oq, yassi, cho‘zinchoq, bir tomonida o‘yiqchalar bilan ajratilgan “R” va “U” markirovkali va boshqa tomonida “700” soni ustida va ostida qisqa o‘yiqchalari bo‘lgan tabletkalar.

dofamin retseptorlarining agonisti.

G02CB03

Kabergolin me’da-ichak yo‘llaridan tez so‘riladi, qon plazmasida maksimal kontsentratsiyaga 0,5-4 soatdan keyin erishiladi, qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanishi 41-42% ni tashkil qiladi. Kabergolinni buyraklar orqali chiqarilish tezligi bo‘yicha baholanadigan yarim chiqarilish davri sog‘lom ko‘ngillilarda 63-68 soatni va giperprolaktinemiyali patsiyentlarda 79-115 soatni tashkil qiladi. Yarim chiqarilish davrining uzoqligi sababli muvozanatli kontsentratsiya holatiga 4 haftadan keyin erishiladi. Kabergolin qabul qilinganidan keyin 10 kun o‘tgach siydik va ahlatda qabul qilingan dozaning muvofiq taxminan 18% va 72% aniqlanadi, bunda o‘zgarmagan kabergolinning siydikdagi hissasi 2-3% ni tashkil qiladi. Siydikda identifikatsiyalangan kabergolin metabolizmining asosiy mahsuloti, qabul qilingan dozaning 4-6% gacha bo‘lgan kontsentratsiyadagi 6-allil-8β-karboksi-ergolindir. 3 qo‘shimcha metabolitlarning siydikdagi miqdori qabul qilingan dozaning 3% dan oshmaydi. Metabolizm mahsulotlari prolaktinning sekretsiyasini bostirilishiga nisbatan kabergolin bilan solishtirganda ahamiyatli kam samaraga ega ekanligi aniqlangan. Ovqat qabul qilish kabergolinni so‘rilishiga va taqsimlanishiga ta’sir qilmaydi.

Tug‘ruqdan keyin fiziologik laktatsiyani oldini olish.Tug‘ruqdan keyingi laktatsiyani susaytirish.Giperprolaktinemiya bilan bog‘liq bo‘lgan buzilishlarni, shu jumladan amenoreya, oligomenoreya, anovulyatsiya, galaktoreyani davolash.Gipofizning prolaktin sekretsiyalovchi adenomalari (mikro- va makroprolaktinomalar), idiopatik giperprolaktinemiya; giperprolaktinemiya bilan birga qo‘shilgan “bo‘sh” turk egari sindromida qo‘llanadi.

Ichga, ovqatlanish vaqtida. Laktatsiyani to‘xtatish: 1 mg bir marta (0,5 mg dan 2 tabletka) tug‘ruqdan keyin birinchi kuni. Boshlangan laktatsiyani susaytirish: 0,25 mg (1/2 tabletka) dan sutkada ikki marta har 12 soatda ikki kun davomida (umumiy doza 1 mg ga teng). Emizikli onalarda ortostatik gipotenziya xavfini kamaytirish maqsadida, Dostineks® preparatni bir martalik dozasi 0,25 mg dan oshmasligi kerak. Giperprolaktinemiya bilan bog‘liq buzilishlarni davolash: tavsiya qilinadigan boshlang‘ich doza haftada bir qabulda (0,5 mg li 1 tabletka) yoki ikki qabulda (0,5 mg li 1/2 tabletkadan, masalan, dushanba va payshanba) 0,5 mg ni tashkil qiladi. Haftalik dozani oshirish asta-sekin 0,5 mg ga bir oylik oraliqda, optimal terapevtik samaraga erishguncha o‘tkaziladi. Terapevtik doza odatda haftada 1 mg ni tashkil qiladi, ammo haftada 0,25 mg dan 2 mg gacha o‘zgarishi mumkin. Giperprolaktinemiyali patsiyentlar uchun maksimal doza haftada 4,5 mg dan oshmasligi kerak. O‘zlashtirilishiga qarab haftalik dozani bir marta qo‘llash mumkin yoki haftada 2 va undan ko‘p qabullarga bo‘lish mumkin. Preparat haftada 1 mg dan ko‘p dozada buyurilganida haftalik dozani bir necha qabullarga bo‘lish tavsiya qilinadi. Dofaminergik preparatlarga yuqori sezuvchanligi bo‘lgan patsiyentlarda nojo‘ya ko‘rinishlarni rivojlanish ehtimolini davolashni Dostineks® preparatning kichik dozalari bilan (masalan, 0,25 mg dan haftada bir marta) boshlab kamaytirish mumkin, keyinchalik terapevtik dozaga erishilgunicha asta-sekin oshiriladi. Yaqqol nojo‘ya ko‘rinishlari paydo bo‘lganida preparatning o‘zlashtirilishini yaxshilash uchun dozani keyinchalik asta-sekin oshirish (masalan, haftada 0,25 mg ga, har ikki haftada oshirish) orqali vaqtinchalik kamaytirish mumkin.

Dostineks® preparati qo‘llangan klinik tekshirishlarda laktatsiyani fiziologik to‘xtatish uchun (1 mg ni bir marta) va laktatsiyani susaytirish uchun (0,25 mg dan har 12 soatda 2 kun davomida) nojo‘ya ta’sirlari taxminan 14% ayollarda aniqlangan. Dostineks® preparati haftada 1-2 mg dan 2 qabulga bo‘lingan dozada giperprolaktinemiya bilan bog‘liq buzilishlarni davolash uchun 6 oy davomida qo‘llanganida, nojo‘ya ko‘rinishlarning tez-tezligi 68% ni tashkil qilgan. Nojo‘ya ko‘rinishlar asosan davolashning birinchi 2 haftasi davomida paydo bo‘lgan va ko‘pchilik hollarda davolash davom ettirilganida yoki Dostineks® preparati bekor qilinganidan keyin bir necha kun o‘tgach yo‘qolgan. Nojo‘ya ko‘rinishlari odatda o‘tkinchi, og‘irlik darajasi bo‘yicha kuchsiz yoki o‘rtacha ifodalangan va dozaga bog‘liq xarakterga ega. Davolash vaqtida og‘ir nojo‘ya holatlari kamida 14% patsiyentlarda aniqlangan, nojo‘ya ta’sirlari sababli taxminan 3% patsiyentlarda davolash to‘xtatilgan. Eng ko‘p uchraydigan nojo‘ya ta’sirlari quyida berilgan: Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: yurak urishi hissi; Dostineks® uzoq muddat qo‘llanganida odatda gipotenziv ta’sir ko‘rsatadi, ayrim hollarda ortostatik arterial gipotenziya bo‘lishi mmkin; tug‘ruqdan keyingi birinchi 3-4 kunlari AB belgilarsiz pasayishi mumkin (sistolik 20 mm sim. ust. dan ko‘proq, diastolik – 10 mm sim. ust. dan ko‘proq). Nerv tizimi tomonidan: bosh aylanishi/vertigo, bosh og‘rig‘i, yuqori charchoqlik, uyquchanlik, depressiya, asteniya, paresteziya, xushdan ketish, asabiylashish, xavotorlik, uyqusizlik, diqqat kontsentratsiyasini buzilishi. Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: ko‘ngil aynishi, qusish, epigastriya sohasida og‘riqlar, qorin og‘rig‘i, qabziyat, gastrit, dispepsiya, og‘iz bo‘shlig‘ini shilliq pardasinir quruqligi, diareya, meteorizm, tish og‘rig‘i, halkumni shilliq pardasini ta’sirlanishi. Boshqalar: mastodiniya, dismenoreya, burundan qon ketishi, rinit, yuz terisiga qonni “oqib kelishlari”, tranzitor gemianopsiya, barmoq tomirlarining spazmlari va oyoq mushaklarini tirishishlari (boshqa shoxkuya hosilalari kabi Dostineks® tomirlarni toraytiruvchi ta’sir ko‘rsatishi mumkin), ko‘rishni bo‘zilishi, grippsimon simptomlar, lohaslik, periorbital va periferik shishishlar, anoreksiya, akne, terini qichishi, bo‘g‘imlarda og‘riq. Dostineks® preparati bilan uzoq muddatli davolashda standart laboratoriya ko‘rsatkichlarini me’yordan o‘zgarishi kam aniqlangan: amenoreyali ayollarda hayz tiklanganidan keyin birinchi bir necha oy davomida gemoglobinning darajasini kamayishi kuzatilgan. Postmarketing tekshirishlarida kabergolinni qabul qilish bilan bog‘liq quyidagi nojo‘ya ta’sirlari ham qayd qilingan: alopetsiya, qonda kreatinin-fosfokinaza faolligini oshishi, maniyalar, dispnoe, shishlar, fibroz, jigar faoliyatini buzilishi va jigar faoliyatining ko‘rsatkichlarini o‘zgarishi, yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari, toshma, respirator buzilishlar, nafas yetishmovchiligi, valvulopatiya, qimor o‘yinlariga patologik moyillik, giperseksuallik, libidoni oshishi, tajovuzkorlik, ruxiy buzilishlar, perikardit, tasodifan uxlab qolish, tana vazni kamayishi yoki oshishi, burun bitishi.

kabergolinga yoki preparatning boshqa komponentlariga, shuningdek har qanday shoxkuya alkaloidlariga yuqori sezuvchanlik.fibroz o‘zgarishlar yoki anamnezda shunday holatlar bo‘lgan tufayli yurak va nafas funktsiyalarini buzilishi.davomli terapiyada: davolashdan oldin o‘tqazilgan exokardiografik (ExoKG) tekshiruvlar bilan tastiqlangan yurak klapan apparati patologiyasini anatomik belgilari (shu jumladan, klapan tavaqalarini qalinlanishi, klapan tavaqalarini torayishi, aralash patologiyasi: klapanlar yetishmovchiligi va stenozi).16 yoshdan kichik bolalarda (preparatning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan).laktozani o‘zlashtiriolmasligi, laktazani tanqisligi, glyukoza-galaktoz malabsorbtsiyasi. Ehtiyotkorlik bilan Boshqa shoxkuya hosilalari kabi Dostineks® ni, quyidagi holatlarda va/yoki kasalliklarda ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak: homiladorlik fonida rivojlangan arterial gipertenziya, masalan preeklampsiya yoki tug‘ruqdan keyingi arterial gipertenziya (Dostineks® ni faqat preparatni qo‘llashdan bo‘ladigan potentsial foyda, mumkin bo‘lgan xavfdan ahamiyatli ustun bo‘lgan hollarda buyuriladi);og‘ir yurak-qon tomir kasalliklari, Reyno sindromi;peptik yara, me’da-ichak qon ketishlari;og‘ir jigar yetishmovchiligi (kichik dozalarni qo‘llash tavsiya qilinadi);og‘ir ruxiy yoki kognitiv buzilishlar (shu jumladan anamnezdagi);gipotenziv ta’sir ko‘rsatuvchi preparatlar bilan bir vaqtda qo‘llash (ortostatik gipotenziyani rivojlanish xavfi tufayli).

Kabergolin va boshqa shoxkuya alkaloidlarining o‘zaro ta’siri to‘g‘risida ma’lumotlar yo‘q, shuning uchun bu dori vositalarini bir vaqtda Dostineks® preparati bilan uzoq muddatli davolash vaqtida buyurish tavsiya qilinmaydi. Kabergolin dofamin retseptorlarini to‘g‘ridan-to‘g‘ri rag‘batlantirishi yo‘li orqali terapevtik ta’sir ko‘rsatishi tufayli, uni dofamin antagonistlari kabi ta’sir qiluvchi preparatlar (fenotiazinlar, butirofenonlar, tioksantenlar, metoklopramid va boshq.)  bilan bir vaqtda buyurish mumkin emas, chunki ular kabergolinning prolaktinning kontsentratsiyasini pasaytirishga qaratilgan ta’sirini susaytirishi mumkin. Boshqa shoxkuya hosilalari kabi kabergolinni bir vaqtda antibiotik-makrolidlar (masalan, eritromitsin) bilan qo‘llash mumkin emas, chunki bu kabergolinning tizimli biokiraolishligini oshishiga olib kelishi mumkin.

Giperprolaktinemiya bilan bog‘liq buzilishlarni davolash maqsadida Dostineks® preparatini buyurishdan avval gipofizning faoliyatini to‘liq tekshirishni o‘tkazish kerak. Bundan tashqari, yurak-qon tomir tizimining faoliyatini, shu jumladan yurakning klapan apparati faoliyatini, simptomsiz kechadigan buzilishlarini aniqlash maqsadida ExoKG o‘tkazish kerak. Boshqa shoxkuya hosilalari qo‘llanganda bo‘lgani kabi, kabergolin uzoq vaqt davomida qabul qilinganidan so‘ng patsiyentlarda plevrada suyuqlikni yig‘ilishi/plevra fibrozi va valvulopatiyalar kuzatilgan. Ayrim hollarda patsiyentlar dofaminning ergotonin agonistlari bilan ilgari davolanganlar. Shuning uchun Dostineks® preparatini, yurak yoki nafas faoliyatini, anamnezida fibroz o‘zgarishlari yoki yuqoridagi holatlari bilan bog‘liq bo‘lgan, buzilishlarini klinik simptomlari va/yoki belgilari bo‘lgan patsiyentlarda qo‘llash mumkin emas. Qon regurgitatsiyasini paydo bo‘lishi yoki yomonlashishi, klapanlar bo‘shlig‘ini klapanlarning yorig‘ini torayishi yoki klapanlar tavaqalarini qalinlashishi belgilari aniqlanganida preparat qabul qilishni bekor qilish kerak (“Qo‘llash mumkin bo‘lmagan holatlar” bo‘limiga qarang). Plevrada suyuqlikni yig‘ilishi yoki plevral fibroz rivojlanganida eritrotsitlarni cho‘kish tezligini oshishi aniqlangan. Eritrotsitlar cho‘kish tezligini noma’lum oshishi aniqlanganida, ko‘krak qafasini rentgenografik tekshirish tavsiya etiladi. Tashxis qo‘yishda, shuningdek qon plazmasida kreatininning kontsentratsiyasini tekshirish, buyrak faoliyatini baholash ham yordam berishi mumkin. Dostineks® preparatini qabul qilish to‘xtatilganidan so‘ng plevrada suyuqlikni yig‘ilishi/plevra fibrozi yoki valvulopatiyasi bo‘lgan patsiyentlarda simptomlarni yomonlashishi kuzatilgan. Kabergolinni, qon regurgitatsiyasi belgilari bo‘lgan patsiyentlarning holatini yomonlashtirishi mumkinligi noma’lum. Yurakning klapan apparatini fibrozli shikastlanishi belgilari aniqlanganida Kabergolinni qo‘llash mumkin emas (“Qo‘llash mumkin bo‘lmagan holatlari” bo‘limiga qarang). Fibrotik buzilishlar simptomsiz rivojlanishi mumkin. Shu sababli kabergolin bilan uzoq vaqt davomida davolanayotgan patsiyentlarning holatini muntazam ravishda nazorat qilish va quyidagi simptomlarga alohida e’tibor berish kerak: hansirash, nafas faoliyatini qiyinlashishi, o‘tib ketmaydigan yo‘tal yoki ko‘krak qafasida og‘riq kabi plevra-o‘pka buzilishlari;buyrak yetishmovchiligi yoki siydik chiqarish yo‘li yoki qorin bo‘shlig‘i a’zolarining qon tomirlarini obstruktsiya, bu yonbosh yoki beldagi og‘riqlar va oyoqlarni shishi bilan kechishi mumkin, qorin sohasi paypaslanganida kuzatiladigan har qanday shish va og‘riq retroperitoneal fibroz rivojlanganligidan dalolat berishi mumkin;perikardial fibroz va yurak klapanlari tavaqasini fibrozi ko‘proq yurak yetishmovchiligini avj olishiga olib keladi. Shu sababli yurak yetishmovchiligi simptomlari paydo bo‘lganida yurak klapanlari tavaqalari (va konstriktiv perikardit) ni istisno qilish kerak. Fibrotik buzilishlar rivojlanishini aniqlash uchun patsiyentning holatini muntazam ravishda monitoring qilish kerak. ExoKG birinchi marta davolash boshlanganidan so‘ng 3-6 oydan keyin o‘tkazilishi kerak. So‘ngra ushbu tekshiruv patsiyentning holatini klinik baholashga qarab o‘tkazish, yuqorida ta’riflangan simptomlarga alohida e’tibor berib, kamida har 6-12 oyda o‘tkazish kerak. Boshqa monitoring usullarini (masalan, fizikal tekshirishlar, jumladan yurak auskultatsiyasi, rentgenografiya, kompyuter tomografiya) o‘tkazish zaruriyati har bir patsiyent uchun individual ravishda baholanadi. Dozalarni oshirilganida patsiyentlar, terapevtik samaralarni ta’minlaydigan eng kichik samarali dozani aniqlash maqsadida, shifokorning kuzatuvi ostida bo‘lishlari kerak. Samarali dozalash tartibi tanlanganidan keyin, prolaktinning qon zardobidagi kontsentratsiyasini muntazam aniqlashni (1 oyda 1 marta) o‘tkazish tavsiya qilinadi. Prolaktin darajasini me’yorlashishi odatda davolashning 2-4 haftasida kuzatiladi. Dostineks® preparati bekor qilinganidan keyin odatda giperprolaktinemiya kuzatiladi, ammo ayrim patsiyentlarda prolaktinni kontsentratsiyasini bir necha oy davomida turg‘un susaytirilishi aniqlanadi. Ko‘pchilik ayollarda ovulyator tsikllar Dostineks® preparati bekor qilinganidan keyin kamida 6 oy davomida saqlanadi. Dostineks® giperprolaktinemik gipogonadizmli ayollarda ovulyatsiya va fertillikni tiklaydi. Chunki homiladorlik hayz ko‘rish tiklanishigacha yuz berishi mumkinligi tufayli, amenoreya davri davomida kamida 4 haftada 1 marta, hayz ko‘rish tiklanganidan keyin esa har gal, hayz ko‘rish 3 kundan ko‘proqqa kechikkanida homiladorlikka testlarni o‘tkazish tavsiya qilinadi. Homiladorlikdan saqlanishni xohlagan ayollar Dostineks® preparati bilan davolash vaqtida, shuningdek preparat bekor qilinganidan keyin anovulyatsiya qaytarilgunicha kontratseptsiyaning to‘siqli usullarini ishlatishlari kerak. Homiladorlik boshlangan ayollar, gipofizni kattalashishi belgilarini o‘z vaqtida aniqlash uchun, shifokorning kuzatuvi ostida bo‘lishlari kerak, chunki homiladorlik vaqtida gipofizning mavjud bo‘lgan o‘smalarining o‘lchamlari oshishi mumkin. Dostineks®ni og‘ir jigar yetishmovchiligi bo‘lgan patsiyentlarga juda kichik dozalarda (Chayld-Pyu tasnifi bo‘yicha S sinfi) buyurish kerak, ularga preparat bilan uzoq muddat davolanish ko‘rsatilgan. Bunday patsiyentlarga bir marta 1 mg doza buyurilganida sog‘lom ko‘ngillilar va kamroq ifodalangan jigar yetishmovchiligi bo‘lgan patsiyentlar bilan solishtirganida AUC (“kontsentratsiya-vaqt” egri chizig‘i osti maydoni) oshishi aniqlangan. Kabergolinni qo‘llash uyquchanlikni chaqiradi. Parkinson kasalligi bo‘lgan patsiyentlarda dofamin retseptorlarining agonistlarini qo‘llash to‘satdan uyquni chaqirishi mumkin. Bunday hollarda Dostineks® preparati dozasini kamaytirish yoki davolashni to‘xtatish tavsiya qilinadi. Preparatni keksa yoshdagi giperprolaktinemiya bilan bog‘liq buzilishlari bo‘lgan patsiyentlarda qo‘llash bo‘yicha tekshirishlar o‘tkazilmagan. 16 yoshdan kichik bolalarda preparatning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan.

Homilador ayollarda Dostineks®ni qo‘llash bilan bo‘lgan nazoratli klinik tekshirishlar o‘tkazilmagni uchun, preparatni homiladorlik vaqtida faqat juda zarur hollarda, ayol va homila uchun foyda/xavf nisbatini hisobga olib buyurish mumkin. Agarda homiladorlik Dostineks® preparat bilan davolash fonida boshlangan bo‘lsa, preparatni bekor qilishni, shuningdek foyda/xavf nisbatini hisobga olib ko‘rib chiqish maqsadga muvofiqdir. Garchi mavjud bo‘lgan ma’lumotlarga ko‘ra Dostineks® preparatini giperprolaktinemiya bilan bog‘liq buzilishlar bo‘yicha haftada 0,5-2 g dozada qo‘llash bola tashlashlarni, muddatdan oldin tug‘ishlarni, ko‘p homilali homiladorlik va rivojlanishning tug‘ma nuqsonlari sonini oshishi bilan kechmasada hisobga olib, kamida bir oy davomida homiladorlikni yuz berishidan saqlanish kerak. Preparatni ko‘krak suti bilan chiqarilishi to‘g‘risida ma’lumotlar yo‘q, ammo Dostineks® preparatni laktatsiyani to‘xtatish yoki bostirish uchun onalarga qo‘llashdan samara bo‘lmaganida emizishdan saqlanish kerak. Giperprolaktinemiya bilan bog‘liq buzilishlarda Dostineks®ni emizishni xohlagan onalarga buyurish mumkin emas.

25oS dan yuqori bo‘lmagan haroratda.

Dozani oshirib yuborilishining simptomlari (ehtimol, dofamin retseptorlarini giperstimulyatsiya simptomlari): ko‘ngil aynishi, dispeptik buzilishlar, ortostatik arterial gipotenziya, ongni chalkashishi, psixoz, gallyutsinatsiyalar. Doza oshirib yuborilganida preparatni chiqarishga qaratilgan so‘rilmagan preparatni chiqarilishiga yo‘nalgan yordamchi tadbirlarni (me’dani yuvish) va zarurati bo‘lganida arterial bosimni tutib turish kerak. Dofamin antagonistlarini buyurish mumkin.

Tabletkalar 0,5 mg 2 yoki 8 tabletkadan buraluvchi alyuminiy qopqoqli taglikda qurituvchi agent va tubida g‘ovaksimon qog‘oz saqlovchi plastik to‘q I tur shisha flakonda. 1 flakon qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnomasi bilan karton qutida.

2 yil.