oval shaklli, bir tomonida “LSF” va boshqa tomonida “M” gravirovkasi bo‘lgan, och ko‘k rangli plyonka qobiq bilan qoplangan tabletkalar.

viruslarga qarshi preparat.

A05VA

So‘rilishi SGV-infektsiyalangan patsiyentlar tomonidan ledipasvir/sofosbuvir majmuasi peroral qabul qilingandan keyin qon plazmasidagi ledipasvirning o‘rtacha cho‘qqi kontsentratsiyasi doza yuborilgandan 4,0 soatdan keyin kuzatilgan. Sofosbuvir tez so‘rilgan va qon plazmasidagi o‘rtacha cho‘qqi kontsentratsiyasi doza yuborilgandan taxminan 1 soatdan keyin kuzatilgan. GS-331007 ning qon plazmasidagi o‘rtacha cho‘qqi kontsentratsiyasi doza qabul qilingandan 4 soatdan keyin kuzatilgan. SGV-infektsiyalangan patsiyentlar guruhlarining farmakokinetikasini tahlilidan kelib chiqib, ledipasvir (n=2113) uchun, sofosbuvir (n=1542) uchun va GS-331007 (n=2113) uchun AUC0-24 ning o‘rtacha geometrik ko‘rsatkichimuvofiq ravishda 7290, 1320 va 12000 ng*soat/ml ni tashkil qilgan. Ledipasvir, sofosbuvir va GS-331007 uchun Smax ning barqaror ko‘rsatkichi muvofiq ravishda 323, 618 va 707 ng/ml ni tashkil qilgan. Sofosbuvir va GS-331007 uchun AUC0-24 va Smax sog‘lom katta patsiyentlarda va SGV infektsiyasi bo‘lgan patsiyentlarda bir xil bo‘lgan. SGV-infektsiyalangan patsiyentlarga nisbatan sog‘lom subyektlarda (n=191) ledipasvirning AUC0-24 va Smax muvofiq ravishda 24% va 32% ni tashkil qilgan. Ledipasvirning AUC darajasi 3 mg dan 100 mg gacha dozada qo‘llanilganda proportsional bo‘lgan. Sofosbuvir va GS-331007 uchun AUC darajasi 200 mg dan 400 mg gacha dozalar diapazonida taxminan proportsional bo‘lgan. Ovqatlanishni ta’siri Ovqat qabul qilish yuzasidan ledipasvir/sofosbuvirning bir martalik dozasini o‘rtacha yog‘lik yoki yog‘lik ovqat bilan qabul qilish sofosbuvirning AUC0-inf taxminan ikki marta oshiradi, ayni vaqtda sofosbuvirning Smax ga sezilarli ta’sir ko‘rsatmaydi. GS-331007 ga ta’siri har qanday ovqat turlari qabul qilinganda o‘zgarishga moyilligi kuzatilmagan. Shuning uchun Ledipasvir va Sofosbuvir tabletkalarini ovqatlanishdan qat’iy nazar qabul qilish mumkin. Taqsimlanishi Ledipasvir qon plazmasidagi oqsillar bilan 99,8% dan ko‘proq bog‘lanadi. [14S]-ledipasvirning 90 mg bir martalik dozasi sog‘lom subyektlar tomonidan qabul qilingandan keyin 14S-radiofaol qon xajmini plazma xajmiga nisbati taxminan 0,51 va 0,66 ni tashkil qilgan. Sofosbuvir odam plazmasi oqsillari bilan bog‘lanishi 61-65% ni tashkil qiladi va ushbu bog‘lanish darajasi 1 mkg/ml dan 20 mkg/ml gacha diapazonida dori preparatining kontsentratsiyasiga bog‘liq emas. GS-331007 odam plazmasi oqsillari bilan bog‘lanish darajasi minimal darajada bo‘lgan. Sog‘lom subyektlar tomonidan [14S]-sofosbuvirning 400 mg bir martalik dozasi qabul qilingandan keyin 14S-radiofaol qon xajmini plazma xajmiga nisbati taxminan 0,7 ni tashkil qilgan. Biotransformatsiyasi In vitro sharoitda CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 va CYP3A4 fermentlari tomonidan ledipasvirning metabolizmi kuzatilmagan. Noma’lum mexanizm orqali sekin oksidlanish metabolizmi belgilari kuzatilgan. [14S]-ledipasvirning 90 mg bir martalik dozasi yuborilgandan keyin tizimli ta’siri faqat dastlabki dori moddasi (>98%) orqali amalga oshgan. Ledipasvirning o‘zgarmas darajasi ko‘pchilik tekshiriluvchilarning axlatida ham aniqlangan. Sofosbuvirning metabolizmi asosan jigarda amalga oshadi; ushbu jarayon natijasida nukleozid trifosfatning farmakologik faol analogi GS-461203 hosil bo‘ladi. Faol moddaning mavjudligi kuzatilmaydi. Metabolik faollashish yo‘li odam katepsin A yoki karboksilesteraza 1 tomonidan katalizatsiya qilanadigan molekulaning karboksil murakkab efir qisini ketma-ket gidrolizini o‘z ichiga oladi. Defosforilizatsiya natijasida nukleozidning GS-331007 metabolitini hosil bo‘lishiga olib keladi, u faol qayta fosforlanishi mumkin va in vitro sharoitda SGV ga qarshi xususiyatlarga ega emas. Ledipasvir/sofosbuvir majmuasida GS-331007 ning ulushi umumiy tizimli ta’sirning taxminan 85% ni tashkil qiladi. Chiqarilishi [14S]-ledipasvirning 90 mg bir martalik dozasi yuborilgandan keyin axlatda radifaollikning yuqoriroq darajasi (86%) bilan axlat va siydikda [14S]-radiofaollikni o‘rtacha umumiy tiklanishi 87% ni tashkil qiladi. Axlat bilan chiqariladigan ledipasvirning o‘zgarmas miqdori qabul qilingan dozaning taxminan 70% ni tashkil qilgan, oksidlangan metabolitining darajasi esa qabul qilingan dozaning 2,2% ni tashkil qilgan. Ushbu ma’lumot ledipasvirni safro bilan chiqarilishi chiqarilishning asosiy yo‘li, buyrak orqali chiqarilishi esa – ikkilamchi (taxminan 1%) ekanligini namoyish etadi. Ledipasvir/sofosbuvirning dozasi och qoringa qabul qilingandan keyin sog‘lom ko‘ngillilarda aniqlangan ledipasvirning yakuniy fazadagi o‘rtacha yarim chiqarilish davri 47 soatni tashkil qilgan. [14S]-sofosbuvirning 400 mg bir martalik dozasi qabul qilingandan keyin dozani o‘rtacha umumiy tiklanishi 92% ni tashkil qilgan, siydikda, axlatda va chiqarilayotgan nafasda muvofiq ravishda taxminan 80%, 14% va 2,5% ni tashkil qilgan. Siydikda sofosbuvir dozasining ko‘p miqdori (78%) GS-331007 ko‘rinishida, 3,5% esa sofosbuvir ko‘rinishida chiqarilgan. Bu ma’lumotlar faol sekretsiya sharoitida amalga oshiriluvchi buyrak klirensi GS-331007 ni chiqarilishining asosiy yo‘li ekanligidan dalolat beradi. Ledipasvir/sofosbuvir majmuasi qabul qilingandan keyin sofosbuvir va GS-331007 ning o‘rta yarim chiqarilish davri muvofiq ravishda 0,5 va 27 soatni tashkil etgan. Ledipasvir ham, sofosbuvir ham jigar orqali o‘zlashtirish va organik kationlar tashuvchilari (OST) 1, anionlarni tashilishini amalga oshiruvchi organik polipeptid (OATR) 1V1 yoki OATZ1V3 ning substrati hisoblanmaydi. GS-331007 jigar tashuvchilari, shu jumladan anionlarni tashuvchilari (OAT)1, OAT3 yoki OST2 substrati hisoblanmaydi.

Ledvir preparati kattalarda surunkali S gepatitini (SSG) davolash uchun qo‘llanadi.

Ledvir preparati bilan davolashni infektsion surunkali S gepatitini (SSG) davolashga ixtisoslashgan shifokor tomonidan olib borilishi kerak. Tabletkani ovqatlanishdan qat’iy nazar butunligicha yutish kerak. Achchiq ta’mi tufayli tabletkani chaynash yoki maydalash tavsiya etilmaydi.

Ledipasvir/sofosbuvir majmuasining xavfsizligini baholash 3 faza uchta klinik tadqiqotlar natijalaridan olingan ma’lumotlarga asoslanadi. Bu klinik tadqiqotlarda ledipasvir/sofosbuvir majmuasini 8, 12 va 24 hafta davomida qabul qilgan muvofiq ravishda 215, 539 va 326 nafar patsiyentlar ishtirok etgan; shuningdek ledipasvir/sofosbuvirni ribavirin bilan majmuada 8, 12 va 24 hafta davomida qabul qilgan muvofiq ravishda 216, 328 va 328 nafar patsiyentlar ishtirok etgan. Ushbu tadqiqotlar ledipasvir/sofosbuvir qabul qilmagan nazorat guruhlarini o‘z ichiga olmagan. Keyingi ma’lumotlar ledipasvir/sofosbuvirning xavfsizligini ikki tomonlama yashirin (12 hafta) va jigar tsirrozi bo‘lgan 155 nafar patsiyentlarda platsebo ma’lumotlarini o‘z ichiga oladi. Nojo‘ya reaktsiyalar tufayli davolashni muddatidan oldin tugatgan patsiyentlar ulushi ledipasvir/sofosbuvirni 8, 12 va 24 hafta davomida qabul qilgan patsiyentlarda muvofiq ravishda 0%, <1% va 1% va ledipasvir/sofosbuvirni ribavirin bilan majmuada 8, 12 va 24 hafta davomida qabul qilgan patsiyentlarda muvofiq ravishda <1%, 0% va 2% ni tashkil qilgan. Klinik tadqiqotlar jarayonida xolsizlik va bosh og‘rig‘i platsebo guruhidagi patsiyentlarga nisbatan ledipasvir/sofosbuvir qabul qilgan patsiyentlarda ko‘proq uchraydigan nojo‘ya reaktsiya bo‘lgan. Ledipasvir/sofosbuvirni ribavirin bilan majmuada qo‘llashni tekshirishda ushbu davolashdagi ko‘proq uchraydigan nojo‘ya reaktsiyalar kutilayotgan nojo‘ya reaktsiyalarni tez-tezligini yoki og‘irlik darajasini oshishisiz ribavirinning xavfsizlik profiliga mos kelgan. Quyidagi nojo‘ya reaktsiyalar Ledvir tabletkalari uchun aniqlangan (3-jadval). Ushbu nojo‘ya reaktsiyalar quiyda a’zolar tizimlari va namoyon bo‘lish tez-tezligi bo‘yicha keltirilgan. Tez-tezlik darajalari quyidagi sxema bo‘yicha aniqlanadi: ko‘proq tarqalgan (≥1/10), tarqalgan (≥1/100, <1/10), tarqalmagan (≥1/1000, <1/100), kam hollarda (≥1/10,000, <1/1 000), juda kam hollarda (<1/10,000).

Faol moddalari yoki har qanday yordamchi moddalariga o‘ta yuqori sezuvchanlik. Rozuvastatin yoki Dalachoy (Hypericum perforatum) bilan birga qo‘llash mumkin emas (“Dorilarning o‘zaro ta’siri” bo‘limiga qarang).

Ledvir tabletkalari ledipasvir va sofosbuvir saqlaganligi tufayli, ushbu ta’sir etuvchi moddalar uchun aniqlangan har qanday o‘zaro ta’sirlar Ledvir tabletkalarini qo‘llaganda kuzatilishi mumkin.

Ledvir tabletkalarini tarkibiga sofosbuvir kiruvchi boshqa tibbiy mahsulotlar bilan birga qabul qilish mumkin emas.

Ledvir tabletkalari ribavirin bilan majmuada qo‘llanilgan hollarda davolanayotgan ayol-patsiyentlar va erkaklarning jinsiy sheriklarini homilador bo‘lishlarini oldini olishga alohida e’tibor berish kerak. Ribavirinning ta’siriga duchor bo‘lgan barcha hayvonlar holatlarida ahamiyatli teratogen va/yoki embriotsid ta’siri aniqlangan. Tug‘ruq yoshidagi ayollar va ularning jinsiy sheriklari davolash vaqtida va davolashdan keyin ribavirin uchun dori vositasining qisqacha xarakteristikasida tavsiya etilgan davr davomida kontratseptsiyaning ishonchli usullaridan foydalanishlari kerak. Qo‘shimcha ma’lumot olish uchun ribavirinning qisqacha xarakteristikasiga murojaat eting.

30°S dan yuqori bo‘lmagan haroratd0a saqlansin. Original o‘ramida saqlansin. Bolalar ololmaydigan joyda saqlansin.

Eng ko‘p xujjatlashtirilgan ledipasvir va sofosbuvirning dozalari muvofiq ravishda 120 mg kuniga ikki marta 10 kun davomida va bir marta 1200 mg bo‘lgan. Bunday dozalarda sog‘lom ko‘ngillilarda o‘tkazilgan ushbu tadqiqotda noxush ta’sirning hech qanday faktlari aniqlanmagan va platsebo guruhida aniqlangan nojo‘ya reaktsiyalarga barcha ko‘rsatkichlar bo‘yicha o‘xshash bo‘lgan. Yuqoriroq dozalarning samarasi noma’lum bo‘lib qolmoqda. Ledvir tabletkalari dozasini oshirib yuborilganda maxsus antidoti yo‘q. Agar dozani oshirib yuborilgan holat bo‘lsa, patsiyent preparatning toksik ta’sirini o‘rganish maqsadida sinchkovlik bilan tekshiruvdan o‘tishi kerak. Ledvir tabletkalari dozasini oshirib yuborilishini davolash tutib turishning umumiy choralari, shu jumladan hayotiy belgilar monitoringi va patsiyentning klinik statusini kuzatishni o‘z ichiga oladi. Qabul qilinayotgan ledipasvirni kamayitirishning gemodializ usuli kam ehtimolli hisoblanadi. Gemodializ sofosbuvirning asosiy aylanib yuruvchi metaboliti GS-331007 ni chiqarilish koeffitsenti 53% bilan chiqarilishiga olib keladi.

Retsept bo‘yicha

28 tabletkadan PEVP flakonda. 1 flakon qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnomasi bilan karton qutiga joylangan.

2 yil.