oq rangli kristall kukun.

o‘smalarga qarshi vosita

L01AA01.

Tsiklofosfamid me’da-ichak yo‘llaridan deyarli to‘liq so‘riladi. Odamda, nishonlangan tsiklofosfamidni vena ichiga bir marta yuborish, plazmada tsiklofosfamid va uning metabolitlari kontsentratsiyasini butunlay pasayishi bilan 24 soat davomida amalga oshadi, garchi uning sezilarli darajasi plazmada 72 soat davomida saqlanib turishi mumkin. Tsiklofosfamid in vitro sharoitlarda faol emas va tirik organizmda faollashadi. Tsiklofosfamidni qon zardobidan o‘rtacha yarim chiqarilish davri kattalar uchun 7 soat va bolalar uchun 4 soatni tashkil etadi. Tsiklofosfamid va uning metabolitlari asosan buyraklar orqali chiqariladi. Tsiklofosfamidning dozalari vena ichiga va peroral qo‘llanganidan so‘ng qondagi ko‘rsatkichlari bioekvivalentdir.

Endoksan sxema bo‘yicha, kimyoterapiya bilan majmuada yoki monoterapiya sifatida quyidagi holatlarda qo‘llanadi: Leykemiyalarda: o‘tkir yoki surunkali limfotsitar va miyeloid leykemiyalar. Xavfli limfomalarda: Xodjkin kasalligi, noxodjkin limfomasi, plazmotsitoma. Metastazlangan va metastazlanmagan xavfli qattiq o‘smalar: tuxumdonlar raki, urug‘donlar raki, sut bezi raki, o‘pkani mayda hujayrali raki, neyroblastoma, Yuing sarkomasi. Zo‘rayib boruvchi “autoimmun kasallik”: masalan, revmatoid artrit, psoriatik artrit, tizimli qizil yugurik, sklerodermiya, tizimli vaskulitlar (masalan, neyrotik sindrom bilan birga kechuvchi), glomerulonefritning ma’lum bir turlari (masalan, nefrotik sindrom bilan kechuvchi), gravis miasteniyasi, autoimmun gemolitik anemiya, sovuq agglyutinin (Agglutinin) kasalligi. A’zolar ko‘chirib o‘tkazilganida immunosupressiv davolash.

Endoksan faqat tajribali onkologlar tomonidan yuborilishi kerak. Preparatning dozasi har bir patsiyent uchun individual ravishda moslashtirilishi kerak. Agar boshqa dozalash tartibi ko‘rib chiqilmagan bo‘lsa, u holda quyidagicha dozalash tavsiya etiladi: kattalar va bolalarni uzluksiz ravishda davolash uchun – kuniga tana vazniga 3 mg/kg dan 6 mg/kg gacha bo‘lgan dozada (bu 1 m2 tana yuzasiga 120 dan 240 mg/m2 gacha bo‘lgan dozaga to‘g‘ri keladi) yuboriladi.tanaffus bilan davolash uchun – tana vazniga 10 mg/kg dan 15 mg/kg gacha bo‘lgan doza (bu 1 m2 tana yuzasiga 400 dan 600 mg/m2 gacha bo‘lgan dozaga ekvivalent) 2 kundan 5 kungacha bo‘lgan intervallar bilan yuboriladi.preparatning yuqori dozalari, masalan, tana vazniga 20 mg/kg dan 40 mg/kg gacha bo‘lgan doza (bu 1 m2 tana yuzasiga 800 dan 1600 mg/m2 gacha bo‘lgan dozaga ekvivalent) va yanada yuqori dozalarda (masalan, suyak ko‘migi transplantatsiyasidan oldin konditsiyaga keltirish uchun) tanaffus bilan davolash uchun 21 kundan 28 kungacha bo‘lgan interval bilan yuboriladi. Eritmani tayyorlanishi Inyektsiya uchun eritmani tayyorlash uchun, fiziologik eritmaning muvofiq hajmi quruq moddaga qo‘shiladi:

Endoksan bilan davolanadigan patsiyentlar, ko‘pchilik hollarda qaytuvchan bo‘lgan, quyidagi dozaga bog‘liq bo‘lgan nojo‘ya samaralarni boshdan kechirishlari mumkin: Qon va suyak ko‘migi Qabul qilingan dozaga qarab, turli darajadagi miyelosupressiya, shu jumladan leykopeniya, trombotsitopeniya va anemiya kuzatilishi mumkin. Odatda isitma bilan yoki isitmasiz kechuvchi va ikkilamchi infektsiyani rivojlanish xavfi (ba’zida hayotga xavf tug‘diruvchi) bilan kechuvchi leykopeniya, va qon ketishini yuqori xavfi bilan bog‘liq bo‘lgan trombotsitopeniyani kutish mumkin. Leykotsitlar va trombotsitlarning miqdorini pasayishi, odatda davolashning 1- va 2-haftasida kuzatiladi. Tiklanishi odatda davolash boshlanganidan so‘ng 3-haftadan 4-haftagacha bo‘lgan vaqt davomida amalga oshadi. Anemiya odatda bir necha davolash tsikli o‘tmagunicha, davolanish vaqtida rivojlanmaydi. Yanada og‘irroq darajadagi miyelosupressiyani rivojlanishini oldindan kimyoterapiya va/yoki radioterapiya kursini o‘tkazgan patsiyentlarda va buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan patsiyentlarda kutish kerak. Boshqa miyelosupressiv vositalar bilan majmuaviy davolash preparatning dozasiga tuzatish kiritishni talab etishi mumkin. Iltimos, tsitostatik vositalarning dozalarini pasaytirish uchun, davolash tsiklini boshida qon tahlili natijalarini hisobga olgan holda tsitostatiklarning dozalariga tuzatish kiritish bo‘yicha muvofiq jadvallarga murojaat qiling. Me’da-ichak yo‘llari Me’da-ichak yo‘llari tomonidan kuzatiladigan, ko‘ngil aynishi va qusish kabi nojo‘ya samaralar dozaga bog‘liq nojo‘ya reaktsiyalar hisoblanadi. O‘rtacha darajadagi, hatto og‘ir darajagacha bo‘lgan shakllari taxminan 50% bemorlarda kuzatiladi. Anoreksiya, diareya, qabziyat va shilliq qavatlarni yallig‘lanish holatlari (mukozit), stomatitdan yaralar hosil bo‘lgunigacha bo‘lgan asoratlar kamroq darajada rivojlanadi. Gemorragik kolit rivojlanganligi yuzasidan ayrim xabarlar bo‘lgan. Buyrak va siydik chiqarish yo‘llari kasalliklari Siydik bilan chiqarilgandan so‘ng, tsiklofosfamidning metabolitlari efferent siydik chiqarish yo‘llarida va ayniqsa qovuqda o‘zgarishlarni chaqiradi. Gemorragik tsistit, gematuriya va makrogematuriya endoksanning dozasiga bog‘liq bo‘lgan eng keng tarqalgan asoratlar hisoblanadi va davolashni to‘xtatish talab etiladi. Oldindan mavjud bo‘lgan nobakterial tsistit ikkilamchi bakterial infektsiyaga o‘tishi mumkin. O‘limga olib kelgan gemorragik tsistit yuzasidan ayrim xabarlar berilgan. Shuningdek, qovuq devorini shishi, suburetral qon ketishi, qovuq devorini fibrozi bilan kechuvchi interstitsial yallig‘lanishlar va sklerozni rivojlanish ehtimoli kuzatilgan. Katta dozalari qo‘llanganidan so‘ng, buyraklarni shikastlanishi (xususan, anamnezida buyraklar faoliyati buzilgan bo‘lsa) kam kuzatiladigan nojo‘ya samara hisoblanadi.

Quyidagi kasalliklari bo‘lgan patsiyentlarda Endoksanni qo‘llash mumkin emas: tsiklofosfamidga ma’lum bo‘lgan o‘ta yuqori sezuvchanlik;suyak ko‘migi faoliyatini og‘ir darajadagi buzilishlari (ayniqsa, tsitostatik vositalar bilan va/yoki nur bilan oldindan davolangan patsiyentlarda).qovuqni yallig‘lanishi (tsistit);siydikni oqib chiqishida to‘siqlar bo‘lganida;faol infektsiyalarda qo‘llash mumkin emas.homiladorlik va laktatsiya davrida qo‘llash uchun alohida tavsiyalarga qarang.

Sulfonilmochevina ta’sirida qonda glyukozaning miqdori pasayishi mumkin, shuningdek allopurinol yoki gidroxlortiazid bilan bir vaqtda qo‘llanganida miyelosupressiv ta’siri ham pasayishi mumkin. Fenobarbital, fenitoin, benzodiazepinlar yoki xloralgidrat bilan oldindan yoki bir vaqtda davolash jigarning mikrosomal fermentlarini induktsiya bo‘lishi ehtimoli mavjud. Tsiklofosfamid immunosupressiv ta’sir ko‘rsatishi sababli, patsiyentni har qanday vaktsinalarga javob reaktsiyasini pasayishini kutish mumkin; faollashtirilgan vaktsinalarni inyektsiya qilish vaktsina keltirib chiqargan infektsiyalar bilan kechishi mumkin. Agar bir vaqtning o‘zida qutbsizlantiruvchi miorelaksantlar (masalan, suktsinilxolin galogenid) qo‘llanayotgan bo‘lsa, uzoq muddatli apnoe psevdoxolinesterazaning kontsentratsiyasini pasayishi natijasi bo‘lishi mumkin. Xloramfenikolni bir vaqtda qo‘llash tsiklofosfamidning yarim parchalanish davrini uzayishiga va metabolizmini sekinlashishiga olib keladi. Antratsiklin va pentostatin bilan davolash tsiklofosfamidning potentsial kardiotoksikligini kuchaytirishi mumkin. Kardiotoksik samarasini kuchayishi yurak sohasi radioterapiyasidan keyin ham yuz berishi mumkin. Indometatsinni bir vaqtda yuborishni juda ehtiyotkorlik bilan bajarilishi kerak, chunki o‘tkir suvli intoksikatsiya holati yuzasidan xabar berilgan. Umuman olganda, tsiklofosfamid bilan davolanayotgan patsiyentlar alkogolli ichimliklarni iste’mol qilishdan saqlanishlari kerak. Greypfrut mevasi tarkibida tsiklofosfamidning faolligini va shu bilan uning samaradorligini izdan chiqarishi mumkin bo‘lgan birikma saqlaganligi sababli, patsiyent greypfrutlarni iste’mol qilishi yoki sharbatini ichishi mumkin emas.

Davolashni boshlashdan oldin efferent siydik chiqarish yo‘llaridagi har qanday to‘siqlarni, tsistit, infektsiyalar va elektrolitlar disbalansini bartaraf qilish yoki to‘g‘rilash kerak. Umuman olganda, endoksan va barcha boshqa tsitostatiklarni kuchsizlangan va keksa yoshdagi bemorlarda, shuningdek ilgari nur bilan davolangan patsiyentlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak. Immun tizimi sust bo‘lgan patsiyentlar, masalan, qandli diabet, surunkali jigar yoki buyrak kasalliklari bo‘lgan patsiyentlarni ham sinchiklab kuzatish talab etiladi. Agar endoksan bilan davolanish vaqtida mikro- yoki makrogematuriya bilan bog‘liq bo‘lgan tsistit rivojlansa, endoksan-terapiya ular normallashgunicha to‘xtatilishi kerak. Davolanish vaqtida leykotsitlar nazoratini muntazam ravishda o‘tkazish kerak: davolash boshlanganida 5-7 kunlik interval bilan, va agar ko‘rsatkich 3000/mm3 dan kamaysa, har 2 kunda o‘tkazilishi kerak. Ma’lum bir holatlarda har kuni nazorat o‘tkazish kerak bo‘lishi mumkin. Agar uzoq muddatli davolash kursini o‘tsa, har ikki haftada nazorat o‘tkazish odatda yetarli hisoblanadi. Agar miyelosupressiyaning belgilari aniq namoyon bo‘lsa, eritrotsitlar va trombotsitlarning miqdorini tekshirish tavsiya etiladi. Shuningdek siydikdagi cho‘kma eritrotsitlarni borligiga muntazam ravishda tekshirilishi kerak.

Tsiklofosfamid bilan davolanish erkaklar va ayollarda genotip anomaliyalarini chaqirishi mumkin. Vital ko‘rsatmalarda homiladorlikni birinchi uch oyligi vaqtida homilani olib tashlashga nisbatan tibbiy maslahatlar juda muhimdir. Homiladorlikni birinchi uch oyligidan so‘ng, agar davolashni to‘xtatish mumkin bo‘lmasa, patsiyent ayol homiladorlikni davom etishini hohlasa, kimyoterapiya patsiyentga ahamiyatsiz, ammo kuzatilishi mumkin bo‘lgan teratogen asoratlarni rivojlanish xavfi yuzasidan axbarot berilgandan so‘ng amalga oshirilishi kerak. Davolanish vaqtida ayol homilador bo‘lishi mumkin emas. Agar davolanish vaqtida u homilador bo‘lib qolsa, u mediko-genetik maslahat olishi kerak. Tsiklofosfamid ona sutiga o‘tganligi sababli, onalar davolanish vaqtida bolani emizishlari mumkin emas. Erkaklar endoksan bilan davolanishdan oldin spermani saqlanishi yuzasidan axborot olgan bo‘lishlari kerak. Kimyoterapiya tugaganidan so‘ng erkaklar va ayollarda kontratseptsiyani davomiyligi asosiy kasallikning prognoziga va ota-onani homilador bo‘lish hohishining intensivligiga bog‘liq.

Endoksan +25oS dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlanishi kerak. Tayyor eritma tayyorlangandan so‘ng 24 soat davomida ishlatilishi kerak (+8oS dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlanmasin). Transportirovka vaqtida yoki endoksan inyektsiya uchun flakonlarda saqlanganida, haroratning ta’siri tsiklofosfamid faol ingrediyentning erishiga olib kelishi mumkin. Erigan moddani saqlagan flakonlarni intakt faol ingrediyent saqlagan flakonlardan vizual ravishda oson farqlash mumkin: erigan tsiklofosfamid tiniq yoki sarg‘ish qovushqoq suyuqlik bo‘lib hisoblanadi (odatda shikastlangan flakonlarda bog‘langan holatda yoki tomchilar ko‘rinishida bo‘ladi). Ichidagi modda erigan flakonlarni ishlatmang.

Tsiklofosfamidga qarshi aniq antidotni borligi ma’lum emasligi tufayli, har safar uni qo‘llaganda ehtiyotkorilkka rioya qilish kerak. Tsiklofosfamid dializ yordamida organizmda chiqarilishi mumkin. Shuning uchun zudlik bilan gemodializ o‘tkazish o‘z joniga qasd qilish yoki bexosdan dozasi oshirib yuborilgan hollarda ko‘rsatilgan. Minutiga 78 ml qonni tozalaydigan dializ dializatda metabolizmga uchramagan tsiklofosfamidning kontsentratsiyasi bo‘yicha hisoblangan (normal buyrak orqali tozalanish minutiga taxminan 5-11 ml ni tashkil etadi). Ikkinchi ishchi guruhi minutiga 194 ml ko‘rsatkich yuzasidan xabar bergan. 6 soatlik dializdan so‘ng, tsiklofosfamidning yuborilgan dozasini 72% dializatda aniqlangan. Dozasi oshirib yuborilganida barcha nojo‘ya reaktsiyalar ichida miyelosupressiyani, asosan leykopeniyani kutish mumkin. Miyelosupressiyaning og‘irligi va davomiyligi dozani oshirib yuborilish darajasiga bog‘liq. Qonni tez-tez tahlil qilish va patsiyentni kuzatish muhim hisoblanadi. Agar neytropeniya rivojlansa, infektsiyani oldini olish uchun e’tibor berish kerak, va infektsiyalar antibiotiklar yoramida davolanishi kerak. Agar trombotsitopeniya rivojlansa, zarurat bo‘lganida trombotsitlar o‘zgartirilishi kerak. Biron-bir urotoksik ta’sirlardan saqlanish uchun, UROMITEXAN (mesna) yordamida tsistitni oldini olish juda muhimdir.

Retsept bo‘yicha

Oq kristall kukun kulrang tiqin, qopqoqcha bilan berkitilgan sig‘imi 20 ml li rangsiz tiniq shisha flakonlarda (I tipi yoki III tipi, YEF); quyisi – alyuminiy, yuqorisi – ko‘k. 1 flakondan qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnomasi bilan birga karton qutida.

3 yil.