Antiepileptik preparat

N03AX09

Ta'sir mexanizmi Lamotrijin - bu kuchlanishli natriy kanal blokeridir. Neyron madaniyatida u doimiy ravishda takrorlanadigan impulslarning voltajga bog'liq blokadasini keltirib chiqaradi va glutamik kislota (epileptik tutilishlar rivojlanishida muhim rol o'ynaydigan aminokislota) ning patologik chiqarilishini bostiradi, shuningdek glutamat ta'sirida depolarizatsiyani inhibe qiladi. Bipolyar buzilishi bo'lgan bemorlarda klinik samaradorlik Bipolyar buzilishi bo'lgan bemorlarda kayfiyat buzilishining oldini olish samaradorligi ikkita muhim klinik ishlarda namoyish etildi. Olingan natijalarni birgalikda tahlil qilish natijasida, depressiyaning birinchi epizodining boshlanishigacha bo'lgan vaqt va barqarorlashgandan keyin mani / gipomaniya / maniya va gipomaniya epizodining birinchi epizodiga qadar bo'lgan vaqt sifatida aniqlangan remissiya davomiyligi platsebo bilan taqqoslaganda lamotrijin guruhida ko'proq ekanligi aniqlandi. Remissiya davomiyligi depressiya uchun ko'proq seziladi.

Shlangi Lamotrijin ichakdan tez va to'liq so'riladi, deyarli birinchi o'tish metabolizmidan o'tmasdan. Qon plazmasidagi C max preparatni og'iz orqali qabul qilishdan taxminan 2,5 soat o'tgach erishiladi. Ovqatdan keyin C max ga erishish vaqti biroz ko'payadi, ammo so'rilish darajasi o'zgarishsiz qoladi. Farmakokinetikasi bir martalik dozasi 450 mg gacha bo'lgan chiziqli (o'rganilgan eng yuqori doz). Muvozanat holatida C max- da sezilarli individual tebranishlar mavjud , ammo har bir bemorda kamdan-kam dalgalanmalar mavjud. Tarqatish Lamotrigin qon plazmasi oqsillari bilan 55% ga bog'lanadi. Preparatning oqsillar bilan bog'lanishidan chiqishi toksik ta'sirni rivojlanishiga olib kelishi mumkin emas. V d 0,92-1,22 l / kg ni tashkil qiladi. Metabolizm Uridin difosfat glyukuroniltransferaza fermenti (UDP-glyukuroniltransferaza) lamotrigin metabolizmida ishtirok etadi. Lamotrijin dozaga bog'liq ravishda o'z metabolizmini biroz oshiradi. Shu bilan birga, lamotrijinning boshqa antiepileptik dorilarning farmakokinetikasiga ta'sir ko'rsatishi va P450 sitoxrom tizimi tomonidan metabolizmga uchragan lamotrigin va boshqa dorilar o'rtasida o'zaro ta'sir o'tkazish mumkinligi to'g'risida hech qanday dalil yo'q. Cheklash Sog'lom kattalarda lamotrijinning o'rtacha muvozanat klirensi o'rtacha 39 ± 14 ml / min. Lamotrijin buyraklar orqali chiqariladigan glyukuronidlarni hosil qilish uchun metabolizmga uchraydi. Preparatning 10 foizdan kamrog'i o'zgarmagan holda buyraklar orqali, taxminan 2 foiz ichak orqali chiqariladi. Klirens va T 1/2 dozadan mustaqil. Sog'lom kattalardagi T 1/2 o'rtacha 24 soatdan 35 soatgacha.Gilbert sindromi bo'lgan bemorlarda nazorat guruhiga nisbatan giyohvand moddalar klirensining 32 foizga pasayishi kuzatildi, ammo bu umumiy aholi uchun odatiy me'yordan oshmadi. Lamotrijinning T 1/2 qismiga birgalikda olib boriladigan dorilar katta ta'sir ko'rsatadi. Karbamazepin va fenitoin kabi glyukuronidatsiyaning induktorlari bilan bir vaqtning o'zida foydalanish bilan o'rtacha T 1/2 taxminan 14 soatgacha kamayadi va valproat bilan bir vaqtning o'zida qo'llash bilan o'rtacha 70 soatgacha ko'tariladi. Maxsus bemor guruhlaridagi farmakokinetikasi Bolalar. Bolalarda tana vazniga asoslangan lamotrijinning klirensi kattalarga qaraganda yuqori; bu 5 yoshgacha bo'lgan bolalarda eng yuqori ko'rsatkichdir. Bolalarda lamotrijinning T 1/2 qismi odatda kattalarga qaraganda qisqaroq bo'ladi. Uning o'rtacha qiymati karbamazepin va fenitoin kabi glyukuronidatsiyani keltirib chiqaradigan dorilar bilan bir vaqtning o'zida qo'llash bilan taxminan 7 soatni tashkil qiladi va valproat bilan bir vaqtning o'zida qo'llash bilan o'rtacha 45-50 soatgacha ko'tariladi. Keksa bemorlar. Keksa bemorlarda yoshroq bemorlarga nisbatan lamotrijin klirensida klinik jihatdan ahamiyatli farqlar topilmadi. Buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlar. Buyrak etishmovchiligi uchun lamotrijinning boshlang'ich dozasi standart antiepileptik preparat sxemasiga muvofiq hisoblanadi. Dozani kamaytirish faqat buyrak funktsiyasi sezilarli darajada kamaygan taqdirda talab qilinishi mumkin Jigar funktsiyasi buzilgan bemorlar. Dastlabki darajadagi o'sish va parvarishlash dozalari odatda o'rtacha (Child-Pugh B darajasi) bo'lgan bemorlarda taxminan 50% ga va og'ir (Child-Pugh C darajasida) jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarda 75% ga kamaytirilishi kerak. Eskalatsiya bosqichidagi dozalar va parvarishlash dozalari klinik javobga qarab sozlanishi kerak.

Epilepsiya kattalar va 12 yoshdan katta bolalar uchun epilepsiya (qisman va umumiy tutishlar, shu jumladan tonik-klonik tutilishlar, shuningdek Lennoks-Gastaut sindromidagi tutilishlar) kombinatsiyalangan terapiya yoki monoterapiya tarkibida. 3 yoshdan 12 yoshgacha bo'lgan bolalar uchun epilepsiya (qisman va umumlashtirilgan soqchilik, shu jumladan tonik-klonik tutilishlar, shuningdek Lennoks-Gastaut sindromida tutilishlar) kombinatsiyalangan davolashning bir qismi sifatida (kombinatsiyalangan terapiya fonida epilepsiya nazoratiga erishilgandan so'ng, epilepsiya bilan birga olib boriladigan antiepileptik preparatlar bekor qilinishi mumkin va lamotrigin monoterapiya sifatida davom ettiriladi); odatda yo'qligi uchun monoterapiya. Bipolyar buzilish kattalar uchun (18 yosh va undan katta) bipolyar buzilishi bo'lgan bemorlarda kayfiyat buzilishining (depressiya, maniya, gipomaniya, aralash epizodlar) oldini olish.

Preparat og'iz orqali qabul qilinadi. Tabletkalarni chaynalmasdan yoki singan holda, butunlay yutish kerak. Lamictal preparat dozasini hisoblangan bo'lsa ® dozalash pasaytir planshetlari bir butun son soniga bo'linadi mumkin emas (faqat epilepsiya uchun) yoki buzilgan jigar funktsiyasi bo'lgan bemorlarda bolalar (ishlatilganda masalan,), sabr bunday dozasini berilishi kerak, deb, eng yaqin qiymatiga mos past dozada butun planshet. Giyohvand moddalarni iste'mol qilishni qayta tiklash Lamictal ® preparatidan foydalanishni qayta tiklashda har qanday sababga ko'ra preparatni qabul qilishni to'xtatgan bemorlarda preparatning dozasini parvarishlashgacha oshirish zarurligini baholash kerak, chunki yuqori boshlang'ich dozalar va tavsiya etilgan dozani oshirish rejimidan chetga chiqish jiddiy toshma paydo bo'lish xavfi bilan birga keladi. Preparatning oxirgi dozasidan beri qancha vaqt o'tgan bo'lsa, preparatning dozasini parvarishlashgacha oshirish uchun ko'proq ehtiyot bo'lish kerak. Agar to'xtatilgandan keyingi vaqt 5 yarim umrdan oshsa, tegishli rejimga muvofiq lamotrigin dozasini parvarishlash dozasiga oshirish kerak. Lamictal ® bilan davolash davolashni to'xtatish toshma paydo bo'lishi bilan bog'liq bo'lgan bemorlarda qayta tiklanmasligi kerak, agar bunday terapiyaning potentsial foydasi potentsial xavfdan oshmasa. Epilepsiya Epilepsiya uchun monoterapiya Kattalar va 12 yoshdan katta bolalar (1-jadval) Lamictal ® monoterapiyasining boshlang'ich dozasi 2 hafta davomida kuniga 1 marta 25 mg ni tashkil qiladi, so'ngra 2 hafta davomida kuniga 1 marta 50 mg gacha ko'tariladi. Keyin optimal terapevtik ta'sirga erishilgunga qadar dozani har 1-2 haftada maksimal 50-100 mg ga oshirish kerak. Optimal terapevtik ta'sirni saqlab turish uchun odatiy parvarishlash dozasi kuniga 1-2 dozada 100-200 mg ni tashkil qiladi. Ba'zi bemorlar preparatning terapevtik ta'siriga erishish uchun kuniga 500 mg Lamictal ® dozasini talab qiladilar . 3 yoshdan 12 yoshgacha bo'lgan bolalar (2-jadval) Lamictal ® preparatining monoterapiya bilan og'rigan bemorlarning boshlang'ich dozasi 2 soatda 1 yoki 2 ga bo'lingan dozalarda kuniga 0,3 mg / kg / kun, so'ngra 1 yoki 2 ga bo'lingan dozalarda kuniga 0,6 mg / kg gacha ko'tariladi. Keyin optimal terapevtik ta'sirga erishilgunga qadar dozani har 1-2 haftada maksimal 0,6 mg / kg ga oshirish kerak. Optimal terapevtik foyda uchun odatdagi parvarishlash dozasi kuniga 1 dan 10 g / kg gacha, bo'lingan dozalarda, ammo ba'zi bir bemorlarda kerakli terapevtik ta'sirga erishish uchun yuqori dozalar talab qilinishi mumkin. Döküntünün paydo bo'lishi xavfi tufayli, siz preparatning boshlang'ich dozasidan oshmasligingiz va keyingi dozani oshirib yuborishingiz kerak. Epilepsiya uchun kombinatsiyalangan terapiyaning bir qismi sifatida Kattalar va 12 yoshdan katta bolalar (1-jadval) Valproat olgan bemorlarda boshqa antiepileptik preparatlar bilan birgalikda yoki Lamictal ® preparatining boshlang'ich dozasi bo'lmagan holda, har kuni 2 hafta davomida har kuni 25 mg, bundan keyin - 2 hafta davomida kuniga 1 marta 25 mg. Keyin optimal terapevtik ta'sirga erishilgunga qadar dozani har 1-2 haftada maksimal 25-50 mg / kunga oshirish kerak. Optimal terapevtik ta'sir uchun odatdagi parvarishlash dozasi kuniga 100-200 mg ni 1 yoki 2 ga bo'lingan dozalarda tashkil etadi. Antiepileptik preparatlar yoki boshqa antiepileptik preparatlar bilan (yoki valproatdan tashqari) lamotriginning glyukuronidatsiyasini keltirib chiqaradigan boshqa dorilar bilan bir vaqtda davolanadigan ushbu bemorlarda boshlang'ich doza Lamictal preparati ® kuniga 2 marta 50 mg dan 2 hafta davomida, bundan keyin - 100 mg / kun, 2 hafta davomida 2 ga bo'lingan dozalarda. Keyin dozani har 1-2 haftada maksimal terapevtik ta'sirga erishilgunga qadar maksimal 100 mg ga oshirish kerak. Optimal terapevtik ta'sirga erishish uchun odatdagi parvarishlash dozasi kuniga 200-400 mg ni tashkil qiladi. Ba'zi bemorlar terapevtik ta'sirga erishish uchun kuniga 700 mg dozani talab qilishi mumkin. Lamotrijinning boshlang'ich dozasini glyukuronidatsiyasini sezilarli darajada inhibe qilmaydigan yoki qo'zg'atmaydigan boshqa dori-darmonlarni qabul qiladigan bemorlar Lamiktal preparat ® kuniga 2 marta kuniga 25 mg dan, so'ngra kuniga 50 mg, kuniga 1 marta 2 hafta. Keyin optimal terapevtik ta'sirga erishilgunga qadar dozani har 1-2 haftada maksimal 50-100 mg ga oshirish kerak. Oddiy parvarishlash dozasi kuniga 1-2 mg dozada 100-200 mg ni tashkil qiladi. Jadval 1. Kattalar va 12 yoshdan oshgan bolalarda epilepsiya davolashda Lamictal ® ning tavsiya etilgan dozalash rejimi Topshiriq rejimi 1-2 hafta 3-4 hafta Ta'minot dozasi Monoterapiya Kuniga bir marta 25 mg Kuniga bir marta 50 mg 100-200 mg kuniga 1 yoki 2 marta; terapevtik ta'sirga erishish uchun dozani har 1-2 haftada 50-100 mg ga oshirish mumkin. Valproat bilan kombinatsiyalangan davolash, boshqa davolanish terapiyasidan qat'i nazar 12,5 mg (har kuni 25 mg dan buyuriladi) Kuniga bir marta 25 mg 100-200 mg (1 yoki 2 ga bo'lingan dozalarda); terapevtik ta'sirga erishish uchun dozani har 1-2 haftada 25-50 mg ga oshirish mumkin. Valproik kislota preparatlarisiz kombinatsiyalangan terapiya fenitoin, karbamazepin, fenobarbital, primidon yoki boshqa induktorlar bilan lamotrijinning glyukuronidatsiyasi Kuniga bir marta 50 mg 100 mg (2 dozaga bo'lingan) 200-400 mg (2 ta dozada); terapevtik ta'sirga erishish uchun dozani har 1-2 haftada 100 mg ga oshirish mumkin. lamotrijinning glyukuronidatsiyasini sezilarli darajada inhibe qilmaydigan yoki qo'zg'atmaydigan boshqa dorilar bilan Kuniga bir marta 25 mg Kuniga bir marta 50 mg 100-200 mg (1 yoki 2 ga bo'lingan dozalarda); terapevtik ta'sirga erishish u chun dozani har 1-2 haftada 50-100 mg ga oshirish mumkin. Hozirgi vaqtda lamotrigin bilan farmakokinetik o'zaro ta'siri noma'lum bo'lgan antiepileptik dorilarni qabul qiladigan bemorlarda lamotrijinni valproat bilan birgalikda qo'llash uchun tavsiya etilgan dozalash rejimidan foydalanish kerak. Döküntünün paydo bo'lishi xavfi tufayli Lamictal® ning boshlang'ich dozasini oshirib yubormaslik kerak va keyingi dozani oshirib yuborish kerak emas. 3 yoshdan 12 yoshgacha bo'lgan bolalar (2-jadval) Valproatni boshqa antiepileptik preparatlar bilan birgalikda yoki bo'lmagan holda qabul qilayotgan bemorlarda lamotrijinning boshlang'ich dozasi kuniga 2 marta kuniga 0,15 mg / kg ni tashkil qiladi, so'ngra kuniga 0,3 mg / kg / kun 2 hafta. Keyin optimal terapevtik ta'sirga erishilgunga qadar dozani har 1-2 haftada maksimal 0,3 mg / kg ga oshirish mumkin. Oddiy parvarishlash dozasi 1-5 mg / kg / kun, 1 yoki 2 ga bo'lingan dozalarda. Maksimal sutkalik doza kuniga 200 mg. Antiepileptik dorilarni yoki boshqa antiepileptik preparatlar bilan birgalikda yoki boshqa (antropileptiksiz) lamotrijinning glyukuronidatsiyasini keltirib chiqaradigan boshqa dori-darmonlarni qabul qiladigan bemorlar, Lamictal ® ning boshlang'ich dozasi 2 hafta davomida 2 bo'lingan dozada kuniga 0,6 mg / kg ni tashkil qiladi. bundan keyin - kuniga 1,2 mg / kg / kun, 2 hafta davomida 2 ta dozada. Keyin optimal terapevtik ta'sirga erishilgunga qadar dozani har 1-2 haftada 1,2 mg / kg / kundan oshmasligi kerak. Optimal terapevtik ta'sirga erishiladigan odatdagi parvarishlash dozasi kuniga 2 marta 5-15 mg / kg ni tashkil qiladi. Maksimal dozasi kuniga 400 mg. Lamotrijinning boshlang'ich dozasini glyukuronidatsiyasini sezilarli darajada inhibe qilmaydigan yoki qo'zg'atmaydigan boshqa dori-darmonlarni qabul qiladigan bemorlar Lamiktal preparat ® 2 hafta davomida 1 yoki 2 dozada kuniga 0,3 mg / kg ni tashkil qiladi, bundan keyin - 0,6 mg / kg / kun 1 yoki 2 hafta davomida 2 doz. Keyin optimal terapevtik ta'sirga erishilgunga qadar dozani har 1-2 haftada maksimal 0,6 mg / kg ga oshirish kerak. Optimal terapevtik ta'sirga erishiladigan odatiy parvarishlash dozasi kuniga 1 yoki 2 dozada 1-10 mg / kg ni tashkil qiladi. Maksimal dozasi kuniga 200 mg. Ehtimol, 3 yoshdan 6 yoshgacha bo'lgan bemorlarga tavsiya etilgan diapazonning yuqori qismida parvarishlash dozasi kerak bo'ladi. Döküntünün paydo bo'lishi xavfi tufayli Lamictal ® preparatining boshlang'ich dozasidan oshmasligi va keyinchalik dozani oshirish rejimidan chetga chiqishi kerak. Tegishli terapevtik dozani ta'minlash uchun bolaning tana vaznini nazorat qilish va u o'zgarganda preparatning dozasini sozlash kerak. Agar zarur bo'lsa, dori terapiyasining dastlabki bosqichida aniq dozalashni ta'minlash uchun Lamiktal ® ni quyi dozada qo'llang, so'ngra 25 mg, 50 mg yoki 100 mg tabletkalarga o'ting. Jadval 2. 3 yoshdan 12 yoshgacha bo'lgan bolalarda epilepsiya davolashda Lamictal ® ning tavsiya etilgan dozalash rejimi (sutkalik doza mg / kg / kun) Topshiriq rejimi 1-2 hafta 3-4 hafta Ta'minot dozasi Odatda yo'qlik uchun monoterapiya 0,3 mg / kg (1 yoki 2 dozada) 0,6 mg / kg (1 yoki 2 ta dozada) Dozani har 1-2 xaftada 0,6 mg / kg ga oshirish, kuniga 1-2 mg / kg gacha bo'lgan dozaga (1 yoki 2 dozada) maksimal 200 mg / kungacha etib borguncha. Valproat bilan kombinatsiyalangan davolash, boshqa davolanish terapiyasidan qat'i nazar 0,15 mg / kg kuniga 1 marta Kuniga 1 marta 0,3 mg / kg Dozani har 1-2 haftada 0,3 mg / kg ga oshirish, kuniga 1-5 mg / kg / kun miqdorida (1 yoki 2 dozada) qo'llab-quvvatlanadigan dozaga qadar, maksimal 200 mg / kun dozaga qadar. Valproatsiz kombinatsiyalangan terapiya fenitoin, karbamazepin, fenobarbital, primidon yoki lamotrigin glyukuronidatsiyasining boshqa induktorlari bilan 0,6 mg / kg (2 dozada) 1,2 mg / kg (2 ta dozada) Dozani har 1-2 haftada 1,2 mg / kg ga oshirish, kuniga 5-15 mg / kg / kun dozasini ushlab turguncha (1 yoki 2 dozada) maksimal 400 mg / kungacha. lamotrijinning glyukuronidatsiyasini inhibe qilmaydigan yoki qo'zg'atmaydigan dorilar bilan 0,3 mg / kg (1 yoki 2 dozada) 0,6 mg / kg (1 yoki 2 ta dozada) Dozani har 1-2 xaftada 0,6 mg / kg ga oshirish, kuniga 1-2 mg / kg gacha bo'lgan dozaga (1 yoki 2 dozada) maksimal 200 mg / kungacha etib borguncha. Hozirgi vaqtda lamotrigin bilan farmakokinetik o'zaro ta'siri noma'lum bo'lgan antiepileptik dorilarni qabul qiladigan bemorlarda lamotrijinni valproat bilan birgalikda qo'llash uchun tavsiya etilgan dozalash rejimidan foydalanish kerak. Agar valproat olgan bemorlarda hisoblangan kunlik doz 2,5-5 mg bo'lsa, dastlabki 2 hafta davomida har kuni 5 mg dozada Lamictal ® preparatini buyurish mumkin . Agar valproat olgan bemorlarda hisoblangan kunlik doz 2,5 mg dan kam bo'lsa, Lamictal ® preparati kiritilmasligi kerak. 5 mg dozada mavjud bo'lgan Lamictal ® preparati vazni 17 kg dan kam bo'lgan bolalarda terapiya boshlanishidagi tavsiyalarga muvofiq lamotrijinning aniq dozasini ta'minlamaganligi ma'qul. 3 yoshgacha bo'lgan bolalar Lamictal ® preparatini qo'llash 2 yoshdan kichik bolalarda monoterapiya yoki 1 oygacha bo'lgan bolalarda qo'shimcha terapiya sifatida o'rganilmagan . 1 oylikdan 2 yoshgacha bo'lgan bolalarda qisman tutqanoqlarni qo'shimcha terapiyasi sifatida Lamictal ® preparatining xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan. Yilda 3 yoshgacha bolalar, (ilgari erigan bo'lishi mumkin emas, va hokazo), qattiq dozaj shakllari foydalanish ruxsat berilmaydi. Epilepsiya davolashda lamotrijinni dozalash bo'yicha umumiy ko'rsatmalar Birgalikda olib boriladigan antiepileptik dori-darmonlarni bekor qilganda yoki anti-epileptik dorilarni yoki boshqa dorilarni lamotriginni qabul qilish paytida qo'shsangiz, bu uning lamotrigin farmakokinetikasiga ta'sir qilishi mumkinligini hisobga olish kerak. Bipolyar buzilish 18 yoshdan katta kattalar bemorlari Döküntünün paydo bo'lishi xavfi tufayli, preparatning boshlang'ich dozasini oshirmang va keyingi dozani oshirish rejimidan chetga chiqing. Lamictal ® dozasini 6 hafta davomida qo'llab-quvvatlovchi stabillashadigan dozaga oshirishni o'z ichiga olgan o'tish dozalari rejimiga rioya qilish kerak (3-jadval), undan keyin ko'rsatmalar mavjudligi boshqa psixotrop dorilarni va / yoki antiepileptik preparatlarni bekor qilishi mumkin (4-jadval). Jadval 3. Bipolyar affektiv buzilishi bo'lgan kattalar uchun (18 yoshdan katta) kunlik stabillashadigan dozani saqlab turish uchun Lamictal ® dozasini ko'paytirishning tavsiya etilgan rejimi 1-2 hafta 3-4 hafta 5-hafta Maqsadli stabillashadigan doz (6-hafta) * a) Lamotrijin glyukuronidatsiya inhibitörleri bilan kombinatsiyalangan davolash (masalan, valproat) 12,5 mg (har kuni 25 mg) Kuniga bir marta 25 mg Kuniga 50 mg (1 yoki 2 bo'lingan dozada) 100 mg (1 yoki 2 bo'lingan dozada) / kun, maksimal sutkalik doza 200 mg b) valproat kabi inhibitorlarni qabul qilmaydigan bemorlarda lamotrijin glyukuronidatsiya induktorlari bilan kombinatsiyalangan davolash. Ushbu rejim fenitoin, karbamazepin, fenobarbital, primidon yoki boshqa lamotrigin glyukuronidatsiyasining induktorlari bilan ishlatilishi kerak. Kuniga bir marta 50 mg 100 mg (2 dozaga bo'lingan) / kun 200 mg (2 dozaga bo'lingan) / kun Terapiyaning 6 xaftasida 300 mg, agar kerak bo'lsa, 7 xaftalik terapiyada dozani 400 mg gacha ko'taring (2 ta dozada) c) Lamotrijinning glyukuronidatsiyasiga sezilarli induktiv yoki inhibitiv ta'sir ko'rsatmaydigan boshqa dori-darmonlarni qabul qiladigan bemorlarda lamotrijin bilan monoterapiya yoki kombinatsiyalangan davolash. Kuniga bir marta 25 mg Kuniga 50 mg (1 yoki 2 bo'lingan dozada) 100 mg (1 yoki 2 dozada) / kun Kuniga 1 yoki 2 ga bo'lingan dozalarda 200 mg (100 mg dan 400 mg gacha) Hozirgi vaqtda lamotrigin bilan farmakokinetik o'zaro ta'siri noma'lum bo'lgan antiepileptik preparatlarni qabul qiladigan bemorlar lamotrijinni valproat bilan birgalikda qo'llash uchun tavsiya etilgan dozani oshirish rejimidan foydalanishlari kerak. * Maqsadli stabillashadigan dozasi klinik javobga qarab o'zgaradi. a) Lamotrijin glyukuronidatsiya inhibitörleri bilan kombinatsiyalangan davolash, masalan, valproat Valproat kabi glyukuronidatsiyani inhibe qiluvchi qo'shimcha dori-darmonlarni qabul qiladigan bemorlarda Lamictal ® ning boshlang'ich dozasi 2 hafta davomida har kuni 25 mg ni tashkil qiladi, so'ngra - 2 hafta davomida kuniga 1 marta 25 mg. Doza 5 xaftada kuniga 1 marta 50 mg gacha (yoki 2 ta dozaga bo'lingan holda) oshirilishi kerak. Optimal terapevtik foyda olish uchun odatiy maqsad dozasi kuniga 100 mg (1 yoki 2 ga bo'lingan dozalarda). Shu bilan birga, dozani klinik javobga qarab maksimal sutkalik dozani 200 mg ga oshirish mumkin. b) valproat kabi inhibitorlarni qabul qilmaydigan bemorlarda lamotrigin glyukuronidatsiya induktorlari bilan kombinatsiyalangan davolash. Ushbu rejim fenitoin, karbamazepin, fenobarbital, primidon va boshqa lamotrigin glyukuronidatsiya induktorlari bilan ishlatilishi kerak. Bir vaqtning o'zida lamotriginning glyukuronizatsiyasini keltirib chiqaradigan va valproat qabul qilmaydigan dori-darmonlarni qabul qiladigan bemorlarda Lamiktal ® ning boshlang'ich dozasi 2 hafta davomida kuniga 1 marta 50 mg, so'ngra 2 hafta davomida 2 hafta davomida 100 mg / kun. 5-haftada dozani 200 mg / kungacha 2 ga bo'lingan dozada oshirish kerak. 6-haftada dozani 300 mg / kungacha oshirish mumkin, ammo optimal terapevtik ta'sir uchun odatdagi maqsad dozasi kuniga 400 mg (2 dozada) va davolanishning 7-haftasidan boshlab buyuriladi. c) Lamotrijinning glyukuronidatsiyasiga sezilarli induktiv yoki inhibitiv ta'sir ko'rsatmaydigan dori-darmonlarni qabul qiladigan bemorlarda lamotrijin bilan monoterapiya yoki kombinatsiyalangan davolash. Lamictal ® ning boshlang'ich dozasi 2 hafta davomida kuniga 1 marta 25 mg, so'ngra 2 hafta davomida kuniga 50 mg (1 yoki 2 dozada). 5-haftada dozani kuniga 100 mg ga oshirish kerak. Optimal terapevtik ta'sir uchun odatdagi maqsad dozasi kuniga 200 mg (1 yoki 2 ga bo'lingan dozalarda). Ammo, klinik tadkikotlar 100 mg dan 400 mg gacha bo'lgan dozalarni qo'llagan. Maqsadli kunlik stabillashadigan dozaga erishgandan so'ng, boshqa psixotrop dorilarni olib qo'yish mumkin (4-jadval). Jadval 4. Birgalikda olib borilgan psixotrop yoki antiepileptik dorilarni olib tashlaganidan keyin bipolyar buzuqlikni davolash uchun Lamictal ® ning stabillashadigan umumiy sutkalik dozasini saqlash. Dozalash rejimi 1 hafta 2-hafta 3 hafta va undan keyin * a) Lamotrijin glyukuronidatsiya inhibitörleri chiqarilgandan so'ng, masalan, valproat 100 mg / haftadan oshmaydigan stabillashadigan dozani ikki baravar oshiring, ya'ni. kuniga 100 mg stabillashadigan dozasi 1 xaftada kuniga 200 mg gacha oshiriladi. Kuniga 200 mg ni 2 ga bo'lingan dozada saqlang b) Dastlabki dozaga qarab lamotrigin glyukuronidatsiya induktorlari bekor qilingandan keyin. Ushbu rejim fenitoin, karbamazepin, fenobarbital, primidon yoki boshqa lamotrigin glyukuronidatsiyasining induktorlari bilan ishlatilishi kerak. 400 mg 300 mg 200 mg 300 mg 225 mg 150 mg 200 mg 150 mg 100 mg Lamotrigin induktorlari yoki glyukuronidatsiya inhibitörlerini qabul qilmaydigan bemorlarda boshqa psixotrop preparatlar bekor qilingandan so'ng Eskalatsiya rejimi davomida erishilgan stabillashadigan dozani saqlang (kuniga 200 mg / kun 2 bo'lingan dozada; dozasi 100 mg dan 400 mg gacha) E'tibor bering: hozirda lamotrigin bilan farmakokinetik o'zaro ta'siri noma'lum bo'lgan antiepileptik dorilarni qabul qiladigan bemorlarda lamotrijinning amaldagi dozasini saqlab qolish va klinik javobga qarab lamotrigin dozasini sozlash tavsiya etiladi. * Agar kerak bo'lsa, dozani kuniga 400 mg ga oshirish mumkin. a) Lamotrigin glyukuronidatsiya inhibitörleri (masalan, valproat) bilan kombinatsiyalangan davolash to'xtatilgandan so'ng lamotrigin bilan davolash Valproat maqsadli stabillashadigan dozani bekor qilgandan keyin Lamictal ® ikki baravar ko'paytirilishi va shu darajada saqlanishi kerak. b) lamotrijin glyukuronidatsiyasining induktorlari bilan kombinatsiyalangan terapiyani to'xtatgandan so'ng, lamotrigin bilan davolash, dastlabki parvarishlash dozasiga qarab. Ushbu rejim fenitoin, karbamazepin, fenobarbital, primidon yoki boshqa lamotrigin glyukuronidatsiyasining induktorlari bilan ishlatilishi kerak. Doz Lamictal ® induktorlari glyukuronidatsiyani bekor qilgandan keyin 3 hafta o'tgach asta-sekin kamayishi kerak. c) lamotrijinning glyukuronidatsiyasiga inhibitiv yoki induktsion ta'sir ko'rsatmaydigan bir vaqtda olib boriladigan psixotrop dorilarni olib tashlaganidan keyin lamotrigin bilan davolash. Birgalikda qabul qilingan dori-darmonlarni qabul qilish muddatini ko'tarish jarayonida erishilgan maqsadli Lamictal ® dozasini saqlash kerak . Bipolyar buzilishi bo'lgan bemorlarda boshqa dorilarni qo'shgandan keyin Lamictal ® ning kunlik dozasini tuzatish Boshqa dorilar qo'shilgandan keyin Lamictal ® preparatining kunlik dozalarini tuzatish orqali klinik tajriba yo'q . Shu bilan birga, dori vositalarining o'zaro ta'sirini baholovchi tadqiqotlar asosida quyidagi tavsiyalar berilishi mumkin (5-jadval). Jadval 5. Boshqa dori-darmonlarni qo'shgandan keyin bipolyar buzilishi bo'lgan kattalardagi (18 yosh va undan katta) Lamictal ® ning kunlik dozalarini tuzatish Dozalash rejimi Lamotrijinning hozirgi stabillashadigan dozasi (mg / kun) 1 hafta 2-hafta 3 hafta va undan keyingi davr a) Lamotrijinning boshlang'ich dozasiga qarab, lamotrigin glyukuronidatsiya inhibitörlerinin (masalan, valproat) qo'shilishi 200 mg 100 mg Kuniga 100 mg dozani saqlang 300 mg 150 mg Kuniga 150 mg dozani saqlang 400 mg 200 mg Kuniga 200 mg dozani saqlang b) lamotrijinning boshlang'ich dozasiga qarab valproik kislota preparatlarini qabul qilmaydigan bemorlarda lamotrijin glyukuronidatsiyasini inhibitorlari qo'shilishi. Ushbu rejim fenitoin, karbamazepin, fenobarbital, primidon yoki boshqa lamotrigin glyukuronidatsiyasining induktorlari bilan ishlatilishi kerak. 200 mg 200 mg 300 mg 400 mg 150 mg 150 mg 225 mg 300 mg 100 mg 100 mg 150 mg 200 mg c) Lamotrijinning glyukuronidatsiyasiga sezilarli induktiv yoki inhibitiv ta'sir ko'rsatmaydigan boshqa dorilarni qo'shish Eskalatsiya rejimi davomida erishilgan maqsadli dozani saqlang (kuniga 200 mg; dozalar oralig'i 100 mg dan 400 mg gacha) E'tibor bering: hozirda lamotrigin bilan farmakokinetik o'zaro ta'siri noma'lum bo'lgan antiepileptik preparatlarni qabul qiladigan bemorlarda lamotrijinni valproat bilan birgalikda qo'llash uchun tavsiya etilgan dozalash rejimidan foydalanish kerak. Bipolyar buzilishi bo'lgan bemorlarda Lamiktal ® bilan terapiyani bekor qilish Klinik tadkikotlar davomida Lamictal ® preparatini keskin chiqarib yuborilishi platsebo bilan solishtirganda chastotaning, zo'ravonlikning oshishiga yoki nojo'ya hodisalarning xarakterini o'zgartirishiga olib kelmadi. Shunday qilib, bemorlar Lamictal ® ni uning dozasini asta-sekin kamaytirmasdan to'xtatishi mumkin . 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'spirinlar Lamictal ® preparati 18 yoshdan kichik bolalar va o'spirinlarda bipolyar buzuqlikni davolash uchun ko'rsatilmagan . Ushbu yosh guruhidagi bipolyar buzuqlikda lamotrijinning xavfsizligi va samaradorligi baholanmagan. Shuning uchun, dozalash bo'yicha tavsiyalar berilishi mumkin emas. Bemorlarning maxsus guruhlarida Lamictal ® ni dozalash bo'yicha umumiy tavsiyalar Gormonal kontratseptivlarni qabul qiladigan ayollar a) Lamiktal ® preparatini gormonal kontratseptivlarni qabul qilib olgan bemorlar tomonidan qo'llash: og'iz gormonal kontratseptivlari lamotrijin klirensini oshirishiga qaramay, Lamictal ® dozasini faqat gormonal kontratseptivlarni qabul qilish asosida oshirish bo'yicha maxsus tavsiyalarga ehtiyoj qolmaydi . Dozani oshirish rejimi, Lamictal ® ning valproat (lamotrigin glyukuronidatsiya inhibitörleri) yoki lamotrijin glyukuronidatsiya induktorlariga qo'shilganligiga qarab tavsiya etilgan ko'rsatmalarga muvofiq bo'lishi kerak ; yoki Lamictal ® valproat yoki lamotrigin glyukuronidatsiya induktorlari mavjud bo'lmagan hollarda qo'llaniladi (epilepsiya uchun 1-jadvalga va bipolyar buzuqlikda foydalanish uchun 3-jadvalga qarang). b) Lamiktal ® preparatining parvarishlash dozalarini olgan va lamotrijinning induktorlarini glyukuronidatsiyasini qabul qilib olgan bemorlarda gormonal kontratseptiv vositalardan foydalanish ko'p hollarda lamotrijinning dozasini ko'paytirishni talab qiladi, lekin 2 martadan ko'p emas. Gormonal kontratseptivlarni buyurishda klinik ko'rinishga qarab har hafta lamotrigin dozasini 50-100 mg / kunga oshirish tavsiya etiladi. Agar bemorning klinik holati Lamictal ® dozasini yanada oshirishni talab qilmasa, ushbu ko'rsatkichlardan oshib ketish tavsiya etilmaydi . c) Lamictal ® preparatining parvarishlash dozalarini olgan va glyukuronirovaniya lamotrigin induktorlarini qabul qilib olgan bemorlarda gormonal kontratseptivlarni bekor qilish: ko'p hollarda Lamictal ® preparatining kamaytirilgan dozasini talab qiladi , ammo 50% dan ko'p bo'lmagan. Agar bemorning klinik holati boshqacha talab qilmasa, har hafta Lamictal ® kunlik dozasini har hafta 50-100 mg dan kamaytirish tavsiya etiladi (pasayish darajasi haftalik sutkalik dozaning 25% dan oshmasligi kerak). Atazanavir / ritonavirdan foydalanish Atazanavir / ritonavir plazmasida lamotrijin konsentratsiyasi kamayganiga qaramay, atazanavir / ritonavirdan foydalanish paytida Lamictal ® preparatini dozalash rejimini tuzatish talab etiladi. Kattalashtirilgan dozalar Lamictal ® valproat terapiyasiga (lamotrigin glyukuronidatsiya inhibitörleri) yoki valproat yoki lamotrigin glukuronidasyon induktorlari bo'lmagan holda qo'llaniladigan lamotrigin yoki lamotrijin induktorlarini terapevtik induktorlariga lamotrijin qo'shiladimi-yo'qligiga asoslangan tavsiyalar asosida amalga oshirilishi kerak. Lamictal ® preparatining parvarishlash dozalarini olgan va lamotrijinning atazanavir / ritonavir dozasini qo'llashda lamotrijinning induktorlarini glyukuronidatsiyasini olgan bemorlarda atazanavirni ritonavir bilan birgalikda kamaytirish kerak. Keksa bemorlar (65 yoshdan katta) Tavsiya etilgan rejim bilan taqqoslaganda dozalash rejimini tuzatish talab qilinmaydi. Ushbu yosh guruhidagi lamotrijinning farmakokinetikasi deyarli 65 yoshgacha bo'lgan kattalarnikidan farq qilmaydi. Jigar disfunktsiyasi Dastlab, kuchayib borayotgan va parvarishlash dozalari, odatda, o'rtacha (Child-Pugh bosqichi B) va og'ir (Child-Pugh bosqichi C) jigar funktsiyalari buzilgan bemorlarda, taxminan 50% va 75% ga kamaytirilishi kerak . Kattalashtirish va parvarishlash dozalari klinik ta'sirga qarab sozlanishi kerak. Buyrak funktsiyasi buzilgan Buyrak etishmovchiligi bo'lgan Lamictal ® preparati bo'lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan foydalanish kerak. Bilan bemorlar end-bosqich buyrak etishmovchiligi Lamictal dori boshlang'ich doza ® anti-Epilepsiya dorilar bemorlar uchun dozlama jadvaliga muvofiq hisoblab lozim. Buyrak funktsiyasi sezilarli darajada pasaygan bemorlarda parvarishlash dozalarini kamaytirish tavsiya etilishi mumkin. Yon ta'siri Epilepsiya yoki bipolyar buzilishi bo'lgan bemorlarda klinik tekshiruvlarda aniqlangan nojo'ya reaktsiyalar, foydalanish ko'rsatkichlariga xos bo'lgan alohida bo'limlarga bo'lingan. Ro'yxatga olishdan keyin kuzatuv jarayonida aniqlangan qo'shimcha salbiy reaktsiyalar ikkala foydalanish ko'rsatkichlari bo'yicha “Ro'yxatdan o'tgandan keyin kuzatuv” bo'limiga kiritilgan. Lamictal ® ning umumiy xavfsizlik profilini ko'rib chiqishda, uchta bo'limda ham mavjud bo'lgan ma'lumotlarga murojaat qilish kerak. Quyida keltirilgan nojo'ya reaktsiyalar organlar va organ tizimlarining shikastlanishiga va paydo bo'lish chastotasiga qarab keltirilgan. Vujudga kelish chastotasi quyidagicha aniqlanadi: juda tez-tez (-1 / 10), ko'pincha (-1 / 100, <1/10), kamdan-kam (-1 / 1000, <1/100), kamdan-kam (-1 / 10000, < 1/1000), juda kam (<1/10 000, shu jumladan alohida holatlar). Chastotalar toifalari preparatni klinik tadqiqotlar va marketingdan keyingi kuzatuvlar asosida shakllandi. Noqulay reaktsiyalar paydo bo'lishining chastotasi Epilepsiya Epilepsiya bilan og'rigan bemorlarda o'tkazilgan klinik tadkikotlarda va Lamictal ® ning umumiy xavfsizlik profilini aniqlashda quyidagi nojo'ya reaktsiyalar aniqlangan, bipolyar buzilishi va preparatni sotishdan keyingi foydalanish bilan og'rigan bemorlarda o'tkazilgan klinik tadqiqotlar paytida aniqlangan salbiy reaktsiyalar bilan birgalikda ko'rib chiqilishi kerak. Teri va teri osti yog 'qismida: ko'pincha - teri toshmasi; kamdan-kam hollarda - Stivens-Jonson sindromi, kamdan-kam hollarda - toksik epidermal nekroliz. Qo'shimcha ko'r-ko'rona olib borilgan qo'shimcha klinik tekshiruvlarda kattalardagi teri toshmasi Lamictal ® preparatini qabul qilgan bemorlarning 10 foizida yoki undan kamida va platsebo olgan bemorlarning 5 foizida kuzatilgan . Bemorlarning 2 foizida teri döküntüsü paydo bo'lishi Lamictal ® preparatini bekor qildi . Döküntü, asosan tabiatan makulopapular bo'lib, odatda terapiya boshlanganidan dastlabki 8 hafta ichida paydo bo'ladi va Lamictal ® preparati bekor qilingandan keyin yo'qoladi . Stivens-Jonson sindromi va toksik epidermal nekroliz (Lyell sindromi) kabi og'ir, hayotga tahdid soladigan toshmalarning kamdan-kam holatlari haqida xabarlar mavjud. Preparat bekor qilinganda ko'p hollarda alomatlar bekor qilingan bo'lsa-da, ayrim bemorlar doimiy ravishda chandiqda qolishgan va kamdan-kam hollarda giyohvand moddalar bilan bog'liq o'limlar qayd etilgan. Döküntünün umumiy xavfi Lamictal ® preparatining yuqori dozalari va uni qo'llash uchun tavsiya etilgan dozalardan oshib ketishi bilan chambarchas bog'liq ; valproik kislotani bir vaqtda qo'llash bilan. Shuningdek, yuqori sezuvchanlik sindromida turli xil tizimli ko'rinishlar bilan bog'liq toshma paydo bo'lishi haqida xabarlar mavjud (qarang immunitet tizimining buzilishi * ). Gematopoetik tizimdan: juda kam - gematologik kasalliklar (neytropeniya, leykopeniya, anemiya, trombotsitopeniya, pansitopeniya, aplastik anemiya, agranulotsitoz), limfadenopatiya. Gematologik kasalliklar va limfadenopatiya yuqori sezuvchanlik sindromi bilan bog'liq bo'lishi mumkin yoki bo'lmasligi mumkin (qarang Immunitet tizimining buzilishi * ). Immunitet tizimidan: juda kamdan-kam hollarda - yuqori sezuvchanlik sindromi (shu jumladan isitma, limfadenopatiya, yuz shishishi, qon va jigar faoliyatidagi anomaliyalar, tarqalgan tomir ichi qon ivish sindromi, ko'p organlar etishmovchiligi kabi alomatlar). * Shuningdek, har xil tizimli ko'rinishlar, shu jumladan isitma, limfadenopatiya, yuz shishishi, qon va jigar faoliyatining anormalliklari bilan bog'liq bo'lgan yuqori sezuvchanlik sindromi bilan bog'liq toshma paydo bo'lishi haqida xabarlar mavjud. Sindrom turli darajadagi klinik zo'ravonlik bilan davom etadi va kamdan-kam hollarda tarqalgan tomir ichi qon ivishining va ko'plab organlar etishmovchiligining rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Shuni ta'kidlash kerakki, yuqori sezuvchanlikning dastlabki namoyon bo'lishi (ya'ni isitma, limfadenopatiya) döküntünün aniq belgilari bo'lmagan taqdirda ham bo'lishi mumkin. Bunday alomatlarning rivojlanishi bilan bemorni zudlik bilan shifokor ko'rigidan o'tkazish kerak va agar simptomlarning rivojlanishining boshqa sababi aniqlanmasa, Lamictal ® bekor qilinishi kerak. Psixika tomondan: ko'pincha - tajovuzkorlik, asabiylashish; juda kamdan-kam hollarda - tiklar, gallyutsinatsiyalar, chalkashliklar. Asab tizimidan: ko'pincha - bosh og'rig'i; ko'pincha - uyquchanlik, uyqusizlik, bosh aylanishi, titroq; kamdan-kam hollarda - ataksiya; kamdan-kam hollarda - nistagmus. Ko'rish organi tomonidan: kamdan-kam hollarda - diplopiya, loyqa ko'rish. Ovqat hazm qilish tizimidan: ko'pincha - ko'ngil aynish, qusish, diareya; juda kamdan-kam hollarda - jigar fermentlari faolligining oshishi, jigar faoliyatining buzilishi, jigar etishmovchiligi. Jigar disfunktsiyalari odatda yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari bilan birgalikda rivojlanadi, ammo alohida holatlarda ular yuqori sezuvchanlikning aniq belgilari bo'lmagan taqdirda qayd etilgan. Mushak-skelet tizimidan: juda kam hollarda - lupusga o'xshash sindrom. Boshqalar: ko'pincha - charchoq. Bipolyar buzilish Bipolyar buzilishi bo'lgan bemorlarda o'tkazilgan klinik tadqiqotlar paytida va Lamictal ® preparatining umumiy xavfsizligini aniqlashda quyidagi nojo'ya reaktsiyalar aniqlandi, epilepsiya va post-marketing nazorati bilan og'rigan bemorlarda klinik tekshiruvlarda aniqlangan kiruvchi reaktsiyalar bilan birgalikda ko'rib chiqilishi kerak. Teri va teri osti yog 'qismida: ko'pincha - teri toshmasi; kamdan-kam hollarda - Stivens-Jonson sindromi. Tayyorlash Lamictal uchun (nazorat va nazoratsiz) barcha tadqiqotlar baholashda ® bipolyar afektif buzuqlik teri toshmalar bilan bemorlarning Lamictal olish, barcha bemorlarning 12% da sodir ® bipolyar duygudurum buzilishi bo'lgan bemorlarga nazorat klinik teri toshmalar Holbuki, 8% sodir Lamictal ® olgan bemorlarva platsebo olgan bemorlarning 6%. Asab tizimidan: ko'pincha - bosh og'rig'i; ko'pincha - qo'zg'alish, uyquchanlik, bosh aylanishi. Mushak-skelet tizimidan: ko'pincha - artralgiya. Boshqalar: ko'pincha - og'riq, bel og'rig'i. Ro'yxatdan o'tgandan keyin kuzatuv Ushbu bo'limda ikkala foydalanish ko'rsatkichlari bo'yicha marketingdan keyingi kuzatuv davomida aniqlangan nojo'ya reaktsiyalar mavjud. Lamictal ® ning umumiy xavfsizlik profilini aniqlashda ushbu nojo'ya reaktsiyalar epilepsiya va bipolyar buzilishi bo'lgan bemorlarda o'tkazilgan klinik tadqiqotlar paytida aniqlangan salbiy reaktsiyalar bilan birgalikda ko'rib chiqilishi kerak. Teri va teri osti yog 'qismida: kamdan-kam alopesiya. Ruhiy kasalliklar: juda kamdan-kam hollarda - kabuslar. Asab tizimidan: ko'pincha - uyquchanlik, ataksiya, bosh og'rig'i, bosh aylanishi; ko'pincha - nistagmus, titroq, uyqusizlik; kamdan-kam hollarda - aseptik meningit; juda kamdan-kam hollarda - qo'zg'alish, yurishning beqarorligi, harakatning buzilishi, Parkinson kasalligining alomatlari kuchayishi, ekstrapiramidal kasalliklar, xoreoatetoz. Lamictal ® preparati Parkinson kasalligi bo'lgan bemorlarda parkinsonizm alomatlarini kuchaytirishi va alohida holatlarda oldingi buzilishlarsiz bemorlarda xoreoatetozning ekstrapiramidal alomatlarini keltirib chiqarishi mumkinligi haqida xabarlar mavjud. From ko'rish organi tomoni: juda tez-tez - diplopi, loyqa ko'rish; kamdan-kam hollarda - kon'yunktivit. Ovqat hazm qilish tizimidan: ko'pincha - ko'ngil aynish, qusish; ko'pincha diareya. Faqat epilepsiya uchun Asab tizimidan: juda kamdan-kam hollarda soqchilik chastotasining ko'payishi.

lamotriginga yoki preparatning biron bir tarkibiy qismiga yuqori sezuvchanlik. Homiladorlik va laktatsiya davrida qo'llanilishi Homiladorlik Umuman antiepileptik dorilar bilan bog'liq bo'lgan xatarlar Fertil bo'lgan ayollar mutaxassislardan maslahat olishlari kerak. Agar ayol homiladorlikni rejalashtirayotgan bo'lsa, antiepileptik preparatlar bilan davolash zarurligini qayta ko'rib chiqish kerak. Epilepsiya bilan davolanayotgan ayollarda antiepileptik terapiyani keskin to'xtatishdan saqlanish kerak. bu soqchilikning takrorlanishiga olib kelishi mumkin, bu ayol va tug'ilmagan bola uchun jiddiy oqibatlarga olib kelishi mumkin. Antiepileptik dori-darmonlarni qabul qilgan onalar avlodida tug'ma nuqsonlar xavfi umumiy aholining kutilgan kasallanishidan 2-3 baravar yuqori, bu taxminan 3% ni tashkil qiladi. Eng ko'p qayd etilgan nuqsonlar bu yuqori labning yorilishi, yurak va qon tomir nuqsonlari va asab naychalari nuqsonlari. Ko'p antiepileptik dori terapiyasi tug'ma malformatsiya xavfi monoterapiyaga qaraganda yuqori. Lamotriginni qabul qilish bilan bog'liq bo'lgan xatarlar Lamotrijin dihidrofolik kislota reduktazasiga zaif inhibitiv ta'sir ko'rsatadi va shuning uchun nazariy jihatdan foliy kislotasi darajasining pasayishi tufayli embrion va homila rivojlanishining buzilishi xavfini keltirib chiqarishi mumkin. Homiladorlikni rejalashtirish va erta homiladorlik paytida fol kislota olish haqida o'ylash kerak. Bir nechta istiqbolli homiladorlik registrlarining marketingdan keyingi kuzatuv ma'lumotlari homiladorlikning I trimestrida Lamictal ® monoterapiyasini olgan 8700 ga yaqin ayolning homiladorlik natijalarini hujjatlashtirishga imkon berdi . Umuman olganda, ushbu ma'lumotlar tug'ma nuqsonlar xavfining umumiy o'sishini qo'llab-quvvatlamaydi. Cheklangan homiladorlik ro'yxatidan kelib chiqqan holda og'izda malformatsiya xavfi ortishi haqida xabarlar mavjud bo'lsa-da, tugallangan holatni nazorat qilish tekshiruvi lamotrijinni qo'llashdan keyin yuzaga keladigan boshqa jiddiy nuqsonlarga nisbatan og'izda malformatsiya xavfi oshmaganligini ko'rsatdi. Lamiktal ® preparatini kombinatsiyalangan davolashda qo'llash to'g'risidagi ma'lumotlar lamotrigin bilan birgalikda ishlatiladigan boshqa dorilar bilan bog'liq malformatsiyalar xavfini yoki yo'qligini baholash uchun etarli emas. Boshqa dori-darmonlarda bo'lgani kabi, Lamictal ® ham homiladorlik paytida faqat kutilgan terapevtik foyda potentsial xavfdan yuqori bo'lgan taqdirda buyurilishi kerak. Homiladorlik paytida fiziologik o'zgarishlar lamotrigin darajasiga va / yoki uning terapevtik ta'siriga ta'sir qilishi mumkin. Homiladorlik paytida plazmadagi lamotrigin darajasining pasayishi, soqchilik nazoratini yo'qotish xavfi mavjudligi haqida xabarlar mavjud. Tug'ilgandan so'ng, lamotrijin miqdori dozaga bog'liq bo'lgan nojo'ya reaktsiyalar xavfi bilan tezda oshishi mumkin. Shuning uchun homiladorlikdan oldin, homiladorlik paytida va undan keyin va tug'ruqdan keyin darhol sarum lamotrigin darajasini nazorat qilish kerak. Agar kerak bo'lsa, qon zardobida lamotrigin miqdorini homiladorlikdan oldingi darajasida ushlab turish uchun dozani o'zgartirish yoki dozani klinik javob asosida sozlash kerak. Bundan tashqari, tug'ruqdan keyingi dozaga bog'liq nojo'ya reaktsiyalarni kuzatish kerak. Emizish davri Lamotrijin ona sutiga har xil darajada o'tadi; emizikli bolalarda lamotrijinning umumiy kontsentratsiyasi onada qayd etilgan lamotrigin konsentratsiyasining taxminan 50% ga etishi mumkin. Shunday qilib, ba'zi bir emizikli bolalarda lamotrijinning sarum konsentratsiyasi farmakologik ta'sirlar paydo bo'ladigan darajaga yetishi mumkin. Emizishni mumkin bo'lgan foydalari va bolada nojo'ya reaktsiyalar paydo bo'lishining xavfini muvozanatlash kerak. Agar Lamictal ® ni qabul qiladigan ayol emizishga qaror qilsa, bolada har qanday nojo'ya reaktsiyalar kuzatilishi kerak. Fertillik Lamotrigindan foydalangan holda hayvonlarning reproduktiv funktsiyasini o'rganish bo'yicha tadqiqotlar unumdorlikning buzilishini aniqlamadi. Lamotrijinning inson unumdorligiga ta'siri bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan. Jigar faoliyatini buzganlik uchun ariza Dastlabki darajadagi o'sish va parvarishlash dozalari, odatda, o'rtacha (Child-Pugh bosqichi B) va og'ir (Child-Pugh bosqichi C) jigar funktsiyalari buzilgan bemorlarda taxminan 50% va 75% ga kamaytirilishi kerak. Buyrak funktsiyasi buzilganligi uchun ariza Buyrak etishmovchiligi bo'lgan Lamictal ® preparati bo'lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan foydalanish kerak. Bolalarda qo'llanilishi Lamictal ® preparatidan foydalanish 2 yoshdan kichik bolalarda monoterapiya epilepsiya yoki 1 oygacha bo'lgan bolalarda qo'shimcha terapiya sifatida o'rganilmagan . 1 oylikdan 2 yoshgacha bo'lgan bolalarda qisman tutqanoqlarni qo'shimcha davolash sifatida Lamictal ® preparatining xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan. Yilda 3 yoshgacha bolalar, (ilgari erigan bo'lishi mumkin emas, va hokazo), qattiq dozaj shakllari foydalanish ruxsat berilmaydi. Lamictal ® preparati 18 yoshdan kichik bolalar va o'spirinlarda bipolyar buzuqlikni davolash uchun ko'rsatilmagan . Keksa bemorlarda foydalaning Keksa bemorlarda (65 yoshdan katta) dozani o'zgartirish talab qilinmaydi.

Uridin 5'-difosfo (UDP -) - glyukuronil transferazlar (UGT) lamotrigin metabolizmi uchun javob beradigan fermentlar ekanligi aniqlandi. Shuning uchun glyukuronidatsiyaning induktori yoki inhibitori bo'lgan dorilar lamotrijinning aniq tozalanishiga ta'sir qilishi mumkin. UGT induktorlari sifatida ham ma'lum bo'lgan sitoxrom P450 3A4 izoenzimining (CYP3A4) kuchli yoki o'rtacha induktorlari ham lamotrijin metabolizmini oshirishi mumkin. Lamotrijin metabolizmiga klinik jihatdan muhim ta'sir ko'rsatgan dorilar 6-jadvalda keltirilgan. Lamotrijin sitoxrom P450 izoenzimlarining klinik jihatdan muhim indüksiyasini yoki inhibisyonunu keltirib chiqaradigan dalillar yo'q. Lamotrigin o'z metabolizmini keltirib chiqarishi mumkin, ammo bu ta'sir mo''tadil va klinik jihatdan muhim oqibatlarga olib kelishi mumkin emas. Jadval 6. Boshqa dorilarning lamotrigin glyukuronidatsiyasiga ta'siri Lamotrijinning glyukuronidatsiyasiga sezilarli darajada inhibitiv ta'sir ko'rsatadigan dorilar Lamotrijinning glyukuronidatsiyasiga sezilarli ta'sir ko'rsatadigan dorilar Lamotrijinning glyukuronidatsiyasini sezilarli darajada inhibe qilmaydigan yoki qo'zg'atmaydigan dorilar Valproik kislota Karbamazepin, fenitoin, primidon, fenobarbital, rifampitsin, lopinavir / ritonavir, atazanavir / ritonavir *, etinil estradiol / levonorgestrel kombinatsiyalangan dori ** Lityum preparatlar, bupropion, olanzapin, okskarbazepin, felbamat, gabapentin, levetiratsetam, pregabalin, topiramat, zonisamid, aripiprazol, lakosamid, perampanel * Dozalash bo'yicha ko'rsatmalar uchun Dozalash rejimi bo'limiga qarang. ** Boshqa og'iz kontratseptivlari va gormonlarni almashtirish terapiyasining ta'siri o'rganilmagan, ammo ular lamotrijinning farmakokinetik parametrlariga o'xshash ta'sir ko'rsatishi mumkin. Antiepileptik dorilar bilan o'zaro ta'sir Lamotriginning glyukuronidatsiyasini inhibe qiluvchi valproik kislota metabolizm darajasini pasaytiradi va o'rtacha T 1/2 ni deyarli 2 baravar uzaytiradi . Jigar mikrosomal fermentlarini keltirib chiqaradigan ba'zi antiepileptik preparatlar (masalan, fenitoin, karbamazepin, fenabarbital va primidon) lamotrigin glyukuronidatsiyasini va metabolizmini tezlashtiradi. Lamotrijin terapiyasida karbamazepin qabul qilishni boshlagan bemorlarda markaziy asab tizimidan noxush hodisalar, shu jumladan bosh aylanishi, ataksiya, diplopiya, ko'rishning xiralashishi va ko'ngil aynishining rivojlanishi haqida xabar berildi. Ushbu alomatlar odatda karbamazepin dozasini kamaytirgandan so'ng hal qilinadi. Xuddi shunday ta'sir sog'lom ko'ngillilarda lamotrigin va okskarbazepin bilan ham kuzatilgan; dozani kamaytirish ta'siri o'rganilmagan. Voyaga etgan sog'lom ko'ngillilar ishtirokidagi tadqiqotda lamotrigin 200 mg va okskarbazepin 1200 mg lamotrigin metabolizmini o'zgartirmagan va lamotrigin okskarbazepin metabolizmini o'zgartirmagan. Sog'lom ko'ngillilar bilan o'tkazilgan tadqiqotda felbamat (kuniga 2 marta 1200 mg) va lamotriginni (10 kun davomida kuniga 2 marta 100 mg) birgalikda qo'llash lamotrigin farmakokinetikasida klinik jihatdan muhim o'zgarishlarga olib kelmadi. Gabapentin bilan va u holda lamotrigin qabul qilgan bemorlarda qon plazmasidagi dori miqdorini retrospektiv tahlil qilish asosida gabapentin lamotrijinning aniq klirensi o'zgarishiga olib kelmasligi aniqlandi. Levetiratsetam va lamotrigin o'rtasidagi potentsial dorilarning o'zaro ta'siri platsebo nazorati ostida o'tkazilgan klinik tekshiruvlarda ikkala preparatning sarum konsentratsiyasini baholash orqali o'rganildi. Ushbu ma'lumotlar lamotrijin levetiratsetamning farmakokinetikasiga va levetiratsetam lamotrijinning farmakokinetikasiga ta'sir qilmasligini ko'rsatadi. Pregabalindan birgalikda foydalanish (kuniga 3 marta 200 mg) plazmadagi muvozanat lamotrijin konsentratsiyasiga ta'sir qilmadi. Lamotrigin va pregabalin o'rtasida farmakokinetik o'zaro ta'sirlar mavjud emas. Topiramat foydalanish qon plazmasidagi lamotrigin konsentratsiyasining o'zgarishiga olib kelmadi. Lamotriginni qabul qilish topiramat konsentratsiyasini 15% ga oshirdi. Epilepsiya bilan og'rigan bemorlarni tadqiq qilishda zonisamidni (kuniga 200-400 mg) lamotrigin bilan (150-500 mg / kun) 35 kun davomida birgalikda qo'llash lamotrigin farmakokinetikasiga sezilarli ta'sir ko'rsatmadi. Lakozamidni bir vaqtning o'zida qo'llash (kuniga 200, 400 yoki 600 mg) qisman tutqanoqli bemorlarni o'z ichiga olgan platsebo nazorati ostida o'tkaziladigan klinik tekshiruvlarda qon plazmasidagi lamotrigin konsentratsiyasiga ta'sir ko'rsatmadi. Qisman tutqanoqli va birlamchi umumlashtirilgan tonik-klonik tutqanoqli bemorlarda perampanelning qo'shimcha ishlatilishini o'rgangan uchta platsebo nazorati ostida o'tkazilgan klinik tadqiqotlar ma'lumotlarining birlashtirilgan tahlilida, o'rganilgan perampanelning eng yuqori dozasi (kuniga 12 mg) lamotrijin klirensining 10 dan kam bo'lishiga olib keldi. %. Ushbu kattalikdagi ta'sir klinik jihatdan ahamiyatli hisoblanmaydi. Boshqa antiepileptik dorilarning plazmadagi konsentratsiyasining o'zgarishi haqida ilgari xabar berilgan bo'lsa-da, nazorat ostida olib borilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, lamotrigin bir vaqtda olib boriladigan antiepileptik preparatlarning plazmadagi konsentratsiyasiga ta'sir qiladi. In vitro tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, lamotrijin boshqa antiepileptik preparatlarni oqsillarni biriktirish joylaridan siqib chiqarmaydi. Boshqa psixotrop dorilar bilan o'zaro ta'sir 20 sog'lom ko'ngillilarda suvsiz lityum glyukonat (kuniga 2 g / kun, 6 kun davomida) qabul qilishda litiyning farmakokinetikasi kuniga 100 mg dozada lamotriginni birgalikda qo'llash bilan o'zgarmadi. Bupropionni takroriy og'iz orqali qabul qilish 12 ishtirokchida bir martalik lamotrigin farmakokinetikasiga ta'sir ko'rsatmadi va lamotrigin glyukuronidning AUC miqdorini atigi birmuncha ko'payishiga olib keldi. Sog'lom kattalar ko'ngillilarini jalb qilgan holda, 15 mg dozada bo'lganzapin lamotrijinning AUC va Cmax-ni o'rtacha 24% va 20% ga kamaytirdi . Bunday kattalikdagi ta'sir odatda klinik ahamiyatga ega emas. 200 mg dozada Lamotrigin Olanzapinning farmakokinetikasiga ta'sir ko'rsatmadi. Lamotrijinni (400 mg / kun) takroriy og'iz orqali yuborish, 14 sog'lom kattalar ko'ngillilarida bir martalik 2 mg dozadan keyin risperidon farmakokinetikasiga klinik ta'sir ko'rsatmadi. Shu bilan birga, uyquchanlik qayd etildi: risperidon 2 mg va lamotrigin bilan birgalikda foydalaniladigan 14 ko'ngilli 12 nafasida; yolg'iz risperidon qabul qiladigan har 20 ko'ngillidan 1tasida; yolg'iz lamotrijin bilan ko'ngilli yo'q. Belgilangan rejimga muvofiq lamotrigin (kuniga kamida 100 mg) olgan I tipdagi bipolyar buzilishi bo'lgan 18 kattalar bemorlari ishtirokidagi tadqiqotda aripiprazolning dozasi 10 mg / kundan 7 kun davomida kuniga 30 mg / kunga ko'tarildi. keyin yana 7 kun davomida kuniga 1 marta preparatni qabul qilish bilan davolanishni davom ettiring. Lamotrijinning C max va AUC- da o'rtacha 10% ga pasayish kuzatildi . Ushbu kattalikdagi ta'sir klinik natijaga olib kelishi kutilmaydi. In vitro inhibisyon tajribalarida, birgalikda inkubatsiya qilinganida, amitriptilin, bupropion, klonazepam, fluoksetin, haloperidol yoki lorazepam lamotrigin-2-N-glyukuronidning asosiy metabolitini shakllantirishga minimal ta'sir ko'rsatganligi ko'rsatildi. Odamlardan ajratilgan jigar mikrosomal fermentlari orqali bufuralol metabolizmini o'rganish bo'yicha ma'lumotlar lamotrigin asosan CYP2D6 izofermentlari bilan metabolizmga uchragan dorilarning klirensini kamaytirmaydi degan xulosaga keldi. In vitro tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, klozapin, fenelzin, risperidon, sertralin yoki trazodon lamotrijin klirensiga ta'sir qilishi mumkin emas. 5 gormonal kontratseptivlar bilan o'zaro ta'sir Gormonal kontratseptivlarning lamotrigin farmakokinetikasiga ta'siri. 16 nafar ko'ngilli ayol ishtirok etgan tadqiqotda shuni ta'kidladiki, bitta tabletkada 30 mg etinil estradiol va 150 mg levonorgestrelni o'z ichiga olgan kombinatsiyalangan og'zaki kontratseptivlarni qabul qilish lamotrijin klirensining taxminan ikki barobar ko'payishiga olib keldi (og'iz orqali qabul qilingandan so'ng), bu AUC va C max lamotriginning pasayishiga olib keldi. o'rtacha 52% va 39% ga. Bir hafta davomida preparatni qabul qilmasdan (ya'ni kontratseptivni qabul qilishda haftalik tanaffus bilan) sarum lamotrigin konsentratsiyasining bosqichma-bosqich o'sishi kuzatildi, shu hafta oxirida keyingi dozadan oldin o'lchangan lamotrigin konsentratsiyasi o'rtacha Qo'shma qabul qilish davridan 2 baravar yuqori. Lamotrijinning gormonal kontratseptivlarning farmakokinetikasiga ta'siri. 16 nafar ko'ngilli ayol ishtirok etgan tadqiqotda muvozanat kontsentratsiyasi davrida 300 mg dozada lamotriginning estrodiol estradiol estrodiol estrodiolning farmakokinetikasiga ta'sir qilmaganligi ko'rsatildi. Og'zaki kontratseptiv vositasi - levonorgestrel (og'iz orqali qabul qilingandan keyin) klirensida o'rtacha o'sish kuzatildi, bu esa AUC va C max ning pasayishiga olib keldi .levonorgestrel o'rtacha 19% va 12% ga teng. Ushbu tadqiqot davomida sarum FSH, LH va estradiolni o'lchash natijasida ba'zi ayollarda tuxumdonlar gormonal faolligining bostirilishida biroz pasayish kuzatildi, ammo 16 ayolning birortasida zardob progesteronini o'lchashda ovulyatsiya gormonal tasdiqlanmagan. Levonorgestrel klirensining o'rtacha darajadagi o'sishi va sarum FSH va LH darajalarining o'zgarishi tuxumdonlar tuxumdonining faolligiga ta'siri aniqlanmagan. Lamotrijinning boshqa dozalari (kuniga 300 mg dan tashqari) ta'siri o'rganilmagan va boshqa gormonal dorilar bilan tadqiqotlar o'tkazilmagan. Boshqa dorilar bilan ta'sir o'tkazish 10 nafar ko'ngilli erkak ishtirok etgan tadqiqotda rifampitsin glyukuronidatsiya uchun javobgar bo'lgan jigar fermentlarini induksiyasi tufayli lamotrijin klirensini oshirgani va uning T 1/2 qismini kamaytirgani aniqlandi . Rifampitsinni bir vaqtning o'zida qabul qiladigan bemorlarga bir vaqtning o'zida glyukuronidatsiya induktorlari bilan lamotrigin dozalash rejimi haqida xabar berish kerak. Sog'lom ko'ngillilarda o'tkazilgan tadqiqotda, lopinavir va ritonavir, ehtimol glyukuronidatsiya induksiyasi tufayli plazmadagi lamotrigin konsentratsiyasining taxminan 50% ga kamayganligini ko'rsatdi. Lopinavir va ritonavirni bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarga bir vaqtning o'zida glyukuronidatsiya induktorlari bilan lamotrigin dozalash rejimi haqida xabar berish kerak. Voyaga etgan sog'lom ko'ngillilar ishtirokida o'tkazilgan tadqiqotda atazanavir va / yoki ritonavirni (300 mg / 100 mg) qabul qilish qon plazmasidagi lamotrijinning AUC va Cmax qiymatlarini (o'rtacha 100 mg dozada) o'rtacha 32% va 6% ga pasayishiga olib keldi . Lamotrijinning organik substratlarning kationli tashuvchilariga ta'sirini baholagan in vitro tadqiqotlar natijalari uning potentsial klinik jihatdan muhim konsentrasiyalarda organik substratlarning kationli tashuvchilarini inhibe qiluvchi metabolit 2 (N) -glyukuronid emas, balki lamotrigin ekanligini ko'rsatdi. Ushbu ma'lumotlar lamotrijinning IC 50 qiymati 53,8 mM bo'lgan organik substrat kationli transportyorlarining inhibitori ekanligini ko'rsatadi . Laboratoriya parametrlariga ta'siri Lamotrijinning noqonuniy dori-darmonlarni siydik tahlilini tezkor o'tkazishiga xalaqit berishi, bu esa yolg'on ijobiy holatlarga olib kelishi, ayniqsa fentsiklidinni aniqlashda xalaqit berishi haqida xabar berilgan. Ijobiy natijani tasdiqlash uchun aniqroq alternativ kimyoviy usuldan foydalanish kerak.

Teri toshmasi Lamotrijin terapiyasini boshlaganidan keyin dastlabki 8 hafta ichida yuzaga kelishi mumkin bo'lgan terining nojo'ya ta'siri haqida xabarlar mavjud. Döküntülerin aksariyati engil va o'z-o'zidan o'tib ketadi, ammo kasalxonaga yotqizish va lamotrijinni to'xtatishni talab qiladigan toshmalar haqida xabarlar mavjud. Ular orasida Stivens-Jonson sindromi va toksik epidermal nekroliz (Lyell sindromi) kabi hayot uchun xavfli teri reaktsiyalari mavjud edi. Umumiy qabul qilingan tavsiyalarga muvofiq olib borilgan tadkikotlarda lamotrijinni qo'llagan kattalardagi bemorlarda og'ir teri reaktsiyalari epilepsiya bilan kasallangan 500 kishidan 1tasida uchraydi. Stivens-Jonson sindromi ushbu holatlarning taxminan yarmida qayd etilgan (1000 bemorning 1 tasi). Bipolyar buzilishi bo'lgan bemorlarda klinik tekshiruvlarda og'ir teri toshmalari bilan kasallanish taxminan 1000 bemorning 1tasini tashkil qiladi. Bolalarda kattalarga qaraganda jiddiy teri toshmalari paydo bo'lish xavfi yuqori. Bolalarda kasalxonaga yotqizishni talab qiladigan teri toshmalari bilan kasallanish holatlari 300 boladan 1 dan 100 bolaga 1 gacha. Bolalarda döküntünün dastlabki ko'rinishlari infektsiya bilan yanglishishi mumkin, shuning uchun shifokorlar terapiyaning dastlabki 8 haftasida toshma va isitma rivojlanishi bilan namoyon bo'lgan bolaning dori-darmonlarga bo'lgan munosabatini ko'rib chiqishlari kerak. Bundan tashqari, toshma paydo bo'lishining umumiy xavfi quyidagilar bilan bog'liq. lamotrijinning yuqori boshlang'ich dozasi va lamotrigin dozalari tavsiya etilgan darajasining oshishidan yuqori; valproat bilan bir vaqtning o'zida foydalanish. Anamnezida allergik reaktsiyalar bo'lgan yoki boshqa antiepileptik preparatlarga döküntü bo'lgan bemorlarga buyurishda ehtiyot bo'lish kerak, chunki bunday tarixga ega bemorlarda döküntü (jiddiy deb tasniflanmagan) bilan kasallanish, asoratlanmagan bemorlarga qaraganda lamotrijin bilan 3 marta tez-tez kuzatilgan. anamnez. Agar toshma aniqlansa, barcha bemorlar (kattalar va bolalar) darhol shifokor ko'rigidan o'tishlari kerak. Döküntünün rivojlanishi preparatni qabul qilish bilan bog'liq emasligi aniq bo'lmasa, lamotrijinni qabul qilishni darhol to'xtatish kerak. Lamotrijinni qabul qilishni davom ettirish tavsiya etilmaydi, agar terining reaktsiyasi rivojlanishi tufayli uning oldingi tayinlanishi bekor qilingan bo'lsa, agar preparatning kutilgan terapevtik ta'siri nojo'ya ta'siridan yuqori bo'lmasa. Döküntü turli xil tizimli namoyishlar, jumladan isitma, limfadenopatiya, yuzning shishishi va qon va jigar kasalliklari bilan bog'liq bo'lgan yuqori sezuvchanlik sindromining bir qismi bo'lishi mumkinligi haqida xabar berilgan. Sindrom namoyon bo'lishining zo'ravonligi juda xilma-xil bo'lib, kamdan-kam hollarda DIC rivojlanishiga va ko'plab organlar etishmovchiligiga olib kelishi mumkin. Shuni ta'kidlash kerakki, yuqori sezuvchanlik sindromining dastlabki namoyon bo'lishi (ya'ni isitma, limfadenopatiya) toshmalar aniq ko'rinmasa ham kuzatilishi mumkin. Agar bunday alomatlar rivojlansa, bemor darhol shifokor bilan maslahatlashishi kerak va agar alomatlarning boshqa bir sababi aniqlanmasa, lamotrijinni to'xtatish kerak. yuzning shishishi va qon va jigar faoliyatining buzilishi. Sindrom namoyon bo'lishining zo'ravonligi juda xilma-xil bo'lib, kamdan-kam hollarda DIC rivojlanishiga va ko'plab organlar etishmovchiligiga olib kelishi mumkin. Shuni ta'kidlash kerakki, yuqori sezuvchanlik sindromining dastlabki namoyon bo'lishi (ya'ni isitma, limfadenopatiya) toshmalar aniq ko'rinmasa ham kuzatilishi mumkin. Agar bunday alomatlar rivojlansa, bemor darhol shifokor bilan maslahatlashishi kerak va agar alomatlarning boshqa bir sababi aniqlanmasa, lamotrijinni to'xtatish kerak. yuzning shishishi va qon va jigar faoliyatining buzilishi. Sindrom namoyon bo'lishining zo'ravonligi juda xilma-xil bo'lib, kamdan-kam hollarda DIC rivojlanishiga va ko'plab organlar etishmovchiligiga olib kelishi mumkin. Shuni ta'kidlash kerakki, yuqori sezuvchanlik sindromining dastlabki namoyon bo'lishi (ya'ni isitma, limfadenopatiya) toshmalar aniq ko'rinmasa ham kuzatilishi mumkin. Agar bunday alomatlar rivojlansa, bemor darhol shifokor bilan maslahatlashishi kerak va agar alomatlarning boshqa bir sababi aniqlanmasa, lamotrijinni to'xtatish kerak. Aseptik meningit Aseptik menenjitning rivojlanishi ko'p hollarda preparat bekor qilinganda va ba'zi hollarda qayta tayinlangandan keyin tiklanganda qaytarib beriladi. Qayta tayinlash tez-tez og'irroq bo'lgan alomatlarning tezda qaytishiga olib keladi. Davolashni to'xtatish aseptik meningit bilan bog'liq bo'lgan bemorlarga Lamotrigin qayta buyurilmaydi. Gormonal kontratseptivlar Gormonal kontratseptivlarning lamotrigin farmakokinetikasiga ta'siri Kombinatsiyalangan preparat etinil estradiol / levonorgestrel (30 mg / 150 mg) lamotrijinning klirensini taxminan ikki baravar oshirishi, bu qon plazmasidagi lamotrigin darajasining pasayishiga olib kelishi ko'rsatilgan. U tayinlanganda maksimal terapevtik ta'sirga erishish uchun lamotrijinning parvarishlash dozalarini ko'paytirish kerak, lekin 2 martadan ko'p bo'lmagan. Endi Lamotrigin glyukuronidatsiya induktorlarini qabul qilmaydigan va gormonal kontratseptivlarni qabul qilmaydigan ayollarda davolanish rejimi bir hafta davomida faol bo'lmagan preparatni qabul qilishni o'z ichiga oladi (yoki kontratseptivni qabul qilishda bir hafta tanaffus), shu vaqt ichida lamotrijin konsentratsiyasining bosqichma-bosqich o'tishi kuzatiladi. Konsentratsiyaning o'sishi aniqroq bo'ladi, agar lamotrigin dozasining navbatdagi ko'payishi faol bo'lmagan preparatni qabul qilishdan oldin yoki uni qabul qilish davrida darhol amalga oshirilsa. Sog'liqni saqlash xodimlari lamotrijin bilan davolanish paytida gormonal kontratseptivlarni qabul qilishni boshlaydigan yoki to'xtatadigan ayollarni boshqarishda klinik jihatdan malakali bo'lishi kerak, chunki bu lamotrigin uchun dozani o'zgartirishni talab qilishi mumkin. Boshqa og'iz kontratseptivlari va gormonlarni almashtirish terapiyasi o'rganilmagan, ammo ular lamotrijinning farmakokinetik parametrlariga ta'sir qilishi mumkin. Lamotrijinning gormonal kontratseptivlarning farmakokinetikasiga ta'siri 16 nafar ko'ngillilar ishtirok etgan tadqiqotda lamotriginni va estrodiol estradiol va levonorgestrelni o'z ichiga olgan gormonal kontratseptivni birgalikda qo'llash levonorgestrel klirensining o'rtacha o'sishiga va FSH va LH kontsentratsiyasining o'zgarishiga olib keldi. Ushbu o'zgarishlarning tuxumdonlarning ovulyatsion faolligiga ta'siri noma'lum. Shu bilan birga, lamotrigin va gormonal kontratseptivlarni qabul qiladigan ayrim bemorlarda bu o'zgarishlar kontratseptivlar samaradorligini pasayishiga olib kelishi mumkinligi ehtimolini istisno qilish mumkin emas. Bunday bemorlarga shifokorga hayz davrining tabiatidagi o'zgarishlar to'g'risida zudlik bilan xabar berishni buyurish kerak, ya'ni. to'satdan qon ketish haqida. Dihidrofolat reduktaza Lamotrijin - bu dihidrofolat reduktazasining zaif inhibitori, shuning uchun uzoq muddat qabul qilish paytida folat metabolizmiga dori ta'sir qilishi mumkin. Shu bilan birga, lamotrijin gemoglobin konsentratsiyasida, eritrotsitlarning o'rtacha hajmida, folat konsentratsiyasida, sarum eritrotsitlarida preparatni qabul qilish muddati 1 yilgacha bo'lgan darajada sezilarli o'zgarishlarga olib kelmagani va 5 yilgacha lamotrigin buyurilganida eritrotsitlardagi folat kontsentratsiyasini kamaytirmaganligi ko'rsatildi. Lamotrijinning organik substratlarning kationli tashuvchisiga ta'siri Lamotrigin organik substratlarning kationli tashuvchisiga ta'sir qilish orqali quvur sekretsiyasining inhibitori hisoblanadi. Bu, asosan, buyraklar orqali chiqariladigan ba'zi dorilarning plazmadagi konsentratsiyasining oshishiga olib kelishi mumkin. Lamotrijin va substratlarni tor terapevtik diapazon bilan, masalan dofetilid bilan birgalikda yuborish tavsiya etilmaydi. Buyrak etishmovchiligi Kuchli buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarga lamotrijinni bir martalik kiritish lamotrigin konsentratsiyasida sezilarli o'zgarishlarni aniqlamadi. Ammo glyukuronid metabolitining to'planishi ehtimoldan yiroq emas, shuning uchun buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarni davolashda ehtiyot bo'lish kerak. Lamotrigin o'z ichiga olgan boshqa preparatlarni qabul qiladigan bemorlar Lamotrijin o'z ichiga olgan boshqa preparatni allaqachon qabul qilgan bemorlarga shifokor bilan maslahatlashmasdan lamotrijin (oddiy tabletkalarda yoki chaynaladigan / tarqalgan tabletkalarda) buyurmang. Epilepsiya Lamotrijinning keskin ravishda chiqarilishi, boshqa antiepileptik preparatlar singari, soqchilik rivojlanishiga sabab bo'lishi mumkin. Agar terapiyani keskin to'xtatish xavfsizlik talablari bo'lmasa (masalan, toshma paydo bo'lsa), lamotrigin dozasi 2 hafta davomida asta-sekin kamaytirilishi kerak. Adabiyotda shiddatli tutilishlar, shu jumladan epileptikus, rabdomiyolizning rivojlanishiga, ko'plab organlarning disfunktsiyalariga va tarqalgan tomir ichi qon ivishiga olib kelishi mumkinligi, ba'zan esa o'limga olib kelishi mumkinligi haqida xabarlar mavjud. Shu kabi holatlar lamotrigin bilan davolangan bemorlarda kuzatilgan. O'z joniga qasd qilish xavfi Epilepsiya bilan og'rigan bemorlarda depressiya va / yoki bipolyar buzilish belgilari paydo bo'lishi mumkin. Epilepsiya va komorbid bipolyar buzilishi bo'lgan bemorlarda o'z joniga qasd qilish xavfi yuqori. Bipolyar buzilishi bo'lgan bemorlarning 25-50% kamida bitta o'z joniga qasd qilishga urinishgan; bu bemorlarda o'z joniga qasd qilish fikrlari va bipolyar buzuqlik, shu jumladan lamotrijin uchun dori-darmonlarsiz yoki o'z joniga qasd qilish xatti-harakatlari (o'z joniga qasd qilish) yomonlashishi mumkin. Epilepsiya va bipolyar buzuqlik kabi bir qancha ko'rsatkichlar bo'yicha antiepileptik preparatlarni qabul qilgan bemorlarda o'z joniga qasd qilish fikri va o'z joniga qasd qilish xatti-harakatlari qayd etilgan. Antiepileptik preparatlarning (shu jumladan, lamotrijin) randomizatsiyalangan, platsebo nazorati ostida o'tkazilgan tekshiruvlarining meta-tahlilida o'z joniga qasd qilish xavfi biroz oshganligi aniqlandi. Ushbu harakat mexanizmi noma'lum va mavjud ma'lumotlar lamotrigin bilan o'z joniga qasd qilish xavfini oshirishni istisno etmaydi. Shunday qilib, o'z joniga qasd qilish fikri va xulq-atvori paydo bo'lishi uchun bemorlarni diqqat bilan kuzatib borish kerak. Agar ushbu alomatlar ro'y bersa, bemorlarga (va bemorni parvarish qiluvchilarga) tibbiy maslahat zarurligi to'g'risida xabar berish kerak. Bipolyar buzilish 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'spirinlar Antidepressant bilan davolash og'ir ruhiy tushkunlik va boshqa ruhiy muammolar bilan og'rigan bolalar va o'spirinlarda o'z joniga qasd qilish xayollari va xatti-harakatlar xavfining ortishi bilan bog'liq. Bipolyar buzilishi bo'lgan bemorlarda klinik yomonlashuv Lamotrigin qabul qiladigan bipolyar buzilishi bo'lgan bemorlarda, ayniqsa davolash kursi boshlanganda va dozani o'zgartirish vaqtida klinik buzilish (shu jumladan, yangi alomatlar paydo bo'lishi) va o'z joniga qasd qilish alomatlarini diqqat bilan kuzatib borish zarur. O'z joniga qasd qilish fikri yoki o'z joniga qasd qilish xatti-harakatlari bilan og'rigan bemorlar, yosh bemorlar va terapiyani boshlashdan oldin o'z joniga qasd qilish fikri kuchli bo'lgan bemorlarda o'z joniga qasd qilish xayollari yoki o'z joniga qasd qilish xatti-harakatlari xavfi yuqori, bunday bemorlar davolanish vaqtida diqqat bilan kuzatilishi kerak. Bemorlarga (va ularga g'amxo'rlik qiluvchilarga) bemorning ahvoli yomonlashishini (shu jumladan yangi alomatlar paydo bo'lishi) va / yoki o'z joniga qasd qilish xayollari / xatti-harakatlari yoki o'zlariga zarar etkazish haqida o'ylashlari haqida ogohlantirish kerak va agar darhol tibbiy yordamga murojaat qilishlari kerak bo'lsa. ushbu alomatlar mavjud. Bunday holda, vaziyatni baholash va davolanish rejimiga tegishli o'zgartirishlar kiritish kerak, shu jumladan klinik yomonlashuvi bo'lgan bemorlarda (shu jumladan, yangi alomatlar paydo bo'lishi) va / yoki o'z joniga qasd qilish fikri / xulq-atvori paydo bo'lishi mumkin bo'lgan bemorlarda preparatni to'xtatish imkoniyati, shu jumladan, agar bu alomatlar kuchli bo'lsa, to'satdan paydo bo'lishi bilan va ilgari qayd etilmagan. Avtotransport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'sir Sog'lom ko'ngillilar bilan olib borilgan ikkita tadqiqot shuni ko'rsatdiki, lamotrijinning qo'llar bilan ko'zlarni nozik muvofiqlashtirish, ko'z harakati va sub'ektiv sedasyonga ta'siri platsebodan farq qilmadi. Lamotrijinning bosh aylanishi va diplopiya kabi nevrologik yon ta'siri haqida xabarlar mavjud. Shuning uchun, bemorlar mashina yoki ishlayotgan mexanizmning ruliga o'tirishdan oldin, bemorlar ularning holatiga lamotrijinning ta'sirini baholashlari kerak. Chunki Barcha antiepileptik dorilarning ta'siri shaxslar o'rtasida o'zgaruvchan bo'lgani uchun, bemorlar haydash qobiliyati to'g'risida o'zlarining shifokorlariga murojaat qilishlari kerak

Preparat bolalar eta olmaydigan joyda, 30 ° C dan yuqori bo'lmagan haroratda saqlanishi kerak.

Semptomlar: dozani maksimal terapevtik 10-20 baravaridan yuqori bo'lganida, o'limga olib keladigan holatlar qayd etilgan. Dozani oshirib yuborish simptomlari, shu jumladan nistagmus, ataksiya, ongning buzilishi, epileptik tutilish va koma. Bemorlarda dozani oshirib yuborish holatida QRS oralig'ining kengayishi ham kuzatiladi (qorincha ichi o'tkazuvchanligi vaqtining uzayishi). Davolash: klinik ko'rinishga muvofiq kasalxonaga yotqizish va davolash terapiyasi tavsiya etiladi.

Preparat retsept bo'yicha mavjud.

Yaroqlilik muddati 3 yil. Paketda chop etilgan yaroqlilik muddati tugagandan so'ng foydalanmang.