oq yoki deyarli oq rangli liofilizatsiya qilingan massa yoki kukun.

o‘smalarga qarshi vosita..

L01XX32

So‘rilishi Bortezomib 1,0 mg/m2 va 1,3 mg/m2 dozalarda kreatinin klirensi minutiga 50 ml dan yuqori bo‘lgan ko‘plab miyelomasi bo‘lgan 11 nafar bemorlarga vena ichiga oqim bilan yuborilganda preparatning plazmadagi o‘rtacha maksimal kontsentratsiyasi birinchi doza yuborilgandan keyin muvofiq ravishda 57 va 112 ng/ml ni tashkil qilgan. Preparatni keyingi yuborishlarida qon plazmasidagi maksimal kontsentratsiyalari 1,0 mg/m2 doza uchun 67-106 ng/ml chegaralarida va 1,3 mg/m2 doza uchun 89-120 ng/ml chegaralarida bo‘lgan. Ko‘plab miyelomasi bo‘lgan patsiyentlarga (vena ichiga yuborish guruhida n=14, teri ostiga yuborish guruhida n=17) 1,3 mg/m2 doza vena ichiga oqim bilan yoki teri ostiga yuborilgandan keyin takroriy doza yuborilgandan keyin umumiy tizimli kontsentratsiyasi teri ostiga va vena ichiga yuborilganda ekvivalent bo‘lgan. Vena ichiga yuborilgandagiga (223 ng/ml) nisbatan teri ostiga yuborilganda (20,4 ng/ml) Smax pastroq bo‘lgan. Taqsimlanishi 1,0 mg/m2 va 1,3 mg/m2 dozalarda bir marta yoki ko‘p marta vena ichiga yuborilganda ko‘plab miyelomasi bo‘lgan patsiyentlarda bortezomibning o‘rtacha taqsimlanish xajmi 1659-3294 l (489-1884 l/m2) ni tashkil qiladi. Bu bortezomib periferik to‘qimalarda jadal taqsimlanishini taxmin qilish imkonini beradi. Bortezomibning 100-1000 ng/ml kontsentratsiyalarida preparatni plazma oqsillari bilan bog‘lanishi o‘rtacha 83% ni tashkil qiladi. Bortezomibning plazma oqsillari bilan bog‘langan fraktsiyalari kontsentratsiyasiga bog‘liq bo‘lmagan. Biotransformatsiyasi In vitro sharoitda bortezomibning metabolizmi asosan tsitoxrom R450 izofermentlari – CYP3A4, CYP2C19 va CYP1A2 tomonidan amalga oshiriladi. CYP2D6 va CYP2C9 izofermentlarining bortezomib metabolizmidagi ishtiroki ahamiyatsiz. Metabolizmning asosiy yo‘li bo‘lib ikkita metabolitlarini hosil qilib brom atomini ajralib chiqishi hisoblanadi, ular keyinchalik bir nechta boshqa metabolitlarini hosil qilib, gidroksilizatsiyaga uchraydi. Bortezomibning metabolitlari 26S proteasomani ingibitsiya qilmaydi. Chiqarilishi Preparatning yarim chiqarilish davri (T1/2) ko‘p marta yuborganda 40-193 soatni tashkil qiladi. Bortezomib keyingi dozalarga nisbatan birinchi dozasi yuborilganda tezroq chiqariladi. 1,0 mg/m2 va 1,3 mg/m2 dozalarda birinchi marta yuborgandan keyin umumiy klirensi soatiga 102 va 112 l ni va keyingi yuborishlarda 1,0 mg/m2 va 1,3 mg/m2 dozalar uchun muvofiq ravishda soatiga 15 dan 32 l gacha va soatiga 18 dan 32 l gachani tashkil qiladi.

Mayborte kamida 1 davolash kursini o‘tgan va qon yaratuvchi o‘zak xujayralar transplantatsiyasi o‘tkazilgan yoki o‘tkazishga to‘g‘ri kelmagan avj oluvchi ko‘plab miyelomasi bo‘lgan katta patsiyentlarni davolash uchun monoterapiya yoki pegilirlangan liposomal doksorubitsin yoki deksametazon bilan majmuada ko‘rsatilgan.Mayborte avval davolanmagan, qon yaratuvchi o‘zak xujayralar transplantatsiyasi bilan yuqori dozalarda ximioterapiya uchun to‘g‘ri kelmaydigan ko‘plab miyelomasi bo‘lgan katta patsiyentlarni davolash uchun melfalan va prednizon bilan majmuada ko‘rsatilgan.Mayborte avval davolanmagan, qon yaratuvchi o‘zak xujayralar transplantatsiyasi bilan yuqori dozalarda ximioterapiya uchun to‘g‘ri keladigan ko‘plab miyelomasi bo‘lgan katta patsiyentlarni induktsion davolash uchun deksametazon bilan majmuada ko‘rsatilgan.

Davolash ximioterapevtik vositalarni qo‘llashda malakasi va tajribasi bo‘lgan shifokor kuzatuvi ostida boshlanishi va o‘tkazilishi kerak. Mayborte preparatini suyultirish va yuborish malakali tibbiyot hodimi tomonidan amalga oshirilishi kerak.

Mayborte preparati bilan davolash vaqtida quyidagilarni o‘z ichiga olgan “tez-tez emas” toifasidagi jiddiy nojo‘ya reaktsiyalar kuzatilgan: yurak yetishmovchiligi, o‘sma lizisi sindromi, o‘pka gipertenziyasi, qaytuvchan orqa entsefalopatiya sindromi, o‘pkaning o‘tkir diffuz infiltrativ kasalliklari; va “kam hollarda” toifasida – vegetativ neyropatiya. Mayborte preparati bilan davolash vaqtida eng ko‘p uchragan nojo‘ya reaktsiyalar bo‘lib quyidagilar bo‘lgan: neytropeniya, periferik neyropatiya (shu jumladan sensor), bosh og‘rig‘i, paresteziya, ishtahani pasayishi, hansirash, toshma, o‘rab oluvchi temiratki va mialgiya. 6 jadvalda sanab o‘tilgan nojo‘ya reaktsiyalar tadqiqotchilar tomonidan Mayborte preparatini qo‘llash bilan sabab-oqibat bog‘liqligi mavjud deb hisoblanadi. Bu nojo‘ya reaktsiyalar 5476 nafar patsiyentlardan olingan, ularning 3996 nafari 1,3 mg/m2 dozada Mayborte preparati bilan davolangan. Nojo‘ya reaktsiyalar a’zolar tizimi sinfi va ularni namoyon bo‘lish tez-tezligi bo‘yicha sanab o‘tilgan. Tez-tezligi bo‘yicha toifalar quyidagicha belgilangan: juda tez-tez (>1/10), tez-tez (> 1/100 dan < 1/10 gacha), tez-tez emas (> 1/1000 dan < 1/100 gacha), kam hollarda (> 1/10 000 dan < 1/1000 gacha), juda kam hollarda (< 1/10 000) va noma’lum (tez-tezligini aniqlab bo‘lmaydi). Har bir toifada nojo‘ya reaktsiyalar jiddiylik darajasini pasayishi tartibida keltirilgan. Klinik tadqiqotlar vaqtida kuzatilmagan postmarketing noxush samaralar ham jadvalga kiritilgan.

bortezomib, bor yoki preparatning biron-bir yordamchi komponentiga yuqori sezuvchanlikhomiladorlik va laktatsiya davribolalar va 18 yoshgacha bo‘lgan o‘smirlaro‘pkaning o‘tkir diffuz infiltrativ kasalliklari va perikadni shikastlanishida qo‘llash mumkin emas. Mayborte preparatini boshqa dori vositalari bilan majmuada qo‘llaganda davolashni boshlashdan oldin, qo‘llash mumkin bo‘lmagan holatlar haqida qo‘shimcha ma’lumotlar olish uchun bu dori vositalarini tibbiyotda qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnomasi bilan tanishib chiqish kerak.

Bortezomib tsitoxrom R450 (CYP) 1A2, 2S9, 2S19, 2D6 va 3A4 izofermentlarining kuchsiz ingibitori xususiyatlarini namoyon qiladi. Bortezomibning metabolizmida CYP2D6 izofermentining biroz ishtirok etishi tufayli, bu fermentning faolligi sust bo‘lgan odamlarda preparatning umumiy taqsimlanishini o‘zgarishi kutiladi. CYP3A4 izofermentining faol ingibitori ketokonazolni bortezomibning farmakokinetikasiga (vena ichiga yuborilganda) ta’siri yuzasidan o‘zaro ta’siri bo‘yicha o‘tkazilgan tadqiqot bortezomib AUC (“kontsentratsiya-vaqt egri chizig‘i ostidagi maydon”) o‘rtacha ko‘rsatkichini o‘rtacha 35% ga oshishi namoyish qilgan. Shuning uchun bortezomib va CYP3A4 izofermentining faol ingibitorlari (ketokonazol, ritonavir) ni bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarni sinchkovlik bilan kuzatish kerak. CYP2C19 izofermentining faol ingibitori omeprazolni bortezomibning farmakokinetikasiga (vena ichiga yuborilganda) ta’siri yuzasidan o‘zaro ta’siri bo‘yicha o‘tkazilgan tadqiqotda bortezomibning farmakokinetikasini ahamiyatli o‘zgarishlarini aniqlamagan. CYP3A4 izofermentining faol induktori rifampitsinni bortezomibning farmakokinetikasiga (vena ichiga yuborilganda) ta’siri yuzasidan o‘tkazilgan tadqiqotda bortezomib AUC (“kontsentratsiya-vaqt egri chizig‘i ostidagi maydon”) o‘rtacha ko‘rsatkichini o‘rtacha 45% ga pasayishini namoyish etgan. Shuning uchun Mayborte preparatini CYP3A4 ning kuchli induktorlari bilan birga qo‘llash mumkin emas, chunki davolashning samaradorligi pasayishi mumkin. CYP3A4 ning induktorlariga rifampitsin, karbamazepin, fenitoin, fenobarbital va dalachoy kiradi. Xuddi shu tadqiqotda CYP3A4 ning kuchsizroq induktori deksametazonning ta’siri ham o‘rganilgan. Tadqiqot natijalaridan kelib chiqib bortezomibning farmakokinetikasiga (vena ichiga yuborilganda) ahamiyatli ta’siri aniqlanmagan. Melfalan-prednizon majmuasi bilan o‘zaro ta’siri yuzasidan o‘tkazilgan tadqiqot bortezomib (vena ichiga yuborilganda) AUC (“kontsentratsiya-vaqt egri chizig‘i ostidagi maydon”) o‘rtacha ko‘rsatkichini 17% ga oshishini namoyish qilgan. Bu o‘zgarish klinik ahamiyatli deb hisoblanmaydi. Klinik tadqiqotlar o‘tkazilganda peroral gipoglikemik preparatlarni qabul qilgan patsiyentlarda gipoglikemiya va giperglikemiya holatlari qayd etilgan. Bir vaqtda peroral gipoglikemik preparatlarni qabul qilayotgan bemorlarda Mayborte preparati qo‘llanilganda qonda glyukoza darajasini sinchkovlik bilan nazorat qilish va zarurati bo‘lganida gipoglikemik preparatlarning dozasiga tuzatish kiritish kerak.

Bortezomib bilan davolashni faqat o‘smalarga qarshi ximioterapiyani qo‘llash tajribasiga ega shifokor kuzatuvi ostida o‘tkazish kerak. Bortezomibni boshqa dori preparatlari bilan majmuada qo‘llanilganda bortezomib bilan davolashni boshlashdan oldin bu preparatlarni tibbiyotda qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnomalari bilan tanishib chiqish kerak. Intratekal yuborish

Original o‘ramida, quruq, yorug‘likdan himoyalangan joyda, 25°S dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlansin. Tayyorlangan eritma tayyorlangandan keyin darhol ishlatiladi.

Simptomlari: tavsiya etilgan dozadan 2 martadan yuqoriroq dozada dozani oshirib yuborilishi bemorlarda arterial bosimni o‘tkir pasayishi va o‘limga olib keluvchi trombotsitopeniya bilan kechgan. Davolash: bortezomibga spetsifik antidot noma’lum. Dozani oshirib yuborganda bemorning hayotiy muhim funktsiyalari ko‘rsatkichlarini nazorat qilish va arterial bosim (infuzion davolash, qon tomirlarni toraytiruvchi va/yoki inotrop preparatlar) va tana haroratini tutib turish uchun tegishli davolashni o‘tkazish kerak.

Retsept bo‘yicha

Preparat inert mineral kuchaytirgichli brombutil elastomer tiqin va plastik qalpoqchali alyumin qopqoq bilan berkitilgan borosilikatli shisha flakonlarga joylangan. Bir flakondan plastik konteynerga joylangan. 1 konteyner davlat va rus tillaridagi qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnomasi bilan karton qutiga joylangan.

2 yil