tiniq, och sariq rangdan to jigarrang tusli sariq rangli eritma.

Vena ichiga yuborish uchun eritmalar. Parenteral oziqlantirish uchun eritmalar. Aminokislotalar. Gepatoprotektorlar.

V05VA01.

Nishonlangan leytsinni bir marta oqim bilan vena ichiga yuborilgandan 10 minut o‘tgandan keyin, uning qondagi miqdori vena ichiga yuborishdan oldingi miqdoriga nisbatan ishonarli darajada farq qilmaydi. Leytsinning T1/2 (sog‘ odamlarda) 5-15 minutni tashkil etadi. Vena ichiga yuborilgandan 30 minutdan keyin, taxminan 50% leytsin a’zolarda to‘planadi, asosan skelet mushaklarida va jigarda. Vena ichiga yuborilgandan 4 soatdan keyin esa, hamma leytsin a’zolarda taqsimlanadi, bunda 60% leytsin to‘liq metabolizmga uchraydi, metabolizm mahsulotlari esa nafas orqali chiqib ketayotgan SO2 da aniqlanadi. Nishonlangan valin va leytsinni vena ichiga yuborilganda, ularning farmakokinetikasi amalda sog‘ odamlar va tsirrozi bo‘lgan patsiyentlarnikidan farq qilmaydi. Odamlarda nishonlangan valin, leytsin va izoleytsin bilan o‘tkazilgan tadqiqotlar, ularning katta qismi, ya’ni 70%, birinchi navbatda skelet mushaklariga o‘tadi, lekin paydo bo‘lgan keto-hosilalar miqdori yuqori emas. Alohida L-valin (600 mmol/min), L-izoleytsin (150 mmol/min), L-leytsin (300 mmol/min) aminokislotalarni va shu aminokislotalar aralashmasini (270 mmol/min), vena orqali infuziyasida quyidagilar aniqlangan: valin va izoleytsinni alohida infuziyasi qon plazmasida shu aminokislotalarning miqdorini 6-22 marta oshishiga olib keladi. Bunda, faqat valinni alohida infuziyasi qonda tirozin miqdori kamayishi bilan kechadi.izoleytsinni vena orqali infuziyasi qonda uning miqdori 6 baravarga oshishiga va tirozin (35% boshlanish darajasidan) fenilalanin (35% ga), metionin (50% ga), valin (40% ga) va izoleytsin (55% ga) miqdorining kamayishiga olib keladi.valin, leytsin va izoleytsin aralashmasi infuziyasi bu aminokislotalarning qondagi miqdorini oshishiga va shu bilan bir qatorda tirozin (dastlabki darajadan 50% ga), fenilalanin (50% ga) va metionin (35% ga) kamayishiga olib keladi va bu kamayishi infuziya tamom bo‘lgandan keyin 2 soat davomida saqlanib turadi. Yon zanjirli tarmoqlangan aminokislotalar bosh miya to‘qimasidan glyutamin va ammiakli chiqarilishida ishtirok etadi, shu orqali glyutamin va ammiakning neyrotoksik ta’sirini yo‘qotadi. Yon zanjirli tarmoqlangan aminokislotalar farmakokinetikasini nishonlangan fenilalanin oksidlanishi darajasi bo‘yicha baholash, uchta aminokislotalar valin, leytsin va izoleytsinni birga yuborish eng optimal hisoblanadi. Bunda kontsentratsinni qonda leytsin kontsentratsiyasining yuqoriligi valin va izoleytsin kamayishi va tegishli degidrogenazalar faolligi oshishi bilan namoyon bo‘lishi aniqlangan. Bu ma’lumotlar Gepavil preparatida ham mavjud bo‘lgan yon zanjirli uchta aminokislotalarni tegishli nisbatda birga yuborilishi kerakligini ko‘rsatadi. Yon zanjirli tarmoqlari aminokislotalar o‘rtacha sutkalik dozasini hisoblash ularni vena ichiga yuborishdagi 10 tadqiqotlarda keltirilgan ma’lumotlarga ko‘ra ma’lumki davolovchi ta’sirni olishga erishish uchun quyidagi o‘rtacha sutkalik doza qo‘llaniladi: sutkada 1 kg tana vazniga – 0,43 g, minimal 1 kg tana vaznga – 0,15 g, maksimal – 0,8 g o‘zgarishlar bilan. Biotransformatsiyasi Yon zanjirli tarmoqlangan aminokislotalar katabolizmning birinchi bosqichlari uchta aminokislotalar uchun umumiy, ya’ni tegishli aminotransferazalar va degidrogenazalar orqali tegishli keto hosilalar paydo bo‘lishi (VSKD) bilan amalga oshadi. Bunda aminotransferazalarning ham tsitozol, ham mitoxoidrial izofermentlari identifikatsiya qilingan. Ularning keyingi metabolizmi farq qiladi va birinchi navbatda oxirgi mahsulotlar (glyukoza va/yoki keton tanachalari) paydo bo‘lish darajasi bilan xarakterlanadi. Yon zanjirli tarmoqlangan aminokislotalar katabolizmi allosterik va kovalent mexanizmlar bilan maxsus ravishda boshqarib turadi. VSKD membrana strukturalariga ta’sir etish asosini tashkil etuvchi fosforlanishi ingibitsiya qiladi va defosforlanishni faollashtiradi. VSKD o‘zi metabolik faolligi darajasi bo‘yicha quyidagi taqsimlanishga ega: uning eng ko‘p qismi skelet mushaklariga (60-70%) to‘g‘ri keladi, yog‘ to‘qimasiga (15-20%) va kam miqdori jigarda to‘plangan (10%). Taqsimlanishi Valin, leytsin va izoleytsin aralashmasini vena ichiga yuborilganda bu aminokislotalar va asosan leytsin skelet mushaklari va jigarda to‘planadi. Lekin vena ichiga yuborilgandan 4 soatdan keyin 60% leytsin to‘liq metabolizmga uchraydi va metabolizm mahsulotlari chiqarilayotgan SO2 da aniqlanadi. Chiqarilishi Yon zanjiri tarmoqlangan aminokislotalarni yuborilganda aminokislotalarning mutloq chiqarilishi aminokislotalar katta ko‘rsatkichlardan kichigiga qarab quyidagicha o‘zgarib boradi: glyutamin, serin, glitsin, treonin, gistidin, alanin, arginin, tirozin, valin, litionin, izoleytsin, fenilalanin va lizin.

Gepavil yon zanjiri tarmoqlangan aminokislotalarning odam uchun manbai sifatida jigar surunkali diffuz kasalliklari, buyrak surunkali kasalliklarida, keksalarda, komponentlar sintezi yetishmovchiligida buyuriladi: malnutritsiya yoki porto tizimli entsefalopatiya belgilari bilan yoki usiz kechadigan jigar faoliyati buzilishlari (jigar yetishmovchiligi) da davolash yoki parenteral oziqlantirish (uglevodlar yoki yog‘ emulsiyalari eritmalari kabi qo‘shimcha komponentlarni yuborishga qarab qisman yoki to‘liq).

Vena ichiga, sekin, tezligi 3 soat 400 ml dan oshmasligi kerak va u taxminan minutiga 2,2 ml ga to‘g‘ri keladi. Preparat dozasi patsiyent holati va kasallik og‘irlik darajasiga qarab shaxsiy ravishda belgilanadi. Kattalar: Preparatni faol komponentlari yon zanjiri tarmoqlangan aminokislotalarning sutkalik dozasi o‘zgarishi sutkada tana vazniga 0,15 dan to 0,25 g/kg to‘g‘ri keladi. O‘rtacha sutkalik dozasi – sutkada tana vazniga 0,2 g. Tana vazniga 0,15-0,25 g/kg sutkadagi dozasi Gepavil eritmasi preparati uchun sutkada tana vazniga 6,2-10,4 ml/kg to‘g‘ri keladi. Maksimal doza massa 70 kg bo‘lganda sutkada tana vazniga 14,5 ml/kg yoki 1015 ml Gepavil preparatiga to‘g‘ri keladi. Tana vazni indeksi 29,9 dan katta bo‘lgan patsiyentlarga dozani ideal tana vaznidan kelib chiqib hisoblash kerak. Yon zanjiri tarmoqlangan aminokislotalarga talabi katta bo‘lgan patsiyentlarga preparatning yuqoriroq dozalarini ishlatish mumkin. Klinik tadqiqotlar ko‘rsatdiki, manfiy azot balansi holatida bo‘lgan patsiyentlar tarqalgan zanjirli aminokislotalarni sutkada 1 kg tana vazniga 0,7 g gacha o‘zlashtira olishlari mumkin. Lekin, yon zanjiri tarmoqlangan aminokislotalar dozasi konkret patsiyentga uning holati, metabolik statusi va yon zanjiri tarmoqlangan aminokislotalar tanqisligini kompensatsiya qilish zarurligini hisobga olgan holda, shifokor tomonidan belgilanadi. Gepavil preparati bilan davolash davomiyligi shaxsiy samaradorligi va xavfsizligini hisobga olgan holda shifokor tomonidan belgilanadi.

Gepavil preparatini dozalash bo‘yicha ko‘rsatmalar va tavsiyalar asosida qo‘llanganda, nojo‘ya ta’sirlar kam rivojlanadi. Kam holatlarda ko‘ngil aynishi, qusish, qizib ketish hissi va ko‘p terlash kabi belgilar Gepavilni maksimal tavsiya qilingan 3,5 ml minutiga dan ko‘p tezlikda yuborilganda kelib chiqadi. Vena ichiga yuborilganda jigar fermentlari ko‘rsatkichlari oshishi mumkin, bunday holatlarda jigar fermentlarini nazorat qilish kerak. Preparatning faol komponentlariga nisbatan yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari bo‘lishi mumkin. Hamma infuzion eritmalarni vena ichiga yuborilgandagi kabi diurezni kuchayishi, agar periferik venalar orqali uzoq vaqt yuborilsa, tromboflebit kelib chiqishi mumkin. Agar bir venani ko‘p marotaba punktsiya qilinsa, flebit rivojlanishi mumkin.

preparatning komponentlariga nisbatan o‘ta yuqori sezuvchanlik;“siydik zarang siropi ko‘rinishida”, aminoatsiduriya va boshqalar kabi aminokislotalar metabolizmini nasliy buzilishlari;uremiya bilan kechadigan buyrakning tiklanmaydigan shikastlanishlari: har qanday etiologiyali nefritik sindrom (shu jumlaan tez avj olib boradigan, surunkali), har qanday etiologiyali tubulointerstitsial nefrit (shu jumladan o‘tkir va surunkali) nasliy nefropatiya, obstruktiv uropatiya va reflyuks-uropatiya, buyrakning tubulointerstitsial va tubulyar shikastlanishlari (shu jumladan dori vositalari va og‘ir metallar chaqirgan), bujmaygan buyrak, kichik buyrak, buyrak ishemiyasi va infarkti, buyrak kistasi, gemolitik-uremik sindrom, ekstrarenal uremiya;qandli diabet;gipergidratatsiya, giponatriyemiya holatlari, gipokaliyemiya bilan kechuvchi holatlar;o‘tkir yoki nimo‘tkir fulminant gepatit;dekompensatsiya bosqichidagi surunkali yurak yetishmovchiligi;homiladorlik;laktatsiya davri;bolalar va 18 yoshgacha bo‘lgan o‘smirlarda qo‘llash mumkin emas.

Tavsiya etilgan dozada Gepavil infuzion eritmasidagi aminokislotalar o‘zaro ta’sir etmaydi, shuningdek, boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri to‘g‘risida ma’lumotlar yo‘q. Infuzion eritmalarning katta hajmlarini, sutkada 1,0 l dan ortiq, yuborish elektrolit buzilishlari va kislota-ishqor muvozanatini buzilishlari bilan kechadi va ularni kompensatsiya qilish uchun qo‘shimcha elektrolitlar yuborish kerak. Aminokislotalarni qo‘shimcha yuborish patsiyentda kerak bo‘lgan sutkalik kaloriyani ta’minlangandagina amalga oshirilishi mumkin, aks holda aminokislotalar samarasi pasayadi. Eritmalarni periferik vena orqali infuziya qilish aseptikaga rioya qilish, ignaning venada kerakli holatda turishini talab qiladi. Venepunktsiya qilinadigan joy teri shikastlanishlari va infektsiya yo‘qligiga sinchiklab tekshirilishi va venepunktsiyadan oldin ishlov berilgan bo‘lishi kerak. Flebit rivojlanishi mumkin, shuning uchun eritma yuboriladigan vena holatini har kuni baholab turish kerak. Flebit belgilari paydo bo‘lsa, eritmani flebit bilan shikastlangan venaga yuborish mumkin emas. Gepavil preparati eritmasining boshqa infuzion eritmalar bilan mutanosibligi noma’lum, shuning uchun infuziya uchun Gepavil eritmasini boshqa infuzion eritmalar bilan aralashtirish mumkin emas va infuziya uchun Gepavil eritmasi xiralashganda, rangi o‘zgarganda va cho‘kma hosil bo‘lganda yuborilmaydi.

Gepavilni katta xajmda (sutkada 1,0 l va undan ko‘p) kiritish yoki uzoq vaqt davomida yuborilganda (har kuni 10 kundan ortiq) qonda glyukoza, elektrolitlar, albumin, umumiy oqsil miqdori, kislota ishqor muvozanati, ASAT, ALAT, IF, kreatinin, mochevina miqdorini nazorat qilib turish kerak. Pediatriyada qo‘llanilishi Gepavil preparatining bolalar uchun xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan. Preparatning faol komponentlari bo‘yicha mavjud bo‘lgan ma’lumotlar preparatni 12 yoshdan kichik bo‘lgan bolalarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerakligini ko‘rsatadi. Keksa va qari patsiyentlarda qo‘llanilishi Dozaga yoshga qarab tuzatish kiritish zarurati yo‘q. Jigar faoliyati buzilishi bo‘lgan patsiyentlarda qo‘llanishi Preparat faol komponentlari ta’sirning o‘ziga xos xususiyatlari to‘g‘risidagi ma’lum bo‘lgan ma’lumotlar preparatni jigar faoliyati buzilishi bo‘lgan patsiyentlarda qo‘llashga imkoniyat yaratadi. Buyrak faoliyati buzilishi bo‘lgan patsiyentlarda qo‘llanishi Preparat buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan patsiyentlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llanadi. Preparat faol komponentlarini (tarmoqlangan aminokislotalar) dializda bo‘lgan buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan patsiyentlarda qo‘llash mumkinligi to‘g‘risida nashr qilingan ma’lumotlar bor. Homiladorlik va laktatsiya davrida qo‘llanishi Gepavil eritmasi uchun homiladorlik davrida reproduktiv faoliyati hayvonlarda yoki klinik tadqiqotlarda o‘rganilmagan. Lekin, tarmoqlangan aminokislotalarning eritmasini (Gepavil preparatining faol komponentlari) ayollarda homiladorlik davrida muvaffaqiyatli va ishonchli qo‘llanilgani to‘g‘risida hisobotlar berilgan. Tarqalgan almashtirib bo‘lmaydigan aminokislotalarning homila rivojlanishiga va homiladorning holatiga noxush ta’siri to‘g‘risida chop etilgan axborotlar yo‘q. Gepavil homiladorlikdan mustasno holatlarda, ya’ni aniq klinik ko‘rsatmalar, masalan, homilador ayolda malnutritsiya sindromi bilan kechuvchi jigar tsirrozida qo‘llanishi mumkin. Tarmoqlangan almashtirib bo‘lmadigan aminokislotalarning emizishda ona sut o‘tishi to‘g‘risida ma’lumotlar yo‘q. Avtomobilni va murakkab mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri Preparatning faol komponentlari avtomobil haydash va potentsial xavfli mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’sir etmaydi. Preparat bolalar ololmaydigan joyda saqlansin va yaroqlilik muddati o‘tgach qo‘llanilmasin.

Yorug‘likdan himoyalangan joyda, 25oS dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlansin.

Aminokislotalarni vena ichiga yuborish siydik bilan mis va ruhning ko‘p chiqishi bilan davom etishi mumkin, buni uzoq vaqt vena orqali oziqlantirayotgan paytda mikroelementlarni buyurishda shu holatni hisobga olish kerak. Doza oshirib yuborilishining o‘ziga xos salbiy reaktsiyalari ta’riflanmasin.

Shifoxona sharoitida qo‘llaniladi

200 ml dan butilkalarda №1 yoki № 40, 400 ml dan butilkalarda №1 yoki №24 o‘ramda.

2 yil.