar berilgan. Bunday miyelotoksiklik S gepatiti virusi antiretrovirusli davolash va bir vaqtda qo‘llangan azitromitsin bekor qilinganidan keyin 4-6 hafta o‘tgach qaytuvchan xarakterga ega bo‘lgan, shuningdek preparatlardan har qandayi qayta shaxsiy ravishda qo‘llangandan keyin yangidan paydo bo‘magan.

Rebetol preparatini homiladorlik davrida qo‘llash mumkin emas.

25oS dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlansin.

Klinik sinovlar vaqtida Rebetolning dozani oshirib yuborilishining ma’lum bo‘lgan maksimal darajasi 10 g (200 mg dan 50 kapsula) va 30 mln. XB inyektsiyalar uchun eritma ko‘rinishidagi interferon alfa-2b ni (3 mln. XB dan 13 teri ostiga inyektsiyalar) tashkil qilgan. Bu miqdorlarni patsiyent o‘z-o‘zini o‘ldirish maqsadida kun davomida qabul qilgan. Patsiyent 2 kun shoshilinch davolash bo‘limida bo‘lgan; shu vaqt davomida dozani oshirib yuborilishi bilan bog‘liq bo‘lgan xech qanday noxush ko‘rinishlar aniqlanmagan.

Retsept bo‘yicha

140 kapsula (10 kapsuladan 14 blister va 20 kapsuladan 7 blister) karton qutida.

2 yil.