korpusi va qopqoqchasi zangori rangli №3 o‘lchamli qattiq jelatin kapsulalar. Kapsulaning ichidagi modda – oqdan och-sariq rangligacha bo‘lgan kukun, sariq rangli dog‘lari bo‘lishi mumkin.

o‘smalarga qarshi vosita, alkillovchi birikma.

L01AD02

Ichga qabul qilgandan so‘ng me’da-ichak yo‘llaridan tez va deyarli to‘liq so‘riladi. Plazmada preparatning maksimal kontsentratsiyasiga (0,5-2 ng/ml) preparatning 30-100 mg/m2 dozasi peroral qabul qilingandan keyin 3 soatdan so‘ng erishiladi. Plazma oqsillari bilan bog‘lanishi – 50% ni tashkil etadi. Gematoentsefalik to‘siq orqali o‘tadi. Radioizotop belgi bilan nishonlangan lomustin peroral yuborilgandan so‘ng orqa miya suyuqligidagi radiofaollik, plazmada aniqlangan radiofaollikning 15 dan 30% gachasini tashkil etadi. Jigarda faol metabolitlarini (oksimetildiazoniy va izotsianat) hosil qilish bilan tez metabolizmga uchraydi. Oksimetildiazoniy ionlanadi va chidamliroq tautomer shakliga (diazometan) transformatsiya qilinadigan yoki metilkarboniy ioni va azotga parchalanadigan metildiazoniy ioniga aylanadi. Xloretil guruhi 72 soatlik yarim chiqarilish davri bilan plazmadan bir fazada chiqariladi. Tsiklogeksil guruhni chiqarilishi ikki fazali bo‘lib, T1/2a = 4 soatni va  T1/2b = 50 soatni tashkil etadi. Asosan buyraklar orqali metabolitlari ko‘rinishida, 5% dan kamrog‘i − ichak orqali chiqariladi. Lomustinning faol shakli siydikda aniqlanmaydi.

Lomustin quyidagi kasalliklarning monoterapiyasida va majmuaviy davolashda (shu jumladan nur bilan davolash va jarrohlik yo‘li bilan davolash bilan majmuada) qo‘llanadi: bosh miyaning birlamchi va metastatik o‘smalari,o‘pka raki (ayriqsa mayda xujayrali raki)standart kimyoterapiyaga rezistent bo‘lgan limfogranulematoz (Xodjikin kasalligi),xavfli metastatik melanoma. Lomustin medak shuningdek ko‘psonli miyeloma, me’da va ichak raki, buyrak rakini davolashda ham qo‘llanilishi mumkin.

Lomustinni kechqurun, uyqudan oldin yoki ovqat qabul qilinganidan so‘ng 3 soatdan keyin ichga qabul qilish kerak. Profilaktika maqsadlarida lomustin bilan antiemetiklarni birga qo‘llash tavsiya etiladi. Suyak ko‘migining faoliyati normal bo‘lgan kattalar va bolalar uchun lomustinning tavsiya qilinadigan dozasi har 6-8 haftada ichga bir marta qabul qilinganida 120-130 mg/m2 ni tashkil qiladi. Mazkur dozani ketma-ket uch kun davomida uch marta qabul qilishga bo‘lish mumkin. Suyak ko‘migining faoliyati susaygan patsiyentlarda dozani qabul qilish orasidagi olti haftalik interval saqlanganida dozani 100 mg/m2 gacha pasaytirish mumkin. Kumulyativ miyelosupressiya preparatni qabul qilishlar orasida yanada davomli intervalni talab etishi mumkin. Lomustinni har bir navbatdagi qabul qilishdan oldin umumiy qon taxlilini o‘tkazish va zarurat tug‘ilganda dozaga tuzatish kiritish lozim. Agar: preparat miyelosupressiv xususiyatlarga ega boshqa preparatlar kiruvchi davolash sxemasi tarkibida qo‘llanayotgan bo‘lsa;3000/mkl dan past leykopeniyada yoki 75000/mkl dan past trombotsitopeniyada dozani kamaytirish lozim. Majmuaviy davolash hollarida preparat 70-100 mg/m2 dozada qo‘llanadi. Lomustin qo‘llanganda suyak ko‘migini faoliyatini susayishi, trixlortrietilamin birikmalari ta’siridan keyingi susayishiga nisbatan, davomliroq bo‘lgan, leykotsitlar va trombotsitlar sonini tiklanishi 6 hafta va undan ortiq vaqt davomida yuz berishi mumkin. Takroriy kurslarni trombotsitlar soni 100000/mkl dan kam yoki leykotsitlar soni 4000/mkl dan kam bo‘lganida buyurishmaslik kerak. Davolashning barcha kurslari uchun yig‘indi doza 1000 mg/m2 dan oshmasligi kerak. Preparatning navbatdagi dozalari dastlabki dozaga patsiyentning gematologik javobiga qarab tanlanishi kerak. Dozani tanlashda quyidagi sxemaga tayanish mumkin: Oldingi doza qabul qilinganidan keyingi minimal ko‘rsatkichlarTavsiya qilinadigan navbatdagi dozaLeykotsitlar/mklTrombotsitlar/mkl(dastlabki dozaning %)3000-400075000-100000100%2000-299925000-7499970%2000 dan kam25000 dan kam50% Bolalarda qo‘llanilishi Preparatni onkologik kasalliklari bo‘lgan bolalarni davolash uchun qo‘llanishi faqat ixtisoslashtirilgan markazlarda va faqat davolashdan kutilayotgan foydani potenuial xavfga bo‘lgan nisbati baholangandan keyingina o‘tkazilishi lozim.

Quyida keltirilgan nojo‘ya reaktsiyalarning tez-tezligi quyidagi gradatsiyalarga muvofiq bayon etilgan: juda tez-tez (>1/10), tez-tez (>1/100, ≤ 1/10); tez-tez emas (>1/1000, ≤ 1/100); kam hollarda (>1/10000, ≤ 1/1000); juda kam hollarda (≤ 1/10000), tez-tezligi noma’lum (mavjud ma’lumotlar asosida aniqlab bo‘lmaydi).

Lomustinga va preparatning boshqa komponentlariga, nitrozomochevinaning boshqa hosilalariga, shu jumladan anamnezdagi yuqori sezuvchanlik;O‘smani nitrozomochevina hosilalariga erta aniqlangan rezistentligi;Suyak ko‘migi faoliyatini yaqqol og‘ir susayishi;Og‘ir buyrak yetishmovchiligi;Tseliakiya yoki bug‘doyga allergiya;Sariq isitma vaktsinasi yoki immun statusi susaygan patsiyentlarda boshqa tirik vaktsinalar bilan birga qo‘llanilishi;Homiladorlik va emizish davrida qo‘llash mumkin emas.

Lomustinning miyelotoksikligi, uni N2-retseptorlarning antagonisti hisoblangan teofillin yoki tsimetidin bilan birga qo‘llanganda kuchayishi mumkin. Lomustin uchun nitrozomochevinaning boshqa hosilalari bilan, boshqa alkillovchi vositalarga nisbatan kuzatilmaydigan kesishgan rezistentlik xarakterlidir. Mikrosomal fermentlarni faollashtiruvchi fenobarbital lomustinning metabolizmini kuchaytirishi va uni organizmdan chiqarilishini tezlashtirishi mumkin, shuning uchun fenobarbitalni lomustindan oldin qo‘llanishi, lomustinning o‘smalarga qarshi faolligini pasaytirishi mumkin. Sariq isitmaga qarshi vaktsinani qo‘llanishi tizimli postvaktsinal asoratlar, shu jumladan o‘lim bilan yakunlanish holatlari xavfini oshiradi. Immunosupressiv davolashni qabul qilayotgan patsiyentlarda tirik vaktsinalarni qo‘llash mumkin emas. Tutqanoqqa qarshi va kimyoterapevtik preparatlarni, shu jumladan lomustinni birga qo‘llanilishi, preparatlar o‘rtasidagi farmakokinetik o‘zaro ta’sir oqibatidagi asoratlarni chaqirishi mumkin. Lomustinni boshqa tsitostatik preparatlar va radioterapiya bilan bir vaqtda qo‘llanilishi lomustinning miyelotoksikligini kuchaytirishi mumkin. Lomustin amfoteritsin V bilan birga qo‘llanganda, oxirgining toksikligini kuchaytirishi mumkin.

Lomustin medak bilan davolashni o‘smalarga qarshi davolashni o‘tkazish tajribasiga ega shifokor-onkolog o‘tkazishi lozim. Patsiyentlarniga, preparatning bir martalik dozasini takroriy dozalarni qabul qilish mumkin bo‘lmagan 6 hafta davomida ichga bir marta qabul qilish kerakligi, shuningdek preparatni shifokor tomonidan buyurilgan dozadan yuqori dozalarda qabul qilish mumkin emasligi xususida albatta ma’lumot berish lozim. Lomustinning eng tarqalgan va og‘ir toksik samarasi – birinchi navbatda trombotsitopeniya va leykopeniya bilan namoyon bo‘luvchi suyak ko‘migi faoliyatini kechikkan susayishi bo‘lib, u kuchsizlangan patsiyentlarda qon ketishlari va infektsiyalarni rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Shuning uchun preparatni qabul qilishni boshlashdan oldin va butun davolash kursi davomida (preparat qabul qilingandan keyin kamida 6 hafta davomida haftada bir marta) qonning kengaytirilgan klinik tahlilini o‘tkazish kerak. Lomustin bilan davolashni buyurishda va dozani aniqlashda asosan qon zardobida gemoglobin, leykotsitlar va trombotsitlar kontsentratsiyasining ko‘rsatkichlariga amal qilish kerak. Lomustin tomonidan chaqiriladigan miyelosupressiya kumulyativ hisoblanadi, shuning uchun navbatdagi dozani, preparatni oxirga marta qabul qilingandan so‘ng kuzatiladigan qonning shakliy elementlarining kontsentratsiyasini minimal qiymatlarini hisobga olgan holda tanlash lozim. Lomustinni qo‘llanishi jigar, buyrak faoliyatini buzilishiga potentsial olib kelishi mumkin. Jigar va buyrak faoliyatini vaqti-vaqti bilan nazorat qilib turish lozim. Lomustinning o‘pkaga nisbatan toksikligi dozaga bog‘liq xarakterga egadir. Davolash boshlanishidan oldin va davolash jarayonida o‘pka faoliyatini muntazam nazorat qilish lozim. O‘pkaning jadal hayotiy sig‘imining 70% dan kamga pasaygan dastlabki ko‘rsatkichlari bo‘lgan, shuningdek uglerod oksidini yutish (DLco) yuzasidan o‘pkaning diffuzion xususiyatiga ega patsiyentlar o‘ziga xos xavf guruhiga kiradilar. Nitrozomochevina preparatlarini uzoq muddat qo‘llanishini ikkilamchi xavfli o‘smalarni rivojlanishi bilan o‘zaro bog‘liqlik bo‘lishi mumkinligi to‘g‘risida xabar berilgan.

Homiladorlik Preparatni homiladorlikda qo‘llash mumkin emas. Klinik oldi tadqiqotlarda lomustin embriotoksik va teratogen ta’sir namoyon etgan. Preparatni qo‘llayotgan patsiyentlar, agar homiladorlik Lomustin medak preparati bilan davolanish vaqtida yuz bergan bo‘lsa, homila uchun potentsial xavf to‘g‘risida xabardor qilingan bo‘lishlari kerak. Tug‘ruq yoshidagi ayollar homiladorlikni yuz berishidan saqlanishlari lozim. Preparatni qabul qilish fonida homiladorlik yuz bergan hollarda, patsiyent bu haqida o‘z davolovchi shifokorini xabardor qilishi kerak Emizish davri Lomustin lipofil xususiyatlarga ega bo‘lganiligi tufayli, u ko‘krak sutiga o‘tadi deb taxmin qilishga asos bor. Bolaga salbiy ta’sir xavfini hisobga olib, ona uchun davolashdan kutilayotgan foyda va bola uchun potentsial xavfni sinkovlik bilan qiyoslash hamda emizishni to‘xtatish yoki lomustin bilan davolashni to‘xtatish to‘g‘risidagi qarorni qabul qilish kerak. Fertillik Erkaklar va tug‘ruq yoshidagi ayollar davolash vaqtida va davolashdan so‘ng minimum 6 oy davomida kontratseptsiyaning ishonchli usullarini qo‘llashlari lozim. Erkak patsiyentlar lomustin bilan davolanish natijasida qaytmas bepushtlik yuz berish xavfi to‘g‘risida xabardor qilingan bo‘lishlari lozim. Boshqa har qanday o‘smaga qarshi preparatlar bilan bo‘lgani kabi, lomustin bilan muomala qilinganda ehtiyotkorlikka amal qilish lozim. Kapsulalar ochilmasin. Kapsula ichidagi moddani teri va shilliq qavatlari bilan kontaktiga yo‘l qo‘ymaslik kerak. Preparatning kukuni bilan kontakt bo‘lganida buning uchun maxsus ajratilgan materiallarni ishlatish, qo‘lqoplardan foydalanish lozim, kontaktdan keyin ishlatilgan materiallarni utilizatsiya qilish va qo‘llarni sovun va suv bilan yuvish lozim.

Yorug‘likdan himoyalangan joyda, 25oS dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlansin.

Lomustinning dozasini oshirib yuborilish hollari, shu jumladan o‘lim bilan yakunlangan holatlar to‘g‘risida xabar berilgan. Doza oshirib yuborilganda quyidagi simptomlar: miyelotoksiklik, gematologik toksiklik, abdominal sohada og‘riq, ko‘ngil aynishi, qusish, diareya, anoreksiya, uyquchanlik, bosh aylanishi, jigar faoliyatini buzilishi, yo‘tal, hansirash yuz berishi mumkin. Antidot ma’lum emas. Doza oshirib yuborilganda darhol me’dani yuvish kerak. Davolash  simptomatik. Klinik ko‘rsatmalar bo‘lsa, qonning shakliy elementlarini yo‘qotilishini o‘rnini qoplash uchun tegishli choralarni ko‘rish kerak.

Retsept bo‘yicha

40 mg li kapsulalar. 20 kapsuladan birinchi ochish nazorati bo‘lgan plastik bankada. 1 banka qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnomasi bilan birga karton qutida.

3 yil.