капсуласимон, икки томонлама қавариқ, кўк рангли қобиқ билан қопланган, бир томон босма ёзув билан ва бошқа томони силлиқ таблеткалар.

вирусларга қарши восита.

J05AR03.

Сўрилиши. Препаратнинг битта таблеткасининг биоэквивалентлиги, соғлом кўнгиллилар томонидан оч қоринга бир марталик доза қўлланганидан кейин аниқланган. Соғлом кўнгиллиларда препаратни перорал қабул қилганларидан кейин эмтрицитабин ва тенофовир дизопроксил фумарати тез сўрилади, тенофовир дизопроксил фумарати эса тенофовирга айланади. Эмтрицитабин ва тенофовирнинг зардобдаги максимал концентрацияси улар оч қоринга қабул қилинганларидан кейин 0,5 соатдан 3 соатгача диапазонда кузатилади. Препаратни ёғли ёки ёғсиз овқат билан қабул қилиш, оч қоринга қабул қилинганига нисбатан, тенофовирнинг максимал концентрацияга эришишини тахминан бир соатнинг тўртдан учига кечикишига ва тенофовирнинг АУC ва Cмах қийматларини мувофиқ тахминан 35% ва 15% га ошишига олиб келади. Тенофовирни сўрилишини оптималлаштириш учун препаратни овқат билан қабул қилиш тавсия этилади. Тақсимланиши. Вена ичига юборилгандан кейин эмтрицитабин ва тенофовирнинг тақсимланиш ҳажми мувофиқ тахминан 1,4 л/кг ва 800 мл/кг ни ташкил қилган. Эмтрицитабин ёки тенофовир дизопроксил фумарати перорал юборилгандан кейин эмтрицитабин ва тенофовир бутун организм бўйлаб кенг тақсимланади. Ин витро шароитида эмтрицитабиннинг одам қон плазмаси оқсиллари билан боғланиши <4% ni tashkil qilgan va 0,02 dan 200 mkg/ml diapazonida kontsentratsiyaga bog‘liq bo‘lmagan. Tenofovirni in vitro sharoitda bog‘lanishida, tenofovirning 0,01 dan 25 mkg/ml gacha kontsentratsiyalar diapazonida plazma oqsili yoki qon zardobi oqsili bilan bog‘lanishi muvofiq 0,7 va 7,2% ni tashkil qilgan. Biotransformatsiyasi. Emtritsitabinning biotransformatsiyasi cheklangan. Emtritsitabinning biotransformatsiyasi tiolli qismini 3’-sulfoksid diastereomerlar (dozadan taxminan 9%) hosil bo‘lishi bilan oksidlanishi va 2’-O-glyukuronid (dozaning taxminan 4%) hosil bo‘lishi bilan glyukuron kislotasi bilan bog‘lanishini o‘z ichiga oladi. In vitro sharoitida tadqiqotlar na tenofovir dizoproksil fumarati, na tenofovir CYP450 fermentlarining substratlari emasligini namoyon qildi. Na emtritsitabin, na tenofovir in vitro sharoitida odamda preparatning iotransformatsiyasida ishtirok etadigan CYP450 fermentining asosiy izoformalaridan irontasini ham metabolizmini ingibitsiya qilmaydi. Shuningdek emtritsitabin glyukuronidatsiyaga javobgar bo‘lgan ferment – uridin-5’-difosfoglyukuronil transferazani ingibitsiya qilmagan. Chiqarilishi. Emtritsitabin asosan buyrak orqali siydikda (taxminan 86%) va ahlatda (taxminan 14%) chiqariladi. Emtritsitabinning dozasini 13% siydikda uch metaboliti sifatida aniqlangan. Emtritsitabinning tizimli klirensi o‘rtacha minutiga 307 ml ni tashkil qilgan. Peroral yuborilgandan keyin emtritsitabinning yarim chiqarilish davri taxminan 10 soatni tashkil qiladi. Tenofovir asosan buyrak orqali fevralatsiya yo‘li bilan ham, va faol tubulyar transport tizimi yordamida ham chiqariladi, bunda vena ichiga yuborilgandan keyin dozaning taxminan 70-80% o‘zgarmagan holda siydik bilan chiqariladi. Tenofovirning taxminiy klirensi o‘rtacha minutiga 307 ml ni tashkil qiladi. Buyrak klirensi minutiga taxminan 210 ml tashkil qilgan, bu glomerulyar fevralatsiya tezligidan yuqoridir. Bu tubulyar sekretsiya tenofovirni chiqarilishini muhim qismi ekanligini ko‘rsatadi. Peroral yuborilgandan keyin tenofovirning yarim chiqarilish davri taxminan 12-18 soatni tashkil qiladi. Yosh, jins va etnik mansublik. Emtritsitabin va tenofovirning farmakokinetikasi erkak va ayol jinsi patsiyentlarida o‘xshash bo‘lgan. Umuman olganda yangi tug‘ilgan chaqaloqlar, kichik yoshli bolalar va o‘smirlardagi emtritsitabinning farmakokinetikasi, kattalarda kuzatiladiganga o‘xshash. Bolalar va o‘smirlarda tenofovirning farmakokinetikasining tadqiqotlari o‘tkazilmagan. Keksa yoshdagi patsiyentlarda (65 yoshdan oshgan) emtritsitabin yoki tenofovirning farmakokinetikasini tadqiqotlari o‘tkazilmagan. Turli etnik guruh vakillarida emtritsitabinning farmakokinetikasida klinik ahamiyatli farqlar aniqlanmagan. Turli etnik guruh vakillarida tenofovirning farmakokinetikasining xususiyatlari o‘rganilmagan. Buyrak tomonidan buzilishlari. Buyrak tomonidan buzilishlari bo‘lgan patsiyentlarda alohida preparatlar yoki bitta preparat tarkibida bir vaqtda yuborilgandan keyin emtritsitabin va tenofovirning farmakokinetikasi bo‘yicha cheklangan ma’lumotlar mavjud. Farmakokinetik ko‘rsatkichlar turli darajali buyrak tomonidan buzilishlari bo‘lgan OITV-infektsiyalanmagan patsiyentlarda, asosan emtritsitabinning 200 mg yoki tenofovirning 245 mg bir martalik dozalari yuborilgandan keyin aniqlangan. Buyrak tomonidan buzilishlarning darajasi kreatinin klirensining (CrCl) dastlabki qiymatlariga muvofiq aniqlangan (CrCl >80 мл/мин даги буйракнинг нормал функцияси; CрCл = 50-79 мл/мин даги ахамияциз бузилишлар; CрCл = 30-49 мл/мин даги ўртача бузилишлар ва CрCл = 10-29 мл/мин даги оғир бузилишлар). Эмтрицитабиннинг ўртача экспозицияси (%СВ) буйрак функцияси нормал бўлган пациентларда 12 (25%) мкг*соат/мл дан, буйрак функциясини аҳамияциз, ўртача ва оғир бузилишлари бўлган пациентларда мувофиқ 20 (6%) мкг*соат/мл, 25 (23%) мкг*соат/мл ва 34 (6%) мкг*соат/мл гача ошган. Тенофовирнинг ўртача экспозицияси (%СВ) буйрак функцияси нормал бўлган пациентларда 2185 (2%) мкг*соат/мл дан, буйрак функциясини аҳамияциз, ўртача ва оғир бузилишлари бўлган пациентларда мувофиқ 3064 (30%) мкг*соат/мл, 6009 (42%) мкг*соат/мл ва 15985 (45%) мкг*соат/мл гача ошган. Буйрак функциясини ўртача бузилишлари бўлган пациентларда препаратнинг дозасини интервалини оширилиши, буйрак функцияси нормал бўлган пациентларга нисбатан, қон плазмасида катта чўққи концентрацияларга ва Смин ни пастроқ даражаларига олиб келади. Бунинг клиник оқибатлари номаълум. Гемодиализ зарур бўлган буйрак касалликларининг терминал босқичи (энд-стаге ренал дисеасе – ЭСРД) бўлган пациентларда, препаратга экспозиция 72 соат давомида эмтрицитабинга 53 (19%) мкг*соат/мл гача ва 48 соат давомида тенофовирга 42 857 (29%) нг*соат/мл гача аҳамиятли ошган. Креатинин клиренси минутига 30-49 мл бўлган пациентлар учун препаратни юбориш орасидаги интервални ўзгартириш тавсия этилади. Препарат CрCл <30 мл/мин бўлган ёки гемодиализда бўлган пациентлар учун тўғри келмайди. Буйрак томонидан бузилишлар бўлган ОИТВ-инфекцияли пациентларда тенофовир дизопроксил фумаратининг эмтрицитабин билан мажмуадаги антиретровирусли фаоллигининг хавфсизлиги ва фармакокинетикасини баҳолаш бўйича катта бўлмаган клиник тадқиқотлар ўтказилган. Дастлабки креатинин клиренси минутига 50-60 мл бўлган пациентлар кичик гуруҳида препаратни суткада 1 марта қабул қилиш тенофовирнинг экспозициясини 2-4 марта ошишига ва буйрак функциясини ёмонлашишига олиб келган. Жигар бузилишлари. Жигар функциясини бузилишлари бўлган пациентларда препаратнинг фармакокинетикаси ўрганилмаган. Лекин жигар томонидан бузилишлар бўлган пациентлар учун препаратнинг дозасига тузатиш киритиш заруратининг эҳтимоли кам. Жигар етишмовчилигининг турли даражалари бўлган В тип гепатити вируси (ҲБВ) билан инфекцияланмаган пациентларда эмтрицитабиннинг фармакокинетикаси текширилмаган. Умуман ҲБВ инфекцияланган пациентларда эмтрицитабиннинг фармакокинетикаси соғлом шахслар ва ОИТВ-инфекцияланган пациентлардаги фармакокинетикаси билан бир хил бўлган. Тенофовир дизопроксилнинг 245 мг бир марталик дозаси жигар функциясини Чилд-Пугҳ-Турcотте (CПТ) таснифига мувофиқ аниқланган турли даражали бузилишлари бўлган ОИТВ-инфекцияланмаган пациентларда қўлланган. Жигар томонидан бузилишлар бўлган пациентларда тенофовирнинг фармакокинетик кўрсаткичлари ахамиятли ўзгармаган, бу шу пациентлар учун дозага тузатиш киритишнинг зарурати йўқлигини кўрсатади. Тенофовирнинг Смах ва АУC00-∞ ўртача қийматлари (%СД) жигар бузилишлари бўлмаган шахслардаги мувофиқ 223 (34,8%) нг/мл ва 2 050 (50,8%) нг*соат/мл билан солиштирилганда, жигарни ўртача бузилишлари бўлган пациентдарда 289 (46,0%) нг/мл ва 2 310 (43,5%) нг*соат/мл ва жигарни оғир бузилишлари бўлган пациентларда 305 (24,8%) нг/мл ва 2 740 (44,0%) нг*соат/мл ни ташкил қилган.

ОИТВ инфекцияси ва В гепатитини даволаш.катталарда ОИТВ-1 инфекциясини мажмуавий антиретровирусли даволаш учун қўлланилади.

Даволашни ОИТВ-инфекциясини даволаш тажрибасига эга бўлган шифокор бошлаши керак. Катталар: Препаратнинг тавсия этилган дозаси 1 таблеткани ташкил қилади,  у перорал суткада 1 марта овқатланиш вақтида қабул қилинади. Тенофовирнинг сўрилишини оптималлаштириш учун, препаратни овқат билан бирга қабул қилиш тавсия этилади. Хатто енгил овқат ҳам тенофовирни мажмуавий таблеткадан сўрилишини яхшилайди (Фармакокинетикаси бўлимига қаранг). Кекса ёшдаги пациентлар. 65 ёшдан ошган пациентлар учун дозалашга тааллуқли тавсияларни асослаш мумкин бўлган маълумотлар йўқ. Лекин буйрак етишмовчилигининг белгилари бўлмаганида катталар учун тавсия этилган суткалик дозага тузатиш киритиш талаб этилмайди. Буйрак томонидан бузилишлар. Эмтрицитабин ва тенофовир организмдан сийдик билан чиқарилади, шунинг учун буйрак дисфункцияси бўлган пациентлар эмтрицитабин ва тенофовирнинг кучли таъсирини хис этадилар. Ўртача ва оғир даражада буйрак томонидан бузилишлар (креатинин клиренси <50 мл/мин) бўлган пациентларда препаратни қўллаш хавфсизлиги ва самарадорлиги тўғрисидаги маълумотлар чекланган. Буйрак томонидан аҳамияциз бузилишлари (креатинин клиренси минутига 50-80 мл) га нисбатан хавфсизлик кўрсаткичларини узоқ келажакдаги ҳолатини баҳолаш ўтказилмаган. Шу сабабли буйрак функциясини бузилишлари бўлган пациентлар препаратни фақат, агар даволашдан потенциал фойда потенциал хавфдан устун деб ҳисобланганда қўллаш мумкин. Буйрак етишмовчилиги бўлган пациентларда, буйрак функциясини синчков кузатиш талаб қилиниши мумкин (Махсус кўрсатмалар бўлимига қаранг). Креатинин клиренси <50 мл/мин бўлган пациентлар учун дозалаш интервалини мувофиқлаштириш талаб этилади. Агар даволашдан потенциал фойда, потенциал хавфдан устун деб ҳисобланса, препаратни қўллаш мумкин. Буйрак томонидан аҳамияциз бузилишлар (креатинин клиренси минутига 50-80 мл). 1 таблеткадан суткада 1 марта қабул қилинади (Махсус кўрсатмалар бўлимига қаранг). Буйракни ўртача бузилишлари (креатинин клиренси минутига 30-49 мл). Препаратни ҳар 48 соатда қабул қилиш тавсия этилади (Махсус кўрсатмалар бўлимига қаранг). Буйракни оғир бузилишлари (креатинин клиренси <30 мл/мин) ва гемодиализда бўлган пациентлар. Буйракни оғир бузилишлари бўлган пациентлар (креатинин клиренси <30 мл/мин) ва гемодиализ талаб қиланадиган пациентлар учун препарат тавсия этилмайди, чунки мажмуавий таблетка билан дозани керакли камайтиришга эришиш мумкин эмас. Жигар томонидан бузилишлар. Дозага тузатиш киритиш талаб этилмайди.

Ножўя реакциялар тизимлар ва аъзолар синфи ва мутлоқ тез-тезлиги бўйича берилган. Тез-тезлиги қуйидагича аниқланади: жуда тез-тез (≥ 1/10), тез-тез (≥ 1/100 дан < 1/10 гача), тез-тез эмас (≥ 1/1000 дан < 1/100 гача), якка ҳолларда (≥ 1/10000 дан < 1/1000 гача), кам ҳолларда (< 1/10000) ёки номаълум (препарат бозорга чиққанидан кейин хавфсизлигини кузатишлар натижасида аниқланган, ва бор бўлган маълумотлар бўйича уларнинг тез-тезлигини аниқлаш мумкин эмас). Қон ва лимфатик тизими томонидан бузилишлар. Тез-тез: нейтропения. Тез-тез эмас: анемия. Иммун тизими томонидан бузилишлар. Тез-тез: аллергик реакциялар. Овқат ҳазм қилиш ва моддалар алмашинувини бузилишлари. Жуда тез-тез: гипофосфатемия. Тез-тез: гипергликемия, гипертриглицеридемия. Тез-тез эмас: гипокалиемия. Якка ҳолларда: лактатацидоз. Нуклеозидларнинг аналоглари қўлланганида лактатацидоз хақида хабар берилган, у одатда жигарнинг ёғли дегенерацияси билан боғлиқ (Махсус кўрсатмалар бўлимига қаранг). Рухий бузилишлар. Тез-тез: уйқусизлик, аномал туш кўришлар. Нерв тизими томонидан бузилишлар. Жуда тез-тез: бош оғриғи, бош айланиши. Нафас тизими, кўкрак қафаси ва кўкс оралиғи аъзолари томонидане. Кам ҳолларда: нафасни қийинлашиши. Овқат ҳазм қилиш тизими томонидан. Жуда тез-тез: диарея, қусиш, кўнгил айниши. Тез-тез: зардобда липазани ошиши, амилазани ошиши, шу жумладан меъда ости бези амилазасини ошиши, қоринда оғриқлар, диспепсия, метеоризм. Тез-тез эмас: панкреатит. Гепатобилиар тизими томонидан бузилишлар. Тез-тез: трансамилазаларни ошиши, гипербилирубинемия, зардобда аспартатаминотрансфераза (АСТ) ва/ёки аланатаминотрансфераза (АЛТ) даражасини ошиши. Якка ҳолларда: жигарнинг ёғли дегенерацияси, гепатит. Тери ва тери ости ёғ клетчаткаси томонидан. Жуда тез-тез: тошма. Тез-тез: везикулобуллёз тошма, пустулез тошма, макулопапулез тошма, қичишиш, эшакеми, тери рангини ўзгариши (кучли пигментация). Тез-тез эмас: ангионевротик шиш. Скелет-мушак тизими ва бириктирувчи тўқима томонидан.

Таъсир этувчи моддаларга ёки ёрдамчи моддалардан биронтасига юқори сезувчанлик.Болаларда қўллаш мумкин эмас.

Ўзаро таъсир бўйича тадқиқотлари фақат катталарда ўтказилган. Агар эмтрицитабин ва тенофовир дизопроксил фумарати бирга қўлланган бўлса, ҳар бир дори препарати алоҳида юборилиши билан солиштирганда, эмтрицитабин ва тенофовирнинг стационар ҳолатдаги фармакокинетикаси таъсирга учрамаган. Ин витро ва клиник фармакокинетик ўзаро таъсир бўйича тадқиқотлар, эмтрицитабин ва тенофовир дизопроксил фумаратини бошқа дори воситалари билан иштирокида CЙП450 орқали ўзаро таъсирининг имкониятини пастлигини кўрсатади. Эмтрицитабинга тааллуқли ўзаро таъсирлар. Ин витро эмтрицитабин одамнинг қуйидаги CЙП450 изоформаларидан  биронтаси  орқали метаболизмини ингибиция қилмаган: 1А2, 2А6, 2В6, 2С9, 2С19, 2Д6 ва 3А4. Эмтрицитабин глюкуронидацияга жавобгар ферментни ингибиция қилмаган. Агар эмтрицитабин индинавин, зидовудин, ставудин ёки фамцикловир билан бир вақтда қўлланса, клиник аҳамиятли ўзаро таъсирлар йўқ. Эмтрицитабин асосан гломеруляр февральация ва фаол тубуляр секреция йўли билан чиқарилади. Фамцикловир ва тенофовир дизопроксил фумаратидан ташқари, эмтрицитабинни буйрак орқали чиқариладиган дори воситалари, ёки буйрак функциясига таъсир қилувчи бошқа дори воситалари билан бир вақтда қўллашнинг таъсири баҳоланмаган. Препаратни фаол тубуляр секреция йўли билан чиқариладиган дори воситалари билан бир вақтда қўллаш, бу чиқарилиш йўли учун улар орасидаги рақобат туфайли, қон зардобида эмтрицитабиннинг ёки у билан бир вақтда қўлланаётган дори воситасининг концентрациясини ошишини чақириши мумкин. Ҳозирги вақтда эмтрицитабин ва цитидин аналогларини бир вақтда қўллашнинг клиник тажрибаси мавжуд эмас. Шундай қилиб, ОИТВ-инфекциясини даволаш учун препаратни ламивудин ёки залцитабин билан мажмуада қабул қилиш мумкин эмас (Махсус кўрсатмалар бўлимига қаранг). Тенофовирга тааллуқли ўзаро таъсирлар. Тенофовир дизопроксил фумарати билан бирга бир вақтда ламивудин, эфавиренц, нелфинавир ёки саквинавирни (кучайтирилган ритонавир) юбориш клиник аҳамиятга эга бўлган қандайдир ўзаро таъсирга олиб келмаган. Агар тенофовир дизопроксил фумарати лопинавир/ритонавир билан қўлланса, лопинавир ва ритонавирнинг фармакокинетикасининг ўзгаришлари кузатилмаган. Агар тенофовир дизопроксил фумарати лопинавир/ритонавир билан қўлланса, тенофовирнинг АУC қиймати тахминан 30% га ошган. Тенофовирнинг юқорироқ концентрациялари, тенофовир билан боғлиқ бўлган нохуш кўринишларни, шу жумладан буйракдаги бузилишларни ҳам кучайтириши мумкин. Агар диданозиннинг меъдага резистент капсулалари тенофовир дизопроксил фумарати билан 2 соат олдин ёки бир вақтда қабул қилинса, диданозиннинг АУC қиймати мувофиқ ўртача 48% ва 60% га ошган. Агар буферли таблеткалар тенофовирдан 1 соат олдин қабул қилинган бўлса, диданозиннинг АУC қийматини ўртача ошиши 44% ни ташкил қилган. Иккала ҳолларда хам тенофовирнинг фармакокинетикасини параметрлари, у енгил овқат билан қабул қилинганда, ўзгармасдан қолган. Тенофовир дизопроксил фумарати ва диданозинни бир вақтда қўллаш тавсия этилмайди (Махсус кўрсатмалар бўлимига қаранг). Агар тенофовир дизопроксил фумарати атаназавир билан қўлланса, атаназавирнинг концентрациясини камайиши кузатилган (400 мг дозага таназавир билан солиштирилганда АУC ва Смин ни мувофиқ 25% ва 26% га камайган). Агар ритонавир атазанавирга қўшилса, тенофовирнинг атаназавирнинг Смин га негатив таъсири аҳамиятли кам бўлган, шу вақтнинг ўзида АУC қийматини камайиши ўзидагидек қолган (атаназавир/ритонавир 300/100 мг билан солиштирилганда АУC ва Смин  мувофиқ 25% ва 26% га камайган). Атаназавир/ритонавирни тенофовир билан бир вақтда юбориш, тенофовирнинг экспозициясини ошишига олиб келган. Тенофовирнинг юқорироқ концентрациялари, тенофовир билан боғлиқ бўлган нохуш кўринишларни, шу жумладан буйракдаги бузилишларни ҳам  кучайтириши мумкин. Тенофовир одам органик анионларини ташувчилари 1 (ҳуман органиc анион транспортер 1 – ҳОАТ1) орқали хам февральация, хам фаол секреция йўли билан буйракдан чиқарилади. Тенофовир дизопроксил фумаратини анион ташувчилари орқали фаол чиқариладиган бошқа дори препаратлари (масалан, цидофовир билан) билан бир вақтда қўллаш, тенофовирнинг ёки бир вақтда қўлланган дори препаратининг концентрациясини ошишини чақириши мумкин. Тенофовир дизопроксил фумаратини нефротоксик дори воситаларини (масалан, аминогликозидлар, амфотерицин В, фоскармет, ганцикловир, пентамидин, фанкомицин, цидофовир ёки интерлейкин-2) олган пациентларда бахоланмаган. Тенофовир дизопроксил фумаратини нефротоксик дори воситаларини бир вақтда ёки яқинда қўллашдан сақланиш керак. Агар тенофовир дизопроксил фумарати ва нефротоксик препаратларни бир вақтда қўллашдан сақланишнинг иложи бўлмаса, буйрак функциясини кузатув хар ҳафтада ўтказиш керак (Махсус кўрсатмалар бўлимига қаранг). Тенофовир дизопроксил фумаратини ва метадон, рибавирин, рифампицин, адефовир дипивоксил ёки гормонал контрацептивлар норгестимат/этинилестрадиолни бир вақтда қўллаш, қандайдир фармакокинетик ўзаро таъсирга олиб келмаган. Препаратга тааллуқли ўзаро таъсирлар. Такролимусни препарат билан бир вақтда қўллаш қандайдир клиник ахамиятли ўзаро таъсирларга олиб келмаган.

Препаратни эмтрицитабин, тенофовир дизопроксил фумарати ёки ламивудин ва залцитабин каби цитидиннинг бошқа аналогларини сақловчи дори препаратлари билан бир вақтда қўллаш мумкин эмас (Дориларнинг ўзаро таъсири бўлимига қаранг). Препаратни адефовир дипивоксил билан бир вақтда қўллаш мумкин эмас. Уч томонлама нуклеозидли даволаш. Агар тенофовир дизопроксил фумарати ламивудин ва абакавир, шунингдек ламивудин ва диданозин билан суткада 1 марта юбориш схемаси бўйича бирга буюрилса, вирусологик муваффақияциз даволаш кўп учраши хақида хабарлар тушган. Ламивудин ва эмтрицитабин орасида тузилишида яқин ўхшашлик бўлиб, шунингдек бу икки воситанинг фармакокинетик ва фармакодинамик ўхшашлиги ҳам мавжуд. Шунинг учун препаратни учинчи нуклеозидли аналог билан бирга қўлланганда бундай муаммо кузатилиши мумкин. Препаратни ёки ҳар қандай бошқа антиретровирус терапияни қабул қилаётган пациентларда, оппортунистик инфекцияларни ва ОИТВ-инфекциясининг бошқа асоратларини ривожланиши давом этиши мумкин, шу боисдан, улар ОИТВ билан боғлиқ касалликлари бўлган пациентларни даволаш тажрибасига эга бўлган шифокорларнинг синчков клиник кузатуви остида бўлишлари керак. Пациентларни, антиретровирус терапия ва препаратни, ОИТВ бошқа шахсларга жинсий алоқа йўли ёки қон орқали юқиши хавфини олдини олишини исботи йўқлиги хақида хабардор қилиш керак. Мувофиқ эхтиёткорлик чораларини қўллашни давом эттириш керак. Буйрак бузилишлари. Буйрак бузилишлари бўлган пациентлар учун, буйрак функциясини синчков кузатиш зарур бўлиши мумкин. Креатинин клиренси минутига 30-49 мл бўлган пациентлар учун препаратни қабул қилишлар орасидаги интервални мувофиқлаштириш тавсия этилади. Клиник тадқиқотлар давомида бундай мувофиқлаштириш тасдиқланган эмас, ва бундай пациентларнинг клиник реакциясини синчиклаб кузатиш керак. Эмтрицитабин ва тенофовир асосан буйрак орқали гломеруляр февральация ва фаол тубуляр секрецияси мажмуавий йўли билан чиқарилади. Клиник амалиётда тенофовир дизопроксил фумарати қўлланганида буйрак етишмовчилиги, буйракда бузилишлар, креатинин даражасини ошиши, гипофосфатемия ва проксимал тубулопатия (шу жумладан Фанкони синдроми) ҳақида хабарлар тушган (Ножўя таъсирлари бўлимига қаранг). Препарат билан даволашни бошлашгача, барча пациентларда креатинин клиренсини ҳисоблашни ўтказиш ва даволашнинг биринчи йили давомида ҳар 4 ҳафтада, кейин эса ҳар 3 ойда буйрак функциясини (креатинин клиренси ва зардобда фосфат даражаси) кузатиш тавсия этилади. Буйрак функциясини бузилиш хавфи бўлган пациентларда, илгари адефовир липивоксил қўллаш вақтида буйрак томонидан бузилишлари бўлган пациентларда ҳам, буйрак функциясини янада тез-тез кузатиб туриш керак. Буйрак бузилишлари (креатинин клиренси <80 мл/мин) бўлган пациентлар, шу жумладан гемодиализда бўлган пациентлар. Буйрак учун препаратнинг хавфсизлиги чекланган клиник тадқиқотларда буйрак функциясини бузилишлари (креатинин клиренси <80 мл/мин) бўлган пациентларда текширилган. Креатинин клиренси минутига 30-49 мл бўлган пациентлар учун (Қўллаш усули ва дозалари бўлимига қаранг) қабул қилиш орасидаги интервални мувофиқлаштириш тавсия этилади. Чекланган клиник тадқиқотларнинг маълумотлари, қабул қилиш орасидаги интервални узайтириш оптимал эмаслиги ва токцикликни ошишига ва, эҳтимол, номувофиқ реакцияга олиб келиши мумкинлигини кўрсатади. Бундан ташқари, клиник тадқиқотлар давомида тенофовир дизопроксил фумаратини эмтрицитабин билан мажмуада хар 24 соатда қабул қилган кичик гуруҳ пациентларда (креатинин клиренси минутига- 50-60 мл), тенофовирнинг таъсири 2-4 марта юқори бўлган, пациентларда эса буйрак функциясини ёмонлашиши аниқланган (Фармакокинетикаси бўлимига қаранг). Шунинг учун креатинин клиренси <60 мл/мин бўлган пациентларда препарат қўлланганда фойда-хавф нисбатини синчиклаб бахолаш ва буйрак функциясини синчиклаб кузатиш керак. Бундан ташқари, препаратни қабул қилиш орасидаги интервалларни узайтирган ҳолда қабул қилаётган пациентларда даволашга бўлган клиник реакцияни синчиклаб кузатиш керак. Буйракни оғир бузилишлари (креатинин клиренси <30 мл/мин) бўлган пациентларда ва гемодиализ ўтказиш зарурати бўлган пациентларда Препаратни қўллаш тавсия этилмайди, чунки мажмуавий таблетканинг дозасини камайтиришга эришиш мумкин эмас (Қўллаш усули ва дозалари, Фармакокинетикаси  бўлимига қаранг). Агар препаратни қабул қилаётган хар қандай пациентда қон зардобида фосфатнинг даражаси <1,5 мг/дл (0,48 ммол/л) ёки креатинин клиренси <50 мл/мин гача пасайган бўлса, бир ҳафта давомида буйрак функциясини, шу жумладан қонда глюкоза, қонда калий даражасини ва сийдикда глюкоза концентрациясини аниқлашни, қайта бахолаш керак. Шунингдек, креатинин клиренси <50 мл/минутгача пасайган, ёки қон зардобида фосфатнинг даражаси <1 мг/дл гача (0,32 ммол/л) пасайган пациентларда препарат билан даволашни тўхтатишни кўриб чиқиш керак. Препаратни нефротоксик дори препаратлари билан бир вақтда ёки яқинда қўллашдан сақланиш керак (Дориларнинг ўзаро таъсири бўлимига қаранг). Антиретровирус препаратлар билан илгари даволанган ва ОИТВ-1 штамми К65Р мутацияга эга бўлган пациентларда (Фармакокинетикаси бўлимига қаранг), препаратни қўллашдан сақланиш керак. Суякларга таъсири. 144-ҳафталик назоратли клиник тадқиқотлар давомида, унда тенофовир дизопроксил фумарати ставудин билан мажмуада ламивудин ва эфавиренц билан қиёсланган пациентларда, улар илгари антиретровирусли даволаш олганлар, иккала экспериментал гуруҳларда сон ва умуртқа поғонаси суягининг минерал зичлигини аҳамияциз камайиши кузатилган. Умуртқа поғонаси суякларининг минерал зичлигини камайиши ва суяк тўқимасининг биомаркерларини дастлабки қийматларга нисбатан ўзгариши, 144 ҳафтагача тенофовир дизопроксил фумаратини қабул қилган пациентлар гуруҳида сезиларли катта бўлган. Сон суягининг минерал зичлигини камайиши бу гуруҳда 96 ҳафтагача аҳамиятли даражада каттароқ бўлган. Лекин 144 ҳафтадан кейин синишлар ёки суяк тўқимасининг ҳолатини нормадан клиник аҳамиятли оғишлари хавфининг ошиши хусусидаги далиллар кузатилмаган. Суяклар ҳолатини бузилишлари (улар кам синишларнинг сабабларидан бири бўлган) буйракнинг проксимал тубулопатияси билан боғлиқ бўлиши мумкин (Ножўя таъсирлари бўлимига қаранг). Агар суякдаги аномалияларга гумон пайдо бўлса, унда тегишли маслаҳатларни олиш керак. ОИТВ ва ёндош В ёки С турдаги гепатит вируслари билан инфекцияланган пациентлар. Антиретровирус даволаш олаётган сурункали В ёки С гепатити бўлган пациентлар, жигар томонидан оғир ва потенциал фатал нохуш реакцияларнинг юқори хавфига дучор бўладилар. Шифокорлар ёндош В гепатити вируси (ҲБВ) билан инфекцияланган пациентларда ОИТВ-инфекциясини оптимал назоратига таалуқли ОИТВни даволаш бўйича жорий тавсияларга мурожаат қилишлари керак. В ёки С гепатити билан боғлиқ бўлган ёндош антиретровирус даволашда ҳам, мувофиқ дори воситаларининг йўриқномаларига мурожаат қилиш керак. Препаратнинг хавфсизлиги ва самарадорлиги сурункали ҲБВ инфекцияланишни даволаш учун қўлланганда аниқланмаган. Фармакодинамик тадқиқотлар давомида эмтрицитабин ва тенофовир алоҳида ва мажмуада ҲБВ га қарши фаолликни намойиш қилган (Фармакодинамикаси бўлимига қаранг). Чекланган клиник тажриба, эмтрицитабин ва тенофовир дезопроксил фумаратини ОИТВ-инфекциясини назорат қилиш учун антиретровирусли мажмуавий даволашда қўллаганда ҲБВ га қарши фаоллик намойиш қилишини кўрсатади. Ёндош ОИТВ ва ҲБВ инфекцияланган пациентларни препарат билан даволашни тўхтатиш гепатитни кечишини оғир ўткир ёмонлашиши билан боғлиқ бўлиши мумкин. Ёндош ОИТВ ва ҲБВ инфекцияланиши бўлган ва препаратни қабул қилишни тўхтааётиган пациентларни, даволаш тўхтатилгандан кейин ҳеч бўлмаганда бир неча ой давомида хам клиник, хам кейинги лаборатория текширишлар йўли билан синчиклаб кузатиш керак. Зарурати бўлганда В гепатитини даволашни қайта тиклаш тўғри деб ҳисобланиши мумкин. Жигарнинг ривожланган касаллиги ёки циррози бўлган пациентлар учун даволашни тўхтатиш тасия этилмайди, чунки даволашдан кейин гепатитни зўрайиши жигар етишмовчилигиги олиб келиши мумкин. Жигар касалликлари. Илгари мавжуд бўлган жигар функциясини ахамиятли бузилишлари бўлган пациентлар учун препаратнинг хавфсизлиги ва самарадорлиги аниқланмаган. Жигар бузилишлари бўлган пациентларда препарат ва эмтрицитабиннинг фармакокинетикаси текширилмаган. Тенофовирнинг фармакокинетикаси жигар бузилишлари бўлган пациентларда ўрганилган, ва бу пациентларда дозага тузатиш киритишга зарурат йўқ. Эмтрицитабиннинг минимал жигар метаболизми ва буйрак орқали чиқарилиши туфайли, жигар бузилишлари бўлган пациентларни препаратнинг дозасига тузатиш киритишга мухтож бўлишларини эҳтимоли кам (Фармакокинетикаси бўлимига қаранг). Илгари жигар функциясини бузилишлари, шу жумладан сурункали фаол гепатит, бўлган пациентларда, мажмуавий антиретровирус даволаш вақтида жигар функциясини бузилишлари анча кўпроқ учрайди ва уларни стандарт амалиётга мувофиқ кузатиш керак. Агар жигар касаллигини кечишини ёмонлашишига далиллар бўлса, унда бундай пациентларни даволашда танаффус қилиш ёки уни бекор қилишни кўриб чиқиш керак. Лактат-ацидоз. Нуклеозидларнинг аналоглари қўлланганида одатда жигарнинг ёғли дегенерацияси билан боғлиқ бўлган лактат-ацидоз ҳақида хабар берилган. Илк симптомлари (сиптоматик гиперлактатемия) овқат ҳазм қилиш тизими томонидан яхши сифатли симптомларни (кўнгил айниши, қусиш ва қорин оғриғи), носпецифик лоҳаслик, иштаҳани йўқолиши, тана вазнини йўқотилиши, респиратор симптлмлар (тез-тез ва/ёки чуқур нафас) ёки неврологик симптомларни (шу жумладан ҳаракат кучсизлиги) ўз ичига олади. Лактат-ацидоз юқори леталликка эга ва панкреатит, жигар етишмовчилиги ёки буйрак етишмовчилиги билан кечиши мумкин. Одатда лактат-ацидоз бир неча ой даволашдан кейин кузатилади. Нуклеозидларнинг аналоглари билан даволашни симптоматик гиперлактемия ва метаболик ёки лактат-ацидозда, аста-секин ўсиб борувчи гепатомегалия ёки аминотрансферазалар даражасини тез кўтарилиши шароитида тўхтатиш керак. Гепатомегалияси, гепатити ёки жигар касалликлари ва жигарнинг ёғли дегенерациясини бошқа маълум хавф омиллари (шу жумладан айрим дори воситалари ва алкогол таъсирида) бўлган хар қандай пациентларда (айниқса семизлиги бўлган аёлларда) нуклеозид аналогларини қўллашда эхтиёткорликка риоя қилиш керак. Ёндош С гепатити билан инфекцияланган ва алфа-интерферон ва рибавирин билан даволанаётган пациентларни даволаш, алоҳида хавф туғдириши мумкин. Юқори хавф гуруҳига кирувчи пациентлар, синчиков кузатув остида бўлишлари керак. Липодистрофия

Ҳомиладорлик Эмтрицитабин ва тенофовир дизопроксил фумаратининг ҳомиладорликка таъсири бўйича маълумотлар етарли эмас. Ҳайвонларда ўтказилган тадқиқотлар эмтрицитабин ва тенофовир дизопроксил фумаратининг ҳомиладорликка, ҳомилани ривожланишига ёки постнатал ривожланишга бевосита ёки билвосита таъсирини кўрсатмайди. Шунга қарамай, фақат агар даволашнинг бошқа варианти бўлмаса, ҳомиладорлик вақтида препаратни қўлламаслик керак. Препаратни қўллаш самарали контрацептив препаратларни қўллаш билан бирга кечиши керак. Эмизиш Эмтрицитабин ва тенофовир кўкрак сутига ўтади. ОИТВ-инфекцияланган аёллар, болага ОИТВ юқишидан сақланиш учун ҳар қандай вазиятларда ҳам бола эмизмасликлари керак.

Қуруқ, ёруғликдан ҳимояланган жойда, 30°С дан юқори бўлмаган ҳароратда сақлансин.

Доза ошириб юборилган ҳолларда пациентларни токциклик кўринишларига нисбатан кузатиш керак (Ножўя таъсирлари бўлимига қаранг) ва, агар зарурати бўлса, эришилган самарани стандарт тутиб турувчи даволашни ўтказиш керак. Эмтрицитабиннинг 30% дозаси ва тенофовирнинг тахминан 10% дозаси гемодиализ ёрдамида чиқарилиши мумкин. Эмтрицитабин ёки тенофовир перитонеал диализ ёрдамида чиқариладими, ёки йўқми, номаълум.

Рецепт бўйича

30 таблетка сақловчи, мувофиқ маркировка билан таъминланган, намлик юткичли флакон. Флакон ва қўллаш бўйича йўриқномаси жойланган картон қути.

24 ой.