kapsulasimon, ikki tomonlama qavariq, ko‘k rangli qobiq bilan qoplangan, bir tomon bosma yozuv bilan va boshqa tomoni silliq tabletkalar.

viruslarga qarshi vosita.

J05AR03.

So‘rilishi. Preparatning bitta tabletkasining bioekvivalentligi, sog‘lom ko‘ngillilar tomonidan och qoringa bir martalik doza qo‘llanganidan keyin aniqlangan. Sog‘lom ko‘ngillilarda preparatni peroral qabul qilganlaridan keyin emtritsitabin va tenofovir dizoproksil fumarati tez so‘riladi, tenofovir dizoproksil fumarati esa tenofovirga aylanadi. Emtritsitabin va tenofovirning zardobdagi maksimal kontsentratsiyasi ular och qoringa qabul qilinganlaridan keyin 0,5 soatdan 3 soatgacha diapazonda kuzatiladi. Preparatni yog‘li yoki yog‘siz ovqat bilan qabul qilish, och qoringa qabul qilinganiga nisbatan, tenofovirning maksimal kontsentratsiyaga erishishini taxminan bir soatning to‘rtdan uchiga kechikishiga va tenofovirning AUC va Cmax qiymatlarini muvofiq taxminan 35% va 15% ga oshishiga olib keladi. Tenofovirni so‘rilishini optimallashtirish uchun preparatni ovqat bilan qabul qilish tavsiya etiladi. Taqsimlanishi. Vena ichiga yuborilgandan keyin emtritsitabin va tenofovirning taqsimlanish hajmi muvofiq taxminan 1,4 l/kg va 800 ml/kg ni tashkil qilgan. Emtritsitabin yoki tenofovir dizoproksil fumarati peroral yuborilgandan keyin emtritsitabin va tenofovir butun organizm bo‘ylab keng taqsimlanadi. In vitro sharoitida emtritsitabinning odam qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanishi <4% ni tashkil qilgan va 0,02 dan 200 mkg/ml diapazonida kontsentratsiyaga bog‘liq bo‘lmagan. Tenofovirni in vitro sharoitda bog‘lanishida, tenofovirning 0,01 dan 25 mkg/ml gacha kontsentratsiyalar diapazonida plazma oqsili yoki qon zardobi oqsili bilan bog‘lanishi muvofiq 0,7 va 7,2% ni tashkil qilgan. Biotransformatsiyasi. Emtritsitabinning biotransformatsiyasi cheklangan. Emtritsitabinning biotransformatsiyasi tiolli qismini 3’-sulfoksid diastereomerlar (dozadan taxminan 9%) hosil bo‘lishi bilan oksidlanishi va 2’-O-glyukuronid (dozaning taxminan 4%) hosil bo‘lishi bilan glyukuron kislotasi bilan bog‘lanishini o‘z ichiga oladi. In vitro sharoitida tadqiqotlar na tenofovir dizoproksil fumarati, na tenofovir CYP450 fermentlarining substratlari emasligini namoyon qildi. Na emtritsitabin, na tenofovir in vitro sharoitida odamda preparatning iotransformatsiyasida ishtirok etadigan CYP450 fermentining asosiy izoformalaridan irontasini ham metabolizmini ingibitsiya qilmaydi. Shuningdek emtritsitabin glyukuronidatsiyaga javobgar bo‘lgan ferment – uridin-5’-difosfoglyukuronil transferazani ingibitsiya qilmagan. Chiqarilishi. Emtritsitabin asosan buyrak orqali siydikda (taxminan 86%) va ahlatda (taxminan 14%) chiqariladi. Emtritsitabinning dozasini 13% siydikda uch metaboliti sifatida aniqlangan. Emtritsitabinning tizimli klirensi o‘rtacha minutiga 307 ml ni tashkil qilgan. Peroral yuborilgandan keyin emtritsitabinning yarim chiqarilish davri taxminan 10 soatni tashkil qiladi. Tenofovir asosan buyrak orqali filtratsiya yo‘li bilan ham, va faol tubulyar transport tizimi yordamida ham chiqariladi, bunda vena ichiga yuborilgandan keyin dozaning taxminan 70-80% o‘zgarmagan holda siydik bilan chiqariladi. Tenofovirning taxminiy klirensi o‘rtacha minutiga 307 ml ni tashkil qiladi. Buyrak klirensi minutiga taxminan 210 ml tashkil qilgan, bu glomerulyar filtratsiya tezligidan yuqoridir. Bu tubulyar sekretsiya tenofovirni chiqarilishini muhim qismi ekanligini ko‘rsatadi. Peroral yuborilgandan keyin tenofovirning yarim chiqarilish davri taxminan 12-18 soatni tashkil qiladi. Yosh, jins va etnik mansublik. Emtritsitabin va tenofovirning farmakokinetikasi erkak va ayol jinsi patsiyentlarida o‘xshash bo‘lgan. Umuman olganda yangi tug‘ilgan chaqaloqlar, kichik yoshli bolalar va o‘smirlardagi emtritsitabinning farmakokinetikasi, kattalarda kuzatiladiganga o‘xshash. Bolalar va o‘smirlarda tenofovirning farmakokinetikasining tadqiqotlari o‘tkazilmagan. Keksa yoshdagi patsiyentlarda (65 yoshdan oshgan) emtritsitabin yoki tenofovirning farmakokinetikasini tadqiqotlari o‘tkazilmagan. Turli etnik guruh vakillarida emtritsitabinning farmakokinetikasida klinik ahamiyatli farqlar aniqlanmagan. Turli etnik guruh vakillarida tenofovirning farmakokinetikasining xususiyatlari o‘rganilmagan. Buyrak tomonidan buzilishlari. Buyrak tomonidan buzilishlari bo‘lgan patsiyentlarda alohida preparatlar yoki bitta preparat tarkibida bir vaqtda yuborilgandan keyin emtritsitabin va tenofovirning farmakokinetikasi bo‘yicha cheklangan ma’lumotlar mavjud. Farmakokinetik ko‘rsatkichlar turli darajali buyrak tomonidan buzilishlari bo‘lgan OITV-infektsiyalanmagan patsiyentlarda, asosan emtritsitabinning 200 mg yoki tenofovirning 245 mg bir martalik dozalari yuborilgandan keyin aniqlangan. Buyrak tomonidan buzilishlarning darajasi kreatinin klirensining (CrCl) dastlabki qiymatlariga muvofiq aniqlangan (CrCl >80 ml/min dagi buyrakning normal funktsiyasi; CrCl = 50-79 ml/min dagi axamiyatsiz buzilishlar; CrCl = 30-49 ml/min dagi o‘rtacha buzilishlar va CrCl = 10-29 ml/min dagi og‘ir buzilishlar). Emtritsitabinning o‘rtacha ekspozitsiyasi (%SV) buyrak funktsiyasi normal bo‘lgan patsiyentlarda 12 (25%) mkg*soat/ml dan, buyrak funktsiyasini ahamiyatsiz, o‘rtacha va og‘ir buzilishlari bo‘lgan patsiyentlarda muvofiq 20 (6%) mkg*soat/ml, 25 (23%) mkg*soat/ml va 34 (6%) mkg*soat/ml gacha oshgan. Tenofovirning o‘rtacha ekspozitsiyasi (%SV) buyrak funktsiyasi normal bo‘lgan patsiyentlarda 2185 (2%) mkg*soat/ml dan, buyrak funktsiyasini ahamiyatsiz, o‘rtacha va og‘ir buzilishlari bo‘lgan patsiyentlarda muvofiq 3064 (30%) mkg*soat/ml, 6009 (42%) mkg*soat/ml va 15985 (45%) mkg*soat/ml gacha oshgan. Buyrak funktsiyasini o‘rtacha buzilishlari bo‘lgan patsiyentlarda preparatning dozasini intervalini oshirilishi, buyrak funktsiyasi normal bo‘lgan patsiyentlarga nisbatan, qon plazmasida katta cho‘qqi kontsentratsiyalarga va Smin ni pastroq darajalariga olib keladi. Buning klinik oqibatlari noma’lum. Gemodializ zarur bo‘lgan buyrak kasalliklarining terminal bosqichi (end-stage renal disease – ESRD) bo‘lgan patsiyentlarda, preparatga ekspozitsiya 72 soat davomida emtritsitabinga 53 (19%) mkg*soat/ml gacha va 48 soat davomida tenofovirga 42 857 (29%) ng*soat/ml gacha ahamiyatli oshgan. Kreatinin klirensi minutiga 30-49 ml bo‘lgan patsiyentlar uchun preparatni yuborish orasidagi intervalni o‘zgartirish tavsiya etiladi. Preparat CrCl <30 ml/min bo‘lgan yoki gemodializda bo‘lgan patsiyentlar uchun to‘g‘ri kelmaydi. Buyrak tomonidan buzilishlar bo‘lgan OITV-infektsiyali patsiyentlarda tenofovir dizoproksil fumaratining emtritsitabin bilan majmuadagi antiretrovirusli faolligining xavfsizligi va farmakokinetikasini baholash bo‘yicha katta bo‘lmagan klinik tadqiqotlar o‘tkazilgan. Dastlabki kreatinin klirensi minutiga 50-60 ml bo‘lgan patsiyentlar kichik guruhida preparatni sutkada 1 marta qabul qilish tenofovirning ekspozitsiyasini 2-4 marta oshishiga va buyrak funktsiyasini yomonlashishiga olib kelgan. Jigar buzilishlari. Jigar funktsiyasini buzilishlari bo‘lgan patsiyentlarda preparatning farmakokinetikasi o‘rganilmagan. Lekin jigar tomonidan buzilishlar bo‘lgan patsiyentlar uchun preparatning dozasiga tuzatish kiritish zaruratining ehtimoli kam. Jigar yetishmovchiligining turli darajalari bo‘lgan V tip gepatiti virusi (HBV) bilan infektsiyalanmagan patsiyentlarda emtritsitabinning farmakokinetikasi tekshirilmagan. Umuman HBV infektsiyalangan patsiyentlarda emtritsitabinning farmakokinetikasi sog‘lom shaxslar va OITV-infektsiyalangan patsiyentlardagi farmakokinetikasi bilan bir xil bo‘lgan. Tenofovir dizoproksilning 245 mg bir martalik dozasi jigar funktsiyasini Child-Pugh-Turcotte (CPT) tasnifiga muvofiq aniqlangan turli darajali buzilishlari bo‘lgan OITV-infektsiyalanmagan patsiyentlarda qo‘llangan. Jigar tomonidan buzilishlar bo‘lgan patsiyentlarda tenofovirning farmakokinetik ko‘rsatkichlari axamiyatli o‘zgarmagan, bu shu patsiyentlar uchun dozaga tuzatish kiritishning zarurati yo‘qligini ko‘rsatadi. Tenofovirning Smax va AUC00-∞ o‘rtacha qiymatlari (%SD) jigar buzilishlari bo‘lmagan shaxslardagi muvofiq 223 (34,8%) ng/ml va 2 050 (50,8%) ng*soat/ml bilan solishtirilganda, jigarni o‘rtacha buzilishlari bo‘lgan patsiyentdarda 289 (46,0%) ng/ml va 2 310 (43,5%) ng*soat/ml va jigarni og‘ir buzilishlari bo‘lgan patsiyentlarda 305 (24,8%) ng/ml va 2 740 (44,0%) ng*soat/ml ni tashkil qilgan.

OITV infektsiyasi va V gepatitini davolash.kattalarda OITV-1 infektsiyasini majmuaviy antiretrovirusli davolash uchun qo‘llaniladi.

Davolashni OITV-infektsiyasini davolash tajribasiga ega bo‘lgan shifokor boshlashi kerak. Kattalar: Preparatning tavsiya etilgan dozasi 1 tabletkani tashkil qiladi,  u peroral sutkada 1 marta ovqatlanish vaqtida qabul qilinadi. Tenofovirning so‘rilishini optimallashtirish uchun, preparatni ovqat bilan birga qabul qilish tavsiya etiladi. Xatto yengil ovqat ham tenofovirni majmuaviy tabletkadan so‘rilishini yaxshilaydi (Farmakokinetikasi bo‘limiga qarang). Keksa yoshdagi patsiyentlar. 65 yoshdan oshgan patsiyentlar uchun dozalashga taalluqli tavsiyalarni asoslash mumkin bo‘lgan ma’lumotlar yo‘q. Lekin buyrak yetishmovchiligining belgilari bo‘lmaganida kattalar uchun tavsiya etilgan sutkalik dozaga tuzatish kiritish talab etilmaydi. Buyrak tomonidan buzilishlar. Emtritsitabin va tenofovir organizmdan siydik bilan chiqariladi, shuning uchun buyrak disfunktsiyasi bo‘lgan patsiyentlar emtritsitabin va tenofovirning kuchli ta’sirini xis etadilar. O‘rtacha va og‘ir darajada buyrak tomonidan buzilishlar (kreatinin klirensi <50 ml/min) bo‘lgan patsiyentlarda preparatni qo‘llash xavfsizligi va samaradorligi to‘g‘risidagi ma’lumotlar cheklangan. Buyrak tomonidan ahamiyatsiz buzilishlari (kreatinin klirensi minutiga 50-80 ml) ga nisbatan xavfsizlik ko‘rsatkichlarini uzoq kelajakdagi holatini baholash o‘tkazilmagan. Shu sababli buyrak funktsiyasini buzilishlari bo‘lgan patsiyentlar preparatni faqat, agar davolashdan potentsial foyda potentsial xavfdan ustun deb hisoblanganda qo‘llash mumkin. Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan patsiyentlarda, buyrak funktsiyasini sinchkov kuzatish talab qilinishi mumkin (Maxsus ko‘rsatmalar bo‘limiga qarang). Kreatinin klirensi <50 ml/min bo‘lgan patsiyentlar uchun dozalash intervalini muvofiqlashtirish talab etiladi. Agar davolashdan potentsial foyda, potentsial xavfdan ustun deb hisoblansa, preparatni qo‘llash mumkin. Buyrak tomonidan ahamiyatsiz buzilishlar (kreatinin klirensi minutiga 50-80 ml). 1 tabletkadan sutkada 1 marta qabul qilinadi (Maxsus ko‘rsatmalar bo‘limiga qarang). Buyrakni o‘rtacha buzilishlari (kreatinin klirensi minutiga 30-49 ml). Preparatni har 48 soatda qabul qilish tavsiya etiladi (Maxsus ko‘rsatmalar bo‘limiga qarang). Buyrakni og‘ir buzilishlari (kreatinin klirensi <30 ml/min) va gemodializda bo‘lgan patsiyentlar. Buyrakni og‘ir buzilishlari bo‘lgan patsiyentlar (kreatinin klirensi <30 ml/min) va gemodializ talab qilanadigan patsiyentlar uchun preparat tavsiya etilmaydi, chunki majmuaviy tabletka bilan dozani kerakli kamaytirishga erishish mumkin emas. Jigar tomonidan buzilishlar. Dozaga tuzatish kiritish talab etilmaydi.

Nojo‘ya reaktsiyalar tizimlar va a’zolar sinfi va mutloq tez-tezligi bo‘yicha berilgan. Tez-tezligi quyidagicha aniqlanadi: juda tez-tez (≥ 1/10), tez-tez (≥ 1/100 dan < 1/10 gacha), tez-tez emas (≥ 1/1000 dan < 1/100 gacha), yakka hollarda (≥ 1/10000 dan < 1/1000 gacha), kam hollarda (< 1/10000) yoki noma’lum (preparat bozorga chiqqanidan keyin xavfsizligini kuzatishlar natijasida aniqlangan, va bor bo‘lgan ma’lumotlar bo‘yicha ularning tez-tezligini aniqlash mumkin emas). Qon va limfatik tizimi tomonidan buzilishlar. Tez-tez: neytropeniya. Tez-tez emas: anemiya. Immun tizimi tomonidan buzilishlar. Tez-tez: allergik reaktsiyalar. Ovqat hazm qilish va moddalar almashinuvini buzilishlari. Juda tez-tez: gipofosfatemiya. Tez-tez: giperglikemiya, gipertriglitseridemiya. Tez-tez emas: gipokaliyemiya. Yakka hollarda: laktatatsidoz. Nukleozidlarning analoglari qo‘llanganida laktatatsidoz xaqida xabar berilgan, u odatda jigarning yog‘li degeneratsiyasi bilan bog‘liq (Maxsus ko‘rsatmalar bo‘limiga qarang). Ruxiy buzilishlar. Tez-tez: uyqusizlik, anomal tush ko‘rishlar. Nerv tizimi tomonidan buzilishlar. Juda tez-tez: bosh og‘rig‘i, bosh aylanishi. Nafas tizimi, ko‘krak qafasi va ko‘ks oralig‘i a’zolari tomonidane. Kam hollarda: nafasni qiyinlashishi. Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan. Juda tez-tez: diareya, qusish, ko‘ngil aynishi. Tez-tez: zardobda lipazani oshishi, amilazani oshishi, shu jumladan me’da osti bezi amilazasini oshishi, qorinda og‘riqlar, dispepsiya, meteorizm. Tez-tez emas: pankreatit. Gepatobiliar tizimi tomonidan buzilishlar. Tez-tez: transamilazalarni oshishi, giperbilirubinemiya, zardobda aspartataminotransferaza (AST) va/yoki alanataminotransferaza (ALT) darajasini oshishi. Yakka hollarda: jigarning yog‘li degeneratsiyasi, gepatit. Teri va teri osti yog‘ kletchatkasi tomonidan. Juda tez-tez: toshma. Tez-tez: vezikulobullyoz toshma, pustulez toshma, makulopapulez toshma, qichishish, eshakemi, teri rangini o‘zgarishi (kuchli pigmentatsiya). Tez-tez emas: angionevrotik shish. Skelet-mushak tizimi va biriktiruvchi to‘qima tomonidan.

Ta’sir etuvchi moddalarga yoki yordamchi moddalardan birontasiga yuqori sezuvchanlik.Bolalarda qo‘llash mumkin emas.

O‘zaro ta’sir bo‘yicha tadqiqotlari faqat kattalarda o‘tkazilgan. Agar emtritsitabin va tenofovir dizoproksil fumarati birga qo‘llangan bo‘lsa, har bir dori preparati alohida yuborilishi bilan solishtirganda, emtritsitabin va tenofovirning statsionar holatdagi farmakokinetikasi ta’sirga uchramagan. In vitro va klinik farmakokinetik o‘zaro ta’sir bo‘yicha tadqiqotlar, emtritsitabin va tenofovir dizoproksil fumaratini boshqa dori vositalari bilan ishtirokida CYP450 orqali o‘zaro ta’sirining imkoniyatini pastligini ko‘rsatadi. Emtritsitabinga taalluqli o‘zaro ta’sirlar. In vitro emtritsitabin odamning quyidagi CYP450 izoformalaridan  birontasi  orqali metabolizmini ingibitsiya qilmagan: 1A2, 2A6, 2V6, 2S9, 2S19, 2D6 va 3A4. Emtritsitabin glyukuronidatsiyaga javobgar fermentni ingibitsiya qilmagan. Agar emtritsitabin indinavin, zidovudin, stavudin yoki famtsiklovir bilan bir vaqtda qo‘llansa, klinik ahamiyatli o‘zaro ta’sirlar yo‘q. Emtritsitabin asosan glomerulyar filtratsiya va faol tubulyar sekretsiya yo‘li bilan chiqariladi. Famtsiklovir va tenofovir dizoproksil fumaratidan tashqari, emtritsitabinni buyrak orqali chiqariladigan dori vositalari, yoki buyrak funktsiyasiga ta’sir qiluvchi boshqa dori vositalari bilan bir vaqtda qo‘llashning ta’siri baholanmagan. Preparatni faol tubulyar sekretsiya yo‘li bilan chiqariladigan dori vositalari bilan bir vaqtda qo‘llash, bu chiqarilish yo‘li uchun ular orasidagi raqobat tufayli, qon zardobida emtritsitabinning yoki u bilan bir vaqtda qo‘llanayotgan dori vositasining kontsentratsiyasini oshishini chaqirishi mumkin. Hozirgi vaqtda emtritsitabin va tsitidin analoglarini bir vaqtda qo‘llashning klinik tajribasi mavjud emas. Shunday qilib, OITV-infektsiyasini davolash uchun preparatni lamivudin yoki zaltsitabin bilan majmuada qabul qilish mumkin emas (Maxsus ko‘rsatmalar bo‘limiga qarang). Tenofovirga taalluqli o‘zaro ta’sirlar. Tenofovir dizoproksil fumarati bilan birga bir vaqtda lamivudin, efavirents, nelfinavir yoki sakvinavirni (kuchaytirilgan ritonavir) yuborish klinik ahamiyatga ega bo‘lgan qandaydir o‘zaro ta’sirga olib kelmagan. Agar tenofovir dizoproksil fumarati lopinavir/ritonavir bilan qo‘llansa, lopinavir va ritonavirning farmakokinetikasining o‘zgarishlari kuzatilmagan. Agar tenofovir dizoproksil fumarati lopinavir/ritonavir bilan qo‘llansa, tenofovirning AUC qiymati taxminan 30% ga oshgan. Tenofovirning yuqoriroq kontsentratsiyalari, tenofovir bilan bog‘liq bo‘lgan noxush ko‘rinishlarni, shu jumladan buyrakdagi buzilishlarni ham kuchaytirishi mumkin. Agar didanozinning me’daga rezistent kapsulalari tenofovir dizoproksil fumarati bilan 2 soat oldin yoki bir vaqtda qabul qilinsa, didanozinning AUC qiymati muvofiq o‘rtacha 48% va 60% ga oshgan. Agar buferli tabletkalar tenofovirdan 1 soat oldin qabul qilingan bo‘lsa, didanozinning AUC qiymatini o‘rtacha oshishi 44% ni tashkil qilgan. Ikkala hollarda xam tenofovirning farmakokinetikasini parametrlari, u yengil ovqat bilan qabul qilinganda, o‘zgarmasdan qolgan. Tenofovir dizoproksil fumarati va didanozinni bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi (Maxsus ko‘rsatmalar bo‘limiga qarang). Agar tenofovir dizoproksil fumarati atanazavir bilan qo‘llansa, atanazavirning kontsentratsiyasini kamayishi kuzatilgan (400 mg dozaga tanazavir bilan solishtirilganda AUC va Smin ni muvofiq 25% va 26% ga kamaygan). Agar ritonavir atazanavirga qo‘shilsa, tenofovirning atanazavirning Smin ga negativ ta’siri ahamiyatli kam bo‘lgan, shu vaqtning o‘zida AUC qiymatini kamayishi o‘zidagidek qolgan (atanazavir/ritonavir 300/100 mg bilan solishtirilganda AUC va Smin  muvofiq 25% va 26% ga kamaygan). Atanazavir/ritonavirni tenofovir bilan bir vaqtda yuborish, tenofovirning ekspozitsiyasini oshishiga olib kelgan. Tenofovirning yuqoriroq kontsentratsiyalari, tenofovir bilan bog‘liq bo‘lgan noxush ko‘rinishlarni, shu jumladan buyrakdagi buzilishlarni ham  kuchaytirishi mumkin. Tenofovir odam organik anionlarini tashuvchilari 1 (human organic anion transporter 1 – hOAT1) orqali xam filtratsiya, xam faol sekretsiya yo‘li bilan buyrakdan chiqariladi. Tenofovir dizoproksil fumaratini anion tashuvchilari orqali faol chiqariladigan boshqa dori preparatlari (masalan, tsidofovir bilan) bilan bir vaqtda qo‘llash, tenofovirning yoki bir vaqtda qo‘llangan dori preparatining kontsentratsiyasini oshishini chaqirishi mumkin. Tenofovir dizoproksil fumaratini nefrotoksik dori vositalarini (masalan, aminoglikozidlar, amfoteritsin V, foskarmet, gantsiklovir, pentamidin, fankomitsin, tsidofovir yoki interleykin-2) olgan patsiyentlarda baxolanmagan. Tenofovir dizoproksil fumaratini nefrotoksik dori vositalarini bir vaqtda yoki yaqinda qo‘llashdan saqlanish kerak. Agar tenofovir dizoproksil fumarati va nefrotoksik preparatlarni bir vaqtda qo‘llashdan saqlanishning iloji bo‘lmasa, buyrak funktsiyasini kuzatuv xar haftada o‘tkazish kerak (Maxsus ko‘rsatmalar bo‘limiga qarang). Tenofovir dizoproksil fumaratini va metadon, ribavirin, rifampitsin, adefovir dipivoksil yoki gormonal kontratseptivlar norgestimat/etinilestradiolni bir vaqtda qo‘llash, qandaydir farmakokinetik o‘zaro ta’sirga olib kelmagan. Preparatga taalluqli o‘zaro ta’sirlar. Takrolimusni preparat bilan bir vaqtda qo‘llash qandaydir klinik axamiyatli o‘zaro ta’sirlarga olib kelmagan.

Preparatni emtritsitabin, tenofovir dizoproksil fumarati yoki lamivudin va zaltsitabin kabi tsitidinning boshqa analoglarini saqlovchi dori preparatlari bilan bir vaqtda qo‘llash mumkin emas (Dorilarning o‘zaro ta’siri bo‘limiga qarang). Preparatni adefovir dipivoksil bilan bir vaqtda qo‘llash mumkin emas. Uch tomonlama nukleozidli davolash. Agar tenofovir dizoproksil fumarati lamivudin va abakavir, shuningdek lamivudin va didanozin bilan sutkada 1 marta yuborish sxemasi bo‘yicha birga buyurilsa, virusologik muvaffaqiyatsiz davolash ko‘p uchrashi xaqida xabarlar tushgan. Lamivudin va emtritsitabin orasida tuzilishida yaqin o‘xshashlik bo‘lib, shuningdek bu ikki vositaning farmakokinetik va farmakodinamik o‘xshashligi ham mavjud. Shuning uchun preparatni uchinchi nukleozidli analog bilan birga qo‘llanganda bunday muammo kuzatilishi mumkin. Preparatni yoki har qanday boshqa antiretrovirus terapiyani qabul qilayotgan patsiyentlarda, opportunistik infektsiyalarni va OITV-infektsiyasining boshqa asoratlarini rivojlanishi davom etishi mumkin, shu boisdan, ular OITV bilan bog‘liq kasalliklari bo‘lgan patsiyentlarni davolash tajribasiga ega bo‘lgan shifokorlarning sinchkov klinik kuzatuvi ostida bo‘lishlari kerak. Patsiyentlarni, antiretrovirus terapiya va preparatni, OITV boshqa shaxslarga jinsiy aloqa yo‘li yoki qon orqali yuqishi xavfini oldini olishini isboti yo‘qligi xaqida xabardor qilish kerak. Muvofiq extiyotkorlik choralarini qo‘llashni davom ettirish kerak. Buyrak buzilishlari. Buyrak buzilishlari bo‘lgan patsiyentlar uchun, buyrak funktsiyasini sinchkov kuzatish zarur bo‘lishi mumkin. Kreatinin klirensi minutiga 30-49 ml bo‘lgan patsiyentlar uchun preparatni qabul qilishlar orasidagi intervalni muvofiqlashtirish tavsiya etiladi. Klinik tadqiqotlar davomida bunday muvofiqlashtirish tasdiqlangan emas, va bunday patsiyentlarning klinik reaktsiyasini sinchiklab kuzatish kerak. Emtritsitabin va tenofovir asosan buyrak orqali glomerulyar filtratsiya va faol tubulyar sekretsiyasi majmuaviy yo‘li bilan chiqariladi. Klinik amaliyotda tenofovir dizoproksil fumarati qo‘llanganida buyrak yetishmovchiligi, buyrakda buzilishlar, kreatinin darajasini oshishi, gipofosfatemiya va proksimal tubulopatiya (shu jumladan Fankoni sindromi) haqida xabarlar tushgan (Nojo‘ya ta’sirlari bo‘limiga qarang). Preparat bilan davolashni boshlashgacha, barcha patsiyentlarda kreatinin klirensini hisoblashni o‘tkazish va davolashning birinchi yili davomida har 4 haftada, keyin esa har 3 oyda buyrak funktsiyasini (kreatinin klirensi va zardobda fosfat darajasi) kuzatish tavsiya etiladi. Buyrak funktsiyasini buzilish xavfi bo‘lgan patsiyentlarda, ilgari adefovir lipivoksil qo‘llash vaqtida buyrak tomonidan buzilishlari bo‘lgan patsiyentlarda ham, buyrak funktsiyasini yanada tez-tez kuzatib turish kerak. Buyrak buzilishlari (kreatinin klirensi <80 ml/min) bo‘lgan patsiyentlar, shu jumladan gemodializda bo‘lgan patsiyentlar. Buyrak uchun preparatning xavfsizligi cheklangan klinik tadqiqotlarda buyrak funktsiyasini buzilishlari (kreatinin klirensi <80 ml/min) bo‘lgan patsiyentlarda tekshirilgan. Kreatinin klirensi minutiga 30-49 ml bo‘lgan patsiyentlar uchun (Qo‘llash usuli va dozalari bo‘limiga qarang) qabul qilish orasidagi intervalni muvofiqlashtirish tavsiya etiladi. Cheklangan klinik tadqiqotlarning ma’lumotlari, qabul qilish orasidagi intervalni uzaytirish optimal emasligi va toksiklikni oshishiga va, ehtimol, nomuvofiq reaktsiyaga olib kelishi mumkinligini ko‘rsatadi. Bundan tashqari, klinik tadqiqotlar davomida tenofovir dizoproksil fumaratini emtritsitabin bilan majmuada xar 24 soatda qabul qilgan kichik guruh patsiyentlarda (kreatinin klirensi minutiga- 50-60 ml), tenofovirning ta’siri 2-4 marta yuqori bo‘lgan, patsiyentlarda esa buyrak funktsiyasini yomonlashishi aniqlangan (Farmakokinetikasi bo‘limiga qarang). Shuning uchun kreatinin klirensi <60 ml/min bo‘lgan patsiyentlarda preparat qo‘llanganda foyda-xavf nisbatini sinchiklab baxolash va buyrak funktsiyasini sinchiklab kuzatish kerak. Bundan tashqari, preparatni qabul qilish orasidagi intervallarni uzaytirgan holda qabul qilayotgan patsiyentlarda davolashga bo‘lgan klinik reaktsiyani sinchiklab kuzatish kerak. Buyrakni og‘ir buzilishlari (kreatinin klirensi <30 ml/min) bo‘lgan patsiyentlarda va gemodializ o‘tkazish zarurati bo‘lgan patsiyentlarda Preparatni qo‘llash tavsiya etilmaydi, chunki majmuaviy tabletkaning dozasini kamaytirishga erishish mumkin emas (Qo‘llash usuli va dozalari, Farmakokinetikasi  bo‘limiga qarang). Agar preparatni qabul qilayotgan xar qanday patsiyentda qon zardobida fosfatning darajasi <1,5 mg/dl (0,48 mmol/l) yoki kreatinin klirensi <50 ml/min gacha pasaygan bo‘lsa, bir hafta davomida buyrak funktsiyasini, shu jumladan qonda glyukoza, qonda kaliy darajasini va siydikda glyukoza kontsentratsiyasini aniqlashni, qayta baxolash kerak. Shuningdek, kreatinin klirensi <50 ml/minutgacha pasaygan, yoki qon zardobida fosfatning darajasi <1 mg/dl gacha (0,32 mmol/l) pasaygan patsiyentlarda preparat bilan davolashni to‘xtatishni ko‘rib chiqish kerak. Preparatni nefrotoksik dori preparatlari bilan bir vaqtda yoki yaqinda qo‘llashdan saqlanish kerak (Dorilarning o‘zaro ta’siri bo‘limiga qarang). Antiretrovirus preparatlar bilan ilgari davolangan va OITV-1 shtammi K65R mutatsiyaga ega bo‘lgan patsiyentlarda (Farmakokinetikasi bo‘limiga qarang), preparatni qo‘llashdan saqlanish kerak. Suyaklarga ta’siri. 144-haftalik nazoratli klinik tadqiqotlar davomida, unda tenofovir dizoproksil fumarati stavudin bilan majmuada lamivudin va efavirents bilan qiyoslangan patsiyentlarda, ular ilgari antiretrovirusli davolash olganlar, ikkala eksperimental guruhlarda son va umurtqa pog‘onasi suyagining mineral zichligini ahamiyatsiz kamayishi kuzatilgan. Umurtqa pog‘onasi suyaklarining mineral zichligini kamayishi va suyak to‘qimasining biomarkerlarini dastlabki qiymatlarga nisbatan o‘zgarishi, 144 haftagacha tenofovir dizoproksil fumaratini qabul qilgan patsiyentlar guruhida sezilarli katta bo‘lgan. Son suyagining mineral zichligini kamayishi bu guruhda 96 haftagacha ahamiyatli darajada kattaroq bo‘lgan. Lekin 144 haftadan keyin sinishlar yoki suyak to‘qimasining holatini normadan klinik ahamiyatli og‘ishlari xavfining oshishi xususidagi dalillar kuzatilmagan. Suyaklar holatini buzilishlari (ular kam sinishlarning sabablaridan biri bo‘lgan) buyrakning proksimal tubulopatiyasi bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin (Nojo‘ya ta’sirlari bo‘limiga qarang). Agar suyakdagi anomaliyalarga gumon paydo bo‘lsa, unda tegishli maslahatlarni olish kerak. OITV va yondosh V yoki S turdagi gepatit viruslari bilan infektsiyalangan patsiyentlar. Antiretrovirus davolash olayotgan surunkali V yoki S gepatiti bo‘lgan patsiyentlar, jigar tomonidan og‘ir va potentsial fatal noxush reaktsiyalarning yuqori xavfiga duchor bo‘ladilar. Shifokorlar yondosh V gepatiti virusi (HBV) bilan infektsiyalangan patsiyentlarda OITV-infektsiyasini optimal nazoratiga taaluqli OITVni davolash bo‘yicha joriy tavsiyalarga murojaat qilishlari kerak. V yoki S gepatiti bilan bog‘liq bo‘lgan yondosh antiretrovirus davolashda ham, muvofiq dori vositalarining yo‘riqnomalariga murojaat qilish kerak. Preparatning xavfsizligi va samaradorligi surunkali HBV infektsiyalanishni davolash uchun qo‘llanganda aniqlanmagan. Farmakodinamik tadqiqotlar davomida emtritsitabin va tenofovir alohida va majmuada HBV ga qarshi faollikni namoyish qilgan (Farmakodinamikasi bo‘limiga qarang). Cheklangan klinik tajriba, emtritsitabin va tenofovir dezoproksil fumaratini OITV-infektsiyasini nazorat qilish uchun antiretrovirusli majmuaviy davolashda qo‘llaganda HBV ga qarshi faollik namoyish qilishini ko‘rsatadi. Yondosh OITV va HBV infektsiyalangan patsiyentlarni preparat bilan davolashni to‘xtatish gepatitni kechishini og‘ir o‘tkir yomonlashishi bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin. Yondosh OITV va HBV infektsiyalanishi bo‘lgan va preparatni qabul qilishni to‘xtaayotigan patsiyentlarni, davolash to‘xtatilgandan keyin hech bo‘lmaganda bir necha oy davomida xam klinik, xam keyingi laboratoriya tekshirishlar yo‘li bilan sinchiklab kuzatish kerak. Zarurati bo‘lganda V gepatitini davolashni qayta tiklash to‘g‘ri deb hisoblanishi mumkin. Jigarning rivojlangan kasalligi yoki tsirrozi bo‘lgan patsiyentlar uchun davolashni to‘xtatish tasiya etilmaydi, chunki davolashdan keyin gepatitni zo‘rayishi jigar yetishmovchiligigi olib kelishi mumkin. Jigar kasalliklari. Ilgari mavjud bo‘lgan jigar funktsiyasini axamiyatli buzilishlari bo‘lgan patsiyentlar uchun preparatning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan. Jigar buzilishlari bo‘lgan patsiyentlarda preparat va emtritsitabinning farmakokinetikasi tekshirilmagan. Tenofovirning farmakokinetikasi jigar buzilishlari bo‘lgan patsiyentlarda o‘rganilgan, va bu patsiyentlarda dozaga tuzatish kiritishga zarurat yo‘q. Emtritsitabinning minimal jigar metabolizmi va buyrak orqali chiqarilishi tufayli, jigar buzilishlari bo‘lgan patsiyentlarni preparatning dozasiga tuzatish kiritishga muxtoj bo‘lishlarini ehtimoli kam (Farmakokinetikasi bo‘limiga qarang). Ilgari jigar funktsiyasini buzilishlari, shu jumladan surunkali faol gepatit, bo‘lgan patsiyentlarda, majmuaviy antiretrovirus davolash vaqtida jigar funktsiyasini buzilishlari ancha ko‘proq uchraydi va ularni standart amaliyotga muvofiq kuzatish kerak. Agar jigar kasalligini kechishini yomonlashishiga dalillar bo‘lsa, unda bunday patsiyentlarni davolashda tanaffus qilish yoki uni bekor qilishni ko‘rib chiqish kerak. Laktat-atsidoz. Nukleozidlarning analoglari qo‘llanganida odatda jigarning yog‘li degeneratsiyasi bilan bog‘liq bo‘lgan laktat-atsidoz haqida xabar berilgan. Ilk simptomlari (siptomatik giperlaktatemiya) ovqat hazm qilish tizimi tomonidan yaxshi sifatli simptomlarni (ko‘ngil aynishi, qusish va qorin og‘rig‘i), nospetsifik lohaslik, ishtahani yo‘qolishi, tana vaznini yo‘qotilishi, respirator simptlmlar (tez-tez va/yoki chuqur nafas) yoki nevrologik simptomlarni (shu jumladan harakat kuchsizligi) o‘z ichiga oladi. Laktat-atsidoz yuqori letallikka ega va pankreatit, jigar yetishmovchiligi yoki buyrak yetishmovchiligi bilan kechishi mumkin. Odatda laktat-atsidoz bir necha oy davolashdan keyin kuzatiladi. Nukleozidlarning analoglari bilan davolashni simptomatik giperlaktemiya va metabolik yoki laktat-atsidozda, asta-sekin o‘sib boruvchi gepatomegaliya yoki aminotransferazalar darajasini tez ko‘tarilishi sharoitida to‘xtatish kerak. Gepatomegaliyasi, gepatiti yoki jigar kasalliklari va jigarning yog‘li degeneratsiyasini boshqa ma’lum xavf omillari (shu jumladan ayrim dori vositalari va alkogol ta’sirida) bo‘lgan xar qanday patsiyentlarda (ayniqsa semizligi bo‘lgan ayollarda) nukleozid analoglarini qo‘llashda extiyotkorlikka rioya qilish kerak. Yondosh S gepatiti bilan infektsiyalangan va alfa-interferon va ribavirin bilan davolanayotgan patsiyentlarni davolash, alohida xavf tug‘dirishi mumkin. Yuqori xavf guruhiga kiruvchi patsiyentlar, sinchikov kuzatuv ostida bo‘lishlari kerak. Lipodistrofiya

Homiladorlik Emtritsitabin va tenofovir dizoproksil fumaratining homiladorlikka ta’siri bo‘yicha ma’lumotlar yetarli emas. Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlar emtritsitabin va tenofovir dizoproksil fumaratining homiladorlikka, homilani rivojlanishiga yoki postnatal rivojlanishga bevosita yoki bilvosita ta’sirini ko‘rsatmaydi. Shunga qaramay, faqat agar davolashning boshqa varianti bo‘lmasa, homiladorlik vaqtida preparatni qo‘llamaslik kerak. Preparatni qo‘llash samarali kontratseptiv preparatlarni qo‘llash bilan birga kechishi kerak. Emizish Emtritsitabin va tenofovir ko‘krak sutiga o‘tadi. OITV-infektsiyalangan ayollar, bolaga OITV yuqishidan saqlanish uchun har qanday vaziyatlarda ham bola emizmasliklari kerak.

Quruq, yorug‘likdan himoyalangan joyda, 30°S dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlansin.

Doza oshirib yuborilgan hollarda patsiyentlarni toksiklik ko‘rinishlariga nisbatan kuzatish kerak (Nojo‘ya ta’sirlari bo‘limiga qarang) va, agar zarurati bo‘lsa, erishilgan samarani standart tutib turuvchi davolashni o‘tkazish kerak. Emtritsitabinning 30% dozasi va tenofovirning taxminan 10% dozasi gemodializ yordamida chiqarilishi mumkin. Emtritsitabin yoki tenofovir peritoneal dializ yordamida chiqariladimi, yoki yo‘qmi, noma’lum.

Retsept bo‘yicha

30 tabletka saqlovchi, muvofiq markirovka bilan ta’minlangan, namlik yutkichli flakon. Flakon va qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnomasi joylangan karton quti.

24 oy.