ikki yoqlama kavariq, yurak shaklli, qizg‘ish rangli plyonka qobiq bilan qoplangan tabletkalar.

Antiagregant.

V01AS04

So‘rilishi. Sutkada 75 mg dozada peroral qabul qilinganidan keyin klopidogrel tez so‘riladi. O‘zgarmagan klopidogrelning plazmadagi o‘rtacha cho‘qqi kontsentratsiyalariga (75 mg bir martalik dozadan keyin taxminan 2,2-2,5 ng/ml) qabul qilinganidan keyin taxminan 45 minut o‘tgach erishilgan. Klopidogrelning metabolitlarini siydik bilan chiqarilishi, so‘rilishi 50% dan kamroqni tashkil qilishini ko‘rsatdi. Taqsimlanishi. Klopidogrel va qonda aylanib yuruvchi asosiy (faol bo‘lmagan) metaboliti, in vitro sharoitida odamning plazma oqsillari bilan qaytuvchan bog‘lanadi (muvofiq 98% va 94%). Bu bog‘lanish in vitro sharoitida kontsentratsiyalarning keng diapazoni chegarasida to‘yinmagan holda qoladi. Metabolizmi. Klopidogrel jigarda jadal metabolizmga uchraydi. In vitro va in vivo sharoitlarida uning metabolizmini ikki asosiy yo‘li mavjud: biri esterazalar ishtirokida amalga oshiriladi va karbon kislotasining faol bo‘lmagan metabolitini hosil bo‘lishi (u plazmada aylanib yurgan barcha metabolitlarning 85% ni tashkil qiladi) gidroliziga olib keladi, boshqasida esa tsitoxrom R450 tizimining fermentlari ishtirok etadi. Avval klopidogrel oraliq metabolit 2-okso-klopidogrelga aylanadi. 2-okso-klopidogrelning keyingi metabolizmi natijasida tiol hosilasi – faol metabolit hosil bo‘ladi. In vitro sharoitida bu metabolik yo‘l CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 va CYP2V6 fermentlari yordamida amalga oshadi. In vitro sharoitida ajratib olingan klopidogrelning faol metaboliti (tiol hosilasi) trombotsitlardagi retseptorlar bilan tez va qaytmas bog‘lanadi, shu bilan trombotsitlarning agregatsiyasini oldini oladi. Chiqarilishi. Nishonlangan 14S-klopidogrel ichga yuborilganidan keyin 120 soat o‘tgach odamda nishonlangan preparatning taxminan 50% siydik bilan va taxminan 46% – ahlat bilan chiqarilgan. 75 mg bir martalik doza peroral qabul qilinganidan keyin klopidogrelning yarim chiqarilish davri taxminan 6 soatni tashkil qiladi. Qondagi aylanib yurgan asosiy (faol bo‘lmagan) metabolitning yarim chiqarilish davri, preparat bir marta va ko‘p marta yuborilganidan keyin 8 soatni tashqil qiladi. Buyrak yetishmovchiligi. Og‘ir buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi minutiga 5-15 ml) bo‘lgan patsiyentlar tomonidan sutkada 75 mg klopidogrel muntazam qabul qilinganidan keyin trombotsitlarning ADF-induktsiyalangan agregatsiyasini susaytirilishi, sog‘lom odamlardagi xuddi shunday samaraga nisbatan kamroq (25%) namoyon bo‘lgan, qon ketish vaqti esa, sutkada 75 mg klopidogrel qabul qilgan sog‘lom ko‘ngillilarda bo‘lgani kabi, deyarli xuddi shunday oshgan. Klinik o‘zlashtira olinishi barcha patsiyentlarda yaxshi bo‘lgan. Jigar yetishmovchiligi. Og‘ir jigar yetishmovchiligi bo‘lgan patsiyentlar tomonidan 10 kun davomida sutkada 75 mg klopidogrel muntazam qabul qilinganidan keyin, trombotsitlarning ADF-induktsiyalangan agregatsiyasini susaytirilishi sog‘lom shaxslarnikidagi kabi bo‘lgan, qon ketish vaqtini o‘rtacha oshishi ham ikkala guruhda bir xil bo‘lgan.

Kattalarda aterotrombozni oldini olish: miokard infarkti (davolashning boshlanishi – bir necha kundan keyin, lekin paydo bo‘lganidan keyin kechi bilan 35 kundan keyin), ishemik insult (davolashning boshlanishi – 7 kundan keyin, lekin paydo bo‘lganidan keyin kechi bilan 6 oydan keyin) o‘tkazgan yoki periferik arteriyalarning kasalliklari (arteriyalarni shikastlanishi va oyoq tomirlarining aterotrombozi) diagnostika qilingan bemorlarda.o‘tkir koronar sindromi bo‘lgan bemorlarda:ST segmentini ko‘tarilishisiz o‘tkir koronar sindromi (nostabil stenokardiya yoki Q tishisiz miokard infarkti), shu jumladan teri orqali koronar angioplastikani o‘tkazish davomida stent qo‘yilgan bemorlarda, atsetilsalitsil kislotasi bilan majmuada;ST segmentini ko‘tarilishi bilan bo‘lgan o‘tkir miokard infarktida, atsetilsalitsil kislotasi bilan majmuada (standart medikamentoz davolash qabul qilayotgan va trombolitik davolash ko‘rsatilgan bemorlarda) qo‘llanadi.

Kattalar va keksa yoshdagi bemorlar. Klopidogrel ovqat qabul qilishdan qat’iy nazar, 75 mg dan sutkada 1 marta buyuriladi. ST segmentini ko‘tarilishisiz o‘tkir koronar sindromi bo‘lgan bemorlarda (nostabil stenokardiya yoki EKG da Q tishisiz miokard infarkti) klopidogrel bilan davolash 300 mg bir martalik yuklama doza bilan boshlanadi, keyin esa sutkada bir marta 75 mg dozada (sutkada 75-325 mg doza atsetilsalitsil kislotasi (ASK) bilan) davom ettiriladi. ASK ning yuqoriroq dozalarini qo‘llash qon ketishining yuqori xavfi bilan bog‘liqligi tufayli, atsetilsalitsil kislotasining dozasini 100 mg dan oshirmaslik tavsiya etiladi. Davolashning optimal davomiyligi rasmiy belgilanmagan. Klinik tadqiqotlarning natijalari preparatni 12 oygacha qo‘llash foydasiga guvohlik beradi, maksimal samara esa 3 oydan keyin kuzatiladi. ST segmentini ko‘tarilishi bilan o‘tkir miokard infarkti bo‘lgan bemorlarda klopidogrel 75 mg dan sutkada 1 marta, ASK bilan majmuada, trombolitik preparatlarni qo‘llash bilan yoki ularsiz, 300 mg bir martalik yuklama dozasidan boshlab buyuriladi. 75 yoshdan oshgan bemorlarni davolash klopidogrelning yuklama dozasiz boshlanadi. Majmuaviy davolashni simptomlar namoyon bo‘lganidan keyin iloji boricha ertaroq boshlash va kamida to‘rt hafta davom ettirish kerak. Klopidogrelni ASK bilan majmuada qo‘llashdan kutiladigan foyda, bu kasallikda to‘rt haftadan ortiq  o‘rganilmagan, shuning uchun bunday patsiyentlarda preparatni ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak. Buyrak yetishmovchiligi. Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan patsiyentlarda preparatni qo‘llash tajribasi cheklangan, shuning uchun bunday patsiyentlarga preparatni ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak. Jigar yetishmovchiligi. Jigarning o‘rtacha og‘irlikdagi kasalliklari va gemorragik diatezni paydo bo‘lishi mumkin bo‘lgan patsiyentlarda preparatni qo‘llash tajribasi cheklangan, shuning uchun bunday patsiyentlarga preparatni ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak.

Nojo‘ya samaralari paydo bo‘lish tez-tezligi bo‘yicha quyidagi toifalarga tasniflanadi: tez-tez (>1/100 va <1/10), ba’zida (>1/1000 va <1/100), kam hollarda (>1/10000 va <1/1000); juda kam hollarda (<1/10000). Nerv tizimi tomonidan: tez-tez hollarda – bosh aylanishi, bosh og‘rig‘i, paresteziyalar, bosh miya ichki qon quyilishlari (ayrim hollarda o‘lim bilan yakunlanuvchi); juda kam hollarda – gallyutsinatsiyalar, ongni chalkashishi, ta’m sezishni o‘zgarishi. Ko‘rish a’zosi tomonidan: ba’zi hollarda – qon ketishlar (kon’yunktival, okulyar, retinal). Eshitish a’zosi tomonidan: kam hollarda – bosh aylanishi. Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: tez-tez hollarda – gematoma; juda kam hollarda– og‘ir qon quyilishlari, operatsiya jarohatidan qon ketishi, vaskulit, arterial gipotenziya. Nafas tizimi tomonidan: tez-tez hollarda – burundan qon ketishi; juda kam hollarda – qon tuflash, o‘pkadan qon ketishi, bronxospazm, interstitsial pnevmonit. Me’da-ichak yo‘llari tomonidan: tez-tez hollarda – me’da-ichakdan qon ketishlar, diareya, abdominal og‘riq, dispepsiya; ba’zida – me’da va o‘n ikki barmoq ichak yarasi, gastrit, qusish, ko‘ngil aynishi, qabziyat, meteorizm; kam hollarda – retroparatoneal qon quyilishlar; juda kam hollarda – o‘lim bilan yakunlanuvchi me’da-ichakdan va retroperitoneal qon ketishlar, pankreatit, kolit (yarali va limfotsitar), stomatit. Gepatobiliar tizimi tomonidan: juda kam hollarda – o‘tkir jigar yetishmovchiligi, gepatit, jigar funktsiyasi ko‘rsatkichlarining anomal natijalari. Teri va suyak-mushak tizimi tomonidan: tez-tez hollarda – teri ostiga qon quyilishlar; ba’zida – toshma, qichishish, teri ichiga qon quyilishlari (purpura); juda kam hollarda – bullyoz dermatit (toksik epidermal nekroz, Stivens-Djonson sindromi, ko‘p shaklli eritema), angionevrotik shish, eritematoz toshma, eshakemi, ekzema, yassi temiratki, suyak-mushak qon quyilishlari, artrit, artralgiya, mialgiya. Qon va limfatik tizimi tomonidan: ba’zi hollarda – trombotsitopeniya, leykopeniya, eozinofiliya; kam hollarda – neytropeniya, shu jumladan og‘ir neytropeniya; juda kam hollarda – trombotik trombotsitopenik purpura, aplastik anemiya, pantsitopeniya, agranulotsitoz, og‘ir trombotsitopeniya, granulotsitopeniya, anemiya. Immun tizimi: juda kam hollarda – zardob kasalligi, anafilaktoid reaktsiyalar. Siydik-jinsiy tizimi tomonidan: ba’zida – gematuriya; juda kam hollarda – glomerulonefrit, qonda kreatinin darajasini oshishi. Umumiy buzilishlar va mahalliy reaktsiyalar: juda kam hollarda – isitma. Laborator ko‘rsatkichlar: ba’zida – qon ketishi vaqtini uzayishi, neytrofillar va trombotsitlar sonini kamayishi.

Ta’sir etuvchi modda yoki preparatining har qanday komponentiga yuqori sezuvchanlik. Og‘ir jigar yetishmovchiligi. O‘tkir qon ketishi (masalan, me’da yoki o‘n ikki barmoq ichak yarasi yoki bosh miya ichki qon quyilishi). Galaktozani nasliy o‘zlashtira olmaslik, Lappa laktazasi tanqisligi yoki glyukoza-galaktoza malabsorbtsiya buzilishlari. Homiladorlik yoki emizish davri. Bolalarda qo‘llash mumkin emas.

Peroral antikoagulyantlar. Klopidogrel peroral antikoagulyantlar bilan bir vaqtda qo‘llash tavsiya qilinmaydi, chunki bunday majmua qon ketishi jadalligini kuchaytirishi mumkin. IIb/IIIa glikoproteinning ingibitorlari. Jarohat, jarrohlik aralashuvi yoki boshqa patologik holat tufayli yuqori qon ketishi xavfi bo‘lgan patsiyentlarga, IIb/IIIa glikoproteinni bir vaqtda qo‘llanayotgan vaqtda klopidogrelni ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak. Atsetilsalitsil kislotasi (ASK). Atsetisalitsil kislotasi ADF-induktsiyalangan, kollagen tomonidan qo‘zg‘atilgan trombotsitlar agregatsiyasiga klopidogrelning susaytiruvchi ta’sirini o‘zgartirmaydi. 500 mg ASK ni bir kun davomida sutkada 2 marta bir vaqtda qo‘llash, klopidogrelni qabul qilish oqibatida oshgan qon ketish vaqtini ahamiyatli oshishini chaqirmagan. Chunki klopidogrel bilan atsetilsalitsil kislotasi orasidagi farmakodinamik o‘zaro ta’siri qon ketishi xavfini oshishi bilan kechishi tufayli, bu preparatlarni bir vaqtda qo‘llash ehtiyotkorlikni talab qiladi. Bunga qaramasdan klopidogrel va ASK bir yilgacha vaqt davomida birga qabul qilingan. Geparin. Klopidogrel bilan bir vaqtda qo‘llash geparinning dozasiga tuzatish kiritish talab qilmagan va geparinning koagulyatsiyaga ta’sirini o‘zgartirmagan va trombotsitlar agregatsiyasiga klopidogrelning susaytiruvchi ta’sirini o‘zgartirmagan. Bu preparatlar orasida farmakodinamik o‘zaro ta’siri bo‘lganligi tufayli, ularni bir vaqtda qo‘llash ehtiyotkorlikni talab qiladi. Trombolitik vositalar. Klinik ahamiyatli qon ketishlarining tez-tezligi, trombolitik preparatlar va geparinni ASK bilan bir vaqtda qo‘llashda kuzatilgani bilan bir xil bo‘lgan. Nosteroid yallig‘lanishga qarshi vositalar (NYAQV). NYAQV ning klopidogrel bilan o‘zaro ta’siri o‘rganilmagan. Shuning uchun NYAQV, ayniqsa TsOG-2 ingibitorlarini klopidogrel bilan bir vaqtda qo‘llashda ehtiyotkorlik kerak. CYP2C19 faolligini susaytiruvchi vositalar. CYP2C19 faolligini susaytiruvchi preparatlar qon plazmasida faol metabolitning kontsentratsiyasini pasaytiradi, shuning uchun bunday majmualarga yo‘l qo‘ymaslik kerak. CYP2C19 ning faolligini kuchaytiruvchi preparatlarga, omeprazol, ezomeprazol, fluvoksamin, fluoksetin, moklobemid, vorikonazol, flukonazol, tiklopidin, tsiprofloksatsin, tsimetidin, karbamazepin, okskarbamazepin va xloramfenikol kiradi. Proton nasosining ingibitorlari. Garchi dalillar proton nasosining ingibitorlari sinfiga kiruvchi turli preparatlarning ta’siri ostida CYP2C19 ning faolligini susayish darajasi bir xil emasligidan dalolat bersada, klinik tadqiqotlar bu sinfning barcha vakillari bilan deyarli o‘zaro ta’siri mavjudligini ko‘rsatadi. Shuning uchun, proton nasosining ingibitorlarini bu mutloq zarurati bo‘lgan hollardan tashqari hollarda bir vaqtda qo‘llashga yo‘l qo‘ymaslik kerak. Me’dada kislotani ishlab chiqarilishini kamaytiruvchi, masalan, N2-blokatorlar yoki antatsidlar kabi boshqa preparatlar klopidogrelning antitrombotsitar faolligiga ta’sir etishi to‘g‘risida dalillar yo‘q. Boshqa dori vositalari bilan majmuasi. Klopidogrel ni atenolol, nifedipin yoki ikkala preparatlar bilan bir vaqtda qo‘llashda klinik ahamiyatli farmakodinamik o‘zaro ta’siri aniqlanmagan. Bundan tashqari, klopidogrelning farmakodinamik faolligi fenobarbital, tsimetidin va estrogen bilan bir vaqtda qo‘llanganida deyarli o‘zgarmasdan qolgan. Digoksin yoki teofillinning farmakokinetik xususiyatlari klopidogrelning so‘rilish darajasiga ta’sir qilmagan. Klopidogrelning karboksil metabolitlari tsitoxrom R450 2S9 ning faolligini susaytirishi mumkin. Bu tsitoxrom R450 2S9 yordamida metabolizmga uchraydigan fenitoin va tolbutamid hamda NYAQV kabi dori vositalarning plazmadagi darajasini potentsial oshirishi mumkin. Shunga qaramasdan, CAPRIE tadqiqotlarining natijalari fenitoin va tolbutamin klopidogrel bilan bir vaqtda qo‘llanganida xavfsiz ekanligidan dalolat beradi. Klopidogrel bilan diuretiklar, β-blokatorlar, angiotenzinga-aylantiruvchi ferment ingibitorlari, kaltsiy antagonistlari, xolesterinning darajasini pasaytiruvchi vositalar, koronar vazodilyatatorlar, antidiabetik vositalar (shu jumladan insulin), tutqanoqqa qarshi vositalar, gormon o‘rinbosar davolash va GPIIb/IIIa antagonistlari kabi preparatlar bilan bir vaqtda qo‘llanganida, klinik ahamiyatli nojo‘ya ta’sirlari kuzatilmagan.

Qon ketishlari va gematologik nojo‘ya ta’sirlarining rivojlanishini xavfi tufayli, agar preparatni qo‘llash vaqtida yuz berishi mumkin bo‘lgan qon ketishi to‘g‘risida dalolat beruvchi simptomlar kuzatilsa, darhol qonning kengaytirilgan tahlilini va/yoki boshqa tegishli testlarni o‘tkazish kerak. Boshqa antitrombotik vositalar kabi, klopidogrelni jarohat, jarrohlik aralashuvi yoki boshqa patologik holatlar oqibatida qon ketishlarining yuqori xavfi bo‘lgan patsiyentlarga, shuningdek patsiyentlar tomonidan ASK, geparin IIb/III glikoproteini ingibitorlarini yoki nosteroid yallig‘lanishga qarshi preparatlarni, xususan TsOG-2 ingibitorlarini qo‘llash holatlarida ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak. Bemorlarda qon ketishi simptomlarini, shu jumladan yashirin qon ketishining ko‘rinishlarini, ayniqsa davolashning birinchi haftasida va/yoki yurakdagi invaziv muolajalar va jarrohlik aralashuvlaridan keyin diqqat bilan kuzatish kerak. Antitrombotik vositalarni vaqtinchalik talab qilmaydigan rejali jarrohlik aralashuvlari hollarida, klopidogrel bilan davolashni operatsiyadan 7 kun oldin to‘xtatish kerak. Patsiyentlar biron-bir operatsiya tayinlanishidan oldin yoki yangi dori vositasini qo‘llashdan oldin, ular klopidogrel qabul qilayotganliklari to‘g‘risida shifokorga (shu jumladan stomatologga) xabar berishlari kerak. Klopidogrel qon ketishi vaqtini uzaytiradi, shuning uchun qon ketishi (ayniqsa me’da-ichak va ko‘z ichki qon ketishi) ning yuqori xavfi bo‘lgan patsiyentlarda uni ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak. Klopidogrel bilan davolanish vaqtida (ayniqsa ASK bilan majmuada) qon ketishi odatdagidan kechroq to‘xtatishi mumkin, va ular odatdagidan boshqacha qon ketishining har qanday holati to‘g‘risida shifokorga xabar berishlari lozimligi haqida bemorlarni ogohlantirish kerak. Klopidogrel qo‘llanganidan keyin, ba’zida xatto uni qisqa vaqt qo‘llanishidan keyin, juda kam hollarda trombotik trombotsitopenik purpura (TTP) hollari kuzatilgan. TTP hayotga xavf soluvchi va shoshilinch davolashni, xususan plazmoferezni talab qiluvchi holatdir. Ma’lumotlar yetarli bo‘lmaganligi tufayli, klopidogrelni o‘tkir ishemik insultdan keyin birinchi 7 kunda buyurish tavsiya qilinmaydi.

Preparatni homiladorlik yoki emizish davrida qo‘llash tavsiya etilmaydi. Bolalar. Preparatni bolalarda qo‘llashning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan.

Quruq joyda,  25°S dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlansin.

Klopidogrelning dozasi oshirib yuborilganida qon ketishi vaqtini uzayishi kuzatilishi mumkin. Qon ketishi paydo bo‘lganida simptomatik davolash tavsiya qilinadi. Davolash: uzaygan qon ketishi vaqtini tez muvofiqlashtirish zarurati bo‘lganida, trombotsitar massani quyish kerak. Spetsifik antidoti yo‘q.

Retsept bo‘yicha

Tabletkalar 75 mg. 10 tabletkadan kontur uyali o‘ramda.

3 yil.