оқ рангли кристалл кукун.

ўсмаларга қарши восита

L01AA01.

Циклофосфамид меъда-ичак йўлларидан деярли тўлиқ сўрилади. Одамда, нишонланган циклофосфамидни вена ичига бир марта юбориш, плазмада циклофосфамид ва унинг метаболитлари концентрациясини бутунлай пасайиши билан 24 соат давомида амалга ошади, гарчи унинг сезиларли даражаси плазмада 72 соат давомида сақланиб туриши мумкин. Циклофосфамид ин витро шароитларда фаол эмас ва тирик организмда фаоллашади. Циклофосфамидни қон зардобидан ўртача ярим чиқарилиш даври катталар учун 7 соат ва болалар учун 4 соатни ташкил этади. Циклофосфамид ва унинг метаболитлари асосан буйраклар орқали чиқарилади. Циклофосфамиднинг дозалари вена ичига ва перорал қўлланганидан сўнг қондаги кўрсаткичлари биоэквивалентдир.

Eндоксан схема бўйича, кимётерапия билан мажмуада ёки монотерапия сифатида қуйидаги ҳолатларда қўлланади: Лейкемияларда: ўткир ёки сурункали лимфоцитар ва миелоид лейкемиялар. Хавфли лимфомаларда: Ходжкин касаллиги, ноходжкин лимфомаси, плазмоцитома. Метастазланган ва метастазланмаган хавфли қаттиқ ўсмалар: тухумдонлар раки, уруғдонлар раки, сут бези раки, ўпкани майда ҳужайрали раки, нейробластома, Юинг саркомаси. Зўрайиб борувчи “аутоиммун касаллик”: масалан, ревматоид артрит, псориатик артрит, тизимли қизил югурик, склеродермия, тизимли васкулитлар (масалан, нейротик синдром билан бирга кечувчи), гломерулонефритнинг маълум бир турлари (масалан, нефротик синдром билан кечувчи), гравис миастенияси, аутоиммун гемолитик анемия, совуқ агглютинин (Агглутинин) касаллиги. Аъзолар кўчириб ўтказилганида иммуносупрессив даволаш.

Eндоксан фақат тажрибали онкологлар томонидан юборилиши керак. Препаратнинг дозаси ҳар бир пациент учун индивидуал равишда мослаштирилиши керак. Агар бошқа дозалаш тартиби кўриб чиқилмаган бўлса, у ҳолда қуйидагича дозалаш тавсия этилади: катталар ва болаларни узлуксиз равишда даволаш учун – кунига тана вазнига 3 мг/кг дан 6 мг/кг гача бўлган дозада (бу 1 м2 тана юзасига 120 дан 240 мг/м2 гача бўлган дозага тўғри келади) юборилади.танаффус билан даволаш учун – тана вазнига 10 мг/кг дан 15 мг/кг гача бўлган доза (бу 1 м2 тана юзасига 400 дан 600 мг/м2 гача бўлган дозага эквивалент) 2 кундан 5 кунгача бўлган интерваллар билан юборилади.препаратнинг юқори дозалари, масалан, тана вазнига 20 мг/кг дан 40 мг/кг гача бўлган доза (бу 1 м2 тана юзасига 800 дан 1600 мг/м2 гача бўлган дозага эквивалент) ва янада юқори дозаларда (масалан, суяк кўмиги трансплантациясидан олдин кондицияга келтириш учун) танаффус билан даволаш учун 21 кундан 28 кунгача бўлган интервал билан юборилади. Эритмани тайёрланиши Инекция учун эритмани тайёрлаш учун, физиологик эритманинг мувофиқ ҳажми қуруқ моддага қўшилади:

Eндоксан билан даволанадиган пациентлар, кўпчилик ҳолларда қайтувчан бўлган, қуйидаги дозага боғлиқ бўлган ножўя самараларни бошдан кечиришлари мумкин: Қон ва суяк кўмиги Қабул қилинган дозага қараб, турли даражадаги миелосупрессия, шу жумладан лейкопения, тромбоцитопения ва анемия кузатилиши мумкин. Одатда иситма билан ёки иситмасиз кечувчи ва иккиламчи инфекцияни ривожланиш хавфи (баъзида ҳаётга хавф туғдирувчи) билан кечувчи лейкопения, ва қон кетишини юқори хавфи билан боғлиқ бўлган тромбоцитопенияни кутиш мумкин. Лейкоцитлар ва тромбоцитларнинг миқдорини пасайиши, одатда даволашнинг 1- ва 2-ҳафтасида кузатилади. Тикланиши одатда даволаш бошланганидан сўнг 3-ҳафтадан 4-ҳафтагача бўлган вақт давомида амалга ошади. Анемия одатда бир неча даволаш цикли ўтмагунича, даволаниш вақтида ривожланмайди. Янада оғирроқ даражадаги миелосупрессияни ривожланишини олдиндан кимётерапия ва/ёки радиотерапия курсини ўтказган пациентларда ва буйрак етишмовчилиги бўлган пациентларда кутиш керак. Бошқа миелосупрессив воситалар билан мажмуавий даволаш препаратнинг дозасига тузатиш киритишни талаб этиши мумкин. Илтимос, цитостатик воситаларнинг дозаларини пасайтириш учун, даволаш циклини бошида қон таҳлили натижаларини ҳисобга олган ҳолда цитостатикларнинг дозаларига тузатиш киритиш бўйича мувофиқ жадвалларга мурожаат қилинг. Меъда-ичак йўллари Меъда-ичак йўллари томонидан кузатиладиган, кўнгил айниши ва қусиш каби ножўя самаралар дозага боғлиқ ножўя реакциялар ҳисобланади. Ўртача даражадаги, ҳатто оғир даражагача бўлган шакллари тахминан 50% беморларда кузатилади. Анорекция, диарея, қабзият ва шиллиқ қаватларни яллиғланиш ҳолатлари (мукозит), стоматитдан яралар ҳосил бўлгунигача бўлган асоратлар камроқ даражада ривожланади. Геморрагик колит ривожланганлиги юзасидан айрим хабарлар бўлган. Буйрак ва сийдик чиқариш йўллари касалликлари Сийдик билан чиқарилгандан сўнг, циклофосфамиднинг метаболитлари эфферент сийдик чиқариш йўлларида ва айниқса қовуқда ўзгаришларни чақиради. Геморрагик цистит, гематурия ва макрогематурия эндоксаннинг дозасига боғлиқ бўлган энг кенг тарқалган асоратлар ҳисобланади ва даволашни тўхтатиш талаб этилади. Олдиндан мавжуд бўлган нобактериал цистит иккиламчи бактериал инфекцияга ўтиши мумкин. Ўлимга олиб келган геморрагик цистит юзасидан айрим хабарлар берилган. Шунингдек, қовуқ деворини шиши, субуретрал қон кетиши, қовуқ деворини фибрози билан кечувчи интерстициал яллиғланишлар ва склерозни ривожланиш эҳтимоли кузатилган. Катта дозалари қўлланганидан сўнг, буйракларни шикастланиши (хусусан, анамнезида буйраклар фаолияти бузилган бўлса) кам кузатиладиган ножўя самара ҳисобланади.

Қуйидаги касалликлари бўлган пациентларда Эндоксанни қўллаш мумкин эмас: циклофосфамидга маълум бўлган ўта юқори сезувчанлик;суяк кўмиги фаолиятини оғир даражадаги бузилишлари (айниқса, цитостатик воситалар билан ва/ёки нур билан олдиндан даволанган пациентларда).қовуқни яллиғланиши (цистит);сийдикни оқиб чиқишида тўсиқлар бўлганида;фаол инфекцияларда қўллаш мумкин эмас.ҳомиладорлик ва лактация даврида қўллаш учун алоҳида тавсияларга қаранг.

Сулфонилмочевина таъсирида қонда глюкозанинг миқдори пасайиши мумкин, шунингдек аллопуринол ёки гидрохлортиазид билан бир вақтда қўлланганида миелосупрессив таъсири ҳам пасайиши мумкин. Фенобарбитал, фенитоин, бензодиазепинлар ёки хлоралгидрат билан олдиндан ёки бир вақтда даволаш жигарнинг микросомал ферментларини индукция бўлиши эҳтимоли мавжуд. Циклофосфамид иммуносупрессив таъсир кўрсатиши сабабли, пациентни ҳар қандай вакциналарга жавоб реакциясини пасайишини кутиш мумкин; фаоллаштирилган вакциналарни инекция қилиш вакцина келтириб чиқарган инфекциялар билан кечиши мумкин. Агар бир вақтнинг ўзида қутбсизлантирувчи миорелаксантлар (масалан, сукцинилхолин галогенид) қўлланаётган бўлса, узоқ муддатли апноэ псевдохолинестеразанинг концентрациясини пасайиши натижаси бўлиши мумкин. Хлорамфениколни бир вақтда қўллаш циклофосфамиднинг ярим парчаланиш даврини узайишига ва метаболизмини секинлашишига олиб келади. Антрациклин ва пентостатин билан даволаш циклофосфамиднинг потенциал кардиотокциклигини кучайтириши мумкин. Кардиотоксик самарасини кучайиши юрак соҳаси радиотерапиясидан кейин ҳам юз бериши мумкин. Индометацинни бир вақтда юборишни жуда эҳтиёткорлик билан бажарилиши керак, чунки ўткир сувли интоксикация ҳолати юзасидан хабар берилган. Умуман олганда, циклофосфамид билан даволанаётган пациентлар алкоголли ичимликларни истеъмол қилишдан сақланишлари керак. Грейпфрут меваси таркибида циклофосфамиднинг фаоллигини ва шу билан унинг самарадорлигини издан чиқариши мумкин бўлган бирикма сақлаганлиги сабабли, пациент грейпфрутларни истеъмол қилиши ёки шарбатини ичиши мумкин эмас.

Даволашни бошлашдан олдин эфферент сийдик чиқариш йўлларидаги ҳар қандай тўсиқларни, цистит, инфекциялар ва электролитлар дисбалансини бартараф қилиш ёки тўғрилаш керак. Умуман олганда, эндоксан ва барча бошқа цитостатикларни кучсизланган ва кекса ёшдаги беморларда, шунингдек илгари нур билан даволанган пациентларда эҳтиёткорлик билан қўллаш керак. Иммун тизими суст бўлган пациентлар, масалан, қандли диабет, сурункали жигар ёки буйрак касалликлари бўлган пациентларни ҳам синчиклаб кузатиш талаб этилади. Агар эндоксан билан даволаниш вақтида микро- ёки макрогематурия билан боғлиқ бўлган цистит ривожланса, эндоксан-терапия улар нормаллашгунича тўхтатилиши керак. Даволаниш вақтида лейкоцитлар назоратини мунтазам равишда ўтказиш керак: даволаш бошланганида 5-7 кунлик интервал билан, ва агар кўрсаткич 3000/мм3 дан камайса, ҳар 2 кунда ўтказилиши керак. Маълум бир ҳолатларда ҳар куни назорат ўтказиш керак бўлиши мумкин. Агар узоқ муддатли даволаш курсини ўца, ҳар икки ҳафтада назорат ўтказиш одатда етарли ҳисобланади. Агар миелосупрессиянинг белгилари аниқ намоён бўлса, эритроцитлар ва тромбоцитларнинг миқдорини текшириш тавсия этилади. Шунингдек сийдикдаги чўкма эритроцитларни борлигига мунтазам равишда текширилиши керак.

Циклофосфамид билан даволаниш эркаклар ва аёлларда генотип аномалияларини чақириши мумкин. Витал кўрсатмаларда ҳомиладорликни биринчи уч ойлиги вақтида ҳомилани олиб ташлашга нисбатан тиббий маслаҳатлар жуда муҳимдир. Ҳомиладорликни биринчи уч ойлигидан сўнг, агар даволашни тўхтатиш мумкин бўлмаса, пациент аёл ҳомиладорликни давом этишини ҳоҳласа, кимётерапия пациентга аҳамияциз, аммо кузатилиши мумкин бўлган тератоген асоратларни ривожланиш хавфи юзасидан ахбарот берилгандан сўнг амалга оширилиши керак. Даволаниш вақтида аёл ҳомиладор бўлиши мумкин эмас. Агар даволаниш вақтида у ҳомиладор бўлиб қолса, у медико-генетик маслаҳат олиши керак. Циклофосфамид она сутига ўтганлиги сабабли, оналар даволаниш вақтида болани эмизишлари мумкин эмас. Эркаклар эндоксан билан даволанишдан олдин спермани сақланиши юзасидан ахборот олган бўлишлари керак. Кимётерапия тугаганидан сўнг эркаклар ва аёлларда контрацепцияни давомийлиги асосий касалликнинг прогнозига ва ота-онани ҳомиладор бўлиш ҳоҳишининг интенсивлигига боғлиқ.

Eндоксан +25оС дан юқори бўлмаган ҳароратда сақланиши керак. Тайёр эритма тайёрлангандан сўнг 24 соат давомида ишлатилиши керак (+8оС дан юқори бўлмаган ҳароратда сақланмасин). Транспортировка вақтида ёки эндоксан инекция учун флаконларда сақланганида, ҳароратнинг таъсири циклофосфамид фаол ингредиентнинг эришига олиб келиши мумкин. Эриган моддани сақлаган флаконларни интакт фаол ингредиент сақлаган флаконлардан визуал равишда осон фарқлаш мумкин: эриган циклофосфамид тиниқ ёки сарғиш қовушқоқ суюқлик бўлиб ҳисобланади (одатда шикастланган флаконларда боғланган ҳолатда ёки томчилар кўринишида бўлади). Ичидаги модда эриган флаконларни ишлатманг.

Циклофосфамидга қарши аниқ антидотни борлиги маълум эмаслиги туфайли, ҳар сафар уни қўллаганда эҳтиёткорилкка риоя қилиш керак. Циклофосфамид диализ ёрдамида организмда чиқарилиши мумкин. Шунинг учун зудлик билан гемодиализ ўтказиш ўз жонига қасд қилиш ёки бехосдан дозаси ошириб юборилган ҳолларда кўрсатилган. Минутига 78 мл қонни тозалайдиган диализ диализатда метаболизмга учрамаган циклофосфамиднинг концентрацияси бўйича ҳисобланган (нормал буйрак орқали тозаланиш минутига тахминан 5-11 мл ни ташкил этади). Иккинчи ишчи гуруҳи минутига 194 мл кўрсаткич юзасидан хабар берган. 6 соатлик диализдан сўнг, циклофосфамиднинг юборилган дозасини 72% диализатда аниқланган. Дозаси ошириб юборилганида барча ножўя реакциялар ичида миелосупрессияни, асосан лейкопенияни кутиш мумкин. Миелосупрессиянинг оғирлиги ва давомийлиги дозани ошириб юборилиш даражасига боғлиқ. Қонни тез-тез таҳлил қилиш ва пациентни кузатиш муҳим ҳисобланади. Агар нейтропения ривожланса, инфекцияни олдини олиш учун эътибор бериш керак, ва инфекциялар антибиотиклар ёрамида даволаниши керак. Агар тромбоцитопения ривожланса, зарурат бўлганида тромбоцитлар ўзгартирилиши керак. Бирон-бир уротоксик таъсирлардан сақланиш учун, УРОМИТEХАН (месна) ёрдамида циститни олдини олиш жуда муҳимдир.

Рецепт бўйича

Оқ кристалл кукун кулранг тиқин, қопқоқча билан беркитилган сиғими 20 мл ли рангсиз тиниқ шиша флаконларда (И типи ёки ИИИ типи, ЕФ); қуйиси – алюминий, юқориси – кўк. 1 флакондан қўллаш бўйича йўриқномаси билан бирга картон қутида.

3 йил.