150 мг ли таблеткалар: икки томонлама қавариқ, узунчоқ шаклли, оч-шафтоли (оч-хира-пушти) рангли таблеткалар, таблеткани бир томонида “ХEЛОДА” ва бошқа томонида ”150” гравировкаси бор. 500 мг ли таблеткалар: икки томонлама қавариқ, узунчоқ шаклли, шафтоли (хира-пушти) рангли таблеткалар, таблеткани бир томонида “ХEЛОДА” ва бошқа томонида ”500” гравировкаси бор.

ўсмаларга қарши восита, антиметаболит.

L01BC06.

Сўрилиши Капецитабин ичга қабул қилинганидан кейин тез ва тўлиқ сўрилади, шундан кейин уни 5’-дезокси-5’-фторцитидин (5’-ДФЦТ) ва 5’-ДФУР метаболитларга трансформацияси юз беради. Овқат капцетабиннинг сўрилиш тезлигини камайтиради, лекин 5’-ДФУР ва кейинги метаболити ФУ “концентрация-вақт” эгри чизиғи остидаги майдон АУC катталигига аҳамияциз таъсир қилади. Капецитабин 1250 мг/м2 дозада овқатдан кейин буюрилганида 14 куни капецитабин, 5’-ДФЦТ, 5’-ДФУР, ФУ ва ФБАЛ нинг  плазмадаги максимал концентрацияси (Смах) мувофиқ 4,47, 3,05, 12,1, 0,95 ва 5,46 мкг/мл ни ташкил қилган. Максимал концентрацияга эришиш вақти (Тмах) 1,50, 2,00, 2,00, 2,00 ва 3,34 га тенг бўлган. АУC0-∞  мувофиқ 7,75, 7,24, 24,6, 2,03 ва 36,3 мкг х с/мл ни ташкил қилган. Тақсимланиши (оқсиллар билан боғланиши) Одам қон плазмасидаги ин витро шароитда текширишлар капецитабин, 5’-ДФЦТ, 5’-ДФУР, ФУ оқсиллар билан боғланиши (асосан албумин билан) мувофиқ 54%, 10%, 62% ва 10% ни ташкил қилишини кўрсатади. Метаболизми Бирламчи жигарда карбоксилестераза таъсири остида 5’-ДФЦТ метаболитигача метаболизмга учрайди, сўнгра у асосан жигар ва ўсма тўқималарида бўлган цитидиндезаминаза таъсири остида 5’-ДФУР га айланади. Кейинчалик фаол цитотоксик метаболити ФУ га айланиши асосан ўсма тўқимасида ўсма ангиоген омили – тимидинфосфорилаза таъсири остида юз беради. Плазмада ФУ учун АУC ФУ 600 мг/м2 дозада вена ичига оқим билан юборилганидан кейингига қараганда 6-22 марта кам. Капцетабиннинг метаболитлари фақат ФУ га ва ФУ нинг метаболитларига айланганларидан кейингина цитотоксик бўладилар. Кейин ФУ фаол бўлмаган метаболитларини ҳосил бўлиши билан катаболизацияга учрайди: дигидро-5-фторурацил (ФУН2), 5-фторуреидопропион кислотаси (ФУПК) ва ά-фтор-β-аланин (ФБАЛ); бу жараён дигидропиримидиндегидрогеназа (ДПД) таъсири остида юз беради, унинг фаоллиги реакция тезлигини чеклайди. Чиқарилиши Капецитабин, 5’-ДФЦТ, 5’-ДФУР, ФУ ва ФБАЛ нинг  организмидан ярим чиқарилиш даври (т1/2) мувофиқ 0,85, 1,11, 0,66, 0,76 ва 3,23 соатни ташкил қилади. Капецитабиннинг фармакокинетикаси суткада 502 дан 3514 мг/м2 гача дозаларда ўрганилган. Капецитабин, 5’-ДФЦТ ва 5’-ДФУР нинг фармакокинетик кўрсаткичлари 1-нчи ва 14-нчи кунлари бир хил бўлган. ФУнинг АУC 14-нчи кунида 30-35% га ошган ва бошқа ошмаган (22-нчи куни). Терапевтик дозалар диапазонида капецитабин ва унинг метаболитларини, ФУ дан ташқари, фармакокинетик кўрсаткичлари дозага боғлиқ характерга эга бўлган. Капецитабин ичга қабул қилинганидан кейин унинг метаболитлари асосан сийдик билан чиқарилади. Капецитабиннинг қабул қилинган дозасининг катта қисми (95,5%) сийдик билан чиқарилади. Аҳлат билан чиқарилиши минимал (2,6%). Сийдикдаги асосий метаболити ФБАЛ ҳисобланади, унга қабул қилинган дозанинг 57% тўғри келади. Қабул қилинган дозанинг тахминан 3% сийдик билан ўзгармаган ҳолда чиқарилади. Мажмуавий даволаш Капецитабинни доцетаксел ёки паклитакселнинг фармакокинетикасига (Смах ва АУC), шунингдек доцетаксел ёки паклитакселнинг 5’-ДФУР нинг фармакокинетикасига (капецитабиннинг асосий метаболити) бирон-бир таъсири аниқланмаган.

Сут безининг маҳаллий тарқалган ёки метастатик ракини, антрациклин қатори препарат қўшилган химиотерапиясини самарасизлигида, доцетаксел билан мажмуавий даволаш.Таксанлар ёки антрациклин қатори препаратлари билан химиотерапияга резистент ёки уларга қарши кўрсатмалар бўлганида сут безининг махаллий тарқалган ёки метастатик ракини монотерапияси.

Сув билан бирга, овқатдан кейин 30 минут ўтгандан кеч бўлмаган вақтда ичга қабул қилинади.

Капецитабинга ёки препаратнинг ҳар қандай бошқа компонентларига ўта юқори сезувчанлик. Фторурацилга ёки фторпиримидин ҳосилалари билан даволашга кутилмаган ёки анамнездаги оғир ножўя реакциялар ривожланишини қайд қилинган ҳолларидаги ўта юқори сезувчанлик. ДПД (дигидропиридиндегидрогеназа) ни, бошқа фторпримидинларга ҳам аниқланган танқислик. Соривудин ёки унинг бривудин каби структур аналогларини бир вақтда қабул қилиш. Оғир жигар етишмовчилиги, лейкопения. Оғир буйрак етишмовчилиги (креатинин клиренси минутига 30 мл/дан паст). Нейтрофилларнинг <1,5 х 109/л ва/ёки тромбоцитларнинг <100 х 109/л дастлабки даражаси. Мажмуавий даволаш препаратларидан бирига қарши кўрсатмалар бўлганида уни ишлатмаслик керак. Ҳомиладорлик ва эмизиш даври. Болаларда (қўллашни самарадорлиги ва хавфсизлиги аниқланмаган) қўллаш мумкин эмас.

Препаратнинг дозасини чекловчи ножўя реакциялар диарея, қорин оғриғи, кўнгил айниши, стоматит ва кафт-товон синдроми хисобланади. Кселода® препарати билан даволанаётган пациентларда токцикликнинг кўринишларини синчков тиббий назоратини ўтказиш керак. Кўпчилик нохуш кўринишлар қайтувчан бўлади ва гарчи дозага тузатиш киритиш ёки препаратни вақтинча бекор қилиш зарурати пайдо бўлиши мумкин бўлса хам, препаратни бутунлай бекор қилишни талаб қилмайди. Диарея: Кселода® препарати билан даволаш диареяни, баъзида оғир, диареяни чақириши мумкин. Оғир диареяли беморларни синчиклаб кузатиш керак, дегидратация пайдо бўлганида эса регидратация ва йўқотилган электролитларнинг ўрнини тўлдиришни ўтказиш керак. Стандарт диареяга қарши препаратларни (масалан, лоперамид) тиббий кўрсатмалар бўйича иложи борича эрта буюриш керак. Канада Миллий онкологик институтининг (НCИC CТC, версия 2) мезонлари бўйича ич келиши суткада 4-6 мартагача тезлашганида ёки тунги вақтдаги ич келишида 2 даражали диарея сифатида белгиланади; 3 даражали диарея – ич келишини суткада 7-9 мартагача тезлашиши ёки тутиб тураолмаслик ва малабсорбция синдроми; 4даражали диарея – ич келишини суткада 10 ва кўпроқ мартага тезлашиши, ахлатда кўринадиган қонни пайдо бўлиши парентерал бир маромда ушлаб турувчи даволашни зарурати. Зарурати бўлганида Кселода® препаратининг дозасини пасайтириш керак. Дегидратация: дегидратацияни олдини олиш ёки пайдо бўлишини энг бошида бартараф қилиш керак. Дегидратация анорекцияси, астенияси, қўнгил айниши, қусиш ёки диареяси бўлган беморларда тез ривожланиши мумкин. Дегидратация, айрим холларда ўлим билан якунланувчи, ўткир буйрак етишмовчилигининг, айниқса даволашни бошлаш вақтида буйрак фаолиятини бузилиши бўлган пациентларда ёки агар пациент капецитабинни нефротоксик таъсирга эга бўлган препаратлар билан бир вақтда қабул қилаётган холда ривожланишини сабаби бўлиши мумкин. 2 даражали ва ундан юқори дегидратация ривожланганида, Кселода® препарати билан даволашни дархол бекор қилиш ва регидратацияни ўтказиш керак. Регидратация якунлангунича ва уни чақирган омиллар йўқотилиши ёки тўғирланмагунича даволашни қайта тиклаш мумкин эмас. Препаратнинг дозасини дегидратацияга олиб келган нохуш кўринишлар учун тавсияларга мувофиқ ўзгартириш керак. Капецитабин билан даволашдаги кардиотокциклик доираси бошқа фторпиримидинлар ишлатилганидаги билан ўхшаш ва миокард инфаркти, стенокардия, аритмия, юракни тўхташи, юрак етишмовчилиги ва ЭКГ даги ўзгаришларни ўз ичига олади. Бу нохуш кўринишлар анамнезида ЮИК бўлган беморлар учун хос. Анамнезида аритмияси ва стенокардияси бўлган пациентларда эҳтиёткорликка риоя қилиш керак. Капецитабин билан даволаш давомида гипо- ва гиперкалциемия ривожланиши аниқланган. Илгари ташҳисланган гипо- ва гиперкалциемияси бўлган пациентларда эхтиёткорликка риоя қилиш керак. Марказий ва периферик нерв тизимининг касалликлари (масалан, бош мияда метастазлари ва нейропатиялар бўлганида) бўлган пациентларда, шунингдек қандли диабети ва сув-электролит мувозанатини бузилишлари бўлган пациентларда эхтиёткорликка риоя қилиш керак, чунки капецитабин билан даволаш давомида бу касалликларни зўрайиши мумкин. Кам ҳолларда ФУ билан ассоциацияланган токцикликнинг кутилмаган оғир кўринишлари (масалан, стоматит, диарея, нейтропения ва нейротокциклик), дигидропиримидиндегидрогеназанинг (ДПД) етарли бўлмаган фаоллиги билан боғлиқ. Шундай қилиб, ДПД нинг пасайган фаоллиги ва ФУ нинг яққолроқ, потенциал летал токциклиги орасидаги алоқани истисно қилиш мумкин эмас. Пациентларни кератит ёки шох парда патологияси каби, айниқса анамнезда кўриш аъзоси томонидан бузилишлар бўлган холда, офталмологик асоратлар пайдо бўлишига нисбатан пациентларни кузатиш керак. Кўриш аъзоси томонидан асоратлар ривожланган ҳолда, мувофиқ даволашни буюриш керак. Кселода® препарати билан даволаш Стивенс-Джонсон синдроми ва токсик эпидермал некролиз каби жиддий тери реакцияларини чақириши мумкин. Кселода® препаратини қўллаш фонида оғир тери реакциялари ривожланганида, Кселода® препаратини ва қабул қилишни тўхтатиш ва қайта бошламаслик керак. Кселода® препаратини терига токциклигини кўриниши кафт-товон синдромини (синоними – кафт-товон эритродизестезияси ёки химиотерапия чақирган акрал эритема) пайдо бўлиши ҳисобланади. Кселода® препарати билан монотерапия олаётган пациентларда токциклик кўринишларини ривожланишигача бўлган вақт медианаси 79 кунни ташкил қилади (11 дан 360 кун диапазонида), оғирлик даражаси эса 1-нчи даражадан 3-нчи даражагача ўзгаради. 1-нчи даражали кафт-товон синдроми беморнинг кундалик фаоллигини бузмайди ва кафтлар ва/ёки товонларни увишиши, дизестезиялари/парестезиялари, санчилишлар ёки қизаришлари, дискомфорт билан намоён бўлади. 2-нчи даражали кафт-товон синдроми қўл ва/ёки оёқ панжаларини оғриқли қизариши ва шишлари билан характерланади, бунда бу симптомлар чақирган дискомфорт пациентнинг кундалик фаоллигини бузади. 3-нчи даражали кафт-товон синдроми, қўл ва/ёки оёқ панжаларининг нам десквамацияси, яраланиши, пуфаклар ҳосил бўлиши ва кескин оғриқлар, шунингдек пациент учун кундалик фаолиятнинг ҳар қандай турларини бажариши мумкин бўлмаган кучли дискомфорт сифатида белгиланади. 2-нчи ёки 3-нчи даражали кафт-товон синдроми пайдо бўлганида, симптомлар йўқолгунича ёки улар 1-нчи даражалигача камайгунича Кселода® препарати билан даволашни тўхтатиш керак. 3-нчи даражали симптом пайдо бўлганида Кселода® препаратининг кейинги дозалари камайтирилган бўлиши керак. Кселода® препарати цисплатин билан мажмуада буюрилганида кафт-товон синдромини симптоматик ёки иккиламчи профилактик даволаш учун В6 витамини (пиридоксин) қўллаш тавсия этилмайди, чунки у цисплатиннинг самарадорлигини пасайтириши мумкин. Кселода® препарати билан даволашдаги кафт-товон синдромининг ривожланишини олдини олишда декспантенолнинг самарадорлиги ҳақида маълумотлар бор. Кселода® препарати гипербилирубинемия чақириши мумкин. Агар Кселода® препарати билан даволаш туфайли гипербилирубинемия ривожланса >3,0хНЮЧ (норманинг юқори чегараси) ёки “жигар” аминотрансферазаларининг (АЛТ, АСТ) фоллиги ошса >2,5хНЮЧ, даволашни тўхтатиш керак. Билирубиннинг концентрациясини ва “жигар” аминотрансферазаларининг фаоллигини пасайиши қуйида кўрсатилгин чегараларгача пасайганида даволаш ўтказишни қайта тиклаш мумкин. Кселода® препарати ва перорал антикоагулянтлар – кумарин ҳосилаларини бир вақтда қабул қилаётган беморларда, қон ивиши кўрсатгичларини (протромбин вақти ва ХНН) назорат қилиш ва шунга мувофиқ антикоагулянтнинг дозасини танлаш керак. Кекса ва қари ёшли пациентларда препаратни қўллаш Колоректал раки бўлган 60-79 ёшли, Кселода® препарати билан монотерапия олаётган пациентларда меъда-ичак йўллари томонидан токсик кўринишларнинг тез-тезлиги, беморларнинг умумий популяциясидагидан фарқ қилмаган. 80 ёшли ва ундан катта пациентларда, диарея, кўнгил айниши ва қусиш каби 3-нчи ва 4-нчи даражали меъда-ичак йўллари томонидан қайтувчан нохуш кўринишлар кўпроқ ривожланган. Капецитабин ва бошқа ўсмаларга қарши препаратлар билан мажмуавий даволанган ≥65 ёшли пациентларда оғирлиги 3-нчи ва 4-нчи даражали нохуш реакциялар ва 65 дан ёшроқ пациентлар билан солиштирганда, даволашни тўхтатишга олиб келган нохуш кўринишлар тез-тезлигини ошиши аниқланган. Капецитабин препарати ва доцетаксел билан мажмуавий даволанган ≥60 ёшли пациентлардаги хавфсизлик маълумотларини тахлилида, даволаш билан боғлиқ бўлган оғирлиги 3-нчи ва 4-нчи даражали нохуш кўринишлар, жиддий нохуш кўринишлар ва 60 дан ёшроқ пациентлар билан солиштирганда, даволашни тўхтатишга олиб келган нохуш кўринишлар туфайли даволашни эрта бекор қилиш тез-тезлигини ошиши аниқланган. Буйрак етишмовчилиги Оғирлиги ўртача даражали буйрак етишмовчилиги бўлган пациентларга Кселода® препаратини буюришда эхтиёткорликка риоя қилиш керак. Фторурацил билан даволашдаги каби, ўтказилаётган даволаш билан боғлиқ бўлган 3-нчи ва 4-нчи даражали нохуш кўринишларни ривожланиш тез-тезлиги, оғирлиги ўртача даражали буйрак етишмовчилиги (КК минутига 30-50 мл) бўлган пациентларда юқори бўлган. Жигар етишмовчилиги Жигар етишмовчилиги бўлган пациентлар Кселода® препарати билан даволаш вақтида синчков тиббий кузатув остида бўлишлари керак. Жигарни метастатик шикастланиши ёки оғир жигар етмишмовчилиги билан боғлиқ бўлмаган жигар фаолиятини бузилишини, Кселода® препаратини тақсимланишига таъсири номаълум. Кселода® препарати билан даволаш вақтида, ва у тугаганидан кейин энг камида 3 ой давомида контрацепциянинг ишончли усулларини ишлатиш керак. Агар даволаниш вақтида ҳомиладорлик юз берса, пациент хомила учун потенциал хавф ҳақида хабардор қилинган бўлиши керак. Ишлатилмаган препарат ва яроқлилик муддати ўтган препарат билан муомала қилиш Дори препаратини чиқиндилар билан бирга атроф-муҳитга тушиши минимумга келтирилиши керак. Препаратни оқава сувлар ёрдамида ёки маиший чиқиндилар билан бирга утилизация қилиш мумкин эмас. Иложи борича дори препаратларини утилизацияси учун махсус тизимларни ишлатиш керак.

30оС дан юқори бўлмаган хароратда сақлансин. Болалар олаолмайдиган жойда сақлансин.

Дозани ўткир ошириб юборилишининг симптомлари кўнгил айниши, қусиш, диарея, шиллиқ қаватларни яллиғланиши (мукозит), меъда-ичак йўлларини таъсирланиши ва қон кетиш, шунингдек суяк кўмиги фаолиятини сусайишини ўз ичига олади. Дозани ошириб юборилишини даволаш клиник симптомларни мувофиқлаштириш ва мумкин бўлган асоратларни олдини олишга қаратилган терапевтик ва бир маромда ушлаб турувчи чораларнинг стандарт мажмуасини ўз ичига олиши керак.

Рецепт бўйича

Плёнка қобиқ билан қопланган таблеткалар, 150 мг ва 500 мг 10 таблеткадан ПВХ/ПВДХ плёнка ва алюмин фолга блистерда. 6 (150 мг ли таблеткалар) ёки 12 (500 мг ли таблеткалар) блистердан қўллаш бўйича йўриқномаси билан бирга картон қутига жойланади.

3 йил. Ўрамида кўрсатилган яроқлилик муддати ўтгач ишлатилмасин.