bir tomonida “894” va boshqa tomonida “5” yozuvi bo‘lgan pushti, oval tabletkalar.

Xa omilining bevosita ingibitorlari.

So‘rilishi Apiksabanning mutloq biokiraolishligi 10 mg dozalarda qabul qilinganda taxminan 50% ni tashkil etadi. Apiksaban tez so‘riladi va tabletka qabul qilinganidan keyin 3-4 soat o‘tgach eng yuqori kontsentratsiyalarga (Cmax) erishiladi. Preparatni ovqat bilan qabul qilish 10 mg dozalarda qabul qilinganda AUC yoki Cmax qiymatiga ta’sir ko‘rsatmaydi. Apiksabanni ovqat bilan yoki ovqatsiz qabul qilish mumkin. Apiksaban 10 mg gacha dozalar diapazonida peroral qabul qilingan dozaga proportsional ravishda ta’sirini kuchayishi bilan birga farmakokinetik parametrlarning proportsionalligini namoyon qiladi. Apiksaban, ³ 25 mg dozalar qabul qilinganda so‘rilishini cheklanishi va biokiraolishligini pasayishi bilan xarakterlanadi. Apiksabanning ta’sirini parametrlari past yoki o‘rtacha individual o‘zgaruvchanligi bilan va patsiyentlar o‘rtasida variatsiya koeffitsiyenti taxminan muvofiq ravishda 20% va 30% bo‘lgan o‘zgaruvchanlik bilan xarakterlanadi. 10 mg apiksabanni ikkita 5 mg li maydalangan tabletkalarning suvdagi suspenziyasi ko‘rinishida qabul qilinganidan keyin, apiksabanning kontsentratsiyasi ikkita 5 mg li butun tabletkalarni qabul qilinganidan keyingi kontsentratsiyasi bilan bir xil bo‘lgan. 10 mg apiksabanni 30 g olma ezilmasi bilan aralashtirilgan ikkita 5 mg li maydalangan tabletkalar ko‘rinishida qabul qilinganidan keyin Smax va AUC ikkita 5 mg li butun tabletkalarni qabul qilinganiga nisbatan muvofiq ravishda 20% va 16% ga past bo‘lgan. Kontsentratsiyaning bunday kamayishi klinik jihatdan sezilarli emas. Suvdagi 5% li dekstroza eritmasida apiksabanni 5 mg li maydalangan tabletkasining 60 ml suspenziyasi nazogastral naycha orqali yuborilganidan keyin apiksabanning metabolizmi 5 mg apiksaban tabletkasini bir marotaba qabul qilingandagi metabolizmga mos kelgan. Apiksabanning farmakokinetik ko‘rsatkichlari dozaga proportsional ravishda bog‘liqligini hisobga olib, biokirishaolishligi natijalari apiksabanning kichik dozalari uchun ham to‘g‘ri bo‘ladi. Taqsimlanishi Odamda qon oqsillari bilan bog‘lanishi taxminan 87% ni tashkil etadi. Taqsimlanish hajmi (Vss) taxminan 21 litrni tashkil etadi. Biotransformatsiyasi va eliminatsiyasi Apiksabanning eliminatsiyasini bir nechta yo‘llari mavjud. Qabul qilingan dozaning taxminan 25% metabolitlar ko‘rinishida aniqlanadi, ularning katta qismi najasda bo‘ladi. Apiksabanning buyrak ekskretsiyasi umumiy klirensning taxminan 27% ni tashkil etadi. Klinik va klinik oldi tadqiqotlarida muvofiq ravishda safro chiqarish yo‘llari va bevosita ichak orqali qo‘shimcha ekskretsiyasi kuzatilgan. Apiksabanning umumiy klirensi taxminan soatiga 3,3 l ni, yarim chiqarilishi davri esa taxminan 12 soatni tashkil etadi. 3-oksopiperidinil qoldig‘i bo‘yicha o-demetil guruhini yo‘qotilishi va gidroksil guruhini qo‘shilishi apiksabanning biotransformatsiyasini asosiy yo‘llari bo‘lib hisoblanadi. Apiksaban ko‘proq CYP3A4/5 izofermenti ishtirokida, kamroq CYP1A2, 2S8, 2S9, 2S19 va 2J2 izofermentlari ishtirokida metabolizmga uchraydi. O‘zgarmagan apiksaban odam qoni plazmasida aylanib yuradigan asosiy modda bo‘lib hisoblanadi, ayni paytda qon oqimida faol aylanib yuradigan metabolitlari yo‘q. Apiksaban transport oqsillari, R-glikoprotein va ko‘krak bezi raki rezistentligi oqsilini (BCRP) substrati bo‘lib hisoblanadi. Buyrak faoliyatini buzilishi Patsiyentda buyrak yetishmovchiligini mavjudligi qon plazmasida apiksabanning eng yuqori kontsentratsiyasiga ta’sir ko‘rsatmaydi. Kreatinin klirensi qiymatlari bo‘yicha baholangan buyrak faoliyatini buzilishi darajasi bilan korrelyatsiya qilingan apiksabanning kontsentratsiyasini oshishi qayd etilgan. Yengil (kreatinin klirensi minutiga 51‑80 ml), o‘rtacha (kreatinin klirensi minutiga 30‑50 ml) va og‘ir (kreatinin klirensi minutiga 15‑29 ml) buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan shaxslarda qon plazmasida apiksabanning kontsentratsiyalari (AUC) kreatinin klirensi normal qiymatlariga ega bo‘lgan shaxslardagi bunday kontsentratsiyalarga nisbatan muvofiq ravishda 16, 29 va 44% ga oshgan. Buyrak faoliyatini buzilishi qon plazmasida apiksabanning kontsentratsiyasi va uning anti-Xa-omili faolligi o‘rtasidagi o‘zaro bog‘liqlikka yaqqol ta’sir ko‘rsatmagan. Buyrak yetishmovchiligining terminal bosqichi (BЕTB) bo‘lgan patsiyentlarda gemodializ tugaganidan keyin darhol apiksabanni peroral bir marta 5 mg dozada qabul qilinganida, AUC qiymati buyrak faoliyati normal bo‘lgan patsiyentlardagi AUC qiymatidan 36% ga yuqori bo‘lgan. Apiksabanni peroral bir marta 5 mg dozada qabul qilinganidan keyin ikki soatdan so‘ng boshlangan gemodializ BЕTB bo‘lgan patsiyentlarda AUC qiymatini 14% ga pasaytirgan bo‘lib, bu apiksabanning minutiga 18 ml tezlikdagi dializli klirensiga mos kelgan. Shunday qilib, apiksabanning dozasi oshirib yuborilganida gemodializ samarali davolash usuli bo‘lishi mumkinligi ehtimoli kam. Jigar faoliyatini buzilishi Apiksabanning 5 mg li bir martalik dozasining farmakokinetik va farmakodinamik parametrlari jigar faoliyatini buzilishi bo‘lgan patsiyentlarda o‘zgarmagan. Sog‘lom patsiyentlarda va yengil va o‘rtacha darajada jigar faoliyatini buzilishlari bo‘lgan patsiyentlarda anti-Xa-omil faolligi va XNN o‘zgarishlari taqqoslanishi mumkin bo‘lgan. Keksa yoshdagi patsiyentlar Keksa yoshdagi (65 yoshdan oshgan) patsiyentlarda yoshi kichikroq patsiyentlarga nisbatan qon plazmasida preparatning kontsentratsiyasini ancha yuqoriroq qiymatlari qayd etilgan bo‘lib, bunda AUC o‘rtacha qiymati taxminan 32% ga yuqori bo‘lgan, Cmax bo‘yicha farqlar esa kuzatilmagan. Jins Ayollarda apiksabanni ta’sir etishi erkaklarda ta’sir etishiga nisbatan taxminan 18% ga yuqori bo‘lgan. Irq va etnik kelib chiqish Tadqiqotlarning I fazasida olingan natijalar apiksabanning farmakokinetikasida yevropeoid, mongoloid va negroid irqlarining vakillari o‘rtasida sezilarli farqlar yo‘qligidan dalolat beradi. Apiksabanni qabul qilgan patsiyentlarning turli populyatsiyalarida farmakokinetik tahlillarining natijalari tadqiqotlarning I fazasi natijalariga mos keladi. Tana vazni Tana vazni 120 kg dan ortiq bo‘lgan patsiyentlarda qon plazmasida apiksabanning kontsentratsiyasi tana vazni 65 kg dan 85 kg gacha bo‘lgan patsiyentlarga nisbatan taxminan 30% ga past bo‘lgan, tana vazni 50 kg dan kam bo‘lgan patsiyentlarda esa mazkur ko‘rsatkich taxminan 30% ga yuqori bo‘lgan. Farmakokinetika va farmakodinamika parametrlarining bog‘liqligi Farmakokinetika va farmakodinamika parametrlari o‘rtasidagi bog‘liqlikni tekshirish doirasida qon plazmasida apiksabanning kontsentratsiyasi va bir qancha farmakodinamika ko‘rsatkichlari (anti-Xa-omili faolligi, XNN, PV va FQTV) o‘rtasidagi bog‘liqlik preparatning keng diapazondagi dozalari (0,5–50 mg) uchun o‘rganilgan. Apiksabanning kontsentratsiyasi va anti-Xa-omili faolligi o‘rtasidagi bog‘liqlik chiziqli modeldan foydalangan holda yaxshiroq tarzda ta’riflanishi ko‘rsatilgan. Apiksabanning patsiyentlarda baholangan farmakokinetik va farmakodinamik bog‘liqligi sog‘lom ko‘ngillilardagi bunday ko‘rsatkichga mos kelgan.

Yurak bo‘lmachalarining noklapanli fibrillyatsiyasi (YUNKF) bo‘lgan, ilgari yuz bergan insult yoki tranzitor ishemik xuruj, 75 va undan katta yosh, arterial gipertenziya, qandli diabet, klinik ifodalangan yurak yetishmovchiligi (Nyu-York kardiologlar uyushmasi (NYHA) tasnifi bo‘yicha II yoki yuqori funktsional sinfdagi) kabi bitta yoki bir nechta xavf omillari bo‘lgan katta yoshdagi patsiyentlarda insultni va tizimli emboliyani oldini olish.Chuqur venalar trombozini (CHVT ni) va o‘pka arteriyasi tromboemboliyasini (O‘ATE ni) davolash, shuningdek kattalarda qaytalanuvchi CHVT va O‘ATE ni oldini olishda qo‘llaniladi.

Yurak bo‘lmachalarining noklapanli fibrillyatsiyali (YUNKF) patsiyentlarda insultni va tizimli emboliyani profilaktika qilish Elikvisning tavsiya etiladigan dozasi peroral, sutkada ikki marta 5 mg ni tashkil etadi.

Eng ko‘p uchraydigan nojo‘ya reaktsiyalari qon ketishi, lat yeyish, burundan qon ketishi va gematoma bo‘lgan. Nojo‘ya reaktsiyalar tizim-a’zolar sinflari va yuz berish tez-tezligi toifalari bo‘yicha quyidagicha tasniflangan: juda tez-tez (≥ 1/10), tez-tez (≥ 1/100 dan ˂ 1/10 gacha), tez-tez emas (≥ 1/1000 dan ˂ 1/100 gacha), kam hollarda (≥ 1/10 000 dan ˂ 1/1000 gacha), juda kam hollarda (˂ 1/10 000) hamda muvofiq ravishda yurak bo‘lmachalarining noklapanli fibrillyatsiyasini (YUNKF) oldini olish va vena tromboemboliyasini davolash (VTEd) uchun noma’lum (mavjud ma’lumotlar asosida aniqlash mumkin emas). Bitta yoki bir nechta xavf omillari ta’siriga uchrashi mumkin bo‘lgan YUNKF bo‘lgan katta yoshdagi patsiyentlarda insult va tizimli emboliya profilaktikasi (YUNKF)

Qon ketishi xavfi Boshqa antikoagulyantlar bilan bo‘lgani kabi, Elikvisni qabul qilayotgan patsiyentlarni qon ketishi belgilarini aniqlash yuzasidan sinchkov kuzatish zarur. Qon ketishi xavfi yuqori bo‘lgan holatlarda preparatni ehtiyotkorlik bilan qo‘llash tavsiya etiladi. Kuchli qon ketishi bo‘lganda Elikvisni qabul qilishni to‘xtatish lozim. Garchi apiksaban bilan davolash uning qondagi kontsentratsiyasini doimiy monitoring qilishni talab etmasa-da, apiksabanning ta’sir darajasi haqidagi ma’lumotlar klinik qarorlarni, masalan, dozani oshirib yuborilganda va shoshilinch jarrohlik aralashuvida qarorlarni qabul qilishda yordam berishi mumkin bo‘lgan mutlaq hollarda gohida anti-Xa-omilini kalibrlangan miqdor tahlilini o‘tkazish maqsadga muvofiq bo‘lishi mumkin. Gemostazga ta’sir ko‘rsatuvchi boshqa dori preparatlari bilan o‘zaro ta’siri Qon ketish xavfi yuqori bo‘lganligi tufayli, har qanday boshqa antikoagulyantlar bilan bir vaqtda qo‘llash mumkin emas. Elikvisni antitrombotsitar preparatlar bilan bir vaqtda qabul qilish qon ketishi xavfini oshiradi. Nosteroid yallig‘lanishga qarshi vositalarni (NYAQV), jumladan atsetilsalitsil kislotasini bir vaqtda qabul qilayotgan patsiyentlarda davolashni ehtiyotkorlik bilan olib borish zarur. Jarrohlik aralashuvidan keyin Elikvis bilan bir vaqtda trombotsitlar agregatsiyasining boshqa ingibitorlarini qo‘llash tavsiya etilmaydi. Yurak bo‘lmachalari fibrillyatsiyasi hamda bir yoki ikkita antitrombotsitar vosita bilan davolashni so‘zsiz talab qiladigan holatlari bo‘lgan patsiyentlar uchun bunday davolashni Elikvis bilan birga olib borishdan oldin potentsial foyda va xavf nisbatini sinchkovlik bilan baholash lozim. Klinik tadqiqotda yurak bo‘lmachalari fibrillyatsiyasi bo‘lgan patsiyentlarda ASK ni bir vaqtda qabul qilish, apiksabanni qabul qilinganda katta qon ketishi xavfini yiliga 1,8% dan 3,4% gacha oshirgan, shuningdek varfarin qabul qilinganda qon ketishi xavfini yiliga 2,7% dan 4,6% gacha oshirgan. Ushbu klinik tadqiqotda antitrombotsitar ikkita preparat bilan birga davolash kam hollarda (2,1%) qo‘llangan. O‘tkir koronar sindromdan keyingi yuqori xavf guruhidagi yurakka taalluqli va yurakka taalluqli bo‘lmagan etiologiyadagi hamrohlik qiluvchi qator kasalliklari bo‘lgan, ASK ni yoki ASK va klopidogrel kombinatsiyasini qabul qilgan patsiyentlarda platseboga nisbatan (yiliga 2,04%) apiksabanni qo‘llaganda (yiliga 5,13%) ISTH (Xalqaro tromboz va gemostaz jamiyati – International Society on Thrombosis and Haemostasis) mezonlari bo‘yicha jiddiy qon ketishi xavfi sezilarli oshishi haqida xabar qilingan. O‘tkir ishemik insultni davolash uchun trombolitik vositalarni qo‘llash Apiksabanni qabul qilayotgan patsiyentlarda o‘tkir ishemik insultni davolash uchun trombolitik preparatlarni qo‘llash bo‘yicha uncha katta bo‘lmagan tajriba to‘plangan. Sun’iy yurak klapanlari bo‘lgan patsiyentlar Sun’iy yurak klapanlari bo‘lgan, yurak bo‘lmachalari fibrillyatsiyasi yoki yurak bo‘lmachalari fibrillyatsiyasi bo‘lmagan patsiyentlarda Elikvisni qo‘llash xavfsizligi va samaradorligi o‘rganilmagan. Shu boisdan mazkur guruhdagi patsiyentlarda Elikvisni qo‘llash tavsiya etilmaydi. Jarrohlik aralashuvlari va invaziya protseduralari Elikvisni qabul qilishni qon ketishi xavfi o‘rtacha yoki yuqori bo‘lgan rejali operatsiyalar yoki invaziv muolajalar boshlanishidan kamida 48 soat oldin to‘xtatish lozim. Bunga klinik ahamiyatli qon ketishi ehtimoli istisno qilinmagan yoki qon ketishi xavfi maqbul bo‘lmagan aralashuvlar taalluqlidir. Qon ketishi xavfi past bo‘lgan rejali operatsiyalar yoki invaziv muolajalardan oldin Elikvisni qabul qilishni 24 soatdan kechikmay to‘xtatish lozim. Bunga lokalizatsiya bo‘yicha minimal, og‘ir bo‘lmagan yoki yengil nazoratdagi qon ketishi kutiladigan aralashuvlar kiradi. Agar jarrohlik operatsiyasini yoki invaziv muolajani qoldirib bo‘lmasa, ularni qon ketishining yuqori xavfini hisobga olgan holda kerakli ehtiyotkorlik bilan olib borish kerak. Qon ketish xavfini va shoshilinch aralashuv zaruratini qiyoslash lozim. Jarrohlik operatsiyasi yoki invaziv muolajadan keyin klinik vaziyat bunga imkon berishi sharti bilan apiksabanni qabul qilishni imkon qadar tezroq qaytadan boshlash va muvofiq gemostazga erishish lozim. Davolashni vaqtincha to‘xtatib turish Antikoagulyantlarni, jumladan Elikvisni qabul qilishni faol qon ketishi, rejali jarrohlik operatsiyasi yoki invaziv muolaja sababli to‘xtatib turish patsiyent uchun tromboz xavfini oshiradi. Davolashda tanaffuslardan cheklanish lozim, agar Elikvis bilan antikoagulyantli davolashni biror-bir sabab bo‘yicha to‘xtatib turish kerak bo‘lsa, davolashni bunga imkon bo‘lishi bilanoq qayta boshlash lozim. Nobarqaror gemodinamikali O‘ATE bo‘lgan patsiyentlar yoki trombolizis yoki o‘pka embolektomiyasi bajarilishi kerak bo‘lgan patsiyentlar Nobarqaror gemodinamikali o‘pka arteriyasi tromboemboliyasi bo‘lgan patsiyentlarda yoki trombolizis yoki o‘pka embolektomiyasi bajarilishi mumkin bo‘lgan patsiyentlarda apiksaban xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmaganligi munosabati bilan fraktsiyalanmagan geparin o‘rniga Elikvisni ushbu klinik vaziyatlarda qo‘llash tavsiya etilmaydi. Faol taraqqiy etuvchi xavfli o‘smalari bo‘lgan patsiyentlar Faol taraqqiy etuvchi xavfli o‘smalari bo‘lgan patsiyentlarda CHVT ni davolash, O‘ATE ni davolash va takrorlanuvchi CHVT va O‘ATE ni profilaktika qilish (VTEd) uchun apiksabanni qo‘llash samaradorligi va xavfsizligi aniqlanmagan. Buyrak faoliyatini buzilishi Cheklangan klinik ma’lumotlar buyrak faoliyatini og‘ir buzilishi (kreatinin klirensi minutiga 15–29 ml) bo‘lgan patsiyentlarda qon plazmasida apiksabanni yuqori miqdori haqida dalolat beradi va u qon ketishi xavfi oshishiga olib kelishi mumkin. CHVT ni davolash, O‘ATE ni davolash va takrorlanuvchi CHVT va O‘ATE ni profilaktika qilish (VTEd) uchun apiksabandan buyrak faoliyatini og‘ir buzilishi (kreatinin klirensi minutiga 15– 29 ml) bo‘lgan patsiyentlarda ehtiyotkorlik bilan foydalanish lozim. YUNKF li patsiyentlarda insultni va tizimli emboliyani profilaktika qilish uchun buyrak faoliyatini og‘ir buzilishi (kreatinin klirensi minutiga 15–29 ml) bo‘lgan patsiyentlar hamda 80 yosh va undan katta yoki tana vazni ≤ 60 kg, qon zardobida kreatinin darajasi ≥ 1,5 mg/dl bo‘lgan patsiyentlar apiksabanni sutkada ikki marta 2,5 mg li kichik dozasini qabul qilishlari kerak. Kreatinin klirensi minutiga < 15 ml bo‘lgan patsiyentlarda yoki dializda bo‘lgan patsiyentlarda apiksabanni klinik qo‘llash tajribasi mavjud bo‘lmaganligi munosabati bilan ushbu guruhdagi patsiyentlarga preparatni qabul qilish tavsiya etilmaydi.

30oS dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlansin.

Retsept bo‘yicha

10 tabletka PVX/PVDX va alyuminli folgali blisterda. 2 yoki 6 blister karton qutida.

3 yil.