qattiq qobiqli, jigarrang korpusli va to‘q sariq rang qopqoqli cho‘zinchoq kapsulalar, qopqoqning ustida qora siyoh bilan “GS 7CZ” kodi yozilgan, har bir kapsula bitta cho‘zinchoq, tiniq bo‘lmagan, och-sariq rangli yumshoq jelatin kapsulani (0,5 mg dutasterid) va tamsulozinning oq yoki deyarli oq rangli pelletalarini (0,4 mg tamsulozin gidroxloridi) saqlaydi. Farmakoterapevtik guruhi: prostata bezining xavsiz giperplaziyasini davolash va nazorat qilish uchun preparat. 5α-reduktaza ingibitorini alfa1-adrenoblokator bilan majmuasi. ATX kodi: G04C A52. Farmakologik xususiyatlari Ta’sir mexanizmi Dutasterid-tamsulozin prostata bezining xavsiz giperplaziyasi (PBXG) bo‘lgan patsiyentlarda simptomlarni kamaytirish uchun o‘zaro bir-birini to‘ldiruvchi ta’sir mexanizmli ikkita preparatning: 5α-reduktazaning qo‘sh ingibitori (5ARI) bo‘lgan dutasteridni va α1a-adrenoretseptorlarning antagonisti bo‘lgan tamsulozin gidroxloridini majmuasi bo‘lib hisoblanadi. Dutasterid testosteronni 5-α-digidrotestosteronga (DGT) aylanishiga mas’ul bo‘lgan 1 va 2 tipdagi 5-α-reduktaza izofermentlarining faolligini susaytiradi. Digidrotestosteron prostata bezining bez to‘qimasi giperplaziyasiga mas’ul bo‘lgan asosiy androgen bo‘lib hisoblanadi. Tamsulozid prostata bezi stromasining silliq mushaklari va qovuq bo‘yinchasidagi α1a adrenergik retseptorlarini ingibitsiya qiladi. Prostata bezidagi α1 retseptorlarining taxminan 75 foizi α1a kichik tipidagi retseptorlar bo‘lib hisoblanadi. Farmakodinamik xususiyatlari Dozalari fiksatsiyalangan majmuaviy preparat sifatida dutasterid-tamsulozinning farmakodinamik xususiyatlari birga, ammo alohida preparatlar ko‘rinishida qabul qilinadigan dutasterid va tamsulozinning ta’sirlaridan farq qilishi kutilmaydi. Dutasterid Dutasterid digidrotestosteron darajasini pasaytiradi, prostata bezi hajmini kamaytiradi, quyi siydik chiqarish yo‘llari tomonidan simptomlarni kamaytiradi va siyishni yaxshilaydi, shuningdek siydikning o‘tkir tutilib qolishining rivojlanishi va prostata bezi xavfsiz giperplaziyasi (PBXG) tufayli jarrohlik operatsiyalari zarurati xavfini pasaytiradi. Dutasteridni har kuni qabul qilishning DGT darajasini pasaytirishga maksimal ta’siri dozaga bog‘liq va 1-2 hafta davomida kuzatiladi. Dutasteridni 0,5 mg dozada har kuni qabul qilinganida bir va ikki hafta o‘tgach zardobda DGT kontsentratsiyalarining o‘rtacha qiymatlari muvofiq ravishda 85% va 90% ga pasaygan. Sutkada 0,5 mg dozada dutasteridni qabul qilgan PBXG li patsiyentlarda DGT kontsentratsiyasi darajasi pasayishining o‘rtacha qiymati bir yil o‘tgach 94% ni va 2 yil o‘tgach 93% ni tashkil etgan, qon zardobida testosteron darajasi oshishining o‘rtacha qiymati bir yil o‘tgach ham, 2 yil o‘tgach ham 19% ni tashkil etgan. Bu 5-α-reduktazani ingibitsiya qilishning kutiladigan oqibati bo‘lib hisoblanadi va hech bir ma’lum nojo‘ya holatga olib kelmagan. Tamsulozin Tamsulozin prostata bezining silliq mushaklari va uretra tarangligini bo‘shashtirishi va bundan kelib chiqib, obstruktsiya kamayishi hisobiga siydik oqimining maksimal tezligini oshiradi. U shuningdek qovuqning beqarorligidan va quyi siydik chiqarishi yo‘llarining silliq mushaklarini zo‘riqishidan kelib chiqadigan ta’sirlanish va obstruktsiyaning bir qator simptomlarini ham kamaytiradi. Alfa-1-adrenoblokatorlar periferik qarshilikni kamaytirish yo‘li bilan arterial bosimni pasaytirishi mumkin.

Dutasterid-tamsulozin hamda dutasterid va tamsulozinning alohida kapsulalarini bir vaqtda qabul qilish o‘rtasida bioekvivalentlik namoyish qilingan. Preparatni bir marta qabul qilinishi bioekvivalentligini tadqiq qilish och qorin holatida va ovqatdan keyingi holatida o‘tkazilgan. Och qoringa holatiga nisbatan taqqoslanganda ovqatdan keyingi holatida majmuaviy (dutasterid-tamsulozin) preparatda saqlanadigan tamsulozin uchun Cmax 30% ga pasayishi aniqlangan. Ovqat tamsulozinning AUC (egri chiziq ostidagi maydon) qiymatiga ta’sir ko‘rsatmagan.

Duodart™ prostata bezi o‘lchamini kamaytirish, simptomlarini yengillashtirish, siyishni yaxshilash va siydikni o‘tkir tutilishi (SO‘T) xavfi omillarini kamaytirish yo‘li bilan prostata bezi xavfsiz giperplaziyasini (PBXG) davolash va uning rivojlanishini oldini olish uchun, shuningdek prostata bezi xavfsiz giperplaziyasidan kelib chiqadigan jarrohlik operatsiyalariga zarurat bo‘lganida qo‘llaniladi.

Dutasterid-tamsulozinni qo‘llagan holda klinik tadqiqotlar o‘tkazilmagan, biroq, ularning birga qo‘llanilishi haqidagi axborot CombAT (Avodart preparati va tamsulozin majmuasi) tadqiqotida mavjud bo‘lib, unda dutasteridni 0,5 mg va tamsulozinni 0,4 mg dozada sutkada bir marta to‘rt yil davomida birga va monoterapiya sifatida qo‘llanilishi natijalarini taqqoslash o‘tkazilgan. Quyida alohida komponentlarning (dutasterid va tamsulozinning) noxush holatlari profili haqidagi ma’lumot keltirilmoqda.

Duodart™ni anamnezda dutasteridga, 5-alfa-reduktazaning boshqa ingibitorlariga, tamsulozin gidroxloridiga yoki preparatning har qanday komponentiga yuqori sezuvchanligi bo‘lgan patsiyentlarga qo‘llash mumkin emas. Duodart™ni ayollar va bolalarda qo‘llash mumkin emas (Homiladorlik va emizish davri bo‘limiga qarang).

Duodart™ uchun dorilarning o‘zaro ta’siri bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Quyida keltirilgan qoidalar alohida komponentlar uchun mavjud axborotni aks ettiradi. Dutasterid Metabolizmni o‘rganishga doir in vitro sharoitdagi tadqiqotlarda odamda dutasteridning metabolizmi P450 tsitoxromi, CYP3A4 izofermenti ta’siri ostida yuz berishi ko‘rsatilgan. Demak, qonda dutasteridning kontsentratsiyasi CYP3A4 ingibitorlari ishtirokida oshib borishi mumkin. II faza tadqiqotlarida olingan ma’lumotlar dutasterid CYP3A4 ingibitorlari verapamil (37%) va diltiazem (44%) bilan bir vaqtda qo‘llanilganida dutasteridning klirensi pasayishini ko‘rsatadi. Aksincha, preparat amlodipin, kaltsiy kanallarining boshqa antagonisti bilan bir vaqtda qo‘llanilganida preparatning klirensi kamayishi aniqlanmagan. CYP3A4 ingibitorlari ishtirokida dutasterid klirensini pasayishi va ekspozitsiyasining mos ravishda oshishi dutasterid xavfsizligining keng chegaralari tufayli klinik ahamiyatga ega bo‘lishi qiyin (patsiyentlar olti oygacha bo‘lgan davr davomida tavsiya etiladigan dozadan 10 martadan ortiq dozalarni qabul qilgan), demak, dozaga tuzatish kiritish zarurati yo‘q. In vitro sharoitda, dutasterid odam P450 tsitoxromi CYP1A2, CYP2A6, CYP2E1, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2B6 va CYP2D6 izofermentlari bilan metabolizmga uchramaydi. Dutasterid odam dori preparatlarining metabolizmida in vitro sharoitda ishtirok etuvchi P450 tsitoxromi fermentlarini ingibitsiya qilmaydi va kalamushlar va itlarda P450 tsitoxromi CYP1A, CYP2B va CYP3A izofermentlarini in vivo sharoitda induktsiya qilmaydi. In vitro sharoitdagi tadqiqotlarida dutasterid plazma oqsillari bilan bog‘dan varfarin, atsenokumarol, fenprokumon, diazepam yoki fenitoinni siqib chiqarmasligi, shuningdek ushbu model birikmalar dutasteridni siqib chiqarmasligi ko‘rsatilgan. Erkaklarda dorilarning o‘zaro ta’siri mumkinligini tamsulozin, terazozin, varfarin, digoksin va xolestiramin kabi preparatlar bilan tekshirilgan, bunda klinik ahamiyatga ega farmakokinetik yoki farmakodinamik o‘zaro ta’sirlar aniqlanmagan. Garchi boshqa birikmalar bilan o‘zaro ta’sirlarni o‘rganishga doir tadqiqotlar o‘tkazilmagan bo‘lsa ham, dutasteridni III fazaning keng ko‘lamli tadqiqotlarida qabul qilgan patsiyentlarning taxminan 90 foizi bir vaqtda boshqa dori preparatlarini qabul qilgan. Klinik tadqiqotlarda dutasteridni lipidlar darajasini pasaytiruvchi preparatlar, angiotenzinga aylantiruvchi ferment (AAF) blokatorlari, beta-adrenoblokatorlari, kaltsiy kanallari blokatorlari, kortikosteroidlar, diuretiklar, nosteroid yallig‘lanishga qarshi preparatlar (NYAQP), V tipdagi fosfodiesteraza ingibitorlari va xinolonli antibiotiklar bilan birga qabul qilinganida jiddiy noxush o‘zaro ta’sirlar kuzatilmagan. Tamsulozin Tamsulozin gidroxloridini arterial bosimni pasaytiradigan preparatlar, shu jumladan og‘riqsizlantiruvchi preparatlar, PDE5 ingibitorlari va boshqa alfa-1 adrenoblokatorlar bilan birga qo‘llanilganida gipotenziv ta’sir kuchayishi xavfi nazariy jihatdan mavjud. Dutasterid-tamsulozinni boshqa alfa-1 adrenoblokatorlar bilan majmuada qo‘llash mumkin emas. Tamsulozin gidroxloridini ketokonazol (CYP3A4 ning kuchli ingibitori) bilan birga qo‘llanilishi tamsulozin gidroxloridi Cmax va AUC qiymatlarini muvofiq ravishda 2,2 va 2,8 marta oshishiga olib kelgan. Tamsulozin gidroxloridini paroksetin (CYP2D6 ning kuchli ingibitori) bilan birga qo‘llanilishi tamsulozin gidroxloridi Cmax va AUC qiymatlarini muvofiq ravishda 1,3 va 1,6 marta oshishiga olib kelgan. CYP3A4 ning kuchli ingibitori birga qo‘llanilganida jadallashtirilgan metabolizmli shaxslarga nisbatan CYP2D6 sekinlashtirilgan metabolizmli shaxslarda ekspozitsiyaning shunga o‘xshash oshishi kutiladi. CYP3A4 va CYP2D6 ingibitorlarini tamsulozin gidroxoridi bilan birga qo‘llanilishining ushbu ta’sirlari klinik amaliyotda baholanmagan, biroq tamsulozin ekspozitsiyasining sezilarli oshishi ehtimoli mavjud (Maxsus ko‘rsatmalar bo‘limiga qarang). Tamsulozin gidroxloridi (0,4 mg) va tsimetidinni (olti kun davomida har olti soatda 400 mg) bir vaqtda qo‘llanilishi tamsulozin gidroxloridi klirensini (26% ga) kamayishini va AUC (egri chiziq ostidagi maydonni) (44% ga oshishiga) olib kelgan. Dutasterid-tamsulozinni tsimetidin bilan majmuada qo‘llanilganida ehtiyotkorlikka rioya qilish lozim. Tamsulozin gidroxloridi va varfarin o‘rtasida dorilarning o‘zaro ta’siriga doir to‘liq tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Cheklangan in vitro va in vivo sharoitdagi tadqiqotlarining natijalari ishonchli emas. Varfarin va tamsulozin gidroxloridi bir vaqtda qo‘llanilganida ehtiyotkorlikka rioya qilish lozim. Tamsulozinni (yetti kun davomida 0,4 mg, so‘ngra yetti kun davomida 0,8 mg) atenolol, enalapril yoki nifedipin bilan birga uch oy davomida qabul qilingan holda o‘tkazilgan uchta tadqiqotda o‘zaro ta’sir aniqlanmagan, demak, ushbu preparatlarni dutasterid-tamsulozin bilan birga foydalanilganida dozaga tuzatish kiritish zarurati yo‘q. Tamsulozin gidroxloridini (ikki kun davomida sutkada 0,4 mg, so‘ngra 5-8 kun davomida sutkada 0,8 mg) va teofillinni (5 mg/kg) bir martalik dozasini bir vaqtda qo‘llanilishi teofillin farmakokinetikasi o‘zgarishiga olib kelmagan, demak, dozaga tuzatish kiritish talab qilinmaydi. Tamsulozin gidroxloridini (sutkada 0,8 mg) va furosemidni (20 mg) bir martalik dozasini bir vaqtda qo‘llanilishi tamsulozin gidroxloridining Cmax va AUC qiymatlarini 11% dan 12% gacha pasayishiga olib kelgan, biroq ushbu o‘zgarishlar klinik jihatdan ahamiyatli emasligi kutiladi va dozaga tuzatish kiritish talab qilinmaydi.

Dutasterid teri orqali so‘riladi, shu sababli ayollar va bolalar yaxlitligi buzilgan kapsulalar bilan ta’sirlashishdan saqlanish kerak. Bunday kapsulalar bilan ta’sirlashganda mazkur soha darhol sovunli suv bilan yuvilishi kerak (Homiladorlik va emizish davri bo‘limiga qarang). Tamsulozin gidroxloridini CYP3A4 kuchli ingibitorlari (masalan, ketokonazol) yoki bir muncha kamroq darajada CYP2D6 kuchli ingibitorlari (masalan, paroksetin) bilan birga qo‘llanilganida tamsulozin ekspozitsiyasi oshishi mumkin (Dorilarning o‘zaro ta’siri bo‘limiga qarang). Shuning uchun tamsulozin gidroxloridini CYP3A4 kuchli ingibitorini qabul qilayotgan patsiyentlarga qo‘llash tavsiya etilmaydi. CYP3A4 o‘rtacha ingibitorini (masalan, eritromitsinni), CYP2D6 kuchli yoki o‘rtacha ingibitorini, har ikkala CYP3A4 va CYP2D6 ingibitorlari majmuasini qabul qilayotgan patsiyentlarda yoki CYP2D6 izofermentining oldindan ma’lum “sekin” metabolizatorlari bo‘lgan patsiyentlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim. Jigar funktsiyasini buzilishining dutasterid farmakokinetikasiga ta’siri o‘rganilmagan. Dutasterid uch haftadan besh haftagacha jadal metabolizmga uchrashi va yarim parchalanish davriga ega ekanligi tufayli, Duodarta™ni jigar kasalligi bo‘lgan patsiyentlarda qo‘llashda ehtiyotkorlikka rioya qilish lozim (Qo‘llash usuli va dozalari va Farmakokinetikasi bo‘limlariga qarang).

Duodart™ni homiladorlikka, emizish davriga va fertilligiga ta’sirini o‘rganish bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Quyida keltirilgan qoidalar alohida komponentlar uchun mavjud bo‘lgan ma’lumotni aks ettiradi.

25°C dan past bo‘lgan haroratda saqlansin.

Duodart™ dozasini oshirib yuborilishiga oid ma’lumotlar mavjud emas. Quyida keltirilgan qoidalar alohida komponentlar haqida mavjud axborotni aks ettiradi. Dutasterid

Retsept bo‘yicha

30 kapsula polipropilen qopqoqli, bolalar tomonidan ochilishi himoyalangan, sirti polietilen bilan qoplangan, issiqlik ta’sirida yopiladigan prokladkali yuqori zichlikdagi tiniq bo‘lmagan oq polietilen flakonlarga (HDPE) o‘ramlangan. 30 kapsula saqlovchi 1 p/e (HDPE) flakondan qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma bilan birga karton qutida.

24 oy.