150 mg li tabletkalar: ikki tomonlama qavariq, uzunchoq shaklli, och-shaftoli (och-xira-pushti) rangli tabletkalar, tabletkani bir tomonida “XELODA” va boshqa tomonida ”150” gravirovkasi bor. 500 mg li tabletkalar: ikki tomonlama qavariq, uzunchoq shaklli, shaftoli (xira-pushti) rangli tabletkalar, tabletkani bir tomonida “XELODA” va boshqa tomonida ”500” gravirovkasi bor.

o‘smalarga qarshi vosita, antimetabolit.

L01BC06.

So‘rilishi Kapetsitabin ichga qabul qilinganidan keyin tez va to‘liq so‘riladi, shundan keyin uni 5’-dezoksi-5’-ftortsitidin (5’-DFTsT) va 5’-DFUR metabolitlarga transformatsiyasi yuz beradi. Ovqat kaptsetabinning so‘rilish tezligini kamaytiradi, lekin 5’-DFUR va keyingi metaboliti FU “kontsentratsiya-vaqt” egri chizig‘i ostidagi maydon AUC kattaligiga ahamiyatsiz ta’sir qiladi. Kapetsitabin 1250 mg/m2 dozada ovqatdan keyin buyurilganida 14 kuni kapetsitabin, 5’-DFTsT, 5’-DFUR, FU va FBAL ning  plazmadagi maksimal kontsentratsiyasi (Smax) muvofiq 4,47, 3,05, 12,1, 0,95 va 5,46 mkg/ml ni tashkil qilgan. Maksimal kontsentratsiyaga erishish vaqti (Tmax) 1,50, 2,00, 2,00, 2,00 va 3,34 ga teng bo‘lgan. AUC0-∞  muvofiq 7,75, 7,24, 24,6, 2,03 va 36,3 mkg x s/ml ni tashkil qilgan. Taqsimlanishi (oqsillar bilan bog‘lanishi) Odam qon plazmasidagi in vitro sharoitda tekshirishlar kapetsitabin, 5’-DFTsT, 5’-DFUR, FU oqsillar bilan bog‘lanishi (asosan albumin bilan) muvofiq 54%, 10%, 62% va 10% ni tashkil qilishini ko‘rsatadi. Metabolizmi Birlamchi jigarda karboksilesteraza ta’siri ostida 5’-DFTsT metabolitigacha metabolizmga uchraydi, so‘ngra u asosan jigar va o‘sma to‘qimalarida bo‘lgan tsitidindezaminaza ta’siri ostida 5’-DFUR ga aylanadi. Keyinchalik faol tsitotoksik metaboliti FU ga aylanishi asosan o‘sma to‘qimasida o‘sma angiogen omili – timidinfosforilaza ta’siri ostida yuz beradi. Plazmada FU uchun AUC FU 600 mg/m2 dozada vena ichiga oqim bilan yuborilganidan keyingiga qaraganda 6-22 marta kam. Kaptsetabinning metabolitlari faqat FU ga va FU ning metabolitlariga aylanganlaridan keyingina tsitotoksik bo‘ladilar. Keyin FU faol bo‘lmagan metabolitlarini hosil bo‘lishi bilan katabolizatsiyaga uchraydi: digidro-5-ftoruratsil (FUN2), 5-ftorureidopropion kislotasi (FUPK) va ά-ftor-β-alanin (FBAL); bu jarayon digidropirimidindegidrogenaza (DPD) ta’siri ostida yuz beradi, uning faolligi reaktsiya tezligini cheklaydi. Chiqarilishi Kapetsitabin, 5’-DFTsT, 5’-DFUR, FU va FBAL ning  organizmidan yarim chiqarilish davri (t1/2) muvofiq 0,85, 1,11, 0,66, 0,76 va 3,23 soatni tashkil qiladi. Kapetsitabinning farmakokinetikasi sutkada 502 dan 3514 mg/m2 gacha dozalarda o‘rganilgan. Kapetsitabin, 5’-DFTsT va 5’-DFUR ning farmakokinetik ko‘rsatkichlari 1-nchi va 14-nchi kunlari bir xil bo‘lgan. FUning AUC 14-nchi kunida 30-35% ga oshgan va boshqa oshmagan (22-nchi kuni). Terapevtik dozalar diapazonida kapetsitabin va uning metabolitlarini, FU dan tashqari, farmakokinetik ko‘rsatkichlari dozaga bog‘liq xarakterga ega bo‘lgan. Kapetsitabin ichga qabul qilinganidan keyin uning metabolitlari asosan siydik bilan chiqariladi. Kapetsitabinning qabul qilingan dozasining katta qismi (95,5%) siydik bilan chiqariladi. Ahlat bilan chiqarilishi minimal (2,6%). Siydikdagi asosiy metaboliti FBAL hisoblanadi, unga qabul qilingan dozaning 57% to‘g‘ri keladi. Qabul qilingan dozaning taxminan 3% siydik bilan o‘zgarmagan holda chiqariladi. Majmuaviy davolash Kapetsitabinni dotsetaksel yoki paklitakselning farmakokinetikasiga (Smax va AUC), shuningdek dotsetaksel yoki paklitakselning 5’-DFUR ning farmakokinetikasiga (kapetsitabinning asosiy metaboliti) biron-bir ta’siri aniqlanmagan.

Sut bezining mahalliy tarqalgan yoki metastatik rakini, antratsiklin qatori preparat qo‘shilgan ximioterapiyasini samarasizligida, dotsetaksel bilan majmuaviy davolash.Taksanlar yoki antratsiklin qatori preparatlari bilan ximioterapiyaga rezistent yoki ularga qarshi ko‘rsatmalar bo‘lganida sut bezining maxalliy tarqalgan yoki metastatik rakini monoterapiyasi.

Suv bilan birga, ovqatdan keyin 30 minut o‘tgandan kech bo‘lmagan vaqtda ichga qabul qilinadi.

Kapetsitabinga yoki preparatning har qanday boshqa komponentlariga o‘ta yuqori sezuvchanlik. Ftoruratsilga yoki ftorpirimidin hosilalari bilan davolashga kutilmagan yoki anamnezdagi og‘ir nojo‘ya reaktsiyalar rivojlanishini qayd qilingan hollaridagi o‘ta yuqori sezuvchanlik. DPD (digidropiridindegidrogenaza) ni, boshqa ftorprimidinlarga ham aniqlangan tanqislik. Sorivudin yoki uning brivudin kabi struktur analoglarini bir vaqtda qabul qilish. Og‘ir jigar yetishmovchiligi, leykopeniya. Og‘ir buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi minutiga 30 ml/dan past). Neytrofillarning <1,5 x 109/l va/yoki trombotsitlarning <100 x 109/l dastlabki darajasi. Majmuaviy davolash preparatlaridan biriga qarshi ko‘rsatmalar bo‘lganida uni ishlatmaslik kerak. Homiladorlik va emizish davri. Bolalarda (qo‘llashni samaradorligi va xavfsizligi aniqlanmagan) qo‘llash mumkin emas.

Preparatning dozasini cheklovchi nojo‘ya reaktsiyalar diareya, qorin og‘rig‘i, ko‘ngil aynishi, stomatit va kaft-tovon sindromi xisoblanadi. Kseloda® preparati bilan davolanayotgan patsiyentlarda toksiklikning ko‘rinishlarini sinchkov tibbiy nazoratini o‘tkazish kerak. Ko‘pchilik noxush ko‘rinishlar qaytuvchan bo‘ladi va garchi dozaga tuzatish kiritish yoki preparatni vaqtincha bekor qilish zarurati paydo bo‘lishi mumkin bo‘lsa xam, preparatni butunlay bekor qilishni talab qilmaydi. Diareya: Kseloda® preparati bilan davolash diareyani, ba’zida og‘ir, diareyani chaqirishi mumkin. Og‘ir diareyali bemorlarni sinchiklab kuzatish kerak, degidratatsiya paydo bo‘lganida esa regidratatsiya va yo‘qotilgan elektrolitlarning o‘rnini to‘ldirishni o‘tkazish kerak. Standart diareyaga qarshi preparatlarni (masalan, loperamid) tibbiy ko‘rsatmalar bo‘yicha iloji boricha erta buyurish kerak. Kanada Milliy onkologik institutining (NCIC CTC, versiya 2) mezonlari bo‘yicha ich kelishi sutkada 4-6 martagacha tezlashganida yoki tungi vaqtdagi ich kelishida 2 darajali diareya sifatida belgilanadi; 3 darajali diareya – ich kelishini sutkada 7-9 martagacha tezlashishi yoki tutib turaolmaslik va malabsorbtsiya sindromi; 4darajali diareya – ich kelishini sutkada 10 va ko‘proq martaga tezlashishi, axlatda ko‘rinadigan qonni paydo bo‘lishi parenteral bir maromda ushlab turuvchi davolashni zarurati. Zarurati bo‘lganida Kseloda® preparatining dozasini pasaytirish kerak. Degidratatsiya: degidratatsiyani oldini olish yoki paydo bo‘lishini eng boshida bartaraf qilish kerak. Degidratatsiya anoreksiyasi, asteniyasi, qo‘ngil aynishi, qusish yoki diareyasi bo‘lgan bemorlarda tez rivojlanishi mumkin. Degidratatsiya, ayrim xollarda o‘lim bilan yakunlanuvchi, o‘tkir buyrak yetishmovchiligining, ayniqsa davolashni boshlash vaqtida buyrak faoliyatini buzilishi bo‘lgan patsiyentlarda yoki agar patsiyent kapetsitabinni nefrotoksik ta’sirga ega bo‘lgan preparatlar bilan bir vaqtda qabul qilayotgan xolda rivojlanishini sababi bo‘lishi mumkin. 2 darajali va undan yuqori degidratatsiya rivojlanganida, Kseloda® preparati bilan davolashni darxol bekor qilish va regidratatsiyani o‘tkazish kerak. Regidratatsiya yakunlangunicha va uni chaqirgan omillar yo‘qotilishi yoki to‘g‘irlanmagunicha davolashni qayta tiklash mumkin emas. Preparatning dozasini degidratatsiyaga olib kelgan noxush ko‘rinishlar uchun tavsiyalarga muvofiq o‘zgartirish kerak. Kapetsitabin bilan davolashdagi kardiotoksiklik doirasi boshqa ftorpirimidinlar ishlatilganidagi bilan o‘xshash va miokard infarkti, stenokardiya, aritmiya, yurakni to‘xtashi, yurak yetishmovchiligi va EKG dagi o‘zgarishlarni o‘z ichiga oladi. Bu noxush ko‘rinishlar anamnezida YUIK bo‘lgan bemorlar uchun xos. Anamnezida aritmiyasi va stenokardiyasi bo‘lgan patsiyentlarda ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak. Kapetsitabin bilan davolash davomida gipo- va giperkaltsiyemiya rivojlanishi aniqlangan. Ilgari tashhislangan gipo- va giperkaltsiyemiyasi bo‘lgan patsiyentlarda extiyotkorlikka rioya qilish kerak. Markaziy va periferik nerv tizimining kasalliklari (masalan, bosh miyada metastazlari va neyropatiyalar bo‘lganida) bo‘lgan patsiyentlarda, shuningdek qandli diabeti va suv-elektrolit muvozanatini buzilishlari bo‘lgan patsiyentlarda extiyotkorlikka rioya qilish kerak, chunki kapetsitabin bilan davolash davomida bu kasalliklarni zo‘rayishi mumkin. Kam hollarda FU bilan assotsiatsiyalangan toksiklikning kutilmagan og‘ir ko‘rinishlari (masalan, stomatit, diareya, neytropeniya va neyrotoksiklik), digidropirimidindegidrogenazaning (DPD) yetarli bo‘lmagan faolligi bilan bog‘liq. Shunday qilib, DPD ning pasaygan faolligi va FU ning yaqqolroq, potentsial letal toksikligi orasidagi aloqani istisno qilish mumkin emas. Patsiyentlarni keratit yoki shox parda patologiyasi kabi, ayniqsa anamnezda ko‘rish a’zosi tomonidan buzilishlar bo‘lgan xolda, oftalmologik asoratlar paydo bo‘lishiga nisbatan patsiyentlarni kuzatish kerak. Ko‘rish a’zosi tomonidan asoratlar rivojlangan holda, muvofiq davolashni buyurish kerak. Kseloda® preparati bilan davolash Stivens-Djonson sindromi va toksik epidermal nekroliz kabi jiddiy teri reaktsiyalarini chaqirishi mumkin. Kseloda® preparatini qo‘llash fonida og‘ir teri reaktsiyalari rivojlanganida, Kseloda® preparatini va qabul qilishni to‘xtatish va qayta boshlamaslik kerak. Kseloda® preparatini teriga toksikligini ko‘rinishi kaft-tovon sindromini (sinonimi – kaft-tovon eritrodizesteziyasi yoki ximioterapiya chaqirgan akral eritema) paydo bo‘lishi hisoblanadi. Kseloda® preparati bilan monoterapiya olayotgan patsiyentlarda toksiklik ko‘rinishlarini rivojlanishigacha bo‘lgan vaqt medianasi 79 kunni tashkil qiladi (11 dan 360 kun diapazonida), og‘irlik darajasi esa 1-nchi darajadan 3-nchi darajagacha o‘zgaradi. 1-nchi darajali kaft-tovon sindromi bemorning kundalik faolligini buzmaydi va kaftlar va/yoki tovonlarni uvishishi, dizesteziyalari/paresteziyalari, sanchilishlar yoki qizarishlari, diskomfort bilan namoyon bo‘ladi. 2-nchi darajali kaft-tovon sindromi qo‘l va/yoki oyoq panjalarini og‘riqli qizarishi va shishlari bilan xarakterlanadi, bunda bu simptomlar chaqirgan diskomfort patsiyentning kundalik faolligini buzadi. 3-nchi darajali kaft-tovon sindromi, qo‘l va/yoki oyoq panjalarining nam deskvamatsiyasi, yaralanishi, pufaklar hosil bo‘lishi va keskin og‘riqlar, shuningdek patsiyent uchun kundalik faoliyatning har qanday turlarini bajarishi mumkin bo‘lmagan kuchli diskomfort sifatida belgilanadi. 2-nchi yoki 3-nchi darajali kaft-tovon sindromi paydo bo‘lganida, simptomlar yo‘qolgunicha yoki ular 1-nchi darajaligacha kamaygunicha Kseloda® preparati bilan davolashni to‘xtatish kerak. 3-nchi darajali simptom paydo bo‘lganida Kseloda® preparatining keyingi dozalari kamaytirilgan bo‘lishi kerak. Kseloda® preparati tsisplatin bilan majmuada buyurilganida kaft-tovon sindromini simptomatik yoki ikkilamchi profilaktik davolash uchun V6 vitamini (piridoksin) qo‘llash tavsiya etilmaydi, chunki u tsisplatinning samaradorligini pasaytirishi mumkin. Kseloda® preparati bilan davolashdagi kaft-tovon sindromining rivojlanishini oldini olishda dekspantenolning samaradorligi haqida ma’lumotlar bor. Kseloda® preparati giperbilirubinemiya chaqirishi mumkin. Agar Kseloda® preparati bilan davolash tufayli giperbilirubinemiya rivojlansa >3,0xNYUCh (normaning yuqori chegarasi) yoki “jigar” aminotransferazalarining (ALT, AST) folligi oshsa >2,5xNYUCh, davolashni to‘xtatish kerak. Bilirubinning kontsentratsiyasini va “jigar” aminotransferazalarining faolligini pasayishi quyida ko‘rsatilgin chegaralargacha pasayganida davolash o‘tkazishni qayta tiklash mumkin. Kseloda® preparati va peroral antikoagulyantlar – kumarin hosilalarini bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarda, qon ivishi ko‘rsatgichlarini (protrombin vaqti va XNN) nazorat qilish va shunga muvofiq antikoagulyantning dozasini tanlash kerak. Keksa va qari yoshli patsiyentlarda preparatni qo‘llash Kolorektal raki bo‘lgan 60-79 yoshli, Kseloda® preparati bilan monoterapiya olayotgan patsiyentlarda me’da-ichak yo‘llari tomonidan toksik ko‘rinishlarning tez-tezligi, bemorlarning umumiy populyatsiyasidagidan farq qilmagan. 80 yoshli va undan katta patsiyentlarda, diareya, ko‘ngil aynishi va qusish kabi 3-nchi va 4-nchi darajali me’da-ichak yo‘llari tomonidan qaytuvchan noxush ko‘rinishlar ko‘proq rivojlangan. Kapetsitabin va boshqa o‘smalarga qarshi preparatlar bilan majmuaviy davolangan ≥65 yoshli patsiyentlarda og‘irligi 3-nchi va 4-nchi darajali noxush reaktsiyalar va 65 dan yoshroq patsiyentlar bilan solishtirganda, davolashni to‘xtatishga olib kelgan noxush ko‘rinishlar tez-tezligini oshishi aniqlangan. Kapetsitabin preparati va dotsetaksel bilan majmuaviy davolangan ≥60 yoshli patsiyentlardagi xavfsizlik ma’lumotlarini taxlilida, davolash bilan bog‘liq bo‘lgan og‘irligi 3-nchi va 4-nchi darajali noxush ko‘rinishlar, jiddiy noxush ko‘rinishlar va 60 dan yoshroq patsiyentlar bilan solishtirganda, davolashni to‘xtatishga olib kelgan noxush ko‘rinishlar tufayli davolashni erta bekor qilish tez-tezligini oshishi aniqlangan. Buyrak yetishmovchiligi Og‘irligi o‘rtacha darajali buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan patsiyentlarga Kseloda® preparatini buyurishda extiyotkorlikka rioya qilish kerak. Ftoruratsil bilan davolashdagi kabi, o‘tkazilayotgan davolash bilan bog‘liq bo‘lgan 3-nchi va 4-nchi darajali noxush ko‘rinishlarni rivojlanish tez-tezligi, og‘irligi o‘rtacha darajali buyrak yetishmovchiligi (KK minutiga 30-50 ml) bo‘lgan patsiyentlarda yuqori bo‘lgan. Jigar yetishmovchiligi Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan patsiyentlar Kseloda® preparati bilan davolash vaqtida sinchkov tibbiy kuzatuv ostida bo‘lishlari kerak. Jigarni metastatik shikastlanishi yoki og‘ir jigar yetmishmovchiligi bilan bog‘liq bo‘lmagan jigar faoliyatini buzilishini, Kseloda® preparatini taqsimlanishiga ta’siri noma’lum. Kseloda® preparati bilan davolash vaqtida, va u tugaganidan keyin eng kamida 3 oy davomida kontratseptsiyaning ishonchli usullarini ishlatish kerak. Agar davolanish vaqtida homiladorlik yuz bersa, patsiyent xomila uchun potentsial xavf haqida xabardor qilingan bo‘lishi kerak. Ishlatilmagan preparat va yaroqlilik muddati o‘tgan preparat bilan muomala qilish Dori preparatini chiqindilar bilan birga atrof-muhitga tushishi minimumga keltirilishi kerak. Preparatni oqava suvlar yordamida yoki maishiy chiqindilar bilan birga utilizatsiya qilish mumkin emas. Iloji boricha dori preparatlarini utilizatsiyasi uchun maxsus tizimlarni ishlatish kerak.

30oS dan yuqori bo‘lmagan xaroratda saqlansin. Bolalar olaolmaydigan joyda saqlansin.

Dozani o‘tkir oshirib yuborilishining simptomlari ko‘ngil aynishi, qusish, diareya, shilliq qavatlarni yallig‘lanishi (mukozit), me’da-ichak yo‘llarini ta’sirlanishi va qon ketish, shuningdek suyak ko‘migi faoliyatini susayishini o‘z ichiga oladi. Dozani oshirib yuborilishini davolash klinik simptomlarni muvofiqlashtirish va mumkin bo‘lgan asoratlarni oldini olishga qaratilgan terapevtik va bir maromda ushlab turuvchi choralarning standart majmuasini o‘z ichiga olishi kerak.

Retsept bo‘yicha

Plyonka qobiq bilan qoplangan tabletkalar, 150 mg va 500 mg 10 tabletkadan PVX/PVDX plyonka va alyumin folga blisterda. 6 (150 mg li tabletkalar) yoki 12 (500 mg li tabletkalar) blisterdan qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnomasi bilan birga karton qutiga joylanadi.

3 yil. O‘ramida ko‘rsatilgan yaroqlilik muddati o‘tgach ishlatilmasin.