dumaloq, chekkalari qiya, oq rangdan och sarg‘ish ranggacha bo‘lgan, bir tomonida “NVR” va ikkinchi tomonida “FB” bostirib tushirilgan yozuvi bo‘lgan yassi tabletkalar.

Qandli diabetni davolash uchun vositalar. Peroral qabul qilish uchun qand darajasini pasaytiruvchi preparatlar. Dipeptidilpeptidaza-4 (DPP-4) ingibitorlari. Vildagliptin.

A10BH02.

So‘rilishi Och qoringa ichga qabul qilinganidan keyin qon plazmasida vildagliptinning Smax ga erishish vaqti 1,75 soatni tashkil etadi. Ovqatlanish bilan bir vaqtda qabul qilinganida preparatning so‘rilish tezligi uncha ko‘p bo‘lmagan miqdorda pasayadi: Smax ni 19% ga kamayishi va Tmax ni 2,5 soatga ko‘payishi qayd etiladi. Biroq ovqatlanish so‘rilish darajasiga va AUC qiymatiga ta’sir ko‘rsatmaydi. Taqsimlanishi Vildagliptinni plazma oqsillari bilan bog‘lanishi past (9,3%). Preparat plazma va eritrotsitlar o‘rtasida ekvivalent taqsimlanadi. Vildagliptinni taqsimlanishi taxminan ekstravaskulyar holda yuz beradi, vena ichiga yuborilganidan keyin Vss muvozanat holatida 71 l ni tashkil etadi. Biotransformatsiyasi/metabolizmi Biotransformatsiya vildagliptin chiqarilishining asosiy yo‘li bo‘lib hisoblanadi. Odam organizmida preparatning 69% o‘zgarishga uchraydi. Asosiy metabolit – LAY151 (dozaning 57%) farmakologik jihatdan nofaol va tsianokomponent gidrolizi mahsuloti bo‘lib hisoblanadi. Preparat dozasining taxminan 4% amidli gidrolizga uchraydi. Eksperimental tadqiqotlarda DPP-4 ni preparat gidroliziga ijobiy ta’siri qayd etiladi. Vildagliptin R450 tsitoxromi izofermentlari ishtirokida metabolizmga uchramaydi. In vitro sharoitdagi tadqiqotlarda vildagliptin R450 tsitoxromi izofermentlarini ingibitsiya va induktsiya qilmasligi namoyon qilingan. Chiqarilishi [14C] bilan nishonlangan vildagliptin ichga qabul qilinganidan keyin dozaning taxminan 85% siydik bilan, 15% axlat bilan chiqariladi. Peroral qabul qilingan dozaning 23% buyraklar orqali o‘zgarmagan ko‘rinishda chiqariladi. Sog‘lom ko‘ngillilarga vena ichiga yuborilganida vildagliptinning umumiy plazma va buyrak klirensi muvofiq ravishda soatiga 41 l va soatiga 13 l ni tashkil etadi. Vena ichiga yuborilganidan keyin preparatning o‘rtacha yarim chiqarilishi davri taxminan 2 soatni tashkil etadi. Peroral qabul qilinganidan keyin yarim chiqarilishi davri taxminan 3 soatni tashkil etadi va dozaga bog‘liq bo‘lmaydi. Proportsionalligi Vildagliptin tez so‘riladi va peroral qabul qilinganida uning mutloq biokiraolishligi 85% ni tashkil etadi. Dozalarning davolash intervallarida plazmada vildagliptinning eng yuqori kontsentratsiyasi va “plazmadagi kontsentratsiyasi-vaqt” egri chiziq ostidagi maydon (AUC) taxminan yuborilgan dozaga proportsional bo‘ladi.

Qandli diabetning 2 tipida: parhez va jismoniy mashqlar bilan birgalikda monoterapiya sifatida, shuningdek metformin bilan davolash mumkin bo‘lmagan yoki uni o‘zlashtiraolmaydigan patsiyentlarda;quyidagilar bilan:metformin bilan monoterapiyada maksimal o‘zlashtiraoladigan dozaga qaramay, yetarli glikemik nazorat bo‘lmagan patsiyentlarda metformin bilan;sulfonilmochevina bilan monoterapiyada maksimal o‘zlashtiraoladigan dozaga qaramay, yetarli glikemik nazorat bo‘lmagan patsiyentlarda va metformin bilan davolash mumkin bo‘lmagan yoki uning ta’sirini o‘zlashtiraolmaydigan patsiyentlarda sulfonilmochevina bilan;yetarli glikemik nazorat bo‘lmagan patsiyentlarda va tiazolidindion bilan davolash mos keladigan patsiyentlarda tiazolidindion bilan ikki komponentli majmuviy davolash tarkibida;parhez, jismoniy mashqlar, shuningdek ikki komponentli davolash glikemiyani mos ravishda nazorat qilish erishilishiga olib kelmaganda sulfonilmochevina va metformin bilan uch komponentli majmuaviy davolash tarkibida;parhez, jismoniy mashqlar va insulinning barqaror dozasi glikemiyani mos ravishda nazorat qilish erishilishiga olib kelmaganda insulin bilan (metformin bilan yoki uningsiz) majmuada qo‘llaniladi.

Katta yoshdagi patsiyentlar Monoterapiyada yoki metformin, tiazolidindion bilan ikki komponentli majmuaviy davolash tarkibida yoki sulfonilmochevina va metformin bilan uch komponentli majmuaviy davolash tarkibida yoki insulin bilan majmuada preparatning tavsiya etiladigan dozasi sutkada 100 mg ni: ertalab 50 mg va kechqurun 50 mg ni tashkil etadi. Sulfonilmochevina bilan ikki komponentli majmuaviy davolash tarkibida Galvus® preparatining tavsiya etiladigan dozasi kuniga bir marta ertalab 50 mg ni tashkil etadi. Patsiyentlarning ushbu guruhida kuniga 100 mg doza kuniga 50 mg li dozaga qaraganda samaraliroq bo‘lmagan. Sulfonilmochevina bilan birgalikda qo‘llanilganida gipoglikemiya rivojlanishi xavfini kamaytirish uchun sulfonilmochevina dozasini kamaytirish imkoniyatini ko‘rib chiqish lozim. Preparatni 100 mg dan ortiq dozada qo‘llash tavsiya etilmaydi. Agar patsiyent preparat dozasini o‘z vaqtida qabul qilmasa, Galvus® preparatini patsiyent buni eslagan zahotiyoq qabul qilish lozim. Bir kunda dozani ikki marta qabul qilmaslik kerak.

Vildagliptinning (har kuni 50 mg, bir kunda ikki marta 50 mg yoki bir kunda bir marta 100 mg) xavfsizligi va o‘zlashtiraolinishi 12 haftadan va 104 haftadan ortiq davom etadigan tadqiqotlardagi II va III faza tadqiqotlarida 11000 nafar patsiyentda baholangan. Galvus® preparati monoterapiya sifatida yoki diabetga qarshi boshqa preparatlar (metformin, tiazolidinedion hosilasi, sulfonilmochevina hosilalari, akarboza yoki insulin) bilan majmuada qo‘llanilganida individual ko‘rsatmalar bo‘yicha noxush reaktsiyalar tez-tezligini hisoblash uchun kamida 12 hafta davom etadigan asosiy nazorat qilinadigan tadqiqotlarning ko‘pchiligida xavfsizlik bo‘yicha ma’lumotlar sutkada 50 mg yoki 100 mg (bir kunda ikki marta 50 mg yoki bir kunda 1 marta 100 mg) dozani qabul qilgan patsiyentlardan olingan bo‘lib, ular vildagliptin bilan monoterapiyada yoki boshqa preparatlar bilan majmuada olingan. Asosiy noxush reaktsiyalar kuchsiz ifodalangan, vaqtinchalik tabiatga ega bo‘lgan va davolashni bekor qilishni talab qilmagan. Noxush holatlar tez-tezligi va yosh, jins, etnik mansublik, qo‘llash davomiyligi yoki dozalash tartibi o‘rtasidagi bog‘liqliklar aniqlanmagan. Vildagliptinni qo‘llash bilan bog‘liq kam hollarda uchraydigan angionevrotik shish hollari haqidagi xabarlar nazorat guruhi bilan bir xil tez-tezlikka ega bo‘lgan. Ushbu hollarning ko‘pchilik qismi vildagliptinni angiotenzinga aylantiruvchi ferment ingibitori (AAFi) bilan birgalikda qo‘llanilganida kuzatilgan. Noxush reaktsiyalarning ko‘pchiligi kuchsiz ifodalangan va vildagliptin bilan davolash bekor qilinishini talab qilmagan. Kam uchraydigan jigar funktsiyasini buzilishi (shu jumladan gepatit rivojlanishi) hollari haqida xabar berilgan. Patsiyentlarda ushbu holatlar, odatda, simptomlarsiz, klinik asoratlarsiz bo‘lgan jigarning funktsional sinamalari preparat qo‘llanilishi bekor qilinganidan keyin normaga qaytgan. Monoterapiya va 24 hafta davom etadigan qo‘shimcha davolashda nazorat qilinadigan tadqiqotlarda ALT yoki AST darajalarini NYUCh dan 3 marta ortiq oshishi 3xULN/normaning yuqori chegarasi hollari (kamida 2 ta ketma-ket o‘lchashlarda yoki davolashning yakuniy tashrifida aniqlanganlar bo‘yicha tasniflanadi) bir kunda 50 mg vildagliptin, bir kunda ikki marta 50 mg vildagliptin va barcha qiyosiy preparatlar uchun muvofiq ravishda 0,2%, 0,3% va 0,2% ni tashkil etgan. Odatda, transaminazalar faolligining oshishi simptomsiz bo‘lgan, rivojlanmagan va xolestaz yoki sariqlik bilan kechmagan. Ikki tomonlama yashirin tadqiqotlarda monoterapiya va qo‘shimcha davolash sifatida Galvus® preparatini qabul qilgan patsiyentlarda aniqlangan nojo‘ya reaktsiyalar har bir ko‘rsatma uchun MedDRA a’zolar tizimlari sinflari va mutloq tez-tezligi bo‘yicha quyida sanab o‘tilgan. A’zolar tizimlarining har bir sinfida nojo‘ya reaktsiyalar ko‘p uchraydigan reaktsiyalardan boshlab tez-tezligi bo‘yicha taqsimlangan. Uchrash tez-tezligi bo‘yicha har bir guruhda nojo‘ya reaktsiyalar og‘irligi kamayib borishi tartibida taqdim etilgan. Har bir nojo‘ya holat uchun tez-tezligi toifasi quyidagi mezonlarga (SIOMS III) asoslangan: juda tez-tez (≥1/10), tez-tez (≥1/100; <1/10), tez-tez emas (≥1/1000; <1/100), kam hollarda (≥1/10000; <1/1000), juda kam hollarda (<1/10000). Galvus® preparati monoterapiya sifatida qo‘llanilganida Galvus® preparati sutkada 1 yoki 2 marta 50 mg dozada qo‘llanilganida noxush reaktsiyalar (muvofiq ravishda 0,2% yoki 0,1%) rivojlanishi munosabati bilan davolashni bekor qilish tez-tezligi platsebo (0,6%) yoki qiyosiy preparat (0,5%) guruhidagidan yuqori bo‘lmagan. Galvus® preparati bilan sutkada 1 yoki 2 marta 50 mg dozada monoterapiya fonida holat og‘irligi darajasi oshmagan holda gipoglikemiya rivojlanishi tez-tezligi 0,5% ni (409 tadan 2 kishi) yoki 0,3% ni (1082 tadan 2 kishi) tashkil etgan, bu qiyosiy preparat va platsebo bilan (0,2%) bir xil mumkin. Galvus® preparati monoterapiya sifatida qo‘llanilganida patsiyentlarning tana vazni oshishi qayd etilmagan. Nerv tizimi tomonidan: tez-tez – bosh aylanishi; tez-tez emas – bosh og‘rig‘i. Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: tez-tez emas – qabziyat. Yuborilish joyida umumiy buzilishlar va reaktsiyalar: tez-tez emas – periferik shish. 2 yilgacha davom etgan uzoq muddatli klinik tadqiqotlarda vildagliptinni monoterapiya sifatida qo‘llanilganida xavfsizlik profilida biron-bir qo‘shimcha og‘ishlarni yoki ko‘zda tutilmagan xavflarni aniqlanmagan.

Vildagliptin yoki har qanday yordamchi moddalarga yuqori sezuvchanlikda qo‘llash mumkin emas.

Galvus® preparati dorilarning o‘zaro ta’siri rivojlanishi bo‘yicha past potentsialga ega. Galvus® preparati P (CYP) 450 tsitoxromi tizimi fermentlari substrati bo‘lmaganligi, shuningdek CYP 450 fermentlarini ingibitsiya va induktsiya qilmaganligi tufayli, Galvus® preparatini ushbu ferment tizimining substratlari, ingibitorlari yoki induktorlari bo‘lgan boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri ehtimoli kam. Birga qo‘llanilganida vildagliptin CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 va CYP3A4/5 fermentlarining substratlari bo‘lgan preparatlar metabolizmi tezligiga shuningdek ta’sir ko‘rsatmaydi. Vildagliptinni qandli diabetning 2 tipida majmuada tez-tez buyuriladigan dori vositalari, shuningdek tor terapevtik diapazoniga ega preparatlar bilan o‘zaro ta’siri bo‘yicha o‘tkazilgan tadqiqotlar Galvus® preparatining qandli diabetning 2 tipini davolashda tez-tez foydalaniladigan preparatlar (glibenklamid, pioglitazon, metformin) yoki tor terapevtik diapazoniga ega preparatlar (amlodipin, digoksin, ramipril, simvastatin, valsartan, varfarin) bilan klinik jihatdan ahamiyatli o‘zaro ta’siri aniqlanmagan. Diabetga qarshi boshqa peroral dori vositalarini qabul qilishdagi kabi vildagliptinni gipoglikemik ta’siri ma’lum preparatlar, shu jumladan tiazidlar, kortikosteroidlar, tireoid preparatlari va simpatomimetiklar bilan bir vaqtda qo‘llanilganida pasayishi mumkin.

Galvus® preparati insulinga qaram patsiyentlarda insulin o‘rnini bosa olmaydi. Preparat qandli diabetning 1 tipi bo‘lgan patsiyentlarda yoki diabetik ketoatsidozni davolash uchun qo‘llanilishi mumkin emas. Buyrak funktsiyasini buzilishlari Buyrak yetishmovchiligi terminal bosqichda, gemodializda bo‘lgan bemorlarda qo‘llash tajribasi cheklangan. Shu sababli Galvus® preparatini bunday patsiyentlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash zarur. Buyrak yetishmovchiligi terminal bosqichda bo‘lgan bemorlarda sutkada tavsiya etiladigan dozasi bir kunda 1 marta 50 mg ni tashkil etadi. Jigar funktsiyasini buzilishlari Galvus® preparati jigar funktsiyasini buzilishi bo‘lgan patsiyentlarga, shu jumladan davolash boshlanishidan oldin ALT yoki AST ning dastlabki qiymatlari NYUCh dan >2,5 marta ortiq bo‘lgan patsiyentlarga tavsiya etilmaydi. Jigar fermentlari faolligi monitoringi Jigar disfunktsiyasi simptomlari (shu jumladan gepatit) haqida kam sonli xabarlar kelib tushgan bo‘lib, ular odatda, simptomsiz kechgan va klinik oqibatlarga ega bo‘lmagan. Tadqiqotlar natijalari shuni ko‘rsatadiki, jigar funktsiyasi davolash to‘xtatilganidan keyin normal holatga qaytadi. Galvus® preparati bilan davolash boshlanishiga qadar dastlabki qiymatlarni bilish uchun jigar funktsional sinamalarini tekshirish zarur. Galvus® preparati bilan davolash vaqtida jigar funktsiyasini birinchi yil davomida har uch oyda nazorat qilish va keyinchalik davriy tekshirib turish lozim. Agar patsiyentda aminotransferazalar yuqori faolligi aniqlangan bo‘lsa, ushbu natijani takroriy tadqiqot bilan tasdiqlash, so‘ngra esa jigar funktsiyasining biokimyoviy ko‘rsatkichlarini ular normal holatga kelishiga qadar aniqlashni muntazam ravishda o‘tkazish lozim. Agar AST yoki ALT faolligi NYUCh dan 3 marta yoki undan ko‘p ortiq bo‘lsa, preparat qo‘llanilishini bekor qilish lozim. Galvus® preparati qo‘llanilishi fonida sariqlik yoki jigar funktsiyasini buzilishining boshqa belgilari rivojlanganida, davolashni darhol to‘xtatish va davolovchi shifokorga murojaat qilish lozim. Jigar funktsiyasini ko‘rsatkichlari normaga kelganidan so‘ng preparat bilan davolashni qayta boshlash mumkin emas. Yurak yetishmovchiligi Nyu-York kardiologlar assotsiatsiya (NYHA) tasnifi bo‘yicha I-III funktsional sinfdagi patsiyentlarda vildagliptinning klinik tadqiqoti shuni ko‘rsatadiki, vildagliptin bilan davolash platseboga nisbatan yurak chap qorinchasi funktsiyasiga yoki mavjud turg‘un yurak yetishmovchiligini yomonlashishiga ta’sir ko‘rsatmaydi. Vildagliptinni qabul qilgan, NYHA bo‘yicha III funktsional sinfdagi patsiyentlarda klinik tajriba cheklangan va tugallangan natijalar yo‘q. Klinik sinovlarda NYHA bo‘yicha IV funktsional sinfdagi patsiyentlarda vildagliptinni qo‘llash tajribasi mavjud emas, va demak, mazkur patsiyentlarda preparat qo‘llanilishi tavsiya etilmaydi. Teri shikastlanishlari Klinik oldi toksikologik tadqiqotlar davrida maymunlar qo‘l-oyoqlarida teri shikastlanishlari, shu jumladan qavariq va yaralar qayd etilgan. Klinik tadqiqotlar davrida teri shikastlanishi hollarining ko‘payishi qayd etilmaganiga qaramay, diabetda teri kasalliklari bo‘lgan patsiyentlarni davolashga nisbatan cheklangan tajriba mavjud. Bundan tashqari, postmarketing davrda terining bullyoz va eksfoliativ shikastlanishlari yuzaga kelishi haqidagi hisobotlar olingan. Shu sababli preparatni diabetli patsiyentlarga buyurilganida, qavariqlar yoki yaralar kabi teri buzilishlari mavjudligi yuzasidan monitoring o‘tkazilishi tavsiya etiladi. O‘tkir pankreatit Vildagliptin qo‘llanilishi o‘tkir pankreatit rivojlanishi xavfi bilan bog‘liq. Patsiyentlar o‘tkir pankreatitga xos simptomlar haqida xabardor qilinishi kerak. Agar pankreatitga shubha bo‘lsa, preparatni qo‘llash to‘xtatilishi kerak. Agar pankreatit tasdiqlansa, u holda Galvus® preparati bilan davolash qayta boshlanmasligi kerak. Anamnezda o‘tkir pankreatiti bo‘lgan patsiyentlarda preparat qo‘llanilganida ehtiyotkorlikka rioya qilish zarur. Gipoglikemiya Ma’lumki, sulfonilmochevina gipoglikemiyani keltirib chiqaradi. Vildagliptinni sulfonilmochevina bilan birgalikda qabul qilayotgan patsiyentlar gipoglikemiya rivojlanishi xavfiga moyil bo‘ladilar. Gipoglikemiya rivojlanishi xavfini pasaytirish uchun sulfonilmochevina dozasini kamaytirish talab qilinishi mumkin. Yordamchi moddalar Tabletkalar laktoza saqlaydi. Fruktozani nasliy o‘zlashtiraolmaydigan, Lapp laktaza tanqisligi, glyukoza-galaktoza malabsorbtsiyasi bo‘lgan patsiyentlar Galvus® preparatini qo‘llamasliklari kerak.

Homiladorlik davri Homilador ayollarda Galvus® preparatini qo‘llash bo‘yicha yetarlicha ma’lumotlar yo‘q. Hayvonlarda (kalamushlar yoki quyonlarda) o‘tkazilgan tadqiqotlarda Galvus® preparati homilaga teratogen ta’sir ko‘rsatmagan. Odamlar uchun potentsial xavfi noma’lum. Odamga ta’siri haqidagi ma’lumotlar yo‘qligi tufayli homiladorlik davrida qo‘llanilmasligi kerak. Laktatsiya davri Vildagliptin ko‘krak sutiga ajralishi noma’lum. Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlar vildagliptinni sutga ajralishini namoyish etilgan. Galvus® preparatini laktatsiya davrida qo‘llash mumkin emas.

30ºS dan yuqori bo‘lmagan haroratda, original o‘ramida saqlansin, nam ta’siridan himoya qilinsin.

Simptomlari Vildagliptin bilan dozani oshirib yuborilishi mumkinligi simptomlari haqidagi ma’lumot Galvus® preparatini 10 kalendar kunigacha sutkada 25 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg, 400 mg va 600 mg dozalarda qabul qilgan sog‘lom ko‘ngillilarda o‘tkazilgan tadqiqotlardan olingan. 200 mg gacha bo‘lgan dozalar ta’siri yaxshi o‘zlashtirilgan. Preparatni 400 mg dozada qo‘llanilganida mushak og‘rig‘i hollari va yengil va o‘tuvchan paresteziyaning yakka uchraydigan hollari, isitma, shishlar va lipaza faolligining tranzitor (NYUCh dan 2 marta ortiq bo‘lgan darajagacha) oshishi kuzatilgan. Preparatni 600 mg dozada qo‘llanilganida qo‘l panjalari va oyoq kaftlarining shishlari, kreatinfosfokinaza (KFK) faolligini normaning yuqori chegarasidan ortiq oshishi, shuningdek AST faolligi, S-reaktiv oqsil va mioglobin darajalarining oshishi, paresteziya kuzatilgan. Preparat qo‘llanilishi bekor qilinganidan keyin barcha simptomlar yo‘qolgan va laboratoriya ko‘rsatkichlari normaga qaytgan. Davolash Preparatni gemodializ yordamida organizmdan chiqarish ehtimoli kam. Biroq vildagliptinning asosiy gidrolizli metaboliti (LAY151) gemodializ yo‘li bilan organizmdan chiqarilishi mumkin.

Retsept bo‘yicha

7 tabletkadan blisterda, 1 blisterdan karton qutida yoki 14 tabletkadan blisterda, 2 yoki 4 blisterdan karton qutiga joylangan.

3 yil.