Aktivnoye veщyestvo: levotiroksin natriya (levothyroxine sodium) Rec.INN zaregistrirovannoye VOZ
L-Tiroksin (L-Thyroxin) instruktsiya po primeneniyu
Kliniko-farmakologicheskaya gruppa: Preparat gormonov щitovidnoy jelezы
Sinteticheskiy levovraщayuщiy izomer tiroksina. Posle chastichnogo prevraщyeniya v triyodtironin (v pecheni i pochkax) i perexoda v kletki organizma, okazыvayet vliyaniye na razvitiye i rost tkaney, na obmen veщyestv. V malыx dozax okazыvayet anabolicheskoye deystviye na belkovыy i jirovoy obmen. V srednix dozax stimuliruyet rost i razvitiye, povыshayet potrebnost tkaney v kislorode, stimuliruyet metabolizm belkov, jirov i uglevodov, povыshayet funktsionalnuyu aktivnost serdechno-sosudistoy sistemы i tsentralnoy nervnoy sistemы. V bolshix dozax ugnetayet vыrabotku tirotropin-rilizing gormona gipotalamusa i tireotropnogo gormona gipofiza.
Terapevticheskiy effekt nablyudayetsya cherez 7-12 dney, v techeniye etogo je vremeni soxranyayetsya deystviye posle otmenы preparata. Klinicheskiy effekt pri gipotireoze proyavlyayetsya cherez 3-5 sut. Diffuznыy zob umenshayetsya ili ischezayet v techeniye 3-6 mes.
Pri priyeme vnutr levotiroksin natriya vsasыvayetsya pochti isklyuchitelno v verxnem otdele tonkoy kishki. Vsasыvayetsya do 80% prinyatoy dozы preparata. Priyem piщi snijayet vsasыvayemost levotiroksina natriya. Cmax dostigayetsya primerno cherez 5-6 ch posle priyema vnutr. Posle vsasыvaniya boleye 99% preparata svyazыvayetsya s belkami sыvorotki (tiroksin-svyazыvayuщim globulinom, tiroksin-svyazыvayuщim prealbuminom i albuminom). V razlichnыx tkanyax proisxodit monodeyodirovaniye primerno 80% levotiroksina natriya s obrazovaniyem triyodtironina (T3) i neaktivnыx produktov. Tireoidnыye gormonы metaboliziruyutsya, glavnыm obrazom, v pecheni, pochkax, golovnom mozge i v mыshtsax. Nebolshoye kolichestvo preparata podvergayetsya dezaminirovaniyu i dekarboksilirovaniyu, a takje kon’yugirovaniyu s sernoy i glyukuronovыmi kislotami (v pecheni). Metabolitы vыvodyatsya pochkami i cherez kishechnik. Period poluvыvedeniya preparata sostavlyayet 6-7 dney. Pri tireotoksikoze period poluvыvedeniya ukorachivayetsya do 3-4 dney, a pri gipotireoze udlinyayetsya do 9-10 dney.
Sutochnaya doza opredelyayetsya individualno v zavisimosti ot pokazaniy.
L-tiroksin v sutochnoy doze prinimayut vnutr utrom natoщak, po krayney mere, za 30 minut do priyema piщi, zapivaya tabletku nebolshim kolichestvom jidkosti (polstakana vodы) i ne razjevыvaya.
Pri provedenii zamestitelnoy terapii gipotireoza u bolnыx moloje 55 let pri otsutstvii serdechno-sosudistыx zabolevaniy L-tiroksin naznachayut v sutochnoy doze 1.6-1.8 mkg/kg massы tela; u bolnыx starshe 55 let ili s serdechno-sosudistыmi zabolevaniyami – 0.9 mkg/kg massы tela. Pri vыrajennom ojirenii (IMT ≥ 30 kg/m2) raschet sleduyet delat na «idealnыy ves».
Nachalnыy etap zamestitelnoy terapii pri gipotireoze | |
Bolnыye bez serdechno-sosudistыx zabolevaniy moloje 55 let | nachalnaya doza: jenщinы – 75-100 mkg/sut, mujchinы – 100-150 mkg/sut |
Bolnыye s serdechno-sosudistыmi zabolevaniyami ili starshe 55 let | nachalnaya doza – 25 mkg v den uvelichivat po 25 mkg s intervalom 2 mesyatsa do normalizatsii pokazatelya TTG v krovi Pri poyavlenii ili usugublenii simptomov so storonы serdechno-sosudistoy sistemы provesti korrektsiyu terapii serdechno-sosudistыx zabolevaniy |
Rekomenduyemыye dozы levotiroksina dlya lecheniya vrojdyonnogo gipotireoza | ||
Vozrast | Sutochnaya doza levotiroksina (mkg) | Doza levotiroksina v raschete na massu tela (mkg/kg) |
0-6 mesyatsev | 25-50 | 10-15 |
6-12 mesyatsev | 50-75 | 6-8 |
1-5 let | 75-100 | 5-6 |
6-12 let | 100-150 | 4-5 |
≥12 let | 100-200 | 2-3 |
Pokazaniya | Rekomenduyemыye dozы (L-tiroksin mkg/sut) | ||||
Lecheniye eutireoidnogo zoba | 75-200 | ||||
Profilaktika retsidiva posle xirurgicheskogo lecheniya eutireoidnogo zoba | 75-200 | ||||
V kompleksnoy terapii tireotoksikoza | 50-100 | ||||
Supressivnaya terapiya raka щitovidnoy jelezы | 150-300 | ||||
Test tireoidnoy supressii | Za 4 nedeli do testa | Za 3 nedeli do testa | Za 2 nedeli do testa | Za 1 nedelyu do testa | |
L-tiroksin | 75 mkg/sut | 75 mkg/sut | 150-200 mkg/sut | 150-200 mkg/sut |
Grudnыm detyam i detyam mladshe 3 let sutochnuyu dozu L-tiroksina dayut v odin priyem za 30 minut do pervogo kormleniya. Tabletku rastvoryayut v vode do tonkoy vzvesi, kotoruyu gotovyat neposredstvenno pered priyemom preparat.
Pri gipotireoze L-tiroksin prinimayut, kak pravilo, v techeniye vsey jizni. Pri tireotoksikoze L-tiroksin ispolzuyut v kompleksnoy terapii s antitireoidnыmi sredstvami posle dostijeniya eutireoidnogo sostoyaniya. Vo vsex sluchayax dlitelnost lecheniya preparatom opredelyayet vrach.
Pri pravilnom primenenii L-tiroksina pod kontrolem vracha pobochnыye effektы ne nablyudayutsya.
Pri povыshennoy chuvstvitelnosti k preparatu mogut nablyudatsya allergicheskiye reaktsii. Razvitiye drugix pobochnыx effektov obuslovleno peredozirovkoy preparata (sm. razdel «Peredozirovka»).
S ostorojnostyu: sleduyet naznachat preparat pri zabolevaniyax serdechno-sosudistoy sistemы: ishemicheskoy bolezni serdtsa (ateroskleroz, stenokardiya, infarkt miokarda v anamneze), arterialnoy gipertenzii, aritmii; pri saxarnom diabete, tyajelom dlitelno suщyestvuyuщyem gipotireoze, sindrome malabsorbtsii (mojet potrebovatsya korrektsiya dozы).
Levotiroksin natriya usilivayet deystviye nepryamыx antikoagulyantov, chto mojet potrebovat snijeniya ix dozы. Primeneniye tritsiklicheskix antidepressantov s levotiroksinom natriya mojet privesti k usileniyu deystviya antidepressantov. Tireoidnыye gormonы mogut uvelichivat potrebnost v insuline i peroralnыx gipoglikemicheskix preparatax. Boleye chastыy kontrol kontsentratsii glyukozы v krovi rekomenduyetsya provodit v periodы nachala lecheniya levotiroksinom natriya, a takje pri izmenenii yego rejima dozirovaniya. Levotiroksin natriya snijayet deystviye serdechnыx glikozidov. Pri odnovremennom primenenii kolestiramin, kolestipol i alyuminiya gidroksid umenshayut plazmennuyu kontsentratsiyu levotiroksina natriya za schet tormojeniya vsasыvaniya yego v kishechnike. Pri odnovremennom primenenii s anabolicheskimi steroidami, asparaginazoy, tamoksifenom vozmojno farmakokineticheskoye vzaimodeystviye na urovne svyazыvaniya s belkom. Pri odnovremennom primenenii s fenitoinom, salitsilatami, klofibratom, furosemidom v vыsokix dozax povыshayetsya soderjaniye ne svyazannogo s belkami plazmы krovi levotiroksina natriya i tiroksina (T4). Priyem estrogensoderjaщix preparatov uvelichivayet soderjaniye tiroksin-svyazыvayuщyego globulina, chto mojet povыsit potrebnost v levotiroksine natriya u nekotorыx patsiyentov. Somatotropin pri odnovremennom primenenii s levotiroksinom natriya mojet uskorit zakrыtiye epifizarnыx zon rosta. Priyem fenobarbitala, karbamazepina i rifampitsina mojet uvelichivat klirens levotiroksina natriya i potrebovat povыsheniya dozы.
Na raspredeleniye i metabolizm preparata okazыvayut vliyaniye amiodaron, aminoglutetimid, PASK, etionamid, antitireoidnыye lekarstvennыye sredstva, beta-adrenoblokatorы, karbamazepin, xloralgidrat, diazepam, levodopa, dopamin, metoklopramid, lovastatin, somatostatin.
Pri odnovremennom primenenii s fenitoinom, salitsilatami, furosemidom (v vыsokix dozax), klofibratom povыshayetsya kontsentratsiya preparata v krovi.
Fenitoin snijayet kolichestvo levotiroksina, svyazannogo s belkom, i kontsentratsiyu T4 na 15 i 25% sootvetstvenno.
Pri gipotireoze, obuslovlennom porajeniyem gipofiza, neobxodimo vыyasnit, imeyetsya li odnovremenno nedostatochnost korы nadpochechnikov. V dannom sluchaye zamestitelnuyu terapiyu glyukokortikosteroidami sleduyet nachinat do nachala lecheniya gipotireoza tireoidnыmi gormonami vo izbejaniye razvitiya ostroy nadpochechnikovoy nedostatochnosti.
Rekomenduyetsya periodicheski opredelyat v krovi kontsentratsiyu tireotropnogo gormona (TTG), povыsheniye kotorogo ukazыvayet na nedostatochnost dozы.
Preparat ne okazыvayet vliyaniya na deyatelnost, svyazannuyu s vojdeniyem transportnыx sredstv i upravleniyem mexanizmami.
V period beremennosti i grudnogo vskarmlivaniya terapiya preparatom, naznachennыm po povodu gipotireoza, doljna prodoljatsya. V period beremennosti trebuyetsya uvelicheniye dozы preparata iz-za povыsheniya urovnya soderjaniya tiroksin-svyazыvayuщyego globulina. Kolichestvo tireoidnogo gormona, sekretiruyemogo s grudnыm molokom pri laktatsii (daje pri provedenii lecheniya vыsokimi dozami preparata), ne dostatochno dlya togo, chtobы vыzvat kakiye-libo narusheniya u rebenka.
Primeneniye pri beremennosti preparata v kombinatsii s antitireoidnыmi preparatami protivopokazano, tak kak priyem levotiroksina natriya mojet potrebovat uvelicheniye dozы antitireoidnыx preparatov. Poskolku antitireoidnыye preparatы, v otlichiye ot levotiroksina natriya, mogut pronikat v platsentu, to u ploda mojet razvitsya gipotireoz.
V period grudnogo vskarmlivaniya preparat sleduyet prinimat s ostorojnostyu, strogo v rekomenduyemыx dozax pod nablyudeniyem vracha.
Spisok B.
Preparat sleduyet xranit v suxom, zaщiщyennom ot sveta meste pri temperature ne vыshe 25°C. Xranit v nedostupnom dlya detey meste.
Pri peredozirovke preparata nablyudayutsya simptomы, xarakternыye dlya tireotoksikoza: serdtsebiyeniye, narusheniye ritma serdtsa, boli v serdtse, bespokoystvo, tremor, narusheniye sna, povыshennaya potlivost, povыsheniye appetita, snijeniye massы tela, diareya. V zavisimosti ot vыrajennosti simptomov vrachom mojet bыt rekomendovano umensheniye sutochnoy dozы preparata, pererыv v lechenii na neskolko dney, naznacheniye beta-adrenoblokatorov. Posle ischeznoveniya pobochnыx effektov lecheniye sleduyet nachinat s ostorojnostyu s boleye nizkoy dozы.