oq yoki deyarli oq rangli kukun bilan to‘ldirilgan oq tiniq bo‘lmagan korpusli va qopqoqchali, “0” o‘lchamli qattiq jelatin kapsulalar.

o‘smalarga qarshi vosita, antimetabolit.

L01XX05 Farmakodinamikasi. Gidroksikarbamid xujayra tsiklining S fazasida ta’sir qiluvchi fazospetsifik tsitostatik preparat (antimetabolit, ba’zi ma’lumotlar bo‘yicha – alkillovchi ta’sir qiladi), hisoblanadi. GL – S interfazada xujayralarning o‘sishini bloklaydi, bu bir vaqtda o‘tkazilayotgan nur bilan davolash uchun ahamiyatli, chunki GL fazada nurlanishga o‘sma xujayralarining sinergik sezuvchanligi paydo bo‘ladi. RNK – reduktazaning ingibitorini – ribonukleoziddifosfatreduktazaga ta’sirini kuchaytirib, DNK sintezini susayishini chaqiradi. Preparat RNK va oqsil sinteziga ta’sir qilmaydi. Farmakokinetikasi. Ichga qabul qilinganidan so‘ng me’da-ichak yo‘llaridan tez so‘riladi. Plazmada preparatning maksimal kontsentratsiyasiga qabul qilinganidan so‘ng 1-4 soatdan keyin erishiladi. Ovqat qabul qilish preparatni so‘rilishiga ta’sir qilishi to‘g‘risida ma’lumotlar yo‘q. Organizmning to‘qimalariga tez taqsimlanadi, gematoentsefalik to‘siq orqali o‘tmaydi. Plazmadagi kontsentratsiyasining 10-20% orqa miya suyuqligida, 15-50% astsit suyuqligida aniqlanadi. Yarim chiqarilish davri – 3-4 soat. Jigar va buyraklarda qisman metabolizmga uchraydi. Gidroksimochevinaning 80% 12 soat davomida siydik bilan, bunda 50% o‘zgarmagan ko‘rinishda va katta bo‘lmagan miqdorlarda mochevina ko‘rinishida chiqariladi. Shuningdek preparat karbonat angidridi ko‘rinishida nafas yo‘llari orqali chiqariladi. 24 soatdan keyin plazmada aniqlanmaydi.

Surunkali miyeloleykozHaqiqiy politsitemiya (eritremiya)Essentsial trombotsitemiyaOsteomiyelofibrozMelanomaBosh va bo‘yinning xavfli o‘smalari, lab raki bundan mustasno (nur bilan davolash bilan majmuada)Bachadon bo‘yni rakida (nur bilan davolash bilan majmuada) qo‘llaniladi.

Preparat bilan davolashni faqat o‘smalarga qarshi davolashni o‘tkazish yuzasidan tajribaga ega bo‘lgan shifokorning kuzatuvi ostida o‘tkazish kerak. Dozalar bemorning real yoki ideal tana vaznidan, qaysi biri kichikligiga qarab, o‘sha vazndan kelib chiqqan holda belgilanadi. Preparatni ichga, chaynamay, bir stakan suv bilan qabul qilinadi. Yutishda qiyinchilik tug‘ilganida kapsulani ochish, ichidagisini bir stakan suvda eritish va hammasini ichish mumkin. Bunda suvda erimaydigan ba’zi yordamchi moddalari eritmaning yuzasida suzishi mumkin. Preparat bilan davolash vaqtida yetarlicha ko‘p miqdorda suyuqlik qabul qilish kerak. Solid o‘smalar, melanoma Tanaffuslari bo‘lgan terapiya: tana vazniga 80 mg/kg kuniga bir marta har uch kunda (6-7 doza). Uzluksiz terapiya: tana vazniga 20-30 mg/kg har kuni 3 hafta davomida. Bosh va bo‘yin kartsinomasi, bachadon bo‘yni kartsinomasi Tana vaniga 80 mg/kg kuniga bir marta, har uchinchi kuni nur bilan davolash bilan majmuada. Preparat bilan davolash nur bilan davolashni boshlashdan kamida 7 kun oldin boshlanadi va nur bilan davolash vaqtida davom ettiriladi. Nur bilan davolashdan so‘ng bemor qat’iy kuzatilganida va unda zaharlilikning g‘ayrioddiy yoki og‘ir reaktsiyalari bo‘lmaganida preparatni cheklanmagan vaqt davomida qabul qilish davom ettiriladi. Rezistent surunkali miyeloleykoz Uzluksiz davolash. Boshlang‘ich sutkalik doza 40 mg/kg ni atshkil qiladi. dozani reduktsiyasi qon plazmasidagi leykotsitlar soniga bog‘liq. Agar leykotsitlar soni 20x109/l dan kam bo‘lsa, dozani 50% ga kamaytiriladi. Leykopeniya bo‘lgan hollarda dozaga, leykotsitlar sonini 5-10x109/l darajasida tutib turish maqsadida, tuzatish kiritilishi lozim. Leykotsitlar soni 5-10x109/l dan kam bo‘lganida doza paaytirilishi lozim. Faqat leykotsitlar soni kamida 10x109/l ga yetganidan keyingina dozani oshirish mumkin. Davolashni, agar leykotsitlar soni 2,5x109/l dan kam bo‘lsa yoki trombotsitlar soni dan kam bo‘lsa, to‘xtatiladi. Leykotsitlar va trombotsitlar soni tiklanganidan keyin davolashni qaytadan boshlash mumkin. Preparatning o‘smaga qarshi faolligini baholash davri 6 haftani tashkil qiladi. kasallikni kechishi ancha yomonlashgan hollarda davolashni to‘xtatish kerak. Klinik ahamiyatli yaxshilanishda davolash noma’lum muddatga davom ettiriladi. Haqiqiy politsitemiya Davolash 15-20 mg/kg sutkalik doza bilan boshlanadi. Gematokritni 45% dan past, trombotsitlar sonini esa – 400000/mkl dan past darajada tutib turishga harakat qilib, doza shaxsiy ravishda belgilanadi. Ko‘pchilik patsiyentlarda gidroksikarbamidni 500 mg dan 1000 mg sutkalik dozada doimo qo‘llab, bu ko‘rsatkichlarga erishish mumkin bo‘ladi. Agar gematokrit va trombotsitlar sonini muvaffaqiyatli nazorat qilishga iloji bo‘lsa, davolash cheklanmagan vaqt davomida davom etishi mumkin. Essentsial trombotsitopeniya Odatda preparat 15 mg/kg boshlang‘ich sutkalik dozada buyuriladi; so‘ngra leykotsitlar sonini 4000/mkl dan kamayishiga olib kelmasdan, trombotsitlar sonini 600000/mkl dan kam darajada bir maromda saqlab turadigan doza tanlanadi. Osteomiyelofibroz Boshlang‘ich sutkalik doza 5 dan 20 mg/kg gachani tashkil qiladi. Erishilgan samarani bir maromda saqlab turuvchi doza 10 mg/kg ni tashkil qiladi. Jigar faoliyatini buzilishi bo‘lgan patsiyentlar Bu guruh patsiyentlarda dozaga tuzatish kiritish bo‘yicha ko‘rsatmalar yo‘q. Jigar faoliyatini buzilishi bo‘lgan patsiyentlarda qon ko‘rsatkichlarini sinchkov monitoringini o‘tkazish kerak. Buyrak faoliyatini buzilishi bo‘lgan patsiyentlar Gidroksikarbamid asosan buyrak orqali chiqarilishi tufayli, bunday patsiyentlarda preparatning dozasini pasaytirish kerak. Kreatinin klirensi minutiga 60 ml dan kam bo‘lgan patsiyentlarga preparatni odatda 15 mg/kg dozada buyuriladi. Buyrak yetishmovchiligining terminal bosqichidagi patsiyentlarga qabul qilishlar orasida 7 kunlik interval bilan 15 mg/kg doazada ikki marta buyuriladi: birinchi marta – gemodializning 4-soatlik seansi tugaganidan keyin, ikkinchi marta – gemodializ seansini o‘tkazishdan oldin buyuriladi. Keksa patsiyentlar Gidroksikarbamidni qo‘llaganda keksa patsiyentlarda nojo‘ya samaralarni rivojlanish ehtimoli, yosh patsiyentlarga nisbatan yuqori ekanligi tufayli, bu guruh patsiyentlar uchun tavsiya qilinadigan doza sutkada 60 mg/kg dan oshmasligi kerak.

Yakka hollarga qaraganda ko‘proq uchraydigan nojo‘ya reaktsiyalar quyidagi gradatsiyaga muvofiq keltirilgan: juda tez-tez (>1/10) tez-tez (>1/100, <1/10) tez-tez emas (>1/1000, <1/100), kam hollarda (>1/10000, <1/1000), juda kam hollarda (<1/10000, shu jumladan alohida xabarlar), tez-tezligini baholashning iloji yo‘q (tez-tezligi mavjud ma’lumotlarga asoslanib aniqlash mumkin emas).

Gidroksikarbamid yoki preparatning tarkibiga kiruvchi har qanday boshqa yordamchi moddaga yuqori sezuvchanlik. Homiladorlik va emizish davri. Leykopeniya 2,5×109/l dan kam, trombotsitopeniya 100×109/l dan kam bo‘lganida 18 yoshgacha bo‘lgan bolalarda qo‘llash mumkin emas.

Preparat bilan davolashni faqat o‘smaga qarshi davolashni o‘tkazish tajribasiga ega bo‘lgan shifokorning kuzatuvi ostida o‘tkazish kerak. Preparat bilan davolashdan oldin va davolash vaqtida vaqti-vaqti bilan suyak ko‘migi, buyrak va jigar faoliyatini tekshirish kerak. Gemoglobin darajasi, leykotsitar formulaning kengaytirilgan taxlili va trombotsitlar sonini aniqlashni o‘z ichiga oluvchi klinik qln taxlilini preparat bilan butun davolash davri davomida haftada kamida 1 marta muntazam o‘tkazilishi kerak. Leykotsitlar soni 2,5x109/l dan kam yoki trombotsitlar soni 100x109/l dan kam bo‘lganida, davolashni gematologik ko‘rsatkichlar normallashgunigacha to‘xtatib turish kerak. Preparat tsitotoksik ta’sirga ega, shuning uchun kapsulani ochganda ehtiyotkorlikka rioya qilish va kukunni teriga, shilliq qavatlarga tushishidan yoki preparat bilan nafas olinishdan saqlanish kerak. Anemiya preparat bilan davolashga qarshi ko‘rsatma hisoblanmaydi. Anemiyaning og‘ir shakli preparat bilan davolashgacha kompensatsiya qilinishi kerak. Preparat bilan davolash vaqtida miyelosupressiya, asosan leykopeniya rivojlanishi mumkin. Trombotsitopeniya va anemiya kam va oldinroq bo‘ladigan leykopeniyasiz juda kam rivojlanadi. Anemiyani, hatto og‘ir shaklini ham davolashni to‘xtatmasdan bartaraf qilinadi. Miyelosupressiya ehtimoli, yaqinda oldindan muntazam nur bilan davolangan yoki boshqa preparatlar bilan kimyoterapiya qabul qilgan patsiyentlarda o‘ta yuqoridir. Yaqindagi o‘tkazilgan jadal nur bilan davolashdan keyin nurlanishdan keyingi eritemani zo‘rayishi va nojo‘ya samaralarning yaqqolligini kuchayishi (suyak ko‘migi aplaziyasi, me’da-ichak yo‘llarining ultseratsiyasi va dispepsiyasi) mumkinligi tufayli preparat ehtiyotkorlik bilan qo‘llanishi kerak. Preparat bilan davolashning ilk bosqichlarida ko‘pincha o‘rtacha megaloplastik eritropoez kuzatiladi. Morfologik o‘zgarishlar xavfli anemiyani eslatadi, biroq ular V12 vitamini yoki folat kislotasi tanqisligi bilan bog‘liq emas. Preparat plazmada temirning klirensini pasaytirishi va eritrotsitlar tomonidan temirning utilizatsiyasi samaradorligini pasaytirishi mumkin, biroq u eritrotsitlarning hayoti davomiyligiga ta’sir qilmaydi. Pankreatitni va gepatotoksiklikni (ehtimol o‘lim bilan yakunlanuvchi) rivojlanish holatlari OITV-infektsiyalangan patsiyentlarda gidroksikarbamid va antiretrovirus preparatlarni bir vaqtda qo‘llanganda aniqlangan. Qon plazmasidan siydik kislotasi, kreatinin kontsentratsiyasini, transamnazalar faolligini muntazam nazorat qilish lozim. Davolash vaqtida patsiyentlar yetarli miqdorda suyuqlik iste’mol qilishlari kerak. Gidroksikarbamid bilan davolanish vaqtida teri qoplamalari holatini monitoringini o‘tkazish tavsiya etiladi, chunki terining skvamoz-xujayrali kartsinomasini rivojlanishining ayrim holatlari ta’riflangan. Preparat bilan davolanish vaqtida miyeloproliferativ kasalliklari bo‘lgan patsiyentlarda toksik vaskulitlar, shu jumladan vaskulitli yaralar va gangrena kuzatilgan. Gidroksikarbamid oyoqlarning terisida og‘riqli yaralanishni chaqirishi mumkin, ularni davolash qiyin bo‘lib, preparat bilan davolashni to‘xtatishni talab etadi. Preparatni bekor qilish yaralarni ikki hafta davomida bitishiga olib keladi. Gidroksikarbamidni, haqiqiy politsitemiya va trombotsitemiya kabi miyeloproliferativ kasalliklari bo‘lgan patsiyentlarda uzoq muddat qo‘llanganda ikkilamchi leykozlarni rivojlanish holatlari aniqlangan. Erkaklar va tug‘ruq yoshidagi ayollar gidroksikarbamid bilan davolashni boshlashdan oldin, davolash vaqtida va u tugatilganidan keyin 3 oy davomida kontratseptsiyaning samarali usullarini qo‘llashlari kerak. Gidroksikarbamid genotoksik samara ko‘rsatishi mumkinligi tufayli, homiladorlikni rejalashtirayotgan patsiyentlarga davolash tugaganidan keyin genetik maslahat tavsiya etiladi.

Homiladorlik Gidroksikarbamidni homiladorlik davrida qo‘llash mumkin emas. Tug‘ruq yoshidagi ayollar gidroksikarbamid bilan davolanishni boshlashdan oldin kontratseptiv vositalarni ishlatishni boshlashlari va butun davolash davri davomida davom ettirishlari lozim. Gidroksikarbamid bilan davolanish fonida homiladorlik yuz bergan hollarda genetik maslahat olish uchun murojaat qilish lozim. Gidroksikarbamid yo‘ldosh to‘sig‘i orqali o‘tadi. Emizish davri Gidroksikarbamid ko‘krak sutiga o‘tishi tufayli, preparatni qo‘llash zarurati tug‘ilganida gidroksikarbamid bilan davolanishni boshlashdan oldin emizishni to‘xtatish kerak.

Yorug‘likdan himoyalangan joyda, 25°S dan yuqori  bo‘lmagan haroratda saqlansin. Bolalar ololmaydigan joyda saqlansin.

Preparat tavsiya qilingandan bir necha marta yuqori dozalarda qabul qilgan patsiyentlarda teri qoplamalari va shilliq qavatlar tomonidan og‘ir reaktsiyalar rivojlanishi mumkin. Simptomlari: og‘riq, binafsha rangli eritema, qo‘l kaftlari va oyoq tovonlarini shishiqo‘l va oyoq panjalarining giperkeratozi, teri qoplamalarini jadal giperpigmentatsiyasi, stomatit. Davolash: me’dani yuvish, simptomatik davolash, qon yaratish tizimini monitoringi. Gemodializ o‘tkazish mumkin.

Retsept bo‘yicha

500 mg dan kapsulalar. 10 kapsuladan blisterda. 5 yoki 10 blisterdan qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnomasi bilan birga karton kutiga joylanadi.

4 yil. O‘ramida ko‘rsatilgan yaroqlilik muddati o‘tgach ishlatilmasin.