оқдан оч-сариқ ранглигача бўлган кукун.

антибиотиклар (карбопенемлар гуруҳи).

J01DH02.

Соғлом кўнгиллиларда қон плазмасидан ўртача ярим чиқарилиш даври тахминан 1 соатни ташкил қилади; ўртача тақсимланиш ҳажми тахминан 0,25 л/кг (11-27 л) ни ташкил қилади; 250 мг дозада препарат қўлланганида ўртача клиренс минутига 287 мл ни ташкил қилади, 2 г дозада препарат қўлланганида клиренсни пасайиши билан минутига 205 мл гача. Препаратни 500, 1000, ва 2000 мг дозаларда инфузия кўринишда қўлланганида 30 минут давомида Смах нинг ўртача қиймати мувофиқ равишда тахминан 23, 49 ва 115 мкг/мл ни ташкил қилади; АУC нинг мувофиқ қиймати 39,3. 62,3, ва 153 мкгхс/мл ни ташкил қилади. Препаратни 500 ва 1000 мг дозаларда инфузия ўтказилганидан кейин 5 минут давомида Смах нинг қиймати мувофиқ равишда 52 ва 112 мкг/мл ни ташкил қилади. Буйрак функцияси нормал бўлган пациентларга препаратнинг бир нечта дозалари ҳар 8 соатда юборилганда меропенемни тўпланиши кузатилмайди. Меропенемни интраабдоминал инфекциялар сабабли жарроҳлик операцияси ўтказилганидан кейин 1000 мг дозада ҳар 8 соатда юборилганида Смах қиймати ва ярим чиқарилиш даври кўрсаткичлари, соғлом кўнгиллиларни кўрсаткичларига мос келганлиги, лекин тақсимланиш ҳажмини юқори (27 мг) бўлиши тўғрисида маълумотлар мавжуд. Тақсимланиши. Меропенемни қон плазмаси оқсиллари билан боғланишининг ўртача қиймати тахминан 2% ни ташкил қилади ва бу препаратнинг концентрациясига боғлиқ эмас. Препарат тез юборилганда (5 минут ёки камроқ) фармакокинетикаси биекспотенциал ҳисобланади, лекин бу ўттиз минутлик инфузиядан кейин сезиларли даражада жуда паст. Меропенем организмнинг айрим суюқликлари ва тўқималарига, жумладан ўпка, бронхиал секрет, сафро, орқа мия суюқлиги, аёллар жинсий аъзоларининг тўқималари, тери, фасция, мушаклар ва перитонеал экссудатларга яхши ўтади. Метаболизми. Меропенем микробиологик нофаол метаболит ҳосил қилиб, бета-лактам ҳалқасини гидролиз қилиниши йўли билан метаболизмга учрайди. Ин витро шароитида меропенем одам дегидропептидаза-И (ДГП-И) таъсири остида гидролизга нисбатан имипенем билан таққосланганда камайган мойилликни намоён қилади ва ДГП-И ингибиторини бир вақтда қўллашга эҳтиёж йўқ. Юборилиши. Меропенем биринчи навбатда ўзгармаган кўринишда буйрак орқали чиқарилади; тахминан препарат дозасининг 70% (50-75%) 12 соат давомида ўзгармаган кўринишда чиқарилади. Препаратнинг яна 28% микробиологик нофаол метаболитлари кўринишида чиқарилади. Ахлат билан чиқарилиши дозанинг тахминан 2% ни ўзида намоён қилади. Ўлчанган буйрак клиренси ва пробенециднинг самараси, меропенемни ҳам февральация, ҳам каналчалар секрециясига учрашини кўрсатади. Буйрак етишмовчилиги. Буйрак функциясини бузилиши қон плазмасида АУC нинг юқори кўрсаткичларини ва меропенемнинг ярим чиқарилиш даврини кўпроқ узайишига олиб келади. Буйрак функциясини ўртача бузилиши (креатинин клиренси (КК) минутига 33-74 мл) бўлган пациентларда АУC нинг 2,4 марта, буйрак функциясини оғир бузилиши (КК минутига 4-23 мл) бўлган пациентларда – 5 марта ва гемодиализда (КК <2 ml/min) bo‘lgan patsiyentlar uchun – 10 martaga oshishi, sog‘lom ko‘ngillilar bilan (KK>80 мл/мин) таққосланганда характерлидир. Буйрак функциясини бузилиши бўлган пациентларда  очиқ ҳалқали микробиологик нофаол метаболитининг АУC кўрсаткичи аҳамиятли даражада юқори. Буйрак функциясини ўртача ва оғир бузилиши бўлган пациентларга препаратнинг дозасини тузатиш тавсия этилади. Меропенем гемодиализни ўтказиш вақтида анурияси бўлган пациентларга нисбатан 4 марта юқори бўлган клиренсли гемодиализ йўли билан чиқарилади. Жигар етишмовчилиги. Препаратни такрорий дозалари қўлланганидан сўнг жигар касаллигини меропенемнинг фармакокинетикасига таъсири тўғрисида маълумотлар мавжуд. Болалар. Инфекцияси бўлган болаларда (шу жумладан чақалоқларда) фармакокинетикасига тегишли маълумотлар мавжуд: препаратни 10, 20 ва 40 мг/кг дозаларда қўлланганида Смах нинг қиймати, препаратни 500, 1000 ва 2000 мг дозалари мувофиқ равишда қўлланганидан кейин катталарда аниқланганига яқин. Меропенем клиренсининг ўртача қиймати 5,8 мл/мин/кг (6-12 ёш), 6,2 мл/мин/кг (2-5 ёш), 5,3 мл/мин/кг (6-23 ойлик) ва 4,3 мл/мин/кг (2-5 ойлик) ни ташкил қилади. Препарат дозасининг тахминан 60% меропенем кўринишида ва 12% метаболити кўринишида 12 соат давомида сийдик билан чиқарилади. Менингити бўлган болаларнинг орқа мия суюқлигида меропенемни концентрацияси қон плазмасида препаратнинг бир вақтда аниқланган даражалари, индивидлар орасида аҳамиятли ўзгарувчанлик мавжуд бўлсада, тахминан 20% ни ташкил қилади. Кекса ёшдаги пациентлар. Кекса ёшдаги (65-80 ёш) соғлом кўнгиллилардаги фармакокинетик маълумотлар қон плазмаси клиренсини пасайишидан далолат беради, бу ёш билан боғлиқ, шунингдек буйракдан ташқари клиренсни аҳамияциз пасайиши, креатинин клиренсини пасайиши билан мос келади. Кекса ёшдаги пациентларга препаратнинг дозасини тузатиш, буйрак функциясини ўртача ва оғир бузилиши истисно қилинган ҳолларда талаб этилмайди.

Мепенам катталар ва 3 ойликдан катта ёшдаги болаларда қуйидаги инфекцияларни даволаш учун мўлжалланган: пневмония, шу жумладан гильза бўлмаган ва гильза пневмониялар;муковисцидозда бронх-ўпка инфекциялари;сийдик чиқариш йўлларининг инфекцияларининг асоратлари;интраабдоминал инфекцияларнинг асоратлари;туғруқ вақтидаги ва туғруқдан кейинги инфекциялар;тери ва юмшоқ тўқималарнинг инфекцияларининг асоратлари;ўткир бактериал менингит; Мепенам бактериал инфекцияга гумон қилинганда нейтропенияси ва иситмаси бўлган пациентларни даволаш учун қўллаш мумкин. Мувофиқ антибактериал препаратларни қўлланиши тегишли расмий тавсияларни тақдим этиш тўғрисидаги масалани кўриб чиқиш керак.

Қуйида келтирилган жадвал дори воситаларини дозалашга тегишли умумий тавсияларни сақлайди. Меропенемни дозаси ва даволаш давомийлиги касаллик қўзғатувчисини турига, касалликнинг оғирлигига ва пациентнинг индивидуал сезувчанлигига боғлиқ. Меропенем катталарда 2 г гача дозада суткада уч марта ва тана вазни 50 кг дан юқори бўлган болаларда 40 мг/кг дозада суткада уч марта қўлланганида, айниқса болаларда Псеудомонас аэругиноса ёки Аcинетобаcтер спп. чақирган гильза инфекциялар каби инфекцияларнинг айрим турларини даволаш учун тўғри келади. 2 жадвал Катталар ва тана вазни 50 кг дан юқори бўлган болалар учун тавсия этилган дозалари ИнфекцияларҲар 8 соатда юбориш учун бир марталик дозаПневмония, шу жумладан гильза бўлмаган ва гильза пневмония500 мг ёки 1 гМуковисцидозда бронх-ўпка инфекциялари2 гСийдик чиқариш йўлларининг инфекцияларининг асоратлари500 мг ёки 1 гИнтраабдоминал инфекцияларнинг асоратлари500 мг ёки 1 гТуғруқ вақтидаги ва туғруқдан кейинги инфекциялар500 мг ёки 1 гТери ва юмшоқ тўқималарнинг инфекцияларининг асоратлари500 мг ёки 1 гЎткир бактериал менингит2 гФебрил нейтропенияси бўлган пациентларни даволаш1 г Мепенамни одатда вена ичига инфузия кўринишида 15 минутдан 30 минутгача давомийликда қўллаш керак. Бундан ташқари, 1 г гача препаратнинг дозасини вена ичига болюсли инекция кўринишида тахминан 5 минут давомида юбориш ҳам мумкин. Препаратни катталарга 2 г дозада вена ичига болюсли инекция кўринишида юбориш хавфсизлиги бўйича тасдиқловчи маълумот чекланган. Буйрак функциясини бузилиши. 3 жадвал Катталар ва тана вазни 50 кг дан юқори бўлган болалар учун тавсия этилган дозалари, агар пациентларда креатинин клиренси камида минутига 51 мл ни ташкил қилганда Креатини клиренси (мл/мин)Бир марталик доза(1-жадвалга қаралсин)Юборишлар сони26-50тўлиқ бир марталик дозаҳар 12 соатда10-25бир марталик дозани ярмиҳар 12 соатда<10бир марталик дозани ярмиҳар 24 соатда 3-жадвалда кўрсатилган 2 г дозани бирликка мувофиқлаштириган препаратнинг дозаларини қўллашни тасдиқловчи маълумотлар чекланган. Меропенем гемодиализ ва гемофилбтрация ёрдамида чиқарилади, шунинг учун препаратнинг зарурий дозасини гемодиализ муолажаси тугаганидан кейин юбориш керак. Перитонеалда бўлган пациентлар учун препаратнинг дозасини тайинлаш бўйича тегишли тавсиялар йўқ. Жигар функцияси бузилиши. Жигар функциясини бузилиши бўлган пациентлар учун препаратнинг дозасини тузатиш талаб этилмайди. Кекса ёшдаги пациентлар учун дозалаш тартиби. Буйрак функцияси нормал ёки креатинин клиренси аҳамиятли даражадаси минутига 50 мл дан юқори бўлган кекса ёшдаги пациентлар учун препаратнинг дозасини тузатиш талаб этилмайди. 4 жадвал 3 ойликдан 11 ёшгача ва тана вазни 50 кг гача бўлган болалар учун препаратнинг тавсия этилган дозалари ИнфекцияларҲар 8 соатда юбориш учун бир марталик дозаПневмония, шу жумладан гильза бўлмаган ва гильза пневмониятана вазнига 10 ёки 20 мг/кгМуковисцидозда бронх-ўпка инфекцияларитана вазнига 40 мг/кгСийдик чиқариш йўлларининг инфекцияларининг асоратларитана вазнига 10 ёки 20 мг/кгИнтраабдоминал инфекцияларнинг асоратларитана вазнига 10 ёки 20 мг/кгТери ва юмшоқ тўқималарнинг инфекцияларининг асоратларитана вазнига 10 ёки 20 мг/кгЎткир бактериал менингиттана вазнига 40 мг/кгФебрил нейтропенияси бўлган пациентларни даволаштана вазнига 20 мг/кг Буйрак функцияси бузилган болаларда препаратни қўллашш тажрибаси йўқ. Мепенамни одатда вена ичига инфузия кўринишида 15 минутдан 30 минутгача давомийликда юбориш керак. Бундан ташқари, меропенемнинг 20 мг/кг гача дозалари вена ичига болюсли инекция кўринишида тахминан 5 минут давомида юбориш мумкин. Болаларга препаратни 40 мг/кг дозада вена ичига болюсли инекция кўринишида юборишни тасдиқловчи хавфсизлик бўйича маълумот йўқ. Тана вазни 50 кг дан юқори болалар. Катта ёшдаги пациентлар учун буюрилган дозаларни қўллаш керак. Вена ичига болюсли инекцияни ўтказиш. Болюсли инекция учун эритмани Мепенам дори воситасини инекция учун сувда 50 мг/мл (1 г меропенемга 20 мл) концентрацияси олингунича эритиш йўли билан тайёрлаш керак. Болюсли инекция учун тайёрланган эритманинг кимёвий ва физикавий турғунлиги 3 кун давомида хона ҳароратида (15-250С) сақланган. Аммо микробиологик нуқтаи назардан дори воситасини дарҳол ишлатиш зарур. Агар дори воситаси дарҳол ишлатилмаса, яроқлилик муддати ва уни сақлаш шароитига эритма тайёрланганидан кейин шифокор жавоб беради. Вена ичига инфузиясини ўтказиш. Инфузия учун эритмасини Мепенам дори воситасини инфузия учун натрий хлоридининг 0,9% ли эритмасида ёки инфузия учун глюкоза (декстроза) нинг 5% ли эритмасида 1-20 мг/кг концентрацияси олингунича эритиш йўли билан тайёрлаш керак. Натрий хлоридининг 0,9% ли эритмасидан фойдаланилган ҳолда инфузия учун тайёрланган эритманинг кимёвий ва физикавий турғунлиги хона хароратида (15-250С) 6 кун давомида ёки 2-80С ҳароратда 24 соат давомида сақланади. Тайёрланган эритмани, агар у совутилган бўлса, муслатгичда сақланганидан кейин 2 соат давомида ишлатиш керак. Микробиологик нуқтаи назаридан тайёрланган дори воситасини дарҳол ишлатиш зарур. Агар дори воситаси дарҳол ишлатилмаса, эритма тайёрланганидан кейин унинг яроқлилик муддати ва сақлаш шароитига шифокор жавоб беради. Глюкоза (декстроза) нинг 5% ли эритмасида тайёрланган Мепенамнинг эритмасини дарҳол, яъни тайёрланганидан кейин 1 соат давомида ишлатиш керак.

5 жадвал Аъзолар тизими синфиНожўя реакцияИнфекциялар ва инвазияларОрал ва вагинал кандидозлариҚон ва лимфатик тизим томонидан бузилишларТромбоцитемия. Эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения. Агранулоцитоз, гемолитик анемия.Иммун тизими томонидан бузилишларАнгионевротик шиш, анафилактик реакция.Нерв тизими томонидан бузилишларБош оғриғи. Парестезиялар. ТиришишларМеъда-ичак йўллари томонидан бузилишларДиарея, қусиш, кўнгил айниши, қоринда оғриқ. Колит, антибиотиклар билан бирга қўлланганда.Жигар ва сафро чиқариш йўллари томонидан бузилишларТрансаминазалар даражасини ошиши, қонда ишқорий фосфатаза даражасини ошиши, қонда лактатдегидрогеназалар даражасини ошиши. Қонда билирубин даражасини ошиши.Тери ва тери ости тўқималари томонидан бузилишларТошма, қичишиш. Эшакеми. Токсик эпидермал некролиз, Стивенс-Джонсон синдроми, кўп шаклли эритема.Буйрак ва сийдик чиқариш йўллари томонидан бузилишларҚонда креатинин даражасини ошиши, қонда мочевина даражасини ошиши.Умумий бузилишлар ва препарат юборилган жойдаги ҳолатларЯллиғланиш, оғриқ. Тромбофлебит. Инекция жойида оғриқ.

Препаратнинг таъсир этувчи моддасига ва/ёки ҳар қандай ёрдамчи моддаларидан бирортасига, ва/ёки бирор-бир карбапенем гуруҳининг бошқа антибактериал воситасига юқори сезувчанлик. Ҳар қандай бошқа турдаги бета-лактам антибактериал воситаларга (масалан, пенициллинлар ёки цефалоспоринларга) нисбатан оғир юқори сезувчанлик (масалан, анафилактик реакциялар, тери томонидан оғир реакциялар) да қўллаш мумкин эмас.

Пробенецид меропенем билан буйрак найлари орқали чиқарилиши юзасидан рақобатлашади ва шу йўл билан буйрак секрецияни сусайтиради, у меропенемнинг ярим чиқарилиш даврини узайиши ва қон плазмасидаги концентрациясини ошишига олиб келади. Пробенецид меропенем билан бир вақтда қўлланилганда эҳтиёткорликка риоя қилиш керак. Бошқа препаратларнинг оқсиллар билан боғланишига меропенемни потенциал таъсири ёки уларнинг метаболизми ўрганилмаган. Бироқ оқсиллар билан боғланиши қанчалик аҳамияциз бўлсада, бу бошқа бирикмалар билан ушбу механизм ҳисобига ўзаро таъсирини кутмаслик мумкин. Карбапенем билан бир вақтда қўлланганида қонда валпроат кислотасининг даражасини пасайиши қайд этилган, натижада валпроат кислотаси даражасини пасайиши икки кун ичида тахминан 60-100% ни ташкил қилган. Таъсири тез бошлангани ва валпроат кислотаси ва карбапенемларни бир вақтда қўллаш даражасини пасайиши туфайли осонгина тузатилмайди деб ҳисобланади, шунинг учун бундай ўзаро таъсирдан сақланиш керак. Варфарин билан антибиотиклар бир вақтда қўлланганида унинг антикоагулянт самарасини ошириши мумкин. Перорал қабул қилинадиган антикоагулянт препаратлар, шу жумладан варфаринни антибактериал препаратларни бир вақтда қабул қилувчи пациентларда антикоагулянт самарасини ошиши ҳақида кўплаб хабарлар қайд этилган. Хавф асосий инфекциялар, пациентнинг ёши ва умумий аҳволига қараб ўзгариши мумкин. Шу билан бирга, ХНМ (Халқаро нормаллашган муносабат) даражаси ошганда антибактериал препаратларнинг ҳиссасини баҳолаш қийин. Антибиотикларни перорал антикоагулянтлар билан вақтда қўллаш вақтида ёки кўпинча ундан сўнг ХНМ даражасининг тез-тез назоратини олиб бориш тавсия этилади.

Инфекцияларни оғирлиги, бошқа мувофиқ келувчи антибактериал воситаларга чидамлиликни тарқалганлиги, шунингдек карбапенемга чидамли бактерияларга нисбатан препаратни танлаш хавфи каби бундай омилларни ҳисобга олиб, даволаш воситалари сифатида меропенем танланганда карбапенем гуруҳи антибактериал воситаларини қўлланиши мақсадга мувофиқлигини инобатга олиш керак Бошқа бета-лактам антибиотиклари қўлланилгани каби юқори сезувчанликнинг жиддий, баъзида эса ўлим билан якунланувчи реакциялари қайд этилган. Анамнезида карбапенемлар, пенициллинларга ёки бошқа бета-лактам антибиотикларга юқори сезувчанлик ҳолати қайд этилган пациентлар, меропенемга нисбатан ҳам юқори сезувчанликка эга бўлишлари мумкин. меропенем билан даволашни бошлашдан олдин Меропенем билан даволашни бошлашдан олдин бета-лактам антибиотикларга илгари бўлган ўта юқори сезувчанлик реакциялари юзасидан синчков сўров ишларини ўтказиш керак. Оғир аллергик реакциялар пайдо бўлганида препаратни қўллашни тўхтатиш ва тегишли чора-тадбирларни кўриш керак. Деярли барча антибактериал препаратлар, шу жумладан меропенем қўлланилганида антибиотикларни қўллаш билан боғлиқ оғирлик даражаси енгилдан инсон ҳаётига хавф туғдиришгача бўлган колит ва сохта мембраноз колит ҳолатлари қайд этилган. Шунинг учун меропенем қўлланган вақтда ёки ундан кейин диарея пайдо бўлган пациентларда бундай ташҳисни юзага келишини эътиборга олиш керак. Меропенем билан даволашни тўхтатиш тўғрисидаги масалани кўриб чиқиш ва Cлостридиум диффиcиле га қарши йўналтирилган специфик даволашни қўллаш керак. Карбапенем, шу жумладан меропенем билан даволаниш вақтидаги хуружлар тўғрисида хабарлар кам берилган. Меропенем билан даволаниш вақтида буйракнинг токциклигини ривожланиши хавфи билан боғлиқ бузилишлар (холестаз ва цитолиз билан жигар функциясини бузилиши) ни ҳисобга олиб жигар функциясини синчков назорат қилиш керак. Жигар касалликлари бўлган пациентларга препаратни қўлланиши: жигар касаллиги мавжуд бўлган пациентларда меропенем билан даволаш вақтида жигар функциясини синчков назорат қилиш керак. Препаратнинг дозасини тузатиш талаб этилмайди. Меропенем билан даволаш бевосита ёки билвосита Кумбс тестини ижобий ривожланишини чақириши мумкин. меропенем ва валпроат кислоталари/валпроат натрий билан бир вақтда қўллаш тавсия этилмайди. Мепенамнинг 1 г дозасида 4,0 мEкв натрий сақланади, бу натрийни сақланишини назорат қиладиган парҳезда бўлган пациентларга препарат буюрилганда инобатга олиш керак.

Меропенемни ҳомиладор аёлларга қўлланиши ҳақидаги маълумотлар чекланган. Мавжуд клиник олди маълумотлар репродуктив токцикликнинг бевосита ёки билвосита самараларини мавжуд эмаслиги ҳақида далолат беради. Огоҳлантириш чоралари сифатида ҳомиладорлик вақтида меропенемни қўллашдан имкон қадар сақланиш керак. Меропенемни одам сутига ўтиши номаълум. Меропенем жуда кам концентрацияда ҳайвон сутида аниқланади. Аёллар учун препарат билан даволашнинг фойдасини инобатга олиб эмизишни тўхтатиш ёки меропенем билан даволаш нисбатини ҳал қилиш зарур.

Оригинал ўрамида, 25оС юқори бўлмаган ҳароратда сақлансин. Музлатилмасин.

Буйрак функциясини бузилиши бўлган пациентларда, агар препаратни дозасига тузатиш киритилмаганида, нисбий дозани ошириб юборилиши кузатилиши мумкин. Агар доза ошириб юборилганидан кейин ноҳуш реакциялар пайдо бўлганида, улар кўрсатилган ножўя реакцияларнинг профили билан мос келади, одатда, оғирлиги бўйича енгил ҳисобланилади ва препарат бекор қилинганидан ёки унинг дозаси камайтирилганидан кейин ўтиб кетади. Симптоматик даволаш зарурлигини кўриб чиқиш керак. Буйрак функцияси нормал бўлган шахсларда препаратни буйрак орқали чиқарилиши тез содир бўлади. Гемодиализ меропенемни ва унинг метаболитларини организмдан чиқаради.

Рецепт бўйича

1,0 г дан флаконларда, 1 флакон қутида.

3 йил.