оқ ёки деярли оқ рангли кукун билан тўлдирилган оқ тиниқ бўлмаган корпусли ва қопқоқчали, “0” ўлчамли қаттиқ желатин капсулалар.

ўсмаларга қарши восита, антиметаболит.

L01XX05 Farmakodinamikasi. Gidroksikarbamid xujayra tsiklining S fazasida ta’sir qiluvchi fazospetsifik tsitostatik preparat (antimetabolit, ba’zi ma’lumotlar bo‘yicha – alkillovchi ta’sir qiladi), hisoblanadi. GL – S interfazada xujayralarning o‘sishini bloklaydi, bu bir vaqtda o‘tkazilayotgan nur bilan davolash uchun ahamiyatli, chunki GL fazada nurlanishga o‘sma xujayralarining sinergik sezuvchanligi paydo bo‘ladi. RNK – reduktazaning ingibitorini – ribonukleoziddifosfatreduktazaga ta’sirini kuchaytirib, DNK sintezini susayishini chaqiradi. Preparat RNK va oqsil sinteziga ta’sir qilmaydi. Farmakokinetikasi. Ichga qabul qilinganidan so‘ng me’da-ichak yo‘llaridan tez so‘riladi. Plazmada preparatning maksimal kontsentratsiyasiga qabul qilinganidan so‘ng 1-4 soatdan keyin erishiladi. Ovqat qabul qilish preparatni so‘rilishiga ta’sir qilishi to‘g‘risida ma’lumotlar yo‘q. Organizmning to‘qimalariga tez taqsimlanadi, gematoentsefalik to‘siq orqali o‘tmaydi. Plazmadagi kontsentratsiyasining 10-20% orqa miya suyuqligida, 15-50% astsit suyuqligida aniqlanadi. Yarim chiqarilish davri – 3-4 soat. Jigar va buyraklarda qisman metabolizmga uchraydi. Gidroksimochevinaning 80% 12 soat davomida siydik bilan, bunda 50% o‘zgarmagan ko‘rinishda va katta bo‘lmagan miqdorlarda mochevina ko‘rinishida chiqariladi. Shuningdek preparat karbonat angidridi ko‘rinishida nafas yo‘llari orqali chiqariladi. 24 soatdan keyin plazmada aniqlanmaydi.

Сурункали миелолейкозҲақиқий полицитемия (эритремия)Эссенциал тромбоцитемияОстеомиелофиброзМеланомаБош ва бўйиннинг хавфли ўсмалари, лаб раки бундан мустасно (нур билан даволаш билан мажмуада)Бачадон бўйни ракида (нур билан даволаш билан мажмуада) қўлланилади.

Препарат билан даволашни фақат ўсмаларга қарши даволашни ўтказиш юзасидан тажрибага эга бўлган шифокорнинг кузатуви остида ўтказиш керак. Дозалар беморнинг реал ёки идеал тана вазнидан, қайси бири кичиклигига қараб, ўша вазндан келиб чиққан ҳолда белгиланади. Препаратни ичга, чайнамай, бир стакан сув билан қабул қилинади. Ютишда қийинчилик туғилганида капсулани очиш, ичидагисини бир стакан сувда эритиш ва ҳаммасини ичиш мумкин. Бунда сувда эримайдиган баъзи ёрдамчи моддалари эритманинг юзасида сузиши мумкин. Препарат билан даволаш вақтида етарлича кўп миқдорда суюқлик қабул қилиш керак. Солид ўсмалар, меланома Танаффуслари бўлган терапия: тана вазнига 80 мг/кг кунига бир марта ҳар уч кунда (6-7 доза). Узлуксиз терапия: тана вазнига 20-30 мг/кг ҳар куни 3 ҳафта давомида. Бош ва бўйин карциномаси, бачадон бўйни карциномаси Тана ванига 80 мг/кг кунига бир марта, ҳар учинчи куни нур билан даволаш билан мажмуада. Препарат билан даволаш нур билан даволашни бошлашдан камида 7 кун олдин бошланади ва нур билан даволаш вақтида давом эттирилади. Нур билан даволашдан сўнг бемор қатъий кузатилганида ва унда заҳарлиликнинг ғайриоддий ёки оғир реакциялари бўлмаганида препаратни чекланмаган вақт давомида қабул қилиш давом эттирилади. Резистент сурункали миелолейкоз Узлуксиз даволаш. Бошланғич суткалик доза 40 мг/кг ни ацҳкил қилади. дозани редукцияси қон плазмасидаги лейкоцитлар сонига боғлиқ. Агар лейкоцитлар сони 20х109/л дан кам бўлса, дозани 50% га камайтирилади. Лейкопения бўлган ҳолларда дозага, лейкоцитлар сонини 5-10х109/л даражасида тутиб туриш мақсадида, тузатиш киритилиши лозим. Лейкоцитлар сони 5-10х109/л дан кам бўлганида доза паайтирилиши лозим. Фақат лейкоцитлар сони камида 10х109/л га етганидан кейингина дозани ошириш мумкин. Даволашни, агар лейкоцитлар сони 2,5х109/л дан кам бўлса ёки тромбоцитлар сони дан кам бўлса, тўхтатилади. Лейкоцитлар ва тромбоцитлар сони тикланганидан кейин даволашни қайтадан бошлаш мумкин. Препаратнинг ўсмага қарши фаоллигини баҳолаш даври 6 ҳафтани ташкил қилади. касалликни кечиши анча ёмонлашган ҳолларда даволашни тўхтатиш керак. Клиник аҳамиятли яхшиланишда даволаш номаълум муддатга давом эттирилади. Ҳақиқий полицитемия Даволаш 15-20 мг/кг суткалик доза билан бошланади. Гематокритни 45% дан паст, тромбоцитлар сонини эса – 400000/мкл дан паст даражада тутиб туришга ҳаракат қилиб, доза шахсий равишда белгиланади. Кўпчилик пациентларда гидроксикарбамидни 500 мг дан 1000 мг суткалик дозада доимо қўллаб, бу кўрсаткичларга эришиш мумкин бўлади. Агар гематокрит ва тромбоцитлар сонини муваффақиятли назорат қилишга иложи бўлса, даволаш чекланмаган вақт давомида давом этиши мумкин. Эссенциал тромбоцитопения Одатда препарат 15 мг/кг бошланғич суткалик дозада буюрилади; сўнгра лейкоцитлар сонини 4000/мкл дан камайишига олиб келмасдан, тромбоцитлар сонини 600000/мкл дан кам даражада бир маромда сақлаб турадиган доза танланади. Остеомиелофиброз Бошланғич суткалик доза 5 дан 20 мг/кг гачани ташкил қилади. Эришилган самарани бир маромда сақлаб турувчи доза 10 мг/кг ни ташкил қилади. Жигар фаолиятини бузилиши бўлган пациентлар Бу гуруҳ пациентларда дозага тузатиш киритиш бўйича кўрсатмалар йўқ. Жигар фаолиятини бузилиши бўлган пациентларда қон кўрсаткичларини синчков мониторингини ўтказиш керак. Буйрак фаолиятини бузилиши бўлган пациентлар Гидроксикарбамид асосан буйрак орқали чиқарилиши туфайли, бундай пациентларда препаратнинг дозасини пасайтириш керак. Креатинин клиренси минутига 60 мл дан кам бўлган пациентларга препаратни одатда 15 мг/кг дозада буюрилади. Буйрак етишмовчилигининг терминал босқичидаги пациентларга қабул қилишлар орасида 7 кунлик интервал билан 15 мг/кг доазада икки марта буюрилади: биринчи марта – гемодиализнинг 4-соатлик сеанси тугаганидан кейин, иккинчи марта – гемодиализ сеансини ўтказишдан олдин буюрилади. Кекса пациентлар Гидроксикарбамидни қўллаганда кекса пациентларда ножўя самараларни ривожланиш эҳтимоли, ёш пациентларга нисбатан юқори эканлиги туфайли, бу гуруҳ пациентлар учун тавсия қилинадиган доза суткада 60 мг/кг дан ошмаслиги керак.

Якка ҳолларга қараганда кўпроқ учрайдиган ножўя реакциялар қуйидаги градацияга мувофиқ келтирилган: жуда тез-тез (>1/10) тез-тез (>1/100, <1/10) tez-tez emas (>1/1000, <1/100), kam hollarda (>1/10000, <1/1000), жуда кам ҳолларда (<1/10000, шу жумладан алоҳида хабарлар), тез-тезлигини баҳолашнинг иложи йўқ (тез-тезлиги мавжуд маълумотларга асосланиб аниқлаш мумкин эмас).

Гидроксикарбамид ёки препаратнинг таркибига кирувчи ҳар қандай бошқа ёрдамчи моддага юқори сезувчанлик. Ҳомиладорлик ва эмизиш даври. Лейкопения 2,5×109/л дан кам, тромбоцитопения 100×109/л дан кам бўлганида 18 ёшгача бўлган болаларда қўллаш мумкин эмас.

Препарат билан даволашни фақат ўсмага қарши даволашни ўтказиш тажрибасига эга бўлган шифокорнинг кузатуви остида ўтказиш керак. Препарат билан даволашдан олдин ва даволаш вақтида вақти-вақти билан суяк кўмиги, буйрак ва жигар фаолиятини текшириш керак. Гемоглобин даражаси, лейкоцитар формуланинг кенгайтирилган тахлили ва тромбоцитлар сонини аниқлашни ўз ичига олувчи клиник қлн тахлилини препарат билан бутун даволаш даври давомида ҳафтада камида 1 марта мунтазам ўтказилиши керак. Лейкоцитлар сони 2,5х109/л дан кам ёки тромбоцитлар сони 100х109/л дан кам бўлганида, даволашни гематологик кўрсаткичлар нормаллашгунигача тўхтатиб туриш керак. Препарат цитотоксик таъсирга эга, шунинг учун капсулани очганда эҳтиёткорликка риоя қилиш ва кукунни терига, шиллиқ қаватларга тушишидан ёки препарат билан нафас олинишдан сақланиш керак. Анемия препарат билан даволашга қарши кўрсатма ҳисобланмайди. Анемиянинг оғир шакли препарат билан даволашгача компенсация қилиниши керак. Препарат билан даволаш вақтида миелосупрессия, асосан лейкопения ривожланиши мумкин. Тромбоцитопения ва анемия кам ва олдинроқ бўладиган лейкопениясиз жуда кам ривожланади. Анемияни, ҳатто оғир шаклини ҳам даволашни тўхтатмасдан бартараф қилинади. Миелосупрессия эҳтимоли, яқинда олдиндан мунтазам нур билан даволанган ёки бошқа препаратлар билан кимётерапия қабул қилган пациентларда ўта юқоридир. Яқиндаги ўтказилган жадал нур билан даволашдан кейин нурланишдан кейинги эритемани зўрайиши ва ножўя самараларнинг яққоллигини кучайиши (суяк кўмиги аплазияси, меъда-ичак йўлларининг улцерацияси ва диспепсияси) мумкинлиги туфайли препарат эҳтиёткорлик билан қўлланиши керак. Препарат билан даволашнинг илк босқичларида кўпинча ўртача мегалопластик эритропоэз кузатилади. Морфологик ўзгаришлар хавфли анемияни эслатади, бироқ улар В12 витамини ёки фолат кислотаси танқислиги билан боғлиқ эмас. Препарат плазмада темирнинг клиренсини пасайтириши ва эритроцитлар томонидан темирнинг утилизацияси самарадорлигини пасайтириши мумкин, бироқ у эритроцитларнинг ҳаёти давомийлигига таъсир қилмайди. Панкреатитни ва гепатотокцикликни (эҳтимол ўлим билан якунланувчи) ривожланиш ҳолатлари ОИТВ-инфекцияланган пациентларда гидроксикарбамид ва антиретровирус препаратларни бир вақтда қўлланганда аниқланган. Қон плазмасидан сийдик кислотаси, креатинин концентрациясини, трансамназалар фаоллигини мунтазам назорат қилиш лозим. Даволаш вақтида пациентлар етарли миқдорда суюқлик истеъмол қилишлари керак. Гидроксикарбамид билан даволаниш вақтида тери қопламалари ҳолатини мониторингини ўтказиш тавсия этилади, чунки терининг сквамоз-хужайрали карциномасини ривожланишининг айрим ҳолатлари таърифланган. Препарат билан даволаниш вақтида миелопролифератив касалликлари бўлган пациентларда токсик васкулитлар, шу жумладан васкулитли яралар ва гангрена кузатилган. Гидроксикарбамид оёқларнинг терисида оғриқли яраланишни чақириши мумкин, уларни даволаш қийин бўлиб, препарат билан даволашни тўхтатишни талаб этади. Препаратни бекор қилиш яраларни икки ҳафта давомида битишига олиб келади. Гидроксикарбамидни, ҳақиқий полицитемия ва тромбоцитемия каби миелопролифератив касалликлари бўлган пациентларда узоқ муддат қўлланганда иккиламчи лейкозларни ривожланиш ҳолатлари аниқланган. Эркаклар ва туғруқ ёшидаги аёллар гидроксикарбамид билан даволашни бошлашдан олдин, даволаш вақтида ва у тугатилганидан кейин 3 ой давомида контрацепциянинг самарали усулларини қўллашлари керак. Гидроксикарбамид генотоксик самара кўрсатиши мумкинлиги туфайли, ҳомиладорликни режалаштираётган пациентларга даволаш тугаганидан кейин генетик маслаҳат тавсия этилади.

Ҳомиладорлик Гидроксикарбамидни ҳомиладорлик даврида қўллаш мумкин эмас. Туғруқ ёшидаги аёллар гидроксикарбамид билан даволанишни бошлашдан олдин контрацептив воситаларни ишлатишни бошлашлари ва бутун даволаш даври давомида давом эттиришлари лозим. Гидроксикарбамид билан даволаниш фонида ҳомиладорлик юз берган ҳолларда генетик маслаҳат олиш учун мурожаат қилиш лозим. Гидроксикарбамид йўлдош тўсиғи орқали ўтади. Эмизиш даври Гидроксикарбамид кўкрак сутига ўтиши туфайли, препаратни қўллаш зарурати туғилганида гидроксикарбамид билан даволанишни бошлашдан олдин эмизишни тўхтатиш керак.

Ёруғликдан ҳимояланган жойда, 25°С дан юқори  бўлмаган ҳароратда сақлансин. Болалар ололмайдиган жойда сақлансин.

Препарат тавсия қилингандан бир неча марта юқори дозаларда қабул қилган пациентларда тери қопламалари ва шиллиқ қаватлар томонидан оғир реакциялар ривожланиши мумкин. Симптомлари: оғриқ, бинафша рангли эритема, қўл кафтлари ва оёқ товонларини шишиқўл ва оёқ панжаларининг гиперкератози, тери қопламаларини жадал гиперпигментацияси, стоматит. Даволаш: меъдани ювиш, симптоматик даволаш, қон яратиш тизимини мониторинги. Гемодиализ ўтказиш мумкин.

Рецепт бўйича

500 мг дан капсулалар. 10 капсуладан блистерда. 5 ёки 10 блистердан қўллаш бўйича йўриқномаси билан бирга картон кутига жойланади.

4 йил. Ўрамида кўрсатилган яроқлилик муддати ўтгач ишлатилмасин.