oqdan to och-sariq rangligacha bo‘lgan liofilizat. Tayyorlangan eritma – tiniq yoki biroz tovlanuvchi, rangsiz yoki och-sariq rangli suyuqlik.

o‘smalarga qarshi vosita – monoklonal antitelalar.

L01XC03.

Trastuzumabning farmakokinetikasi metastatik SBR (SBRm) va erta bosqichlardagi SBR bo‘lgan bemorlarda, shuningdek me’daning tarqalgan raki bo‘lgan bemorlarda o‘rganilgan. Dorilarning o‘zaro ta’siri bo‘yicha mahsus tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Sut bezining raki Preparat haftada bir marta 10, 50, 100, 250 va 500 mg dozada vena ichiga qisqa infuziyalar ko‘rinishida yuborilganida farmakokinetiksi to‘g‘ri chiziqli xarakterga ega bo‘lmagan. Doza oshirilganda preparatning klirensi pasaygan. Yarim chiqarilish davri Yarim chiqarilash davri 28-38 kunlarni tashkil qiladi, demak, preparat bekor qilinganidan keyin chiqarilish davri – 27 haftagacha (190 kun yoki 5 yarim chiqarilish davrlari). Muvozanat holati fonidagi trastuzumabning farmakokinetikasi Muvozanat holatiga taxminan 27 hafta o‘tgach erishilish kerak. Metastatik SBR ning 1 fazasi, 2 fazasi va 3 fazasi tadqiqotlarning baholashni populyatsion farmakokinetik usuli (ikki kamerali model, modelga bog‘liq taxlil), 3 haftadan keyin muvozanat holatida “kontsentratsiya-vaqt” (AUC) egri chizig‘i ostidagi maydonining kutilayotgan medianasi, har hafta 3 doza (2 mg/kg) yuborilganidan keyin sutkada 1677 mg/l va 6 mg/kg doza yuborilganida 3 hafta o‘tgach sutkada 1793 mg/l ni tashkil qilgan. Maksimal kontsentratsiyasining (Cmax) muvofiq 104 mg/l va 189 mg/l, minimal kontsentratsiyasi (Cmin) esa – 64,9 mg/l va 47,3 mgn/l ni tashkil qilgan. Erta bosqichlaradagi SBR bo‘lgan 8 mg/kg yuklama, so‘ngra xar 3 haftada 6 mg/kg samarani bir maromda saqlab turuvchi dozada trastuzumab qabul qilgan patsiyentlarda, 18 tsiklning 21 kunida (1 yil davomiyligidagi davolashning oxirgi tsiklida) muvozanat holatida o‘rtacha Cmin 68,9 mkg/ml, Cmax esa – 225 mkg/ml ni tashkil qilgan va mSBR bo‘lgan bemorlardagi bilan bir xil bo‘lgan. Klirensi Trastuzumabning tipik klirensi (tana massasi 68 kg bo‘lgan patsiyent uchun) sutkada 0,241 l ni tashkil qilgan. Taqsimlanish hajmi Barcha klinik tadqiqotlarda tipik patsiyent uchun markaziy kameradagi (Vc) taqsimlanish hajmi 3,02 l ni, periferikda (Vp) – 2,68 l ni tashkil qilgan. HER2-retseptorining (antigen hujayrasidan “ko‘chib chiquvchi”) aylanib yuruvchi xujayradan tashqari domeni SBR va HER2 giperekspressiyasi bo‘lgan ayrim patsiyentlarning qon zardobida HER2-retseptorining (hujayradan “ko‘chib chiquvchi” antigen) aylanib yuruvchi xujayradan tashqari domeni aniqlangan. Tekshirilgan patsiyentlarning 64% da zardobning dastlabki namunalarida 1880 ng/ml ga yetuvchi (medianasi 11 ng/ml) kontsentratsiyalarda hujayradan “ko‘chib chiquvchi” antigen aniqlangan. Hujayradan “ko‘chib chiquvchi” antigenning kontsentratsiyasini yuqori darajasiga ega bo‘lgan patsiyentlar, ehtimol, pastroq Cmin ga ega bo‘lishlari mumkin. Lekin hujayradan “ko‘chib chiquvchi” antigenning kontsentratsiyasini yuqori darajasiga ega bo‘lgan ko‘pchilik patsiyentlarda preparat har haftada yuborilganida, trastuzumabning zardobdagi kutilgan kontsentratsiyasiga 6 haftaga kelib erishilgan. Hujayradan “ko‘chib chiquvchi” antigenning dastlabki darajasi va klinik javob orasida ahamiyatli aloqa kuzatilmagan. Me’daning tarqalgan raki Muvozanat holati fonidagi trastuzumabning farmakokinetikasi Me’daning tarqalgan raki bo‘lgan patsiyentlarda 8 mg/kg yuklama, keyingi xar 3 haftada 6 mg/kg doza yuborish bilan trastuzumab yuborilganidan keyin muvozanat holati fonida trastuzumabning farmakokinetikasini baxolash uchun, 3 faza tadqiqotlarning ma’lumotlarini ishlatish bilan to‘g‘ri chiziqli bo‘lmagan ikki kamerali populyatsion farmakokinetik usul qo‘llangan. Qon zardobidagi trastuzumabning kontsentratsiyasini kuzatilgan darajasi past bo‘lgan, shunday qilib, preparatning umumiy klirensi me’daning tarqalgan raki bo‘lgan patsiyentlarda, xuddi shu dozada trastuzumab qabul qilgan SBR bo‘lgan patsiyentlardagiga nisbatan yuqoriligi aniqlangan. Buning sababi noma’lum. Yuqori kontsentratsiyalarda umumiy klirens asosan to‘g‘ri chiziqli xarakterga ega, yarim chiqarilish davri esa taxminan 26 kunni tashkil qiladi. AUC ning taxmin qilingan ko‘rsatgichining medianasi (3 hafta davr davomidagi muvozanat holatida) sutkada 1213 mg/l ni, muvozanat holatidagi Cmax ning medianasi – 132 mg/l ni, Cmin medianasi – 27,6 mg/l ni tashkil qiladi. Me’da raki bo‘lgan patsiyentlar zardobidagi HER2-retseptorining (hujayradan “ko‘chib chiquvchi” antigen) aylanib yuruvchi xujayradan tashqari domeni darajasi haqida ma’lumotlar yo‘q.

O‘smali HER2 giperekspressiyasi bo‘lgan sut bezining metastatik raki: monoterapiya ko‘rinishida, bir yoki ko‘proq ximioterapiya sxemalaridan keyin;ilgari ximioterapiya bo‘lmagan xolda paklitaksel yoki dotsetaksel bilan majmuada (birinchi yo‘nalish terapiyasi);postmenopauzadagi ayollarda ijobiy gormonal retseptorlarda (estrogenli va/yoki progesteronli) aromataza ingibitorlari bilan majmuada. O‘smali HER2 giperekspressiyasi bo‘lgan sut bezi rakining erta bosqichlari: jarrohlik aralashuv o‘tkazilganidan keyin, ximioterapiya (noad’yuvant yoki ad’yuvant) va nur bilan davolash yakunlanganidan keyin ad’yuvant davolash sifatida;doksorubitsin va tsiklofosfamid bilan ad’yuvant ximioterapiyadan keyin paklitaksel yoki dotsetaksel bilan ad’yuvant davolash ko‘rinishida;dotsetaksel va karboplatindan tashkil topgan ad’yuvant ximioterapiya bilan majmuada;mahalliy tarqalgan (shu jumladan yallig‘langan shakli) kasallikda yoki o‘smaning diametri 2 sm dan katta bo‘lmagan o‘lchami hollarida, noad’yuvant ximioterapiya bilan majmuada va keyingi Gertseptin preparati bilan ad’yuvant monterapiya.

Gertseptin preparati bilan davolashni boshlashgacha o‘smali HER2 ekspressiyaga test o‘tkazish shart hisoblanadi. Gertseptin preparati bilan davolash tsitotoksik ximioterapiyani qo‘llash faqat tajribasiga ega bo‘lgan shifokor kuzatuvi ostida o‘tkazilishi kerak, preparat esa tibbiyot xodimi tomonidan yuborilishi kerak.

Trastuzumabga, preparatning har qanday komponentiga yoki sichqonning oqsiliga yuqori sezuvchanlik. Homiladorlik va emizish davri. 18 yoshgacha bo‘lgan bolalarda (bolalarda samaradorligi va xavfsizligi aniqlanmagan). Tinch holatda o‘pkadagi metastazlar chaqirgan yoki kislorod bilan saqlab turuvchi davolashni talab qiluvchi og‘ir hansirash. Anamnezida miokard infarkti, stenokardiyasi, davolashni talab qiluvchi surunkali yurak yetishmovchiligi (NYHA bo‘yicha II va IV funktsional sinfi), CHQCHTF <55%, kardiomiopatiya, aritmiya, klinik ahamiyatli yurak nuqsonlari, nazorat qilinmaydigan arterial gipertenziyasi, gemodinamik ahamiyatli perikardial suyuqligi bo‘lgan SBR erta bosqichlaridagi bemorlar (bu guruh patsiyentlardagi samaradorligi va xavfsizligi o‘rganilmagan); SBR ning erta bosqichlaridagi patsiyentlarda ad’yuvant terapiya tarkibida preparatni antratsiklinlar bilan bir vaqtda qo‘llash mumkin emas.

Bemorning tibbiy xujjatida preparatning savdo nomini ko‘rsatish kerak. Preparatni biron-bir boshqa biologik dori preparatiga almashtirish davolovchi shifokor bilan kelishishni talab qiladi. HER2 testlash ixtisoslashgan laboratoriyada o‘tkazilishi kerak, u testlash muolajasi sifatini nazorat qilishni ta’minlashi mumkin. Gertseptin® metastatik SBR yoki erta bosqichlardagi SBR bo‘lgan patsiyentlarda faqat immuno-gistoximik (IGX) usuli, yoki in situ gibritizatsiya usuli (FISH CISH) bilan aniqlangan HER2 geni amplifikatsiyasi bilan aniqlangan HER2 ni o‘smali giperekspressiyasi bo‘lganida ishlatilishi kerak. Aniqlashni aniq va validatsiyalangan usullarini ishlatish kerak. Gertseptin® me’daning metastatik raki bo‘lgan patsiyentlarda faqat IGX ham IGX2+ usuli va SISH va FISH, yoki IGX3+ bilan tasdiqlangan HER2 ni o‘smali giperekspressiyasi bo‘lganida ishlatilishi kerak. Aniqlashni aniq va validatsiyalangan usullarini ishlatish kerak. Hozirgi vaqtda klinik tadqiqotlardan ad’yuvant davolash qo‘llanganidan keyin takroran Gertseptin® qabul qilgan patsiyentlar haqida ma’lumotlar yo‘q. Yurak disfunktsiyasi Umumiy ko‘rsatmalar Monoterapiya sifatida yoki paklitaksel yoki dotsetaksel bilan majmuada, ayniqsa antratsiklinlarni (doksorubitsin yoki epirubitsin) xam o‘z ichiga olgan ximioterapiyadan keyin Gertseptin® qabul qilayotgan patsiyentlar, surunkali yurak yetishmovchiligi (SYUЕ) (NYHA bo‘yicha II-IV funktsional sinfi) yoki yurak faoliyatini simptomsiz buzilishlari rivojlanishining yuqori xavfiga ega. Bu ko‘rinishlarning og‘irligi o‘rtachadan to og‘ir darajaligacha o‘zgarishi mumkin. Bu ko‘rinishlar o‘limga olib kelishi mumkin. Bundan tashqari, yuqori yurak-qon tomir xavfi bo‘lgan patsiyentlarni davolashda ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak, masalan, arterial gipertenziyasi bo‘lgan keksa yoshdagi patsiyentlarda, xujjatli tasdiqlangan yurak ishemik kasalligida, surunkali yurak yetishmovchiligida, <55% chap qorinchaning chiqarib tashlash fraktsiyasida (CHQCHTF). Gertseptin® preparatini buyurish rejalashtirilayotgan patsiyentlar, ayniqsa ilgari antratsiklinlar qatori preparatlari va tsiklofosfamid olganlari, oldin anamnezni yig‘ish, fizikal ko‘rik, elektrokardiografiya (EKG), exokardiografiya va/yoki radioizotop ventrikulografiya (MUGA) yoki magnitli-rezonans tomografiyani (MRT) o‘z ichiga olgan sinchkov kardiologik tekshiruvdan o‘tishlari kerak. Monitorlash yurak faoliyatini buzilishlari paydo bo‘lgan patsiyentlarni aniqlash imkoniyatini berishi mumkin. Dastlabki o‘tkazilgan kardiologik tekshirish davolash vaqtida har 3 oyda va u tugaganidan keyin preparatning oxirgi dozasi yuborilgan vaqtdan boshlab 24 oy davomida xar 6 oyda takrorlanishi kerak. Gertseptin® preparati bilan davolashni boshlashdan oldin uni qo‘llashdan mumkin bo‘lgan foyda va xavfni sinchiklab solishtirish kerak. Trastuzumabning yarim chiqarilish davri taxminan 28-38 kunlarni tashkil qilishi tufayli, davolash yakunlanganidan keyin preparat qonda 27 haftagacha bo‘lishi mumkin. Gertseptin® preparati bilan davolash yakunlanganidan keyin antratsiklinlarni qabul qilayotgan patsiyentlarda, yurak disfunktsiyasining xavfi yuqori bo‘lishi mumkin. Gertseptin® preparati bilan davolash yakunlanganidan keyin shifokorlar iloji boricha antratsiklinlar asosidagi ximioterapiyani buyurishdan 27 hafta davomida saqlanishlari kerak. Antratsiklinlar qatori preparatlari qo‘llanganida yurak faoliyatini sinchkov monitoringini o‘tkazish kerak. Yurak-qon tomir kasalliklariga gumon qilingan patsiyentlarda standart kardiologik tekshirishni o‘tkazish zaruratini baholash kerak. Davolash vaqtida hamma patsiyentlarda yurak faoliyatini monitorlash kerak (masalan, har 12 haftada). Monitorlash natijasida yurak faoliyatini buzilishlari rivojlangan patsiyentlarni aniqlash mumkin. Yurak faoliyatini simptomsiz buzilishlari bo‘lgan patsiyentlarda monitoringni tez-tezroq (masalan, har 6-8 haftada) o‘tkazish foydali bo‘lishi mumkin. Chap qorincha faoliyatini simptomatik namoyon bo‘lmaydigan davomli yomonlashishida, agar uni qo‘llashdan klinik foyda bo‘lmasa, preparatni bekor qilish masalasini ko‘rish maqsadga muvofiq bo‘ladi. Yurak faoliyatini buzilishlari rivojlangan patsiyentlarda Gertseptin® preparati bilan davolashni davom ettirish yoki qayta boshlashning xavfsizligi o‘rganilmagan. Chap qorinchaning chiqarib tashlash fraktsiyasi (CHQCHTF) dastlabkidan ≥10 birlikka va 50% qiymatdan kamga pasayganida davolash to‘xtatilishi kerak. CHQCHTF takroriy baholash taxminan 3 haftadan keyin o‘tkazilishi kerak. CHQCHTF ko‘rsatgichini yaxshilanishi bo‘lmaganida yoki uni yanada pasayishida, yoki surunkali yurak yetishmovchiligining (SYUЕ) simptomlari paydo bo‘lganida, agar faqat aniq patsiyent uchun foyda xavfdan yuqori bo‘lmasa, Gertseptin® preparati bilan davolashni to‘xtatish masalasi ko‘rib chiqilishi kerak. Hamma patsiyentlar tekshirish o‘tkazilishi uchun kardiologga yuborilishlari va kuzatuv ostida bo‘lishlari kerak. Agar Gertseptin® preparati bilan davolash fonida simptomatik yurak yetishmovchiligi rivojlansa, SYUЕ ni muvofiq standart dorili davolashni o‘tkazish kerak. SYUЕ yoki simptomsiz yurak disfunktsiyasi bo‘lgan ko‘pchilik patsiyentlarda asosiy tekshirishlarda SYUЕ ni standart dorili davolash: angiotenzinga-aylantiruvchi ferment ingibitorlari yoki angiotenzin retseptorlarining blokatorlari va beta-adrenoblokatorlari fonida holatni yaxshilanishi kuzatilgan. Gertseptin® preparatini qo‘llashdan klinik foyda bo‘lganida yurak tomonidan nojo‘ya reaktsiyalari bo‘lgan ko‘pchilik patsiyentlar, yurak tomonidan qo‘shimcha klinik ahamiyatli reaktsiyalarni ko‘rinishlarisiz davolashni davom ettirganlar. Sut bezining metastatik raki Sut bezining metastatik rakini davolash uchun Gertseptin® preparatini antratsiklinlar bilan majmuada birga qo‘llash tavsiya etilmaydi. Sut bezining metastatik raki bo‘lgan patsiyentlarda antratsiklinlar bilan oldingi davolashda yurak disfunktsiyasining rivojlanishini xavfi yuqori, lekin antratsiklinlar va Gertseptin® preparati bir vaqtda qo‘llangandagi shunday bilan solishtirganda u past. Sut bezi rakining erta bosqichlari Sut bezi rakining erta bosqichlari bo‘lgan patsiyentlarda davolashni boshlashdan oldin, davolash vaqtida har 3 oyda va preparatning oxirgi dozasi yuborilgan vaqtdan boshlab 24 oy davomida har 6 oyda kardiologik tekshiruvni o‘tkazish kerak. Gertseptin® preparati antratsiklinlar bilan majmuada davolashdan keyin davomliroq monitorlash, Gertseptin® preparatining oxirgi dozasi yuborilgan vaqtdan boshlab 5 yil davomida yoki keyin agar CHQCHTF doimiy pasayishi kuzatilsa yiliga 1 marta tekshirish o‘tkazish tavsiya etiladi. Erta bosqichdagi SBR bo‘lgan bemorlarni Gertseptin® preparati bilan davolash (ad’yuvant va noad’yuvant) quyidagilarda tavsiya etilmaydi: anamnezdagi miokard infarkti; davolashni talab qiluvchi stenokardiya; anamnezdagi yoki hozirgi vaqtdagi SYUЕ (NUHA bo‘yicha II-IV funktsional sinfi); 55% dan past CHQCHTF; boshqa kardiomiopatiyalar; davolashni talab qiluvchi aritmiyalar; klinik ahamiyatli yurak nuqsonlari; yomon nazorat qilinuvchi arterial gipertenziya, standart dorili davolashga beriluvchi arterial gipertenziyadan tashqari; gemodinamik ahamiyatli perikardial suyuqlikli, chunki bunday patsiyentlarda preparatni qo‘llashning samaradorligi va xavfsizligi o‘rganilmagan. Ad’yuvant davolash Gertseptin® preparatini antratsiklinlar bilan majmuada ad’yuvant davolash tarkibida qo‘llash tavsiya etilmaydi. Antratsiklinlar asosidagi ximioterapiyadan keyin Gertseptin® preparatini qabul qilgan erta bosqichlardagi SBR bo‘lgan patsiyentlarda, dotsetaksel va karboplatin bilan ximioterapiya (antratsiklinlar qatori preparatlarini saqlamaydigan tartiblar) olganlardagi shunday bilan solishtirganda yurak tomonidan simptomatik va simptomsiz noxush ko‘rinishlar tez-tezligini oshishi kuzatilgan. Bunda Gertseptin® preparati va taksanlar birga qo‘llangan hollarda ketma-ket ishlatilganidagiga nisbatan farq katta bo‘lgan. Ishlatilgan tartibdan qat’iy nazar, ko‘pchilik simptomatik kardial ko‘rinishlar davolashning birinchi 18 oylarida paydo bo‘lgan. O‘tkazilgan asosiy tadqiqotlarning 3 dan birida (keyingi kuzatish davri medianasi 5,5 yil) simptomatik kardial ko‘rinishlar yoki CHQCHTF ni pasayishi bilan bog‘liq bo‘lgan ko‘rinishlarning kumulyativ tez-tezligini davomli oshishi kuzatilgan: qiyosiy guruhlardagi (antratsiklinlar va tsiklofosfamid, keyin taksanlar bilan davolash guruhida va taksanlar, karboplatin va Gertseptin® preparati bilan davolash guruhida) 1% patsiyentlar bilan solishtirganda, antratsiklinlar bilan davolashdan keyin Gertseptin®ni taksanlar bilan birga qabul qilgan 2,7% patsiyentlarda. Gertseptin® preparati bilan ad’yuvant davolashda yurak tomonidan noxush ko‘rinishlar rivojlanishining identifikatsiyalangan xavf omillari: >50 yosh, paklitaksel bilan davolashni boshlash oldidan va keyin dastlabki past CHQCHTF (<55%), CHQCHTF 10-15 birlikka pasayishi, antigipertenziv preparatlarni oldingi yoki yondosh qabul qilish. Ad’yuvant ximioterapiya yakunlanganidan keyin Gertseptin® qabul qilgan patsiyentlarda yurak faoliyatining buzilishini xavfi, Gertseptin® preparati bilan davolashni boshlash oldidan antratsiklinlarning yuqoriroq yig‘indi dozasi va tana vazni indeksi (TVI) >25 kg/m2 bilan assotsiatsiyalangan. Noad’yuvant va ad’yuvant davolash Noad’yuvant-ad’yuvant davolash buyurilishi mumkin bo‘lgan SBRning erta bosqichlari bo‘lgan patsiyentlar uchun, Gertseptin® preparatini antratsiklinlar bilan birga qo‘llash, faqat agar ular ilgari ximioterapiya olmagan bo‘lsalar va faqat antratsiklinlari bilan davolashnining past dozali tartiblarini (doksorubinning 180 mg/m2  yoki epirubinning 360 mg/m2 maksimal yig‘indi dozasi) ishlatilgan xolda tavsiya etiladi.

Bola tug‘ish yoshidagi ayollar Gertseptin® preparati bilan davolanish vaqtida va, davolash tugaganidan keyin eng kamida 7 oy davomida kontratseptsiyaning ishonchli usullarini ishlatishlari kerak. Homiladorlik yuz bergan holda homilaga zararli ta’siri mumkinligi haqida ayolni ogohlantirib qo‘yish kerak. Agar homilador Gertseptin preparati bilan davolash olishni davom ettirsa, unda u turli mutaxassislikdagi shifokorlarning sinchikov nazorati ostida bo‘lishi kerak (“Qo‘llash mumkin bo‘lmagan holatlar” bo‘limiga ham qarang). Gertseptinni ayollarning reproduktiv qobiliyatiga ta’siri noma’lum. Hayvonlardagi eksperimentlarda fertillikning buzilish belgilarini yoki homilaga salbiy ta’siri aniqlanmagan.

2-8oS xaroratda saqlansin. Bolalar ololmaydigan joyda saqlansin.

Klinik tadqiqotlarda preparatning dozasini oshirib yuborilishi kuzatilmagan. Gertseptin preparatini 10 mg/kg dan yuqori bir martalik dozalarini yuborish o‘rganilmagan. Gertseptin® preparati ≤10 mg/kg dozalarda yaxshi o‘zlashtirilgan.

Retsept bo‘yicha

Infuziyalar uchun eritma tayyorlash uchun liofilizat 150 mg 150 mg dan trastuzumab butilkauchuk tiqinlar bilan berkitilgan, alyumin qalpoqchalar va plastmassa qopqoqchalar bilan yopilgan 1 sinf gidrolitik rangsiz shishadan tayyorlangan flakonlarda. 1 flakondan qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnomasi bilan birga karton qutiga joylanadi.

4 yil. O‘ramida ko‘rsatilgan yaroqlilik muddati o‘tgach ishlatilmasin.