Леветирацетам антиепилептик препарат, пирролидон (а-этил-2-оксо-1-пирролидин-асетамиднинг С-энантиомери) лотинидир, бу кимёвий тузилиши билан малум бўлган антиепилептик препаратлардан фарқ қилади. Леветирацетамнинг тасир механизми тўлиқ тушунилмаган, аммо унинг малум антиепилептик дорилар тасиридан фарқ қилиши аниқ. Ин витро ва ин виво жонли тадқиқотлар шуни кўрсатдики, леветирацетам ҳужайраларнинг асосий хусусиятларига ва нормал нерв ўтказувчанлигига тасир қилмайди. Ин витро тадқиқотлар шуни кўрсатдики, леветирацетам Cа2 + ионларининг интранеуронал концентрациясига тасир қилади, Н-турдаги каналлар орқали Cа2 + оқимини қисман инҳибе қилади ва интранейронал дўконлардан калцийнинг чиқарилишини камайтиради. Бундан ташқари, леветирацетам қисман цинга ва | 3-карболинлар билан камайтирилган ГАБА ва глицинга боғлиқ каналлар орқали оқимларни тиклайди. Леветирацетамнинг самарадорлиги қисман ва умумий эпилептик тутилишлар учун тасдиқланган (эпилептиформ намойишлар / фотопароксисмал реакция). Беморларнинг махсус гуруҳлари билан боғлиқ қўшимча малумотлар Буйрак / Жигар бузилиши Кундалик доз беморнинг буйрак функциясига қараб созланиши керак. Оғирлиги 50 кг ва ундан юқори бўлган катталар ва ўспиринларда креатинин клиренсини (CC мл / мин) сарум креатинин консентрацияси (мг / дЛ) асосида қуйидаги формуладан фойдаланиб ҳисоблаш мумкин: CC (мл / мин) = [140 ёш (йил)] * тана вазни (кг) / 72 * сарум креатинин (мг / дл) (аёллар учун: олинган қиймат * 0,85). Кейин ҚC тананинг сирт майдонига (БСП) қараб қуйидаги формулага мувофиқ белгиланади: ҚC (мл / мин / 1.73 м2) = ҚC (мл / мин) / БСП (м2) х 1.73. Диялиздан сўнг қўшимча дозаси 5-10 мг / кг (0,05-0,10 мл / кг) тавсия этилади Жигар этишмовчилигининг энгил ва ўртача даражасида, дозани ўзгартириш талаб қилинмайди, 60 мл / мин / 1,73 м2 дан кам бўлган беморларда суткалик дойгунлик дозасини 50% гача камайтириш тавсия этилади. Педиатрия гуруҳи 4 ёшгача бўлган болаларда Эвалеп плёнка билан қопланган планшетлар ишлатилмайди; улар учун леветирацетам оғиз эритмаси шаклида берилади. Таблеткалар кўринишидаги мавжуд дозалар даволаниш бошида 25 кг дан кам бўлган болаларда, таблеткаларни ютиш қийин бўлган беморларда ва 250 мг дан кам дозаларда қўлланилмайди. Бундай ҳолларда леветирацетам оғиз эритмаси шаклида қўлланилади. Леветирацетам 16 ёшгача бўлган болалар ва ўспиринларда монотерапия сифатида ишлатилмайди.

Абсорбсия Оғиз орқали юборилгандан сўнг, леветирацетам ошқозон-ичак трактидан яхши сўрилади, унинг биоаваилабилитй тахминан 100% ни ташкил қилади. Плазмадаги максимал концентрацияга (Стмах) 1,3 соатдан кейин эришилади, мувозанат ҳолатига препаратнинг икки дозаси билан 2 кундан кейин эришилади. Препаратнинг бир марталик дозаси 1000 мг дозада ва кунига 2 марта 1000 мг дозада такрорлангандан сўнг, қон плазмасидаги Cмах навбати билан 31 мкг / мл ва 43 мкг / мл ни ташкил қилади. Абсорбсия даражаси дозадан ва озиқ-овқат истемолидан мустақилдир. Тарқатиш Левитирацетам ва унинг асосий метаболитининг плазма оқсиллари билан боғланиши 10% дан кам. Лветирацетамнинг тарқалиш ҳажми тахминан 0,5-0,7 л / кг ни ташкил қилади. Биотрансформация Одамларда леветирацетам кенг метаболизмга учрамайди. Асосий метаболик йўл (дозанинг 24%) асетамид гуруҳининг ферментатив гидролизидир. Бирламчи фармакологик фаол бўлмаган метаболит (уcбЛ057) ҳосил бўлиши жигарда ситохром П450 изоэнзимлари иштирокисиз содир бўлади. Элиминация Катталарда плазманинг ярим умри 7 ± 1 соатни ташкил қилади ва дозага, қабул қилиш усулига ёки такрорий киритишга қараб ўзгармайди. Ўртача тозалаш 0,96 мл / мин / кг ни ташкил қилади. Дозанинг 95% буйраклар орқали чиқарилади (тахминан 93% - 48 соат ичида). Дозанинг 0,3% и ичак орқали ажралиб чиқади. Биринчи 48 соат ичида леветирацетам ва унинг асосий метаболитининг буйрак клиренси мос равишда 66% ва 24% ни ташкил қилади. Буйрак / жигар этишмовчилиги Лветирацетам ва унинг асосий метаболитининг клиренси креатинин клиренси билан боғлиқ, шунинг учун ўртача ва оғир буйрак этишмовчилиги бўлган беморларда креатинин клиренсига қараб кунлик тўйинган дозани тузатиш тавсия этилади. Вояга этган беморларда анурия бўлган буйрак этишмовчилигининг сўнгги босқичида, ярим умрнинг йўқ бўлиб кетиши диализ сеанслари орасида 25 соатни ташкил қилади ва диализ пайтида 3,1 соатни ташкил қилади. 4 соатлик диализ сеанси давомида леветирацетам клиренси 51% ни ташкил қилади. Жигарнинг энгил ва ўртача даражадаги дисфункцияси бўлган беморларда леветирацетам клиренсида сезиларли ўзгаришлар кузатилмади. Жигар этишмовчилигининг оғирлиги ва буйрак этишмовчилигида леветирацетамнинг клиренси 50% дан кўпроғига камаяди. Педиатрик беморлар (4-12 ёш) Эпилепсия билан оғриган болаларда (6-12 ёш), 20 мг / кг дозада бир марта қабул қилинганидан сўнг, леветирацетамнинг ярим умри 6 соатни ташкил қилади.Бу болалардаги умумий клиренс катталарникига қараганда 30% юқори ва танага боғлиқ. вазн. Эпилепсия билан оғриган болаларда (4-12 ёш), 20-60 мг / кг дозада такрорий оғиз орқали юборилгандан сўнг, леветирацетам ошқозон-ичак трактидан тез сўрилади. Плазмадаги максимал концентрацияга 0,5- 1 соатдан кейин эришилади.Яриш муддати тахминан 5 соат, аниқ клиренс -1 мл / мин / кг ни ташкил қилади. Гериатрик беморлар Кекса беморларда ярим умр 40% га ошади (10-11 соат), бу буйрак функциясининг пасайиши билан боғлиқ. Эваллеп плёнка билан қопланган таблеткалар, овқат истемол қилинишидан қати назар, этарли миқдордаги сув билан оғиз орқали қабул қилинади. Кундалик доз 2 та тенг дозага бўлинади. Монотерапия 16 ёшдан катта катталар ва ўспиринлар Тавсия этилган бошланғич дозаси кунига 2 марта 250 мг ни ташкил қилади; 2 ҳафта ўтгач, дозани кунига 2 марта 500 мг бошланғич терапевтик дозасига этказилади. Клиник самарадорлигига қараб, дозани ҳар 2 ҳафтада кунига 2 марта 250 мг дан ошириш мумкин; максимал суткалик доза кунига 2 марта 1500 мг. Комплекс терапиянинг бир қисми сифатида катталар (18 ёш ва ундан катта) ва ўсмирлар (12-17 ёш) 50 кг ва ундан ортиқ вазнда Дастлабки терапевтик дозаси кунига 2 марта 500 мг ни ташкил қилади; ушбу дозани даволашнинг биринчи кунидан бошлаб олиш мумкин. Препаратнинг клиник самарадорлиги ва бардошлилигига қараб, дозани кунига 2 марта 1500 мг гача ошириш мумкин. Дозани кунига 2 марта 500 мг дан ўзгартириш (кўпайтириш ёки камайтириш) ҳар 2-4 хафтада амалга оширилиши мумкин катталарникига ўхшашдир. Шифокор препаратни беморнинг тана вазнига қараб энг мос дозалаш шакли ва дозасида буюриши керак. Болалар ва ўспиринлар учун тавсия этилган дозалар: 25 кг ва ундан кичик бўлган болалар учун леветирацетам билан даволашни оғиз эритмаси шаклида бошлаш тавсия этилади. Оғирлиги 50 кг ва ундан юқори бўлган болалар учун дозалар катталарникига ўхшашдир. Гериатрия гуруҳи Кекса ёшдаги беморларда (65 ёш ва ундан катта) буйрак функциясининг бузилиши мумкинлиги сабабли, дозани созлаш тавсия этилади.

Катталар, эпилепсия ташхиси қўйилган катталар, болалар ва ўспиринларда иккиламчи умумлашма билан ёки бўлмасдан қисман тутқаноқларни даволашда монотерапия сифатида. Комплекс терапия доирасида қуйидагиларни даволашда: - балоғатга этмаган миёклоник эпилепсия билан касалланган 12 ёшдан катта катталар ва ўспиринларда миёпоник тутилишлар ; - идиопатик умумий эпилепсия билан оғриган 12 ёшдан ошган катталар ва ўспиринларда асосий умумий конвулсив тоник-клоник тутилишлар.

Юқумли касалликлар ва инвазиялар: - кўпинча: назофаренит; камдан-кам ҳолларда: инфекциялар. Гематопоэтик ва лимфа тизимидан: - камдан-кам ҳолларда: тромбоцитопения, лейкопения; - камдан-кам ҳолларда: нейтропения, панситопения, агранулоцитоз. Иммунитет тизимининг бузилиши: - камдан-кам ҳолларда: эозинофилия билан дори реакцияси, тизимли аломатлар (ДРEСС). Метаболизм ва овқатланиш томондан: - кўпинча: анорекция; - камдан-кам ҳолларда: вазн йўқотиш / ўсиш; - камдан-кам ҳолларда: гипонатреми. Психика томондан: - кўпинча: депрессия, душманлик / тажовузкорлик, ташвиш, уйқусизлик, асабийлашиш / асабийлашиш; - камдан-кам ҳолларда: ўз жонига қасд қилишга уринишлар, ўз жонига қасд қилиш фикри, психотик бузилишлар, хатти-ҳаракатларнинг бузилиши, галлюцинациялар, чалкашлик, ваҳима ҳужуми, ҳиссий лабилитй / кайфиятнинг ўзгариши, ташвиш; - камдан-кам ҳолларда: ўз жонига қасд қилиш, шахсни йўқ қилиш, фикрлашнинг бузилиши. Асаб тизимидан: - кўпинча: уйқусизлик, бош оғриғи; - кўпинча; конвулсиялар, бош айланиши, титроқ, сустлик; - камдан-кам ҳолларда: амнезия, хотиранинг бузилиши, мувозанат / атакция, парестезия, концентрациянинг пасайиши; - камдан-кам ҳолларда: хореоатетоз, дискинезия, гиперкинезия. Кўриш органи томонидан: - камдан-кам ҳолларда: диплопия, лойқа кўриш. Эшитиш органи ва лабиринт тизими томонидан: - кўпинча: бош айланиши. Нафас олиш тизимидан, кўкрак ва медиастинал органлардан: - кўпинча: йўтал. Овқат ҳазм қилиш тизимидан: - кўпинча: эпигастрал минтақада оғриқ, диарея, диспепсия, қусиш, кўнгил айниш; - камдан-кам ҳолларда: панкреатит. Гепатобилиер тизимдан: - камдан-кам ҳолларда: жигар ферментлари даражасининг ўзгариши; - камдан-кам ҳолларда: жигар этишмовчилиги, гепатит. Тери ва тери ости тўқималарида: - кўпинча: тошма; - камдан-кам ҳолларда: алопесия, экзема, қичишиш; - камдан-кам ҳолларда: токсик эпидермал некролиз, Стивенс-Жонсон синдроми, эритема мултиформе. Мушакскелет тизимидан ва бириктирувчи тўқималардан: - камдан-кам ҳолларда: мушаклар кучсизлиги, миалгия. Умумий касалликлар ва маҳаллий реакциялар: - кўпинча: астения / заифлик. Шикастланиш, мастлик ва процессуал асоратлар: - кўпинча: тан жароҳати. Бази салбий реакциялар Тавсиф Топираматıн, анорекция ортади хавфи билан леветираcэтам бир вақтда фойдаланиш билан. Бази ҳолларда леветирацетамни қабул қилишни тўхтатганда алопесия тўхтайди. Панкитопениянинг айрим ҳолатларида суяк илигини бостириш ташхиси қўйилган. Шубҳали ножўя реакциялар ҳақида хабар бериш Препарат рўйхатдан ўтказилгандан сўнг шубҳали ножўя реакциялар ҳақида хабар бериш жуда муҳимдир. Бу препаратнинг фойдаси / хавфи нисбатини узоқ муддатли кузатишга имкон беради. Агар исталмаган тасирларга дуч келсангиз, шифокор билан маслаҳатлашинг.

Левитирацетамга, бошқа пирролидон ҳосилаларига ёки препарат таркибий қисмларига юқори сезувчанлик.

Антиепилептик дорилар Катталардаги клиник тадқиқотлар натижалари бўйича премаркетинг малумотлари шуни кўрсатдики, леветирацетам ва антиепилептик препаратлар (фенитоин, карбамазепин, валпроик кислота, фенобарбитал, ламотригин, габапентин ва примидон) ўзаро тасир қилмайди. Пробеницид Тҳе қувур секрецияси блокер пробеницид (500 мг кунига 4 марта) леветираcэтам асосий метаболити билан боғлиқ буйрак расмийлаштирилишини сусайтиради. Ушбу метаболитнинг консентрацияси паст. Актив найча секрециясига эга бўлган бошқа дорилар ҳам метаболитнинг буйрак клиренсини камайтириши мумкин. Левветирацетамнинг пробенецид ва бошқа секреция билан ажралиб турадиган бошқа дориларга тасири (масалан, НСАИД, сулфанамидлар ва метотрексат) номалум. Оғиз контрацептивлари ва бошқа дорилар билан тасир ўтказиш Леветирацетам суткалик 1000 мг дозада оғиз контрацептивлари (этинил эстрадиол ва левоноргестрел) ва эндокрин параметрларини (лутеинлаштирувчи гормон ва прогестерон) фармакокинетикасини ўзгартирмайди. Леветирацетам суткалик 2000 мг дозада дигоксин ва варфарин фармакокинетикасига тасир қилмайди, протромбин вақтини ўзгартирмайди. Дигоксин, оғиз контрацептивлари ва варфарин леветирацетам фармакокинетикасига тасир қилмайди. Антацидлар Антисидларнинг леветирацетамга тасири тўғрисида малумот йўқ. Лаксатифлар Препарат озмотик лаксатиф макрогол билан бир вақтда оғиз орқали қабул қилинганда, алоҳида ҳолатларда леветирацетам самарадорлиги пасаяди. Шунинг учун макроголни леветирацетамни қабул қилишдан 1 соат олдин ёки кейин олиш мумкин эмас. Озиқ-овқат ва спиртли ичимликлар Леветирацетамнинг тўлиқлиги, эмиши озиқ-овқат тасирида ўзгармайди, ютилиш даражаси эса бирмунча пасаяди. Леветирацетамнинг алкогол билан ўзаро тасири ҳақида малумот йўқ.

Препаратни бекор қилиш: Эвалеп препаратини қабул қилишни тўхтатиш зарур бўлса, дозани аста-секин камайтириб, препаратни бекор қилиш тавсия этилади (масалан, катталарда: ҳар 2-4 хафтада кунига 2 марта 500 мг дан) вазни 50 кг дан кам бўлган болалар ва ўспиринлар: дозани камайтириш ҳар 2 ҳафтада кунига 2 марта тана вазнининг 10 мг / кг дан ошмаслиги керак). Ўз жонига қасд қилиш: антиепилептик препаратлар (шу жумладан леветирацетам) билан даволанаётганда ўз жонига қасд қилиш, ўз жонига қасд қилишга уриниш ва ўз жонига қасд қилиш ниятлари ҳақида хабарлар мавжуд. Антиепилептик препаратлар бўйича рандомизацияланган, плацебо назорати остида ўтказилган тадқиқотлар мета-таҳлилида ўз жонига қасд қилиш ва ўз жонига қасд қилишга уриниш хавфи бироз ошганлиги кўрсатилди. Депрессия ва / ёки ўз жонига қасд қилиш аломатларининг пайдо бўлиши эҳтимоли туфайли беморни кузатиб бориш ва керакли даволашни амалга ошириш керак. Беморларга ва уларнинг яқинларига огоҳлантириш керакки, агар депрессия ва / ёки ўз жонига қасд қилиш аломатлари пайдо бўлса, дарҳол шифокорга мурожаат қилишлари керак. Эвалеп препаратининг транспорт воситаларини бошқариш ва бошқариш механизмларига тасирига оид тадқиқотлар ўтказилмаган. Бази беморларда дори-дармонларга нисбатан индивидуал сезгирлик туфайли, марказий асаб тизимидан (уйқучанлик каби) ножўя тасирлар, айниқса даволаш бошланганда ёки дозалари ошиб бориши билан мумкин. Шу сабабли транспорт воситаларини бошқаришда ва бошқа потенциал хавфли механизмларни ишлатишда эҳтиёт бўлиш тавсия этилади. Жигар фаолиятини бузганлик учун Жигарни жиддий шикастланган беморларда дозалаш режимини танлашда буйрак функциясини ўрганиш тавсия этилади. Буйрак функцияси бузилганлиги билан Буйрак этишмовчилиги бўлган беморларда дозани ўзгартириш талаб қилиниши мумкин.

Ҳомиладорлик пайтида Эвалепдан фойдаланиш жуда зарур бўлганда тавсия этилади . Леветирацетам она сутига киради, шунинг учун эмизишни дори билан даволаш тавсия этилмайди. Агар лактация даврида леветирацетамни қўллаш зарур бўлса, эмизишнинг аҳамияти бўйича даволанишнинг хавф / фойда нисбатларини баҳолаш керак.

25 ° C дан юқори бўлмаган хона ҳароратида, асл қадоқдаги ва болалар ета олмайдиган жойда сақланг.

Семптомлар: Дозани ошириб юбориш ҳолатида уйқучанлик, ташвиш, онг тушкунлиги, нафас олиш тушкунлиги, кома кузатилди. Даволаш: Дозани ошириб юбориш ҳолатида леветирацетам танадан суний қусиш ва ошқозонни ювиш орқали чиқарилиши мумкин. Лветирацетам учун махсус антидот йўқ. Семптоматик даволаш ва гемодиализ амалга оширилади. Лветирацетамнинг диялиз самарадорлиги 60% ни ташкил қилади ва унинг асосий метаболити 74% ни ташкил қилади.