Levetiratsetam antiepileptik preparat, pirrolidon (a-etil-2-okso-1-pirrolidin-asetamidning S-enantiomeri) lotinidir, bu kimyoviy tuzilishi bilan ma'lum bo'lgan antiepileptik preparatlardan farq qiladi. Levetiratsetamning ta'sir mexanizmi to'liq tushunilmagan, ammo uning ma'lum antiepileptik dorilar ta'siridan farq qilishi aniq. In vitro va in vivo jonli tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, levetiratsetam hujayralarning asosiy xususiyatlariga va normal nerv o'tkazuvchanligiga ta'sir qilmaydi. In vitro tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, levetiratsetam Ca2 + ionlarining intraneuronal kontsentratsiyasiga ta'sir qiladi, N-turdagi kanallar orqali Ca2 + oqimini qisman inhibe qiladi va intraneyronal do'konlardan kaltsiyning chiqarilishini kamaytiradi. Bundan tashqari, levetiratsetam qisman sink va | 3-karbolinlar bilan kamaytirilgan GABA va glitsinga bog'liq kanallar orqali oqimlarni tiklaydi. Levetiratsetamning samaradorligi qisman va umumiy epileptik tutilishlar uchun tasdiqlangan (epileptiform namoyishlar / fotoparoksismal reaktsiya). Bemorlarning maxsus guruhlari bilan bog'liq qo'shimcha ma'lumotlar Buyrak / Jigar buzilishi Kundalik doz bemorning buyrak funktsiyasiga qarab sozlanishi kerak. Og'irligi 50 kg va undan yuqori bo'lgan kattalar va o'spirinlarda kreatinin klirensini (CC ml / min) sarum kreatinin konsentratsiyasi (mg / dL) asosida quyidagi formuladan foydalanib hisoblash mumkin: CC (ml / min) = [140 yosh (yil)] * tana vazni (kg) / 72 * sarum kreatinin (mg / dl) (ayollar uchun: olingan qiymat * 0,85). Keyin QC tananing sirt maydoniga (BSP) qarab quyidagi formulaga muvofiq belgilanadi: QC (ml / min / 1.73 m2) = QC (ml / min) / BSP (m2) x 1.73. Diyalizdan so'ng qo'shimcha dozasi 5-10 mg / kg (0,05-0,10 ml / kg) tavsiya etiladi Jigar etishmovchiligining engil va o'rtacha darajasida, dozani o'zgartirish talab qilinmaydi, 60 ml / min / 1,73 m2 dan kam bo'lgan bemorlarda sutkalik doygunlik dozasini 50% gacha kamaytirish tavsiya etiladi. Pediatriya guruhi 4 yoshgacha bo'lgan bolalarda Evalep plyonka bilan qoplangan planshetlar ishlatilmaydi; ular uchun levetiratsetam og'iz eritmasi shaklida beriladi. Tabletkalar ko'rinishidagi mavjud dozalar davolanish boshida 25 kg dan kam bo'lgan bolalarda, tabletkalarni yutish qiyin bo'lgan bemorlarda va 250 mg dan kam dozalarda qo'llanilmaydi. Bunday hollarda levetiratsetam og'iz eritmasi shaklida qo'llaniladi. Levetiratsetam 16 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'spirinlarda monoterapiya sifatida ishlatilmaydi.

Absorbsiya Og'iz orqali yuborilgandan so'ng, levetiratsetam oshqozon-ichak traktidan yaxshi so'riladi, uning bioavailability taxminan 100% ni tashkil qiladi. Plazmadagi maksimal kontsentratsiyaga (Stmax) 1,3 soatdan keyin erishiladi, muvozanat holatiga preparatning ikki dozasi bilan 2 kundan keyin erishiladi. Preparatning bir martalik dozasi 1000 mg dozada va kuniga 2 marta 1000 mg dozada takrorlangandan so'ng, qon plazmasidagi Cmax navbati bilan 31 mkg / ml va 43 mkg / ml ni tashkil qiladi. Absorbsiya darajasi dozadan va oziq-ovqat iste'molidan mustaqildir. Tarqatish Levitiratsetam va uning asosiy metabolitining plazma oqsillari bilan bog'lanishi 10% dan kam. Lvetiratsetamning tarqalish hajmi taxminan 0,5-0,7 l / kg ni tashkil qiladi. Biotransformatsiya Odamlarda levetiratsetam keng metabolizmga uchramaydi. Asosiy metabolik yo'l (dozaning 24%) asetamid guruhining fermentativ gidrolizidir. Birlamchi farmakologik faol bo'lmagan metabolit (ucbL057) hosil bo'lishi jigarda sitoxrom P450 izoenzimlari ishtirokisiz sodir bo'ladi. Eliminatsiya Kattalarda plazmaning yarim umri 7 ± 1 soatni tashkil qiladi va dozaga, qabul qilish usuliga yoki takroriy kiritishga qarab o'zgarmaydi. O'rtacha tozalash 0,96 ml / min / kg ni tashkil qiladi. Dozaning 95% buyraklar orqali chiqariladi (taxminan 93% - 48 soat ichida). Dozaning 0,3% i ichak orqali ajralib chiqadi. Birinchi 48 soat ichida levetiratsetam va uning asosiy metabolitining buyrak klirensi mos ravishda 66% va 24% ni tashkil qiladi. Buyrak / jigar etishmovchiligi Lvetiratsetam va uning asosiy metabolitining klirensi kreatinin klirensi bilan bog'liq, shuning uchun o'rtacha va og'ir buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda kreatinin klirensiga qarab kunlik to'yingan dozani tuzatish tavsiya etiladi. Voyaga etgan bemorlarda anuriya bo'lgan buyrak etishmovchiligining so'nggi bosqichida, yarim umrning yo'q bo'lib ketishi dializ seanslari orasida 25 soatni tashkil qiladi va dializ paytida 3,1 soatni tashkil qiladi. 4 soatlik dializ seansi davomida levetiratsetam klirensi 51% ni tashkil qiladi. Jigarning engil va o'rtacha darajadagi disfunktsiyasi bo'lgan bemorlarda levetiratsetam klirensida sezilarli o'zgarishlar kuzatilmadi. Jigar etishmovchiligining og'irligi va buyrak etishmovchiligida levetiratsetamning klirensi 50% dan ko'prog'iga kamayadi. Pediatrik bemorlar (4-12 yosh) Epilepsiya bilan og'rigan bolalarda (6-12 yosh), 20 mg / kg dozada bir marta qabul qilinganidan so'ng, levetiratsetamning yarim umri 6 soatni tashkil qiladi.Bu bolalardagi umumiy klirens kattalarnikiga qaraganda 30% yuqori va tanaga bog'liq. vazn. Epilepsiya bilan og'rigan bolalarda (4-12 yosh), 20-60 mg / kg dozada takroriy og'iz orqali yuborilgandan so'ng, levetiratsetam oshqozon-ichak traktidan tez so'riladi. Plazmadagi maksimal kontsentratsiyaga 0,5- 1 soatdan keyin erishiladi.Yarish muddati taxminan 5 soat, aniq klirens -1 ml / min / kg ni tashkil qiladi. Geriatrik bemorlar Keksa bemorlarda yarim umr 40% ga oshadi (10-11 soat), bu buyrak funktsiyasining pasayishi bilan bog'liq. Evallep plyonka bilan qoplangan tabletkalar, ovqat iste'mol qilinishidan qat'i nazar, etarli miqdordagi suv bilan og'iz orqali qabul qilinadi. Kundalik doz 2 ta teng dozaga bo'linadi. Monoterapiya 16 yoshdan katta kattalar va o'spirinlar Tavsiya etilgan boshlang'ich dozasi kuniga 2 marta 250 mg ni tashkil qiladi; 2 hafta o'tgach, dozani kuniga 2 marta 500 mg boshlang'ich terapevtik dozasiga etkaziladi. Klinik samaradorligiga qarab, dozani har 2 haftada kuniga 2 marta 250 mg dan oshirish mumkin; maksimal sutkalik doza kuniga 2 marta 1500 mg. Kompleks terapiyaning bir qismi sifatida kattalar (18 yosh va undan katta) va o'smirlar (12-17 yosh) 50 kg va undan ortiq vaznda Dastlabki terapevtik dozasi kuniga 2 marta 500 mg ni tashkil qiladi; ushbu dozani davolashning birinchi kunidan boshlab olish mumkin. Preparatning klinik samaradorligi va bardoshliligiga qarab, dozani kuniga 2 marta 1500 mg gacha oshirish mumkin. Dozani kuniga 2 marta 500 mg dan o'zgartirish (ko'paytirish yoki kamaytirish) har 2-4 xaftada amalga oshirilishi mumkin kattalarnikiga o'xshashdir. Shifokor preparatni bemorning tana vazniga qarab eng mos dozalash shakli va dozasida buyurishi kerak. Bolalar va o'spirinlar uchun tavsiya etilgan dozalar: 25 kg va undan kichik bo'lgan bolalar uchun levetiratsetam bilan davolashni og'iz eritmasi shaklida boshlash tavsiya etiladi. Og'irligi 50 kg va undan yuqori bo'lgan bolalar uchun dozalar kattalarnikiga o'xshashdir. Geriatriya guruhi Keksa yoshdagi bemorlarda (65 yosh va undan katta) buyrak funktsiyasining buzilishi mumkinligi sababli, dozani sozlash tavsiya etiladi.

Kattalar, epilepsiya tashxisi qo'yilgan kattalar, bolalar va o'spirinlarda ikkilamchi umumlashma bilan yoki bo'lmasdan qisman tutqanoqlarni davolashda monoterapiya sifatida. Kompleks terapiya doirasida quyidagilarni davolashda: - balog'atga etmagan miyoklonik epilepsiya bilan kasallangan 12 yoshdan katta kattalar va o'spirinlarda miyoponik tutilishlar ; - idiopatik umumiy epilepsiya bilan og'rigan 12 yoshdan oshgan kattalar va o'spirinlarda asosiy umumiy konvulsiv tonik-klonik tutilishlar.

Yuqumli kasalliklar va invaziyalar: - ko'pincha: nazofarenit; kamdan-kam hollarda: infektsiyalar. Gematopoetik va limfa tizimidan: - kamdan-kam hollarda: trombotsitopeniya, leykopeniya; - kamdan-kam hollarda: neytropeniya, pansitopeniya, agranulotsitoz. Immunitet tizimining buzilishi: - kamdan-kam hollarda: eozinofiliya bilan dori reaktsiyasi, tizimli alomatlar (DRESS). Metabolizm va ovqatlanish tomondan: - ko'pincha: anoreksiya; - kamdan-kam hollarda: vazn yo'qotish / o'sish; - kamdan-kam hollarda: giponatremi. Psixika tomondan: - ko'pincha: depressiya, dushmanlik / tajovuzkorlik, tashvish, uyqusizlik, asabiylashish / asabiylashish; - kamdan-kam hollarda: o'z joniga qasd qilishga urinishlar, o'z joniga qasd qilish fikri, psixotik buzilishlar, xatti-harakatlarning buzilishi, gallyutsinatsiyalar, chalkashlik, vahima hujumi, hissiy lability / kayfiyatning o'zgarishi, tashvish; - kamdan-kam hollarda: o'z joniga qasd qilish, shaxsni yo'q qilish, fikrlashning buzilishi. Asab tizimidan: - ko'pincha: uyqusizlik, bosh og'rig'i; - ko'pincha; konvulsiyalar, bosh aylanishi, titroq, sustlik; - kamdan-kam hollarda: amneziya, xotiraning buzilishi, muvozanat / ataksiya, paresteziya, kontsentratsiyaning pasayishi; - kamdan-kam hollarda: xoreoatetoz, diskineziya, giperkineziya. Ko'rish organi tomonidan: - kamdan-kam hollarda: diplopiya, loyqa ko'rish. Eshitish organi va labirint tizimi tomonidan: - ko'pincha: bosh aylanishi. Nafas olish tizimidan, ko'krak va mediastinal organlardan: - ko'pincha: yo'tal. Ovqat hazm qilish tizimidan: - ko'pincha: epigastral mintaqada og'riq, diareya, dispepsiya, qusish, ko'ngil aynish; - kamdan-kam hollarda: pankreatit. Gepatobiliyer tizimdan: - kamdan-kam hollarda: jigar fermentlari darajasining o'zgarishi; - kamdan-kam hollarda: jigar etishmovchiligi, gepatit. Teri va teri osti to'qimalarida: - ko'pincha: toshma; - kamdan-kam hollarda: alopesiya, ekzema, qichishish; - kamdan-kam hollarda: toksik epidermal nekroliz, Stivens-Jonson sindromi, eritema multiforme. Mushakskelet tizimidan va biriktiruvchi to'qimalardan: - kamdan-kam hollarda: mushaklar kuchsizligi, mialgiya. Umumiy kasalliklar va mahalliy reaktsiyalar: - ko'pincha: asteniya / zaiflik. Shikastlanish, mastlik va protsessual asoratlar: - ko'pincha: tan jarohati. Ba'zi salbiy reaktsiyalar Tavsif Topiramat'ın, anoreksiya ortadi xavfi bilan levetiracetam bir vaqtda foydalanish bilan. Ba'zi hollarda levetiratsetamni qabul qilishni to'xtatganda alopesiya to'xtaydi. Pankitopeniyaning ayrim holatlarida suyak iligini bostirish tashxisi qo'yilgan. Shubhali nojo'ya reaktsiyalar haqida xabar berish Preparat ro'yxatdan o'tkazilgandan so'ng shubhali nojo'ya reaktsiyalar haqida xabar berish juda muhimdir. Bu preparatning foydasi / xavfi nisbatini uzoq muddatli kuzatishga imkon beradi. Agar istalmagan ta'sirlarga duch kelsangiz, shifokor bilan maslahatlashing.

Levitiratsetamga, boshqa pirrolidon hosilalariga yoki preparat tarkibiy qismlariga yuqori sezuvchanlik.

Antiepileptik dorilar Kattalardagi klinik tadqiqotlar natijalari bo'yicha premarketing ma'lumotlari shuni ko'rsatdiki, levetiratsetam va antiepileptik preparatlar (fenitoin, karbamazepin, valproik kislota, fenobarbital, lamotrigin, gabapentin va primidon) o'zaro ta'sir qilmaydi. Probenitsid The quvur sekretsiyasi bloker probenitsid (500 mg kuniga 4 marta) levetiracetam asosiy metaboliti bilan bog'liq buyrak rasmiylashtirilishini susaytiradi. Ushbu metabolitning konsentratsiyasi past. Aktiv naycha sekretsiyasiga ega bo'lgan boshqa dorilar ham metabolitning buyrak klirensini kamaytirishi mumkin. Levvetiratsetamning probenetsid va boshqa sekretsiya bilan ajralib turadigan boshqa dorilarga ta'siri (masalan, NSAID, sulfanamidlar va metotreksat) noma'lum. Og'iz kontratseptivlari va boshqa dorilar bilan ta'sir o'tkazish Levetiratsetam sutkalik 1000 mg dozada og'iz kontratseptivlari (etinil estradiol va levonorgestrel) va endokrin parametrlarini (luteinlashtiruvchi gormon va progesteron) farmakokinetikasini o'zgartirmaydi. Levetiratsetam sutkalik 2000 mg dozada digoksin va varfarin farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi, protrombin vaqtini o'zgartirmaydi. Digoksin, og'iz kontratseptivlari va varfarin levetiratsetam farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi. Antatsidlar Antisidlarning levetiratsetamga ta'siri to'g'risida ma'lumot yo'q. Laksatiflar Preparat ozmotik laksatif makrogol bilan bir vaqtda og'iz orqali qabul qilinganda, alohida holatlarda levetiratsetam samaradorligi pasayadi. Shuning uchun makrogolni levetiratsetamni qabul qilishdan 1 soat oldin yoki keyin olish mumkin emas. Oziq-ovqat va spirtli ichimliklar Levetiratsetamning to'liqligi, emishi oziq-ovqat ta'sirida o'zgarmaydi, yutilish darajasi esa birmuncha pasayadi. Levetiratsetamning alkogol bilan o'zaro ta'siri haqida ma'lumot yo'q.

Preparatni bekor qilish: Evalep preparatini qabul qilishni to'xtatish zarur bo'lsa, dozani asta-sekin kamaytirib, preparatni bekor qilish tavsiya etiladi (masalan, kattalarda: har 2-4 xaftada kuniga 2 marta 500 mg dan) vazni 50 kg dan kam bo'lgan bolalar va o'spirinlar: dozani kamaytirish har 2 haftada kuniga 2 marta tana vaznining 10 mg / kg dan oshmasligi kerak). O'z joniga qasd qilish: antiepileptik preparatlar (shu jumladan levetiratsetam) bilan davolanayotganda o'z joniga qasd qilish, o'z joniga qasd qilishga urinish va o'z joniga qasd qilish niyatlari haqida xabarlar mavjud. Antiepileptik preparatlar bo'yicha randomizatsiyalangan, platsebo nazorati ostida o'tkazilgan tadqiqotlar meta-tahlilida o'z joniga qasd qilish va o'z joniga qasd qilishga urinish xavfi biroz oshganligi ko'rsatildi. Depressiya va / yoki o'z joniga qasd qilish alomatlarining paydo bo'lishi ehtimoli tufayli bemorni kuzatib borish va kerakli davolashni amalga oshirish kerak. Bemorlarga va ularning yaqinlariga ogohlantirish kerakki, agar depressiya va / yoki o'z joniga qasd qilish alomatlari paydo bo'lsa, darhol shifokorga murojaat qilishlari kerak. Evalep preparatining transport vositalarini boshqarish va boshqarish mexanizmlariga ta'siriga oid tadqiqotlar o'tkazilmagan. Ba'zi bemorlarda dori-darmonlarga nisbatan individual sezgirlik tufayli, markaziy asab tizimidan (uyquchanlik kabi) nojo'ya ta'sirlar, ayniqsa davolash boshlanganda yoki dozalari oshib borishi bilan mumkin. Shu sababli transport vositalarini boshqarishda va boshqa potentsial xavfli mexanizmlarni ishlatishda ehtiyot bo'lish tavsiya etiladi. Jigar faoliyatini buzganlik uchun Jigarni jiddiy shikastlangan bemorlarda dozalash rejimini tanlashda buyrak funktsiyasini o'rganish tavsiya etiladi. Buyrak funktsiyasi buzilganligi bilan Buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda dozani o'zgartirish talab qilinishi mumkin.

Homiladorlik paytida Evalepdan foydalanish juda zarur bo'lganda tavsiya etiladi . Levetiratsetam ona sutiga kiradi, shuning uchun emizishni dori bilan davolash tavsiya etilmaydi. Agar laktatsiya davrida levetiratsetamni qo'llash zarur bo'lsa, emizishning ahamiyati bo'yicha davolanishning xavf / foyda nisbatlarini baholash kerak.

25 ° C dan yuqori bo'lmagan xona haroratida, asl qadoqdagi va bolalar yeta olmaydigan joyda saqlang.

Semptomlar: Dozani oshirib yuborish holatida uyquchanlik, tashvish, ong tushkunligi, nafas olish tushkunligi, koma kuzatildi. Davolash: Dozani oshirib yuborish holatida levetiratsetam tanadan sun'iy qusish va oshqozonni yuvish orqali chiqarilishi mumkin. Lvetiratsetam uchun maxsus antidot yo'q. Semptomatik davolash va gemodializ amalga oshiriladi. Lvetiratsetamning diyaliz samaradorligi 60% ni tashkil qiladi va uning asosiy metaboliti 74% ni tashkil qiladi.