бир томонида “894” ва бошқа томонида “5” ёзуви бўлган пушти, овал таблеткалар.

Ха омилининг бевосита ингибиторлари.

Сўрилиши Апиксабаннинг мутлоқ биокираолишлиги 10 мг дозаларда қабул қилинганда тахминан 50% ни ташкил этади. Апиксабан тез сўрилади ва таблетка қабул қилинганидан кейин 3-4 соат ўтгач энг юқори концентрацияларга (Cмах) эришилади. Препаратни овқат билан қабул қилиш 10 мг дозаларда қабул қилинганда АУC ёки Cмах қийматига таъсир кўрсатмайди. Апиксабанни овқат билан ёки овқациз қабул қилиш мумкин. Апиксабан 10 мг гача дозалар диапазонида перорал қабул қилинган дозага пропорционал равишда таъсирини кучайиши билан бирга фармакокинетик параметрларнинг пропорционаллигини намоён қилади. Апиксабан, ³ 25 мг дозалар қабул қилинганда сўрилишини чекланиши ва биокираолишлигини пасайиши билан характерланади. Апиксабаннинг таъсирини параметрлари паст ёки ўртача индивидуал ўзгарувчанлиги билан ва пациентлар ўртасида вариация коэффициенти тахминан мувофиқ равишда 20% ва 30% бўлган ўзгарувчанлик билан характерланади. 10 мг апиксабанни иккита 5 мг ли майдаланган таблеткаларнинг сувдаги суспензияси кўринишида қабул қилинганидан кейин, апиксабаннинг концентрацияси иккита 5 мг ли бутун таблеткаларни қабул қилинганидан кейинги концентрацияси билан бир хил бўлган. 10 мг апиксабанни 30 г олма эзилмаси билан аралаштирилган иккита 5 мг ли майдаланган таблеткалар кўринишида қабул қилинганидан кейин Смах ва АУC иккита 5 мг ли бутун таблеткаларни қабул қилинганига нисбатан мувофиқ равишда 20% ва 16% га паст бўлган. Концентрациянинг бундай камайиши клиник жиҳатдан сезиларли эмас. Сувдаги 5% ли декстроза эритмасида апиксабанни 5 мг ли майдаланган таблеткасининг 60 мл суспензияси назогастрал найча орқали юборилганидан кейин апиксабаннинг метаболизми 5 мг апиксабан таблеткасини бир маротаба қабул қилингандаги метаболизмга мос келган. Апиксабаннинг фармакокинетик кўрсаткичлари дозага пропорционал равишда боғлиқлигини ҳисобга олиб, биокиришаолишлиги натижалари апиксабаннинг кичик дозалари учун ҳам тўғри бўлади. Тақсимланиши Одамда қон оқсиллари билан боғланиши тахминан 87% ни ташкил этади. Тақсимланиш ҳажми (Всс) тахминан 21 литрни ташкил этади. Биотрансформацияси ва элиминацияси Апиксабаннинг элиминациясини бир нечта йўллари мавжуд. Қабул қилинган дозанинг тахминан 25% метаболитлар кўринишида аниқланади, уларнинг катта қисми нажасда бўлади. Апиксабаннинг буйрак экскрецияси умумий клиренснинг тахминан 27% ни ташкил этади. Клиник ва клиник олди тадқиқотларида мувофиқ равишда сафро чиқариш йўллари ва бевосита ичак орқали қўшимча экскрецияси кузатилган. Апиксабаннинг умумий клиренси тахминан соатига 3,3 л ни, ярим чиқарилиши даври эса тахминан 12 соатни ташкил этади. 3-оксопиперидинил қолдиғи бўйича о-деметил гуруҳини йўқотилиши ва гидроксил гуруҳини қўшилиши апиксабаннинг биотрансформациясини асосий йўллари бўлиб ҳисобланади. Апиксабан кўпроқ CЙП3А4/5 изоферменти иштирокида, камроқ CЙП1А2, 2С8, 2С9, 2С19 ва 2Ж2 изоферментлари иштирокида метаболизмга учрайди. Ўзгармаган апиксабан одам қони плазмасида айланиб юрадиган асосий модда бўлиб ҳисобланади, айни пайтда қон оқимида фаол айланиб юрадиган метаболитлари йўқ. Апиксабан транспорт оқсиллари, Р-гликопротеин ва кўкрак бези раки резистентлиги оқсилини (БCРП) субстрати бўлиб ҳисобланади. Буйрак фаолиятини бузилиши Пациентда буйрак етишмовчилигини мавжудлиги қон плазмасида апиксабаннинг энг юқори концентрациясига таъсир кўрсатмайди. Креатинин клиренси қийматлари бўйича баҳоланган буйрак фаолиятини бузилиши даражаси билан корреляция қилинган апиксабаннинг концентрациясини ошиши қайд этилган. Енгил (креатинин клиренси минутига 51‑80 мл), ўртача (креатинин клиренси минутига 30‑50 мл) ва оғир (креатинин клиренси минутига 15‑29 мл) буйрак етишмовчилиги бўлган шахсларда қон плазмасида апиксабаннинг концентрациялари (АУC) креатинин клиренси нормал қийматларига эга бўлган шахслардаги бундай концентрацияларга нисбатан мувофиқ равишда 16, 29 ва 44% га ошган. Буйрак фаолиятини бузилиши қон плазмасида апиксабаннинг концентрацияси ва унинг анти-Ха-омили фаоллиги ўртасидаги ўзаро боғлиқликка яққол таъсир кўрсатмаган. Буйрак етишмовчилигининг терминал босқичи (БЕТБ) бўлган пациентларда гемодиализ тугаганидан кейин дарҳол апиксабанни перорал бир марта 5 мг дозада қабул қилинганида, АУC қиймати буйрак фаолияти нормал бўлган пациентлардаги АУC қийматидан 36% га юқори бўлган. Апиксабанни перорал бир марта 5 мг дозада қабул қилинганидан кейин икки соатдан сўнг бошланган гемодиализ БЕТБ бўлган пациентларда АУC қийматини 14% га пасайтирган бўлиб, бу апиксабаннинг минутига 18 мл тезликдаги диализли клиренсига мос келган. Шундай қилиб, апиксабаннинг дозаси ошириб юборилганида гемодиализ самарали даволаш усули бўлиши мумкинлиги эҳтимоли кам. Жигар фаолиятини бузилиши Апиксабаннинг 5 мг ли бир марталик дозасининг фармакокинетик ва фармакодинамик параметрлари жигар фаолиятини бузилиши бўлган пациентларда ўзгармаган. Соғлом пациентларда ва енгил ва ўртача даражада жигар фаолиятини бузилишлари бўлган пациентларда анти-Ха-омил фаоллиги ва ХНН ўзгаришлари таққосланиши мумкин бўлган. Кекса ёшдаги пациентлар Кекса ёшдаги (65 ёшдан ошган) пациентларда ёши кичикроқ пациентларга нисбатан қон плазмасида препаратнинг концентрациясини анча юқорироқ қийматлари қайд этилган бўлиб, бунда АУC ўртача қиймати тахминан 32% га юқори бўлган, Cмах бўйича фарқлар эса кузатилмаган. Жинс Аёлларда апиксабанни таъсир этиши эркакларда таъсир этишига нисбатан тахминан 18% га юқори бўлган. Ирқ ва этник келиб чиқиш Тадқиқотларнинг И фазасида олинган натижалар апиксабаннинг фармакокинетикасида европеоид, монголоид ва негроид ирқларининг вакиллари ўртасида сезиларли фарқлар йўқлигидан далолат беради. Апиксабанни қабул қилган пациентларнинг турли популяцияларида фармакокинетик таҳлилларининг натижалари тадқиқотларнинг И фазаси натижаларига мос келади. Тана вазни Тана вазни 120 кг дан ортиқ бўлган пациентларда қон плазмасида апиксабаннинг концентрацияси тана вазни 65 кг дан 85 кг гача бўлган пациентларга нисбатан тахминан 30% га паст бўлган, тана вазни 50 кг дан кам бўлган пациентларда эса мазкур кўрсаткич тахминан 30% га юқори бўлган. Фармакокинетика ва фармакодинамика параметрларининг боғлиқлиги Фармакокинетика ва фармакодинамика параметрлари ўртасидаги боғлиқликни текшириш доирасида қон плазмасида апиксабаннинг концентрацияси ва бир қанча фармакодинамика кўрсаткичлари (анти-Ха-омили фаоллиги, ХНН, ПВ ва ФҚТВ) ўртасидаги боғлиқлик препаратнинг кенг диапазондаги дозалари (0,5–50 мг) учун ўрганилган. Апиксабаннинг концентрацияси ва анти-Ха-омили фаоллиги ўртасидаги боғлиқлик чизиқли милдан фойдаланган ҳолда яхшироқ тарзда таърифланиши кўрсатилган. Апиксабаннинг пациентларда баҳоланган фармакокинетик ва фармакодинамик боғлиқлиги соғлом кўнгиллилардаги бундай кўрсаткичга мос келган.

Юрак бўлмачаларининг ноклапанли фибрилляцияси (ЮНКФ) бўлган, илгари юз берган импульс ёки транзитор ишемик хуруж, 75 ва ундан катта ёш, артериал гипертензия, қандли диабет, клиник ифодаланган юрак етишмовчилиги (Ню-Ёрк кардиологлар уюшмаси (НЙҲА) таснифи бўйича ИИ ёки юқори функционал синфдаги) каби битта ёки бир нечта хавф омиллари бўлган катта ёшдаги пациентларда импульсни ва тизимли эмболияни олдини олиш.Чуқур веналар тромбозини (ЧВТ ни) ва ўпка артерияси тромбоэмболиясини (ЎАТE ни) даволаш, шунингдек катталарда қайталанувчи ЧВТ ва ЎАТE ни олдини олишда қўлланилади.

Юрак бўлмачаларининг ноклапанли фибрилляцияли (ЮНКФ) пациентларда импульсни ва тизимли эмболияни профилактика қилиш Эликвиснинг тавсия этиладиган дозаси перорал, суткада икки марта 5 мг ни ташкил этади.

Eнг кўп учрайдиган ножўя реакциялари қон кетиши, лат ейиш, бурундан қон кетиши ва гематома бўлган. Ножўя реакциялар тизим-аъзолар синфлари ва юз бериш тез-тезлиги тоифалари бўйича қуйидагича таснифланган: жуда тез-тез (≥ 1/10), тез-тез (≥ 1/100 дан ˂ 1/10 гача), тез-тез эмас (≥ 1/1000 дан ˂ 1/100 гача), кам ҳолларда (≥ 1/10 000 дан ˂ 1/1000 гача), жуда кам ҳолларда (˂ 1/10 000) ҳамда мувофиқ равишда юрак бўлмачаларининг ноклапанли фибрилляциясини (ЮНКФ) олдини олиш ва вена тромбоэмболиясини даволаш (ВТEд) учун номаълум (мавжуд маълумотлар асосида аниқлаш мумкин эмас). Битта ёки бир нечта хавф омиллари таъсирига учраши мумкин бўлган ЮНКФ бўлган катта ёшдаги пациентларда импульс ва тизимли эмболия профилактикаси (ЮНКФ)

Қон кетиши хавфи Бошқа антикоагулянтлар билан бўлгани каби, Эликвисни қабул қилаётган пациентларни қон кетиши белгиларини аниқлаш юзасидан синчков кузатиш зарур. Қон кетиши хавфи юқори бўлган ҳолатларда препаратни эҳтиёткорлик билан қўллаш тавсия этилади. Кучли қон кетиши бўлганда Эликвисни қабул қилишни тўхтатиш лозим. Гарчи апиксабан билан даволаш унинг қондаги концентрациясини доимий мониторинг қилишни талаб этмасада, апиксабаннинг таъсир даражаси ҳақидаги маълумотлар клиник қарорларни, масалан, дозани ошириб юборилганда ва шошилинч жарроҳлик аралашувида қарорларни қабул қилишда ёрдам бериши мумкин бўлган мутлақ ҳолларда гоҳида анти-Ха-омилини калибрланган миқдор таҳлилини ўтказиш мақсадга мувофиқ бўлиши мумкин. Гемостазга таъсир кўрсатувчи бошқа дори препаратлари билан ўзаро таъсири Қон кетиш хавфи юқори бўлганлиги туфайли, ҳар қандай бошқа антикоагулянтлар билан бир вақтда қўллаш мумкин эмас. Эликвисни антитромбоцитар препаратлар билан бир вақтда қабул қилиш қон кетиши хавфини оширади. Ностероид яллиғланишга қарши воситаларни (НЯҚВ), жумладан ацетилсалицил кислотасини бир вақтда қабул қилаётган пациентларда даволашни эҳтиёткорлик билан олиб бориш зарур. Жарроҳлик аралашувидан кейин Эликвис билан бир вақтда тромбоцитлар агрегациясининг бошқа ингибиторларини қўллаш тавсия этилмайди. Юрак бўлмачалари фибрилляцияси ҳамда бир ёки иккита антитромбоцитар восита билан даволашни сўзсиз талаб қиладиган ҳолатлари бўлган пациентлар учун бундай даволашни Эликвис билан бирга олиб боришдан олдин потенциал фойда ва хавф нисбатини синчковлик билан баҳолаш лозим. Клиник тадқиқотда юрак бўлмачалари фибрилляцияси бўлган пациентларда АСК ни бир вақтда қабул қилиш, апиксабанни қабул қилинганда катта қон кетиши хавфини йилига 1,8% дан 3,4% гача оширган, шунингдек варфарин қабул қилинганда қон кетиши хавфини йилига 2,7% дан 4,6% гача оширган. Ушбу клиник тадқиқотда антитромбоцитар иккита препарат билан бирга даволаш кам ҳолларда (2,1%) қўлланган. Ўткир коронар синдромдан кейинги юқори хавф гуруҳидаги юракка тааллуқли ва юракка тааллуқли бўлмаган этиологиядаги ҳамроҳлик қилувчи қатор касалликлари бўлган, АСК ни ёки АСК ва клопидогрел комбинациясини қабул қилган пациентларда плацебога нисбатан (йилига 2,04%) апиксабанни қўллаганда (йилига 5,13%) ИСТҲ (Халқаро тромбоз ва гемостаз жамияти – Интернатионал Соcиетй он Тҳромбосис анд Ҳаэмостасис) мезонлари бўйича жиддий қон кетиши хавфи сезиларли ошиши ҳақида хабар қилинган. Ўткир ишемик импульсни даволаш учун тромболитик воситаларни қўллаш Апиксабанни қабул қилаётган пациентларда ўткир ишемик импульсни даволаш учун тромболитик препаратларни қўллаш бўйича унча катта бўлмаган тажриба тўпланган. Сунъий юрак клапанлари бўлган пациентлар Сунъий юрак клапанлари бўлган, юрак бўлмачалари фибрилляцияси ёки юрак бўлмачалари фибрилляцияси бўлмаган пациентларда Эликвисни қўллаш хавфсизлиги ва самарадорлиги ўрганилмаган. Шу боисдан мазкур гуруҳдаги пациентларда Эликвисни қўллаш тавсия этилмайди. Жарроҳлик аралашувлари ва инвазия процедуралари Эликвисни қабул қилишни қон кетиши хавфи ўртача ёки юқори бўлган режали операциялар ёки инвазив муолажалар бошланишидан камида 48 соат олдин тўхтатиш лозим. Бунга клиник аҳамиятли қон кетиши эҳтимоли истисно қилинмаган ёки қон кетиши хавфи мақбул бўлмаган аралашувлар тааллуқлидир. Қон кетиши хавфи паст бўлган режали операциялар ёки инвазив муолажалардан олдин Эликвисни қабул қилишни 24 соатдан кечикмай тўхтатиш лозим. Бунга локализация бўйича минимал, оғир бўлмаган ёки енгил назоратдаги қон кетиши кутиладиган аралашувлар киради. Агар жарроҳлик операциясини ёки инвазив муолажани қолдириб бўлмаса, уларни қон кетишининг юқори хавфини ҳисобга олган ҳолда керакли эҳтиёткорлик билан олиб бориш керак. Қон кетиш хавфини ва шошилинч аралашув заруратини қиёслаш лозим. Жарроҳлик операцияси ёки инвазив муолажадан кейин клиник вазият бунга имкон бериши шарти билан апиксабанни қабул қилишни имкон қадар тезроқ қайтадан бошлаш ва мувофиқ гемостазга эришиш лозим. Даволашни вақтинча тўхтатиб туриш Антикоагулянтларни, жумладан Эликвисни қабул қилишни фаол қон кетиши, режали жарроҳлик операцияси ёки инвазив муолажа сабабли тўхтатиб туриш пациент учун тромбоз хавфини оширади. Даволашда танаффуслардан чекланиш лозим, агар Эликвис билан антикоагулянтли даволашни бирор-бир сабаб бўйича тўхтатиб туриш керак бўлса, даволашни бунга имкон бўлиши биланоқ қайта бошлаш лозим. Нобарқарор гемодинамикали ЎАТE бўлган пациентлар ёки тромболизис ёки ўпка эмболектомияси бажарилиши керак бўлган пациентлар Нобарқарор гемодинамикали ўпка артерияси тромбоэмболияси бўлган пациентларда ёки тромболизис ёки ўпка эмболектомияси бажарилиши мумкин бўлган пациентларда апиксабан хавфсизлиги ва самарадорлиги аниқланмаганлиги муносабати билан фракцияланмаган гепарин ўрнига Эликвисни ушбу клиник вазиятларда қўллаш тавсия этилмайди. Фаол тараққий этувчи хавфли ўсмалари бўлган пациентлар Фаол тараққий этувчи хавфли ўсмалари бўлган пациентларда ЧВТ ни даволаш, ЎАТE ни даволаш ва такрорланувчи ЧВТ ва ЎАТE ни профилактика қилиш (ВТEд) учун апиксабанни қўллаш самарадорлиги ва хавфсизлиги аниқланмаган. Буйрак фаолиятини бузилиши Чекланган клиник маълумотлар буйрак фаолиятини оғир бузилиши (креатинин клиренси минутига 15–29 мл) бўлган пациентларда қон плазмасида апиксабанни юқори миқдори ҳақида далолат беради ва у қон кетиши хавфи ошишига олиб келиши мумкин. ЧВТ ни даволаш, ЎАТE ни даволаш ва такрорланувчи ЧВТ ва ЎАТE ни профилактика қилиш (ВТEд) учун апиксабандан буйрак фаолиятини оғир бузилиши (креатинин клиренси минутига 15– 29 мл) бўлган пациентларда эҳтиёткорлик билан фойдаланиш лозим. ЮНКФ ли пациентларда импульсни ва тизимли эмболияни профилактика қилиш учун буйрак фаолиятини оғир бузилиши (креатинин клиренси минутига 15–29 мл) бўлган пациентлар ҳамда 80 ёш ва ундан катта ёки тана вазни ≤ 60 кг, қон зардобида креатинин даражаси ≥ 1,5 мг/дл бўлган пациентлар апиксабанни суткада икки марта 2,5 мг ли кичик дозасини қабул қилишлари керак. Креатинин клиренси минутига < 15 мл бўлган пациентларда ёки диализда бўлган пациентларда апиксабанни клиник қўллаш тажрибаси мавжуд бўлмаганлиги муносабати билан ушбу гуруҳдаги пациентларга препаратни қабул қилиш тавсия этилмайди.

30оС дан юқори бўлмаган ҳароратда сақлансин.

Рецепт бўйича

10 таблетка ПВХ/ПВДХ ва алюминли фолгали блистерда. 2 ёки 6 блистер картон қутида.

3 йил.