oqdan och-sariq rangligacha bo‘lgan kukun.

antibiotiklar (karbopenemlar guruhi).

J01DH02.

Sog‘lom ko‘ngillilarda qon plazmasidan o‘rtacha yarim chiqarilish davri taxminan 1 soatni tashkil qiladi; o‘rtacha taqsimlanish hajmi taxminan 0,25 l/kg (11-27 l) ni tashkil qiladi; 250 mg dozada preparat qo‘llanganida o‘rtacha klirens minutiga 287 ml ni tashkil qiladi, 2 g dozada preparat qo‘llanganida klirensni pasayishi bilan minutiga 205 ml gacha. Preparatni 500, 1000, va 2000 mg dozalarda infuziya ko‘rinishda qo‘llanganida 30 minut davomida Smax ning o‘rtacha qiymati muvofiq ravishda taxminan 23, 49 va 115 mkg/ml ni tashkil qiladi; AUC ning muvofiq qiymati 39,3. 62,3, va 153 mkgxs/ml ni tashkil qiladi. Preparatni 500 va 1000 mg dozalarda infuziya o‘tkazilganidan keyin 5 minut davomida Smax ning qiymati muvofiq ravishda 52 va 112 mkg/ml ni tashkil qiladi. Buyrak funktsiyasi normal bo‘lgan patsiyentlarga preparatning bir nechta dozalari har 8 soatda yuborilganda meropenemni to‘planishi kuzatilmaydi. Meropenemni intraabdominal infektsiyalar sababli jarrohlik operatsiyasi o‘tkazilganidan keyin 1000 mg dozada har 8 soatda yuborilganida Smax qiymati va yarim chiqarilish davri ko‘rsatkichlari, sog‘lom ko‘ngillilarni ko‘rsatkichlariga mos kelganligi, lekin taqsimlanish hajmini yuqori (27 mg) bo‘lishi to‘g‘risida ma’lumotlar mavjud. Taqsimlanishi. Meropenemni qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanishining o‘rtacha qiymati taxminan 2% ni tashkil qiladi va bu preparatning kontsentratsiyasiga bog‘liq emas. Preparat tez yuborilganda (5 minut yoki kamroq) farmakokinetikasi biekspotentsial hisoblanadi, lekin bu o‘ttiz minutlik infuziyadan keyin sezilarli darajada juda past. Meropenem organizmning ayrim suyuqliklari va to‘qimalariga, jumladan o‘pka, bronxial sekret, safro, orqa miya suyuqligi, ayollar jinsiy a’zolarining to‘qimalari, teri, fastsiya, mushaklar va peritoneal ekssudatlarga yaxshi o‘tadi. Metabolizmi. Meropenem mikrobiologik nofaol metabolit hosil qilib, beta-laktam halqasini gidroliz qilinishi yo‘li bilan metabolizmga uchraydi. In vitro sharoitida meropenem odam degidropeptidaza-I (DGP-I) ta’siri ostida gidrolizga nisbatan imipenem bilan taqqoslanganda kamaygan moyillikni namoyon qiladi va DGP-I ingibitorini bir vaqtda qo‘llashga ehtiyoj yo‘q. Yuborilishi. Meropenem birinchi navbatda o‘zgarmagan ko‘rinishda buyrak orqali chiqariladi; taxminan preparat dozasining 70% (50-75%) 12 soat davomida o‘zgarmagan ko‘rinishda chiqariladi. Preparatning yana 28% mikrobiologik nofaol metabolitlari ko‘rinishida chiqariladi. Axlat bilan chiqarilishi dozaning taxminan 2% ni o‘zida namoyon qiladi. O‘lchangan buyrak klirensi va probenetsidning samarasi, meropenemni ham filtratsiya, ham kanalchalar sekretsiyasiga uchrashini ko‘rsatadi. Buyrak yetishmovchiligi. Buyrak funktsiyasini buzilishi qon plazmasida AUC ning yuqori ko‘rsatkichlarini va meropenemning yarim chiqarilish davrini ko‘proq uzayishiga olib keladi. Buyrak funktsiyasini o‘rtacha buzilishi (kreatinin klirensi (KK) minutiga 33-74 ml) bo‘lgan patsiyentlarda AUC ning 2,4 marta, buyrak funktsiyasini og‘ir buzilishi (KK minutiga 4-23 ml) bo‘lgan patsiyentlarda – 5 marta va gemodializda (KK <2 ml/min) bo‘lgan patsiyentlar uchun – 10 martaga oshishi, sog‘lom ko‘ngillilar bilan (KK>80 ml/min) taqqoslanganda xarakterlidir. Buyrak funktsiyasini buzilishi bo‘lgan patsiyentlarda  ochiq halqali mikrobiologik nofaol metabolitining AUC ko‘rsatkichi ahamiyatli darajada yuqori. Buyrak funktsiyasini o‘rtacha va og‘ir buzilishi bo‘lgan patsiyentlarga preparatning dozasini tuzatish tavsiya etiladi. Meropenem gemodializni o‘tkazish vaqtida anuriyasi bo‘lgan patsiyentlarga nisbatan 4 marta yuqori bo‘lgan klirensli gemodializ yo‘li bilan chiqariladi. Jigar yetishmovchiligi. Preparatni takroriy dozalari qo‘llanganidan so‘ng jigar kasalligini meropenemning farmakokinetikasiga ta’siri to‘g‘risida ma’lumotlar mavjud. Bolalar. Infektsiyasi bo‘lgan bolalarda (shu jumladan chaqaloqlarda) farmakokinetikasiga tegishli ma’lumotlar mavjud: preparatni 10, 20 va 40 mg/kg dozalarda qo‘llanganida Smax ning qiymati, preparatni 500, 1000 va 2000 mg dozalari muvofiq ravishda qo‘llanganidan keyin kattalarda aniqlanganiga yaqin. Meropenem klirensining o‘rtacha qiymati 5,8 ml/min/kg (6-12 yosh), 6,2 ml/min/kg (2-5 yosh), 5,3 ml/min/kg (6-23 oylik) va 4,3 ml/min/kg (2-5 oylik) ni tashkil qiladi. Preparat dozasining taxminan 60% meropenem ko‘rinishida va 12% metaboliti ko‘rinishida 12 soat davomida siydik bilan chiqariladi. Meningiti bo‘lgan bolalarning orqa miya suyuqligida meropenemni kontsentratsiyasi qon plazmasida preparatning bir vaqtda aniqlangan darajalari, individlar orasida ahamiyatli o‘zgaruvchanlik mavjud bo‘lsa-da, taxminan 20% ni tashkil qiladi. Keksa yoshdagi patsiyentlar. Keksa yoshdagi (65-80 yosh) sog‘lom ko‘ngillilardagi farmakokinetik ma’lumotlar qon plazmasi klirensini pasayishidan dalolat beradi, bu yosh bilan bog‘liq, shuningdek buyrakdan tashqari klirensni ahamiyatsiz pasayishi, kreatinin klirensini pasayishi bilan mos keladi. Keksa yoshdagi patsiyentlarga preparatning dozasini tuzatish, buyrak funktsiyasini o‘rtacha va og‘ir buzilishi istisno qilingan hollarda talab etilmaydi.

Mepenam kattalar va 3 oylikdan katta yoshdagi bolalarda quyidagi infektsiyalarni davolash uchun mo‘ljallangan: pnevmoniya, shu jumladan gospital bo‘lmagan va gospital pnevmoniyalar;mukovistsidozda bronx-o‘pka infektsiyalari;siydik chiqarish yo‘llarining infektsiyalarining asoratlari;intraabdominal infektsiyalarning asoratlari;tug‘ruq vaqtidagi va tug‘ruqdan keyingi infektsiyalar;teri va yumshoq to‘qimalarning infektsiyalarining asoratlari;o‘tkir bakterial meningit; Mepenam bakterial infektsiyaga gumon qilinganda neytropeniyasi va isitmasi bo‘lgan patsiyentlarni davolash uchun qo‘llash mumkin. Muvofiq antibakterial preparatlarni qo‘llanishi tegishli rasmiy tavsiyalarni taqdim etish to‘g‘risidagi masalani ko‘rib chiqish kerak.

Quyida keltirilgan jadval dori vositalarini dozalashga tegishli umumiy tavsiyalarni saqlaydi. Meropenemni dozasi va davolash davomiyligi kasallik qo‘zg‘atuvchisini turiga, kasallikning og‘irligiga va patsiyentning individual sezuvchanligiga bog‘liq. Meropenem kattalarda 2 g gacha dozada sutkada uch marta va tana vazni 50 kg dan yuqori bo‘lgan bolalarda 40 mg/kg dozada sutkada uch marta qo‘llanganida, ayniqsa bolalarda Pseudomonas aeruginosa yoki Acinetobacter spp. chaqirgan gospital infektsiyalar kabi infektsiyalarning ayrim turlarini davolash uchun to‘g‘ri keladi. 2 jadval Kattalar va tana vazni 50 kg dan yuqori bo‘lgan bolalar uchun tavsiya etilgan dozalari InfektsiyalarHar 8 soatda yuborish uchun bir martalik dozaPnevmoniya, shu jumladan gospital bo‘lmagan va gospital pnevmoniya500 mg yoki 1 gMukovistsidozda bronx-o‘pka infektsiyalari2 gSiydik chiqarish yo‘llarining infektsiyalarining asoratlari500 mg yoki 1 gIntraabdominal infektsiyalarning asoratlari500 mg yoki 1 gTug‘ruq vaqtidagi va tug‘ruqdan keyingi infektsiyalar500 mg yoki 1 gTeri va yumshoq to‘qimalarning infektsiyalarining asoratlari500 mg yoki 1 gO‘tkir bakterial meningit2 gFebril neytropeniyasi bo‘lgan patsiyentlarni davolash1 g Mepenamni odatda vena ichiga infuziya ko‘rinishida 15 minutdan 30 minutgacha davomiylikda qo‘llash kerak. Bundan tashqari, 1 g gacha preparatning dozasini vena ichiga bolyusli inyektsiya ko‘rinishida taxminan 5 minut davomida yuborish ham mumkin. Preparatni kattalarga 2 g dozada vena ichiga bolyusli inyektsiya ko‘rinishida yuborish xavfsizligi bo‘yicha tasdiqlovchi ma’lumot cheklangan. Buyrak funktsiyasini buzilishi. 3 jadval Kattalar va tana vazni 50 kg dan yuqori bo‘lgan bolalar uchun tavsiya etilgan dozalari, agar patsiyentlarda kreatinin klirensi kamida minutiga 51 ml ni tashkil qilganda Kreatini klirensi (ml/min)Bir martalik doza(1-jadvalga qaralsin)Yuborishlar soni26-50to‘liq bir martalik dozahar 12 soatda10-25bir martalik dozani yarmihar 12 soatda<10bir martalik dozani yarmihar 24 soatda 3-jadvalda ko‘rsatilgan 2 g dozani birlikka muvofiqlashtirigan preparatning dozalarini qo‘llashni tasdiqlovchi ma’lumotlar cheklangan. Meropenem gemodializ va gemofilbtratsiya yordamida chiqariladi, shuning uchun preparatning zaruriy dozasini gemodializ muolajasi tugaganidan keyin yuborish kerak. Peritonealda bo‘lgan patsiyentlar uchun preparatning dozasini tayinlash bo‘yicha tegishli tavsiyalar yo‘q. Jigar funktsiyasi buzilishi. Jigar funktsiyasini buzilishi bo‘lgan patsiyentlar uchun preparatning dozasini tuzatish talab etilmaydi. Keksa yoshdagi patsiyentlar uchun dozalash tartibi. Buyrak funktsiyasi normal yoki kreatinin klirensi ahamiyatli darajadasi minutiga 50 ml dan yuqori bo‘lgan keksa yoshdagi patsiyentlar uchun preparatning dozasini tuzatish talab etilmaydi. 4 jadval 3 oylikdan 11 yoshgacha va tana vazni 50 kg gacha bo‘lgan bolalar uchun preparatning tavsiya etilgan dozalari InfektsiyalarHar 8 soatda yuborish uchun bir martalik dozaPnevmoniya, shu jumladan gospital bo‘lmagan va gospital pnevmoniyatana vazniga 10 yoki 20 mg/kgMukovistsidozda bronx-o‘pka infektsiyalaritana vazniga 40 mg/kgSiydik chiqarish yo‘llarining infektsiyalarining asoratlaritana vazniga 10 yoki 20 mg/kgIntraabdominal infektsiyalarning asoratlaritana vazniga 10 yoki 20 mg/kgTeri va yumshoq to‘qimalarning infektsiyalarining asoratlaritana vazniga 10 yoki 20 mg/kgO‘tkir bakterial meningittana vazniga 40 mg/kgFebril neytropeniyasi bo‘lgan patsiyentlarni davolashtana vazniga 20 mg/kg Buyrak funktsiyasi buzilgan bolalarda preparatni qo‘llashsh tajribasi yo‘q. Mepenamni odatda vena ichiga infuziya ko‘rinishida 15 minutdan 30 minutgacha davomiylikda yuborish kerak. Bundan tashqari, meropenemning 20 mg/kg gacha dozalari vena ichiga bolyusli inyektsiya ko‘rinishida taxminan 5 minut davomida yuborish mumkin. Bolalarga preparatni 40 mg/kg dozada vena ichiga bolyusli inyektsiya ko‘rinishida yuborishni tasdiqlovchi xavfsizlik bo‘yicha ma’lumot yo‘q. Tana vazni 50 kg dan yuqori bolalar. Katta yoshdagi patsiyentlar uchun buyurilgan dozalarni qo‘llash kerak. Vena ichiga bolyusli inyektsiyani o‘tkazish. Bolyusli inyektsiya uchun eritmani Mepenam dori vositasini inyektsiya uchun suvda 50 mg/ml (1 g meropenemga 20 ml) kontsentratsiyasi olingunicha eritish yo‘li bilan tayyorlash kerak. Bolyusli inyektsiya uchun tayyorlangan eritmaning kimyoviy va fizikaviy turg‘unligi 3 kun davomida xona haroratida (15-250S) saqlangan. Ammo mikrobiologik nuqtai nazardan dori vositasini darhol ishlatish zarur. Agar dori vositasi darhol ishlatilmasa, yaroqlilik muddati va uni saqlash sharoitiga eritma tayyorlanganidan keyin shifokor javob beradi. Vena ichiga infuziyasini o‘tkazish. Infuziya uchun eritmasini Mepenam dori vositasini infuziya uchun natriy xloridining 0,9% li eritmasida yoki infuziya uchun glyukoza (dekstroza) ning 5% li eritmasida 1-20 mg/kg kontsentratsiyasi olingunicha eritish yo‘li bilan tayyorlash kerak. Natriy xloridining 0,9% li eritmasidan foydalanilgan holda infuziya uchun tayyorlangan eritmaning kimyoviy va fizikaviy turg‘unligi xona xaroratida (15-250S) 6 kun davomida yoki 2-80S haroratda 24 soat davomida saqlanadi. Tayyorlangan eritmani, agar u sovutilgan bo‘lsa, muslatgichda saqlanganidan keyin 2 soat davomida ishlatish kerak. Mikrobiologik nuqtai nazaridan tayyorlangan dori vositasini darhol ishlatish zarur. Agar dori vositasi darhol ishlatilmasa, eritma tayyorlanganidan keyin uning yaroqlilik muddati va saqlash sharoitiga shifokor javob beradi. Glyukoza (dekstroza) ning 5% li eritmasida tayyorlangan Mepenamning eritmasini darhol, ya’ni tayyorlanganidan keyin 1 soat davomida ishlatish kerak.

5 jadval A’zolar tizimi sinfiNojo‘ya reaktsiyaInfektsiyalar va invaziyalarOral va vaginal kandidozlariQon va limfatik tizim tomonidan buzilishlarTrombotsitemiya. Eozinofiliya, trombotsitopeniya, leykopeniya, neytropeniya. Agranulotsitoz, gemolitik anemiya.Immun tizimi tomonidan buzilishlarAngionevrotik shish, anafilaktik reaktsiya.Nerv tizimi tomonidan buzilishlarBosh og‘rig‘i. Paresteziyalar. TirishishlarMe’da-ichak yo‘llari tomonidan buzilishlarDiareya, qusish, ko‘ngil aynishi, qorinda og‘riq. Kolit, antibiotiklar bilan birga qo‘llanganda.Jigar va safro chiqarish yo‘llari tomonidan buzilishlarTransaminazalar darajasini oshishi, qonda ishqoriy fosfataza darajasini oshishi, qonda laktatdegidrogenazalar darajasini oshishi. Qonda bilirubin darajasini oshishi.Teri va teri osti to‘qimalari tomonidan buzilishlarToshma, qichishish. Eshakemi. Toksik epidermal nekroliz, Stivens-Djonson sindromi, ko‘p shaklli eritema.Buyrak va siydik chiqarish yo‘llari tomonidan buzilishlarQonda kreatinin darajasini oshishi, qonda mochevina darajasini oshishi.Umumiy buzilishlar va preparat yuborilgan joydagi holatlarYallig‘lanish, og‘riq. Tromboflebit. Inyektsiya joyida og‘riq.

Preparatning ta’sir etuvchi moddasiga va/yoki har qanday yordamchi moddalaridan birortasiga, va/yoki biror-bir karbapenem guruhining boshqa antibakterial vositasiga yuqori sezuvchanlik. Har qanday boshqa turdagi beta-laktam antibakterial vositalarga (masalan, penitsillinlar yoki tsefalosporinlarga) nisbatan og‘ir yuqori sezuvchanlik (masalan, anafilaktik reaktsiyalar, teri tomonidan og‘ir reaktsiyalar) da qo‘llash mumkin emas.

Probenetsid meropenem bilan buyrak naylari orqali chiqarilishi yuzasidan raqobatlashadi va shu yo‘l bilan buyrak sekretsiyani susaytiradi, u meropenemning yarim chiqarilish davrini uzayishi va qon plazmasidagi kontsentratsiyasini oshishiga olib keladi. Probenetsid meropenem bilan bir vaqtda qo‘llanilganda ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak. Boshqa preparatlarning oqsillar bilan bog‘lanishiga meropenemni potentsial ta’siri yoki ularning metabolizmi o‘rganilmagan. Biroq oqsillar bilan bog‘lanishi qanchalik ahamiyatsiz bo‘lsa-da, bu boshqa birikmalar bilan ushbu mexanizm hisobiga o‘zaro ta’sirini kutmaslik mumkin. Karbapenem bilan bir vaqtda qo‘llanganida qonda valproat kislotasining darajasini pasayishi qayd etilgan, natijada valproat kislotasi darajasini pasayishi ikki kun ichida taxminan 60-100% ni tashkil qilgan. Ta’siri tez boshlangani va valproat kislotasi va karbapenemlarni bir vaqtda qo‘llash darajasini pasayishi tufayli osongina tuzatilmaydi deb hisoblanadi, shuning uchun bunday o‘zaro ta’sirdan saqlanish kerak. Varfarin bilan antibiotiklar bir vaqtda qo‘llanganida uning antikoagulyant samarasini oshirishi mumkin. Peroral qabul qilinadigan antikoagulyant preparatlar, shu jumladan varfarinni antibakterial preparatlarni bir vaqtda qabul qiluvchi patsiyentlarda antikoagulyant samarasini oshishi haqida ko‘plab xabarlar qayd etilgan. Xavf asosiy infektsiyalar, patsiyentning yoshi va umumiy ahvoliga qarab o‘zgarishi mumkin. Shu bilan birga, XNM (Xalqaro normallashgan munosabat) darajasi oshganda antibakterial preparatlarning hissasini baholash qiyin. Antibiotiklarni peroral antikoagulyantlar bilan vaqtda qo‘llash vaqtida yoki ko‘pincha undan so‘ng XNM darajasining tez-tez nazoratini olib borish tavsiya etiladi.

Infektsiyalarni og‘irligi, boshqa muvofiq keluvchi antibakterial vositalarga chidamlilikni tarqalganligi, shuningdek karbapenemga chidamli bakteriyalarga nisbatan preparatni tanlash xavfi kabi bunday omillarni hisobga olib, davolash vositalari sifatida meropenem tanlanganda karbapenem guruhi antibakterial vositalarini qo‘llanishi maqsadga muvofiqligini inobatga olish kerak Boshqa beta-laktam antibiotiklari qo‘llanilgani kabi yuqori sezuvchanlikning jiddiy, ba’zida esa o‘lim bilan yakunlanuvchi reaktsiyalari qayd etilgan. Anamnezida karbapenemlar, penitsillinlarga yoki boshqa beta-laktam antibiotiklarga yuqori sezuvchanlik holati qayd etilgan patsiyentlar, meropenemga nisbatan ham yuqori sezuvchanlikka ega bo‘lishlari mumkin. meropenem bilan davolashni boshlashdan oldin Meropenem bilan davolashni boshlashdan oldin beta-laktam antibiotiklarga ilgari bo‘lgan o‘ta yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari yuzasidan sinchkov so‘rov ishlarini o‘tkazish kerak. Og‘ir allergik reaktsiyalar paydo bo‘lganida preparatni qo‘llashni to‘xtatish va tegishli chora-tadbirlarni ko‘rish kerak. Deyarli barcha antibakterial preparatlar, shu jumladan meropenem qo‘llanilganida antibiotiklarni qo‘llash bilan bog‘liq og‘irlik darajasi yengildan inson hayotiga xavf tug‘dirishgacha bo‘lgan kolit va soxta membranoz kolit holatlari qayd etilgan. Shuning uchun meropenem qo‘llangan vaqtda yoki undan keyin diareya paydo bo‘lgan patsiyentlarda bunday tashhisni yuzaga kelishini e’tiborga olish kerak. Meropenem bilan davolashni to‘xtatish to‘g‘risidagi masalani ko‘rib chiqish va Clostridium difficile ga qarshi yo‘naltirilgan spetsifik davolashni qo‘llash kerak. Karbapenem, shu jumladan meropenem bilan davolanish vaqtidagi xurujlar to‘g‘risida xabarlar kam berilgan. Meropenem bilan davolanish vaqtida buyrakning toksikligini rivojlanishi xavfi bilan bog‘liq buzilishlar (xolestaz va tsitoliz bilan jigar funktsiyasini buzilishi) ni hisobga olib jigar funktsiyasini sinchkov nazorat qilish kerak. Jigar kasalliklari bo‘lgan patsiyentlarga preparatni qo‘llanishi: jigar kasalligi mavjud bo‘lgan patsiyentlarda meropenem bilan davolash vaqtida jigar funktsiyasini sinchkov nazorat qilish kerak. Preparatning dozasini tuzatish talab etilmaydi. Meropenem bilan davolash bevosita yoki bilvosita Kumbs testini ijobiy rivojlanishini chaqirishi mumkin. meropenem va valproat kislotalari/valproat natriy bilan bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi. Mepenamning 1 g dozasida 4,0 mEkv natriy saqlanadi, bu natriyni saqlanishini nazorat qiladigan parhezda bo‘lgan patsiyentlarga preparat buyurilganda inobatga olish kerak.

Meropenemni homilador ayollarga qo‘llanishi haqidagi ma’lumotlar cheklangan. Mavjud klinik oldi ma’lumotlar reproduktiv toksiklikning bevosita yoki bilvosita samaralarini mavjud emasligi haqida dalolat beradi. Ogohlantirish choralari sifatida homiladorlik vaqtida meropenemni qo‘llashdan imkon qadar saqlanish kerak. Meropenemni odam sutiga o‘tishi noma’lum. Meropenem juda kam kontsentratsiyada hayvon sutida aniqlanadi. Ayollar uchun preparat bilan davolashning foydasini inobatga olib emizishni to‘xtatish yoki meropenem bilan davolash nisbatini hal qilish zarur.

Original o‘ramida, 25oS yuqori bo‘lmagan haroratda saqlansin. Muzlatilmasin.

Buyrak funktsiyasini buzilishi bo‘lgan patsiyentlarda, agar preparatni dozasiga tuzatish kiritilmaganida, nisbiy dozani oshirib yuborilishi kuzatilishi mumkin. Agar doza oshirib yuborilganidan keyin nohush reaktsiyalar paydo bo‘lganida, ular ko‘rsatilgan nojo‘ya reaktsiyalarning profili bilan mos keladi, odatda, og‘irligi bo‘yicha yengil hisoblaniladi va preparat bekor qilinganidan yoki uning dozasi kamaytirilganidan keyin o‘tib ketadi. Simptomatik davolash zarurligini ko‘rib chiqish kerak. Buyrak funktsiyasi normal bo‘lgan shaxslarda preparatni buyrak orqali chiqarilishi tez sodir bo‘ladi. Gemodializ meropenemni va uning metabolitlarini organizmdan chiqaradi.

Retsept bo‘yicha

1,0 g dan flakonlarda, 1 flakon qutida.

3 yil.