Antigipertenziv vositalar (angiotenzin II retseptorlarining antagonisti diuretik bilan birgalikda).

S09DA01

Ichga qabul qilinganidan so‘ng lozartan va gidroxlortiazid me’da-ichak traktidan tez so‘riladi. Lozartan jigar orqali tsitoxrom CYP2S9 izofermenti ishtirokida metabolizmga uchraydi, gidroksillanish yo‘li bilan kuchli (10-40 marta) antigipertenziv xususitga ega faol karboksillangan YEXR-3174 metaboliti hosil bo‘ladi, hamda nofaol metoboliti, 2 ta asosiy yo‘l bilan gidroksillanib hosil buladi. Lozartanning maksimal kontsentratsiyaga (Smax) erishish vaqti 1 soatni, faol metabolitiniki – 3-4 soatni tashkil qiladi. Lozartanning qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanishi – 99%. Gidroxloritiazid eritrotsitlarda plazmadagi miqdoriga nisbatan 3,5:1 nisbatda to‘planadi. Gidroxlortiazid yo‘ldosh to‘sig‘i orqali o‘tadi va ko‘krak suti bilan chiqariladi. Lozartan jigardan “birinchi o‘tish” samarasiga duchor bo‘ladi, karboksillanish yo‘li bilan faol metabolitini hosil qilib metabolizmga uchraydi. Gidroxlortiazid jigarda metabollizmga uchramaydi. Lozartanning yarim chiqarilish davri (T1/2) – 1,5-2 soat, uning asosiy metabolitiniki esa 3-4 soat. Dozaning 35% atrofida siydik bilan, 60% atrofida esa ichak orqali chiqariladi. Gidroxlortiazidning yarim chiqarilish davri T1/2 – 5,8–14,8 soat. 61% atrofida o‘zgarmagan holda buyraklar orqali chiqariladi. Jigar tsirrozi bo‘lgan bemorlar qon plazmasida lozartanning kontsentratsiyasi ahamiyatli oshadi.

– arterial gipertenziya. Ko-Lorkar® va Ko-Lorkar® Forte bemorlarda arterial bosimni faqat lozartan yoki gidroxlortiazid bilan boshqarilmayotgan essentsial gipertoniyani davolash uchun ko‘rsatma hisoblanadi; – arterial gipertenziya va chap qorincha gipertrofiyasi bor bemorlarda, umumiy aniqlangan yurak-tomir kasalligi va o‘limi, hamda insult, miokard infarkti uchrash soni xavfini kamaytirish uchun.

Preparat ovqat qabul qilishdan qat’iy nazar ichga qabul qilinadi. O‘rtacha boshlang‘ich va bir maromda saqlab turuvchi doza sutkada 1 tabletka (1 tabletka Ko-Lorkar® yoki ½ tabletka Ko-Lorkar® Forte (Lozartan 50 mg/gidroxlortiazid 12,5 mg)). Agarda preparatning shu dozasini qabul qilinganda arterial bosimining adekvat nazorat qilinishiga erisha olinmasa, uning  dozasini sutkada 1 marta 2 ta Ko-Lorkar® tabletkasigacha oshirish yoki 1 tabletka Ko-Lorkar® Forte ichish mumkin. Maksimal doza sutkada 1 marta 2 ta Ko-Lorkar® tabletkasini yoki 1 ta Ko-Lorkar® Forte tabletkasini tashkil qiladi (Lozartan 100 mg/gidroxlortiazid 25 mg). Keksa yoshdagi bemorlarda boshlang‘ich dozani maxsus tanlashning zarurati yo‘q.

JSST ma’lumotiga ko‘ra, nojo‘ya ta’sirlar rivojlanish tezligi bo‘yicha quyidagicha taqsimlanadi: juda tez-tez (≥1/10); tez-tez (≥1/100 dan <1/10 gacha); kam (≥1/1000 dan <1/100 gacha); kamdan-kam (≥1/10000 dan <1/1000 gacha); juda kam (<1/10000); noma’lum – mavjud ma’lumotlarga ko‘ra uchrash soni aniqlashni imkoniyati yo‘q. Lozartan – gidroxlortiazidning klinik tadqiqotlarida dori vositalarining majmuasi bilan bog‘liq nojo‘ya reaktsiyalar kuzatilmagan. Nojo‘ya reaktsiyalar lozartan va/yoki gidroxlortiazid alohida qo‘llanganida avval kuzatilgan ta’sirlar bilan cheklanadi. Nazorat ostidagi klinik tadqiqotlarda lozartan va gidroxlortiazid qabul qilingan bemorlarda essentsial gipertenziyani davolashda, platseboga nisbatan ko‘proq va 1% uchrashi kuzatilgan birgina nojo‘ya ta’sir – bu bosh aylanishidir. Bundan tashqari, lozartan/gidroxlortiazidni majmuada qo‘llash jarayonida ma’lum bo‘lgan nojo‘ya reaktsiyalar mavjud: Jigar va o‘t chiqarish yo‘llari tomonidan: kamdan-kam – gepatit. Laboratoriya ko‘rsatkichlari tomonidan: kamdan-kam – giperkaliyemiya, “jigar” transaminazalari darajasini oshishi. Bundan tashqari, lozartan/gidroxlortiazid qo‘llanganida, komponentlarning har biri qo‘llanganida kuzatilgan quyidagi nojo‘ya reaktsiyalar kuzatilgan: Lozartan Qon yaratish va limfatik tizimi tomonidan: kam – anemiya, Shenleyn–Genox kasalligi, ekximoz, gemoliz. Immun tizimi tomonidan: kamdan-kam – anafilaktik reaktsiyalar, angionevrotik shishi (hiqildoq va/yoki tilni shishi, yuz, lablar, halqumni shishi), eshakemi. Oziqlanish va modda almashinuvi tomonidan: kam – anorektsiya, podagra. Ruhiyat tomonidan: tez-tez – uyqusizlik; kam – bezovtalik; vahima, sarosimaga tushish holatlari, ongni chalkashishi, depressiya, noodatiy tush ko‘rish, uyquni buzilishi, uyquchanlik, xotirani buzilishi. Asab tizimi tomonidan: tez-tez – bosh og‘rig‘i, bosh aylanishi; kam – qo‘zg‘aluvchanlikni oshishi, paresteziya, periferik neyropatiya, tremor, migren, xushdan ketish. Ko‘rish a’zolari tomonidan: kam – ko‘rishni xiralashishi, ko‘zlarda achishish hissi, kon’yunktivit, ko‘rish o‘tkirligini pasayishi. Eshitish a’zolari va muvozanat tomonidan: kam – vertigo, quloqlarni shang‘illashi. Yurak-tomir tizimi tomonidan: kam – arterial gipotenziya, ortostatik gipotenziya, to‘sh suyagi sohasida og‘riq, stenokardiya, II darajali atrioventrikulyar blokada, tserebrovaskulyar buzilishlar, miokard infarkti, yurak urishini oshishi, aritmiya (yurak bo‘lmachasini xilpillashi, sinusli bradikardiya, taxikardiya, yurak qorinchalari taxikardiyasi, qorinchalar fibrillyatsiyasi), vaskulit. Nafas tizimi, ko‘krak qafasi va ko‘ks oralig‘i tomonidan: tez-tez – yo‘tal, yuqori nafas yo‘llarining infektsiyalari, burun bitishi, sinusit; kam – faringit, laringit, dispnoe, bronxit, burundan qon ketishi, rinit. Me’da-ichak yo‘llari tomonidan: tez-tez – qorinda og‘riq, ko‘ngil aynishi, diareya, dispepsiya; kam – qabziyat, tish og‘rig‘i, og‘izni qurishi, qorin dam bo‘lishi, gastrit, qusish. Jigar va o‘t chiqarish yo‘llari tomonidan: noma’lum – jigar faoliyatini buzilishi. Teri va teri osti to‘qimalari tomonidan: kam – alopetsiya, dermatit, teri qurishi, eritema, giperemiya, fotosezuvchanlik, qichishish, toshma, ko‘p terlash. Tayanch-harakat tizimi tomonidan: tez-tez – mushak tortishishi, belda og‘riq, oyoqlarda og‘riq, ishialgiya, kam – bo‘g‘inlar shishi, mushaklar va suyaklarda og‘riq, bo‘g‘imlar rigidligi, artralgiya, artrit, fibromialgiya, kuchsizlik; noma’lum – rabdomioliz. Buyrak va siydik chiqarish yo‘llari tomonidan: kam – nokturiya, siyishga imperativ qistovlar, siydik chiqarish yo‘llarining infektsiyalari. Jinsiy a’zolar va sut bezlari tomonidan: kam – libidoni pasayishi, potentsiyani susayishi. Umumiy buzilishlar va yuborish joyidan buzilishlar: tez-tez – asteniya, toliqish, ko‘krakda og‘riq; kam – yuzni shishi, isitma. Laboratoriya ko‘rsatkichlari tomonidan: tez-tez – giperglikemiya, gematokrit va gemoglobinni biroz pasayishi; kam – qon zardobida mochevina va kreatinin miqdorini biroz oshishi; juda kam – “jigar” transaminazalari va bilirubin darajasini oshishi. Gidroxlortiazid Qon yaratish va limfatik tizimi tomonidan: kam – agranulotsitoz, aplastik anemiya, gemolitik anemiya, leykopeniya, purpura, trombotsitopeniya. Immun tizimi tomonidan: kamdan-kam – shokgacha bo‘lgan anafilaktik reaktsiyalar. Oziqlanish va modda almashinuvi tomonidan: kam – anorektsiya, giperglikemiya, giperurikemiya, gipokaliyemiya, gipomagniyemiya, giponatriyemiya, giperkaltsiyemiya, gipoxloremik alkaloz. Ruhiyat tomonidan: kam – uyqusizlik.

– anuriya; – yaqqol arterial gipotoniya; – jigar va/yoki buyraklar faoliyatining yaqqol buzilishlari (KK <30 ml/min); – gipovolemiya ( shu jumladan diuretiklarning yuqori dozalari fonidagi); – homiladorlik; – laktatsiya davri; – bolalar va 18 yoshgacha bo‘lgan o‘smirlar; – preparatning komponentlariga yuqori sezuvchanlik. Ehtiyotkorlik bilan bilateral buyrak stenozi yoki yagona buyrak arteriyasining stenozi bo‘lgan bemorlarga, qandli diabeti, giperkaltsiyemiyasi, giperurikemiya va/yoki podagrali biriktiruvchi to‘qimalarnig tizimli kasalliklari bo‘lgan bemorlarga (shu jumladan tizimli qizil yugurik), hamda allergologik anamnezi va bronxial astmasi bo‘lgan bemorlarga buyuriladi.

Preparatning digoksin, bilvosita antikoagulyantlar, tsimetidin, fenobarbital bilan klinik sezilarli o‘zaro ta’siri aniqlanmagan. Kaliytejovchi diuretiklar va kaliy preparatlari bilan birga qo‘llanganida giperkaliyemiyani rivojlanish xavfi oshadi. Preparatni barbituratlar, opioidli analgetiklar, etanol bilan birga qo‘llanganda ortostatik gipotenziyani potentsirlanishi paydo bo‘lishi mumkin. Preparatni gipoglikemik vositalar bilan birga qo‘llanganda ularni dozasini to‘g‘rilash talab qilinadi. Preparatni boshqa gipotenziv vositalari bilan bir vaqtda qo‘llanganda additiv samara bo‘lishi mumkin. Preparatni kortikosteroidlar, AKTG bilan birga qo‘llanganda elektrolitlarni, ayniqsa kaliyning yo‘qotilishi kuchayadi. Preparatni qon tomirlarni toraytiruvchi preparatlar bilan bir vaqtda qo‘llanganda, ularni ishlatishga to‘sqinlik qilmaydigan darajada, ularni samarasini biroz pasaytirishi mumkin. Preparatni depolyarizatsiya qilmaydigan miorelaksantlar (masalan, tubokurarin) bilan bir vaqtda qo‘llanganida ularning ta’sirini kuchayishi mumkin. Ayrim hollarda nosteroid yallig‘lanishga qarshi preparatlar (NYAQP) bilan bir vaqtda qo‘llash preparatning diuretik, natriyuretik va gipotenziv samaralarini kamaytirishi mumkin.

Preparatni boshqa gipotenziv vositalar bilan birga buyurish mumkin. Preparatni qo‘llash fonida buyrak arteriyalarining ikki tomonlama stenozi bo‘lgan yoki yakka buyrak arteriyasining stenozi bo‘lgan bemorlarda qon plazmasida mochevina va kreatinin kontsentratsiyasini oshishi mumkin. Gidroxlortiazid arterial gipotenziyani va suv-elektrolit muvozanatini buzilishini kuchaytirishi (umumiy aylanayotgan qon xajmining kamayishi, giponatriyemiya, gipoxloremik alkaloz, gipomagniyemiya, gipokaliyemiya), glyukozaga tolerantlikni buzilishi, kaltsiyni siydik bilan chiqib ketishini pasaytirishi va qon plazmasida kaltsiyning kontsentratsiyasini bir oz o‘tkinchi oshishini chaqirishi, xolesterin va triglitseridlarning kontsentratsiyasini oshirishi, giperurikemiya va/yoki podagraning paydo bo‘lishini keltirib chiqarishi mumkin. Preparatni bolalar ololmaydigan joyda saqlash va uni yaroqlilik muddati o‘tgach ishlatmaslik lozim.

FDA tasnifi bo‘yicha homilaga ta’siri –  C (birinchi trimestr) va D (ikkinchi va uchinchi trimestr) toifa. Renin-angiotenzin-aldosteron tizimiga bevosita ta’sir etuvchi preparatlar homiladorlikning II va III-chi uch oyligida qo‘llanganida, rivojlanish nuqsonlarini yoki hattoki rivojlanayotgan homilani o‘limiga olib kelishi mumkin, shuning uchun homiladorlik aniqlanganda preparat bilan davolash to‘xtatiladi va zarurat bo‘lganda alternativ antigipertenziv davo qo‘llaniladi. Ko‘krak suti orqali ajralishi aniqlanmagan. Boshqa ko‘p dori vositalar kabi ko‘krak suti orqali ajraladi va emizgan paytda bolani rivojlanishida yashirin noxush ta’sirlar kuzatilishi mumkin, laktatsiya davrida buyurilganida, emizishni to‘xtatish yoki bilan davolashni to‘xtatish masalasini hal qilish lozim. Gidroxlortiazid ko‘krak suti orqali ajraladi. Boshqa ko‘p dori vositalar kabi ko‘krak suti orqali ajraladi va emizgan paytda bolani rivojlanishida yashirin noxush ta’sirlar kuzatilishi mumkin, laktatsiya davrida buyurilganida, emizishni to‘xtatish yoki bilan davolashni to‘xtatish masalasini hal qilish lozim.

Retsept bo‘yicha

«Ko-Lorkar®», qobiq bilan qoplangan tabletkalar, №14, №28. «Ko-Lorkar® Forte», qobiq bilan qoplangan tabletkalar, №14, №28.

2 yil.