оқ ёки деярли оқ рангли лиофилизация қилинган масса ёки кукун.

ўсмаларга қарши восита..

L01XX32

Сўрилиши Бортезомиб 1,0 мг/м2 ва 1,3 мг/м2 дозаларда креатинин клиренси минутига 50 мл дан юқори бўлган кўплаб миеломаси бўлган 11 нафар беморларга вена ичига оқим билан юборилганда препаратнинг плазмадаги ўртача максимал концентрацияси биринчи доза юборилгандан кейин мувофиқ равишда 57 ва 112 нг/мл ни ташкил қилган. Препаратни кейинги юборишларида қон плазмасидаги максимал концентрациялари 1,0 мг/м2 доза учун 67-106 нг/мл чегараларида ва 1,3 мг/м2 доза учун 89-120 нг/мл чегараларида бўлган. Кўплаб миеломаси бўлган пациентларга (вена ичига юбориш гуруҳида н=14, тери остига юбориш гуруҳида н=17) 1,3 мг/м2 доза вена ичига оқим билан ёки тери остига юборилгандан кейин такрорий доза юборилгандан кейин умумий тизимли концентрацияси тери остига ва вена ичига юборилганда эквивалент бўлган. Вена ичига юборилгандагига (223 нг/мл) нисбатан тери остига юборилганда (20,4 нг/мл) Смах пастроқ бўлган. Тақсимланиши 1,0 мг/м2 ва 1,3 мг/м2 дозаларда бир марта ёки кўп марта вена ичига юборилганда кўплаб миеломаси бўлган пациентларда бортезомибнинг ўртача тақсимланиш хажми 1659-3294 л (489-1884 л/м2) ни ташкил қилади. Бу бортезомиб периферик тўқималарда жадал тақсимланишини тахмин қилиш имконини беради. Бортезомибнинг 100-1000 нг/мл концентрацияларида препаратни плазма оқсиллари билан боғланиши ўртача 83% ни ташкил қилади. Бортезомибнинг плазма оқсиллари билан боғланган фракциялари концентрациясига боғлиқ бўлмаган. Биотрансформацияси Ин витро шароитда бортезомибнинг метаболизми асосан цитохром Р450 изоферментлари – CЙП3А4, CЙП2C19 ва CЙП1А2 томонидан амалга оширилади. CЙП2Д6 ва CЙП2C9 изоферментларининг бортезомиб метаболизмидаги иштироки аҳамияциз. Метаболизмнинг асосий йўли бўлиб иккита метаболитларини ҳосил қилиб бром атомини ажралиб чиқиши ҳисобланади, улар кейинчалик бир нечта бошқа метаболитларини ҳосил қилиб, гидроксилизацияга учрайди. Бортезомибнинг метаболитлари 26С протеасомани ингибиция қилмайди. Чиқарилиши Препаратнинг ярим чиқарилиш даври (Т1/2) кўп марта юборганда 40-193 соатни ташкил қилади. Бортезомиб кейинги дозаларга нисбатан биринчи дозаси юборилганда тезроқ чиқарилади. 1,0 мг/м2 ва 1,3 мг/м2 дозаларда биринчи марта юборгандан кейин умумий клиренси соатига 102 ва 112 л ни ва кейинги юборишларда 1,0 мг/м2 ва 1,3 мг/м2 дозалар учун мувофиқ равишда соатига 15 дан 32 л гача ва соатига 18 дан 32 л гачани ташкил қилади.

Майборте камида 1 даволаш курсини ўтган ва қон яратувчи ўзак хужайралар трансплантацияси ўтказилган ёки ўтказишга тўғри келмаган авж олувчи кўплаб миеломаси бўлган катта пациентларни даволаш учун монотерапия ёки пегилирланган липосомал доксорубицин ёки дексаметазон билан мажмуада кўрсатилган.Майборте аввал даволанмаган, қон яратувчи ўзак хужайралар трансплантацияси билан юқори дозаларда химиотерапия учун тўғри келмайдиган кўплаб миеломаси бўлган катта пациентларни даволаш учун мелфалан ва преднизон билан мажмуада кўрсатилган.Майборте аввал даволанмаган, қон яратувчи ўзак хужайралар трансплантацияси билан юқори дозаларда химиотерапия учун тўғри келадиган кўплаб миеломаси бўлган катта пациентларни индукцион даволаш учун дексаметазон билан мажмуада кўрсатилган.

Даволаш химиотерапевтик воситаларни қўллашда малакаси ва тажрибаси бўлган шифокор кузатуви остида бошланиши ва ўтказилиши керак. Майборте препаратини суюлтириш ва юбориш малакали тиббиёт ҳодими томонидан амалга оширилиши керак.

Майборте препарати билан даволаш вақтида қуйидагиларни ўз ичига олган “тез-тез эмас” тоифасидаги жиддий ножўя реакциялар кузатилган: юрак етишмовчилиги, ўсма лизиси синдроми, ўпка гипертензияси, қайтувчан орқа энцефалопатия синдроми, ўпканинг ўткир диффуз инфилтратив касалликлари; ва “кам ҳолларда” тоифасида – вегетатив нейропатия. Майборте препарати билан даволаш вақтида энг кўп учраган ножўя реакциялар бўлиб қуйидагилар бўлган: нейтропения, периферик нейропатия (шу жумладан сенсор), бош оғриғи, парестезия, иштаҳани пасайиши, ҳансираш, тошма, ўраб олувчи темиратки ва миалгия. 6 жадвалда санаб ўтилган ножўя реакциялар тадқиқотчилар томонидан Майборте препаратини қўллаш билан сабаб-оқибат боғлиқлиги мавжуд деб ҳисобланади. Бу ножўя реакциялар 5476 нафар пациентлардан олинган, уларнинг 3996 нафари 1,3 мг/м2 дозада Майборте препарати билан даволанган. Ножўя реакциялар аъзолар тизими синфи ва уларни намоён бўлиш тез-тезлиги бўйича санаб ўтилган. Тез-тезлиги бўйича тоифалар қуйидагича белгиланган: жуда тез-тез (>1/10), тез-тез (> 1/100 дан < 1/10 gacha), tez-tez emas (> 1/1000 дан < 1/100 gacha), kam hollarda (> 1/10 000 дан < 1/1000 гача), жуда кам ҳолларда (< 1/10 000) ва номаълум (тез-тезлигини аниқлаб бўлмайди). Ҳар бир тоифада ножўя реакциялар жиддийлик даражасини пасайиши тартибида келтирилган. Клиник тадқиқотлар вақтида кузатилмаган постмаркетинг нохуш самаралар ҳам жадвалга киритилган.

бортезомиб, бор ёки препаратнинг бирон-бир ёрдамчи компонентига юқори сезувчанликҳомиладорлик ва лактация давриболалар ва 18 ёшгача бўлган ўсмирларўпканинг ўткир диффуз инфилтратив касалликлари ва перикадни шикастланишида қўллаш мумкин эмас. Майборте препаратини бошқа дори воситалари билан мажмуада қўллаганда даволашни бошлашдан олдин, қўллаш мумкин бўлмаган ҳолатлар ҳақида қўшимча маълумотлар олиш учун бу дори воситаларини тиббиётда қўллаш бўйича йўриқномаси билан танишиб чиқиш керак.

Бортезомиб цитохром Р450 (CЙП) 1А2, 2С9, 2С19, 2Д6 ва 3А4 изоферментларининг кучсиз ингибитори хусусиятларини намоён қилади. Бортезомибнинг метаболизмида CЙП2Д6 изоферментининг бироз иштирок этиши туфайли, бу ферментнинг фаоллиги суст бўлган одамларда препаратнинг умумий тақсимланишини ўзгариши кутилади. CЙП3А4 изоферментининг фаол ингибитори кетоконазолни бортезомибнинг фармакокинетикасига (вена ичига юборилганда) таъсири юзасидан ўзаро таъсири бўйича ўтказилган тадқиқот бортезомиб АУC (“концентрация-вақт эгри чизиғи остидаги майдон”) ўртача кўрсаткичини ўртача 35% га ошиши намойиш қилган. Шунинг учун бортезомиб ва CЙП3А4 изоферментининг фаол ингибиторлари (кетоконазол, ритонавир) ни бир вақтда қабул қилаётган беморларни синчковлик билан кузатиш керак. CЙП2C19 изоферментининг фаол ингибитори омепразолни бортезомибнинг фармакокинетикасига (вена ичига юборилганда) таъсири юзасидан ўзаро таъсири бўйича ўтказилган тадқиқотда бортезомибнинг фармакокинетикасини аҳамиятли ўзгаришларини аниқламаган. CЙП3А4 изоферментининг фаол индуктори рифампицинни бортезомибнинг фармакокинетикасига (вена ичига юборилганда) таъсири юзасидан ўтказилган тадқиқотда бортезомиб АУC (“концентрация-вақт эгри чизиғи остидаги майдон”) ўртача кўрсаткичини ўртача 45% га пасайишини намойиш этган. Шунинг учун Майборте препаратини CЙП3А4 нинг кучли индукторлари билан бирга қўллаш мумкин эмас, чунки даволашнинг самарадорлиги пасайиши мумкин. CЙП3А4 нинг индукторларига рифампицин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал ва далачой киради. Худди шу тадқиқотда CЙП3А4 нинг кучсизроқ индуктори дексаметазоннинг таъсири ҳам ўрганилган. Тадқиқот натижаларидан келиб чиқиб бортезомибнинг фармакокинетикасига (вена ичига юборилганда) аҳамиятли таъсири аниқланмаган. Мелфалан-преднизон мажмуаси билан ўзаро таъсири юзасидан ўтказилган тадқиқот бортезомиб (вена ичига юборилганда) АУC (“концентрация-вақт эгри чизиғи остидаги майдон”) ўртача кўрсаткичини 17% га ошишини намойиш қилган. Бу ўзгариш клиник аҳамиятли деб ҳисобланмайди. Клиник тадқиқотлар ўтказилганда перорал гипогликемик препаратларни қабул қилган пациентларда гипогликемия ва гипергликемия ҳолатлари қайд этилган. Бир вақтда перорал гипогликемик препаратларни қабул қилаётган беморларда Майборте препарати қўлланилганда қонда глюкоза даражасини синчковлик билан назорат қилиш ва зарурати бўлганида гипогликемик препаратларнинг дозасига тузатиш киритиш керак.

Бортезомиб билан даволашни фақат ўсмаларга қарши химиотерапияни қўллаш тажрибасига эга шифокор кузатуви остида ўтказиш керак. Бортезомибни бошқа дори препаратлари билан мажмуада қўлланилганда бортезомиб билан даволашни бошлашдан олдин бу препаратларни тиббиётда қўллаш бўйича йўриқномалари билан танишиб чиқиш керак. Интратекал юбориш

Оригинал ўрамида, қуруқ, ёруғликдан ҳимояланган жойда, 25°С дан юқори бўлмаган ҳароратда сақлансин. Тайёрланган эритма тайёрлангандан кейин дарҳол ишлатилади.

Симптомлари: тавсия этилган дозадан 2 мартадан юқорироқ дозада дозани ошириб юборилиши беморларда артериал босимни ўткир пасайиши ва ўлимга олиб келувчи тромбоцитопения билан кечган. Даволаш: бортезомибга специфик антидот номаълум. Дозани ошириб юборганда беморнинг ҳаётий муҳим функциялари кўрсаткичларини назорат қилиш ва артериал босим (инфузион даволаш, қон томирларни торайтирувчи ва/ёки инотроп препаратлар) ва тана ҳароратини тутиб туриш учун тегишли даволашни ўтказиш керак.

Рецепт бўйича

Препарат инерт минерал кучайтиргичли бромбутил эластомер тиқин ва пластик қалпоқчали алюмин қопқоқ билан беркитилган боросиликатли шиша флаконларга жойланган. Бир флакондан пластик контейнерга жойланган. 1 контейнер давлат ва рус тилларидаги қўллаш бўйича йўриқномаси билан картон қутига жойланган.

2 йил