Антиепилептик препарат

N03AX09

Тасир механизми Ламотрижин - бу кучланишли натрий канал блокеридир. Нейрон маданиятида у доимий равишда такрорланадиган грифельларнинг вольфрамажга боғлиқ блокадасини келтириб чиқаради ва глутамик кислота (эпилептик тутилишлар ривожланишида муҳим рицарь ўйнайдиган аминокислота) нинг патологик чиқарилишини бостиради, шунингдек глутамат тасирида деполаризацияни инҳибе қилади. Биполяр бузилиши бўлган беморларда клиник самарадорлик Биполяр бузилиши бўлган беморларда кайфият бузилишининг олдини олиш самарадорлиги иккита муҳим клиник ишларда намойиш этилди. Олинган натижаларни биргаликда таҳлил қилиш натижасида, депрессиянинг биринчи эпизодининг бошланишигача бўлган вақт ва барқарорлашгандан кейин мани / гипомания / мания ва гипомания эпизодининг биринчи эпизодига қадар бўлган вақт сифатида аниқланган ремиссия давомийлиги плацебо билан таққослаганда ламотрижин гуруҳида кўпроқ эканлиги аниқланди. Ремиссия давомийлиги депрессия учун кўпроқ сезилади.

Шланги Ламотрижин ичакдан тез ва тўлиқ сўрилади, деярли биринчи ўтиш метаболизмидан ўтмасдан. Қон плазмасидаги C мах препаратни оғиз орқали қабул қилишдан тахминан 2,5 соат ўтгач эришилади. Овқатдан кейин C мах га эришиш вақти бироз кўпаяди, аммо сўрилиш даражаси ўзгаришсиз қолади. Фармакокинетикаси бир марталик дозаси 450 мг гача бўлган чизиқли (ўрганилган энг юқори доз). Мувозанат ҳолатида C мах- да сезиларли индивидуал тебранишлар мавжуд , аммо ҳар бир беморда камдан-кам далгаланмалар мавжуд. Тарқатиш Ламотригин қон плазмаси оқсиллари билан 55% га боғланади. Препаратнинг оқсиллар билан боғланишидан чиқиши токсик тасирни ривожланишига олиб келиши мумкин эмас. В д 0,92-1,22 л / кг ни ташкил қилади. Метаболизм Уридин дифосфат глюкуронилтрансфераза ферменти (УДП-глюкуронилтрансфераза) ламотригин метаболизмида иштирок этади. Ламотрижин дозага боғлиқ равишда ўз метаболизмини бироз оширади. Шу билан бирга, ламотрижиннинг бошқа антиепилептик дориларнинг фармакокинетикасига тасир кўрсатиши ва П450 ситохром тизими томонидан метаболизмга учраган ламотригин ва бошқа дорилар ўртасида ўзаро тасир ўтказиш мумкинлиги тўғрисида ҳеч қандай далил йўқ. Чеклаш Соғлом катталарда ламотрижиннинг ўртача мувозанат клиренси ўртача 39 ± 14 мл / мин. Ламотрижин буйраклар орқали чиқариладиган глюкуронидларни ҳосил қилиш учун метаболизмга учрайди. Препаратнинг 10 фоиздан камроғи ўзгармаган ҳолда буйраклар орқали, тахминан 2 фоиз ичак орқали чиқарилади. Клиренс ва Т 1/2 дозадан мустақил. Соғлом катталардаги Т 1/2 ўртача 24 соатдан 35 соатгача.Гилберт синдроми бўлган беморларда назорат гуруҳига нисбатан гиёҳванд моддалар клиренсининг 32 фоизга пасайиши кузатилди, аммо бу умумий аҳоли учун одатий меёрдан ошмади. Ламотрижиннинг Т 1/2 қисмига биргаликда олиб бориладиган дорилар катта тасир кўрсатади. Карбамазепин ва фенитоин каби глюкуронидациянинг индукторлари билан бир вақтнинг ўзида фойдаланиш билан ўртача Т 1/2 тахминан 14 соатгача камаяди ва валпроат билан бир вақтнинг ўзида қўллаш билан ўртача 70 соатгача кўтарилади. Махсус бемор гуруҳларидаги фармакокинетикаси Болалар. Болаларда тана вазнига асосланган ламотрижиннинг клиренси катталарга қараганда юқори; бу 5 ёшгача бўлган болаларда энг юқори кўрсаткичдир. Болаларда ламотрижиннинг Т 1/2 қисми одатда катталарга қараганда қисқароқ бўлади. Унинг ўртача қиймати карбамазепин ва фенитоин каби глюкуронидацияни келтириб чиқарадиган дорилар билан бир вақтнинг ўзида қўллаш билан тахминан 7 соатни ташкил қилади ва валпроат билан бир вақтнинг ўзида қўллаш билан ўртача 45-50 соатгача кўтарилади. Кекса беморлар. Кекса беморларда ёшроқ беморларга нисбатан ламотрижин клиренсида клиник жиҳатдан аҳамиятли фарқлар топилмади. Буйрак функцияси бузилган беморлар. Буйрак этишмовчилиги учун ламотрижиннинг бошланғич дозаси стандарт антиепилептик препарат схемасига мувофиқ ҳисобланади. Дозани камайтириш фақат буйрак функцияси сезиларли даражада камайган тақдирда талаб қилиниши мумкин Жигар функцияси бузилган беморлар. Дастлабки даражадаги ўсиш ва парваришлаш дозалари одатда ўртача (Чилд-Пугҳ Б даражаси) бўлган беморларда тахминан 50% га ва оғир (Чилд-Пугҳ C даражасида) жигар функцияси бузилган беморларда 75% га камайтирилиши керак. Эскалация босқичидаги дозалар ва парваришлаш дозалари клиник жавобга қараб созланиши керак.

Eпилепсия катталар ва 12 ёшдан катта болалар учун эпилепсия (қисман ва умумий тутишлар, шу жумладан тоник-клоник тутилишлар, шунингдек Леннокс-Гастаут синдромидаги тутилишлар) комбинацияланган терапия ёки монотерапия таркибида. 3 ёшдан 12 ёшгача бўлган болалар учун эпилепсия (қисман ва умумлаштирилган соқчилик, шу жумладан тоник-клоник тутилишлар, шунингдек Леннокс-Гастаут синдромида тутилишлар) комбинацияланган даволашнинг бир қисми сифатида (комбинацияланган терапия фонида эпилепсия назоратига эришилгандан сўнг, эпилепсия билан бирга олиб бориладиган антиепилептик препаратлар бекор қилиниши мумкин ва ламотригин монотерапия сифатида давом эттирилади); одатда йўқлиги учун монотерапия. Биполяр бузилиш катталар учун (18 ёш ва ундан катта) биполяр бузилиши бўлган беморларда кайфият бузилишининг (депрессия, мания, гипомания, аралаш эпизодлар) олдини олиш.

Препарат оғиз орқали қабул қилинади. Таблеткаларни чайналмасдан ёки цилиндрикн ҳолда, бутунлай ютиш керак. Ламиcтал препарат дозасини ҳисобланган бўлса ® дозалаш пасайтир планшетлари бир бутун сон сонига бўлинади мумкин эмас (фақат эпилепсия учун) ёки бузилган жигар функцияси бўлган беморларда болалар (ишлатилганда масалан,), сабр бундай дозасини берилиши керак, деб, энг яқин қийматига мос паст дозада бутун планшет. Гиёҳванд моддаларни истемол қилишни қайта тиклаш Ламиcтал ® препаратидан фойдаланишни қайта тиклашда ҳар қандай сабабга кўра препаратни қабул қилишни тўхтатган беморларда препаратнинг дозасини парваришлашгача ошириш зарурлигини баҳолаш керак, чунки юқори бошланғич дозалар ва тавсия этилган дозани ошириш режимидан четга чиқиш жиддий тошма пайдо бўлиш хавфи билан бирга келади. Препаратнинг охирги дозасидан бери қанча вақт ўтган бўлса, препаратнинг дозасини парваришлашгача ошириш учун кўпроқ эҳтиёт бўлиш керак. Агар тўхтатилгандан кейинги вақт 5 ярим умрдан ошса, тегишли режимга мувофиқ ламотригин дозасини парваришлаш дозасига ошириш керак. Ламиcтал ® билан даволаш даволашни тўхтатиш тошма пайдо бўлиши билан боғлиқ бўлган беморларда қайта тикланмаслиги керак, агар бундай терапиянинг потенциал фойдаси потенциал хавфдан ошмаса. Эпилепсия Эпилепсия учун монотерапия Катталар ва 12 ёшдан катта болалар (1-жадвал) Ламиcтал ® монотерапиясининг бошланғич дозаси 2 ҳафта давомида кунига 1 марта 25 мг ни ташкил қилади, сўнгра 2 ҳафта давомида кунига 1 марта 50 мг гача кўтарилади. Кейин оптимал терапевтик тасирга эришилгунга қадар дозани ҳар 1-2 ҳафтада максимал 50-100 мг га ошириш керак. Оптимал терапевтик тасирни сақлаб туриш учун одатий парваришлаш дозаси кунига 1-2 дозада 100-200 мг ни ташкил қилади. Бази беморлар препаратнинг терапевтик тасирига эришиш учун кунига 500 мг Ламиcтал ® дозасини талаб қиладилар . 3 ёшдан 12 ёшгача бўлган болалар (2-жадвал) Ламиcтал ® препаратининг монотерапия билан оғриган беморларнинг бошланғич дозаси 2 соатда 1 ёки 2 га бўлинган дозаларда кунига 0,3 мг / кг / кун, сўнгра 1 ёки 2 га бўлинган дозаларда кунига 0,6 мг / кг гача кўтарилади. Кейин оптимал терапевтик тасирга эришилгунга қадар дозани ҳар 1-2 ҳафтада максимал 0,6 мг / кг га ошириш керак. Оптимал терапевтик фойда учун одатдаги парваришлаш дозаси кунига 1 дан 10 г / кг гача, бўлинган дозаларда, аммо бази бир беморларда керакли терапевтик тасирга эришиш учун юқори дозалар талаб қилиниши мумкин. Дöкüнтüнüн пайдо бўлиши хавфи туфайли, сиз препаратнинг бошланғич дозасидан ошмаслигингиз ва кейинги дозани ошириб юборишингиз керак. Эпилепсия учун комбинацияланган терапиянинг бир қисми сифатида Катталар ва 12 ёшдан катта болалар (1-жадвал) Валпроат олган беморларда бошқа антиепилептик препаратлар билан биргаликда ёки Ламиcтал ® препаратининг бошланғич дозаси бўлмаган ҳолда, ҳар куни 2 ҳафта давомида ҳар куни 25 мг, бундан кейин - 2 ҳафта давомида кунига 1 марта 25 мг. Кейин оптимал терапевтик тасирга эришилгунга қадар дозани ҳар 1-2 ҳафтада максимал 25-50 мг / кунга ошириш керак. Оптимал терапевтик тасир учун одатдаги парваришлаш дозаси кунига 100-200 мг ни 1 ёки 2 га бўлинган дозаларда ташкил этади. Антиепилептик препаратлар ёки бошқа антиепилептик препаратлар билан (ёки валпроатдан ташқари) ламотригиннинг глюкуронидациясини келтириб чиқарадиган бошқа дорилар билан бир вақтда даволанадиган ушбу беморларда бошланғич доза Ламиcтал препарати ® кунига 2 марта 50 мг дан 2 ҳафта давомида, бундан кейин - 100 мг / кун, 2 ҳафта давомида 2 га бўлинган дозаларда. Кейин дозани ҳар 1-2 ҳафтада максимал терапевтик тасирга эришилгунга қадар максимал 100 мг га ошириш керак. Оптимал терапевтик тасирга эришиш учун одатдаги парваришлаш дозаси кунига 200-400 мг ни ташкил қилади. Бази беморлар терапевтик тасирга эришиш учун кунига 700 мг дозани талаб қилиши мумкин. Ламотрижиннинг бошланғич дозасини глюкуронидациясини сезиларли даражада инҳибе қилмайдиган ёки қўзғатмайдиган бошқа дори-дармонларни қабул қиладиган беморлар Ламиктал препарат ® кунига 2 марта кунига 25 мг дан, сўнгра кунига 50 мг, кунига 1 марта 2 ҳафта. Кейин оптимал терапевтик тасирга эришилгунга қадар дозани ҳар 1-2 ҳафтада максимал 50-100 мг га ошириш керак. Оддий парваришлаш дозаси кунига 1-2 мг дозада 100-200 мг ни ташкил қилади. Жадвал 1. Катталар ва 12 ёшдан ошган болаларда эпилепсия даволашда Ламиcтал ® нинг тавсия этилган дозалаш режими Топшириқ режими 1-2 ҳафта 3-4 ҳафта Таминот дозаси Монотерапия Кунига бир марта 25 мг Кунига бир марта 50 мг 100-200 мг кунига 1 ёки 2 марта; терапевтик тасирга эришиш учун дозани ҳар 1-2 ҳафтада 50-100 мг га ошириш мумкин. Валпроат билан комбинацияланган даволаш, бошқа даволаниш терапиясидан қати назар 12,5 мг (ҳар куни 25 мг дан буюрилади) Кунига бир марта 25 мг 100-200 мг (1 ёки 2 га бўлинган дозаларда); терапевтик тасирга эришиш учун дозани ҳар 1-2 ҳафтада 25-50 мг га ошириш мумкин. Валпроик кислота препаратларисиз комбинацияланган терапия фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон ёки бошқа индукторлар билан ламотрижиннинг глюкуронидацияси Кунига бир марта 50 мг 100 мг (2 дозага бўлинган) 200-400 мг (2 та дозада); терапевтик тасирга эришиш учун дозани ҳар 1-2 ҳафтада 100 мг га ошириш мумкин. ламотрижиннинг глюкуронидациясини сезиларли даражада инҳибе қилмайдиган ёки қўзғатмайдиган бошқа дорилар билан Кунига бир марта 25 мг Кунига бир марта 50 мг 100-200 мг (1 ёки 2 га бўлинган дозаларда); терапевтик тасирга эришиш у чун дозани ҳар 1-2 ҳафтада 50-100 мг га ошириш мумкин. Ҳозирги вақтда ламотригин билан фармакокинетик ўзаро тасири номалум бўлган антиепилептик дориларни қабул қиладиган беморларда ламотрижинни валпроат билан биргаликда қўллаш учун тавсия этилган дозалаш режимидан фойдаланиш керак. Дöкüнтüнüн пайдо бўлиши хавфи туфайли Ламиcтал® нинг бошланғич дозасини ошириб юбормаслик керак ва кейинги дозани ошириб юбориш керак эмас. 3 ёшдан 12 ёшгача бўлган болалар (2-жадвал) Валпроатни бошқа антиепилептик препаратлар билан биргаликда ёки бўлмаган ҳолда қабул қилаётган беморларда ламотрижиннинг бошланғич дозаси кунига 2 марта кунига 0,15 мг / кг ни ташкил қилади, сўнгра кунига 0,3 мг / кг / кун 2 ҳафта. Кейин оптимал терапевтик тасирга эришилгунга қадар дозани ҳар 1-2 ҳафтада максимал 0,3 мг / кг га ошириш мумкин. Оддий парваришлаш дозаси 1-5 мг / кг / кун, 1 ёки 2 га бўлинган дозаларда. Максимал суткалик доза кунига 200 мг. Антиепилептик дориларни ёки бошқа антиепилептик препаратлар билан биргаликда ёки бошқа (антропилептиксиз) ламотрижиннинг глюкуронидациясини келтириб чиқарадиган бошқа дори-дармонларни қабул қиладиган беморлар, Ламиcтал ® нинг бошланғич дозаси 2 ҳафта давомида 2 бўлинган дозада кунига 0,6 мг / кг ни ташкил қилади. бундан кейин - кунига 1,2 мг / кг / кун, 2 ҳафта давомида 2 та дозада. Кейин оптимал терапевтик тасирга эришилгунга қадар дозани ҳар 1-2 ҳафтада 1,2 мг / кг / кундан ошмаслиги керак. Оптимал терапевтик тасирга эришиладиган одатдаги парваришлаш дозаси кунига 2 марта 5-15 мг / кг ни ташкил қилади. Максимал дозаси кунига 400 мг. Ламотрижиннинг бошланғич дозасини глюкуронидациясини сезиларли даражада инҳибе қилмайдиган ёки қўзғатмайдиган бошқа дори-дармонларни қабул қиладиган беморлар Ламиктал препарат ® 2 ҳафта давомида 1 ёки 2 дозада кунига 0,3 мг / кг ни ташкил қилади, бундан кейин - 0,6 мг / кг / кун 1 ёки 2 ҳафта давомида 2 доз. Кейин оптимал терапевтик тасирга эришилгунга қадар дозани ҳар 1-2 ҳафтада максимал 0,6 мг / кг га ошириш керак. Оптимал терапевтик тасирга эришиладиган одатий парваришлаш дозаси кунига 1 ёки 2 дозада 1-10 мг / кг ни ташкил қилади. Максимал дозаси кунига 200 мг. Эҳтимол, 3 ёшдан 6 ёшгача бўлган беморларга тавсия этилган диапазоннинг юқори қисмида парваришлаш дозаси керак бўлади. Дöкüнтüнüн пайдо бўлиши хавфи туфайли Ламиcтал ® препаратининг бошланғич дозасидан ошмаслиги ва кейинчалик дозани ошириш режимидан четга чиқиши керак. Тегишли терапевтик дозани таминлаш учун боланинг тана вазнини назорат қилиш ва у ўзгарганда препаратнинг дозасини созлаш керак. Агар зарур бўлса, дори терапиясининг дастлабки босқичида аниқ дозалашни таминлаш учун Ламиктал ® ни қуйи дозада қўлланг, сўнгра 25 мг, 50 мг ёки 100 мг таблеткаларга ўтинг. Жадвал 2. 3 ёшдан 12 ёшгача бўлган болаларда эпилепсия даволашда Ламиcтал ® нинг тавсия этилган дозалаш режими (суткалик доза мг / кг / кун) Топшириқ режими 1-2 ҳафта 3-4 ҳафта Таминот дозаси Одатда йўқлик учун монотерапия 0,3 мг / кг (1 ёки 2 дозада) 0,6 мг / кг (1 ёки 2 та дозада) Дозани ҳар 1-2 хафтада 0,6 мг / кг га ошириш, кунига 1-2 мг / кг гача бўлган дозага (1 ёки 2 дозада) максимал 200 мг / кунгача этиб боргунча. Валпроат билан комбинацияланган даволаш, бошқа даволаниш терапиясидан қати назар 0,15 мг / кг кунига 1 марта Кунига 1 марта 0,3 мг / кг Дозани ҳар 1-2 ҳафтада 0,3 мг / кг га ошириш, кунига 1-5 мг / кг / кун миқдорида (1 ёки 2 дозада) қўллаб-қувватланадиган дозага қадар, максимал 200 мг / кун дозага қадар. Валпроациз комбинацияланган терапия фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон ёки ламотригин глюкуронидациясининг бошқа индукторлари билан 0,6 мг / кг (2 дозада) 1,2 мг / кг (2 та дозада) Дозани ҳар 1-2 ҳафтада 1,2 мг / кг га ошириш, кунига 5-15 мг / кг / кун дозасини ушлаб тургунча (1 ёки 2 дозада) максимал 400 мг / кунгача. ламотрижиннинг глюкуронидациясини инҳибе қилмайдиган ёки қўзғатмайдиган дорилар билан 0,3 мг / кг (1 ёки 2 дозада) 0,6 мг / кг (1 ёки 2 та дозада) Дозани ҳар 1-2 хафтада 0,6 мг / кг га ошириш, кунига 1-2 мг / кг гача бўлган дозага (1 ёки 2 дозада) максимал 200 мг / кунгача этиб боргунча. Ҳозирги вақтда ламотригин билан фармакокинетик ўзаро тасири номалум бўлган антиепилептик дориларни қабул қиладиган беморларда ламотрижинни валпроат билан биргаликда қўллаш учун тавсия этилган дозалаш режимидан фойдаланиш керак. Агар валпроат олган беморларда ҳисобланган кунлик доз 2,5-5 мг бўлса, дастлабки 2 ҳафта давомида ҳар куни 5 мг дозада Ламиcтал ® препаратини буюриш мумкин . Агар валпроат олган беморларда ҳисобланган кунлик доз 2,5 мг дан кам бўлса, Ламиcтал ® препарати киритилмаслиги керак. 5 мг дозада мавжуд бўлган Ламиcтал ® препарати вазни 17 кг дан кам бўлган болаларда терапия бошланишидаги тавсияларга мувофиқ ламотрижиннинг аниқ дозасини таминламаганлиги мақул. 3 ёшгача бўлган болалар Ламиcтал ® препаратини қўллаш 2 ёшдан кичик болаларда монотерапия ёки 1 ойгача бўлган болаларда қўшимча терапия сифатида ўрганилмаган . 1 ойликдан 2 ёшгача бўлган болаларда қисман тутқаноқларни қўшимча терапияси сифатида Ламиcтал ® препаратининг хавфсизлиги ва самарадорлиги аниқланмаган. Йилда 3 ёшгача болалар, (илгари эриган бўлиши мумкин эмас, ва ҳоказо), қаттиқ дозаж шакллари фойдаланиш рухсат берилмайди. Эпилепсия даволашда ламотрижинни дозалаш бўйича умумий кўрсатмалар Биргаликда олиб бориладиган антиепилептик дори-дармонларни бекор қилганда ёки анти-эпилептик дориларни ёки бошқа дориларни ламотригинни қабул қилиш пайтида қўшсангиз, бу унинг ламотригин фармакокинетикасига тасир қилиши мумкинлигини ҳисобга олиш керак. Биполяр бузилиш 18 ёшдан катта катталар беморлари Дöкüнтüнüн пайдо бўлиши хавфи туфайли, препаратнинг бошланғич дозасини оширманг ва кейинги дозани ошириш режимидан четга чиқинг. Ламиcтал ® дозасини 6 ҳафта давомида қўллаб-қувватловчи стабиллашадиган дозага оширишни ўз ичига олган ўтиш дозалари режимига риоя қилиш керак (3-жадвал), ундан кейин кўрсатмалар мавжудлиги бошқа психотроп дориларни ва / ёки антиепилептик препаратларни бекор қилиши мумкин (4-жадвал). Жадвал 3. Биполяр аффектив бузилиши бўлган катталар учун (18 ёшдан катта) кунлик стабиллашадиган дозани сақлаб туриш учун Ламиcтал ® дозасини кўпайтиришнинг тавсия этилган режими 1-2 ҳафта 3-4 ҳафта 5-ҳафта Мақсадли стабиллашадиган доз (6-ҳафта) * а) Ламотрижин глюкуронидация инҳибитöрлери билан комбинацияланган даволаш (масалан, валпроат) 12,5 мг (ҳар куни 25 мг) Кунига бир марта 25 мг Кунига 50 мг (1 ёки 2 бўлинган дозада) 100 мг (1 ёки 2 бўлинган дозада) / кун, максимал суткалик доза 200 мг б) валпроат каби инҳибиторларни қабул қилмайдиган беморларда ламотрижин глюкуронидация индукторлари билан комбинацияланган даволаш. Ушбу режим фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон ёки бошқа ламотригин глюкуронидациясининг индукторлари билан ишлатилиши керак. Кунига бир марта 50 мг 100 мг (2 дозага бўлинган) / кун 200 мг (2 дозага бўлинган) / кун Терапиянинг 6 хафтасида 300 мг, агар керак бўлса, 7 хафталик терапияда дозани 400 мг гача кўтаринг (2 та дозада) c) Ламотрижиннинг глюкуронидациясига сезиларли индуктив ёки инҳибитив тасир кўрсатмайдиган бошқа дори-дармонларни қабул қиладиган беморларда ламотрижин билан монотерапия ёки комбинацияланган даволаш. Кунига бир марта 25 мг Кунига 50 мг (1 ёки 2 бўлинган дозада) 100 мг (1 ёки 2 дозада) / кун Кунига 1 ёки 2 га бўлинган дозаларда 200 мг (100 мг дан 400 мг гача) Ҳозирги вақтда ламотригин билан фармакокинетик ўзаро тасири номалум бўлган антиепилептик препаратларни қабул қиладиган беморлар ламотрижинни валпроат билан биргаликда қўллаш учун тавсия этилган дозани ошириш режимидан фойдаланишлари керак. * Мақсадли стабиллашадиган дозаси клиник жавобга қараб ўзгаради. а) Ламотрижин глюкуронидация инҳибитöрлери билан комбинацияланган даволаш, масалан, валпроат Валпроат каби глюкуронидацияни инҳибе қилувчи қўшимча дори-дармонларни қабул қиладиган беморларда Ламиcтал ® нинг бошланғич дозаси 2 ҳафта давомида ҳар куни 25 мг ни ташкил қилади, сўнгра - 2 ҳафта давомида кунига 1 марта 25 мг. Доза 5 хафтада кунига 1 марта 50 мг гача (ёки 2 та дозага бўлинган ҳолда) оширилиши керак. Оптимал терапевтик фойда олиш учун одатий мақсад дозаси кунига 100 мг (1 ёки 2 га бўлинган дозаларда). Шу билан бирга, дозани клиник жавобга қараб максимал суткалик дозани 200 мг га ошириш мумкин. б) валпроат каби инҳибиторларни қабул қилмайдиган беморларда ламотригин глюкуронидация индукторлари билан комбинацияланган даволаш. Ушбу режим фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон ва бошқа ламотригин глюкуронидация индукторлари билан ишлатилиши керак. Бир вақтнинг ўзида ламотригиннинг глюкуронизациясини келтириб чиқарадиган ва валпроат қабул қилмайдиган дори-дармонларни қабул қиладиган беморларда Ламиктал ® нинг бошланғич дозаси 2 ҳафта давомида кунига 1 марта 50 мг, сўнгра 2 ҳафта давомида 2 ҳафта давомида 100 мг / кун. 5-ҳафтада дозани 200 мг / кунгача 2 га бўлинган дозада ошириш керак. 6-ҳафтада дозани 300 мг / кунгача ошириш мумкин, аммо оптимал терапевтик тасир учун одатдаги мақсад дозаси кунига 400 мг (2 дозада) ва даволанишнинг 7-ҳафтасидан бошлаб буюрилади. c) Ламотрижиннинг глюкуронидациясига сезиларли индуктив ёки инҳибитив тасир кўрсатмайдиган дори-дармонларни қабул қиладиган беморларда ламотрижин билан монотерапия ёки комбинацияланган даволаш. Ламиcтал ® нинг бошланғич дозаси 2 ҳафта давомида кунига 1 марта 25 мг, сўнгра 2 ҳафта давомида кунига 50 мг (1 ёки 2 дозада). 5-ҳафтада дозани кунига 100 мг га ошириш керак. Оптимал терапевтик тасир учун одатдаги мақсад дозаси кунига 200 мг (1 ёки 2 га бўлинган дозаларда). Аммо, клиник тадкикотлар 100 мг дан 400 мг гача бўлган дозаларни қўллаган. Мақсадли кунлик стабиллашадиган дозага эришгандан сўнг, бошқа психотроп дориларни олиб қўйиш мумкин (4-жадвал). Жадвал 4. Биргаликда олиб борилган психотроп ёки антиепилептик дориларни олиб ташлаганидан кейин биполяр бузуқликни даволаш учун Ламиcтал ® нинг стабиллашадиган умумий суткалик дозасини сақлаш. Дозалаш режими 1 ҳафта 2-ҳафта 3 ҳафта ва ундан кейин * а) Ламотрижин глюкуронидация инҳибитöрлери чиқарилгандан сўнг, масалан, валпроат 100 мг / ҳафтадан ошмайдиган стабиллашадиган дозани икки баравар оширинг, яни. кунига 100 мг стабиллашадиган дозаси 1 хафтада кунига 200 мг гача оширилади. Кунига 200 мг ни 2 га бўлинган дозада сақланг б) Дастлабки дозага қараб ламотригин глюкуронидация индукторлари бекор қилингандан кейин. Ушбу режим фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон ёки бошқа ламотригин глюкуронидациясининг индукторлари билан ишлатилиши керак. 400 мг 300 мг 200 мг 300 мг 225 мг 150 мг 200 мг 150 мг 100 мг Ламотригин индукторлари ёки глюкуронидация инҳибитöрлерини қабул қилмайдиган беморларда бошқа психотроп препаратлар бекор қилингандан сўнг Эскалация режими давомида эришилган стабиллашадиган дозани сақланг (кунига 200 мг / кун 2 бўлинган дозада; дозаси 100 мг дан 400 мг гача) Этибор беринг: ҳозирда ламотригин билан фармакокинетик ўзаро тасири номалум бўлган антиепилептик дориларни қабул қиладиган беморларда ламотрижиннинг амалдаги дозасини сақлаб қолиш ва клиник жавобга қараб ламотригин дозасини созлаш тавсия этилади. * Агар керак бўлса, дозани кунига 400 мг га ошириш мумкин. а) Ламотригин глюкуронидация инҳибитöрлери (масалан, валпроат) билан комбинацияланган даволаш тўхтатилгандан сўнг ламотригин билан даволаш Валпроат мақсадли стабиллашадиган дозани бекор қилгандан кейин Ламиcтал ® икки баравар кўпайтирилиши ва шу даражада сақланиши керак. б) ламотрижин глюкуронидациясининг индукторлари билан комбинацияланган терапияни тўхтатгандан сўнг, ламотригин билан даволаш, дастлабки парваришлаш дозасига қараб. Ушбу режим фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон ёки бошқа ламотригин глюкуронидациясининг индукторлари билан ишлатилиши керак. Доз Ламиcтал ® индукторлари глюкуронидацияни бекор қилгандан кейин 3 ҳафта ўтгач аста-секин камайиши керак. c) ламотрижиннинг глюкуронидациясига инҳибитив ёки индукцион тасир кўрсатмайдиган бир вақтда олиб бориладиган психотроп дориларни олиб ташлаганидан кейин ламотригин билан даволаш. Биргаликда қабул қилинган дори-дармонларни қабул қилиш муддатини кўтариш жараёнида эришилган мақсадли Ламиcтал ® дозасини сақлаш керак . Биполяр бузилиши бўлган беморларда бошқа дориларни қўшгандан кейин Ламиcтал ® нинг кунлик дозасини тузатиш Бошқа дорилар қўшилгандан кейин Ламиcтал ® препаратининг кунлик дозаларини тузатиш орқали клиник тажриба йўқ . Шу билан бирга, дори воситаларининг ўзаро тасирини баҳоловчи тадқиқотлар асосида қуйидаги тавсиялар берилиши мумкин (5-жадвал). Жадвал 5. Бошқа дори-дармонларни қўшгандан кейин биполяр бузилиши бўлган катталардаги (18 ёш ва ундан катта) Ламиcтал ® нинг кунлик дозаларини тузатиш Дозалаш режими Ламотрижиннинг ҳозирги стабиллашадиган дозаси (мг / кун) 1 ҳафта 2-ҳафта 3 ҳафта ва ундан кейинги давр а) Ламотрижиннинг бошланғич дозасига қараб, ламотригин глюкуронидация инҳибитöрлеринин (масалан, валпроат) қўшилиши 200 мг 100 мг Кунига 100 мг дозани сақланг 300 мг 150 мг Кунига 150 мг дозани сақланг 400 мг 200 мг Кунига 200 мг дозани сақланг б) ламотрижиннинг бошланғич дозасига қараб валпроик кислота препаратларини қабул қилмайдиган беморларда ламотрижин глюкуронидациясини инҳибиторлари қўшилиши. Ушбу режим фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон ёки бошқа ламотригин глюкуронидациясининг индукторлари билан ишлатилиши керак. 200 мг 200 мг 300 мг 400 мг 150 мг 150 мг 225 мг 300 мг 100 мг 100 мг 150 мг 200 мг c) Ламотрижиннинг глюкуронидациясига сезиларли индуктив ёки инҳибитив тасир кўрсатмайдиган бошқа дориларни қўшиш Эскалация режими давомида эришилган мақсадли дозани сақланг (кунига 200 мг; дозалар оралиғи 100 мг дан 400 мг гача) Этибор беринг: ҳозирда ламотригин билан фармакокинетик ўзаро тасири номалум бўлган антиепилептик препаратларни қабул қиладиган беморларда ламотрижинни валпроат билан биргаликда қўллаш учун тавсия этилган дозалаш режимидан фойдаланиш керак. Биполяр бузилиши бўлган беморларда Ламиктал ® билан терапияни бекор қилиш Клиник тадкикотлар давомида Ламиcтал ® препаратини кескин чиқариб юборилиши плацебо билан солиштирганда частотанинг, зўравонликнинг ошишига ёки ножўя ҳодисаларнинг характерини ўзгартиришига олиб келмади. Шундай қилиб, беморлар Ламиcтал ® ни унинг дозасини аста-секин камайтирмасдан тўхтатиши мумкин . 18 ёшгача бўлган болалар ва ўспиринлар Ламиcтал ® препарати 18 ёшдан кичик болалар ва ўспиринларда биполяр бузуқликни даволаш учун кўрсатилмаган . Ушбу ёш гуруҳидаги биполяр бузуқликда ламотрижиннинг хавфсизлиги ва самарадорлиги баҳоланмаган. Шунинг учун, дозалаш бўйича тавсиялар берилиши мумкин эмас. Беморларнинг махсус гуруҳларида Ламиcтал ® ни дозалаш бўйича умумий тавсиялар Гормонал контрацептивларни қабул қиладиган аёллар а) Ламиктал ® препаратини гормонал контрацептивларни қабул қилиб олган беморлар томонидан қўллаш: оғиз гормонал контрацептивлари ламотрижин клиренсини оширишига қарамай, Ламиcтал ® дозасини фақат гормонал контрацептивларни қабул қилиш асосида ошириш бўйича махсус тавсияларга эҳтиёж қолмайди . Дозани ошириш режими, Ламиcтал ® нинг валпроат (ламотригин глюкуронидация инҳибитöрлери) ёки ламотрижин глюкуронидация индукторларига қўшилганлигига қараб тавсия этилган кўрсатмаларга мувофиқ бўлиши керак ; ёки Ламиcтал ® валпроат ёки ламотригин глюкуронидация индукторлари мавжуд бўлмаган ҳолларда қўлланилади (эпилепсия учун 1-жадвалга ва биполяр бузуқликда фойдаланиш учун 3-жадвалга қаранг). б) Ламиктал ® препаратининг парваришлаш дозаларини олган ва ламотрижиннинг индукторларини глюкуронидациясини қабул қилиб олган беморларда гормонал контрацептив воситалардан фойдаланиш кўп ҳолларда ламотрижиннинг дозасини кўпайтиришни талаб қилади, лекин 2 мартадан кўп эмас. Гормонал контрацептивларни буюришда клиник кўринишга қараб ҳар ҳафта ламотригин дозасини 50-100 мг / кунга ошириш тавсия этилади. Агар беморнинг клиник ҳолати Ламиcтал ® дозасини янада оширишни талаб қилмаса, ушбу кўрсаткичлардан ошиб кетиш тавсия этилмайди . c) Ламиcтал ® препаратининг парваришлаш дозаларини олган ва глюкуронирования ламотригин индукторларини қабул қилиб олган беморларда гормонал контрацептивларни бекор қилиш: кўп ҳолларда Ламиcтал ® препаратининг камайтирилган дозасини талаб қилади , аммо 50% дан кўп бўлмаган. Агар беморнинг клиник ҳолати бошқача талаб қилмаса, ҳар ҳафта Ламиcтал ® кунлик дозасини ҳар ҳафта 50-100 мг дан камайтириш тавсия этилади (пасайиш даражаси ҳафталик суткалик дозанинг 25% дан ошмаслиги керак). Атазанавир / ритонавирдан фойдаланиш Атазанавир / ритонавир плазмасида ламотрижин консентрацияси камайганига қарамай, атазанавир / ритонавирдан фойдаланиш пайтида Ламиcтал ® препаратини дозалаш режимини тузатиш талаб этилади. Катталаштирилган дозалар Ламиcтал ® валпроат терапиясига (ламотригин глюкуронидация инҳибитöрлери) ёки валпроат ёки ламотригин глукуронидасён индукторлари бўлмаган ҳолда қўлланиладиган ламотригин ёки ламотрижин индукторларини терапевтик индукторларига ламотрижин қўшиладими-йўқлигига асосланган тавсиялар асосида амалга оширилиши керак. Ламиcтал ® препаратининг парваришлаш дозаларини олган ва ламотрижиннинг атазанавир / ритонавир дозасини қўллашда ламотрижиннинг индукторларини глюкуронидациясини олган беморларда атазанавирни ритонавир билан биргаликда камайтириш керак. Кекса беморлар (65 ёшдан катта) Тавсия этилган режим билан таққослаганда дозалаш режимини тузатиш талаб қилинмайди. Ушбу ёш гуруҳидаги ламотрижиннинг фармакокинетикаси деярли 65 ёшгача бўлган катталарникидан фарқ қилмайди. Жигар дисфункцияси Дастлаб, кучайиб бораётган ва парваришлаш дозалари, одатда, ўртача (Чилд-Пугҳ босқичи Б) ва оғир (Чилд-Пугҳ босқичи C) жигар функциялари бузилган беморларда, тахминан 50% ва 75% га камайтирилиши керак . Катталаштириш ва парваришлаш дозалари клиник тасирга қараб созланиши керак. Буйрак функцияси бузилган Буйрак этишмовчилиги бўлган Ламиcтал ® препарати бўлган беморларга эҳтиёткорлик билан фойдаланиш керак. Билан беморлар энд-босқич буйрак этишмовчилиги Ламиcтал дори бошланғич доза ® анти-Эпилепсия дорилар беморлар учун дозлама жадвалига мувофиқ ҳисоблаб лозим. Буйрак функцияси сезиларли даражада пасайган беморларда парваришлаш дозаларини камайтириш тавсия этилиши мумкин. Ён тасири Эпилепсия ёки биполяр бузилиши бўлган беморларда клиник текширувларда аниқланган ножўя реакциялар, фойдаланиш кўрсаткичларига хос бўлган алоҳида бўлимларга бўлинган. Рўйхатга олишдан кейин кузатув жараёнида аниқланган қўшимча салбий реакциялар иккала фойдаланиш кўрсаткичлари бўйича “Рўйхатдан ўтгандан кейин кузатув” бўлимига киритилган. Ламиcтал ® нинг умумий хавфсизлик профилини кўриб чиқишда, учта бўлимда ҳам мавжуд бўлган малумотларга мурожаат қилиш керак. Қуйида келтирилган ножўя реакциялар органлар ва орган тизимларининг шикастланишига ва пайдо бўлиш частотасига қараб келтирилган. Вужудга келиш частотаси қуйидагича аниқланади: жуда тез-тез (-1 / 10), кўпинча (-1 / 100, <1/10), камдан-кам (-1 / 1000, <1/100), камдан-кам (-1 / 10000, < 1/1000), жуда кам (<1/10 000, шу жумладан алоҳида ҳолатлар). Частоталар тоифалари препаратни клиник тадқиқотлар ва маркетингдан кейинги кузатувлар асосида шаклланди. Ноқулай реакциялар пайдо бўлишининг частотаси Эпилепсия Эпилепсия билан оғриган беморларда ўтказилган клиник тадкикотларда ва Ламиcтал ® нинг умумий хавфсизлик профилини аниқлашда қуйидаги ножўя реакциялар аниқланган, биполяр бузилиши ва препаратни сотишдан кейинги фойдаланиш билан оғриган беморларда ўтказилган клиник тадқиқотлар пайтида аниқланган салбий реакциялар билан биргаликда кўриб чиқилиши керак. Тери ва тери ости ёг қисмида: кўпинча - тери тошмаси; камдан-кам ҳолларда - Стивенс-Жонсон синдроми, камдан-кам ҳолларда - токсик эпидермал некролиз. Қўшимча кўр-кўрона олиб борилган қўшимча клиник текширувларда катталардаги тери тошмаси Ламиcтал ® препаратини қабул қилган беморларнинг 10 фоизида ёки ундан камида ва плацебо олган беморларнинг 5 фоизида кузатилган . Беморларнинг 2 фоизида тери дöкüнтüсü пайдо бўлиши Ламиcтал ® препаратини бекор қилди . Дöкüнтü, асосан табиатан макулопапулар бўлиб, одатда терапия бошланганидан дастлабки 8 ҳафта ичида пайдо бўлади ва Ламиcтал ® препарати бекор қилингандан кейин йўқолади . Стивенс-Жонсон синдроми ва токсик эпидермал некролиз (Лелл синдроми) каби оғир, ҳаётга таҳдид соладиган тошмаларнинг камдан-кам ҳолатлари ҳақида хабарлар мавжуд. Препарат бекор қилинганда кўп ҳолларда аломатлар бекор қилинган бўлсада, айрим беморлар доимий равишда чандиқда қолишган ва камдан-кам ҳолларда гиёҳванд моддалар билан боғлиқ ўлимлар қайд этилган. Дöкüнтüнüн умумий хавфи Ламиcтал ® препаратининг юқори дозалари ва уни қўллаш учун тавсия этилган дозалардан ошиб кетиши билан чамбарчас боғлиқ ; валпроик кислотани бир вақтда қўллаш билан. Шунингдек, юқори сезувчанлик синдромида турли хил тизимли кўринишлар билан боғлиқ тошма пайдо бўлиши ҳақида хабарлар мавжуд (қаранг иммунитет тизимининг бузилиши * ). Гематопоэтик тизимдан: жуда кам - гематологик касалликлар (нейтропения, лейкопения, анемия, тромбоцитопения, панситопения, апластик анемия, агранулоцитоз), лимфаденопатия. Гематологик касалликлар ва лимфаденопатия юқори сезувчанлик синдроми билан боғлиқ бўлиши мумкин ёки бўлмаслиги мумкин (қаранг Иммунитет тизимининг бузилиши * ). Иммунитет тизимидан: жуда камдан-кам ҳолларда - юқори сезувчанлик синдроми (шу жумладан иситма, лимфаденопатия, юз шишиши, қон ва жигар фаолиятидаги аномалиялар, тарқалган томир ичи қон ивиш синдроми, кўп органлар этишмовчилиги каби аломатлар). * Шунингдек, ҳар хил тизимли кўринишлар, шу жумладан иситма, лимфаденопатия, юз шишиши, қон ва жигар фаолиятининг анормалликлари билан боғлиқ бўлган юқори сезувчанлик синдроми билан боғлиқ тошма пайдо бўлиши ҳақида хабарлар мавжуд. Синдром турли даражадаги клиник зўравонлик билан давом этади ва камдан-кам ҳолларда тарқалган томир ичи қон ивишининг ва кўплаб органлар этишмовчилигининг ривожланишига олиб келиши мумкин. Шуни такидлаш керакки, юқори сезувчанликнинг дастлабки намоён бўлиши (яни иситма, лимфаденопатия) дöкüнтüнüн аниқ белгилари бўлмаган тақдирда ҳам бўлиши мумкин. Бундай аломатларнинг ривожланиши билан беморни зудлик билан шифокор кўригидан ўтказиш керак ва агар симптомларнинг ривожланишининг бошқа сабаби аниқланмаса, Ламиcтал ® бекор қилиниши керак. Психика томондан: кўпинча - тажовузкорлик, асабийлашиш; жуда камдан-кам ҳолларда - тиклар, галлюцинациялар, чалкашликлар. Асаб тизимидан: кўпинча - бош оғриғи; кўпинча - уйқучанлик, уйқусизлик, бош айланиши, титроқ; камдан-кам ҳолларда - атакция; камдан-кам ҳолларда - нистагмус. Кўриш органи томонидан: камдан-кам ҳолларда - диплопия, лойқа кўриш. Овқат ҳазм қилиш тизимидан: кўпинча - кўнгил айниш, қусиш, диарея; жуда камдан-кам ҳолларда - жигар ферментлари фаоллигининг ошиши, жигар фаолиятининг бузилиши, жигар этишмовчилиги. Жигар дисфункциялари одатда юқори сезувчанлик реакциялари билан биргаликда ривожланади, аммо алоҳида ҳолатларда улар юқори сезувчанликнинг аниқ белгилари бўлмаган тақдирда қайд этилган. Мушак-скелет тизимидан: жуда кам ҳолларда - лупусга ўхшаш синдром. Бошқалар: кўпинча - чарчоқ. Биполяр бузилиш Биполяр бузилиши бўлган беморларда ўтказилган клиник тадқиқотлар пайтида ва Ламиcтал ® препаратининг умумий хавфсизлигини аниқлашда қуйидаги ножўя реакциялар аниқланди, эпилепсия ва пост-маркетинг назорати билан оғриган беморларда клиник текширувларда аниқланган кирувчи реакциялар билан биргаликда кўриб чиқилиши керак. Тери ва тери ости ёг қисмида: кўпинча - тери тошмаси; камдан-кам ҳолларда - Стивенс-Жонсон синдроми. Тайёрлаш Ламиcтал учун (назорат ва назорациз) барча тадқиқотлар баҳолашда ® биполяр афектиф бузуқлик тери тошмалар билан беморларнинг Ламиcтал олиш, барча беморларнинг 12% да содир ® биполяр дуйгудурум бузилиши бўлган беморларга назорат клиник тери тошмалар Ҳолбуки, 8% содир Ламиcтал ® олган беморларва плацебо олган беморларнинг 6%. Асаб тизимидан: кўпинча - бош оғриғи; кўпинча - қўзғалиш, уйқучанлик, бош айланиши. Мушак-скелет тизимидан: кўпинча - артралгия. Бошқалар: кўпинча - оғриқ, бел оғриғи. Рўйхатдан ўтгандан кейин кузатув Ушбу бўлимда иккала фойдаланиш кўрсаткичлари бўйича маркетингдан кейинги кузатув давомида аниқланган ножўя реакциялар мавжуд. Ламиcтал ® нинг умумий хавфсизлик профилини аниқлашда ушбу ножўя реакциялар эпилепсия ва биполяр бузилиши бўлган беморларда ўтказилган клиник тадқиқотлар пайтида аниқланган салбий реакциялар билан биргаликда кўриб чиқилиши керак. Тери ва тери ости ёг қисмида: камдан-кам алопесия. Руҳий касалликлар: жуда камдан-кам ҳолларда - кабуслар. Асаб тизимидан: кўпинча - уйқучанлик, атакция, бош оғриғи, бош айланиши; кўпинча - нистагмус, титроқ, уйқусизлик; камдан-кам ҳолларда - асептик менингит; жуда камдан-кам ҳолларда - қўзғалиш, юришнинг беқарорлиги, ҳаракатнинг бузилиши, Паркинсон касаллигининг аломатлари кучайиши, экстрапирамидал касалликлар, хореоатетоз. Ламиcтал ® препарати Паркинсон касаллиги бўлган беморларда паркинсонизм аломатларини кучайтириши ва алоҳида ҳолатларда олдинги бузилишларсиз беморларда хореоатетознинг экстрапирамидал аломатларини келтириб чиқариши мумкинлиги ҳақида хабарлар мавжуд. Фром кўриш органи томони: жуда тез-тез - диплопи, лойқа кўриш; камдан-кам ҳолларда - конюнктивит. Овқат ҳазм қилиш тизимидан: кўпинча - кўнгил айниш, қусиш; кўпинча диарея. Фақат эпилепсия учун Асаб тизимидан: жуда камдан-кам ҳолларда соқчилик частотасининг кўпайиши.

ламотригинга ёки препаратнинг бирон бир таркибий қисмига юқори сезувчанлик. Ҳомиладорлик ва лактация даврида қўлланилиши Ҳомиладорлик Умуман антиепилептик дорилар билан боғлиқ бўлган хатарлар Фертил бўлган аёллар мутахассислардан маслаҳат олишлари керак. Агар аёл ҳомиладорликни режалаштираётган бўлса, антиепилептик препаратлар билан даволаш зарурлигини қайта кўриб чиқиш керак. Эпилепсия билан даволанаётган аёлларда антиепилептик терапияни кескин тўхтатишдан сақланиш керак. бу соқчиликнинг такрорланишига олиб келиши мумкин, бу аёл ва туғилмаган бола учун жиддий оқибатларга олиб келиши мумкин. Антиепилептик дори-дармонларни қабул қилган оналар авлодида туғма нуқсонлар хавфи умумий аҳолининг кутилган касалланишидан 2-3 баравар юқори, бу тахминан 3% ни ташкил қилади. Энг кўп қайд этилган нуқсонлар бу юқори лабнинг ёрилиши, юрак ва қон томир нуқсонлари ва асаб найчалари нуқсонлари. Кўп антиепилептик дори терапияси туғма малформация хавфи монотерапияга қараганда юқори. Ламотригинни қабул қилиш билан боғлиқ бўлган хатарлар Ламотрижин диҳидрофолик кислота редуктазасига заиф инҳибитив тасир кўрсатади ва шунинг учун назарий жиҳатдан фолий кислотаси даражасининг пасайиши туфайли эмбрион ва ҳомила ривожланишининг бузилиши хавфини келтириб чиқариши мумкин. Ҳомиладорликни режалаштириш ва эрта ҳомиладорлик пайтида фол кислота олиш ҳақида ўйлаш керак. Бир нечта истиқболли ҳомиладорлик регистрларининг маркетингдан кейинги кузатув малумотлари ҳомиладорликнинг И триместрида Ламиcтал ® монотерапиясини олган 8700 га яқин аёлнинг ҳомиладорлик натижаларини ҳужжатлаштиришга имкон берди . Умуман олганда, ушбу малумотлар туғма нуқсонлар хавфининг умумий ўсишини қўллаб-қувватламайди. Чекланган ҳомиладорлик рўйхатидан келиб чиққан ҳолда оғизда малформация хавфи ортиши ҳақида хабарлар мавжуд бўлсада, тугалланган ҳолатни назорат қилиш текшируви ламотрижинни қўллашдан кейин юзага келадиган бошқа жиддий нуқсонларга нисбатан оғизда малформация хавфи ошмаганлигини кўрсатди. Ламиктал ® препаратини комбинацияланган даволашда қўллаш тўғрисидаги малумотлар ламотригин билан биргаликда ишлатиладиган бошқа дорилар билан боғлиқ малформациялар хавфини ёки йўқлигини баҳолаш учун этарли эмас. Бошқа дори-дармонларда бўлгани каби, Ламиcтал ® ҳам ҳомиладорлик пайтида фақат кутилган терапевтик фойда потенциал хавфдан юқори бўлган тақдирда буюрилиши керак. Ҳомиладорлик пайтида физиологик ўзгаришлар ламотригин даражасига ва / ёки унинг терапевтик тасирига тасир қилиши мумкин. Ҳомиладорлик пайтида плазмадаги ламотригин даражасининг пасайиши, соқчилик назоратини йўқотиш хавфи мавжудлиги ҳақида хабарлар мавжуд. Туғилгандан сўнг, ламотрижин миқдори дозага боғлиқ бўлган ножўя реакциялар хавфи билан тезда ошиши мумкин. Шунинг учун ҳомиладорликдан олдин, ҳомиладорлик пайтида ва ундан кейин ва туғруқдан кейин дарҳол сарум ламотригин даражасини назорат қилиш керак. Агар керак бўлса, қон зардобида ламотригин миқдорини ҳомиладорликдан олдинги даражасида ушлаб туриш учун дозани ўзгартириш ёки дозани клиник жавоб асосида созлаш керак. Бундан ташқари, туғруқдан кейинги дозага боғлиқ ножўя реакцияларни кузатиш керак. Эмизиш даври Ламотрижин она сутига ҳар хил даражада ўтади; эмизикли болаларда ламотрижиннинг умумий концентрацияси онада қайд этилган ламотригин консентрациясининг тахминан 50% га этиши мумкин. Шундай қилиб, бази бир эмизикли болаларда ламотрижиннинг сарум консентрацияси фармакологик тасирлар пайдо бўладиган даражага етиши мумкин. Эмизишни мумкин бўлган фойдалари ва болада ножўя реакциялар пайдо бўлишининг хавфини мувозанатлаш керак. Агар Ламиcтал ® ни қабул қиладиган аёл эмизишга қарор қилса, болада ҳар қандай ножўя реакциялар кузатилиши керак. Фертиллик Ламотригиндан фойдаланган ҳолда ҳайвонларнинг репродуктив функциясини ўрганиш бўйича тадқиқотлар унумдорликнинг бузилишини аниқламади. Ламотрижиннинг инсон унумдорлигига тасири бўйича тадқиқотлар ўтказилмаган. Жигар фаолиятини бузганлик учун ариза Дастлабки даражадаги ўсиш ва парваришлаш дозалари, одатда, ўртача (Чилд-Пугҳ босқичи Б) ва оғир (Чилд-Пугҳ босқичи C) жигар функциялари бузилган беморларда тахминан 50% ва 75% га камайтирилиши керак. Буйрак функцияси бузилганлиги учун ариза Буйрак этишмовчилиги бўлган Ламиcтал ® препарати бўлган беморларга эҳтиёткорлик билан фойдаланиш керак. Болаларда қўлланилиши Ламиcтал ® препаратидан фойдаланиш 2 ёшдан кичик болаларда монотерапия эпилепсия ёки 1 ойгача бўлган болаларда қўшимча терапия сифатида ўрганилмаган . 1 ойликдан 2 ёшгача бўлган болаларда қисман тутқаноқларни қўшимча даволаш сифатида Ламиcтал ® препаратининг хавфсизлиги ва самарадорлиги аниқланмаган. Йилда 3 ёшгача болалар, (илгари эриган бўлиши мумкин эмас, ва ҳоказо), қаттиқ дозаж шакллари фойдаланиш рухсат берилмайди. Ламиcтал ® препарати 18 ёшдан кичик болалар ва ўспиринларда биполяр бузуқликни даволаш учун кўрсатилмаган . Кекса беморларда фойдаланинг Кекса беморларда (65 ёшдан катта) дозани ўзгартириш талаб қилинмайди.

Уридин 5-дифосфо (УДП -) - глюкуронил трансферазлар (УГТ) ламотригин метаболизми учун жавоб берадиган ферментлар эканлиги аниқланди. Шунинг учун глюкуронидациянинг индуктори ёки инҳибитори бўлган дорилар ламотрижиннинг аниқ тозаланишига тасир қилиши мумкин. УГТ индукторлари сифатида ҳам малум бўлган ситохром П450 3А4 изоэнзимининг (CЙП3А4) кучли ёки ўртача индукторлари ҳам ламотрижин метаболизмини ошириши мумкин. Ламотрижин метаболизмига клиник жиҳатдан муҳим тасир кўрсатган дорилар 6-жадвалда келтирилган. Ламотрижин ситохром П450 изоэнзимларининг клиник жиҳатдан муҳим индüкциясини ёки инҳибисёнуну келтириб чиқарадиган далиллар йўқ. Ламотригин ўз метаболизмини келтириб чиқариши мумкин, аммо бу тасир мўтадил ва клиник жиҳатдан муҳим оқибатларга олиб келиши мумкин эмас. Жадвал 6. Бошқа дориларнинг ламотригин глюкуронидациясига тасири Ламотрижиннинг глюкуронидациясига сезиларли даражада инҳибитив тасир кўрсатадиган дорилар Ламотрижиннинг глюкуронидациясига сезиларли тасир кўрсатадиган дорилар Ламотрижиннинг глюкуронидациясини сезиларли даражада инҳибе қилмайдиган ёки қўзғатмайдиган дорилар Валпроик кислота Карбамазепин, фенитоин, примидон, фенобарбитал, рифампицин, лопинавир / ритонавир, атазанавир / ритонавир *, этинил эстрадиол / левоноргестрел комбинацияланган дори ** Литюм препаратлар, бупропион, оланзапин, окскарбазепин, фелбамат, габапентин, леветирацетам, прегабалин, топирамат, зонисамид, арипипразол, лакосамид, перампанел * Дозалаш бўйича кўрсатмалар учун Дозалаш режими бўлимига қаранг. ** Бошқа оғиз контрацептивлари ва гормонларни алмаштириш терапиясининг тасири ўрганилмаган, аммо улар ламотрижиннинг фармакокинетик параметрларига ўхшаш тасир кўрсатиши мумкин. Антиепилептик дорилар билан ўзаро тасир Ламотригиннинг глюкуронидациясини инҳибе қилувчи валпроик кислота метаболизм даражасини пасайтиради ва ўртача Т 1/2 ни деярли 2 баравар узайтиради . Жигар микросомал ферментларини келтириб чиқарадиган бази антиепилептик препаратлар (масалан, фенитоин, карбамазепин, фенабарбитал ва примидон) ламотригин глюкуронидациясини ва метаболизмини тезлаштиради. Ламотрижин терапиясида карбамазепин қабул қилишни бошлаган беморларда марказий асаб тизимидан нохуш ҳодисалар, шу жумладан бош айланиши, атакция, диплопия, кўришнинг хиралашиши ва кўнгил айнишининг ривожланиши ҳақида хабар берилди. Ушбу аломатлар одатда карбамазепин дозасини камайтиргандан сўнг ҳал қилинади. Худди шундай тасир соғлом кўнгиллиларда ламотригин ва окскарбазепин билан ҳам кузатилган; дозани камайтириш тасири ўрганилмаган. Вояга этган соғлом кўнгиллилар иштирокидаги тадқиқотда ламотригин 200 мг ва окскарбазепин 1200 мг ламотригин метаболизмини ўзгартирмаган ва ламотригин окскарбазепин метаболизмини ўзгартирмаган. Соғлом кўнгиллилар билан ўтказилган тадқиқотда фелбамат (кунига 2 марта 1200 мг) ва ламотригинни (10 кун давомида кунига 2 марта 100 мг) биргаликда қўллаш ламотригин фармакокинетикасида клиник жиҳатдан муҳим ўзгаришларга олиб келмади. Габапентин билан ва у ҳолда ламотригин қабул қилган беморларда қон плазмасидаги дори миқдорини ретроспектив таҳлил қилиш асосида габапентин ламотрижиннинг аниқ клиренси ўзгаришига олиб келмаслиги аниқланди. Леветирацетам ва ламотригин ўртасидаги потенциал дориларнинг ўзаро тасири плацебо назорати остида ўтказилган клиник текширувларда иккала препаратнинг сарум консентрациясини баҳолаш орқали ўрганилди. Ушбу малумотлар ламотрижин леветирацетамнинг фармакокинетикасига ва леветирацетам ламотрижиннинг фармакокинетикасига тасир қилмаслигини кўрсатади. Прегабалиндан биргаликда фойдаланиш (кунига 3 марта 200 мг) плазмадаги мувозанат ламотрижин консентрациясига тасир қилмади. Ламотригин ва прегабалин ўртасида фармакокинетик ўзаро тасирлар мавжуд эмас. Топирамат фойдаланиш қон плазмасидаги ламотригин консентрациясининг ўзгаришига олиб келмади. Ламотригинни қабул қилиш топирамат консентрациясини 15% га оширди. Эпилепсия билан оғриган беморларни тадқиқ қилишда зонисамидни (кунига 200-400 мг) ламотригин билан (150-500 мг / кун) 35 кун давомида биргаликда қўллаш ламотригин фармакокинетикасига сезиларли тасир кўрсатмади. Лакозамидни бир вақтнинг ўзида қўллаш (кунига 200, 400 ёки 600 мг) қисман тутқаноқли беморларни ўз ичига олган плацебо назорати остида ўтказиладиган клиник текширувларда қон плазмасидаги ламотригин консентрациясига тасир кўрсатмади. Қисман тутқаноқли ва бирламчи умумлаштирилган тоник-клоник тутқаноқли беморларда перампанелнинг қўшимча ишлатилишини ўрганган учта плацебо назорати остида ўтказилган клиник тадқиқотлар малумотларининг бирлаштирилган таҳлилида, ўрганилган перампанелнинг энг юқори дозаси (кунига 12 мг) ламотрижин клиренсининг 10 дан кам бўлишига олиб келди. %. Ушбу катталикдаги тасир клиник жиҳатдан аҳамиятли ҳисобланмайди. Бошқа антиепилептик дориларнинг плазмадаги консентрациясининг ўзгариши ҳақида илгари хабар берилган бўлсада, назорат остида олиб борилган тадқиқотлар шуни кўрсатдики, ламотригин бир вақтда олиб бориладиган антиепилептик препаратларнинг плазмадаги консентрациясига тасир қилади. Ин витро тадқиқотлар шуни кўрсатдики, ламотрижин бошқа антиепилептик препаратларни оқсилларни бириктириш жойларидан сиқиб чиқармайди. Бошқа психотроп дорилар билан ўзаро тасир 20 соғлом кўнгиллиларда сувсиз литюм глюконат (кунига 2 г / кун, 6 кун давомида) қабул қилишда литийнинг фармакокинетикаси кунига 100 мг дозада ламотригинни биргаликда қўллаш билан ўзгармади. Бупропионни такрорий оғиз орқали қабул қилиш 12 иштирокчида бир марталик ламотригин фармакокинетикасига тасир кўрсатмади ва ламотригин глюкурониднинг АУC миқдорини атиги бирмунча кўпайишига олиб келди. Соғлом катталар кўнгиллиларини жалб қилган ҳолда, 15 мг дозада бўлганзапин ламотрижиннинг АУC ва Cмах-ни ўртача 24% ва 20% га камайтирди . Бундай катталикдаги тасир одатда клиник аҳамиятга эга эмас. 200 мг дозада Ламотригин Оланзапиннинг фармакокинетикасига тасир кўрсатмади. Ламотрижинни (400 мг / кун) такрорий оғиз орқали юбориш, 14 соғлом катталар кўнгиллиларида бир марталик 2 мг дозадан кейин рисперидон фармакокинетикасига клиник тасир кўрсатмади. Шу билан бирга, уйқучанлик қайд этилди: рисперидон 2 мг ва ламотригин билан биргаликда фойдаланиладиган 14 кўнгилли 12 нафасида; ёлғиз рисперидон қабул қиладиган ҳар 20 кўнгиллидан 1тасида; ёлғиз ламотрижин билан кўнгилли йўқ. Белгиланган режимга мувофиқ ламотригин (кунига камида 100 мг) олган И типдаги биполяр бузилиши бўлган 18 катталар беморлари иштирокидаги тадқиқотда арипипразолнинг дозаси 10 мг / кундан 7 кун давомида кунига 30 мг / кунга кўтарилди. кейин яна 7 кун давомида кунига 1 марта препаратни қабул қилиш билан даволанишни давом эттиринг. Ламотрижиннинг C мах ва АУC- да ўртача 10% га пасайиш кузатилди . Ушбу катталикдаги тасир клиник натижага олиб келиши кутилмайди. Ин витро инҳибисён тажрибаларида, биргаликда инкубация қилинганида, амитриптилин, бупропион, клоназепам, флуоксетин, ҳалоперидол ёки лоразепам ламотригин-2-Н-глюкурониднинг асосий метаболитини шакллантиришга минимал тасир кўрсатганлиги кўрсатилди. Одамлардан ажратилган жигар микросомал ферментлари орқали буфуралол метаболизмини ўрганиш бўйича малумотлар ламотригин асосан CЙП2Д6 изоферментлари билан метаболизмга учраган дориларнинг клиренсини камайтирмайди деган хулосага келди. Ин витро тадқиқотлар шуни кўрсатадики, клозапин, фенелзин, рисперидон, сертралин ёки тразодон ламотрижин клиренсига тасир қилиши мумкин эмас. 5 гормонал контрацептивлар билан ўзаро тасир Гормонал контрацептивларнинг ламотригин фармакокинетикасига тасири. 16 нафар кўнгилли аёл иштирок этган тадқиқотда шуни такидладики, битта таблеткада 30 мг этинил эстрадиол ва 150 мг левоноргестрелни ўз ичига олган комбинацияланган оғзаки контрацептивларни қабул қилиш ламотрижин клиренсининг тахминан икки баробар кўпайишига олиб келди (оғиз орқали қабул қилингандан сўнг), бу АУC ва C мах ламотригиннинг пасайишига олиб келди. ўртача 52% ва 39% га. Бир ҳафта давомида препаратни қабул қилмасдан (яни контрацептивни қабул қилишда ҳафталик танаффус билан) сарум ламотригин консентрациясининг босқичма-босқич ўсиши кузатилди, шу ҳафта охирида кейинги дозадан олдин ўлчанган ламотригин консентрацияси ўртача Қўшма қабул қилиш давридан 2 баравар юқори. Ламотрижиннинг гормонал контрацептивларнинг фармакокинетикасига тасири. 16 нафар кўнгилли аёл иштирок этган тадқиқотда мувозанат концентрацияси даврида 300 мг дозада ламотригиннинг эстродиол эстрадиол эстродиол эстродиолнинг фармакокинетикасига тасир қилмаганлиги кўрсатилди. Оғзаки контрацептив воситаси - левоноргестрел (оғиз орқали қабул қилингандан кейин) клиренсида ўртача ўсиш кузатилди, бу эса АУC ва C мах нинг пасайишига олиб келди .левоноргестрел ўртача 19% ва 12% га тенг. Ушбу тадқиқот давомида сарум ФШ, ЛҲ ва эстрадиолни ўлчаш натижасида бази аёлларда тухумдонлар гормонал фаоллигининг бостирилишида бироз пасайиш кузатилди, аммо 16 аёлнинг бирортасида зардоб прогестеронини ўлчашда овуляция гормонал тасдиқланмаган. Левоноргестрел клиренсининг ўртача даражадаги ўсиши ва сарум ФШ ва ЛҲ даражаларининг ўзгариши тухумдонлар тухумдонининг фаоллигига тасири аниқланмаган. Ламотрижиннинг бошқа дозалари (кунига 300 мг дан ташқари) тасири ўрганилмаган ва бошқа гормонал дорилар билан тадқиқотлар ўтказилмаган. Бошқа дорилар билан тасир ўтказиш 10 нафар кўнгилли эркак иштирок этган тадқиқотда рифампицин глюкуронидация учун жавобгар бўлган жигар ферментларини индукцияси туфайли ламотрижин клиренсини оширгани ва унинг Т 1/2 қисмини камайтиргани аниқланди . Рифампицинни бир вақтнинг ўзида қабул қиладиган беморларга бир вақтнинг ўзида глюкуронидация индукторлари билан ламотригин дозалаш режими ҳақида хабар бериш керак. Соғлом кўнгиллиларда ўтказилган тадқиқотда, лопинавир ва ритонавир, эҳтимол глюкуронидация индукцияси туфайли плазмадаги ламотригин консентрациясининг тахминан 50% га камайганлигини кўрсатди. Лопинавир ва ритонавирни бир вақтда қабул қилаётган беморларга бир вақтнинг ўзида глюкуронидация индукторлари билан ламотригин дозалаш режими ҳақида хабар бериш керак. Вояга этган соғлом кўнгиллилар иштирокида ўтказилган тадқиқотда атазанавир ва / ёки ритонавирни (300 мг / 100 мг) қабул қилиш қон плазмасидаги ламотрижиннинг АУC ва Cмах қийматларини (ўртача 100 мг дозада) ўртача 32% ва 6% га пасайишига олиб келди . Ламотрижиннинг органик субстратларнинг катионли ташувчиларига тасирини баҳолаган ин витро тадқиқотлар натижалари унинг потенциал клиник жиҳатдан муҳим консентрасияларда органик субстратларнинг катионли ташувчиларини инҳибе қилувчи метаболит 2 (Н) -глюкуронид эмас, балки ламотригин эканлигини кўрсатди. Ушбу малумотлар ламотрижиннинг ИC 50 қиймати 53,8 мМ бўлган органик субстрат катионли транспортёрларининг инҳибитори эканлигини кўрсатади . Лаборатория параметрларига тасири Ламотрижиннинг ноқонуний дори-дармонларни сийдик таҳлилини тезкор ўтказишига халақит бериши, бу эса ёлғон ижобий ҳолатларга олиб келиши, айниқса фенциклидинни аниқлашда халақит бериши ҳақида хабар берилган. Ижобий натижани тасдиқлаш учун аниқроқ алтернатив кимёвий усулдан фойдаланиш керак.

Тери тошмаси Ламотрижин терапиясини бошлаганидан кейин дастлабки 8 ҳафта ичида юзага келиши мумкин бўлган терининг ножўя тасири ҳақида хабарлар мавжуд. Дöкüнтüлерин аксарияти энгил ва ўз-ўзидан ўтиб кетади, аммо касалхонага ётқизиш ва ламотрижинни тўхтатишни талаб қиладиган тошмалар ҳақида хабарлар мавжуд. Улар орасида Стивенс-Жонсон синдроми ва токсик эпидермал некролиз (Лелл синдроми) каби ҳаёт учун хавфли тери реакциялари мавжуд эди. Умумий қабул қилинган тавсияларга мувофиқ олиб борилган тадкикотларда ламотрижинни қўллаган катталардаги беморларда оғир тери реакциялари эпилепсия билан касалланган 500 кишидан 1тасида учрайди. Стивенс-Жонсон синдроми ушбу ҳолатларнинг тахминан ярмида қайд этилган (1000 беморнинг 1 таси). Биполяр бузилиши бўлган беморларда клиник текширувларда оғир тери тошмалари билан касалланиш тахминан 1000 беморнинг 1тасини ташкил қилади. Болаларда катталарга қараганда жиддий тери тошмалари пайдо бўлиш хавфи юқори. Болаларда касалхонага ётқизишни талаб қиладиган тери тошмалари билан касалланиш ҳолатлари 300 боладан 1 дан 100 болага 1 гача. Болаларда дöкüнтüнüн дастлабки кўринишлари инфекция билан янглишиши мумкин, шунинг учун шифокорлар терапиянинг дастлабки 8 ҳафтасида тошма ва иситма ривожланиши билан намоён бўлган боланинг дори-дармонларга бўлган муносабатини кўриб чиқишлари керак. Бундан ташқари, тошма пайдо бўлишининг умумий хавфи қуйидагилар билан боғлиқ. ламотрижиннинг юқори бошланғич дозаси ва ламотригин дозалари тавсия этилган даражасининг ошишидан юқори; валпроат билан бир вақтнинг ўзида фойдаланиш. Анамнезида аллергик реакциялар бўлган ёки бошқа антиепилептик препаратларга дöкüнтü бўлган беморларга буюришда эҳтиёт бўлиш керак, чунки бундай тарихга эга беморларда дöкüнтü (жиддий деб таснифланмаган) билан касалланиш, асоратланмаган беморларга қараганда ламотрижин билан 3 марта тез-тез кузатилган. анамнез. Агар тошма аниқланса, барча беморлар (катталар ва болалар) дарҳол шифокор кўригидан ўтишлари керак. Дöкüнтüнüн ривожланиши препаратни қабул қилиш билан боғлиқ эмаслиги аниқ бўлмаса, ламотрижинни қабул қилишни дарҳол тўхтатиш керак. Ламотрижинни қабул қилишни давом эттириш тавсия этилмайди, агар терининг реакцияси ривожланиши туфайли унинг олдинги тайинланиши бекор қилинган бўлса, агар препаратнинг кутилган терапевтик тасири ножўя тасиридан юқори бўлмаса. Дöкüнтü турли хил тизимли намойишлар, жумладан иситма, лимфаденопатия, юзнинг шишиши ва қон ва жигар касалликлари билан боғлиқ бўлган юқори сезувчанлик синдромининг бир қисми бўлиши мумкинлиги ҳақида хабар берилган. Синдром намоён бўлишининг зўравонлиги жуда хилма-хил бўлиб, камдан-кам ҳолларда ДИC ривожланишига ва кўплаб органлар этишмовчилигига олиб келиши мумкин. Шуни такидлаш керакки, юқори сезувчанлик синдромининг дастлабки намоён бўлиши (яни иситма, лимфаденопатия) тошмалар аниқ кўринмаса ҳам кузатилиши мумкин. Агар бундай аломатлар ривожланса, бемор дарҳол шифокор билан маслаҳатлашиши керак ва агар аломатларнинг бошқа бир сабаби аниқланмаса, ламотрижинни тўхтатиш керак. юзнинг шишиши ва қон ва жигар фаолиятининг бузилиши. Синдром намоён бўлишининг зўравонлиги жуда хилма-хил бўлиб, камдан-кам ҳолларда ДИC ривожланишига ва кўплаб органлар этишмовчилигига олиб келиши мумкин. Шуни такидлаш керакки, юқори сезувчанлик синдромининг дастлабки намоён бўлиши (яни иситма, лимфаденопатия) тошмалар аниқ кўринмаса ҳам кузатилиши мумкин. Агар бундай аломатлар ривожланса, бемор дарҳол шифокор билан маслаҳатлашиши керак ва агар аломатларнинг бошқа бир сабаби аниқланмаса, ламотрижинни тўхтатиш керак. юзнинг шишиши ва қон ва жигар фаолиятининг бузилиши. Синдром намоён бўлишининг зўравонлиги жуда хилма-хил бўлиб, камдан-кам ҳолларда ДИC ривожланишига ва кўплаб органлар этишмовчилигига олиб келиши мумкин. Шуни такидлаш керакки, юқори сезувчанлик синдромининг дастлабки намоён бўлиши (яни иситма, лимфаденопатия) тошмалар аниқ кўринмаса ҳам кузатилиши мумкин. Агар бундай аломатлар ривожланса, бемор дарҳол шифокор билан маслаҳатлашиши керак ва агар аломатларнинг бошқа бир сабаби аниқланмаса, ламотрижинни тўхтатиш керак. Асептик менингит Асептик мененжитнинг ривожланиши кўп ҳолларда препарат бекор қилинганда ва бази ҳолларда қайта тайинлангандан кейин тикланганда қайтариб берилади. Қайта тайинлаш тез-тез оғирроқ бўлган аломатларнинг тезда қайтишига олиб келади. Даволашни тўхтатиш асептик менингит билан боғлиқ бўлган беморларга Ламотригин қайта буюрилмайди. Гормонал контрацептивлар Гормонал контрацептивларнинг ламотригин фармакокинетикасига тасири Комбинацияланган препарат этинил эстрадиол / левоноргестрел (30 мг / 150 мг) ламотрижиннинг клиренсини тахминан икки баравар ошириши, бу қон плазмасидаги ламотригин даражасининг пасайишига олиб келиши кўрсатилган. У тайинланганда максимал терапевтик тасирга эришиш учун ламотрижиннинг парваришлаш дозаларини кўпайтириш керак, лекин 2 мартадан кўп бўлмаган. Энди Ламотригин глюкуронидация индукторларини қабул қилмайдиган ва гормонал контрацептивларни қабул қилмайдиган аёлларда даволаниш режими бир ҳафта давомида фаол бўлмаган препаратни қабул қилишни ўз ичига олади (ёки контрацептивни қабул қилишда бир ҳафта танаффус), шу вақт ичида ламотрижин консентрациясининг босқичма-босқич ўтиши кузатилади. Консентрациянинг ўсиши аниқроқ бўлади, агар ламотригин дозасининг навбатдаги кўпайиши фаол бўлмаган препаратни қабул қилишдан олдин ёки уни қабул қилиш даврида дарҳол амалга оширилса. Соғлиқни сақлаш ходимлари ламотрижин билан даволаниш пайтида гормонал контрацептивларни қабул қилишни бошлайдиган ёки тўхтатадиган аёлларни бошқаришда клиник жиҳатдан малакали бўлиши керак, чунки бу ламотригин учун дозани ўзгартиришни талаб қилиши мумкин. Бошқа оғиз контрацептивлари ва гормонларни алмаштириш терапияси ўрганилмаган, аммо улар ламотрижиннинг фармакокинетик параметрларига тасир қилиши мумкин. Ламотрижиннинг гормонал контрацептивларнинг фармакокинетикасига тасири 16 нафар кўнгиллилар иштирок этган тадқиқотда ламотригинни ва эстродиол эстрадиол ва левоноргестрелни ўз ичига олган гормонал контрацептивни биргаликда қўллаш левоноргестрел клиренсининг ўртача ўсишига ва ФШ ва ЛҲ концентрациясининг ўзгаришига олиб келди. Ушбу ўзгаришларнинг тухумдонларнинг овуляцион фаоллигига тасири номалум. Шу билан бирга, ламотригин ва гормонал контрацептивларни қабул қиладиган айрим беморларда бу ўзгаришлар контрацептивлар самарадорлигини пасайишига олиб келиши мумкинлиги эҳтимолини истисно қилиш мумкин эмас. Бундай беморларга шифокорга ҳайз даврининг табиатидаги ўзгаришлар тўғрисида зудлик билан хабар беришни буюриш керак, яни. тўсатдан қон кетиш ҳақида. Диҳидрофолат редуктаза Ламотрижин - бу диҳидрофолат редуктазасининг заиф инҳибитори, шунинг учун узоқ муддат қабул қилиш пайтида фолат метаболизмига дори тасир қилиши мумкин. Шу билан бирга, ламотрижин гемоглобин консентрациясида, эритроцитларнинг ўртача ҳажмида, фолат консентрациясида, сарум эритроцитларида препаратни қабул қилиш муддати 1 йилгача бўлган даражада сезиларли ўзгаришларга олиб келмагани ва 5 йилгача ламотригин буюрилганида эритроцитлардаги фолат концентрациясини камайтирмаганлиги кўрсатилди. Ламотрижиннинг органик субстратларнинг катионли ташувчисига тасири Ламотригин органик субстратларнинг катионли ташувчисига тасир қилиш орқали қувур секрециясининг инҳибитори ҳисобланади. Бу, асосан, буйраклар орқали чиқариладиган бази дориларнинг плазмадаги консентрациясининг ошишига олиб келиши мумкин. Ламотрижин ва субстратларни тор терапевтик диапазон билан, масалан дофетилид билан биргаликда юбориш тавсия этилмайди. Буйрак этишмовчилиги Кучли буйрак этишмовчилиги бўлган беморларга ламотрижинни бир марталик киритиш ламотригин консентрациясида сезиларли ўзгаришларни аниқламади. Аммо глюкуронид метаболитининг тўпланиши эҳтимолдан йироқ эмас, шунинг учун буйрак этишмовчилиги бўлган беморларни даволашда эҳтиёт бўлиш керак. Ламотригин ўз ичига олган бошқа препаратларни қабул қиладиган беморлар Ламотрижин ўз ичига олган бошқа препаратни аллақачон қабул қилган беморларга шифокор билан маслаҳатлашмасдан ламотрижин (оддий таблеткаларда ёки чайналадиган / тарқалган таблеткаларда) буюрманг. Эпилепсия Ламотрижиннинг кескин равишда чиқарилиши, бошқа антиепилептик препаратлар цилиндрикри, соқчилик ривожланишига сабаб бўлиши мумкин. Агар терапияни кескин тўхтатиш хавфсизлик талаблари бўлмаса (масалан, тошма пайдо бўлса), ламотригин дозаси 2 ҳафта давомида аста-секин камайтирилиши керак. Адабиётда шиддатли тутилишлар, шу жумладан эпилептикус, рабдомиёлизнинг ривожланишига, кўплаб органларнинг дисфункцияларига ва тарқалган томир ичи қон ивишига олиб келиши мумкинлиги, базан эса ўлимга олиб келиши мумкинлиги ҳақида хабарлар мавжуд. Шу каби ҳолатлар ламотригин билан даволанган беморларда кузатилган. Ўз жонига қасд қилиш хавфи Эпилепсия билан оғриган беморларда депрессия ва / ёки биполяр бузилиш белгилари пайдо бўлиши мумкин. Эпилепсия ва коморбид биполяр бузилиши бўлган беморларда ўз жонига қасд қилиш хавфи юқори. Биполяр бузилиши бўлган беморларнинг 25-50% камида битта ўз жонига қасд қилишга уринишган; бу беморларда ўз жонига қасд қилиш фикрлари ва биполяр бузуқлик, шу жумладан ламотрижин учун дори-дармонларсиз ёки ўз жонига қасд қилиш хатти-ҳаракатлари (ўз жонига қасд қилиш) ёмонлашиши мумкин. Эпилепсия ва биполяр бузуқлик каби бир қанча кўрсаткичлар бўйича антиепилептик препаратларни қабул қилган беморларда ўз жонига қасд қилиш фикри ва ўз жонига қасд қилиш хатти-ҳаракатлари қайд этилган. Антиепилептик препаратларнинг (шу жумладан, ламотрижин) рандомизацияланган, плацебо назорати остида ўтказилган текширувларининг мета-таҳлилида ўз жонига қасд қилиш хавфи бироз ошганлиги аниқланди. Ушбу ҳаракат механизми номалум ва мавжуд малумотлар ламотригин билан ўз жонига қасд қилиш хавфини оширишни истисно этмайди. Шундай қилиб, ўз жонига қасд қилиш фикри ва хулқ-атвори пайдо бўлиши учун беморларни диққат билан кузатиб бориш керак. Агар ушбу аломатлар рўй берса, беморларга (ва беморни парвариш қилувчиларга) тиббий маслаҳат зарурлиги тўғрисида хабар бериш керак. Биполяр бузилиш 18 ёшгача бўлган болалар ва ўспиринлар Антидепрессант билан даволаш оғир руҳий тушкунлик ва бошқа руҳий муаммолар билан оғриган болалар ва ўспиринларда ўз жонига қасд қилиш хаёллари ва хатти-ҳаракатлар хавфининг ортиши билан боғлиқ. Биполяр бузилиши бўлган беморларда клиник ёмонлашув Ламотригин қабул қиладиган биполяр бузилиши бўлган беморларда, айниқса даволаш курси бошланганда ва дозани ўзгартириш вақтида клиник бузилиш (шу жумладан, янги аломатлар пайдо бўлиши) ва ўз жонига қасд қилиш аломатларини диққат билан кузатиб бориш зарур. Ўз жонига қасд қилиш фикри ёки ўз жонига қасд қилиш хатти-ҳаракатлари билан оғриган беморлар, ёш беморлар ва терапияни бошлашдан олдин ўз жонига қасд қилиш фикри кучли бўлган беморларда ўз жонига қасд қилиш хаёллари ёки ўз жонига қасд қилиш хатти-ҳаракатлари хавфи юқори, бундай беморлар даволаниш вақтида диққат билан кузатилиши керак. Беморларга (ва уларга ғамхўрлик қилувчиларга) беморнинг аҳволи ёмонлашишини (шу жумладан янги аломатлар пайдо бўлиши) ва / ёки ўз жонига қасд қилиш хаёллари / хатти-ҳаракатлари ёки ўзларига зарар этказиш ҳақида ўйлашлари ҳақида огоҳлантириш керак ва агар дарҳол тиббий ёрдамга мурожаат қилишлари керак бўлса. ушбу аломатлар мавжуд. Бундай ҳолда, вазиятни баҳолаш ва даволаниш режимига тегишли ўзгартиришлар киритиш керак, шу жумладан клиник ёмонлашуви бўлган беморларда (шу жумладан, янги аломатлар пайдо бўлиши) ва / ёки ўз жонига қасд қилиш фикри / хулқ-атвори пайдо бўлиши мумкин бўлган беморларда препаратни тўхтатиш имконияти, шу жумладан, агар бу аломатлар кучли бўлса, тўсатдан пайдо бўлиши билан ва илгари қайд этилмаган. Автотранспорт воситалари ва механизмларни бошқариш қобилиятига тасир Соғлом кўнгиллилар билан олиб борилган иккита тадқиқот шуни кўрсатдики, ламотрижиннинг қўллар билан кўзларни нозик мувофиқлаштириш, кўз ҳаракати ва субектив седасёнга тасири плацебодан фарқ қилмади. Ламотрижиннинг бош айланиши ва диплопия каби неврологик ён тасири ҳақида хабарлар мавжуд. Шунинг учун, беморлар машина ёки ишлаётган механизмнинг рояльига ўтиришдан олдин, беморлар уларнинг ҳолатига ламотрижиннинг тасирини баҳолашлари керак. Чунки Барча антиепилептик дориларнинг тасири шахслар ўртасида ўзгарувчан бўлгани учун, беморлар ҳайдаш қобилияти тўғрисида ўзларининг шифокорларига мурожаат қилишлари керак

Препарат болалар эта олмайдиган жойда, 30 ° C дан юқори бўлмаган ҳароратда сақланиши керак.

Семптомлар: дозани максимал терапевтик 10-20 бараваридан юқори бўлганида, ўлимга олиб келадиган ҳолатлар қайд этилган. Дозани ошириб юбориш симптомлари, шу жумладан нистагмус, атакция, онгнинг бузилиши, эпилептик тутилиш ва кома. Беморларда дозани ошириб юбориш ҳолатида ҚРС оралиғининг кенгайиши ҳам кузатилади (қоринча ичи ўтказувчанлиги вақтининг узайиши). Даволаш: клиник кўринишга мувофиқ касалхонага ётқизиш ва даволаш терапияси тавсия этилади.

Препарат рецепт бўйича мавжуд.

Яроқлилик муддати 3 йил. Пакетда чоп этилган яроқлилик муддати тугагандан сўнг фойдаланманг.