rangsiz yoki och-sariq rangli, tiniq, qovushqoq suyuqlik.

o‘simliklardan olingan o‘smalarga qarshi vosita.

L01 CD01.

Vena ichiga yuborilganida plazma kontsentratsiyasining cho‘qqisiga infuziya tugatilgan zahoti erishiladi; keyinchalik to‘qimalarda tarqalish va parchalanish jarayonlari t1/2 (a) – 0,2 coat, t1/2 (b) -1,9 coat va t1/2 (u) – 20,7 soat yarim yashash davrlari bilan uch fazali eksponentsial egri chiziq xarakteriga ega, bu, muvofiq, preparatni a’zolar va to‘qimalarda taqsimlanish fazasi (a), chiqarilishini tez fazasi (b) va chiqarilishini yakuniy fazasini (u) aks ettiradi va preparatni qonda davomli tsirkulyatsiyasidan dalolat beradi. Preparatni organizmda taqsimlanishi doza va infuziyaning davomiyligiga bog‘liq. Paklitaksel 300 mg/m2 dan yuqori bo‘lmagan dozalarda 24 soatlik infuziyada, doza va AUC (area under curve) orasidagi bog‘liklik proportsional xarakterga ega; 6 soatlik infuziyalar va 250 mg/m2 dan yuqori dozalarda bog‘liqlik proportsional bo‘lmagan xarakterga ega bo‘ladi; nihoyat kichik dozalardagi (150 mg/m2) 3 soatlik qisqa infuziyalarda paklitakselning klirensi doza oshgan sari pasayadi, bu ham farmakokinetikasini to‘g‘ri chiziqli emasligidan dalolat beradi. Bu fenomen ham plazmadagi preparatning maksimal kontsentratsiyasiga (Smax) taalluqli, u dozaga eksponentsial o‘sadi. Organizmga tushganidan keyin 88-98% preparat zardob oqsillari bilan bog‘lanadi. In vitro sharoitida paklitaksel odam albuminiga va a1-kislotali glikoproteinga yuqori affinitet aniqlangan. Farmakokinetikaning xususiyatlari ahamiyatli darajada Kremofor EL erituvchisining mavjudligi bilan belgilanadi, u paklitakselni plazma oqsillari bilan bog‘lanishini kuchaytiruvchi, hozircha identifikatsiyalanmagan birikmalarning hosil bo‘lishiga olib keluvchi zardob lipoproteinlarning dissotsiatsiyasini induktsiya qiladi, bu qonda aylanuvchi preparatning erkin fraktsiyasini pasayishiga olib kelishi mumkin. Laboratoriya hayvonlarining organizmida paklitaksel asosan safroda, jigarda, ingichka ichakda, o‘pkada, buyrakda, taloqda va miokardda to‘planadi. Bosh miya to‘qimasida, orqa miya suyuqligida va moyaklarda, aksincha preparatning kontsentratsiyasi ahamiyatsiz. Paklitakselning asosiy metabolizmi jigarda amalga oshiriladi: ahlat bilan preparatning taxminan 70% chiqariladi; taxminan 15% siydik bilan chiqariladi, va preparatning faqat 5% o‘zgarmagan holda chiqariladi. Paklitakselning biliar ekskretsiyasi va metabolizmi, ko‘proq tsitoxrom-R450-III-A4 oksidaz tizimi ishtirokida yuz beruvchi, preparatning taqsimlanish xususiyatini ahamiyatli darajada  tushuntirib berishi mumkin. Bugungi kunda paklitakselning kamida 11 metabolitlari ma’lum; hozircha faqat 6a-gidroksipaklitaksel (yuborilgan paklitakselning taxminan 26% unga aylanadi), 3’-r-gidroksipaklitaksel, 6a,3’-r-digidroksipaklitaksel, bakkatin III va VI tavfsiflangan. Metabolitlari dastlabki preparat bilan solishtirganda kamroq tsito- va miyelotoksiklikka ega. Metabolitlarining kontsentratsiyasi infuziya tugaganidan keyin bir necha minut o‘tgach cho‘qqisiga yetadi va paklitakselning bir martalik dozasi oshgan sari oshadi. Metabolitlarining yuqoriroq kontsentratsiyasi doksorubitsin bilan majmuada va jigar faoliyatini buzilishlari bo‘lgan shaxslarda qayd etiladi. Samarali o‘smalarga qarshi ximioterapiya ikki va ko‘proq tsitostatiklar majmuasi ishlatilishini ko‘zda tutadi. Majmuada ishtirok etayotgan preparatlarning mumkin bo‘lgan o‘zaro ta’siri, o‘smalarga qarshi samara va toksiklikni susayishiga yoki, aksincha kuchayishiga olib kelib, alohida komponentlarning farmakokinetik va farmakodinamik xususiyatlarini o‘zgartirishi mumkin. Masalan, paklitaksel va tsisplatinning yuborilishini ketma-ketligini ta’sirini o‘rganishda, tsisplatin paklitakseldan oldin yuborilgan xolda, neytropeniya katta davomiylikka ega bo‘lgan. Farmakokinetik monitoring farqi ko‘proq paklitakselning klirensini 25% ga pasayishi bilan bog‘liqligini ko‘rsatgan. Bu ko‘rsatgich tsisplatindan keyin yuborilganda, minutiga 321±4 ml va tsisplatin oldidan yuborilganda minutiga 405±65 ml bo‘lgan. Tsisplatin bilan bir qatorda bugungi kunda kamroq nefro-, neyrotoksiklik va emetogenlikka ega bo‘lgan boshqa platinali hosilalar – karboplatin ham ishlatiladi. Tsisplatindan farqli ravishda, karboplatin uchun oxirgisi 3 soatlik infuziyada ishlatilganida paklitaksel bilan hech qanday farmakokinetik o‘ziga xosliklar aniqlanmagan. Karboplatin paklitakselning metabolizmiga na faqat yuborishning turli ketma-ketligida, lekin doza oshirilganida ham ta’sir ko‘rsatmagan.  Shu bilan birga 1-nchi kuni paklitaksel 24 soatlik infuziya ko‘rinishida, karboplatin esa – 2-nchi kuni yuborilganida, chuqur trombotsitopeniya tez-tezligi, bir karboplatin (paklitakselsiz) yuborilganida kutiladigandanga qaraganda kam bo‘lgan. Atratsiklinlar paklitaksel infuziyalari bilan majmuada turli davomiylikda va preparatlarni yuborishni turli ketma-ketligida o‘rganilgan. Paklitaksel qon zardobida doksorubitsin bilan bir vaqtda mavjudligi, asosiy metaboliti doksorubitsinolning jigar klirensini pasaytirib, oxirgisini taqsimlanishi va eliminatsiyasiga ta’sir qilish qobiliyatiga ega. Qator tekshiruvchilarning fikri bo‘yicha, shaxsan paklitaksel preparatlarni yuborish orasidagi oraliq vaqtiga va paklitakselni infuziyasi davomiyligiga ahamiyatli darajada bog‘liq bo‘lgan doksorubitsinning metabolitlarini eliminatsiyasiga ta’siri, majmuaning kardiotoksikligini kuchayishini asosida yotadi. Bu pozitsiyalardan doksorubitsinni yuborish va paklitakselni infuziyasi orasida, doksorubitsinni to‘liq eliminatsiyasi uchun kerakli interval (4 soatdan kam bo‘lsagina) bo‘lishi kerak. Keyinchalik paklitakselning davomli infuziyalarini doksorubitsinni vaqt bo‘yicha kechga surilgan yuborishni avzalligini o‘rganish ham ko‘zda tutiladi, bu nazariy paklitakselni antratsiklinlarning R-glikoprotein orqali biliar metabolizmiga ingibitsiya qiluvchi samarasini kamaytirishi mumkin. Epirubitsin paklitaksel (oxirgisi epirubitsin oldidan 175 mg/m2 dozada 3 soatlik infuziyada) bilan birga ishlatilganida, uning metabolitlarini AUC oshishidan iborat bo‘lgan epirubitsinning metabolizmini o‘zgarishi aniqlangan: 7-deoksidoksorubitsin uchun 1,7 marta va epirubitsinol uchun 2,2 marta. Paklitaksel (T) (24 soatlik infuziya) va tsitoksanni (S) yuborish ketma-ketligi 1 faza klinik tekshirishlar chegarasida 27 bemorlarda o‘rganilgan. Dozalar eskalatsiyasi (paklitaksel uchun 135 dan to 250 mg/m2 gacha, tsiklofosfan uchun – 750 dan 1250 mg/m3 gacha), shuningdek koloniyani rag‘batlantiruvchi omillar bilan tutib turish ko‘zda tutilgan. Davolash ikki kun davomida o‘tkazilgan. Neytrofillar sonini pasayishini maksimal chuqurligi T=≥S ketma-ketlik uchun S=≥T ketma-ketlik bilan solishtirganda yaqqolroq bo‘lgan (maksimal pasayish davrida neytrofillarning mutlaq soni, muvofiq – 551 va 1546, r≤0,05). Mualliflar, gematologik toksiklikdagi bunday farqning sababi o‘tmishdosh-gemopoetik xujayralarga ta’sirining xususiyatlari deb taxmin qiladilar, lekin bu farq o‘sma hujayralariga tarqalmaydi. Bugungi kunda biz shuningdek oxirgi o‘n yil davomida klinika amaliyotiga kirgan boshqa, shu jumladan yangi tsitostatiklar bilan paklitakselning o‘zaro ta’siri haqidagi ma’lumotlarga ham egamiz. Hozircha katta bo‘lmagan guruh bemorlarda o‘tkazilgan tekshirishlar, paklitakselni topotekan, mitomitsin, gemtsitabin, shuningdek UTF leykoverin bilan birga o‘zaro ta’sirining ahamiyatli belgilari aniqlanmagan. Paklitaksel irinotekan bilan majmuada ishlatilganda (irinotekan – 50 mg/m2 sutkalik dozada 90 minutlik infuziya ko‘rinishida 1, 8 va 15-nchi kunlari, paklitaksel esa – 135 mg/m2 sutkalik dozada 2 kun 3 soatlik infuziya ko‘rinishida), Paklitaksel yuborilganidan keyin irinotekan va uning SH-38 metabolitining plazmadagi kontsentratsiyasini ahamiyatli oshishi aniqlangan. Mualliflar preparatlarning asosiy o‘zaro irinotekanning eliminatsiyasini oxirgi fazasiga to‘g‘ri kelganligi tufayli, buning klinik keyingi ta’sirlari ahamiyatli bo‘lmaganligini ta’kidlaydilar. Mualliflar shuningdek preparatlarning o‘zaro ta’siri samarasiga, dori shakliga kiruvchi erituvchining ta’sirini ham istisno qilmaydilar. Paklitakselni boshqa guruh moddalari bilan mumkin bo‘lgan o‘zaro ta’siri haqida bir necha so‘zlar. Standart premedikatsiya sifatida ishlatiladigan N2-retseptorlarining antagonistlari, R450 faoliyatiga turlicha ta’sir ko‘rsatadilar, bu nazariy farmakologik profilni, demak, preparatning toksik va o‘smalarga qarshi samarasini o‘zgartirishi mumkin. Slichenmeyer ham mualliflari bilan 24 soatlik infuziya ko‘rinishida yuborilgan Paklitaksel va  N2-retseptorlarining antagonistlari tsimetidin va famotidin orasida farmakokinetik o‘zaro ta’sirning yo‘qligi haqida xabar berganlar. Paklitaksel (24 soatlik infuziyalar) bilan takroriy davolash kurslarini olgan 70 bemorlardagi boshqa tekshirishda, kurslarning birida tsimetidin yuqori dozada (100 mg/m2) yuborilgan, bunda patsiyentlarning har biri o‘zi uchun o‘zi nazorat bo‘lgan. Bunda paklitakselning kontsentratsiyasini hech qanday ahamiyatli o‘zgarishlari aniqlanmagan, bu tsimetidinni preparatning metabolizmiga ta’siri mumkinligini amalda istisno qiladi. R450-III-A4 tizimining potentsial ingibitori bo‘lgan ketokonazol, in vitro paklitakselning ikki metabolitlarini hosil bo‘lishini pasaytiradi. Ketokonazolni birga buyurish in vivo paklitakselning miqdorini o‘rtacha oshishiga va uning biliar ekskretsiyasini ahamiyatli pasayishiga olib kelgan. Flyukonazol o‘xshash samara ko‘rsatgan, lekin u taxminan 10 marta kam faollikka ega bo‘lgan. Asosan jigarda amalga oshiriladigan paklitakselning metabolizmiga, CYP2C  masalan, benzodiazepinlar, barbituratlar yoki tolbutamid) yoki CYP3A (masalan, tsiklosporin, eritromitsin, makrolidlar, testosteron, vinka alkaloidlari yoki tamoksifen) izoenzimlarini ingibitsiya qiluvchi boshqa vositalar ham o‘zaro ta’sir qilishlari mumkin. Barbituratlar, xususan, paklitakselning metabolitlarini hosil bo‘lishini oshiradi. Ilgari verapamilni MDR-hujayralar liniyasi kulturasida ayrim o‘smalarga qarshi agentlarning tsitotoksik xususiyatlarini, taxminan bu agentlarni hujayradan eliminatsiyasini tormozlanishi hisobiga kuchaytirish qobiliyatiga ega ekanligi ko‘rsatilgan. Paklitaksel verapamil bilan yuborilganida, paklitaksel bilan monoterapiya (verapamilsiz) bilan solishtirganda gematologik va nevrologik toksiklikni kuchayishi aniqlangan. Kesishgan tekshirishlarning natijalarini farmakokinetik taxlili, verapamil bilan qo‘shilganda paklitakselning klirensini pasayishini ko‘rsatadi. Yuqorida dori shaklining tarkibiy qismi bo‘lgan Cremophor EL erituvchisini ahamiyatli roli eslatilgan. Bugungi kunda eng kamida 4 mexanizmi ma’lum, ular bu moddani paklitakselning farmakokinetikasi va farmakodinamikasiga ta’sirini tushuntirishi mumkin: R-glikoprotein bilan assotsiatsiyalangan ko‘psonli dorili rezistentlikni modulyatsiyasi; o‘sma hujayralari kulturasida paklitakselning tsitotoksik faolligini kuchayishi; sichqonlar organizmida paklitakselning taqsimlanishini proportsional bo‘lmagan bog‘liqligi; lipoproteinlar bilan o‘zaro ta’siri va paklitakselni plazma oqsillari bilan bog‘lanishini kuchayishi. Paklitakselni boshqa preparatlar bilan potentsial o‘zaro ta’siri kundalik amaliyotda albatta hisobga olinadi. Lekin bugungi kunda preparatning rasmiy qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnomasida, paklitakselni tsisplatin va ketokonazol bilan o‘zaro ta’siri haqida faqat eslatish bor xalos. Ehtimol, keyinchalik bu tavsiyalar kengaytirilishi mumkin.

tuxumdonlar rakini kechki bosqichlari yoki jarroxlik aralashuvdan keyingi qoldiq o‘smasi (1 sm dan kattaroq) bo‘lgan patsiyentlarda tsisplatin bilan majmuada birinchi yo‘nalish davolash;tuxumdonlarning metastatik raki bo‘lgan patsiyentlarda, platina preparatlari bilan standart davolash samarasizligi xolida ikkinchi yo‘nalish davolash;

Dozalash tartibi va dozalarni tanlashda har bir shaxsiy xolda maxsus adabiy ma’lumotlariga amal qilish kerak. Og‘ir o‘ta yuqori sezuvchanlik reaktsiyalarni oldini olish uchun barcha patsiyentlarda GKS, antigistamin preparatlar va gistamin N1- va N2-retseptorlari antagonistlarini qo‘llash bilan premedikatsiya o‘tkazish kerak. Premedikatsiyaning tavsiya etilgan tartibi 1-jadvalda berilgan.

Paklitaksel bilan monoterapiyada nojo‘ya reaktsiyalarning tez-tezligi va og‘irligi turli katta o‘smalari (tuxumdonlar raki, sut bezining raki, o‘pkaning mayda hujayrali bo‘lmagan raki) bo‘lgan patsiyentlarda umuman o‘xshash. Paklitakselning toksikligini ko‘rinishlarni patsiyentning yoshiga bog‘liqligi aniqlanmagan. Nojo‘ya samaralarning rivojlanish tez-tezligi JSST tavsiyalariga muvofiq tasniflangan: juda tez-tez (10% dan kam emas), tez-tez (1% dan kam emas, lekin 10% dan kam), tez-tez emas (0,1% dan kam emas, lekin 1% dan kam), kam hollarda (0,01% dan kam emas, lekin 0,1% dan kam), juda kam hollarda, shu jumladan yakka xollar (0,01% dan kam). Infektsion kasalliklar: juda tez-tez – infektsiyalar (asosan siydik chiqarish yo‘llari va yuqori nafas yo‘llarining), shu jumladan o‘lim bilan yakunlangan xabarlar; tez-tez emas – septik shok; kam hollarda – sepsis, peritonit, pnevmoniya. Qon yaratish tizimi: juda tez-tez – miyelosupressiya, neytropeniya, anemiya, trombotsitopeniya, leykopeniya, qon ketishi; kam hollarda – febril neytropeniya; juda kam hollarda – o‘tkir miyeloblast leykoz, miyelodisplastik sindrom. Suyak ko‘migi faoliyatini susayishi, asosan granulotsitar kurtakni, preparatning dozasini cheklovchi asosiy toksik samarasi bo‘lgan. NMM maksimal pasayishi odatda 8-11 kunlari kuzatiladi va normallanish 22 kuni yuz beradi. Immun tizimi tomonidan: juda tez-tez – yuqori sezuvchanlikning ahamiyatsiz reaktsiyalari (asosan teri toshmasi); tez-tez emas – dorilar bilan davolashni talab qiluvchi yuqori sezuvchanlikning yaqqol reaktsiyalari (AB ni pasayishi, angionevrotik shishi, respirator distress-sindrom, yoyilgan eshakemi, etni uvishishi, orqada og‘riq, ko‘krakda og‘riq, taxikardiya, oyoq-qo‘llarda og‘riq, ko‘p ter ajralishi va AB ni oshishi); kam hollarda – anafilaktik reaktsiyalar, ongni chalkashishi; juda kam hollarda – anafilaktik shok. Moddalar almashinuvi tomonidan: tez-tezligi noma’lum – o‘sma lizisi sindromi. Nerv tizimi tomonidan: juda tez-tez – neyrotoksiklik, asosan periferik polinevropatiya; kam hollarda – periferik motor neyropatiya (distal kuchsizlikka olib keluvchi); juda kam hollarda – grand mal tur tirishish xurujlari, ichakning falajli o‘tkazmasligiga va ortostatik gipotenziyaga olib keluvchi vegetativ nevropatiya, entsefalopatiya, tirishishlar, bosh aylanishi, ataksiya, bosh og‘rig‘i. Ko‘rish a’zosi tomonidan: juda kam hollarda – ko‘ruv nervini shikastlanishi va/yoki ko‘rishni buzilishi (“miltillovchi skotoma”), ayniqsa tavsiya qilinganga qaraganda yuqori dozalar olgan patsiyentlarda; tez-tezligi noma’lum – makulyar shish, fotopsiya, shisha tananing “suzuvchi” xiralashishi. Eshitish a’zosi tomonidan va labirintli buzilishlar: juda tez-tez – eshitishni yo‘qolishi, quloqlarda shovqin, vertigo. Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: juda tez-tez – AB ni pasayishi, “qizib ketish hissi”; tez-tez – bradikardiya; tez-tez emas – miokard infarkti, AV- blokada, xushdan ketish, kardiomiopatiya, simptomsiz qorincha taxikardiyasi, shu jumladan bigeminiya bilan, venoz tomirlarning trombozi, AB ni oshishi, tromboflebit; kam hollarda – yurak yetishmovchiligi; juda kam hollarda – qorinchalar fibrillyatsiyasi, supraventrikulyar taxikardiya, shok; tez-tezligi noma’lum – flebit. Nafas tizimi tomonidan: kam hollarda – nafas yetishmovchiligi, o‘pka emboliyasi, o‘pka fibrozi, interstitsial pnevmoniya, hansirash, plevral suyuqlik; juda kam hollarda – yo‘tal. Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: juda tez-tez – diareya, qusish, ko‘ngil aynishi, og‘iz bo‘shlig‘i shilliq qavatini yallig‘lanishi; kam hollarda – ichakni o‘tkazmasligi, ichakni teshilishi, ishemik kolit, pankreatit; juda kam hollarda – anoreksiya, charvining mezenterial arteriyalarini trombozi, soxtamembranoz kolit, neytropenik kolit, astsit, ezofagit, qabziyat, jigar nekrozi, o‘lim bilan yakunlanuvchi jigar entsefalopatiyasi. Teri va teri osti to‘qimalari tomonidan: juda tez-tez – alopetsiya; tez-tez emas – teri va tirnoqlarning qaytuvchi o‘zgarishlari; kam hollarda – terini qichishishi, teri toshmasi, eritema; juda kam hollarda – Stivens-Djonson sindromi, epidermal nekroliz, ko‘pshaklli eritema, eksfoliativ dermatit, eshakemi, onixolizis (qo‘l va oyoqlarga quyoshdan ximoyalovchi krem surkash tavsiya etiladi); tez-tezligi noma’lum – sklerodermiya. Suyak-mushak tizimi va biriktiruvchi to‘qima tomonidan: juda tez-tez – artralgiya, mialgiya; tez-tezligi noma’lum – tizimli qizil yugurik. Mahalliy reaktsiyalar: tez-tez – yuborish joyida reaktsiyalar (shish, og‘riq, eritema va zichlashishi, alohida hollarda – qon quyilishi, u teri osti kletchatkasini yallig‘lanishi, terining fibrozi va terining nekrozini sababi bo‘lishi mumkin). Laboratoriya ma’lumotlari: tez-tez – AST, IF faolligini yaqqol oshishi; tez-tez emas – bilirubinning kontsentratsiyasini oshishi; kam hollarda – kreatininning kontsentratsiyasini oshishi. Boshqalar: isitma, suvsizlanish, asteniya, periferik shishlar, umumiy loxaslik, tana haroratini ko‘tarilishi.

Tuxumdonlar rakini birinchi yo‘nalish davolashda paklitakselni tsisplatinni qo‘llash oldidan qo‘llash kerak. Paklitaksel tsisplatin oldidan qo‘llanganda, paklitaksel qo‘llashni xavfsizlik profili paklitaksel bilan monoterapiyadagiga muvofiq keladi. Paklitaksel tsisplatindan keyin qo‘llangan xolda, patsiyentlarda yaqqolroq miyelosupressiya kuzatiladi va paklitakselning klirensi 25% ga pasayadi. Paklitaksel/tsisplatin majmuasini qabul qilayotgan patsiyentlarda, buyrak yetishmovchiligi rivojlanishini xavfi, ayollarda kichik chanoq a’zolarining rakini davolashda tsisplatin bilan monoterapiya bilan solishtirganda yuqori. Paklitaksel/doksorubitsin majmuasi bilan sut bezining rakini davolashda paklitakselning infuziyasini doksorubitsin yuborilgandan keyin 24 soat o‘tgach o‘tkazish kerak. Paklitaksel ertaroq yuborilgan xolda, doksorubitsin va uning faol metabolitlarini chiqarilishi pasayishi mumkin. Paklitakselning metabolizmi, xususan tsitoxrom R450 tizimining CYP2C8 va CYP3A4 izofermentlari tomonidan katalizga uchraydi. CYP3A4 ning kuchli ingibitorlari, masalan, ketokonazolni bir vaqtda qo‘llash patsiyentlarda paklitakselning chiqarilishiga to‘sqinlik qilmaydi, shuning uchun dozaga tuzatish kiritish o‘tkazish zarurati yo‘q. Paklitaksel va CYP3A4 izofermentni boshqa ingibitorlari orasida potentsial dorilarni o‘zaro ta’siri bo‘yicha ma’lumotlar yo‘q. Shuning uchun paklitaksel CYP2C8 va CYP3A4 izofermentlarining ma’lum ingibitorlari (masalan, eritromitsin, fluoksetin, gemifibrazil) yoki CYP2C8 va CYP3A4 izofermentlarining induktorlari (masalan, rifampitsin, karbamazepin, fenitoin, fenobarbital, efavirenz, nevirapin) bilan bir vaqtda qo‘llanganda ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak. Tsimetidin, ranitidin, deksametazon yoki difengidramin bilan bir vaqtda qo‘llash paklitakselni qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanishiga ta’sir qilmaydi. Paklitakselning tizimli klirensi nelfinavir va ritonavir bilan qo‘llanganda ahamiyatli past bo‘lgan va indinavir bilan qo‘llanganda o‘zgarmagan. Paklitakselni proteazaning boshqa ingibitorlari bilan o‘zaro ta’siri xaqida ma’lumot yetarli emas. Shuning uchun proteaza ingibitorlarini olayotgan patsiyentlarda paklitaksel qo‘llanganda ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak. Paklitaksel preparati tarkibiga kiruvchi polioksietillangan kanakunjut moyi plastifitsikatsiya qilingan PVX-konteynerlardan DEGF ekstraktsiyasini chaqirishi mumkin, bunda DEGF ni yuvib chiqarish darajasi eritmaning kontsentratsiyasi oshganda va vaqt o‘tishi bilan oshadi.

Paklitaksel preparati bilan davolash o‘smalarga qarshi ximioterapevtik preparatlar bilan ishlash tajribasiga ega bo‘lgan shifokor kuzatuvi ostida o‘tkaziladi. Ekstravazatsiya mumkinligini hisobga olib, paklitaksel preparatini yuborishni nazorat qilish kerak. Yuqori sezuvchanlikning jiddiy reaktsiyalari rivojlanishi mumkinligi tufayli, oldindan ehtiyotkorlikning muvofiq choralari ko‘rilishi kerakligini hisobga olish kerak. Terapevtik aralashuvni talab qiluvchi hansirash, arterial gipertenziya, yoyilgan eshakemi bilan birga kechuvchi yuqori sezuvchanlikning jiddiy reaktsiyalari, adekvat premedikatsiyadan keyin paklitaksel preparatini olgan 1% patsiyentlarda kuzatilgan. Bu reaktsiyalar, ehtimol, gistamin – orqali bo‘lgan. O‘ta yuqori sezuvchanlikning og‘ir reaktsiyalari rivojlangan holda, paklitaksel preparatining infuziyasini darhol to‘xtatish va simptomatik davolashni boshlash kerak. Agar paklitaksel preparati tsisplatin bilan majmuada qo‘llanayotgan bo‘lsa, oldin paklitaksel preparatini, so‘ngra esa tsisplatinni yuborish kerak. Suyak ko‘migi faoliyatini susayishi (birinchi navbatda neytropeniya), paklitaksel preparatining dozasini cheklovchi asosiy toksik samarasi xisoblanadi. Davolash vaqtida muntazam qon taxlilini nazorat qilish kerak. Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan patsiyentlar, paklitaksel preparatining toksik samarali rivojlanishi xavfiga eng ko‘p moyil bo‘ladilar, bu 3-4 darajali miyelosupressiya bilan nomoyon bo‘lishi mumkin. Jigar faoliyatini o‘rtacha buzilishi bo‘lgan patsiyentlarda paklitaksel preparatini 3 soatlik infuziyasida toksik samarasi oshishi mumkinligi xaqida ma’lumotlar yo‘q. Paklitaksel preparati davomliroq yuborilganida, o‘rtacha va og‘ir darajali jigar yetishmovchiligi bo‘lgan patsiyentlarda miyelosupressiya darajasi oshadi. Jigar faoliyatini yengil va o‘rtacha buzilishi bo‘lgan patsiyentlarda paklitaksel preparatining dozasini o‘zgartirish uchun ma’lumotlar yetarli emas. Dastlab og‘ir xolestazi bo‘lgan patsiyentlarda paklitaksel preparatini qo‘llash bo‘yicha ma’lumotlar yo‘q. Jigar faoliyatini og‘ir buzilishi bo‘lgan patsiyentlarda paklitaksel preparatini qo‘llash tavsiya etilmaydi. Paklitaksel preparati bilan monoterapiyada yurak o‘tkazuvchanligini buzilishi kam rivojlanadi. AV-o‘tkazuvchanlikni og‘ir buzilishlari rivojlangan xolda, takroriy yuborishlarda muvofiq davolashni va uzluksiz kardiomonitoring o‘tkazish kerak. Kardiomonitoring vaqtida qayd etilgan AB ni pasayishi va oshishi, bradikardiya, odatda, subyektiv simptomatika bilan birga kechmaydi va davolashni talab qilmaydi. Yurak faoliyatining hayotiy muhim o‘zgarishlari eng ko‘p paklitaksel preparati infuziyasining birinchi soati davomida kuzatiladi. Yurak faoliyatini og‘ir buzilishlari o‘pkaning mayda hujayrali bo‘lmagan raki bo‘lgan patsiyentlarda, tuxumdonlar raki va sut bezining rakiga qaraganda ko‘proq kuzatiladi. Kaposhi sarkomasi bo‘lgan patsiyentlarda yurak yetishmovchiligi xollari qayd etilmagan. Sut bezining metastatik rakini paklitaksel preparatini doksorubitsin yoki trastuzumab bilan majmuasida birinchi yo‘nalish davolashni o‘tkazishdan oldin, patsiyentning yurak faoliyati xolatini sinchiklab tekshirish kerak (anamnez, fizikal tekshirish ma’lumotlari, EKG, exokardiografiya, ko‘p tarmoqli izotopli arteriografiya). Bu majmualar bilan davolash vaqtida, yurak faoliyatini o‘sib boruvchi buzilishi bo‘lgan patsiyentlarni aniqlash va antratsiklinlarning kumulyativ dozasini (mg/m2)  o‘z vaqtida modifikatsiya qilish uchun, sinchiklab kardiomonitoring (masalan, har 3 oyda) o‘tkazish kerak. Yurakning qisqaruvchanlik faoliyatini pasayishida, xatto simptomsiz kechish xolida ham, davolovchi shifokor davomli ximioterapiyadan kutilayotgan foyda va yurak faoliyatini mumkin bo‘lgan yomonlashishi xavfini, shu jumladan miokardning qaytmas shikastlanishlarini xavfi paydo bo‘lishi nisbatini sinchiklab baxolashlari kerak. Ximioterapiya davom ettirilgan holda kardiomonitoring tez-tezroq (masalan, 1-2 tsikl o‘tgach) o‘tkazilishi kerak. Qo‘shimcha ma’lumotlar bilan doksorubitsin va trastuzumab dori preparatlarini tibbiyotda qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnomalarida tanishish mumkin. Paklitaksel preparatini qo‘llashda periferik nevropatiyaning simptomlari tez-tez paydo bo‘lishiga qaramasdan, ularning og‘ir ko‘rinishlari kam kuzatiladi. Paklitaksel preparati nurli davolash bilan majmuada, bu davolash sxemasining xronologiyasidan qat’iy nazar, interstitsial pnevmoniya paydo bo‘lishiga yordam berishi mumkin. Paklitaksel preparati bilan bir vaqtda antibiotiklar qo‘llanmagan patsiyentlarda soxtamembranoz kolitning kam xollarini, og‘ir yoki persistirlanuvchi diareya xollari bilan differentsatsiya qilish kerak, u paklitaksel preparati bilan davolash vaqtida yoki davolash tugaganidan keyin tezda paydo bo‘lishi mumkin. Paklitaksel etanol saqlashi (396 mg/ml) tufayli, MNT tomonidan noxush reaktsiyalar paydo bo‘lishi mumkinligini hisobga olish kerak. Paklitaksel tsitotoksik modda hisoblanadi, u bilan ishlashda ehtiyotkorlikka rioya qilish, qo‘lqoplardan foydalanish va uni teri yoki shilliq qavatlarga tushishidan saqlanish, ularni bunday xollarda sovunlab suv bilan yoki (ko‘z) katta miqdordagi suv bilan yaxshilab yuvish kerak. Kontsentrat suyultirilgandan keyin paklitaksel preparatining fizik-kimyoviy turg‘unligi 25oS dan past haroratda 96 soat davomida saqlanadi. Suyultirgandan keyin eritmani muzlatish mumkin emas.

25oS dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlansin.

Simptomlari: suyak ko‘migi faoliyatini susayishi, periferik nevropatiya, mukozitlar. Davolash: simptomatik davolash o‘tkazish. Paklitakselga antidot ma’lum emas.

Retsept bo‘yicha

Nominal hajmi 5 ml, 10 ml, 25 ml, 75 ml yoki 100 ml bo‘lgan rangsiz shisha flakonlar (tur 1 shisha). ETFE qavati bilan xlorbutilkauchukli tiqinlar. Dastlabki paket, 5 ml / 10 ml / 25 ml / 75 ml / 100 ml saqlovchi 1 yoki 5 flakon (lar). O‘ramlarning hamma o‘lchamlari ham sotilmasligi mumkin.

Ochilmagan flakon: 2 yil. Ochilgan flakon: Flakon ochilgandan keyin mahsulot darhol ishlatilishi kerak. Infuzion eritmani tayyorlash: 0,5 mg/ml kontsentratsiyada ishlatishdagi ximik va fizik turg‘unligi, 0,9% li natriy xloridi va 5% li glyukoza eritmasida 2oS dan 8oS gacha haroratda yoki xona haroratida (20oS dan 25oS gacha) RЕ-qopchalarda olinganda, yorug‘likdan himoyalangan joyda 7 kungacha namoyish qilingan. Mikrobiologik nuqtai nazardan, preparatni darhol ishlatish kerak. Agar darhol ishlatilmasa, ishlatishda, ishlatishdan oldingi saqlash vaqti va sharoitlari foydalanuvchining javobgarligida bo‘ladi va odatda, agar suyultirish nazoratli va tekshirilgan aseptik sharoitlarda qilinmagan bo‘lsa, 2oS dan 8oS gacha haroratda 24 soatdan ortiq bo‘lmasligi kerak.