овал шаклли, бир томонида “ЛСФ” ва бошқа томонида “М” гравировкаси бўлган, оч кўк рангли плёнка қобиқ билан қопланган таблеткалар.

вирусларга қарши препарат.

A05VA

Сўрилиши СГВ-инфекцияланган пациентлар томонидан ледипасвир/софосбувир мажмуаси перорал қабул қилингандан кейин қон плазмасидаги ледипасвирнинг ўртача чўққи концентрацияси доза юборилгандан 4,0 соатдан кейин кузатилган. Софосбувир тез сўрилган ва қон плазмасидаги ўртача чўққи концентрацияси доза юборилгандан тахминан 1 соатдан кейин кузатилган. ГС-331007 нинг қон плазмасидаги ўртача чўққи концентрацияси доза қабул қилингандан 4 соатдан кейин кузатилган. СГВ-инфекцияланган пациентлар гуруҳларининг фармакокинетикасини таҳлилидан келиб чиқиб, ледипасвир (н=2113) учун, софосбувир (н=1542) учун ва ГС-331007 (н=2113) учун АУC0-24 нинг ўртача геометрик кўрсаткичимувофиқ равишда 7290, 1320 ва 12000 нг*соат/мл ни ташкил қилган. Ледипасвир, софосбувир ва ГС-331007 учун Смах нинг барқарор кўрсаткичи мувофиқ равишда 323, 618 ва 707 нг/мл ни ташкил қилган. Софосбувир ва ГС-331007 учун АУC0-24 ва Смах соғлом катта пациентларда ва СГВ инфекцияси бўлган пациентларда бир хил бўлган. СГВ-инфекцияланган пациентларга нисбатан соғлом разъездларда (н=191) ледипасвирнинг АУC0-24 ва Смах мувофиқ равишда 24% ва 32% ни ташкил қилган. Ледипасвирнинг АУC даражаси 3 мг дан 100 мг гача дозада қўлланилганда пропорционал бўлган. Софосбувир ва ГС-331007 учун АУC даражаси 200 мг дан 400 мг гача дозалар диапазонида тахминан пропорционал бўлган. Овқатланишни таъсири Овқат қабул қилиш юзасидан ледипасвир/софосбувирнинг бир марталик дозасини ўртача ёғлик ёки ёғлик овқат билан қабул қилиш софосбувирнинг АУC0-инф тахминан икки марта оширади, айни вақтда софосбувирнинг Смах га сезиларли таъсир кўрсатмайди. ГС-331007 га таъсири ҳар қандай овқат турлари қабул қилинганда ўзгаришга мойиллиги кузатилмаган. Шунинг учун Ледипасвир ва Софосбувир таблеткаларини овқатланишдан қатъий назар қабул қилиш мумкин. Тақсимланиши Ледипасвир қон плазмасидаги оқсиллар билан 99,8% дан кўпроқ боғланади. [14С]-ледипасвирнинг 90 мг бир марталик дозаси соғлом разъездлар томонидан қабул қилингандан кейин 14С-радиофаол қон хажмини плазма хажмига нисбати тахминан 0,51 ва 0,66 ни ташкил қилган. Софосбувир одам плазмаси оқсиллари билан боғланиши 61-65% ни ташкил қилади ва ушбу боғланиш даражаси 1 мкг/мл дан 20 мкг/мл гача диапазонида дори препаратининг концентрациясига боғлиқ эмас. ГС-331007 одам плазмаси оқсиллари билан боғланиш даражаси минимал даражада бўлган. Соғлом разъездлар томонидан [14С]-софосбувирнинг 400 мг бир марталик дозаси қабул қилингандан кейин 14С-радиофаол қон хажмини плазма хажмига нисбати тахминан 0,7 ни ташкил қилган. Биотрансформацияси Ин витро шароитда CЙП1А2, CЙП2C8, CЙП2C9, CЙП2C19, CЙП2Д6 ва CЙП3А4 ферментлари томонидан ледипасвирнинг метаболизми кузатилмаган. Номаълум механизм орқали секин оксидланиш метаболизми белгилари кузатилган. [14С]-ледипасвирнинг 90 мг бир марталик дозаси юборилгандан кейин тизимли таъсири фақат дастлабки дори моддаси (>98%) орқали амалга ошган. Ледипасвирнинг ўзгармас даражаси кўпчилик текширилувчиларнинг ахлатида ҳам аниқланган. Софосбувирнинг метаболизми асосан жигарда амалга ошади; ушбу жараён натижасида нуклеозид трифосфатнинг фармакологик фаол аналоги ГС-461203 ҳосил бўлади. Фаол модданинг мавжудлиги кузатилмайди. Метаболик фаоллашиш йўли одам катепсин А ёки карбоксилестераза 1 томонидан катализация қиланадиган молекуланинг карбоксил мураккаб эфир қисини кетма-кет гидролизини ўз ичига олади. Дефосфорилизация натижасида нуклеозиднинг ГС-331007 метаболитини ҳосил бўлишига олиб келади, у фаол қайта фосфорланиши мумкин ва ин витро шароитда СГВ га қарши хусусиятларга эга эмас. Ледипасвир/софосбувир мажмуасида ГС-331007 нинг улуши умумий тизимли таъсирнинг тахминан 85% ни ташкил қилади. Чиқарилиши [14С]-ледипасвирнинг 90 мг бир марталик дозаси юборилгандан кейин ахлатда радифаолликнинг юқорироқ даражаси (86%) билан ахлат ва сийдикда [14С]-радиофаолликни ўртача умумий тикланиши 87% ни ташкил қилади. Ахлат билан чиқариладиган ледипасвирнинг ўзгармас миқдори қабул қилинган дозанинг тахминан 70% ни ташкил қилган, оксидланган метаболитининг даражаси эса қабул қилинган дозанинг 2,2% ни ташкил қилган. Ушбу маълумот ледипасвирни сафро билан чиқарилиши чиқарилишнинг асосий йўли, буйрак орқали чиқарилиши эса – иккиламчи (тахминан 1%) эканлигини намойиш этади. Ледипасвир/софосбувирнинг дозаси оч қоринга қабул қилингандан кейин соғлом кўнгиллиларда аниқланган ледипасвирнинг якуний фазадаги ўртача ярим чиқарилиш даври 47 соатни ташкил қилган. [14С]-софосбувирнинг 400 мг бир марталик дозаси қабул қилингандан кейин дозани ўртача умумий тикланиши 92% ни ташкил қилган, сийдикда, ахлатда ва чиқарилаётган нафасда мувофиқ равишда тахминан 80%, 14% ва 2,5% ни ташкил қилган. Сийдикда софосбувир дозасининг кўп миқдори (78%) ГС-331007 кўринишида, 3,5% эса софосбувир кўринишида чиқарилган. Бу маълумотлар фаол секреция шароитида амалга оширилувчи буйрак клиренси ГС-331007 ни чиқарилишининг асосий йўли эканлигидан далолат беради. Ледипасвир/софосбувир мажмуаси қабул қилингандан кейин софосбувир ва ГС-331007 нинг ўрта ярим чиқарилиш даври мувофиқ равишда 0,5 ва 27 соатни ташкил этган. Ледипасвир ҳам, софосбувир ҳам жигар орқали ўзлаштириш ва органик катионлар ташувчилари (ОСТ) 1, анионларни ташилишини амалга оширувчи органик полипептид (ОАТР) 1В1 ёки ОАТЗ1В3 нинг субстрати ҳисобланмайди. ГС-331007 жигар ташувчилари, шу жумладан анионларни ташувчилари (ОАТ)1, ОАТ3 ёки ОСТ2 субстрати ҳисобланмайди.

Ледвир препарати катталарда сурункали С гепатитини (ССГ) даволаш учун қўлланади.

Ледвир препарати билан даволашни инфекцион сурункали С гепатитини (ССГ) даволашга ихтисослашган шифокор томонидан олиб борилиши керак. Таблеткани овқатланишдан қатъий назар бутунлигича ютиш керак. Аччиқ таъми туфайли таблеткани чайнаш ёки майдалаш тавсия этилмайди.

Ледипасвир/софосбувир мажмуасининг хавфсизлигини баҳолаш 3 фаза учта клиник тадқиқотлар натижаларидан олинган маълумотларга асосланади. Бу клиник тадқиқотларда ледипасвир/софосбувир мажмуасини 8, 12 ва 24 ҳафта давомида қабул қилган мувофиқ равишда 215, 539 ва 326 нафар пациентлар иштирок этган; шунингдек ледипасвир/софосбувирни рибавирин билан мажмуада 8, 12 ва 24 ҳафта давомида қабул қилган мувофиқ равишда 216, 328 ва 328 нафар пациентлар иштирок этган. Ушбу тадқиқотлар ледипасвир/софосбувир қабул қилмаган назорат гуруҳларини ўз ичига олмаган. Кейинги маълумотлар ледипасвир/софосбувирнинг хавфсизлигини икки томонлама яширин (12 ҳафта) ва жигар циррози бўлган 155 нафар пациентларда плацебо маълумотларини ўз ичига олади. Ножўя реакциялар туфайли даволашни муддатидан олдин тугатган пациентлар улуши ледипасвир/софосбувирни 8, 12 ва 24 ҳафта давомида қабул қилган пациентларда мувофиқ равишда 0%, <1% ва 1% ва ледипасвир/софосбувирни рибавирин билан мажмуада 8, 12 ва 24 ҳафта давомида қабул қилган пациентларда мувофиқ равишда <1%, 0% ва 2% ни ташкил қилган. Клиник тадқиқотлар жараёнида холсизлик ва бош оғриғи плацебо гуруҳидаги пациентларга нисбатан ледипасвир/софосбувир қабул қилган пациентларда кўпроқ учрайдиган ножўя реакция бўлган. Ледипасвир/софосбувирни рибавирин билан мажмуада қўллашни текширишда ушбу даволашдаги кўпроқ учрайдиган ножўя реакциялар кутилаётган ножўя реакцияларни тез-тезлигини ёки оғирлик даражасини ошишисиз рибавириннинг хавфсизлик профилига мос келган. Қуйидаги ножўя реакциялар Ледвир таблеткалари учун аниқланган (3-жадвал). Ушбу ножўя реакциялар қуийда аъзолар тизимлари ва намоён бўлиш тез-тезлиги бўйича келтирилган. Тез-тезлик даражалари қуйидаги схема бўйича аниқланади: кўпроқ тарқалган (≥1/10), тарқалган (≥1/100, <1/10), тарқалмаган (≥1/1000, <1/100), кам ҳолларда (≥1/10,000, <1/1 000), жуда кам ҳолларда (<1/10,000).

Фаол моддалари ёки ҳар қандай ёрдамчи моддаларига ўта юқори сезувчанлик. Розувастатин ёки Далачой (Ҳйпериcум перфоратум) билан бирга қўллаш мумкин эмас (“Дориларнинг ўзаро таъсири” бўлимига қаранг).

Ледвир таблеткалари ледипасвир ва софосбувир сақлаганлиги туфайли, ушбу таъсир этувчи моддалар учун аниқланган ҳар қандай ўзаро таъсирлар Ледвир таблеткаларини қўллаганда кузатилиши мумкин.

Ледвир таблеткаларини таркибига софосбувир кирувчи бошқа тиббий маҳсулотлар билан бирга қабул қилиш мумкин эмас.

Ледвир таблеткалари рибавирин билан мажмуада қўлланилган ҳолларда даволанаётган аёл-пациентлар ва эркакларнинг жинсий шерикларини ҳомиладор бўлишларини олдини олишга алоҳида эътибор бериш керак. Рибавириннинг таъсирига дучор бўлган барча ҳайвонлар ҳолатларида аҳамиятли тератоген ва/ёки эмбриоцид таъсири аниқланган. Туғруқ ёшидаги аёллар ва уларнинг жинсий шериклари даволаш вақтида ва даволашдан кейин рибавирин учун дори воситасининг қисқача характеристикасида тавсия этилган давр давомида контрацепциянинг ишончли усулларидан фойдаланишлари керак. Қўшимча маълумот олиш учун рибавириннинг қисқача характеристикасига мурожаат этинг.

30°С дан юқори бўлмаган ҳароратд0а сақлансин. Оригинал ўрамида сақлансин. Болалар ололмайдиган жойда сақлансин.

Eнг кўп хужжатлаштирилган ледипасвир ва софосбувирнинг дозалари мувофиқ равишда 120 мг кунига икки марта 10 кун давомида ва бир марта 1200 мг бўлган. Бундай дозаларда соғлом кўнгиллиларда ўтказилган ушбу тадқиқотда нохуш таъсирнинг ҳеч қандай фактлари аниқланмаган ва плацебо гуруҳида аниқланган ножўя реакцияларга барча кўрсаткичлар бўйича ўхшаш бўлган. Юқорироқ дозаларнинг самараси номаълум бўлиб қолмоқда. Ледвир таблеткалари дозасини ошириб юборилганда махсус антидоти йўқ. Агар дозани ошириб юборилган ҳолат бўлса, пациент препаратнинг токсик таъсирини ўрганиш мақсадида синчковлик билан текширувдан ўтиши керак. Ледвир таблеткалари дозасини ошириб юборилишини даволаш тутиб туришнинг умумий чоралари, шу жумладан ҳаётий белгилар мониторинги ва пациентнинг клиник статусини кузатишни ўз ичига олади. Қабул қилинаётган ледипасвирни камайитиришнинг гемодиализ усули кам эҳтимолли ҳисобланади. Гемодиализ софосбувирнинг асосий айланиб юрувчи метаболити ГС-331007 ни чиқарилиш коэффиценти 53% билан чиқарилишига олиб келади.

Рецепт бўйича

28 таблеткадан ПEВП флаконда. 1 флакон қўллаш бўйича йўриқномаси билан картон қутига жойланган.

2 йил.