oq rangli liofilizatsiya qilingan kukun. Erituvchi – tiniq yoki deyarli tiniq rangsiz suyuqlik. Tayyorlangan eritma rN ning taxminan 6,0 ga teng.

Gemostatiklar. Qon ivish faktorlari.

V02BD08.

Sog‘lom ko‘ngillilar Qon ivishining VII faktorini faolligini aniqlashning koagulyatsion usulini qo‘llab, dozo-eskalatsion tadqiqotda oq tanli va Mongoloid irqiga mansub 35 nafar sog‘lom ko‘ngillilarda NovoSeven® preparatining farmakokinetikasi o‘rganilgan. Sog‘lom ko‘ngilli gender va etnik mansubligiga muvofiq ravishda guruhlar bo‘yicha taqsimlangan va NovoSeven® preparatini 40, 80 va 160 mkg/kg tana vazniga dozalarda va/yoki platsebo (xar biriga uch dozadan) yuborilgan. Farmakokinetik profili dozaga to‘g‘ri proportsional bog‘liqligidan dalolat beradi. Jinsi va etnik mansubligidan qat’iy nazar, farmakokinetikasi bir xil bo‘lgan. O‘rtacha statsionar taqsimlanish hajmi 130 dan 165 ml/kg diapozonda o‘zgarib turgan, klirensning o‘rtacha qiymatlari soatiga 33,3 dan 37,2 ml/soat x kg gacha o‘zgarib turgan, yarim parchalanish davri esa 3,9 dan 6,0 soatgachani tashkil etgan. Ingibitorli A va V gemofiliya VII qon ivish faktorini miqdoriy aniqlash usulini qo‘llab, NovoSeven® preparatining farmakokinetik xususiyatlari bolalar yoshidagi 12 nafar patsiyentda (2 yoshdan 12 yoshgacha) va 5 nafar katta patsiyentda qon ketishi bo‘lmagan sharoitlarda o‘rganilgan. Ushbu tadqiqotlarda shuningdek preparat bolalarga tana vazniga 90 va 180 mkg/kg dozalarda yuborilganda ham dozalar proportsionalligi aniqlangan, bu preparatning (17,5-70 mkg/kg rFVIIa) pastroq dozalarini qo‘llab o‘tkazilgan oldingi tadqiqotlar natijasi bilan muvofiq keladi. Bolalar organizmidan umumiy klirensi uchun o‘rtacha ko‘rsatkichi katta patsiyentlar guruhi bilan (78 qarshi 53 ml/soat x kg) solishtirilganda taxminan 50% ga yuqori bo‘lgan, ayni paytda yarim chiqarilish davri esa ikkala guruhda o‘rtacha 2,3 soatni tashkil qilgan. O‘rtacha muvozanatli taqsimlanish xajmi bolalarda 196 ml/kg va katta patsiyentlarda 159 ml/kg bo‘lgan. Klirens qiymati yosh bilan bog‘liqligi aniqlangan, demak, yoshroq patsiyentlarda preparatning klirensi 50% dan yuqoriroq ekan. VII faktorining tanqisligi NovoSeven® preparatining bir marta 1 kg tana vazniga 15 va 30 mkg dozada yuborilganidagi farmakokinetikasi dozaga ahamiyatli bog‘liq bo‘lmagan quyidagi parametrlari bo‘yicha jiddiy farqlarga ega bo‘lmagan: umumiy klirensi (70,8-79,1 ml/soat x kg), turg‘un holatidagi taqsimlanish hajmi (280-290 ml/kg), plazmada saqlanishining o‘rtacha vaqti (3,74-3,80 soat) va organizmdan yarim chiqarilish davri (2,82-3,11 soat). In vivo sharoitida  plazmani tiklanishining o‘rtacha ko‘rsatkichi taxminan 20% ni tashkil qilgan. Glantsman trombosteniyasi Glantsman trombosteniyasi bo‘lgan bemorlarda NovoSeven® preparatining farmakokinetikasi o‘rganilmagan, ammo taxminlarga ko‘ra preparatning farmakokinetik ko‘rsatkichlari A va V gemofiliyasi bo‘lgan bemorlardagi kabi bo‘ladi.

NovoSeven® xirurgik muolajalarda va invaziv muolajalarda qon ketishini to‘xtatish va oldini olish uchun quyidagi guruh bemorlarida ishlatiladi: nasliy gemofiliya bemorlarda VIII yoki IX qon ivishi omillari ingibitorlarining titri >5BЕ bo‘lganidanasliy gemofiliyali bemorlarda anamneziga asoslangan VIII yoki IX omillariga nisbatan immun reaktsiyasi kutilsaorttirilgan gemofiliyali bemorlardaVII omilining tug‘ma tanqisligi bo‘lgan bemorlardaGlantsman trombasteniyasi bo‘lgan bemorlarda glikoprotein IIb-IIIa ga va/yoki HLA (to‘qimalar mutanosibligi antigenlari) antitelolar mavjudligida va trombotsitar massasini transfuziyasiga refraktorlik bo‘lganida (hozirgi vaqtda va o‘tmishda).

Davolashni gemofiliyani va/yoki qonning ivishini buzilishini davolash tajribasiga ega bo‘lgan shifokorning kuzatuvi ostida boshlash kerak. Ingibitorli bilan yoki VIII faktori yoki IX faktorini yuborilishiga kutilayotgan immun reaktsiyasi bo‘lgan A yoki V gemofiliya

Nojo‘ya ta’sirlarning jiddiysi ham, jiddiy emasi ham, a’zo tizimlari bo‘yicha ro‘yxati quyidagilarda ko‘rsatilgan:

– faol komponentiga yordamchi moddalarga, sichqonlar, og‘maxonlar, yoki sigirlarning oqsillariga yuqori sezuvchanlik.

NovoSeven® preparati va qon ivish omillarining kontsentratlari orasida o‘zaro ta’sir xavfi bo‘yicha ma’lumotlar yo‘q. Bir vaqtda protrombin majmuasi kontsentratlarini (faollantirilgan va faollantirilmagan) va NovoSeven® preparatini yuborish mumkin emas. Mavjud ma’lumotlar bo‘yicha antifibrinolitik vositalar gemofiliyasi bo‘lgan bemorlarda, ayniqsa ortopedik operatsiyalarda va yuqori fibrinolitik faollikka ega bo‘lgan to‘qimalardagi operatsiyalarda, masalan, og‘iz bo‘shlig‘ida intraoperatsion qon ketishini pasaytiradi. Antifibrinolitiklar va NovoSeven® preparatini majmuaviy qo‘llash tajribasi cheklangan. Klinika oldi tadqiqotlari natijasi asosida (“Xavfsizligi bo‘yicha klinika oldi ma’lumotlar” qarang) rFVII va rFVIII  qon ivish omili preparatlari bilan majmuaviy davolash tavsiya etilmaydi. rFVII va rFVIII qon ivish omili o‘zaro ta’siri haqida klinik ma’lumotlar yo‘q. Nomutanosiblik NovoSeven® ni infuzion eritmalar bilan aralashtirish yoki tomchilagichda buyurish mumkin emas

NovoSeven® preparatini qo‘llash trombotik asoratlar rivojlanishi yoki tomir ichki disseminirlangan qon ivishi sindromi (DVS) rivojlanishining potentsial xavfi bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin. Bunday xolatlarga og‘ir arteroskleroz, yorilgan yaralar, septitsemiya va DVS-sindromi kiradi. Trombotik asoratlar rivojlanish xavfini oshishi mavjud bo‘lgan yoki tomir ichi ivish disseminatsiyalangan sindromi (DVS-sindromi) patsiyentlarga, anamnezida yurak ishemik kasalligi va jigar kasalligi, shu jumladan jarroxlikdan keyingi davrdagi patsiyentlarga va chaqaloqlarga NovoSeven® preparatini ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak. Xar bir xolatda sanab o‘tilgan xolatlar bilan bo‘lgan patsiyentlarni davolash uchun NovoSeven® preparatini qo‘llashdagi potentsial foyda ta’riflangan asoratlarni ularda rivojlanish xavfiga nisbatan sinkov chamalab ko‘rish kerak. Rekombinantli VIIa qon ivish omili bo‘lgan – NovoSeven® preparati sichqon IgG, sigir IgG va boshqa madaniylashtirilgan (og‘maxonlar va sigirlarning zardob oqsillari) qoldiq oqsillarining izlarini saqlashi mumkinligi tufayli, ushbu preparatni qabul qilgan bemorlarda, bu oqsillarga nisbatan yuqori sezuvchanlik rivojlanishini juda kam ehtimoli bor. Bunday xolatlarda angigistamin preparatlarni vena ichiga yuborishni ko‘rib chiqish kerak. Allergik yoki anafilaktik reaktsiyalar paydo bo‘lganda preparatni yuborishi zudlik bilan to‘xtatish kerak. Anafilaktik shok rivojlangan xolatda uning simptomlarini bartaraf qilishi uchun standart davolash qo‘llanadi. Allergik reaktsiyalarni erta simptomlarini rivojlanishi haqida patsiyentlarni ogoxlantirish kerak. Ko‘rsatilgan simptomlar rivojlanganda ular preparat bilan davolanishini zudlik bilan to‘xtating va shifokorga murojaat qilishni boshlash kerak. Og‘ir qon ketishlarda preparatni gemofiliya va VIII yoki IX qon ivish omillariga nisbatan ingibitorlari bilan davolashga ixtisoslashgan klinikalarda ishlatilishi yaxshiroq hisoblanadi, va imkoni bo‘lsa gemofiliyani davolashga ixtisoslashgan shifokor bilan hamkorlikda bo‘lishi kerak. Agar bemorda qon ketishini to‘xtatish imkoni bo‘lmasa, uni darxol gospitalizatsiya qilish zarur. NovoSeven® preparatini uy sharoitida qo‘llanganligini har bir xol haqida shifokorga yoki klinikaga xabar berishlari lozim. VII omilining tanqisligi bo‘lgan bemorlarda, protrombin vaqtini va VII omilining faolligini NovoSeven® preparatini yuborishdan oldin va keyin nazorat qilish kerak. VII faktor omilini tanqisligi bo‘lgan bemorlarda protrombin vaqtini va VII faktor faolligini NovoSeven® preparatini yuborishdan oldin va keyin nazorat qilish kerak. Agarda preparatni tavsiya qilingan dozasi yuborilishiga qaramasdan VIIa omilining faolligi kutilgan darajasiga yetmasa yoki qon ketishi davom etsa, antitelalar hosil bo‘lganligini taxmin qilish mumkin. Bunday holda antitelalar mavjudligiga taxlil o‘tkazish kerak. VII qon ivish faktori tanqisligi bo‘lgan patsiyentlarda jarrohlik aralashuvlari jarayonida NovoSeven® preparati qo‘llanganda trombozlar xolati xaqida ma’lumot bo‘lgan, lekin NovoSeven® preparati bilan davolanish fonida VII qon ivish faktori tanqisligi bo‘lgan bemorlarda tromboz xavfi xaqida ma’lumotlar yo‘q. (“Farmakodinamika” bo‘limiga qarang). Fruktozani o‘zlashtiraolmasligi va glyukoza, galaktoza va saxaroza izomaltozani so‘rilishi yetishmovchiligi bilan bog‘liq kam nasliy muammolari bo‘lgan patsiyentlarga ushbu dori preparatini qabul qilish kerak emas.

Homiladorlik Ehtiyotkorlik chorasi sifatida NovoSeven® preparatini homiladorlik vaqtida qo‘llashdan saqlanish kerak. Homiladorlik vaqtida qo‘llash bo‘yicha ma’qullangan ko‘rsatmalarga ko‘ra chegaralangan ma’lumotlar rFVIIa ni homiladorlikning kechishiga va homila/chaqaloq sog‘lig‘iga ta’siri yo‘qligini tasdiqlaydi. Boshqa epidemiologik ma’lumotlar xozirgi vaqtda yo‘q. Hayvonlardagi tajriba homiladorlik kechishiga, homila rivojlanishiga/chaqaloq va tug‘ruqqa nisbatan bevosita yoki bevosita zararini aniqlamagan (xavfsizligi bo‘yicha klinika oldi ma’lumotlariga qarang). Emizish dari rFVIIa ayol ko‘krak sutiga ajralishi noma’lum. Hayvonlarda rFVIIa sutiga ajralishi aniqlanmagan. Emizishni davom ettirishi bekor qilish xaqida yoki NovoSeven® preparati bilan davolashni davom ettirish bekor qilish haqida xulosani bola uchun emizishni foydasi va ayollar uchun NovoSeven® preparatini bilan davolashdan foydalanishdan kelib chiqib qabul qilish kerak. Fertillik Klinik oldi tadqiqotlar ma’lumotlari va postmarketing ma’lumotlar fertil yoshidagi ayol va erkaklarga rFVIIa zararli ta’sirini ko‘rsatmagan.

25ºS dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlansin. Oldindan erituvchisi bilan to‘ldirilgan shpritsga shikast yetkazmaslik uchun, uni muzlatilmasin. Yorug‘likdan himoyalansin.

NovoSeven® preparatini dozalimitatsiyalovchi toksikligi klinik tadqiqotlarda o‘rganilmagan. Gemofiliyali patsiyentlarda dozani oshirib yuborilishini bir qancha xolatlari haqida ma’lumotlar bo‘lgan. Dozani oshirib yuborilishi bilan bog‘liq yagona asorat 5,5 mg o‘rniga 16 yoshli patsiyentda 24 mg rFVIIa olgan 16 yoshli patsiyentda o‘tib ketuvchi arterial bosimini biroz oshishi kuzatilgan. Orttirilgan gemofiliyasi yoki Glantsman trombasteniyasi bo‘lgan patsiyentlarda dozani oshirib yuborilishi xollari haqida ma’lumotlar bo‘lmagan, VII qon ivish faktori tanqisligi bo‘lgan patsiyentlar uchun tavsiya etilgan dozasi rFVIIa 15-30 mkg/kg tashkil qilgan, tavsiya etilgan dozadan 10-20 marta kattaroq preparat dozasini olayotgan erkak (80 yoshdan oshganlarda) keksa patsiyentlarda dozani oshirib yuborilishini bir xolati trombotik asoratlar bilan (miyani ensa soxasi tomirlari trombozi) bog‘liq bo‘lgan. Shuningdek VII qon ivish faktori tanqisligi bo‘lgan bir patsiyentda FVII va NovoSeven® preparatiga antitelalar rivojlanishini dozasini oshirib yuborilishi bilan bog‘liq bo‘lganligi haqida ma’lum bo‘lgan. Tavsiya etilgan dozalarda oshirmaslik kerak, chunki ushbu qo‘shimcha xavfi bilan bog‘liq ma’lumot mavjud emas.

Retsept bo‘yicha

1 mg (50 KЕD) eritma tayyorlash uchun vena ichiga yuborish uchun liofilizat, 1 gidrolitik sinf rangsiz shisha flakonda 2 mg (100 KЕD) polipropilen qopqoqli “Snap-off” alyumin qalpoqchasi va xlorbutil rezina tiqin bilan berkitilgan. 1 ml, 2 ml dan eritma (1 mg va 2 mg doza uchun muvofiq) 1 gidrolitik sinf shisha shpritsga oldindan to‘ldirilgan polipropilenli chegarasi bilan, brombutil rezina porsheni, polipropilen tiqinli brombutil rezinadan qalpoqchasi bilan. 1 flakon liofilizat bilan, 1 shprits erituvchisi bilan, 1 adapter flakon uchun va 1 shtok porshen qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnomasi bilan birga karton qutiga joylangan.

3 yil. Tayyorlangan eritma fizik va ximik xususiyatlarni 6 soat davomida 25ºS haroratda va 24 soat davomida 5ºS haroratda saqlaydi. Mikrobiologik nuqtai nazardan preparatni tayyor bo‘lgandan keyin darxol qo‘llash kerak. Agar preparat darxol yuborilmagan xolda, davomiyligi va saqlash sharoiti uchun foydalanuvchi javobgardir (2ºS dan 8ºS gacha haroratda 24 soatdan ko‘p emas), o‘rnatilgan tartibda tasdiqlangan nazoratdagi aseptik sharoitda tayyorlangan eritma xolatidan tashqari.